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Sesión Clínica de Alergia
“Reacciones alérgicas a insectos”
Desde la afectación local hasta la anafilaxia
Profesor Asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez
Ponente: Dr. Jesús Eduardo Uc Rosado
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
Monterrey, Nuevo León. 4 de marzo de 2022
“Reacciones alérgicas a insectos”
Desde la afectación local hasta la
anafilaxia
Dr. Uc
CRAIC Mty
Graft et al. Insect Sting Allergy. Medical Clinics of North America No.90 . 2006, 211–232. /Colaboración: Elma Fuentes Lara. Egresada de Alergia e Inmunología Clínica CRAIC.
1950 Uso de veneno
como inmunoterapia
1950 Uso de veneno
extraído del cuerpo para
diagnóstico y
tratamiento
1970 Superioridad del
uso del veneno en
comparación al cuerpo
Uso de veneno para
diagnóstico y
tratamiento
Braun 1925
Faraón Menes de
Menfis 2640 A. C.
1902. Charles Robert Richet- Mediante la administración de dosis repetidas del veneno de las
medusas a ejemplares caninos, cierta protección en las siguientes exposiciones.
Historia
Dr. Uc
CRAIC Mty
Introducción
El factor de riesgo más importante para el desarrollo de
alergias a los insectos es la exposición.
Picadura o
mordedura
Ingesta
Inhalación
Un fenotipo atópico y una barrera
cutánea defectuosa parecen
correlacionarse con reacciones
locales y sistémicas más graves
Relación de alergia a insectos con
atopia.
Cohorte Turca: 33% tenían ambas
variantes
México: Apicultores (3.9% con
antecedente de atopia)
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
Dr. Uc
CRAIC Mty
Alergia a la picadura de himenópteros
Prevalencia
Adultos
0.3-7.5%
Niños
3.4% niños
En adultos 48.2 y
20.4 % de causas de
anafilaxia grave son
causadas por
picadura de insecto
Inicio de la alergia: A
cualquier edad, sin importar
antecedente atópico.
Reacción leve
urticaria
Angioedema
Reacción moderada
Mareos
Síntomas gastrointestinales
disnea
Reacción grave
Pérdida de conocimiento
choque
Paro cardiorespiratorio
La gravedad de la
sensibilización no se
correlaciona con los
posteriores cuadros.
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
Dr. Uc
CRAIC Mty
Alergia a la picadura de himenópteros
Norte y centro de Europa:
Apis mellifera y Vespulla spp. (yellow jacket)
Sur de Europa y América: Pollistes spp
Hormigas:
Australia: saltadora
Asia: Aguja
América: de fuego
•Historia clínica
•Pruebas cutáneas o detección de IgE
específica
Diagnóstico
•De emergencia: autoinyectores, antihistamínicos y
esteroides.
•Inmunoterapia.
•Eficacia:
•77-84%: veneno de abeja
•91-96%: veneno de véspido
•97-98%: veneno de hormiga
Tratamiento
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
Prevalencia:
Dr. Uc
CRAIC Mty
Hipersensibilidad a la picadura de insectos
Las picaduras de insectos hematófagos, como
mosquitos, tábanos, escarabajos, piojos y
pulgas, son importantes desencadenantes de
alergias en las personas.
La prevalencia de las
reacciones cutáneas
localizadas a las picaduras
de mosquitos pueden ser:
• *Reacciones de tipo
inmediato (75%)
• *Tardías (50%) mediadas
por IgE
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
Dr. Uc
CRAIC Mty
Hipersensibilidad a la picadura de insectos
Reacciones sistémicas a las picaduras de insectos hematófagos,
principalmente a tábanos, mosquitos y chiche besucona.
Son extremadamente raros
Muy probablemente debido a la cantidad limitada de alérgenos
inoculados a través de la picadura.
Los insectos hematófagos inyectan saliva en sus
víctimas durante la succión de sangre.
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
La saliva contiene anticoagulantes, vasodilatadores, péptidos
antimicrobianos y enzimas digestivas, muchos de los cuales pueden
actuar como alérgenos, pero sobre los cuales se sabe
sorprendentemente poco
Dr. Uc
CRAIC Mty
Hipersensibilidad a picadura de insecto
En las personas, las picaduras de
insectos hematófagos provocan
principalmente
reacciones cutáneas locales.
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
Las reacciones
inmediatas de
ronchas y
erupciones, son
mediadas por
anticuerpos IgE
específicos, o
reacciones tardías
impulsadas por
células T específicas
de alérgenos.
Reacciones de
hipersensibilidad tipo
II y III
acompañadas de
ampollas o
reacciones tipo
Arthus.
Las reacciones
sistémicas raras a las
picaduras de insectos
incluyen urticaria
generalizada,
angioedema,
broncoconstricción y
choque
Dr. Uc
CRAIC Mty
Diagnóstico y tratamiento
Diagnóstico
•Historia clínica muy importante
•Sólo extractos de cuerpo entero no
estandarizados están disponibles
comercialmente (mosquitos,
chinches y tábanos)
•Puede producirse una amplia gama
de reacciones cruzadas sin
relevancia clínica.
Tratamiento
•Se basa en profilaxis: uso de ropa
adecuada, mosquiteros y
repelentes.
•Medicación con antihistamínicos
eficaz.
•Corticoesteroides tópicos en
reacciones tardías
•No se dispone de Inmunoterapia
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
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Dr. Uc
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Alergia respiratoria a insectos
Los alérgenos de insectos transportados por el aire como
moscas domésticas, mosquitos, cucarachas y otros pueden
ser una causa de rinitis alérgica o asma.
La mayoría de los casos de alergias respiratorias a los insectos se deben a la exposición laboral
durante la cría de insectos para alimentar a los reptiles y otros animales más grandes, por
ejemplo, en los zoológicos o tiendas de mascotas
En promedio, entre el 25 % y el 50 % de las personas
expuestas (profesionalmente) desarrollan síntomas
respiratorios a los insectos
Las manifestaciones clínicas más prevalentes de
alergia respiratoria son: la rinoconjuntivitis, el
estridor, el asma y la urticaria (más asociado a piel).
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
Dr. Uc
CRAIC Mty
En las alergias respiratorias a los insectos, sólo se
han identificado unas pocas moléculas.
Los más importantes son los panalérgenos como la
tropomiosina (35-38 kDa) y la arginina cinasa (40 kDa)
Diagnóstico
• Aparte de la historia, es posible un
diagnóstico (molecular) detallado de IgE
específica contra ácaros, cucarachas,
hormigas, tábanos, mosquitos.
• Sin embargo, para la sensibilización a
insectos más "exóticos" como langostas,
grillos o ciertas moscas, puede ser necesario
realizar pruebas prick.
Tratamiento
• Evitación, sobre todo si el contacto está
relacionado con la profesión.
• La prevención primaria y secundaria puede
lograrse trabajando con el uso de máscaras
de filtro de oscuridad.
• La inmunoterapia se realiza de forma
rutinaria para los ácaros del polvo doméstico
y en ensayos clínicos para cucarachas.
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
Dr. Uc
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Alergia a insectos ingeridos
Los insectos representan una fuente alternativa de
proteínas dietéticas tanto para personas como para
animales.
Más de 2000 especies son consumidas globalmente.
Alrededor de 2 mil millones de personas, particularmente
en Asia, América Latina y África.
Además, se estima que se ingieren involuntariamente al
año unos 500 g de material de insectos/persona
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
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Alergia a insectos ingeridos
La alergia después de la ingestión de insectos puede
representar una sensibilización primaria o una
reactividad cruzada con otros alérgenos, como los del
camarón o los ácaros del polvo doméstico (HDM)
La ingesta de insectos causó síntomas alérgicos en el
7.6% de los entomófagos en Laos y fue la causa del 18%
de las reacciones anafilácticas a los alimentos en China.
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
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Manifestaciones clínicas
Las reacciones clínicas a los
alimentos que contienen
insectos varían desde
reacciones localizadas leves
hasta reacciones sistémicas
más graves como el choque
anafiláctico en unos pocos
minutos a seis horas.
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
Cutáneas
•Urticaria
•Prurito
•Rubefacción
•Edema
Gastrointestinales
•Dolor abdominal
•Náusea
•Vómito
Respiratorias
•Disnea
•Exacerbaciones
de asma
Dr. Uc
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Diagnóstico y tratamiento
Diagnóstico
•La provocación alimentaria doble ciego controlada
con placebo se utilizó anteriormente para
diagnosticar la alergia alimentaria al gusano de la
harina.
•La mayoría de los otros estudios utilizaron pruebas
de unión a IgE como inmunotransferencia, ELISA o
prueba de radioalergoabsorción (RAST), o pruebas
de punción cutánea funcional y BAT con extractos de
insectos.
•Para la detección de IgE específica a insectos
relevante en la ingestión, se dispone de algunos
materiales de diagnóstico comercialmente
disponibles, por ejemplo, extractos de cuerpo
entero de cucaracha americana y alemana, gusano
de seda o gusano de la harina.
Tratamiento
•Para la alergia por ingestión de insectos, las
opciones preventivas o causales son limitadas.
•La única opción es tratar los síntomas con
antihistamínicos y/o corticoesteroides y/o
epinefrina (durante reacciones anafilácticas).
•Los procesos normales de la cocina (cocinar,
hervir, congelar, freír) no pudieron prevenir por
completo la unión de la IgE.
•Por lo tanto, evitar comer productos que
contengan insectos representa el paso de
manejo más importante, especialmente cuando
se ha diagnosticado alergia al camarón
Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity
induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137
BAT: test de activación de basófilos.
Dr. Uc
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Factores de riesgo en reacciones sistémicas graves
Administración
tardía de
epinefrina
•Se considera que la administración tardía de epinefrina dicta un resultado
desfavorable resultado de las reacciones anafilácticas independientemente del
desencadenante
•Se recomienda claramente la prescripción de autoinyectores de epinefrina para
pacientes no tratados.
•Los pacientes alérgicos al veneno con antecedentes de reacciones a picaduras que
involucran más de un sistema de órganos y también puede ser considerado en
aquellos con reacciones limitadas a piel y/o mucosas.
Posición erguida
• La postura erguida durante la anafilaxia se ha identificado como un
factor de riesgo de aparición repentina de muerte que se ha atribuido
al daño isquémico del corazón.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
Dr. Uc
CRAIC Mty
Factores de riesgo en reacciones sistémicas graves
Actividad física
Es conocido cofactor
para incrementar el
riesgo de desarrollar
anafilaxia
Act.
Cabeza y cuello.
Se ha sugerido que
aumenta el riesgo de
reacciones, pero no
esta corroborado.
Áreas.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
Dr. Uc
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Factores de riesgo a largo plazo
Mastocitosis
Existe evidencia abrumadora de una
fuerte asociación de clonalidad de
mastocitos con
tanto una mayor y gravedad, de que la
picadura induce
reacciones anafilácticas, siendo la
presentación clínica predominante la
hipotensión y el choque.
La mastocitosis concurrente
puede potencialmente aumentar
el riesgo de efectos secundarios
durante la inmunoterapia con
veneno.
El consenso general es que
el tratamiento sigue siendo
razonablemente seguro y
eficaz y prolongado en
pacientes con mastocitosis
Algunos autores
recomiendan a los
pacientes con sensibilidad al
veneno de insectos realizar
prueba de mastocitosis
incluso en la ausencia de
antecedentes de anafilaxia
inducida por insectos.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
González-Díaz SN, Palma-Gómez S, Pérez-Vanzzini R, Arias-Cruz A. Mastocitosis. Revista Alergia México 2015;62:60-74.
Dr. Uc
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Edad
La edad avanzada sugiere que tiene un impacto aún más fuerte en la incidencia de anafilaxia
grave.
La asociación continua y estrictamente lineal entre el aumento de la edad y la frecuencia de
reacciones graves a las picaduras se detectó en el estudio multicéntrico europeo de 2009, y
otros grupos confirmaron un aumento de reacciones graves a partir de los 40 años.
La anafilaxia grave inducida por picaduras es poco común en niños.
El aumento de la prevalencia de comorbilidades cardiovasculares en la vejez puede, en parte,
explicar la creciente vulnerabilidad a reacciones graves a las picaduras. Lo mismo que las
concentraciones basales de triptasa.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
Dr. Uc
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Comorbilidades cardiovasculares
La coincidencia de anafilaxia con
isquemia cardiaca o incluso el
infarto de miocardio se ha
denominado síndrome de
Kounis.
El corazón humano contiene
alta concentraciones de
mastocitos que expresan
receptores de inmunoglobulina
E de alta afinidad y se
encuentran muy cerca de los
miocitos y los vasos coronarios.
El numero de mastocitos
aumentan en la miocardiopatía o
cardiopatía isquémica
concurrentes, y mediadores
liberados localmente que incluyen
histamina, leucotrienos,
prostaglandina D2 pueden causar
síntomas como vasoconstricción
coronaria y desencadenar
taquicardia o arritmia cardiaca.
Los datos disponibles
sobre las comorbilidades
cardiovasculares como
factor de riesgo de
anafilaxia grave son
escasos.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
Dr. Uc
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Medicación concomitante
El estudio de 2016 de Arzt y colegas:
Demuestra que una tendencia hacia una mayor frecuencia de reacciones graves a las
picaduras en pacientes que toman inhibidores de la ECA o bloqueadores beta ya no
es estadísticamente significativa si se hace un ajuste por edad.
Cada vez hay más pruebas de que la ingesta simultánea de medicamentos
antihipertensivos durante la inmunoterapia con veneno no aumenta la incidencia de
reacciones adversas anafilácticas inducidas por el tratamiento
Los estudios internacionales a gran escala pueden permitir un riesgo más ALTO
basado en la evaluación en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos
antes, durante y después inmunoterapia con veneno en un futuro próximo.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
Dr. Uc
CRAIC Mty
Sexo masculino
Estas observaciones contrastan con las
anteriores conceptos que suponen un
efecto de aumento de las hormonas
sexuales femeninas en la incidencia y/o la
gravedad de las reacciones anafilácticas.
Se observa un predominio
masculino en cohortes de
alérgicos al veneno.
Existe un mayor riesgo de picaduras relacionadas con muerte
en los hombres en comparación con las mujeres
El efecto del sexo masculino como factor de riesgo se atribuyó
principalmente a un mayor grado de exposición a insectos que pican.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Insecto implicado
Varios autores describen una
tendencia hacia reacciones
más graves a las picaduras en
pacientes alérgicos al veneno
de véspidos en comparación
con los alérgicos al veneno de
abeja.
Se ha demostrado que la incidencia de anafilaxia inducida
por picaduras disminuye durante las actividades de
apicultura de larga data y en zonas muy expuestas que
pueden desarrollar tolerancia específica al alérgeno.
No hay evidencia de una mayor gravedad de las reacciones
sistémicas a las picaduras en los apicultores en
comparación con controles.
El riesgo de anafilaxia grave en apicultores alérgicos al
veneno, se considera que es más alto después de las
primeras picaduras (temporada en primavera).
Dr. Uc
CRAIC Mty
Factores varios
El asma se
vincula como
factor de riesgo
Produce
reacciones de
hipoxia, pero
con mal control
y en anafilaxia
general.
Se sugiere
relación con la
picadura de
himenóptero
por la alta
prevalencia de
manifestación
respiratoria.
No ha sido
correlacionado
con la anafilaxia
producida por la
picadura de un
himenóptero o
de otros
insectos.
La observación de una mayor
incidencia de reacciones anafilácticas
fatales a picaduras en EE. UU.
ciudadanos de origen caucásico en
comparación con los hispanos.
Relacionado a actividades de
recreación y zonas endémicas
Viviendo en los Estados del sur de EE.
UU. (en comparación con los estados
del norte)
También se asoció con un mayor
riesgo de muerte relacionada con la
picadura que se ha atribuido a una
mayor exposición a insectos
venenosos no especificados.
Chapsa, M., Roensch, H., Langner, M., Beissert, S., & Bauer, A. (2020). Predictors of Severe Anaphylaxis In Hymenoptera Venom Allergy: The Importance of Absence of Urticaria/Angioedema. Annals of Allergy,
Asthma & Immunology. doi:10.1016/j.anai.2020.03.007
Dr. Uc
CRAIC Mty
Gravedad de las reacciones
Reacción cutánea
Pautas Internacionales no recomiendan inmunoterapia en
reacciones leves.
Estudios que apoyan.
La gravedad de la reincidencia de los síntomas
generalmente suponen a síntomas similares a la reacción
inicial
Reacción sistémica/
anafilaxia
Rueff y colaboradores.
Reacciones leves que incluso aumentaban en gravedad
eran predictores a futuras anafilaxias
El estudio se basa en personas que nunca tuvieron una reacción de
anafilaxia, ya que los pacientes con síntomas más leves después de
un segundo encuentro no buscan ayuda de alergólogo.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
Dr. Uc
CRAIC Mty
Gravedad de la reacción sistémica
En un estudio que usó picaduras de provocación, se produjeron:
- Reacciones sistémicas en más del 40 % de las personas con
reacciones graves previas - Reacciones sistémicas en el 23 % de las
personas con reacciones sistémicas moderadas previas
- Reacciones sistémicas en el 17 % de las personas con reacciones
leves (cutáneas)
En pacientes con antecedentes de reacciones sistémicas a picaduras, la
frecuencia de reacciones sistémicas a picaduras posteriores es
correlacionado con la gravedad de las reacciones previas.
Chapsa, M., Roensch, H., Langner, M., Beissert, S., & Bauer, A. (2020). Predictors of Severe Anaphylaxis In Hymenoptera Venom Allergy: The Importance of Absence of Urticaria/Angioedema. Annals of Allergy,
Asthma & Immunology. doi:10.1016/j.anai.2020.03.007
Dr. Uc
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Urticaria y angioedema
La ausencia
frecuente de
urticaria/angioede
ma durante los
episodios de
anafilaxia graves
inducidas por
veneno
se ha atribuido a la
liberación contra
reguladora de
epinefrina o
activación
preferencial de
mastocitos cardíacos.
La completa falta de
síntomas cutáneos, o
enrojecimiento en
lugar de
urticaria/angioedema
Asociada a niveles
elevados de triptasa y
recientemente se
sugirió que fuera
incluso predictor mas
fuerte de la clonalidad
de mastocitos en
alergia.
La puntuación REMA propuesta por
la Red Española de Mastocitosis para el cribado incluye:
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
Dr. Uc
CRAIC Mty
Intervalo corto de tiempo a la aparición de síntomas
intervalo de tiempo de menos de
5 minutos entre una picadura de
insecto y la primera aparición de
síntomas predice anafilaxia severa
Se demostró que un período de
tiempo corto es indicativo de la
gravedad en el contexto de
desafíos de picadura
intencionales.
El tiempo medio desde la picadura
de insecto al paro cardíaco fue tan
corto como 15 minutos en un
estudio de muertes por anafilaxia.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
https://doi.org/10.1111/all.13945
El tiempo que transcurre entre la picadura de un insecto y el inicio de la anafilaxia
es, por lo tanto, un indicador importante de la gravedad y debe abordarse en
cualquier caso antecedente de pacientes alérgicos al veneno.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Grado de exposición en apicultores
Los apicultores representan una población única de personas afectadas por la alergia a las abejas.
Debido a su exposición frecuente y mayor tasa de picaduras, se cree que tienen un riesgomayor de alergia a las abejas, lo que
debería merecer una atención especial.
Hay una incidencia significativamente mayor de reacciones sistémicas entre los apicultores que la observada en la población
general.
Protección
200 picaduras al año
Incluso en más de 50 picaduras
podría obtener beneficio.
Riesgo
Menos de 10 picaduras año
Antecedente de enfermedad atópica
Síntomas de alergia en vía aérea
superior durante el trabajo con
las colmenas.
Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545.
Dr. Uc
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Definición del tipo de lesión
LOCALES
•Aparición de roncha de 5 a
10 cm en individuo no
alérgico.
•Produce eritema, dolor y
prurito
•Revierte en horas
Locales grandes
•Con más de 10 cm de
diámetro, se encuentran
con datos eritematosos
alrededor de la lesión
elemental.
•Se acompañan de edema,
eritema, aumento de
temperatura, linfangitis y
fiebre.
Sistémicas
(mediadas por IgE)
•Leves (síntomas cutáneos,
urticaria, angioedema)
•Moderadas: mareos,
disnea y náuseas.
•Graves: choque, alteración
del estado de alerta,
parada cardiorrespiratoria.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Pruebas de diagnóstico
Una proporción sorprendente (hasta el 30%
en varios estudios grandes) de personas
con antecedentes de reacción sistémica a
una picadura tienen resultados negativos
en las pruebas cutáneas de veneno.
Muchas personas tienen resultados
positivos en la prueba de IgE sérica, lo que
deja aproximadamente el 15 % de los
pacientes con antecedentes positivos sin
IgE específica al veneno detectable.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Arias-Cruz A y Navarrete-Suárez F. Alergia, Asma e Inmunología Clínica en Pediatría. Capítulo 42 Alergia a la picadura de himenópteros. 2da Edición. 2019.
Grado I Urticaria generalizada, prurito, malestar general y ansiedad
Grado II 1) Cualquiera de las anteriores,
2) + dos o mas de las siguientes: angioedema, constricción del tórax, náusea,
vómito, dolor abdominal, mareos
Grado III 1) Cualquiera de las anteriores
2) + dos o más de las siguientes: sibilancias, estridor, disartria, ronquera,
debilidad, confusión, sensación de desastre inminente
Grado IV 1) Cualquiera de las anteriores
2) + dos o más de las siguientes: colapso, pérdida de la conciencia,
incontinencia y cianosis
Se puede clasificar según su gravedad. La clasificación de Müller ha sido muy utilizada
Clasificación de gravedad
Dr. Uc
CRAIC Mty
Arias-Cruz A y Navarrete-Suárez F. Alergia, Asma e Inmunología Clínica en Pediatría. Capítulo 42 Alergia a la picadura de himenópteros. 2da Edición. 2019.
Clasificación de gravedad
Grado I Síntomas dérmicos generalizados (rubor, urticaria
generalizada, angioedema)
Clasificación de Ring y Messner
Grado II Síntomas leves o moderados pulmonares,
cardiovasculares, gastrointestinales o los
tres
Grado III Choque anafiláctico, pérdida de la
conciencia
Grado IV Paro cardiaco, apnea
Academia Europea de Alergología e
Inmunología Clínica
Dr. Uc
CRAIC Mty
Abordaje diagnóstico
Historia y examen físico
¿Hubo reacción de
anafilaxia?
No:
Hubo reacción en piel
(cutánea, sistémica o
local grande)
No y no existen
circunstancias especiales
Pruebas cutáneas e
inmunoterapia innecesarias
Si y existen circunstancias
especiales
Si:
Prescribir epinefrina y
recomendar evitación
Realizar pruebas cutáneas y
triptasa basal
Positivas: Recomendar y dar
Inmunoterapia
Negativas: Pruebas in vitro o
repetir pruebas cutáneas
De persistir negativas no dar
inmunoterapia
Golden, D. B. K., Demain, J., Freeman, T., Graft, D., Tankersley, M., Tracy, J., … Wallace, D. (2017). Stinging insect hypersensitivity. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 118(1), 28–54.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Consideraciones en el diagnóstico
Tras indicar
inmunoterapia
¿Continua la anafilaxia?
Revisar niveles de triptasa
Ajustar dosis
Valorar si existen
altos factores de
riesgo
No: valorar
detener la
inmunoterapia
después de 3-5
años
Si: continuar
inmunoterapia
indefinididamente
Golden, D. B. K., Demain, J., Freeman, T., Graft, D., Tankersley, M., Tracy, J., … Wallace, D. (2017). Stinging insect hypersensitivity. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 118(1), 28–54.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Abordaje diagnóstico: España
Alergia a himenópteros. Recomendaciones y algoritmos de practica clínica de la Sociedad Española de alergia e inmunología clínica. SEAIC 2021
SAMc: síndrome de activación mastocitaria
clonal
Dr. Uc
CRAIC Mty
Abordaje diagnóstico: EAACI
Sturm, G. J., Arzt‐Gradwohl, L., & Varga, E. M. (2019). Diagnosis and treatment of Hymenoptera venom allergy. Allergy. doi:10.1111/all.13817
Se han identificado como alérgenos homólogos entre
veneno de Apis mellifera y
Vespula las hialuronidasas (Api m 2 y Ves v 2),
dipeptidilpeptidasas IV (Api m 5 y
Ves v 3) y vitelogeninas (Api m 12 y Ves v 6)
Dr. Uc
CRAIC Mty
Pruebas de diagnóstico
Consideraciones prácticas para el diagnóstico de hipersensibilidad por himenópteros.
Pruebas cutáneas Estándar de oro para el diagnóstico, para evitar falsos negativos, realizar al menos 2 semanas
después de la picadura, si es negativo repetir en 1-2 meses
Deben complementarse con pruebas intradérmicas, incluso si son positivas
sIgE de suero Deben preferirse las pruebas validadas para determinar la IgE sérica específica
CRD (diagnostico resuelto
por componentes)
En polisensibilización o en caso de pruebas negativas, con antecedentes sugestivos de reacción
sistémica
Inhibición de CAP: En sensibilizaciones múltiples, si los resultados de CRD no son claros
BAT Altamente específica en laboratorios seleccionados en situaciones específicas. Uso controvertido en
pacientes con trastornos de mastocitos y sIgE a veneno negativa. la membrana del basófilo expresa
moléculas CD63.
Triptasa basal Medirse en reacciones sistémicas, especialmente si son graves, para descartar trastornos de
mastocitos.
Pruebas cutáneas +
Suero sIgE
Sin correlación con la gravedad de la enfermedad
Sin valor predictivo para las reacciones al volver a picar
Bilò, M. B., Tontini, C., Martini, M., Corsi, A., Agolini, S., & Antonicelli, L. (2019). Clinical aspects of hymenoptera venom allergy and venom immunotherapy. European annals of allergy and clinical
immunology, 51(6), 244–25
Dr. Uc
CRAIC Mty
Tratamiento
RETIRA EL AGUIJÓN EN CASO DE ABEJA SIN
HACER PRESIÓN
Larenas-Linnemann D, Luna-Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e
inmunoterapia aplicando el método ADAPTE [GUIMIT 2019, Mexican Guideline on Immunotherapy. Guideline on the diagnosis of IgE-mediated allergic disease and immunotherapy following the ADAPTE
approach]. Rev Alerg Mex. 2019;66 Suppl 1:1-105.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Inmunoterapia con veneno
Alergia a himenópteros. Recomendaciones y algoritmos de práctica clínica de la Sociedad Española de Alergia e Inmunología Clínica. SEAIC 2021
Dr. Uc
CRAIC Mty
Inmunoterapia con veneno
Medicamento Indicación
Antihistamínicos Según los estudios, la levocetirizina disminuye la tasa de RS y la fexofenadina disminuye la tasa de RL y urticaria.
Habitualmente se administran 1-2 horas antes del inicio de la ITVH y a veces hasta 2 veces al día. Deberían mantenerse
hasta que se hayan tolerado 3 dosis de mantenimiento
Montelukast En un estudio, el pretratamiento con montelukast fue capaz de disminuir la incidencia de RL
Corticoesteroides El uso asociado de antihistamínicos + corticoides previo a las dosis de ITVH se ha empleado para aumentar la tolerancia
en pacientes con mastocitosis, aunque no hay ningún estudio que avale su eficacia.
Omalizumab Se ha administrado en pacientes con RS por ITVH para mejorar la tolerancia a esta última, a dosis más altas que las
usadas en el tratamiento del asma. Hay descritos casos aislados, algunos con buen resultados, y alguno en el que no ha
resultado eficaz
Alergia a himenopteros. Recomendaciones y algoritmos de practica clínica de la Sociedad Española de alergia e inmunología clínica. SEAIC 2021
Dr. Uc
CRAIC Mty
Artropatía del apicultor
Los episodios consisten en una artropatía aguda o subaguda, asimétrica, que afecta a
una o varias articulaciones de las manos y ocasionalmente muñecas y tiende a la
cronicidad.
Laboratorio: aumento de VSG y de fosfatasa alcalina sérica además de una discreta
eosinofilia.
La patogenia es desconocida, pero debe existir el antecedente de una picadura de abeja
en la articulación o en su proximidad, que es lo que permite el diagnóstico tras haber
descartado otras causas. Se han considerado varios factores etiológicos: el veneno de la
abeja, la sinovitis por cuerpo extraño, la infección, los microtraumatismos de repetición
y los insecticidas.
No existe tratamiento específico, habiéndose empleado los AINE, ciclos de corticoides
sistémicos e intraarticulares y antibióticos, pero con resultado incierto.
Diez Morrondo, C., Pantoja Zarza, L., Brañanova López, P., & García Arias, M. (2018). Artropatía del apicultor. Reumatología Clínica.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Conclusiones personales
Puntos importantes a interrogar: tamaño de lesión, identificación del insecto,
sintomatología y su gravedad, comorbilidades.
Pruebas a solicitar: pruebas cutáneas específicas, IgE sérica específica para el
alérgeno de sospecha, triptasa sérica basal.
Tratar acorde a: insecto específico, tamaño de la lesión o sintomatología presentada en
la exposición al insecto, búsqueda de factores de riesgo, tratar comorbilidades, conocer
pautas de premedicación, criterio clínico para indicar inmunoterapia.
Dr. Uc
CRAIC Mty
Sesión Clínica de Alergia del CRAIC “Reacciones alérgicas a insectos” Desde la afectación local hasta la anafilaxia.

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Sesión Clínica de Alergia del CRAIC “Reacciones alérgicas a insectos” Desde la afectación local hasta la anafilaxia.

  • 1. Sesión Clínica de Alergia “Reacciones alérgicas a insectos” Desde la afectación local hasta la anafilaxia Profesor Asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez Ponente: Dr. Jesús Eduardo Uc Rosado Residente de Alergia e Inmunología Clínica Monterrey, Nuevo León. 4 de marzo de 2022
  • 2. “Reacciones alérgicas a insectos” Desde la afectación local hasta la anafilaxia Dr. Uc CRAIC Mty
  • 3. Graft et al. Insect Sting Allergy. Medical Clinics of North America No.90 . 2006, 211–232. /Colaboración: Elma Fuentes Lara. Egresada de Alergia e Inmunología Clínica CRAIC. 1950 Uso de veneno como inmunoterapia 1950 Uso de veneno extraído del cuerpo para diagnóstico y tratamiento 1970 Superioridad del uso del veneno en comparación al cuerpo Uso de veneno para diagnóstico y tratamiento Braun 1925 Faraón Menes de Menfis 2640 A. C. 1902. Charles Robert Richet- Mediante la administración de dosis repetidas del veneno de las medusas a ejemplares caninos, cierta protección en las siguientes exposiciones. Historia Dr. Uc CRAIC Mty
  • 4. Introducción El factor de riesgo más importante para el desarrollo de alergias a los insectos es la exposición. Picadura o mordedura Ingesta Inhalación Un fenotipo atópico y una barrera cutánea defectuosa parecen correlacionarse con reacciones locales y sistémicas más graves Relación de alergia a insectos con atopia. Cohorte Turca: 33% tenían ambas variantes México: Apicultores (3.9% con antecedente de atopia) Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 5. Alergia a la picadura de himenópteros Prevalencia Adultos 0.3-7.5% Niños 3.4% niños En adultos 48.2 y 20.4 % de causas de anafilaxia grave son causadas por picadura de insecto Inicio de la alergia: A cualquier edad, sin importar antecedente atópico. Reacción leve urticaria Angioedema Reacción moderada Mareos Síntomas gastrointestinales disnea Reacción grave Pérdida de conocimiento choque Paro cardiorespiratorio La gravedad de la sensibilización no se correlaciona con los posteriores cuadros. Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 6. Alergia a la picadura de himenópteros Norte y centro de Europa: Apis mellifera y Vespulla spp. (yellow jacket) Sur de Europa y América: Pollistes spp Hormigas: Australia: saltadora Asia: Aguja América: de fuego •Historia clínica •Pruebas cutáneas o detección de IgE específica Diagnóstico •De emergencia: autoinyectores, antihistamínicos y esteroides. •Inmunoterapia. •Eficacia: •77-84%: veneno de abeja •91-96%: veneno de véspido •97-98%: veneno de hormiga Tratamiento Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Prevalencia: Dr. Uc CRAIC Mty
  • 7. Hipersensibilidad a la picadura de insectos Las picaduras de insectos hematófagos, como mosquitos, tábanos, escarabajos, piojos y pulgas, son importantes desencadenantes de alergias en las personas. La prevalencia de las reacciones cutáneas localizadas a las picaduras de mosquitos pueden ser: • *Reacciones de tipo inmediato (75%) • *Tardías (50%) mediadas por IgE Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 8. Hipersensibilidad a la picadura de insectos Reacciones sistémicas a las picaduras de insectos hematófagos, principalmente a tábanos, mosquitos y chiche besucona. Son extremadamente raros Muy probablemente debido a la cantidad limitada de alérgenos inoculados a través de la picadura. Los insectos hematófagos inyectan saliva en sus víctimas durante la succión de sangre. Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 La saliva contiene anticoagulantes, vasodilatadores, péptidos antimicrobianos y enzimas digestivas, muchos de los cuales pueden actuar como alérgenos, pero sobre los cuales se sabe sorprendentemente poco Dr. Uc CRAIC Mty
  • 9. Hipersensibilidad a picadura de insecto En las personas, las picaduras de insectos hematófagos provocan principalmente reacciones cutáneas locales. Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Las reacciones inmediatas de ronchas y erupciones, son mediadas por anticuerpos IgE específicos, o reacciones tardías impulsadas por células T específicas de alérgenos. Reacciones de hipersensibilidad tipo II y III acompañadas de ampollas o reacciones tipo Arthus. Las reacciones sistémicas raras a las picaduras de insectos incluyen urticaria generalizada, angioedema, broncoconstricción y choque Dr. Uc CRAIC Mty
  • 10. Diagnóstico y tratamiento Diagnóstico •Historia clínica muy importante •Sólo extractos de cuerpo entero no estandarizados están disponibles comercialmente (mosquitos, chinches y tábanos) •Puede producirse una amplia gama de reacciones cruzadas sin relevancia clínica. Tratamiento •Se basa en profilaxis: uso de ropa adecuada, mosquiteros y repelentes. •Medicación con antihistamínicos eficaz. •Corticoesteroides tópicos en reacciones tardías •No se dispone de Inmunoterapia Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 11. Alergia respiratoria a insectos Los alérgenos de insectos transportados por el aire como moscas domésticas, mosquitos, cucarachas y otros pueden ser una causa de rinitis alérgica o asma. La mayoría de los casos de alergias respiratorias a los insectos se deben a la exposición laboral durante la cría de insectos para alimentar a los reptiles y otros animales más grandes, por ejemplo, en los zoológicos o tiendas de mascotas En promedio, entre el 25 % y el 50 % de las personas expuestas (profesionalmente) desarrollan síntomas respiratorios a los insectos Las manifestaciones clínicas más prevalentes de alergia respiratoria son: la rinoconjuntivitis, el estridor, el asma y la urticaria (más asociado a piel). Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 12. En las alergias respiratorias a los insectos, sólo se han identificado unas pocas moléculas. Los más importantes son los panalérgenos como la tropomiosina (35-38 kDa) y la arginina cinasa (40 kDa) Diagnóstico • Aparte de la historia, es posible un diagnóstico (molecular) detallado de IgE específica contra ácaros, cucarachas, hormigas, tábanos, mosquitos. • Sin embargo, para la sensibilización a insectos más "exóticos" como langostas, grillos o ciertas moscas, puede ser necesario realizar pruebas prick. Tratamiento • Evitación, sobre todo si el contacto está relacionado con la profesión. • La prevención primaria y secundaria puede lograrse trabajando con el uso de máscaras de filtro de oscuridad. • La inmunoterapia se realiza de forma rutinaria para los ácaros del polvo doméstico y en ensayos clínicos para cucarachas. Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 13. Alergia a insectos ingeridos Los insectos representan una fuente alternativa de proteínas dietéticas tanto para personas como para animales. Más de 2000 especies son consumidas globalmente. Alrededor de 2 mil millones de personas, particularmente en Asia, América Latina y África. Además, se estima que se ingieren involuntariamente al año unos 500 g de material de insectos/persona Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 14. Alergia a insectos ingeridos La alergia después de la ingestión de insectos puede representar una sensibilización primaria o una reactividad cruzada con otros alérgenos, como los del camarón o los ácaros del polvo doméstico (HDM) La ingesta de insectos causó síntomas alérgicos en el 7.6% de los entomófagos en Laos y fue la causa del 18% de las reacciones anafilácticas a los alimentos en China. Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 15. Manifestaciones clínicas Las reacciones clínicas a los alimentos que contienen insectos varían desde reacciones localizadas leves hasta reacciones sistémicas más graves como el choque anafiláctico en unos pocos minutos a seis horas. Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 Cutáneas •Urticaria •Prurito •Rubefacción •Edema Gastrointestinales •Dolor abdominal •Náusea •Vómito Respiratorias •Disnea •Exacerbaciones de asma Dr. Uc CRAIC Mty
  • 16. Diagnóstico y tratamiento Diagnóstico •La provocación alimentaria doble ciego controlada con placebo se utilizó anteriormente para diagnosticar la alergia alimentaria al gusano de la harina. •La mayoría de los otros estudios utilizaron pruebas de unión a IgE como inmunotransferencia, ELISA o prueba de radioalergoabsorción (RAST), o pruebas de punción cutánea funcional y BAT con extractos de insectos. •Para la detección de IgE específica a insectos relevante en la ingestión, se dispone de algunos materiales de diagnóstico comercialmente disponibles, por ejemplo, extractos de cuerpo entero de cucaracha americana y alemana, gusano de seda o gusano de la harina. Tratamiento •Para la alergia por ingestión de insectos, las opciones preventivas o causales son limitadas. •La única opción es tratar los síntomas con antihistamínicos y/o corticoesteroides y/o epinefrina (durante reacciones anafilácticas). •Los procesos normales de la cocina (cocinar, hervir, congelar, freír) no pudieron prevenir por completo la unión de la IgE. •Por lo tanto, evitar comer productos que contengan insectos representa el paso de manejo más importante, especialmente cuando se ha diagnosticado alergia al camarón Pali-Schöll, I., Blank, S., Verhoeckx, K., Mueller, R. S., Janda, J., Marti, E., Seida, A. A., Rhyner, C., DeBoer, D. J., & Jensen-Jarolim, E. (2019). EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals. Allergy, 74(5), 874–887. https://doi.org/10.1111/all.137 BAT: test de activación de basófilos. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 17. Factores de riesgo en reacciones sistémicas graves Administración tardía de epinefrina •Se considera que la administración tardía de epinefrina dicta un resultado desfavorable resultado de las reacciones anafilácticas independientemente del desencadenante •Se recomienda claramente la prescripción de autoinyectores de epinefrina para pacientes no tratados. •Los pacientes alérgicos al veneno con antecedentes de reacciones a picaduras que involucran más de un sistema de órganos y también puede ser considerado en aquellos con reacciones limitadas a piel y/o mucosas. Posición erguida • La postura erguida durante la anafilaxia se ha identificado como un factor de riesgo de aparición repentina de muerte que se ha atribuido al daño isquémico del corazón. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 18. Factores de riesgo en reacciones sistémicas graves Actividad física Es conocido cofactor para incrementar el riesgo de desarrollar anafilaxia Act. Cabeza y cuello. Se ha sugerido que aumenta el riesgo de reacciones, pero no esta corroborado. Áreas. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 19. Factores de riesgo a largo plazo Mastocitosis Existe evidencia abrumadora de una fuerte asociación de clonalidad de mastocitos con tanto una mayor y gravedad, de que la picadura induce reacciones anafilácticas, siendo la presentación clínica predominante la hipotensión y el choque. La mastocitosis concurrente puede potencialmente aumentar el riesgo de efectos secundarios durante la inmunoterapia con veneno. El consenso general es que el tratamiento sigue siendo razonablemente seguro y eficaz y prolongado en pacientes con mastocitosis Algunos autores recomiendan a los pacientes con sensibilidad al veneno de insectos realizar prueba de mastocitosis incluso en la ausencia de antecedentes de anafilaxia inducida por insectos. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 González-Díaz SN, Palma-Gómez S, Pérez-Vanzzini R, Arias-Cruz A. Mastocitosis. Revista Alergia México 2015;62:60-74. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 20. Edad La edad avanzada sugiere que tiene un impacto aún más fuerte en la incidencia de anafilaxia grave. La asociación continua y estrictamente lineal entre el aumento de la edad y la frecuencia de reacciones graves a las picaduras se detectó en el estudio multicéntrico europeo de 2009, y otros grupos confirmaron un aumento de reacciones graves a partir de los 40 años. La anafilaxia grave inducida por picaduras es poco común en niños. El aumento de la prevalencia de comorbilidades cardiovasculares en la vejez puede, en parte, explicar la creciente vulnerabilidad a reacciones graves a las picaduras. Lo mismo que las concentraciones basales de triptasa. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 21. Comorbilidades cardiovasculares La coincidencia de anafilaxia con isquemia cardiaca o incluso el infarto de miocardio se ha denominado síndrome de Kounis. El corazón humano contiene alta concentraciones de mastocitos que expresan receptores de inmunoglobulina E de alta afinidad y se encuentran muy cerca de los miocitos y los vasos coronarios. El numero de mastocitos aumentan en la miocardiopatía o cardiopatía isquémica concurrentes, y mediadores liberados localmente que incluyen histamina, leucotrienos, prostaglandina D2 pueden causar síntomas como vasoconstricción coronaria y desencadenar taquicardia o arritmia cardiaca. Los datos disponibles sobre las comorbilidades cardiovasculares como factor de riesgo de anafilaxia grave son escasos. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 22. Medicación concomitante El estudio de 2016 de Arzt y colegas: Demuestra que una tendencia hacia una mayor frecuencia de reacciones graves a las picaduras en pacientes que toman inhibidores de la ECA o bloqueadores beta ya no es estadísticamente significativa si se hace un ajuste por edad. Cada vez hay más pruebas de que la ingesta simultánea de medicamentos antihipertensivos durante la inmunoterapia con veneno no aumenta la incidencia de reacciones adversas anafilácticas inducidas por el tratamiento Los estudios internacionales a gran escala pueden permitir un riesgo más ALTO basado en la evaluación en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos antes, durante y después inmunoterapia con veneno en un futuro próximo. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 23. Sexo masculino Estas observaciones contrastan con las anteriores conceptos que suponen un efecto de aumento de las hormonas sexuales femeninas en la incidencia y/o la gravedad de las reacciones anafilácticas. Se observa un predominio masculino en cohortes de alérgicos al veneno. Existe un mayor riesgo de picaduras relacionadas con muerte en los hombres en comparación con las mujeres El efecto del sexo masculino como factor de riesgo se atribuyó principalmente a un mayor grado de exposición a insectos que pican. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 24. Insecto implicado Varios autores describen una tendencia hacia reacciones más graves a las picaduras en pacientes alérgicos al veneno de véspidos en comparación con los alérgicos al veneno de abeja. Se ha demostrado que la incidencia de anafilaxia inducida por picaduras disminuye durante las actividades de apicultura de larga data y en zonas muy expuestas que pueden desarrollar tolerancia específica al alérgeno. No hay evidencia de una mayor gravedad de las reacciones sistémicas a las picaduras en los apicultores en comparación con controles. El riesgo de anafilaxia grave en apicultores alérgicos al veneno, se considera que es más alto después de las primeras picaduras (temporada en primavera). Dr. Uc CRAIC Mty
  • 25. Factores varios El asma se vincula como factor de riesgo Produce reacciones de hipoxia, pero con mal control y en anafilaxia general. Se sugiere relación con la picadura de himenóptero por la alta prevalencia de manifestación respiratoria. No ha sido correlacionado con la anafilaxia producida por la picadura de un himenóptero o de otros insectos. La observación de una mayor incidencia de reacciones anafilácticas fatales a picaduras en EE. UU. ciudadanos de origen caucásico en comparación con los hispanos. Relacionado a actividades de recreación y zonas endémicas Viviendo en los Estados del sur de EE. UU. (en comparación con los estados del norte) También se asoció con un mayor riesgo de muerte relacionada con la picadura que se ha atribuido a una mayor exposición a insectos venenosos no especificados. Chapsa, M., Roensch, H., Langner, M., Beissert, S., & Bauer, A. (2020). Predictors of Severe Anaphylaxis In Hymenoptera Venom Allergy: The Importance of Absence of Urticaria/Angioedema. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. doi:10.1016/j.anai.2020.03.007 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 26. Gravedad de las reacciones Reacción cutánea Pautas Internacionales no recomiendan inmunoterapia en reacciones leves. Estudios que apoyan. La gravedad de la reincidencia de los síntomas generalmente suponen a síntomas similares a la reacción inicial Reacción sistémica/ anafilaxia Rueff y colaboradores. Reacciones leves que incluso aumentaban en gravedad eran predictores a futuras anafilaxias El estudio se basa en personas que nunca tuvieron una reacción de anafilaxia, ya que los pacientes con síntomas más leves después de un segundo encuentro no buscan ayuda de alergólogo. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 27. Gravedad de la reacción sistémica En un estudio que usó picaduras de provocación, se produjeron: - Reacciones sistémicas en más del 40 % de las personas con reacciones graves previas - Reacciones sistémicas en el 23 % de las personas con reacciones sistémicas moderadas previas - Reacciones sistémicas en el 17 % de las personas con reacciones leves (cutáneas) En pacientes con antecedentes de reacciones sistémicas a picaduras, la frecuencia de reacciones sistémicas a picaduras posteriores es correlacionado con la gravedad de las reacciones previas. Chapsa, M., Roensch, H., Langner, M., Beissert, S., & Bauer, A. (2020). Predictors of Severe Anaphylaxis In Hymenoptera Venom Allergy: The Importance of Absence of Urticaria/Angioedema. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. doi:10.1016/j.anai.2020.03.007 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 28. Urticaria y angioedema La ausencia frecuente de urticaria/angioede ma durante los episodios de anafilaxia graves inducidas por veneno se ha atribuido a la liberación contra reguladora de epinefrina o activación preferencial de mastocitos cardíacos. La completa falta de síntomas cutáneos, o enrojecimiento en lugar de urticaria/angioedema Asociada a niveles elevados de triptasa y recientemente se sugirió que fuera incluso predictor mas fuerte de la clonalidad de mastocitos en alergia. La puntuación REMA propuesta por la Red Española de Mastocitosis para el cribado incluye: Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 29. Intervalo corto de tiempo a la aparición de síntomas intervalo de tiempo de menos de 5 minutos entre una picadura de insecto y la primera aparición de síntomas predice anafilaxia severa Se demostró que un período de tiempo corto es indicativo de la gravedad en el contexto de desafíos de picadura intencionales. El tiempo medio desde la picadura de insecto al paro cardíaco fue tan corto como 15 minutos en un estudio de muertes por anafilaxia. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. https://doi.org/10.1111/all.13945 El tiempo que transcurre entre la picadura de un insecto y el inicio de la anafilaxia es, por lo tanto, un indicador importante de la gravedad y debe abordarse en cualquier caso antecedente de pacientes alérgicos al veneno. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 30. Grado de exposición en apicultores Los apicultores representan una población única de personas afectadas por la alergia a las abejas. Debido a su exposición frecuente y mayor tasa de picaduras, se cree que tienen un riesgomayor de alergia a las abejas, lo que debería merecer una atención especial. Hay una incidencia significativamente mayor de reacciones sistémicas entre los apicultores que la observada en la población general. Protección 200 picaduras al año Incluso en más de 50 picaduras podría obtener beneficio. Riesgo Menos de 10 picaduras año Antecedente de enfermedad atópica Síntomas de alergia en vía aérea superior durante el trabajo con las colmenas. Stoevesandt, J., Sturm, G. J., Bonadonna, P., Oude Elberink, J., & Trautmann, A. (2020). Risk factors and indicators of severe systemic insect sting reactions. Allergy, 75(3), 535–545. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 31. Definición del tipo de lesión LOCALES •Aparición de roncha de 5 a 10 cm en individuo no alérgico. •Produce eritema, dolor y prurito •Revierte en horas Locales grandes •Con más de 10 cm de diámetro, se encuentran con datos eritematosos alrededor de la lesión elemental. •Se acompañan de edema, eritema, aumento de temperatura, linfangitis y fiebre. Sistémicas (mediadas por IgE) •Leves (síntomas cutáneos, urticaria, angioedema) •Moderadas: mareos, disnea y náuseas. •Graves: choque, alteración del estado de alerta, parada cardiorrespiratoria. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 32. Pruebas de diagnóstico Una proporción sorprendente (hasta el 30% en varios estudios grandes) de personas con antecedentes de reacción sistémica a una picadura tienen resultados negativos en las pruebas cutáneas de veneno. Muchas personas tienen resultados positivos en la prueba de IgE sérica, lo que deja aproximadamente el 15 % de los pacientes con antecedentes positivos sin IgE específica al veneno detectable. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 33. Arias-Cruz A y Navarrete-Suárez F. Alergia, Asma e Inmunología Clínica en Pediatría. Capítulo 42 Alergia a la picadura de himenópteros. 2da Edición. 2019. Grado I Urticaria generalizada, prurito, malestar general y ansiedad Grado II 1) Cualquiera de las anteriores, 2) + dos o mas de las siguientes: angioedema, constricción del tórax, náusea, vómito, dolor abdominal, mareos Grado III 1) Cualquiera de las anteriores 2) + dos o más de las siguientes: sibilancias, estridor, disartria, ronquera, debilidad, confusión, sensación de desastre inminente Grado IV 1) Cualquiera de las anteriores 2) + dos o más de las siguientes: colapso, pérdida de la conciencia, incontinencia y cianosis Se puede clasificar según su gravedad. La clasificación de Müller ha sido muy utilizada Clasificación de gravedad Dr. Uc CRAIC Mty
  • 34. Arias-Cruz A y Navarrete-Suárez F. Alergia, Asma e Inmunología Clínica en Pediatría. Capítulo 42 Alergia a la picadura de himenópteros. 2da Edición. 2019. Clasificación de gravedad Grado I Síntomas dérmicos generalizados (rubor, urticaria generalizada, angioedema) Clasificación de Ring y Messner Grado II Síntomas leves o moderados pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales o los tres Grado III Choque anafiláctico, pérdida de la conciencia Grado IV Paro cardiaco, apnea Academia Europea de Alergología e Inmunología Clínica Dr. Uc CRAIC Mty
  • 35. Abordaje diagnóstico Historia y examen físico ¿Hubo reacción de anafilaxia? No: Hubo reacción en piel (cutánea, sistémica o local grande) No y no existen circunstancias especiales Pruebas cutáneas e inmunoterapia innecesarias Si y existen circunstancias especiales Si: Prescribir epinefrina y recomendar evitación Realizar pruebas cutáneas y triptasa basal Positivas: Recomendar y dar Inmunoterapia Negativas: Pruebas in vitro o repetir pruebas cutáneas De persistir negativas no dar inmunoterapia Golden, D. B. K., Demain, J., Freeman, T., Graft, D., Tankersley, M., Tracy, J., … Wallace, D. (2017). Stinging insect hypersensitivity. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 118(1), 28–54. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 36. Consideraciones en el diagnóstico Tras indicar inmunoterapia ¿Continua la anafilaxia? Revisar niveles de triptasa Ajustar dosis Valorar si existen altos factores de riesgo No: valorar detener la inmunoterapia después de 3-5 años Si: continuar inmunoterapia indefinididamente Golden, D. B. K., Demain, J., Freeman, T., Graft, D., Tankersley, M., Tracy, J., … Wallace, D. (2017). Stinging insect hypersensitivity. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 118(1), 28–54. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 37. Abordaje diagnóstico: España Alergia a himenópteros. Recomendaciones y algoritmos de practica clínica de la Sociedad Española de alergia e inmunología clínica. SEAIC 2021 SAMc: síndrome de activación mastocitaria clonal Dr. Uc CRAIC Mty
  • 38. Abordaje diagnóstico: EAACI Sturm, G. J., Arzt‐Gradwohl, L., & Varga, E. M. (2019). Diagnosis and treatment of Hymenoptera venom allergy. Allergy. doi:10.1111/all.13817 Se han identificado como alérgenos homólogos entre veneno de Apis mellifera y Vespula las hialuronidasas (Api m 2 y Ves v 2), dipeptidilpeptidasas IV (Api m 5 y Ves v 3) y vitelogeninas (Api m 12 y Ves v 6) Dr. Uc CRAIC Mty
  • 39. Pruebas de diagnóstico Consideraciones prácticas para el diagnóstico de hipersensibilidad por himenópteros. Pruebas cutáneas Estándar de oro para el diagnóstico, para evitar falsos negativos, realizar al menos 2 semanas después de la picadura, si es negativo repetir en 1-2 meses Deben complementarse con pruebas intradérmicas, incluso si son positivas sIgE de suero Deben preferirse las pruebas validadas para determinar la IgE sérica específica CRD (diagnostico resuelto por componentes) En polisensibilización o en caso de pruebas negativas, con antecedentes sugestivos de reacción sistémica Inhibición de CAP: En sensibilizaciones múltiples, si los resultados de CRD no son claros BAT Altamente específica en laboratorios seleccionados en situaciones específicas. Uso controvertido en pacientes con trastornos de mastocitos y sIgE a veneno negativa. la membrana del basófilo expresa moléculas CD63. Triptasa basal Medirse en reacciones sistémicas, especialmente si son graves, para descartar trastornos de mastocitos. Pruebas cutáneas + Suero sIgE Sin correlación con la gravedad de la enfermedad Sin valor predictivo para las reacciones al volver a picar Bilò, M. B., Tontini, C., Martini, M., Corsi, A., Agolini, S., & Antonicelli, L. (2019). Clinical aspects of hymenoptera venom allergy and venom immunotherapy. European annals of allergy and clinical immunology, 51(6), 244–25 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 40. Tratamiento RETIRA EL AGUIJÓN EN CASO DE ABEJA SIN HACER PRESIÓN Larenas-Linnemann D, Luna-Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE [GUIMIT 2019, Mexican Guideline on Immunotherapy. Guideline on the diagnosis of IgE-mediated allergic disease and immunotherapy following the ADAPTE approach]. Rev Alerg Mex. 2019;66 Suppl 1:1-105. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 41. Inmunoterapia con veneno Alergia a himenópteros. Recomendaciones y algoritmos de práctica clínica de la Sociedad Española de Alergia e Inmunología Clínica. SEAIC 2021 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 42. Inmunoterapia con veneno Medicamento Indicación Antihistamínicos Según los estudios, la levocetirizina disminuye la tasa de RS y la fexofenadina disminuye la tasa de RL y urticaria. Habitualmente se administran 1-2 horas antes del inicio de la ITVH y a veces hasta 2 veces al día. Deberían mantenerse hasta que se hayan tolerado 3 dosis de mantenimiento Montelukast En un estudio, el pretratamiento con montelukast fue capaz de disminuir la incidencia de RL Corticoesteroides El uso asociado de antihistamínicos + corticoides previo a las dosis de ITVH se ha empleado para aumentar la tolerancia en pacientes con mastocitosis, aunque no hay ningún estudio que avale su eficacia. Omalizumab Se ha administrado en pacientes con RS por ITVH para mejorar la tolerancia a esta última, a dosis más altas que las usadas en el tratamiento del asma. Hay descritos casos aislados, algunos con buen resultados, y alguno en el que no ha resultado eficaz Alergia a himenopteros. Recomendaciones y algoritmos de practica clínica de la Sociedad Española de alergia e inmunología clínica. SEAIC 2021 Dr. Uc CRAIC Mty
  • 43. Artropatía del apicultor Los episodios consisten en una artropatía aguda o subaguda, asimétrica, que afecta a una o varias articulaciones de las manos y ocasionalmente muñecas y tiende a la cronicidad. Laboratorio: aumento de VSG y de fosfatasa alcalina sérica además de una discreta eosinofilia. La patogenia es desconocida, pero debe existir el antecedente de una picadura de abeja en la articulación o en su proximidad, que es lo que permite el diagnóstico tras haber descartado otras causas. Se han considerado varios factores etiológicos: el veneno de la abeja, la sinovitis por cuerpo extraño, la infección, los microtraumatismos de repetición y los insecticidas. No existe tratamiento específico, habiéndose empleado los AINE, ciclos de corticoides sistémicos e intraarticulares y antibióticos, pero con resultado incierto. Diez Morrondo, C., Pantoja Zarza, L., Brañanova López, P., & García Arias, M. (2018). Artropatía del apicultor. Reumatología Clínica. Dr. Uc CRAIC Mty
  • 44. Conclusiones personales Puntos importantes a interrogar: tamaño de lesión, identificación del insecto, sintomatología y su gravedad, comorbilidades. Pruebas a solicitar: pruebas cutáneas específicas, IgE sérica específica para el alérgeno de sospecha, triptasa sérica basal. Tratar acorde a: insecto específico, tamaño de la lesión o sintomatología presentada en la exposición al insecto, búsqueda de factores de riesgo, tratar comorbilidades, conocer pautas de premedicación, criterio clínico para indicar inmunoterapia. Dr. Uc CRAIC Mty