Your SlideShare is downloading. ×
Neirozinātnes SkeptiCafe: Ulrika Beitnere
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply

Neirozinātnes SkeptiCafe: Ulrika Beitnere

217
views

Published on

Papildu materiāls SkeptiCafe 20.11., kurā tika diskutēts par neirozinātni, tās sasniegumiem, pētījumiem Latvijā un interpretācijām medijos. Ulrikas Beitneres prezentācija.

Papildu materiāls SkeptiCafe 20.11., kurā tika diskutēts par neirozinātni, tās sasniegumiem, pētījumiem Latvijā un interpretācijām medijos. Ulrikas Beitneres prezentācija.


0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
217
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide
  • Mildronateacts as neuroprotective drug by the mechanisms: * antidegenerative (anti-apoptotic) and anti-inflammatory properties; * protection of mitochondrial integrity; * regulation of the expression of an array of cellular proteinsand thus, providing multi-faceted homeostatic mechanisms in neurons and glial cells (rat model of PD). Mildronate may stimulate learning/memory processes by a mechanisms related to the hippocampal adult neurogenesis that involve proliferation of neuronal progenitor cells, activation of nerve growth factors and adhesion factors, as well as influence on glutamate- and cholinergic processes.
  • Transcript

    • 1. Medicīnas fakultāte Farmakoloģijas katedra "Neirofarmakoloģijas preklīniskie pētījumi Latvijā." Ulrika Beitnere 1.kursa doktorante 20.novembris, 2013 Rīga
    • 2. Jēdzieni • Farmakoloģija • Neirofarmakoloģija • Farmācija
    • 3. Direktīvas • Visas eksperimentālās procedūras veiktas saskaņā ar direktīvām 86/609/EEC “European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes” (1986), un tās apstiprinātas Pārtikas un veterinārā dienesta Dzīvnieku aizsardzības ētikas padomē (Rīga, Latvija).
    • 4. Zāļu vielu atklāšana& attīstība
    • 5. Veiksmes iespēja
    • 6. Pētījumu virzieni 1. Jauna tipa neiroprotektīvās zāļu vielas, kas mērķē uz neirodeģenerāciju: • Agrīnās stadijas neirodeģeneratīvajos procesos • Neiroreģenerācija • Kognitīvās funkcijas 2. Peptiderģiskā sistēma 3. Aktīvas vielas no dabas produktiem un to ietekme uz CNS
    • 7. Neuroķīmiskā kaskāde, kas noved pie neirodeģenerācijas neurodegeneration Genetic and transcription factors Chromosome mutations Endogenous toxins Exogenous toxins Activated microglia Agregation -Synuclein Release cytokines NO Complex 1 deficiency Impaired proteolysis Ubiquitination Reduced GSH activity Hyperphosp. nerofilament proteins Oxidative stress Mitochondria: Impaired respiratory chain Proteases Lipases Protein filament aggregation ATP Chronic synaptic deprivation Membrane breakdown Lipid peroxidation Free radical production Energy deficiency Increased cellular Ca 2+ DNA damage Lewy body Increased Fe III ? ? Programmed cell death (apoptosis) Neurodegeneration Neuron loss Phagocytosis by macrophages
    • 8. Neuroprotekcija 1. Neirodeģeneratīvo slimību modeļi: In vivo: • Pārkinsona slimība (6-OHDA intrastriatal injekcija) • Alcheimera slimība (transgēnas peles) • Multiplā skleroze = eksperimentālais autoimmūnais encefalīts (myelin basic peptide 68-86) • Neuropātiskās sāpes (STZ, cisplatine, ligation) • Depresija (forced swim stress, immobilization stress) • Amnēzija (aged animals, haloperidol, scopolamine, MK-801) In vitro: • Šūnu kultūras (neurotoxins, different cell lines etc.) • Izolēti mitohondriji (mitochondrial toxins)
    • 9. Neuroprotekcija 2. Novērtējam • Uzvedības izmaiņas (lokomociju, bailes, analgēzuhy, antikonvulsijas u.c. aktivitātes) • Mācīšanās/atmiņa • Neiroķīmiskais stāvokli (smadzeņu un adrenālo monoamīnu sastāvu) • Endokrinoloģisko stāvokli (corticosterone, glucose, cholesterol) • Citus proteīnu biomarķierus (imūnhistoķīmiski; Western blot; ELISA) • Šūnu dzīvotspēja, ROS, membrānas potenciāls • mitochondrial bioenergetics, MPT, oxygen consumption, calcium influx etc
    • 10. Pārbaudītās zāļu vielas Mildronate (derivative of azabutyrobetaine), previously known as cardioprotective drug produced at the JSC “Grindeks”, Riga , Latvia 1,4-dihydropyridine derivatives (DHP), synthesised at the Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia: * cerebrocrast (atypical, neuronally non-calcium antagonist) * adamantane-containing DHPs * amphiphilic DHPs O CH3 + N O H3C N H3C H OCHF2 COOC2H4OC3H7 H7C3OH4C2OOC H3C N H CH3
    • 11. Dambrova et al., 2002 Mildronate: Cardioprotective Action through Carnitine-Lowering Effect
    • 12. Alcheimera slimība • Visizplatītākā neirodeģeneratīvā slimība pasaulē • No 2010 līdz 2050. gadam kopējais pacientu skaits pasaulē ir ap 110 līdz 227 miljoni • Kopējais izmaksas lešamas ap $660 miljardu, jeb 1% no globālā iekšzemes kopprodukta • Nav izārstējams,progresīva slimība līdz tā noved līdz nāvei
    • 13. Simptomi • Agrīnā stadijā ir grūtības atcerēties nesenus notikumus • Apjukums, uzbudināmība, garastāvokļa svārstības, problēmas ar valodu, ilgtermiņa atmiņas zudums
    • 14. Pataloģiskās iezīmes • Neironu zudums un proteīnu akumulācija • Būtiski samazināts kopējais smadzeņu tilpums • Lielākais neironu zudums atrodams hipokampā
    • 15. Alcheimera slimības peļu modelis • TgAPPSwDI – transgēnās peles, kuras producē cilvēku Swedish, Dutch, Iowa triple mutāciju APP smadzenēs (Davis et al., 2004) • Nav neironu zudums, nav t.s. taupātijas • Atmiņu zudums, amiloīdu depozīti, ka arī amiloīdu depozīti ap asinsvadiem
    • 16. Uzvedība un atmiņa • Pētīt, kā zāļu viela ietekme uzvedību un atmiņu – Open field and Zero maze – Social recognition – Water maze test
    • 17. Fizioloģiskās izmaiņas • Noteikt biomarķieru ekspresijas/producēšanās izmaiņas peļu smadzenēs ar IHC un Western blot analīzi – – – – – – Amyloid beta (Aβ) Glial fibrillary acidic protein (GFAP) ionized calcium binding adaptor molecule 1 (Iba-1) Acetylcholine esterase AChE Glutamate decarboxylase GAD67 8-oxo- deoxyguanosine (8-oxo-dg)
    • 18. Social recognition/Sociālā atpazīšana
    • 19. Water maze/ ūdens labirinta tests
    • 20. SKAT. 2 video
    • 21. Kopsavilkums • Būtiski uzlaboja dzīvnieku sniegumu Water maze un sociālās atpazīšanās testā • Samazināja amiloīda β depozītus hipokampā, palielināja mikrogijas marķiera Iba-1 ekspresiju • Samazināja acetilholīnesterāzes (AChE) staining • Neietekmēja proteīnu marķierus, kas iesaistīti sinaptiskās plasticitātes izveidē (GAP43, synaptophysin un GAD67) Beitnere et al., 2013 Mildronate improves cognition and reduces amyloid beta pathology in transgenic AD mice J Neurosci R
    • 22. Rekomendācijas Mildronātu varam rekomendēt: * neiroloģijā Alcheimera un Pārkinsona slimības agrīnās stadijās, lai aizkavētu vai pat apstādinātu slimības progresēšanu * kā atmiņas uzlabotāju neirodeģeneratīvās slimībās, triekas inducētā atmiņas zuduma stāvoklī, šizofrēnijā un citas patoloģijās, kas saistītas ar atmiņas traucējumiem
    • 23. Ko šādi rezultāti nozīmē? • Pētījumi ir nepieciešami • Mēs nevaram aizvietot laboratorijas dzīvniekus • Pētījumi spēj glābt dzīvības, uzlabot dzīves kvalitāti • Papildina cilvēces zināšanas, kas var novest pie vēl citiem atklājumiem
    • 24. Sadarbības partneri Latvia: Dept. Pathology, Faculty Medicine, University Latvia Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga , Latvia Biomedicine Center, Riga , Latvia JSC “Grindeks”, Riga , Latvia Students of the University of Latvia Estonia: Dept. Pharmacology, Faculty Medicine, University of Tartu, Estonia Sweden: Department of Neuroscience, Uppsala University, Uppsala, Sweden Dept of Neuroscience, Div of Behavioral Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden Portugal: IMAR-CMA, Department of Life Sciences, and CNC, Department of Life Sciences, and CNC, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbera, Portugal Canada: Kinsmen Laboratory of Neurological Research, University of British Columbia, 2255 Wesbrook Mall, Vancouver, British Columbia, Canada USA: Department of Pathology and Laboratory of Medicine and Neurology, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA Department of Cell Biology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA
    • 25. Pēdējie projekti • ESF project No. 2009/0217/1DP/1.1.1.2.0/09/APIA/VIAA/031 “Neuroimmune regulation abilities of the novel type of priviliged structures in the treatment of neurodegenerative diseases” • Latvian Science Council grant: No.09.1025 “Regenerative effects of mitochondria-targeted small molecules in neurodegeneration models’’ • Latvian Science Council grant Nr.10.0030 ‘’Development of multiheterocyclic chemistry for the preparation of new biologically active compounds’’
    • 26. Prof. Vija Kluša Doktorants Kaspars Jēkabsons Asoc. Prof. Baiba Jansone Prof. Šimonis Svirskis Dr. Una Riekstiņa Zin. grāda pretendente Zane Dzirkale Doktorante Ulrika Beitnere LU Medicīnas Fakultātes Farmakoloģijas katedra
    • 27. Paldies par uzmanību! TIME SPENT FOR THE BRAIN IS NOT SPENT IN VAIN
    • 28. • http://learn.genetics.utah.edu/content/addict ion/drugs/mouse.html