El documento presenta una sesión clínica sobre el abordaje del paciente adulto con sospecha de inmunodeficiencia primaria. Se discuten los mitos sobre las inmunodeficiencias primarias y se explica que existen más de 400 tipos con defectos genéticos. Las inmunodeficiencias primarias más comunes en adultos son las deficiencias de anticuerpos como la inmunodeficiencia común variable y la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, las cuales se caracterizan por infecciones recurrentes. Final

1. Sesión clínica de inmunología
Profesor asesor:
Dra. Med María del Carmen Zárate Hernández
Ponente: Dra. Gehnssy Karolina Rocha Silva
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
30 de octubre 2020

2. Abordaje del paciente adulto
con sospecha de
inmunodeficiencia primaria
(IDP)
Dra. Rocha
CRAIC Mty

3. Mitos de las inmunodeficiencias
primarias
1
Son enfermedades
tan raras que nunca
vamos a encontrar
un paciente. Y por lo
tanto no vale la
pena conocerlas
3
Al ser enfermedades
congénitas se
presentan en
neonatos y
lactantes, lo cual
compete al
neonatólogo y
genetista
2
Son tan graves que
los pacientes se van
a morir de cualquier
modo y, por lo
tanto, no vale la
pena abordarlas
Solorzano, Inmunodeficiencias primarias, COMPEDIA, capitulo 1
Dra. Rocha
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4. Inmunodeficiencias primarias
404 enfermedades inmunológicas
430 defectos genéticos conocidos
• Los errores congénitos de la inmunidad,
también denominados inmunodeficiencias
primarias, se manifiestan con:
✓ Mayor susceptibilidad a infecciones
✓ Autoinmunidad
✓ Enfermedades autoinflamatorias
✓ Alergia
✓ Malignidad
Autosómicos
dominantes:
ganancia de función,
haploinsuficiencia o
dominancia negativa.
Autosómicos
recesivos:
pérdida de función.
Recesivos ligados al
cromosoma X:
pérdida de función.
Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee [published correction appears in J
Clin Immunol. 2020 Feb 22;:]. J Clin Immunol. 2020;40(1):24-64.
Dra. Rocha
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5. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Franco JL, Holland SM, Klein C, Morio T, Ochs HD, Oksenhendler E, Picard C, Puck J, Torgerson TR, Casanova JL, Sullivan KE. Human
Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2020 Jan;40(1):24-64. doi: 10.1007/s10875-019-00737-x.
Epub 2020 Jan 17. Erratum in: J Clin Immunol. 2020 Feb 22;: PMID: 31953710; PMCID: PMC7082301.
Prevalencia colectiva de IDP
1/1000 –1/5000
Inmunodeficiencias primarias
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6. Señales de alarma
de inmunodeficiencias primarias
Necesidad recurrente de tratamiento con antibióticos
intravenosos
Abscesos profundos recurrentes, piel u órganos
internos
Aftas o infecciones fúngicas persistentes en piel u
otras localizaciones
Infecciones por micobacterias no patógenas
Historia familiar de inmunodeficiencias primarias
Dos o más nuevas otitis en un año
Dos o más sinusitis en un año, sin alergia
Una neumonía al año, más de un año
Diarrea crónica, con pérdida de peso
Infecciones víricas recurrentes (resfriados, herpes,
verrugas, condilomas)
Modell V, Orange JS, Quinn J, Modell F. Global report on primary immunodeficiencies: 2018 update from the Jeffrey Modell Centers Network on disease classification, regional trends, treatment modalities, and
physician reported outcomes. Immunol Res. 2018 Jun;66(3):367-380
10PARA ADULTOS
Dra. Rocha
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7. Inmunodeficiencias primarias en adultos
Inmunodeficiencias que
afectan más a los adultos
Deficiencias de
anticuerpos
Deficiencia
Selectiva
de IgA
Inmunodeficiencia
Común Variable
Deficiencia
de subclases
de IgG
Agammaglobulinemia
ligada al X
Trastornos de
células fagocíticas
Enfermedad
granulomatosa
crónica
Afecciones del
sistema
complemento
Robert R. Rich, Inmunología clínica: Principios y práctica, 5ª edición. Elsevier, diciembre 2019
Ocampo CJ, Peters AT. Antibody deficiency in chronic rhinosinusitis: epidemiology and burden of illness. Am J Rhinol Allergy. 2013;27(1):34-38
Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. The broad spectrum of lung diseases in primary antibody deficiencies. Eur Respir Rev. 2018 Aug 29;27(149):180019.
Dra. Rocha
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8. BousfihaA,JeddaneL,PicardC,etal.HumanInbornErrorsofImmunity:2019
UpdateoftheIUISPhenotypicalClassification.JClinImmunol.2020;40(1):66-81.
Fenotipo de inmunodeficiencia variable comúnIUIS: 20 defectos
moleculares que
causan deficiencia
de anticuerpos
compatible con
IDCV.
Si se identifica una
causa genética se
diagnostica el
defecto
inmunológico
genético
específico, no IDCV
IDCV sin defecto genético especifico: fenotipos clínicos variables, la
mayoría tienen infecciones recurrentes, algunos linfoproliferación
policlonal, citopenias autoinmunes y/o enfermedad granulomatosa
III. Deficiencias predominantemente de anticuerpos a. Hipogammaglobulinemia
IgG, IgA y/o IgM ↓↓
Exclusión de causas secundarias: medicamentos, mieloma (médula ósea), linfoma, perdida de Ig en orina,
gastrointestinal o piel → linfocitos B (CD19+)
Linfocitos B >1%
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9. BousfihaA,JeddaneL,PicardC,etal.HumanInbornErrorsofImmunity:2019UpdateoftheIUISPhenotypicalClassification.JClinImmunol.2020;40(1):66-81.
Criterios
Edad ≥4 años:
• IgA circulante <7 mg/dL
• IgG e IgM normales
• Subclases de IgG
normales
• Anticuerpos específicos
normales
• Células B circulantes
normales
Deficiencia selectiva de IgA.
Inmunodeficiencia más común, 1 en 600 individuos
2/3 asintomáticos. Infecciones bacterianas y
autoinmunidad se pueden aumentar
Deficiencia de subclases IgG.
Una o más subclases de IgG están 2 DE por debajo del rango de referencia ajustado por edad,
junto con niveles normales de IgG en suero total. La mayoría asintomáticos
Deficiencia especifica de anticuerpos con niveles normales de Ig y células B.
Respuestas de IgG disfuncionales a la inmunización con antígenos polisacáridos en presencia de
concentraciones séricas normales de IgG, IgM e IgA
IgG3
Deficiencia de subclase más
común en adultos.
Infecciones recurrentes del
tracto respiratorio superior
e inferior, similar a la IDCV.
III. Deficiencias predominantemente de anticuerpos
b. Otras deficiencias de anticuerpos
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10. Inmunofisiopatología
Independiente
del antígeno
Dependiente
del antígeno
Prolinfocito B Prelinfocito BLinfocito B
inmaduro
Linfocito
B maduro
Células de cambio
de isotipo
Linfocito
B maduro
Célula
plasmática
Robert R. Rich, Inmunología clínica: Principios y práctica, 5ª edición. Elsevier, diciembre 2019
Dra. Rocha
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11. Hígado fetal
Médula ósea
Independiente
del antígeno
Sujeto a
selección
antigénica
Dependiente
del antígeno
Célula
madre
Prolinfocito
B
Prelinfocito
B temprano
Prelinfocito
B tardío
Linfocito B
inmaduro
Linfocito
B maduro
Linfocito B
activado
Célula plasmática
Robert R. Rich, Inmunología clínica: Principios y práctica, 5ª edición. Elsevier, diciembre 2019
Inmuno-fisiopatología
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12. Variación fisiológica de las inmunoglobulinas
Las concentraciones séricas de
Ig en adultos sanos tienden a
permanecer constantes
Aumento drástico: en
respuesta a la infección
Disminución: agentes
inmunosupresores, como los
corticosteroides.
Robert R. Rich, Inmunología clínica: Principios y práctica, 5ª edición. Elsevier, diciembre 2019
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13. Valores normales de inmunoglobulinas
Edad IgG g/L IgG1 g/L IgG2 g/L IgG3 g/L IgG4 g/L IgA g/L IgM g/L
0– <5 meses 1.0–1.34 0.56–2.15 ≤0.82 0.076–8.23 ≤0.198 0.07–0.37 0.26–1.22
5– <9 meses 1.64–5.88 1.02–3.69 ≤0.89 0.119–0.740 ≤0.208 0.16-0.50 0.32–1.32
9– <15 meses 2.46–9.04 1.60–5.62 0.24-0.98 0.173–0.637 ≤0.220 0.27-0.66 0.40-1.43
15– <24 meses 3.13-11.70 2.09–7.24 0.35–1.05 0.219–0.550 ≤0.230 0.36-0.79 0.46–1.52
2– <4 años 2.95-11.56 1.58–7.21 0.39–1.76 0.170–0.847 0.004–0.491 0.27–2.46 0.37–1.84
4– <7 años 3.86-14.70 2.09–9.02 0.44–3.16 0.108–0.949 0.008–0.819 0.29-2.56 0.37–2.24
7– <10 años 4.62-16.82 2.53–10.19 0.54–4.35 0.085-10.26 0.010–1.087 0.34–2.74 0.38-2.51
10– <13 años 5.03-15.80 2.80-10.30 0.66-5.02 0.115-10.53 0.010-1.219 0.42–2.95 0.41–2.55
13– <16 años 5.09-15.80 2.89–9.34 0.82–5.16 0.200–10.32 0.007–1.217 0.52–3.19 0.45–2.44
16– <18 años 4.87-13.27 2.83–7.72 0.98–4.86 0.313–0.976 0.003–1.110 0.60–3.37 0.49–2.01
≥18 años 7.67-15.90 3.41–8.94 1.71–6.32 0.184-10.60 0.024-1.210 0.61–3.56 0.37–2.86
Robert R. Rich, Inmunología clínica: Principios y práctica, 5ª edición. Elsevier, diciembre 2019
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14. La característica clínica distintiva son las
infecciones bacterianas sinopulmonares
recurrentes, como resultado de una respuesta
de anticuerpos ineficaz.
Deficiencias de anticuerpos
Agammaglobulinemia
ligada al cromosoma X
Deficiencias de
anticuerpos específicos
IDP más comunes en adultos
Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. The broad spectrum of lung diseases in primary antibody deficiencies. Eur Respir Rev. 2018 Aug 29;27(149):180019
Slade CA, Bosco JJ, Binh Giang T, et al. Delayed Diagnosis and Complications of Predominantly Antibody Deficiencies in a Cohort of Australian Adults. Front Immunol. 2018;9:694. Published 2018 May 14.
Diagnóstico tardío
Dra. Rocha
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15. Diagnóstico inmunológico Número de
pacientes
(%)
Proporción
hombre: mujer
Edad actual
(años; rango)
Edad media
al
diagnóstico
(años)
Edad media al
inicio de los
síntomas
a
(años; rango)
Retraso
diagnóstico
media
a
(años; rango)
Todos 179 0.82 49 (16–87) 36 (0–87) 20 (0–68) 7.5 (0–63)
Inmunodeficiencia común
variable (CVID)
116 (64.8) 0.78 48.5 (16–80) 35 (2-80) 20 (1–65) 9 (1–63)
Agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X (XLA)
21 (11.7) N / A 31.5 (23–65) 0 (0-15) 0 (0-2) 1 (0-15)
Hipogammaglobulinemia (sin
clasificar) (HGG)
22 (12.29) 0.16 54 (18–87) 43 (5–80) 19,5 (1–50) 4 (1–59)
Deficiencia de anticuerpos
específicos (SpAD)
4 (2.23) 1.00 65.5 (43–81) 68 (33–72) N / A N / A
Deficiencia de subclase de IgG
(IGSCD)
12 (6.7) 0.20 56 (30–81) 36 (7-74) 20 (2-68) 9 (6–16)
Síndrome Good 4 (2.23) 3.0 69 (46–77) 60 (40–71) 58 (38–68) 2 (0-3)
Slade CA, Bosco JJ, Binh Giang T, et al. Delayed Diagnosis and Complications of Predominantly Antibody Deficiencies in a Cohort of Australian Adults. Front Immunol. 2018;9:694. Published 2018 May 14.
Deficiencias predominantemente de anticuerpos
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16. Malignidad
Deficiencias de anticuerpos: fenotipos clínicos
Autoinmunidad
Alergia
Desregulación
inmunitaria
Infección
Bacterias encapsuladas: Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria
Parásitos: Giardia lamblia
Virus: enterovirus, rotavirus
Bacterias entéricas: Campylobacter, Salmonella,
Clostridium
Instalación después de que los anticuerpos
maternos desaparecen.
Infecciones recurrentes del tracto respiratorio
Síntomas gastrointestinales, malabsorción
Artritis
Linfadenopatía
Anemia hemolítica
Malignidad: linfoma, timoma
Robert R. Rich, Inmunología clínica: Principios y práctica, 5ª edición. Elsevier, diciembre 2019
Ghafoor A, Joseph SM. Making a Diagnosis of Common Variable Immunodeficiency: A Review. Cureus. 2020;12(1):e6711. Published 2020 Jan 20. doi:10.7759/cureus.6711
Dra. Rocha
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17. Klimek L, Chaker A, Matthias C, Sperl A, Gevaert P, Hellings P, Wollenberg B, Koennecke M, Hagemann J, Eckrich J, Becker S. Immundefekte bei chronischer Rhinosinusitis : Eine bedeutende und oft unterschätzte Ursache
[Immunodeficiency in chronic rhinosinusitis : An important and often underestimated cause]. HNO. 2019 Sep;67(9):715-730. German
Prevalencia de deficiencias combinadas
de IgG, IgA e IgM en el 13% de los
pacientes con CRS recurrente y en 23%
de los pacientes con CRS difícil de tratar.
↑ en prevalencia de la deficiencia de
subclase de IgG (5% a 50%) y
deficiencia de anticuerpos específicos
(8% a 34%) en pacientes con SRC
Prevalencia de alergias respiratorias en
pacientes con CRS recurrente ↑31% a
72%
Sinusitis crónica y deficiencias de anticuerpos
CRS: rinosinusitis crónica
Dra. Rocha
CRAIC Mty

18. Infecciones recurrentes o graves (bacterianas)
Valores normales de IgG, IgA e IgM
↓ en ≥1 subclase de IgG (documentado dos
veces y <5° percentil del valor normal)
Respuesta normal de anticuerpos IgG a vacunas
Exclusión de un defecto de células T.
Paciente mayor de 2 años
Infecciones respiratorias recurrentes o graves,
principalmente bacterianas,
Niveles normales de inmunoglobulinas
Respuesta anormal de anticuerpos IgG a
infecciones por S. pneumoniae o vacunas de
polisacáridos después de una infección o
inmunización.
Exclusión de un defecto de células T.
Paciente mayor de 4 años
Sin defecto de células T
Mayor susceptibilidad a las infecciones,
Enfermedad autoinmune
Enfermedad granulomatosa
Linfoproliferación policlonal
Miembro de la familia con deficiencia de anticuerpos
Deficiencia significativa de Ig en las clases principales
Respuesta débil de anticuerpos a las vacunas
Cambio de células B bajo (<70%)
CRS
IDVC
52%(selectivohasta94%)
Deficiencia de anticuerpos
específicos
8-34%
Inmunodeficiencias
secundarias
Deficiencia de
subclases de IgG
5-50%
Paciente mayor de 4 años
IgA sérica indetectable (<0.07 g/l)
Niveles séricos normales de IgG e IgM (medida ≥2 veces);
Exclusión de causas secundarias de hipogammaglobulinemia
Respuesta normal de anticuerpos IgG a todas las vacunas
Exclusión de un defecto de células T.
Mayor susceptibilidad a las infecciones,
Autoinmunidad
Miembro de la familia con deficiencia de IgA
Deficiencia
selectiva de IgA
1.1-6.8%Defecto de
células T
Klimek L, Chaker A, Matthias C, Sperl A, Gevaert P, Hellings P, Wollenberg B, Koennecke M, Hagemann J, Eckrich J, Becker S. Immundefekte bei chronischer Rhinosinusitis : Eine bedeutende und oft
unterschätzte Ursache [Immunodeficiency in chronic rhinosinusitis : An important and often underestimated cause]. HNO. 2019 Sep;67(9):715-730. German
CRS: rinosinusitis crónica
Dra. Rocha
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19. Cáncer hematológico
Cáncer de órgano sólido
Ninguno
Sarcoidosis
Citopenias/esplenomegalia
Artritis reumatoide
Enfermedades del tejido conectivo
Ninguno
Autoinmunidad
Sinopulmonar
Viral
Órgano sólido
Ninguno
ILD
No ILD
ILD
Bronquiectasias
Sin bronquiectasias
Bronquiectasias
Malignidad
Fenotiposclínicosen
inmunodeficienciasde
anticuerpos
ILD: enfermedad pulmonar instersticial
Shin JJ, Liauw D, Siddiqui S, Lee J, Chung EJ, Steele R, Hsu FI, Price C, Kang I. Immunological and Clinical Phenotyping in Primary Antibody Deficiencies: a Growing Disease Spectrum. J Clin Immunol. 2020 May;40(4):592-601
386 pacientes
Infección
Dra. Rocha
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20. CVID: inmunodeficiencia común
variable
XLA: agammaglobulinemia ligada a
X
HGG: hipogammaglobulinemia no
clasificada
IGSCD: deficiencia de subclase de
inmunoglobulinas
GLILD: enfermedad pulmonar
intersticial linfocítica
granulomatosa
SpAD: deficiencia de anticuerpos
específicos
IDCV,
N (%)
XLA HGG IGSCD SpAD Síndrome
Good
Total
N (%)
Número total de pacientes 116 21 22 12 4 4 179
Solo infecciones
a
33 (28) 7 (33) 12 (55) 4 (33) 1 (25)
c
0 57 (32)
Bronquiectasias 31 (27) 14 (67) 4 (18) 4 (33) 2 (50) 1 (25) 28 (16)
GLILD 5 (4) 0 0 0 0 0 5 (3)
Autoinmunidad (total) 44 (38) 0 3 (14) 4 (33) 1 (25) 2 (50) 54 (30)
Musculoesquelético 11 (9) 0 0 2 (17) 0 1 (25) 14 (8)
Citopenia
b
24 (21) 0 15) 0 0 1 (25)
b
26 (15)
Endocrino 9 (8) 0 0 2 (17) 1 0 12 (7)
Enfermedad gastrointestinal 27 (23) 0 2 (9) 1 (8) 0 0 30 (17)
Enteropatía 16 (14) 0 0 1 (8) 0 0 17 (9)
Colitis 11 (9) 0 2 (9) 0 0 1 (25)
c
14 (8)
Enfermedad granulomatosa 8 (7) 0 0 0 0 1 (25)
c
9 (5)
Enfermedad hepática autoinmune 3 (3) 0 15) 0 0 0 4 (2)
Neuropatía 4 (3) 0 0 1 (8) 0 0 5 (3)
Malignidad
c
20 (17) 0 2 (9) 3 (25) 0 2 (50) 27 (15)
Órgano sólido 14 (12) 0 2 (9) 2 (17) 0 1 (25)
c
19 (11)
Hematológico 6(5) 0 0 1 (8) 0 1 (25)
c
8 (4)
Slade CA, Bosco JJ, Binh Giang T, et al. Delayed Diagnosis and Complications of Predominantly Antibody Deficiencies in a Cohort of Australian Adults. Front Immunol. 2018;9:694
Deficiencias de anticuerpos: manifestaciones
Todos presentaron
infecciones; sin embargo,
la mayoría desarrollaron
otras complicaciones
Dra. Rocha
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21. Biometría hemática
Perfil de
inmunoglobulinas
Sospecha clínica
Pruebas funcionales de producción de
anticuerpos específicos
(proteínas y polisacáridos)
Respuestas independientes de los linfocitos T de las IgM:
isohemaglutininas séricas (títulos anti-A y anti-B) en pacientes
que no son del grupo sanguíneo AB.
Respuestas independientes de los lintocitos T de las IgG:
anticuerpos producidos en respuesta a la vacuna de polisacárido
neumocócico no conjugado.
Respuestas de memoria dependientes de linfocitos T de las
IgG: aumento ≥4 veces en título de anticuerpos contra toxoide
diftérico o tetánico después de la inmunización de refuerzo.
En niños mayores y adultos, los títulos de
isohemaglutinina <1: 8 se consideran disminuidos
Ocampo CJ, Peters AT. Antibody deficiency in chronic rhinosinusitis: epidemiology and burden of illness. Am J Rhinol Allergy. 2013;27(1):34-38.
• IgG1 e IgG3 se inducen
en respuesta a antígenos
proteicos
• IgG2 e IgG4 responden a
antígenos polisacáridos.
Respuesta
funcional:
Deficiencias de anticuerpos: diagnóstico
Dra. Rocha
CRAIC Mty

22. Respuesta Niños 2-6 años >6 años y adultos
Adecuada Ac >1.3 µg/ml y >2 veces el
incremento en titulo de >50% de los
serotipos probados
Ac >1.3 µg/ml y >2 veces el
incremento en titulo de >70%
de los serotipos probados
Deficiencia leve Ac >1.3 µg/ml para >50% de los
serotipos probados o >2 veces el
incremento en titulo de <50% de los
serotipos probados
Ac >1.3 µg/ml para >70% de los
serotipos probados pero >2
veces el incremento en titulo
para <70% de los serotipos
probados
Deficiencia moderada Ac >1.3 µg/ml para <50% de Ac
probados
Ac >1.3 µg/ml para <70% de Ac
probados
Deficiencia grave Ac >1.3 µg/ml para <2 serotipos Ac >1.3 µg/ml para <2 serotipos
Ocampo CJ, Peters AT. Antibody deficiency in chronic rhinosinusitis: epidemiology and burden of illness. Am J Rhinol Allergy. 2013;27(1):34-38.
Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. The broad spectrum of lung diseases in primary antibody deficiencies. Eur Respir Rev. 2018 Aug 29;27(149):180019. .
Vacuna de
polisacárido
neumocócico 23-
valente es el
estándar de oro
Deficiencias de anticuerpos: diagnóstico
Ac: anticuerpos
Dra. Rocha
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23. Nivel Prueba Aplicaciones
I
Biometría hemática con diferencial
Pruebas de detección primaria
Complemento (CH50, C3, C4, lectina de unión a manosa MBL)
Velocidad de sedimentación globular (VSG)
Niveles séricos de inmunoglobulinas: IgM, IgG e IgA
I a
Análisis de orina, determinación de proteínas en orina de 24 horas
Heces para α -1-antitripsina
Síntomas que sugieren pérdida de proteínas
II
Evaluación funcional de linfocitos B
Nivel I normal pero la historia sugiere:
• Deficiencia de anticuerpos
• Mejor definición de defecto de nivel I
Subclases cuantitativas de IgG, IgE
Anticuerpos naturales o adquiridos de forma común
(isohemaglutininas, rubéola, sarampión, tétanos)
Respuesta a la vacunación:
• Antígenos dependientes de linfocitos T (tétanos)
• Antígenos independientes de linfocitos T (vacuna neumocócica
no conjugada o contra H. influenzae tipo B no conjugada)
III
Subpoblaciones de linfocitos T y B en sangre mediante pruebas de
inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales
• Linfocitos T: CD3, CD4, CD8
• Linfocitos B: CD19, CD20, CD21, Ig ( µ , δ , κ , λ )
Panhipogammaglobulinemia o IgM e IgA muy
bajas
IV
Análisis específicos de enfermedad
Expresión y secuenciación génica.
Diagnóstico específico y asesoramiento
genético
Pruebasdiagnósticas
Robert R. Rich, Inmunología clínica: Principios y práctica, 5ª edición. Elsevier, diciembre 2019
Dra. Rocha
CRAIC Mty

24. Un biomarcador propuesto de forma reciente para el diagnóstico de IDCV es la cuantificación de las cadenas ligeras libres en suero (sFLC)
Gupta S, Pattanaik D, Krishnaswamy G. Common Variable Immune Deficiency and Associated Complications. Chest. 2019 Sep;156(3):579-593.
Guevara-Hoyer K, Ochoa-Grullón J, Fernández-Arquero M, et al. Serum Free Immunoglobulins Light Chains: A Common Feature of Common Variable Immunodeficiency?. Front Immunol. 2020;11:2004.
Anormalidades en pacientes con deficiencias de anticuerpos
Condición IgG IgA IgM IgG 2/4 Linfocitos
B
Vacunas Electroforesis de
proteínas
Otros
IDCV ↓ ↓ ↓/N ↓ N /↓ ↓ Hipogammaglobulinemia Defectos variables de células
T
XLA/IDCV ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ Hipogammaglobulinemia Mutaciones genéticas (BTK)
Deficiencia de subclases de
IgG
N N N ↓ N N /↓ N Asociación con deficiencia
de IgA
Deficiencia de anticuerpos
específicos
N N N N /↓ N N /↓ N Tipos leves a graves
Deficiencia de IgA N <7 N N /↓ N N /↓ N Reacciones transfusionales
Secundaria-iatrogénica ↓ ↓ ↓ N /↓ N o ↓ N /↓ Hipogammaglobulinemia Ausencia de células B
Secundaria-pérdida de
proteínas
↓ N N N /↓ N N /↓ Hipogammaglobulinemia Hipoalbuminemia
Secundaria-malignidad ↓ V V V V N /↓ Paraproteinemia Población clonal de
linfocitos
Dra. Rocha
CRAIC Mty

25. Trastornos de
inmunodeficiencia
variable común
(IDCV)
Dra. Rocha
CRAIC Mty

26. Perspectiva histórica
1953
Primera publicación de
agammaglobulinemia
en un niño varón
1954
Janeway y Gitlin
1971
Sanford
Hipogammaglobulinemia
adquirida
Inmunodeficiencia
común variable
1955
Trastornos de
inmunodeficiencia
variable común
2009
Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59
Cunningham-Rundles C. Common variable immune deficiency: Dissection of the variable. Immunol Rev. 2019;287(1):145-161
IDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

27. Enfermedad
autoinmune
Neoplasias
Los trastornos de inmunodeficiencia variable
común (IDCV) son un defecto inmunológico
heterogéneo caracterizado por
hipogammaglobulinemia, falla en la producción
de anticuerpos específicos, susceptibilidad a
infecciones y una serie de comorbilidades.
Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59
Odnoletkova I, Kindle G, Quinti I, et al. The burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):201.
Ameratunga R, Ahn Y, Steele R, Woon ST. The Natural History of Untreated Primary Hypogammaglobulinemia in Adults: Implications for the Diagnosis and Treatment of Common Variable Immunodeficiency Disorders (CVID). Front
Immunol. 2019;10:1541.
IntroducciónIDCV
Sólo 5 al 25% se relacionan con herencia familiar.
Dra. Rocha
CRAIC Mty

28. 5 10 20 30 60 80
Episodios de otitis media
Retraso en el desarrollo
Retraso del crecimiento
Bronquitis, artritis, depresión y fatiga
Autoinmunidad, linfoma y otras neoplasias
Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59
Cunningham-Rundles C. Common variable immune deficiency: Dissection of the variable. Immunol Rev. 2019;287(1):145-161
Ghafoor A, Joseph SM. Making a Diagnosis of Common Variable Immunodeficiency: A Review. Cureus. 2020;12(1):e6711. Published 2020 Jan 20. doi:10.7759/cureus.6711
Introducción
Retraso en el
diagnóstico
IDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

29. Definición de IDCV de la Sociedad Europea de Inmunodeficiencias
y el Grupo Panamericano de Inmunodeficiencias en 1999:
La IDCV es probable en un paciente con ↓ marcada de IgG (al menos 2 DE
por debajo de la media para la edad) y una ↓ marcada en al menos uno de
los isotipos IgM o IgA, y cumple con los siguientes criterios:
Inicio de la inmunodeficiencia a partir de los 2 años de edad
Ausencia de isohemaglutininas y/o mala respuesta a las vacunas
Excluir otras causas de hipogammaglobulinemia
Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59
IDCV
Citometría de flujo en IDCV:
• ↓ linfocitos B de memoria
CD27+ IgD- IgM- y/o
↑linfocitos B inmaduros
CD19+ CD21-
• ↓linfocitos T CD4+
vírgenes y linfocitos T
reguladores.
Dra. Rocha
CRAIC Mty

30. Diagnóstico diferencial de hipogammaglobulinemia
• Agentes antimaláricos
• Captopril
• Carbamazepina
• Glucocorticoides
• Fenclofenaco
• Sales de oro
• Penicilamina
• Fenitoína
• Sulfasalazina
• MAbs anti-CD20
(rituximab)
Inducido por
medicamentos
• VIH
• Infección congénita por el
virus de la rubéola
• Infección congénita por
citomegalovirus
• Infección congénita por
Toxoplasma gondii
• EBV
Enfermedades
infecciosas
Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59
• Leucemia linfocítica
crónica
• Inmunodeficiencia con
timoma
• Linfoma no Hodgkin
• Gammapatía monoclonal
(mieloma múltiple,
macroglobulinemia de
Waldenstrom).
Malignidad
Otros trastornos
sistémicos
• Nefrosis
• Quemaduras graves
• Linfangiectasia
• Enteropatía perdedora de
proteína
Pérdida excesiva de
inmunoglobulinas
IDCV
Hasta 20% desarrolla ↓niveles séricos de IgA, y una
minoría puede progresar a un fenotipo similar a IDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

31. Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59
• Ataxia telangiectasia
• Formas autosómicas recesivas de SCID y otras formas de
inmunodeficiencia combinada.
• Síndromes de hiper-IgM
• Deficiencia de transcobalamina II e hipogammaglobulinemia
• Agammaglobulinemia ligada al X
• Trastorno linfoproliferativo ligado al X (asociado al VEB)
• SCID ligado al cromosoma X
• Algunos trastornos metabólicos
• Síndrome del cromosoma
18q
• Monosomía 22
• Trisomía 8
• Trisomía 21
Un solo gen y otros
defectos
Anomalías
cromosómicas
Diagnóstico diferencial de hipogammaglobulinemiaIDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

32. Criterios de IDCV de ESID 2014
Więsik-Szewczyk E, Jahnz-Różyk K. From infections to autoimmunity: Diagnostic challenges in common variable immunodeficiency. World J Clin Cases. 2020;8(18):3942-3955.
IDCV
DE: desviación estándar
Al menos uno de los siguientes:
• Mayor susceptibilidad a las infecciones.
• Manifestaciones autoinmunes
• Enfermedad granulomatosa
• Proliferación policlonal inexplicable
• Familiar de primer grado con deficiencia de anticuerpos
↓ de IgG e IgA con o sin niveles bajos de IgM
(medidos al menos dos veces; <2 DE)
Al menos uno de los siguientes:
• Mala respuesta de anticuerpos a las vacunas (y / o
ausencia de isohemaglutininas).
• ↓ Células B de memoria de conmutación (CD27
+
)
(<70% del valor normal para la edad)
Exclusión de causas secundarias de
hipogammaglobulinemia
Edad ≥4 años
No hay evidencia de una deficiencia profunda de
células T, definida como 2 de los siguientes:
• CD4 absolutos: 2-6 años <300, 6-12 años <250,
12 años <200
• % de CD4: 2-6 años <25%, 6-12 años <20%, 12
años <10%
• Proliferación de linfocitos T ausente
Sociedad Europea de Inmunodeficiencias
Dra. Rocha
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33. Definición del Consenso Internacional de IDCV 2016
Al menos una manifestación
clínica característica
(infección, autoinmunidad,
linfoproliferación).
Asintomáticos: criterios 2 a 5.
IgG bajo en al menos 2 DE
con más de 3 semanas de
diferencia.
Se puede omitir repetir si el
nivel es muy bajo
(<100-300 mg/dl).
El nivel de IgA o IgM también
debe ser bajo.
En pacientes con IgG >100 mg/dl
determinar las respuestas a los
antígenos dependientes de T (TD)
e independientes de T (TI).
Deterioro de la respuesta al
menos a un tipo de antígeno.
Excluir otras causas de
hipogammaglobulinemia.
No se requieren estudios
genéticos para investigar
formas monogénicas de IDCV
o polimorfismos para el
diagnóstico y manejo.
Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59
IDCV
DE: desviación estándar
T: linfocitos T
Dra. Rocha
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34. Prevalencia general:
1: 10 000 a 1: 100 000 de la población
3321 pacientes
Deficiencia de anticuerpos (53.2%)
Deficiencia de IgA y la IDCV
3459 pacientes
1049 con IDCV (30%) 13 708 pacientes de 41 países,
IDCV con 2 880 pacientes (21%)
Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59
Sadeghi B, Abolhassani H, Naseri A, Rezaei N, Aghamohammadi A. Economic burden of common variable immunodeficiency: annual cost of disease. Expert Rev Clin Immunol. 2015 May;11(5):681-8
Carga de enfermedad: costo total estimado de la IDCV
diagnosticada es de 274 200 dólares por paciente al año.
IDCV Epidemiología
Dra. Rocha
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35. Gen Defecto
TNFRSF13B Mutaciones homocigotas y heterocigotas
BAFF-R Mutaciones homocigotas y heterocigotas
CD20 Mutaciones homocigotas
Complejo receptor de células CD19-B Mutaciones homocigotas
ICOS Deleciones homocigotas
Genes implicados en reparación del
ADN (MSH5, MSH2 , MLH1 , RAD50 y NBS1)
Mutaciones heterocigotas no sinónimas
CARD11 Polimorfismos heterocigotos de un solo nucleótido
Bob1 Polimorfismos heterocigotos de un solo nucleótido
Región MHC Polimorfismos de un sólo nucleótido
ADÁN Polimorfismos de un sólo nucleótido
CTLA4
Mutaciones heterocigotas sin sentido. Deleción por
desplazamiento de marco. Mutaciones intrónicas
PIK3CD
Mutaciones heterocigóticas en el sitio de empalme
Mutaciones de
ganancia de función
NFκB2
Mutación heterocigótica con desplazamiento de
marco. Mutación heterocigótica sin sentido
PLCG2 Eliminaciones
LRBA Mutaciones homocigotas
CD27 Mutaciones homocigotas
Miembro de la superfamilia del receptor
del TNF que codifica TACI se expresa en
células B de la zona marginal, células B
de memoria CD27+ y células plasmáticas
Leone P, Vacca A, Dammacco F, Racanelli V. Common Variable Immunodeficiency and Gastric Malignancies. Int J Mol Sci. 2018;19(2):451.
Deterioro de la proliferación,
diferenciación y maduración
de los linfocitos B
Sus ligandos son el factor de activación
de células B (BAFF) y el ligando inductor
de proliferación.
Implicados en la supervivencia celular,
apoptosis y cambio de isotipo.
Dra. Rocha
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36. 70-99%
Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae y Staphylococcus aureus
Giardia lamblia, Campylobacter jejuni, Salmonella enteritidis
Pneumocystis jirovecii, virus varicela zoster, especies de Mycobacterium (spp.),
Aspergillus spp., Toxoplasma gondii y Candida spp.
Respiratorias
Digestivas
Oportunistas
Więsik-Szewczyk E, Jahnz-Różyk K. From infections to autoimmunity: Diagnostic challenges in common variable immunodeficiency. World J Clin Cases. 2020;8(18):3942-3955.
Fenotipo no complicado, limitado a infecciones: <30% de los pacientes
Características clínicas:
infecciones
IDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

37. • Infecciones sinopulmonares
que pueden ser recurrentes y
provocar bronquiectasias:
neumonía, bronquitis, sinusitis.
• Otitis
• Conjuntivitis
• Artritis séptica
• Meningitis bacteriana
• Sepsis
• Infecciones cutáneas
Cunningham-Rundles C. Common variable immune deficiency: Dissection of the variable. Immunol Rev. 2019;287(1):145-161
Ocampo CJ, Peters AT. Antibody deficiency in chronic rhinosinusitis: epidemiology and burden of illness. Am J Rhinol Allergy. 2013;27(1):34-38
Wall LA, Wisner EL, Gipson KS, Sorensen RU. Bronchiectasis in Primary Antibody Deficiencies: A Multidisciplinary Approach. Front Immunol. 2020;11:522.sador Ruschel MA, Vaqar S. Common Variable
Immunodeficiency (CVID). 2020 Jul 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan–. PMID: 31747194
Características clínicas:
infecciones
IDCV
Síntomas iniciales
frecuentes: 36%
Dra. Rocha
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38. IDP, asma y EPOC
Mayor prevalencia de inmunodeficiencias
de anticuerpos en pacientes con EPOC con
pobre control.
En una cohorte de pacientes con dos o más
exacerbaciones de EPOC de moderadas a graves
por año, a pesar de tratamiento médico máximo
para la EPOC, casi el 70% tenían IDCV o
deficiencia de anticuerpos específicos
La frecuencia de asma en
pacientes con IDCV: 9-15%
IDCV
IDP → infecciones
recurrentes →respuesta
inflamatoria crónica
→hiperreactividad y
remodelación de las vías
respiratorias.
El defecto inmunitario de las
mucosas facilita la sensibilidad
al alérgeno inhalado, la
hiperreactividad bronquial y el
desarrollo de asma.
Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. The broad spectrum of lung diseases in primary antibody deficiencies. Eur Respir Rev. 2018 Aug 29;27(149):180019.
Dra. Rocha
CRAIC Mty

39. Ho HE, Cunningham-Rundles C. Non-infectious Complications of Common Variable Immunodeficiency: Updated Clinical Spectrum, Sequelae, and Insights to Pathogenesis. Front Immunol. 2020;11:149
Odnoletkova I, Kindle G, Quinti I, et al. The burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):201
El riesgo de muerte es 11 veces
mayor para los pacientes con
complicaciones no infecciosas.
Alteraciones digestivas
Linfoma
Tumores solidos
Anemia hemolítica autoinmune
PTI
Alopecia areata/vitíligo
Artritis reumatoide
Diabetes mellitus tipo1
Hipotiroidismo autoinmune
Enfermedad pulmonar intersticial
EPOC
Asma
Bronquiectasias
60.8% experimentó dos o más manifestaciones no infecciosas
0 50 100 150 200
Enfermedades pulmonares crónicas
funcionales o estructurales
Enfermedades gastrointestinales
Enfermedades hepáticas
Hiperplasia linfoide y/o esplenomegalia
Linfoma
Cáncer de órganos sólidos
Enfermedad granulomatosa
Complicaciones no
infecciosas
IDCV
Población general IDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

40. Enfermedades
autoinmunitarias
IDCV
Los trastornos hematológicos son la forma más común de
autoinmunidad, con prevalencia ≈20%
• Trombocitopenia inmunitaria (10 a 12%)
• Anemia hemolítica autoinmune (5 a 7%)
• Síndrome de Evans
Artritis reumatoide: 1% a 10%, con anticuerpos antinucleares negativos o
factor reumatoide debido a la falta de producción de anticuerpos
Lupus eritematoso sistémico (LES): <1%, con predisposición a la remisión
clínica por pérdida de linfocitos B o anticuerpos funcionales en casi el 70%
de los pacientes.
Otras: síndrome de Sicca, sd de Sjögren, tiroiditis autoinmune, vitíligo
Pescador Ruschel MA, Vaqar S. Common Variable Immunodeficiency (CVID). 2020 Jul 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan–. PMID: 31747194.
Agarwal S, Cunningham-Rundles C. Autoimmunity in common variable immunodeficiency. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(5):454-460
Dra. Rocha
CRAIC Mty

41. Enfermedad
pulmonar
crónica
Enfermedad pulmonar
obstructiva:
bronquiectasias
Enfermedad pulmonar restrictiva: enfermedad pulmonar intersticial
difusa o neumonía organizada
Malignidad (linfoma) o carcinoma gástrico
metastásico
Enfermedad granulomatosa: nódulos parenquimatosos y/o
anomalías en vidrio esmerilado
Ho HE, Cunningham-Rundles C. Non-infectious Complications of Common Variable Immunodeficiency: Updated Clinical Spectrum, Sequelae, and Insights to Pathogenesis. Front Immunol. 2020;11:149
Pescador Ruschel MA, Vaqar S. Common Variable Immunodeficiency (CVID). 2020 Jul 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan–. PMID: 31747194.
Karalı Z, Karalı Y, Çekiç Ş, et al. Evaluation of pulmonary findings in patients with humoral immunodeficiency. Turk Pediatri Ars. 2020;55(2):174-183.
Enfermedad pulmonar
crónica
IDCV
La insuficiencia pulmonar es una de las principales causas de
muerte entre los pacientes con IDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

42. La bronquiectasia es un trastorno de la
arquitectura de las vías respiratorias asociado
con la inflamación crónica, que se manifiesta
como dilatación irreversible de los bronquios.
Juliusson G, Gudmundsson G. Diagnostic imaging in adult non-cystic fibrosis bronchiectasis. Breathe (Sheff). 2019;15(3):190-197
Wall LA, Wisner EL, Gipson KS, Sorensen RU. Bronchiectasis in Primary Antibody Deficiencies: A Multidisciplinary Approach. Front Immunol. 2020;11:522
Schussler E, Beasley MB, Maglione PJ. Lung Disease in Primary Antibody Deficiencies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(6):1039-1052
Infección bacteriana
y colonización
Alteración en las
defensas y
desregulación
inmunitaria
Inflamación
crónica de la vía
aérea
Alteración en la
arquitectura de
la vía aérea
Aclaramiento
mucociliar no
efectivo
IDP
✓94% de IDCV → anomalías pulmonares en TAC.
✓23% de IDCV → Bronquiectasia.
BronquiectasiasIDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

43. Diagnóstico tardío
de deficiencia de
anticuerpos
Historia de
neumonía
Infecciones
respiratorias
prolongadas
Tos crónica
húmeda o
productiva
Bronquitis
bacteriana
prolongada,>3
episodios por año
Pruebas de
función pulmonar
anormales o que
empeoran
Dificultad para
mantener un
mínimo de IgG
suficiente en IgRT
Recuento de CD4
<700 células/µl
Células B bajas
y/o células B de
memoria
En el contexto de
CVID: IgA muy
baja (<7 mg/dL) o
IgM muy baja
Wall LA, Wisner EL, Gipson KS, Sorensen RU. Bronchiectasis in Primary Antibody Deficiencies: A Multidisciplinary Approach. Front Immunol. 2020;11:522
IgRT: terapia de reemplazo con Inmunoglobulina
Factores asociados a bronquiectasias en
pacientes con deficiencias de anticuerpos
IDCV
Dra. Rocha
CRAIC Mty

44. Bronquiectasias
Tumor solido
Linfoma
Esplenomegalia
Enfermedad pulmonar crónica
Autoinmunidad
Enteropatía
Citopenia autoinmune
GLILD
Granuloma (que no sea GLILD)
Linfoproliferación
IDCV
Los pacientes con IDCV tienen un riesgo casi 47 veces mayor de
cáncer gástrico y 30 veces mayor riesgo de linfoma
Leone P, Vacca A, Dammacco F, Racanelli V. Common Variable Immunodeficiency and Gastric Malignancies. Int J Mol Sci. 2018;19(2):451.
Alteración inmunitaria y
supervivencia de células
tumorales
Disminución de IgA secretora y
aclorhidria
Infección por H. pylori
Inflamación crónica, liberación
de citocinas proinflamatorias,
daño al ADN
Cascada de Correa
IDCV
Cáncergástrico
Complicaciones
GLILD: enfermedad pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa
Linfoma no Hodgkin
Dra. Rocha
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45. Vigilancia del cáncer gástrico en pacientes con IDCV
IDCV
Dispepsia o pérdida
de peso no explicada
Infección por H.
pylori
Anemia perniciosa
No Si
No Si
No Si
ENDOSCOPÍA
Tratamiento
y referir
Tratamiento
Gastritis crónica
Gastritis
atrófica
Metaplasia
intestinal
Displasia
Cáncer gástrico
Endoscopía en
5 años
Endoscopía en
3 años
Endoscopía en
1-3 años
Endoscopía en
6-12 meses
Tratamiento
Leone P, Vacca A, Dammacco F, Racanelli V. Common Variable Immunodeficiency and Gastric Malignancies. Int J Mol Sci. 2018;19(2):451.
Dra. Rocha
CRAIC Mty

46. Terapia de reemplazo con
inmunoglobulina (IgRT)
• Herramienta más importante para proteger contra las
infecciones y retrasar la progresión a bronquiectasias.
• Los pacientes con bronquiectasia requieren más dosis, como
consecuencia de un aumento de las pérdidas o del metabolismo
de IgG.
• Punto de partida práctico: 600 mg/kg/mes y si el paciente
desarrolla 3 o más infecciones al año, aumentar la dosis.
• La IgRT debe individualizarse y ajustarse según sea necesario con
el objetivo de prevenir infecciones en lugar de centrarse
únicamente en los niveles mínimos objetivo.
Wall LA, Wisner EL, Gipson KS, Sorensen RU. Bronchiectasis in Primary Antibody Deficiencies: A Multidisciplinary Approach. Front Immunol. 2020;11:522
IDCV
Adultos con
bronquiectasias
mínimo de
1000 mg/dl.
Niños: mínimo
de 800 mg/dL
El control de los niveles de IgG debe realizarse cada seis meses
Dra. Rocha
CRAIC Mty

47. Pronóstico
Slade CA, Bosco JJ, Binh Giang T, et al. Delayed Diagnosis and Complications of Predominantly Antibody Deficiencies in a Cohort of Australian Adults. Front Immunol. 2018;9:694. Published 2018 May 14.
IDCV
La supervivencia después del diagnóstico se redujo
significativamente en pacientes con desregulación
inmunitaria, con una supervivencia del 75% a los 20
años después del diagnóstico en comparación con el
98% para aquellos con un fenotipo de infección solo
(p < 0.05)
Reducción de la supervivencia en pacientes con
deficiencia de anticuerpos con bronquiectasias tan
pronto como 10 años después del diagnóstico
Dra. Rocha
CRAIC Mty

48. Conclusiones personales
✓En la actualidad las infecciones respiratorias son un problema común, que en la mayoría de los
casos se resuelven sin dificultad, sin embargo cuando estamos ante infecciones respiratorias que a
pesar de adecuado manejo persisten, incluso en pacientes adultos, estamos obligados a pensar en
una inmunodeficiencia primaria.
✓Las inmunodeficiencias primarias no son un problema exclusivo de la infancia.
✓Las inmunodeficiencias de anticuerpos son las mas comunes en la edad adulta.
✓Realizar un perfil de inmunoglobulinas en un paciente con infecciones recurrentes respiratorias
puede cambiar su pronostico de vida.
El primer paso para el diagnóstico es pensarlo.
Dra. Rocha
CRAIC Mty

49. Dra. Rocha
CRAIC Mty