El documento describe las características de tres tipos de antibióticos: monobactámicos, carbapenémicos y glucopéptidos. Los monobactámicos son antibióticos beta-lactámicos monocíclicos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana. Los carbapenémicos son antibióticos beta-lactámicos bicíclicos con actividad contra bacterias aerobias y anaerobias. Los glucopéptidos como la vancomicina inhiben la síntesis del peptidoglicano bacteriano

1. FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO
FARMACOLOGÍA POR APARATOS Y SISTEMAS
MONOBACTÁMICOS, CARBAPENÉMICOS Y
GLUCOPÉPTIDOS
Universidad Tecnológica Equinoccial
Sebastián Cueva
Quito – Ecuador
14/10/2014

2. FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO
MONOBACTÁMICOS

3. HISTORIA
1978
New Jersey
Primeros
monobactá
micos
Chromobacteri
um violaceum
Aztreonam
Carumonam
Tigemonam
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4. ESTRUCTURA QUÍMICA
Los monobactámicos presentan una configuración
monocíclica
Aztreonam: ácido sulfámico + treonina
Radical metilo en la posición 4 : estabilidad a beta
lactamasas
Cadena lateral en la posición 3: actividad frente a
Gram -
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5. MECANISMO DE ACCIÓN
Antibiótico bactericida:
inhibe la síntesis de la
pared celular
Alta afinidad por PBP-3
de Gram- sensibles a
aztreonam
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6. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Actividad contra bacilos aerobios Gram-
E. coli
P. aeruginosa
No tiene actividad contra bacterias Gram + ni
anaerobios
Resistencia:
Klebsiella
Pseudomona
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7. FARMACOCINÉTICA
No se absorbe por vía oral
Formulación IV e IM
Concentraciones plasmáticas Con dosis 100mg/L (1g IV)
Semivida 1,7 h
Fijación proteíca 60%
Volumen de distribución 0,11-0,21 L /Kg
Eliminacion renal 70%
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8. No es nefrotóxico
No presenta alergias cruzada con penicilina o
cefalosporina
Infrecuente: ligero aumento de aminotransferasas y
fosfatasa alcalina
Prolongación de TP y TTP
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9. INDICACIONES
Infecciones urinarias: pielonefritis,
prostatitis, del tracto urinario
Infecciones respiratorias:
neumonía, exacerbaciones de
EPOC,
Infecciones intrabdominales:
peritonitis, abscesos, infecciones
biliares
Infecciones gineco-obstetricas:
endometristid, EIP, infecciones
gonocócicas
Sepsis y meningitis
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10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Aminoglucósidos
Beta lactamicos
Probenecid y furasemida
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11. POSOLOGÍA
Tipo de infección Dosis
Frecuencia
(horas)
Tracto urinario 500 mg o 1 g 8 o 12
Sistémicas
moderadamente grave
1 g ó 2 g 8 o 12
Sistémicas o graves
potencialmente mortales
2 g 6 o 8
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: IV O IM
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12. NIÑOS
Tipo de infección Dosis
Frecuencia
(horas)
Infecciones leves a
moderadas
30 mg / kg 8
Infecciones graves 30 mg / kg 6 o 8
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13. FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO
CARBAPENÉMICOS

14. ESTRUCTURA QUÍMICA
Antibióticos beta lactámicos bicíclicos
Derivan de la tienamicina (Streptomyces Cattleya)
Sustitución de un átomo de carbono por azufre y
adición de un doble enlace en el núcleo pentacíclico
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15. CARBAPENÉMICOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
Se fijan a la mayor parte de las PBP:
Imipenem: PBP 2 y 1
Meropenem: PBP 2 y 3 (P. aeruginosa)
Ertapenem: PBP 2 (E. coli)
Estabilidad a las beta lactamasas
Estructura molecular pequeña Imipenem + cilastatina
Meropenem
Ertapenem
Doripenem
Biopenem
Faropenem
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16. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y
gramnegativas
S. Aureus
S. Epidermidis
S. Pyogenes
S. Pneumoniae
E. Faecalis
Clostridium
N. Gonorrhoeae
N. Meningitidis
H. Influenzae
E. Coli
Klebsiella
Meropenem: menor activaidad contra
grampositivos
MECANISMO DE RESISTENCIA:
Producción de carbapenemasas
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17. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Imipenem/
cilastatina
Meropenem Ertapenem
Pico sérico 40 mg/L (0,5 g IV) 25-55mg/L (0,5g IV) 150 mg/L (1g IV)
Vida media 1h 1h 3,8-4,4h
Fijación proteica 10% <20% 95%
Volumen de
0,20 L/kg 0,20 L/kg 0,20 L/kg
distribución
Eliminación Renal: 70% Renal: 70% Renal: 80%
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18. Efectos adversos
Nausea, vómitos, diarrea
Exantemas, prurito
Elevación transitoria de aminotransferasa y
fosfatasa alcalina
Trastornos convulsivos: pacientes ancianos con
disfunción renal y antecedentes de convulsiones
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19. USO CLÍNICO
BACTEREMIAS: Foco desconocido, intrahospitalarias
NEUMONÍA: comunitarias severas, nosocomial
INFECCIONES URINARIAS COMPLICADAS
NEUTROPENIA FEBRIL
INFECCIONES INTARBDOMINALES
OSTEOMIELITIS
MENINGITIS
INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDO BLANDOS
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20. CONTRAINDICACIONES
Alergia a carbapenémicos
INTERACCIONES
De Sinergismo:
Aminoglucósidos
Glucopéptidos
Rifampicina
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21. Tipo o
Gravedad
de la infección
A
organismos totalmente
susceptibles
B
organismos moderadamente
susceptibles
Leve 250 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 1 g)
500 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 2 g)
Moderado 500 mg q 8 h
(dosis total diaria = 1,5 g)
o
500 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 2 g)
500 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 2 g)
o
1 gq 8 h
(Dosis diaria total = 3 g)
Grave 500 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 2 g)
1 gq 8 h
(Dosis diaria total = 3 g)
o
1 gq 6 h
(Dosis diaria total = 4 g)
Infección del tracto urinario
250 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 1 g)
250 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 1 g)
infección del tracto urinario 500 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 2 g)
500 mg q 6 h
(Dosis diaria total = 2 g)
POSOLOGÍA: IMIPENEM
Vía de administración: IV
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22. Pacientes pediátricos ≤ 3 meses de edad (con un peso ≥ 1.500 gr)
<1 semana de edad: 25 mg / kg cada 12 horas
1-4 semanas de edad: 25 mg / kg cada 8 horas
4 sem-3 MOS. edad: 25 mg / kg cada 6 horas
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23. POSOLOGÍA: MEROPENEM
Infecciones de la piel 500 mg cada 8 horas
infecciones intra-abdominales: 1 g administradas cada 8 horas para.
Administrar por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30
minutos
PACIENTES PEDIÁTRICOS > 3meses: IV
Tipo de infección Dosis (mg / kg) Hasta una dosis
máxima
Intervalo de
dosificación
Complicadas de piel
y estructura de la
piel
10 500 mg Cada 8 horas
Intra-abdominal 20 1 g Cada 8 horas
Meningitis 40 2 g Cada 8 horas
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24. POSOLOGÍA: ERTAPENEM
Infección Dosis diaria
(IV o IM)
de 13 años de
edad y mayores
Dosis diaria
(IV o IM)
pediátricos de 3
meses a 12 años
Duración
Infecciones
intraabdominales
complicadas
1 g 15 mg / kg
dos veces al día
5 a 14 días
Infecciones de la piel, pie
diabético
1 g 15 mg / kg
dos veces al día
7 a 14 días
Neumonía adquirida en la
comunidad
1 g 15 mg / kg
dos veces al día
10 a 14 días
Infecciones complicadas del
tracto urinario, pielonefritis
1 g 15 mg / kg
dos veces al día
10 a 14 días
Infecciones ginecológicas –
obstétricas
1 g 15 mg / kg
dos veces al día
3 a 10
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25. FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO
GLUCOPÉPTIDOS

26. ESTRUCTURA QUÍMICA
Antibióticos naturales
Se obtienen de los actinomicetos
Vancomicina
Teicoplanina
Streptomices orientalis
Antinoplanes
teicomyceticus
Heptapéptido:
Azúcares: glucosa y vancosamina
Dos unidades hidroxiclorotirosina
Tres sistemas fenilglicina
N- metil-leucina
Amida del acido aspártico
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27. MECANISMO DE ACCIÓN
Antibióticos bactericidas
 Inhibición de la síntesis de peptidoglicano: se fija a
péptidos que contiene D-alanil-D-alanina
 Actúan en la segunda etapa de síntesis
 Alteran la permeabilidad de la membrana
 Inhiben selectivamente la síntesis de ARN
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28. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
COCOS GRAMPOSITIVOS
• S. Pyogenes
S. Agalactiae
Enterococcus
S. Pneumoniae
S . Aureus
S. Epidermidis
S. Viridans
BACILOS GRAMPOSITIVOS
• Clostridium
Listeria
Bacillus
Propionobacterium
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29. MECANISMOS DE RESISTENCIA
FENOTIPOS DE RESISTENCIA:
VAN A:
Vancomicina y
teicoplanina
VAN B:
vancomicina
VAN C: bajo
nivel
vancomicina y
teicoplanina
VAN D:
vancomicina
Estafilococos meticilino-resistentes: S. aureus
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30. FARMACOCINÉTICA
VANCOMICINA TEICOPLANINA
PICO SÉRICO 25-40 mg /L (1g IV) 21 MG/l (6MG/kg)
VIDA MEDIA 6h >70 h
FIJACIÓN PROTEICA 10-50% 90%
VOLUMEN DE
0,47-0,84 L/kg 0,8-1,6 L/kg
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO Hepáticos escaso Hepático <5%
ELIMINACION Renal 90% Renal 80%
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31. Efectos adversos:
Nefrotoxicidad
Ototoxicidad
Síndrome de el hombre rojo
Tromboflefitis
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32. INTERACCIONES
Colestiramina: inactivación
Aminoglucósidos, rifampicina, fosfomicina, ácido
fusídico, cotrimoxazol: Sinergismo
CONTRAINDICACIONES
Alergias a glucopéptidos
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33. Espectro de acción:
S. Aureus resistente a meticilina: sepsis, endocarditis, celulitis
S. Epidermidis resistentes a meticilina: prótesis o implantes
S. Pneumoniae resistente a penicilina: neumonía, meningitis
C. difficile: diarrea, enterocoilitis membranosa
Neutropénicos
Streptococcus o enterococcus resistentes a B lactámicos alérgicos a penicilina
Terapia empírica: grampositivos multirresistentes
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34. POSOLOGÍA
Adultos
La dosis intravenosa habitual de vancomicina 10 mg / kg por dosis administradas cada
6 horas. Cada dosis debe ser administrada durante un período de al menos 60
minutos. puede estar justificada en estos pacientes
Pediatricos: IV
En los recién nacidos, se sugiere una dosis inicial de 15 mg / kg, seguido de 10 mg /
kg cada 12 horas para los recién nacidos en la primera semana de vida y cada 8 horas
hasta la edad de 1 mes. Cada dosis se debe administrar durante 60 minutos
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35. Goodman& Gliman. Inhibidores de la
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BIBLIOGRAFÍA:
•Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros
antibacterianos.Cap 46.11va edición
•Florez J. Farmacología Humana. Antibióticos β-lactámicos.5ta edición.Capítulo 61.