Sesión Clínica Alergia del CRAIC "VIH e hipersensibilidad a trimetoprim-sulfametoxazol"
1. Dra. Ana Karen Chávez Ruiz
Residente de primer año de Alergia e Inmunología Clínica
Profesor Asesor: Dra. Rosalaura Virginia
Villareal González
Sesión Clínica Alergia
24 de septiembre 2021
3. Vanker, Aneesa, and Delano Rhode. "Human immunodeficiency virus and allergic disease." Current Allergy & Clinical Immunology 22.4 (2009): 168-172.
• A principios de 1980 se descubre que el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) es el causante del síndrome
de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Para el año 2020 se estima que 36.7 millones de personas
viven con VIH en el mundo.
• La terapia antirretroviral de gran actividad ha dado lugar a una
disminución drástica de la morbilidad y la mortalidad.
Dra. Chávez
CRAIC Mty
4. Zalewska-Janowska, Anna, et al. “Cutaneous Manifestation of Drug Allergy and Hypersensitivity.” Immunology and Allergy Clinics of North America, vol. 37, no. 1, Elsevier BV, Feb. 2017, pp. 165–181. doi:10.1016/j.iac.2016.08.006
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. doi:10.1097/aci.0000000000000545.
.
Reacciones adversas a
medicamentos
Cualquier respuesta nociva e involuntaria a
un medicamento
RAM
Tipo A
Común y predecible
En individuos sanos
Dosis dependiente
Gastrointestinales
Toxicidad renal
Otros
Tipo B
Impredecibles
Individuos susceptibles
Dosis independiente
Mecanismo
inmunológico
Medidado por IgE
Mediado por
células
Mecanismo
No inmunológico
Inhibición de COX-1
Degranulación
directa de
mastocitos
RAM: reacciones adversas a medicamentos
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana
TB: tuberculosis
Hipersensibilidad
a medicamentos
20%
Las RAM son comunes y mortales en
países endémicos de VIH/TB.
Un estudio etíope reciente atribuye 10% de
admisiones y 13% de las muertes por RAM.
Dra. Chávez
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5. Yunihastuti, Evy, et al. “Drug Hypersensitivity in Human Immunodeficiency Virus-Infected Patient: Challenging Diagnosis and Management.” Asia Pacific Allergy, vol. 4, no. 1, Asia Pacific Association of Allergy, Asthma, and Clinical Immunology, 2014, p. 54.
doi:10.5415/apallergy.2014.4.1.54.
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. doi:10.1097/aci.0000000000000545.
Las reacciones de
hipersensibilidad a
medicamentos son 100
veces más frecuentes
en pacientes con VIH
Incidencia de
erupciones cutáneas se
presentan hasta en 50%
de aquellos que
reciben tratamiento
El amplio espectro de enfermedades y la asociación con infecciones concomitantes determinan un cambio en
el panorma de exposciones a fármacos y patrones asociados de hipersensibilidad
Antirretroviral
Antibiótico
Hipersensibilidad tipo
IV
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6. Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies
(Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
>100 fármacos
reportados causantes
de reacciones
cutáneas adversas
CADR: reacciones adversas cutáneas
MPE: erupción maculopapular
LDE: erupción liquenoide por farmacos
DHS: sindrome de hipersensibilidad a fármacos
DILI: daño hepatico inducido por fármacos
Involucro cutáneo es
el más frecuente
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7. Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies
(Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
CADR: reacciones adversas cutáneas
SCAR: reacciones adversas cutáneas graves
MPE: erupción maculopapular
DHS: sindrome de hipersensibilidad a fármacos
FDE: eritema fijo por medicamentos
AIN: nefritis intersticial aguda
DILI: daño hepatico inducido por fármacos
En un estudio etíope
reciente, 10% de los
pacientes interrumpió
la terapia debido a
reacciones catologadas
como alérgicas al
cotrimoxazol
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8. TMP-SMX: trimetroprim-sulfametoxazol
ARV: antirretroviral
DFH: difenilhidantoínas
RAM: reacciones adbersas a medicamenots
Frecuencia de RAM del 13.6%
Martínez-Martínez, María del Carmen, et al. “Frecuencia de Reacciones Adversas a Sulfametoxazol Con Trimetoprima y Factores de Riesgo En Pacientes Con VIH.” Revista Alergia México, vol. 67, no. 2, Colegio Mexicano de Inmunologia
Clinica y Alergia, A. C., Aug. 2020, pp. 96–101. doi:10.29262/ram.v67i2.670.
42 pacientes masculinos >18 años
con VIH
Promedio de edad 29.13 ± 7.1 años
Intervalo de 22 a 51 años
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9. • El por qué la infección por VIH causa una mayor susceptibilidad a las reacciones a los medicamentos aún no
se define con claridad.
Multifactorial
Metabólicos
Inmunológicos Huésped
Virales
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
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10. Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
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11. Previo a la infección por VIH
• La prediposicion génetica, en particular los alelos de riesgo de HLA, son relevantes para varias
RAM inmunológicas tardías y se han revisado de manera reciente para un número de fármacos.
• Incluso en RAM inmunológicas con un alelo de riesgo de HLA, los valores predictivos positivos son
bajos (<10%).
RAM: reacciones adversas a medicamentos
ARV: antirretrovirales
FDE: : eritema fijo por medicamentos
Son necesarios otros factores adicionales para
desencadenar una reacción
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545
Reinhart, Jennifer M., et al. “Genome-Wide Association Study in Immunocompetent Patients with Delayed Hypersensitivity to Sulfonamide Antimicrobials”. PLOS ONE, editado porQuan Zou , vol. 11, núm. 6, Public Library of Science (PLoS),
June 2016, p. e0156000. doi:10.1371/journal.pone.0156000. .
Özkaya-Bayazit, Esen, and Uğur Akar. “Fixed Drug Eruption Induced by Trimethoprim-Sulfamethoxazole: Evidence for a Link to HLA-A30 B13 Cw6 Haplotype.” Journal of the American Academy of Dermatology, vol. 45, no. 5, Elsevier BV, Nov.
2001, pp. 712–717. doi:10.1067/mjd.2001.117854.
Nevirapina
Abacavir
Dapsona
TMP-SMX + FDE
HLA-A30 B13 Cw6
No hay factores de
riesgo genéticos
convincentes para la
sulfonamidas
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12. • Hiperactivación inmune con niveles excesivamente altos de IFN-a y
citocinas supresoras (IL-10).
• Cambios en la expresión de los niveles de citocinas inducidas por
IFN-y.
• Alteración en las vías inmunorreguladoras.
RAM: reacciones adversas a medicamentos
Infección activa
Ausencia de respuesta contrarestante a las
respuestas inmunes citotóxicas
Aumento de la presentación del fármaco a traves de la
regulación de moleculas HLA y otras moleculas
coestimuladoras en las células presentadoras de antígeno
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
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13. RAM: reacciones adversas a medicamentos
NET: necrólisis epidérmica tóxica
ARV: antirretrovirales
Inicio de los ARV se relaciona
con el aumento de la
expresión de CD28 en las
células T CD8+ especificas
para el VIH
Pérdida de células T
reguladoras
Mayor supervivencia y
respuesta a la estimulación
antigénica
Agrava la capacidad de
contrarrestar a las células T
CD8 + citotóxicas
SCAR
Un estudio reporta un descenso del
número de células T CD4+ y un aumento
de la relación CD8:CD4 en los pacientes
infectados con NET vs sanos.
La pérdida de células Treg CD4+CD25+ en la piel de los pacientes
infectados ↑ el riesgo de desarollar reacciones a medicamentos graves
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
En algunos casos se reporta que
posterior a la reconstitución inmune
con ARV, se presenta tolerancia del
fármaco que anteriormente era el
causante de RAM.
Importancia del estado inmunológico
relacionado con VIH
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14. Predisponen a "señales de peligro”
excesivas dando lugar a una cascada
de respuestas inmunitarias,
liberación de citocinas y reacciones
de hipersensibilidad
Lesión persistente de células afectadas
Desrregulación inmunitaria
Aumento del estrés oxidativo
Agotamiento de células inmunorreguladoras
Consumo de molélculas antioxidantes protectoras
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
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15. Mayor suceptibilidad
Exposición
incrementada a
metabolitos de
fármacos tóxicos
Disminución de
glutatión
Glutatión
Antioxidante celular responsable de
desintoxicar los metabolitos reactivos
tóxicos y previene el daño tisular
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
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16. Sulfametoxazol
• Pertenece al grupo de las sulfonamidas antimicrobianas.
• Este grupo de antibióticos contiene dos estructras específicas:
• grupo arilamina en la posición N4
• Un anillo de cinco o seis miembros en la posición N1
✓Función
✓Inducción de
reacciones de
hipersensibilidad
Dorn, Joshua M., et al. “Sulfonamide Drug Allergy”. Current Allergy and Asthma Reports, vol. 18, núm. 7, Springer Science and Business Media LLC, June 2018. doi:10.1007/s11882-018-0791-9.
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17. • Es utilizado como proflático para prevenir infecciones como la neumonía por Pneumocystis jirovecii en
personas infectadas por VIH y tratar diversas infecciones bacterianas, fúngicas y protozarias.
Asociado a reacciones
de hipersensibilidad
1-3% en la población
en general
30% quienes reciben
dosis profilácticas y
50% dosis
terapéuticas
La frecuencia de
reacciones de
hipersensibilidad
varía en relación con:
CD4 ↓
CD4:CD8 < 0.10
Factores de riesgo:
HLA-A-30 (FDE)
Sexo masculino
Raza blanca
Dosis 160/800 mg
Yunihastuti, Evy, et al. “Drug Hypersensitivity in Human Immunodeficiency Virus-Infected Patient: Challenging Diagnosis and Management.” Asia Pacific Allergy, vol. 4, no. 1, Asia Pacific Association of Allergy, Asthma, and Clinical Immunology, 2014, p. 54.
doi:10.5415/apallergy.2014.4.1.54.
Zambernardi, A., and M. Label. “Cutaneous Adverse Drug Reactions: How to Identify the Trigger.” Actas Dermo-Sifiliográficas (English Edition), vol. 109, no. 8, Elsevier BV, Oct. 2018, pp. 699–707. doi:10.1016/j.adengl.2018.07.010.
Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp. 393–399.
doi:10.1007/s40257-020-00505-3
Martínez-Martínez, María del Carmen, et al. “Frecuencia de Reacciones Adversas a Sulfametoxazol Con Trimetoprima y Factores de Riesgo En Pacientes Con VIH.” Revista Alergia México, vol. 67, no. 2, Colegio Mexicano de Inmunologia Clinica y Alergia, A. C., Aug. 2020, pp.
96–101. doi:10.29262/ram.v67i2.670.
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18. Se definen como aquella que afecta la piel y/o las membranas mucosas.
Zambernardi, A., and M. Label. “Cutaneous Adverse Drug Reactions: How to Identify the Trigger.” Actas Dermo-Sifiliográficas (English Edition), vol. 109, no. 8, Elsevier BV, Oct. 2018, pp. 699–707. Crossref,
doi:10.1016/j.adengl.2018.07.010.
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19. Parche, placa, ampolla circular
eritematosa o violacea con centro
grisáceo-oscuro
Aparece en el mismo sitio tras la
reexposición a un fármaco en
específico
A menudo se involucran más
sitios con cada recurrencia
Hipersensibilidad tipo IV
Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
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20. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
Pigmentado localizado
Ampolloso localizado
Mucoso
No pigmentado
Generalizado
Ampolloso generalizado
Basada en su
morfología
clínica
Clasificación
Más frecuente
Autolimitada
Rara
Potencialmente mortal
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21. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
• Representa 14-22% de los casos.
• Los medicamentos administrados por vía oral son la causa
más común de FDE.
• Puede ocurrir tras la exposición a luz UVA/UVB o secundario
a algún alimento→ eritema alimentario fijo.
• Relacionado con la ingesta de quinina en agua tónica.
• El kiwi, el cacahuate, el anacardo y los espárragos, rara vez
la producen; sin embargo, a veces los alimentos pueden
contener medicamentos que pueden causar un FDE.
FDE: eritema medicamentoso fijo
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22. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
M M
M
CD8 CD8
IFN-y
M Medicamento
Etapa inicial Etapa tardía
CD8
CD8
CD8
CD4 CD4
N
N
N Neutrófilo
Célula T
reg
FoxP3+
élula T
reg
FoxP3+
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23. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
• Tras las suspension del fármaco, la capa basal del la
epidermis comienza a regenerarse y las células
inflamatorias sufren apotosis.
• Durante la regeneración, los macrogafos fagocitan la
melanina y permanecen en el sitio → hiperpigmentación
residual.
• Los queratinocitos de la capa basal liberan IL-15 que
conduce a la formación de células T CD8 + residentes de
memoria.
Las células T CD8 +
muestran una rápida
reactivación y
liberación de IFN-γ
tras la provocación
con fármacos in
vivo.
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24. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
Presentación
• Solitaria
• Acumulación localizada
• Difusa
Número
• Placa única → 16%
• 2-5 placas → 36%
• >5 placas → 47%
Localización
• Cualquier sitio de la piel
• Mucosa de los labios, genital, perianal
• Zonas previamente dañadas
1° exposición
Aparición de la
lesión hasta 1
semana después
Exposiciones
subsecuentes
30 min – 8 horas
posteriores
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25. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
Asintomática
Prurito
Dolor/ardor
Resolución de la lesión pocas semanas
despúes de la suspensión del
medicamento
Aunque la lesión postinflamatoria
puede permanecer por meses.
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26. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
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27. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
• Revisar los medicamentos prescritos que consume el
paciente (previos y actuales).
• Incluidos los medicamentos de venta libre y productos
herbáceos.
• Puede ser difícil identificar el agente etiológico en
pacientes con polifarmacia y que presentan un primer
episodio.
• El diagnóstico es clínico.
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28. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
• Pudiese confirmarse con una prueba de reto oral o a tráves de una prueba de parche.
Prueba de
reto oral
Riesgo de FDE
generalizado o
GBFDE
FDE: eritema medicamentoso fijo
GBFDE: erupción medicamentosa bullosa fija
generalizada
Prueba de reto oral:
Administración de dosis subterapéutica
con valoración posterior de la reacción.
1/10 de la dosis, 2 semanas posteriores
desde la última recurrencia
Efectos adversos:
Urticaria, prurito, fiebre
Biopsia: únicamente indicada cuando no hay un diagnóstico claro, síntomas
sistémicos asociados (fiebre, malestar, artralgias) y en los subtipos generalizados,
GBFDE y mucoso.
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29. Khan, David A., et al. “Sulfonamide Hypersensitivity: Fact and Fiction.” The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, vol. 7, no. 7, Elsevier BV, Sept. 2019, pp. 2116–2123. doi:10.1016/j.jaip.2019.05.034.
Vílchez‐Sánchez, Francisca, et al. “Lymphocyte Transformation Test Can Be Useful for the Diagnosis of Delayed Adverse Reactions to Sulfonamides.” Allergy, vol. 75, no. 12, Wiley, June 2020, pp. 3267–3272. doi:10.1111/all.14437.
Test de transformacion
linfoblástica (TTL)
Útil en reacciones tardías
por sulfonamidas
No recomendado
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30. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
Eritema
multiforme
Síndrome de
Steven-Jonhnson
Necrólisis
epidérmica tóxica
Liquen plano Fitofotodermatitis Virus por herpes
simple
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31. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
EFM
recurrente
Asociado con un incremento
en la inflamación e
hiperpigmentaicon con cada
episodio
Recurrencia→ aumenta el
riesgo de GBFDE
-Reacción cutánea rara con
vesiculas y ampollas
GBFDE: erupción medicamentosa bullosa fija
generalizada
GBFDE:
• Poco involucro sistémico
• Mejor pronóstico que SSJ/NET
Potencialmente mortal
hasta 22% en pacientes
geriátricos
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32. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
• Parches rojos-cafés con ampollas en un fondo de
hiperpigmentación difusa.
• <10 % de la superficie corporal
• Involucro de al menos 3 areas del cuerpo por
separado:
• Cabeza y cuello
• Tronco
• Extremidades superiores
• Extremidades inferiores
• Área genital
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33. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
Dra. Chávez
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34. Patel, Shreya, et al. “Fixed Drug Eruptions: An Update, Emphasizing the Potentially Lethal Generalized Bullous Fixed Drug Eruption.” American Journal of Clinical Dermatology, vol. 21, no. 3, Springer Science and Business Media LLC, Jan. 2020, pp.
393–399. Crossref, doi:10.1007/s40257-020-00505-3.
Remover el medicamento causal
Evitar la exposición al medicamento
causal
Entregar al paciente lista de
medicamentos a evitar
Esteroides tópicos de potencia mediana a alta
Antihistamínicos orales
Lesiones orales leves: lidocaína, esteroides
tópicos
Involucro oral grave: valorar hospitalización y
nutrición parenteral
Lesiones erosivas en genitales: óxido de zinc
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35. Khan, David A., et al. “Sulfonamide Hypersensitivity: Fact and Fiction.” The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, vol. 7, no. 7, Elsevier BV, Sept. 2019, pp. 2116–2123. Crossref, doi:10.1016/j.jaip.2019.05.034.
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36. Una cohorte de pacientes con VIH/SIDA en tratamiento
con SMX demuestra que un polimorfismo (rs761142) en
la subunidad catalítica de glutamato cisteína ligasa (GCLC)
está asociado de manera significativa con reacciones de
hipersensibilidad inducidas por SMX.
Un estudio in vitro apoya el papel directo de los metabolitos
tóxicos y reactivos del sulfametoxazol en la lesión de las
células infectadas por el VIH y la muerte de las células
necróticas.
Un estudio reciente en un modelo de macacos de
hipersensibilidad a SMX encontró que los antioxidantes,
los mediadores proinflamatorios y metabolitos de SMX
no son predictores de respuestas inmunes inducidas por
fármacos.
Dos ensayos aleatorizados encontraron que el uso de N-
acetilcisteína no pudo prevenir las reacciones de
hipersensibilidad a SMX en pacientes con VIH.
Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.
Dra. Chávez
CRAIC Mty
37. Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. doi:10.1097/aci.0000000000000545
Villarreal-Gonzalez, RV, et al. “Management of Hypersensitivity to Trimethoprim-Sulfamethoxazole with Ultra-Rapid Desensitization Protocol in HIV Infection.” Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology, vol. 32, no. 1, Esmon Publicidad, SA, May 2021.
doi:10.18176/jiaci.0708.
Pacientes con VIH
• La dosis inicial baja con aumento gradual es una estrategia bien establecida para reducir ciertas RAM inmunológicas
y se ha utilizado con éxito para reducir las reacciones cutáneas de hipersensibilidad.
• Dos posibles enfoques terapéuticos tras el diagnóstico confirmado de reacciones adversas al cotrimoxazol son la
suspension del fármaco o la desensibilización.
• La desensibilización también se ha utilizado con éxito en una serie de RAM inmunologicas asociadas al VIH, a
menudo incluso con preferencia a las pruebas de provocación oral, especialmente cuando el fármaco causal es
identificado.
Cotrimoxazol = TMP/SMX
Dra. Chávez
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38. Peter, Jonny, et al. “Drug Hypersensitivity in HIV Infection.” Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, vol. 19, no. 4, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Aug. 2019, pp. 272–282. Crossref, doi:10.1097/aci.0000000000000545.}
Pacientes con VIH
• Las reacciones al cotrimoxazol son las más conocidas, con varios protocolos de desensibilización disponibles.
• Un metaanálisis de Cochrane sugiere que la desensibilización es más exitosa que la reexposición en la
prevención de la interrupción del cotrimoxazol y en la reducción de los efectos adversos generales relacionados
con el fármaco.
• En la literatura se describen muchos protocolos para la desensibilización a trimetoprim-sulfametoxazol en
pacientes con VIH, que van desde varios días hasta un solo día, pero pocos con una duración corta (<6 horas).
Dra. Chávez
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39. 100%
eficacia Períodos
prolongados
Mancilla-Hernández, Eleazar, y Maria del Rocio Hernández-Morales. “Eficacia y Seguridad de Dos Esquemas de Desensibilización a Trimetoprima Con Sulfametoxazol En Pacientes Positivos a VIH”. Revista Alergia México, vol. 67, núm. 3, Colegio Mexicano de Inmunologia
Clinica y Alergia, A. C., Jan. 2021. doi:10.29262/ram.v67i3.745.
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40. Villarreal-Gonzalez, RV, et al. “Management of Hypersensitivity to Trimethoprim-Sulfamethoxazole with Ultra-Rapid Desensitization Protocol in HIV Infection.” Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology, vol. 32, no. 1, Esmon Publicidad, SA, May 2021.,
doi:10.18176/jiaci.0708.
Desensibilización
3.25 horas
Rash
maculopapular y
eritema fijo
medicamentoso
Seguro y efectivo
para pacientes
con reacciones de
hipersensibilidad
tipo I y IV
Modelos in vitro demuestran que a
intervalos de 10-15 min de
desensibilizacion inhiben la liberación
de B-hexosaminidasa de los
mastocitos
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41. Villarreal-Gonzalez, RV, et al. “Management of Hypersensitivity to Trimethoprim-Sulfamethoxazole with Ultra-Rapid Desensitization Protocol in HIV Infection.” Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology, vol. 32, no. 1, Esmon Publicidad, SA, May 2021.,
doi:10.18176/jiaci.0708.
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42. • Las reacciones de hipersensbilidad a medicamentos son más frecuentes en el grupo de pacientes con
VIH/SIDA siendo las manifestaciones cutáneas las que prevalecen.
• Se describe que hay ciertos factores que contribuyen a su desarollo durante el curso de la enfermedad:
génetico, hospedador, inmunológicos, metabólicos, farmacológicos e infecciosos.
• La identificación de las reacciones cutáneas adversas recurrentes con un nivel de gravedad bajo como lo
es el eritema fijo medicamentoso es clave para evitar el desarrollo de posibles complicaciones secundario
a la administración de trimetroprim-sulfametoxazol.
• En la actualidad se cuentan con protocolos de desensibilización con seguridad y eficacia comprobada para
evitar la suspensión este fármaco antimicrobiano que es escencial en el manejo de los pacientes con
VIH/SIDA.
Dra. Chávez
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