cefalosporinas 2

CEFALOSPORINAS

HISTORIA
1945, BROTZU COSTAS DE CERDEÑA. < CONCENTRACIÓN DE BACTERIAS EN EL AGUA.
CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM , PROPIEDADES BACTERICIDAS.
PRIMERA CEFALOSPORINA : “CEFALOSPORINA C”.

CEFALOSPORINAS
Antibióticos betalactámicos, de características bactericidas, que tienen un mecanismo de acción común : inhibir la síntesis de la pared bacteriana.

CEFALOSPORINAS
Ninguna de las cefalosporinas tiene acción contra :
Enterococcus sp. y Listeria monocytogenes .

CEFALOSPORINAS Mediante hidrólisis de la Cefalosporina C se obtiene el núcleo activo de las cefalosporinas, el ácido 7-aminocefalosporínico (7-ACA) o núcleo CEFEM, que puede modificarse fácilmente para producir derivados semisintéticos de mayor actividad que la sustancia original. Las cefalosporinas tienen un átomo de azufre en posición 1 del anillo dihidrotiazina.

CEFALOSPORINAS Las modificaciones en la posición 7-alfa del núcleo cefem afectam la estabilidad frente a las betalactamasas y cambios posteriores en la cadena lateral acilo pueden alterar las propiedades antibacterianas y farmacológicas.

CEFALOSPORINAS
CLASIFICACIÓN .-
LAS CEFALOSPORINAS SE CLASIFICAN EN GENERACIONES POR SER PRÁCTICA Y ADECUANDOSE A SU ACTIVIDAD BACTERICIDA DE AMPLIO ESPECTRO

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN Principal actividad sobre m. o. gram positivos (Staphiloccocus sp. Meticilino sensible, y Streptoccocus sp. Penicilino sensible), y algunos bacilos gram negativos (E. coli, K. pneumoniae y Proteus mirabilis), específicamente en las infecciones comunitarias.

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DEPRIMERA GENERACIÓN
No tienen acción sobre la P. aeruginosa, Acinetobacter sp. , y Stafiloccocus ssp. meticilino resistente.
Escasa acción sobre anaerobios gram negativos (infradiafragmáticos), pero si actúan sobre los anaerobios gram positivos de la cavidad oral.

CEFALOSPORINAS FARMACOCINÉTICA Buena difusión en todos los tejidos, excepto en próstata . No atraviesan la barrera hematoencefálica. Buena disponibilidad por administración oral. El 30% de la cefalotina se metaboliza en hígado Y se elimina en forma activa por vía renal. La cefalexina no se metaboliza y se elimina por vía renal. Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

CEFALOSPORINAS
INDICACIONES
Infecciones estafilocócicas :
Artritis - Osteomielitis
Endocarditis - Celulitis
Neumonías con o sin derrame
Sepsis comunitaria
Infección urinaria extrahospitalaria
Profilaxis prequirúrgica

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN VÍA PARENTERAL : CEFAZOLINA CEFALOTINA VÍA ORAL : CEFALEXINA CEFADROXILO CEFRADINA CEFALORIDINA

CEFALOSPORINAS EFECTOS ADVERSOS Generalmente bien toleradas. Reacciones de hipersensibilidad, presencia de erupción maculopapular, que se presenta luego de varios días de tto. , es frecuente. Las reacciones de anafilaxia son raras. El 5 al 10% de los casos hacen reacción cruzada con penicilina. Nefrotoxicidad poco común y puede potenciarse con aminoglucósidos.

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN Mayor acción sobre bacilos gram negativos. Tiene influencia sobre H. influenza b productor de betalactamasa. La cefoxitina tiene acción sobre anaerobios gram negativos (Bacteroides fragilis ) .

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN Cefuroxima pasa moderadamente la barrera hematoencefálica puede usarse en meningitis, a excepción de la producida por H. influenza b y S. pneumoniae resistente a penicilina, se han registrado fracasos en el tto

CEFALOSPORINAS INDICACIONES CEFACLOR : Infecciones respiratorias altas y bajas : sinusitis, otitis, faringitis, neumonía. Infecciones de piel y partes blandas . Infección urinaria .

CEFALOSPORINAS INDICACIONES CEFUROXIMA : Meningitis por S. aureus. Empiema. Artritis en niños. Celulitis en pediatría.

CEFALOSPORINAS INDICACIONES CEFOXITINA : Sepsis intra abdominal. Profilaxis en cirugía abdominal y ginecológica

CEFALOSPORINAS El metabolismo y la taza de reacciones adversas son similares a las cefalosporinas de primera generación .

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN VÍA PARENTERAL : CEFUROXIMA CEFOXITINA VÍA ORAL : CEFACLOR CEFAMANDOL CEFOTETAN CEFONICID CEFPROZIL CEFMETAZOL ACETIL-CEFUROXIMA

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN Mayor acción sobre bacilos gram negativos, y además algunos actúan sobre P. aeruginosa (cefoperazona y ceftazidima). Poca acción sobre estafilococos y limitada acción antianaeróbica ya que no cubren B. fragilis.

CEFALOSPORINAS FARMACOCINÉTICA Alcanzan altas concentraciones en sangre y difunden bien en el LCR. La ceftriaxona tiene características farmacocinéticas particulares por su TVM prolongado (8hr) que permite su indicación cada 24 hr y su uso IM.

CEFALOSPORINAS FARMACOCINÉTICA Metabolismo semejante a las otras cefalosporinas. La ceftriaxona y la cefoperazona tienen mayor metabolismo hepático. Son estables frente a las betalactamasas.

CEFALOSPORINAS INDICACIONES Tratamiento empírico de las infecciones nosocomiales. Meningitis. Manejo ambulatorio de infecciones severas. Neutropenia y fiebre. Neumonía comunitaria severa. Infecciones de la vía respiratoria superior. Infecciones de vías urinarias.

CEFALOSPORINAS EFECTOS ADVERSOS Similares a las demás cefalosporinas. La cefoperazona inhibe la síntesis hepática de los factores de coagulación dependientes de vit. K. Además de efecto disulfiram, a la ingesta alcohólica.

CEFALOSPORINAS EFECTOS ADVERSOS La ceftriaxona puede causar colecistitis por producción de barro biliar (por colestasis), y en neonatos puede aumentar la bilirrubinemia libre, sobre todo en los niños de bajo peso al nacer.

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN SIN ACTIVIDAD ANTISEUDOMONAL CEFTRIAXONA CEFOTAXIMA CEFIXIMA CEFTIBUTEN CEFTIZOXIMA CEFPODOXIMA PROXETIL CON ACTIVIDAD ANTISEUDOMONAL CEFTAZIDIMA CEFOPERAZONA

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN CEFEPIMA CEFPIROMA CEFACLIDINA

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN Mayor estabilidad frente a las beta-lactamasas. Mayor facilidad para penetrar la membrana externa de los gram negativos y afinidad superior por las PLP’s. Mayor potencia contra gram negativos y mejor acción contra algunos cocos gram positivos. Gram afinidad de conjugación con las proteínas fijadoras de penicilina de las bacterias.

CEFALOSPORINAS Espectro antibacteriano muy amplio. Buena actividad contra P. aeruginosa y S. aureus meticilino sensibles. Tienen mejor acción in vitro frente a Enteroccocus cloacae y Citrobacter sp. comparada con la ceftazidima (3ºG con antipseudomana)

CEFALOSPORINAS La cobertura sobre cocos gram positivos es similar a la ceftriaxona y cefotaxima. Menor capacidad de inducir resistencia bacteriana o de seleccionar organismos con resistencia antibiótica. La cefepima resulta más activa sobre estafilococos meticilino sensibles, y algunos bacilos gram negativos como el Citrobacter freundii y Enterobacter sp.

CEFALOSPORINAS Cefepima no tiene acción sobre el S. aureus meticilino resistente, anaerobios y enterococos. Todas tienen actividad contra pseudomonas, aunque existen sepas resistentes a estos antibióticos.

CEFALOSPORINAS FARMACOCINÉTICA Drogas de uso parenteral. Buena penetración a los tejidos, y puede ser utilizada cada 12 hr. , aún en infecciones severas. La cefepima puede administrarse por vía IM también, con excelente absorción.

CEFALOSPORINAS FARMACOCINÉTICA La unión a las proteínas es de el 19%. Alcanza una concentración sérica máxima de 75,1 mg/L. Tiempo de vida media es de 2.26 horas. Debe regularse la dosis en insuficiencia renal, debido a su metabolismo. Excreción predominantemente por filtración glomerular.

CEFALOSPORINAS INDICACIONES Neumonía sev. comunidad o intranosocomiales P. aeruginosa,S. pneumoniae peniclino resistentes, K. pneumoniae, Enterobacter sp. Muy buena respuesta en comparación a otras cefalosporinas y a carbapenémicos. Infecciones urinarias complicadas Enterobacter y Citrobacter, y la pielonefritis con bacteriemia.

CEFALOSPORINAS INDICACIONES Neutropenia y fiebre Indicadas en el tto. empírico de pacientes neutropénicos febriles, inclusive en los de alto riesgo, en forma de monoterapia. Meningitis Utilizada con éxito en niños con meningitis de la comunidad. Pocos datos de resistencia. Argentina : resistencia del 14% y 20% de E. cloacae.

CEFALOSPORINAS EFECTOS ADVERSOS Efectos adversos muy escasos, generalmente asociados a fenómenos de hipersensibilidad.

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CEFALOSPORINAS REACCIONES TÓXICAS Nefrotoxicidad Necrosis tubular renal a altas dosis. La administración asociada a aminoglucósidos provoca nefrotoxicidad sinérgica. Más frecuente en mayores de 60 años. SNC A dosis altas en insuficiencia renal puede ocurrir encefalopatía y excepcionalmente convulsiones.

CEFALOSPORINAS REACCIONES TÓXICAS Alteración de la hemostasia Alteración de la agregación plaquetaria. Alteración de la síntesis hepática de los factores de coagulación dependientes de vit. K. Intolerancia al alcohol Reacción tipo disulfiram.

CEFALOSPORINAS REACCIONES TÓXICAS Hígado Colestasis , con síntomas similares a la litiasis. pueden ocasionar aumento transitorio de las transaminasas y fosfatasa alcalina en 1-7% de los casos, no requiere supresión del tto. Efectos locales Flebitis química (1-5% de los casos), y tromboflebitis (1% de los casos).

CEFALOSPORINAS REACCIONES TÓXICAS Diarrea es más frecuentes con las cefalosporinas parenterales que se excretan por la bilis. Superinfecciones Colitis pseudomembranosa con cualquier agente, pero no es común. Se asocia a presncia de superinfecciones por Cándida albicans, Enterococos, Pseudomonas, Xanthomonas y otros gérmenes multiresistentes.

CEFALOSPORINAS FARMACOCINÉTICA Y DOSIS

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by Saneva Zuazo

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