Farmacologia de los antimicrobianos
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Farmacologia de los antimicrobianos

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Clase de farmacología

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  • 1. Farmacología de los antimicrobianos
  • 2.  
  • 3.
    • Definiciones
    • Quimioterapia:
      • Término acuñado por Erlich a principios del siglo XX para describir el uso de compuestos químicos sintéticos para destruir agentes infecciosos
    • Antimicrobiano:
      • Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.
    • Antibiótico:
      • Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos
  • 4. BASE MOLECULAR DE LA QUIMIOTERAPIA 1.- Toxicidad selectiva: Se debe obtener una actividad máxima sobre el MO, sin afectar al huésped. Esto es indispensable para la utilización en la clínica. 2.- Especificidad: Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por su capacidad de unión a un sitio específico de la bacteria. 3.- Potencia biológica: Establece la [antimicrobiano] capaz de ejercer la acción específica (Se refiere a la < [ ] capaz de tener la acción requerida).
  • 5. Concentración inhibitoria mínima (CIM) Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubación Concentración bactericida mínima (CBM ) Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un 99,9% la densidad de población bacteriana Definiciones
  • 6. Clasificación de los antibióticos 1.- Según su origen. 2.- Según su actividad sobre los MO. 3.- Según su espectro de acción. 4.- Según su mecanismo de acción. 5.- Según su estructura química.
  • 7.
    • Biológicos (Naturales):
    • Sintetizados por organismos vivos (Ej: Penicilina, Polimixina, Cloranfenicol).
    • Semisintéticos:
    • Modificaciones químicas de moléculas sintetizadas por organismos vivos (Ej: Ampicilina, Cefalosporinas).
    • Sintéticos:
    • Generados mediante síntesis química (Ej: Sulfas).
    Clasificación de los antibióticos: (Según su origen)
  • 8. Clasificación de los antibióticos: (Según su actividad sobre los MO) Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento del microorganismo. Bactericidas: Matan a los microorganismos sin necesidad de destruirlos o lisarlos. Bacteriolíticos: Matan a los microorganismos por lisis.
  • 9. Clasificación de los antibióticos: (Según su espectro de acción)
    • Espectro reducido:
    • Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias
    • Ej: Macrólidos: cocos Gram (+)
    • Gentamicina: bacilos Gram (-)
    • Espectro amplio:
    • Presentan actividad frente a la > de los grupos bacterianos de importancia clínica.
    • Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+)
    • Ampi: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)
  • 10. Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción)
    • 1.- Alteran la síntesis de la pared celular
      • B-lactámicos: Impiden la transpeptidación del peptidoglicán por inactivación de enzimas transpeptidasas conocidas como PBP ó proteínas de unión a Penicilina (Ej: Penicilina y Cefalosporinas).
      • Glicopéptidos: Inhiben la transglicosilación del peptidoglicán durante la síntesis de la pared celular por otro mecanismo (Ej: Vancomicina)
  • 11. Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción)
    • 2.- Alteran la estructura de la membrana citoplasmática.
      • Antibacterianos que actúan como detergentes catiónicos (Ej: Polimixina).
      • Antifúngicos que actúan sobre los esteroles de la pared de los hongos (Ej: Anfotericina, Nistatina)
  • 12. Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción)
    • 3.- Alteran o inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma:
      • Aminoglicósidos: Actúan en la subunidad 30S, bloqueando el complejo de iniciación de la traducción (Ej: Genta, Kanamicina, Estreptomicina).
      • Tetraciclinas: Actúan sobre la unidad 30S desestabilizando la unión del tRNA al ribosoma.
      • CAF: Actúan sobre la unidad 50S bloqueando la actividad peptidiltransferasa.
      • Macrólidos: Actúan sobre la unidad 50S bloqueando la translocación (Ej: Eritromicina).
      • Lincosamidas: Actúan sobre la unidad 50S impidiendo la formación de enlaces peptídicos (Ej: Clindamicina).
  • 13. Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción)
    • 4.-Que inhiben la síntesis de DNA
      • Quinolonas: Inhiben la actividad DNA girasa (requerida para replicar DNA). Ej: Ácido Nalidíxico, Ciprofloxacino.
    • 5.- Que interfieren con el metabolismo intermediario
      • con este mecanismo impide la síntesis de purinas y pirimidinas.
      • Sulfas: Inhiben la actividad dihidropteroato sintetasa, que transforma PABA  ác. fólico.
      • Trimetoprim: inhibe la actividad dihidrofolato reductasa que transforma ác. fólico  ác. folínico
  • 14.
    •   - lactámicos: Penicilinas, cefalosporinas, monobactamos
    • Aminoglicósidos: Estreptomicina, gentamicina, tobramicina, netilmicina, kanamicina, amikacina
    • Macrólidos: Eritromicina, claritromicina, azitromicina
    • Lincosamidas: Lincomicina, clindamicina
    • Galactopéptidos: Vancomicina, teicoplanina
    • Quinolonas: Norfloxacino, Ciprofloxacino, Moxifloxacino, Levofloxacino, Gatifloxacino.
    • Tetraciclinas: Tetraciclina, aureomicina, terramicina
    • Cloranfenicol
    Clasificación de los antibióticos: (Según su estructura química)
  • 15. Resistencia bacteriana a los antibióticos
    • Los mecanismos de resistencia dependen del mecanismo de acción y del sitio blanco que presenta el antibiótico
    • En la mayoría de los casos, la resistencia a antibióticos está asociada a la presencia de plásmidos de resistencia y otros elementos genéticos móviles (transposones, integrones)
    • En un gran porcentaje, el fenotipo de resistencia a antibióticos es transferible de una bacteria a otra. Esto favorece el aumento de la resistencia en la población bacteriana
  • 16.
    • Disminución de la permeabilidad bacteriana
    • Modificación o reemplazo del sitio blanco para el antibiótico.
    • Inactivación enzimática del antibiótico (ruptura o modificación de la estructura).
    • Expulsión activa (“Eflujo”).
    Principales mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos
  • 17. La resistencia a un antibiótico puede ser multifactorial
    • Producción de B-lactamasas.
    • Alteración en las PBPs regulares.
    • Nueva PBP resistente a B-lactámicos.
    • Cambios en las porinas.
    • No activación de enzimas autolíticas.
    Ej.: Resistencia a b-lactámicos
  • 18. Identificación del microorganismo
    • Infecciones documentadas : se realiza a través de los diferentes métodos microbiológicos (exámenes directos, cultivos, PCR, serología,etc.)
    • Infecciones clínicamente documentadas : en función de la historia clínica, examen físico y estudios complementarios.
  • 19. Bacteria por Sitio de Infección
  • 20. Farmacología de los  -Lactámicos
  • 21. Antibióticos  - lactámicos
    • Penicilinas
    • Cefalosporinas
    • Monobactamos
    • Carbapenem
    • Inhibidores de  -lactamasas
  • 22. Descubrimiento de la penicilina Descubrimiento 1928 Aislamiento 1932 Estructura 1945 Síntesis total 1959 Sir Alexander Fleming.
  • 23. Mecanismo de Acción
      • Interfiere con la síntesis de la pared bacteriana, por unión de la penicilina a las (PBP)
      • Al inhibirse las PBPs de acción transpeptidasa, se inhibe la síntesis de peptidoglican.
      • Es bactericida.
  • 24.  - lactámicos sobre las PBPs
    • a) Acceso de los b-lactámicos a los sitios de acción.
    • b) Interacción del b-lactámico con sitios específicos de fijación: interacción fármaco-receptor.
    • c) Consecuencias de esta interacción sobre la bacteria.
  • 25. Clasificación de las penicilinas
  • 26. Continuación
  • 27. Farmacocinética
    • Absorción: se administran principalmente por vía PE.
      • Los que son por v.o. tienen una absorción variable.
    • Distribución: unión variable a proteínas plasmáticas.
      • Bien por varios tejidos, a excepción de SNC (inflamación).
    • Metab. y Excreción: son eliminados por orina sin metabolizar.
      • La excreción renal de las penicilinas se produce por procesos de filtración y de secreción tubular activa.
  • 28. Penicilinas v/s Espectro de acción
  • 29. Penicilinas Naturales (penicilina G, penicilina V)
    • Gram-positivo Gram-negativo
    • pen-susc S. aureus Neisseria sp.
    • pen-susc S. pneumoniae
    • Group streptococci Anaerobios
    • streptococci viridans Sobre el diafragma
    • Enterococcus Clostridium sp.
    • Otros
    • Treponema pallidum (sífilis)
  • 30. Penicilinas Resistente a Penicilinasas (nafcilina, oxacilina, meticilina)
    • NO actúan sobre S. aureus resistente (SAMR)
    • Gram-positivo
    • S. aureus meticilina-sensible (SAMS)
    • Group streptococci
    • Streptococo viridans
  • 31. Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina)
    • Actividad sobre aerobios gram-negativos
    • Gram-positivo Gram-negativo
    • pen-susc S. aureus S almonella, Shigella
    • Proteus mirabilis +/- E. coli
    • Group streptococci  L- H. influenzae
    • viridans streptococci Listeria monocyt.
    • Enterococcus sp.
  • 32. Carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina)
    • Incremento de actividad contra aerobios
    • gram-negativo resistente
    • Gram-positivo Gram-negativo
    • marginal Proteus mirabilis
    • S almonella, Shigella
    • +/- E. coli
    •  L- H. influenzae
    • Enterobacter sp.
    • Pseudomonas aeruginosa
  • 33. Ureidopenicilinas (piperacilina, azlocilina)
    • Gram-positivo Gram-negativo
    • viridans strep Proteus mirabilis
    • Group strep S almonella, Shigella
    • +/- Enterococcus E. coli
    •  L- H. influenzae
    • Anaerobios Enterobacter sp.
    • Buena actividad Pseudomonas aer. Serratia marcescens
    • +/- Klebsiella sp.
  • 34. Dosificación
    • Dosificación de un antibiótico y en el intervalo de administración hay que tener en cuenta muchos factores.
      • Farmacológicos vs bacteriológicos.
      • Norma general se acepta que el intervalo de administración debe ser:
        • 4 veces la T ½ en infecciones graves
        • 6 veces la T ½ para infecciones de gravedad moderada .
  • 35. Tabla orientadora
  • 36. Reacciones Adversas
    • INCIDENCIA ESTIMADA: 0,7 - 4,0%
    • HIPERSENSIBILIDAD
    • Reacciones inmediatas : (antes de 1 h)
    • Prurito a shock anafiláctico Mediadas por IgE
    • Reacciones mediatas : (entre 1 y 72 h)
    • Urticaria, angioedema
    • broncoconstricción (IgM - IgG)
    • Reacciones tardías :
    • Erupciones cutáneas, fiebre.
    • Sd. Steven Johnson.
    • Enfermedad del suero.
    • Anemia hemolítica mediada por IgG.
  • 37. Reacciones Adversas
    • 5% de los pacientes desarrollará una reacción de hipersensibilidad (ácido peniciloico).
    • Rash - reacción más común. 50% no tiene rash recurrente.
    • Ampicilina – provoca rash en 50-100% de los pacientes con mononucleosis.
  • 38. Reacciones Adversas
    • G-I:
      • Diarreas por sobreinfección (oportunistas como el CD).
      •  Transaminasas (reversible), > F con oxacilina, nafcilina y carbenicilina.
    • Hematológicas:
      • Anemia, neutropenia y de la Fx plaquetaria (Penicilinas antipseudomonas: carbenicilina y ticarcilina).
    • Nefritis intersticial:
      • > F con meticilinas.
    • Encefalopatía:
      • Cursa con mioclonías y convulsiones clónicas o T-C de extremidades.
      • Depende de [Penicilinas en LCR]
  • 39. Mecanismos de resistencia bacteriana a B-lactámicos
    • Bloqueo de transporte.
    • Modificación de los sitios de acción.
    • Producción de B-lactamasas.
  • 40. Antibióticos  - lactámicos
    • Penicilinas
    • Cefalosporinas
    • Monobactamos
    • Carbapenem
    • Inhibidores de  -lactamasas
  • 41. Cefalosporinas
  • 42. Cefalosporinas
    • En el año 1945 el Dr. Giusseppe Brotzu relacionó la buena salud de los bañistas de las aguas contaminadas del golfo de Cagliari en la costa sur de Cerdeña, con la acción de ciertos MO productores de antimicrobianos, posteriormente (1948) aisló el hongo Cephalosporiun Acremonium fuente inicial de las cefalosporinas
  • 43. Estructura
  • 44. Clasificación y espectro de Actividad de Cefalosporinas
    • Se dividen en 4 grupos o “Generaciones”
      • Hongo produce cefalosporinas P. N y C.
      • A partir de Cefalosporina C se obtiene ácido 7 - Amino cefaloporánico.
      • Sustituciones en C 3 y 7 originan las diversas cefalosporinas.
    • Esta división se basa en:
      • Actividad antimicrobiana
      • Resistencia a B-lactamasas
  • 45. Cefalosporinas: Primera Generación
    • Gram-positivo Gram-negativo
    • S. Aureus (SAMS) E. coli
    • S. Pneumoniae (SPPS) K. pneumoniae / H. Influenzae
    • Group streptococci M. Catharrhalis
    • viridans streptococci P. Mirabilis
    • Buena actividad sobre aerobios G (+).
    • Acción limitada a pocos aerobios G (-).
    •  actividad contra anaerobios.
  • 46. Cefalosporinas: Generaciones
  • 47. Indicaciones cefalosporinas de Primera generación
    • Profilaxis quirúrgica en cirugía ortopédica, torácica y abdominal.
    • Infecciones urinarias
    • Infecciones de piel y tejidos blandos.
    Copyright, 1996 © Dale Carnegie & Associates, Inc.
  • 48. Cefalosporinas: Segunda Generación
    • En general, son levemente < activos aerobios G (+) y > activos aerobios G (-).
      • Mejor actividad sobre Enterobacteriáceas, H. Influenzae, M. Catarrhalis.
    • Existen algunos representantes que tienen actividad sobre anaerobios
  • 49. Cefalosporinas: Segunda Generación
    • Gram-positivo Gram-negativo
    • meth-susc S. aureus E. coli
    • pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae
    • Group streptococci P. mirabilis
    • viridans streptococci H. influenzae
    • M. catarrhalis
    • Neisseria sp.
  • 50. Cefalosporinas: Segunda Generación
    • Las Cefamicinas (Cefoxitina y Cefmetazole).
      • Únicas cefalosporinas de 2°G con actividad anaerobios
      • Anaerobios
        • Bacteroides fragilis
        • Bacteroides fragilis group
  • 51. Cefalosporinas: Generaciones
  • 52. Cefalosporinas: Tercera Generación
    • < actividad contra aerobios G (+).
    • > actividad contra aerobios G (-).
    • Ceftriaxona y Cefotaxima tienen > actividad contra aerobios G (+), incluyendo S. pneumoniae resistente a penicilinas
    • Aumentan la posibilidad de resistencia a  - lactamasas
  • 53. Cefalosporinas: Tercera Generación
    • Aerobios Gram-negativo
      • E. coli , K. pneumoniae , P. mirabilis
      • H. influenzae , M. catarrhalis , N. gonorrhoeae (incluye al productor de b-lactamasa); N. meningitidis
      • Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
      • Morganella morganii , Serratia marcescens , Providencia
      • Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y Cefoperazona)
  • 54. Cefalosporinas: Generaciones
  • 55. Indicaciones Cefalosporinas de Tercera generación
    • Meningitis por G (-).
    • Infecciones génito-urinarias.
    • Sepsis pélvica o abdominal.
    • Osteomielitis y artritis séptica.
    • NAC.
    • Gonorrea (N. gonorrheae productor de penicilinasa).
    • Sepsis por Pseudomonas.
  • 56. Cefalosporinas: Cuarta Generación
    • Espectro se acción más amplio
      • G (+): similar a Ceftriaxona
      • G (-): similar a Ceftazidima, incluyendo Pseudomonas aeruginosa ; y Enterobacter sp. productor de b-lactamasa
    • Estabilidad frente a  -lactamasas
    • Disponible: Cefepima
  • 57. Reacciones adversas
    • 5-10% sensibilidad cruzada con pacientes alérgicos a penicilinas
    • 1-2% reacciones de hipersensibilidad propias a las cefalosporinas.
    • Amplio espectro de infecciones oportunistas (candidiasis, C. difficile).
  • 58. Farmacocinética
  • 59.  
  • 60. Antibióticos  - lactámicos
    • Penicilinas
    • Cefalosporinas
    • Monobactamos
    • Carbapenem
    • Inhibidores de  -lactamasas
  • 61. Monobactámicos
    • Aztreonam se enlaza preferencialmente a la PBP3 de aerobios G (-).
    •  actividad contra G (+) y anaerobios
    • Gram-negativo
      • E. coli , K. pneumoniae , P. mirabilis , S. marcescens.
      • H. influenzae , M. catarrhalis
      • Enterobacter , Citrobacter , Providencia , Morganella
      • Salmonella , Shigella
      • Pseudomonas aeruginosa
  • 62. Farmacocinética Dosis
  • 63. Antibióticos  - lactámicos
    • Penicilinas
    • Cefalosporinas
    • Monobactamos
    • Carbapenem
    • Inhibidores de  -lactamasas
  • 64. Carbapenem
    • Espectro de acción mucho más amplio que otros antimicrobianos.
    • Actividad contra aerobios y anaerobios gram-positivo y gram-negativo.
    • Bacterias no cubiertas:
    • SAMR, VRE, staph coagulasa-negativa, C. difficile , S. maltophilia , Nocardia
  • 65. Farmacocinética Dosis
  • 66. Inhibidores de b-lactamasas
    • Carecen de actividad antibacteriana propia
    • Inhiben competitivamente a las b-lactamasas
    • Potencian la actividad de penicilinas y cefalosporinas
  • 67. Inhibidores de b-lactamasas
    • Existen las siguientes combinaciones
      • Amoxicilina + ác. Clavulánico
      • Ampicilina + sulbactam
  • 68.