Microbioma y enfermedades alérgicas

Microbioma en el Espectro de las
Enfermedades Alérgicas
01 de diciembre
de 2021
Dra. Alejandra Canel Paredes
Residente 2º año de Alergia e Inmunología Clínica
Profesor Asesor: Dra. med María del Carmen Zárate Hernández

Barcik et al. The Role of Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity 52, February 18, 2020
Introducción
Dra. Canel
CRAIC Mty

Introducción
Genoma colectivo
>200 veces el
humano
Dra. Canel
CRAIC Mty

Beneficiosos
(simbióticos)
Peligrosos
(patógenos)
Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Estas comunidades microbianas interactúan entre sí y con su huésped.
ENFERMEDAD SALUD
Dra. Canel
CRAIC Mty

Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700.
Microbioma intestinal
La mayor concentración y diversidad de
microorganismos se encuentran en el tracto GI
(superficie de 150-200 m2).
Las bacterias del intestino confieren varias funciones al
huésped, que incluyen:
o Fermentación de alimentos (cámara de digestión anaeróbica)
o Producción de vitaminas
o Absorción de iones
o Protección contra patógenos (resistencia a la colonización)
o Desarrollo histológico
o Funciones inmunológicas
Dra. Canel
CRAIC Mty

Gastroenterólogo del
Hospital Saint Antoine
de París, año 2000.
Moises Velasquez-Manoff . INNOVATIONSIN THEMICROBIOME. NATURE, VOL 518, 26 FEBRUARY 2015
Historia
Dra. Canel
CRAIC Mty

Historia
Año 2008. Científicos en India y Japón también encontraron que
F. prausnitzii estaba agotado en pacientes con EII.
→ Una pérdida de microbios antiinflamatorios del intestino.
EII: Enfermedad inflamatoria intestinal
“En lugar de microbios "malos" que provocan enfermedades
¿podría un solo microbio "bueno" prevenir la enfermedad?”
Grupos
clostridiales
Dra. Canel
CRAIC Mty

Impulsores Ambientales
Mayor
vulnerabilidad
a muchas
enfermedades
Sistema
inmunológico
hiperreactivo
Dra. Canel
CRAIC Mty

FACTORES QUE AFECTAN LA
DIVERSIDAD DEL MICROBIOMA
Dra. Canel
CRAIC Mty

Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
Primeros años: “La ventana de oportunidad”
El microbioma neonatal es muy delicado y dinámico y cambia en los primeros años de vida
En este periodo las señales de los microbios son particularmente
importantes para impulsar el desarrollo inmunológico.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Estudios que apoyan “La ventana de oportunidad”
o La inoculación temprana con especies de Clostridium de clase IV y XIV produjo una disminución de los
niveles de IgE en la edad adulta.
o Por el contrario, los neonatos de 3 semanas de edad con una mayor proporción de C. difficile a
Bifidobacterium tuvieron más pruebas cutáneas (+) para alimentos y aeroalérgenos.
o Los altos niveles de E. coli fecal en bebés durante el 1er mes se asocian con eccema mediado por IgE.
o La colonización por S. pneumoniae, H. influenzae o M. catarrhalis en el 1er mes de vida produce niveles
altos de eosinófilos e IgE y aumenta el riesgo de asma, pero no si la colonización ocurre a los 12 meses.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Dieta Materna
En el periodo prenatal:
• Puede tener influencias
epigenéticas pronunciadas en
el hijo más adelante en la vida.
• La exposición a leche cruda de
vaca, suplementación con
vitamina D y omega-3 durante
el embarazo, disminuyen el
riesgo de desarrollar asma.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Perdijk et al.The microbiome: toward preventing allergies and asthma by nutritional intervention. Current Opinion in Immunology 2019, 60:10–18
Vía de Nacimiento
Mayor riesgo de enfermedades alérgicas
como asma, rinitis alérgica y alergia
alimentaria en la infancia temprana.
• Vía vaginal → microbioma materno vaginal
y rectal (Lactobacillus y Prevotella)
• Vía cesárea → microbiota de la piel de la
madre (Staphylococcus y Streptococcus) y
patógenos hospitalarios (Enterococcus,
Enterobacter y Klebsiella). Además una
disminución de la prevalencia de las
bacterias anteriores.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Lactancia Materna
Leche materna:
• Micronutrientes esenciales
• Factores inmunoactivos (IgA)
• Bacterias (lactobacillus)
• Ácidos grasos (SCFAs)
• Prebióticos (HMO)
HMO: oligosacáridos de leche materna
Son una importante fuente de energía
para la microbiota durante el 1er mes de
vida → ecosistema dominado por
Bifidobacterias y Lactobacillus que
modulan la respuesta inmune.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Perdijk et al.The microbiome: toward preventing allergies and asthma by nutritional intervention. Current Opinion in Immunology 2019, 60:10–18
Ablactación
La introducción de alimentos sólidos
induce cambios drásticos en la
microbiota:
• Cambio del ecosistema del lactante
• Aumento de los niveles de SCFAs.
- Menores alergias alimentarias e
inhaladas a los 6 años.
• Y la expresión de genes asociados
con las funciones metabólicas del
microbioma adulto:
- descomposición de polisacáridos
- biosíntesis de vitaminas y la
- degradación xenobiótica.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Antibióticos
Agotan las bacterias “comensales” y producen disbiosis del microbioma,
favoreciendo a un sistema inmune hiperreactivo
• Preparto: ingesta materna durante el embarazo
• Periparto: antibióticos intraparto (cesárea)
• Postparto: antibióticos durante el 1er mes de vida
Aumentan el riesgo de asma y APLV en los niños
* ¿La infección o los antibióticos los
que aumentan la susceptibilidad…?
Amoxicilina depleta de
Lactobacillus y Bifidobacteria,
especies productoras de SCFAs.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Knockout Mouse
• Disminuyeron las bacterias clostridiales.
• Disminuyeron los Tregs y aumentó su riesgo de enfermedad respiratoria
alérgica.
Vancomicina en su vida
temprana
• Disminuyeron sus Tregs y la proteína se filtró a través de la barrera
intestinal → provocó la versión de una alergia alimentaria.
• Previno la sensibilización al reintroducir esas bacterias clostridiales.
Eliminó bacterias
clostridiales y los
alimento con proteína
de maní
• Tenían menos cantidad de células secretoras de moco en comparación
con los ratones que aun tenían sus grupos clostridiales.
• El moco sirve como barrera frente a microorganismos patógenos y
alimento a bacterias comensales.
Ratones sin grupos
clostridiales
Experimentos en ratones
Dra. Canel
CRAIC Mty

Yuzaburo Inoue & Naoki Shimojo et al. Microbiome/microbiota and allergies, Semin Immunopathol, 2014.
Hipótesis de la Higiene
Los factores ambientales influyen en la
composición del microbioma y
producen una estimulación adecuada
del sistema inmunológico en desarrollo,
produciendo tolerancia inmune.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Bart N Lambrecht & Hamida Hammad.The immunology of the allergy epidemic and the hygiene hypothesis. Nature Immunology VOLUME 18 NUMBER 10 OCTOBER 2017
Dra. Canel
CRAIC Mty

Stain et al. Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children. N Engl J Med 2016;375:411-21.
Amish Hutterite
Sensibilización alérgica 7.2% 33.3%
Asma 5.2% 21.3%
IgE total e sIgE 21/23% 64/60%
Dra. Canel
CRAIC Mty

Y. M. Sjo ̈gren,M. C. Jenmalm, M. F. Bo ̈ttcher. Clinical & Experimental Allergy. (39) 518–526.
Objetivo: Relacionar la microbiota intestinal en la
primera infancia con el desarrollo de alergias durante los
primeros 5 años de vida y estudiar si los factores
ambientales influyen en la microbiota intestinal infantil
temprana.
Se recogieron muestras fecales a la semana 1, 1 mes y 2
meses después del nacimiento, seguidas hasta los 5 años
de edad y se analizó el ADN bacteriano de sus heces.
→ Los niños que viven en un ambiente con
alta exposición a endotoxinas podrían albergar una
microbiota intestinal más diversa, que les confiere
un menor riesgo de desarrollar alergias.
P=0.045 P=0.02
Dra. Canel
CRAIC Mty

Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
La hipótesis de la higiene tiene algunas fallas…
✓ La incidencia de asma en Japón es relativamente baja.
✓ Las infecciones infantiles no protegen contra las alergias y
asma.
✓ Poblaciones socioeconómicamente desfavorecidas en EUA, con
infecciones frecuentes por Tb, tienen mayor incidencia de
asma.
- Estas poblaciones son más propensas a Síndrome
metabólico, y consumen una dietas occidentalizada.
Dra. Canel
CRAIC Mty

“Somos lo que comemos”
DIETA OCCIDENTAL
• Alta en energía y grasas
• Proteínas de origen animal
• Alta en azúcares
• Baja en fibra
DIETA MEDITERRÁNEA
• Alta en frutas y verduras
• Proteínas y grasas vegetales
• Alta en legumbres y granos
• Alta en fibra
La nutrición y el microbioma intestinal tienen una poderosa influencia en las respuestas inmunes
Dra. Canel
CRAIC Mty

Importancia de la
Dieta y la Fibra
Dra. Canel
CRAIC Mty

¿Qué es la Fibra Dietética?
Son carbohidratos no digeribles de
polisacáridos vegetales que se encuentran en
alimentos saludables.
Son resistentes a la digestión hasta que llegan
al colon, donde son fermentados a metabolitos
(ácidos grasos) por la microbiota intestinal.
Ácidos grasos de cadena corta
(C2-5) → SCFA
Ácidos grasos de cadena mediana
(C6-12)
Ácidos grasos de cadena larga
(C>13)
Dra. Canel
CRAIC Mty

¿Qué es la Fibra Dietética?
Son carbohidratos no digeribles de
polisacáridos vegetales que se encuentran en
alimentos saludables.
Son resistentes a la digestión hasta que llegan
al colon, donde son fermentados a metabolitos
(ácidos grasos) por la microbiota intestinal.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Relación entre la dieta, el microbioma intestinal y las
respuestas alérgicas
a) Activación de GPCR
b) Inhibición de HDAC
GPCR: Receptores acoplados a proteínas G
HDAC: Desacetilasas de histonas
Dra. Canel
CRAIC Mty

a) Activación
de GPCR por
SCFAs
Los GPCR son receptores
"sensibles a metabolitos”
que regulan la inflamación y
proporcionan respuestas
inmediatas tras su
activación.
GPCR: Receptores
acoplados a proteínas G
Dra. Canel
CRAIC Mty

Las histonas desacetilasas eliminan
los grupos acetilo de las histonas, lo
que altera el patrón de los
promotores de genes.
Es un mecanismo epigenético más
retardado e independiente de la
activación de GPCR.
b) Inhibición de HDACs por SCFAs
HDAC: Desacetilasas de histonas
IL-6, IL-8, TNFα
Dra. Canel
CRAIC Mty

Lawrence A. David et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. 23 JANUARY 2014 | VOL 505 | NATURE | 561
La dieta influye en el tipo y actividad de la microbiota intestinal, pero no está claro
¿Qué tan rápido responde al cambio de macronutrientes a corto plazo?
Dra. Canel
CRAIC Mty

Lawrence A. David et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. 23 JANUARY 2014 | VOL 505 | NATURE | 561
Aparte de producir diferentes grupos bacterianos,
los cambios de macronutrientes en ambas dietas
también alteraron la actividad metabólica
microbiana como se ve en el análisis de los SCFA
fecales:
Dra. Canel
CRAIC Mty

IMPACTO DEL MICROBIOMA EN
LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS
Dra. Canel
CRAIC Mty

Yuzaburo Inoue & Naoki Shimojo et al. Microbiome/microbiota and allergies, Semin Immunopathol, 2014.
La prevalencia de enfermedades alérgicas va en aumento
Enfermedades alérgicas:20-30%
Factores
Genéticos
Factores
Ambientales
• Alérgenos
• Contaminación
• Tabaco
• Microbios
• Dieta
Dra. Canel
CRAIC Mty

1. El Microbioma y la Alergia Alimentaria
Dra. Canel
CRAIC Mty

Estudios humanos: disbiosis intestinal y alergia alimentaria
Se observaron concentraciones más altas de Lactobacilos y concentraciones más bajas de Enterobacterias y
Bifidobacterias en lactantes con APLV.
Muestras de heces de niños de 3-6 meses mostraron que la disminución de los géneros Clostridium se
asociaron con sensibilización (sIgE ≥0.10 kUA/L) a al menos 1 alérgeno alimentario.
Un estudio que reportó la dieta infantil en diarios de alimentos, reveló que la ingesta dietética de altos
niveles de frutas y verduras se asocia con una menor incidencia de alergia alimentaria a los 2 años de edad.
Estudio CHILD: Una menor riqueza microbiana intestinal a los 3 meses de edad se asoció con una mayor
probabilidad de sensibilización a los alimentos a los 12 meses de edad.
La suplementación de fórmula ampliamente hidrolizada con Lactobacillus rhamnosus GG promueve la
resolución de la APLV en comparación con la fórmula no suplementada
La suplementación oral con Lactobacillus rhamnosus GG ha mejorado la eficacia dela OIT en la inducción de
tolerancia al maní
Dra. Canel
CRAIC Mty

2. El Microbioma Pulmonar y el Asma
La composición del microbioma pulmonar en los primeros años de vida
puede influir en el desarrollo de enfermedad respiratoria.
En ratones, la disbiosis
intestinal produce aumetno
de los niveles de IgE y
basófilos circulantes.
Se han econtrado
diferenciasen el microbioma
pulmonar de personas sanas
y asmáticos:
- Niveles + altos de
Haemophilus y Moraxella se
han asociado a gravedad del
asma y exacerbaciones
neutrofílicas (Th17).
- Bacteroidetes con
exacerbaciones eosinofílicas
La colonización de las vías
respiratorias por
Streptococcus pneumoniae,
Moraxella catarrhalis o
Haemophilus influenzae en
los primeros 2 meses de vida
se ha asociado con riesgo de
desarrollo de asma más
adelante en la vida.
La infección por rinovirus en
los 1os años de vida, el cual
interactúa con las células
epiteliales de las vías
respiratorias, aumentando la
producción de IL-25 e IL-33 y
respuestas Th2, se ha
asociado al desarrollo del
asma.
Dra. Canel
CRAIC Mty

A. Pothmann et al. The Microbiome and Atopic Dermatitis: A Review. American Journal of Clinical Dermatology, 2019.
Los lactantes con riesgo de asma tienen menos especies de Faecalibacterium y Bifidobacterium. La
estimulación de PBMC con agua fecal de estos lactantes aumentíó las células productoras de IL-4 y redujo
las células FoxP3 reguladoras.
Muestras de heces de niños de 3-6 meses mostraron que la disminución de los géneros Clostridium se
asociaron con sensibilización (sIgE ≥0.10 kUA/L) a al menos 1 alérgeno alimentario.
Estudio CHILD: Una reducción de especies clostridiales al año/3 meses de edad se asoció con un mayor
riesgo de asma a los 5 años/1 año, respectivamente, en comparación con los controles sanos.
Los niños con altas cantidades de butirato y propionato en heces a 1 año de edad tienen significativamente
menos sensibilización atópica y son menos propensos a tener asma entre 3 y 6 años.
Se ha encontrado que la suplementación con fibra disminuye la eosinofilia del esputo en pacientes con
asma.
Estudios humanos: disbiosis intestinal y asma
Dra. Canel
CRAIC Mty

Dieta y Riego de Asma
Dieta con un valor nutricional
deficiente
Asmáticos consumen <5g de
fibra que individuos sanos.
Dieta con un altovalor nutricional
Leche no pasteurizada tiene >
SCFAs y se asocia a menor riesgo
de asma
Dra. Canel
CRAIC Mty

Germ-free Mice
Experimentos en ratones
• Mostraron una expresión disminuida de Foxp3 y Tregs
• Eran más susceptibles a enfermedad respiratoria alérgica.
• Ésta revirtió tras colonizarlos con especies de clostridium (altas
productoras de butirato), la cual promovió la producción de Tregs en el
colon. * Pero sólo revirtió si se hacía en la 1ª semana de vida .
Dra. Canel
CRAIC Mty

Eje Intestino-Pulmón
BALT
GALT
Forman parte del MALT y están relacionados en
morfología y función, que incluye la regulación de
las respuestas inmunes locales.
MALT: tejido linfoide asociado a la mucosa
La mucosa intestinal como la
pulmonar pueden funcionar como
1 solo órgano, compartiendo
funciones inmunológicas.
Las enfermedades pulmonares
pueden verse influenciadas por los
cambios en el microambiente
intestinal y viceversa.
Dra. Canel
CRAIC Mty

2. El Microbioma Cutáneo y la Dermatitis Atópica
• Propionibacterium
• Corynebacterium
• Staphylococcus Coagulasa (-)
- S. epidermidis
- S. hominis
- S. lugdunensis
Staphilococcus aureus contribuye
al daño de la barrera cutánea:
• Disminución de la expresión de
filagrina y loricrina.
• Promoción de las actividades
de las proteasas de la piel
Y su colonización correlaciona con
los brotes y la gravedad de la DA y
el riesgo de sensibilización
alérgica
Dra. Canel
CRAIC Mty

2. El Microbioma Cutáneo y la Dermatitis Atópica
• Propionibacterium
• Corynebacterium
• Staphylococcus Coagulasa (-)
- S. epidermidis
- S. hominis
- S. lugdunensis
Staphilococcus aureus contribuye
al daño de la barrera cutánea:
• Disminución de la expresión de
filagrina y loricrina.
• Promoción de las actividades
de las proteasas de la piel
Y su colonización correlaciona con
los brotes y la gravedad de la DA y
el riesgo de sensibilización alérgica
Dra. Canel
CRAIC Mty

KENNEDY ET AL. Skin microbiome before development of atopic dermatitis: Early colonization with commensal staphylococci at 2 months is associated with a lower risk of atopic dermatitis at 1 year. J ALLERGY CLIN IMMUNOL, 2017.
Un estudio de la microbiota intestinal mostró que las especies clostridiales eran significativamente
menos abundantes en niños que desarrollaron DA en edad escolar y en pacientes con DA vs los controles.
Y que los recuentos estaban inversamente relacionados con la gravedad de la enfermedad.
La colonización intestinal temprana con Clostridium difficile se relacionó con la aparición de DA, y una
menor diversidad de Bacteroidetes a 1 mes se asoció con DA a los 2 años de edad.
Un estudio de 90 pacientes con DA establecida encontró niveles disminuidos de SCFA en el intestino.
Las especies de estafilococos comensales de la piel estan reducidas significativamente en lactantes de 2
meses, que desarrollaron DA al año de edad y que los brotes se asociaron con una microbiota cutánea de
baja diversidad con dominancia de S. aureus.
Estudios humanos: disbiosis intestinal y dermatitis atópica
Dra. Canel
CRAIC Mty

En
Resumen
Dra. Canel
CRAIC Mty

INTERVENCIONES
Dra. Canel
CRAIC Mty

Zhao W, Ho He, Bunyavanich S, The Gut Microbiome in Food Allergy, Annals of Allergy, Asthma and Immunology (2019)
Intervenciones para la Maniupulación de la Microbiota
Microorganismos vivos que en
cantidades adecuadas, dan un
beneficio para la salud al promover
el equilibrio adecuado de la
microbiota intestinal
Componentes alimentarios
no digeribles que estimulan el
crecimiento y la actividad de la
microbiota commensal.
Transferencia de materia
fecal con comunidades de
microbios de un donante
a un receptor.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Christina E. West et al. Bugging allergy; role of pre-, pro- and synbiotics in allergy prevention. Allergology International 66 (2017) 529e538
Helen T. Wang et al. The Role of Probiotics in Preventing Allergic Disease. Children 2019, 6, 24
Probióticos
* Lactobacillus
rhamnosus GG
Lactantes con APLV con fórmula de
caseína ampliamente hidrolizada +
suplementación con Lactobacillus
rhamnosus GG vs sin suplementación:
• Mayores niveles de butirato fecal
• Tasas más altas de resolución de
alergia a la leche a 6 y 12 meses
Dra. Canel
CRAIC Mty

Christina E. West et al. Bugging allergy; role of pre-, pro- and synbiotics in allergy prevention. Allergology International 66 (2017) 529e538
Helen T. Wang et al. The Role of Probiotics in Preventing Allergic Disease. Children 2019, 6, 24
Probióticos
* Lactobacillus
rhamnosus GG
Lactantes con APLV con fórmula de
caseína ampliamente hidrolizada +
suplementación con Lactobacillus
rhamnosus GG vs sin suplementación:
• Mayores niveles de butirato fecal
• Tasas más altas de resolución de
alergia a la leche a 6 y 12 meses
OIT a maní + Lactobacillus rhamnosus GG
por 18 meses vs sin suplementación:
• Mayores tasas de desensibilización al
maní (82.1% vs a 3.6%).
• 4 años después tenían más
probabilidades de haber seguido
comiendo maní vs el grupo placebo
(67% vs. 4%, p = 0.001),
Dra. Canel
CRAIC Mty

Fiocchi et al. World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics World Allergy Organization Journal (2015) 8:4
Evidencia de los probióticos para la prevención de enfermedades alérgicas
El riesgo de eccema se redujo en los niños cuyas madres recibieron un probiótico durante el
embarazo vs placebo (RR 0.72; IC del 95%: 0.61 a 0.85).
El desarrollo de asma/sibilancias en los niños no difirió entre los grupos de probióticos y placebo
(RR 0.93; IC del 95% de 0.76 a 1.15).
Los probióticos en mujeres embarazadas no redujeron el riesgo de desarrollar alergia alimentaria en
el niño.
No se observó ningún efecto de los probióticos sobre el desarrollo de rinitis alérgica.
No se detectaron diferencias en los efectos adversos entre los brazos de probióticos y placebo. En
general, fueron bien tolerados (RR: 1; IC del 95%: 0.93 a 1.07)
Probiotics and prebiotics.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. February 2017
Dra. Canel
CRAIC Mty

Uso sugerido de Probióticos para prevenir el
desarrollo de ECCEMA
• Mujeres embarazadas con alto riesgo de alergia en sus hijos.
• Mujeres que amamantan con alto riesgo de alergia en sus
hijos.
• Lactantes con alto riesgo de desarrollar alergias.
Alto riesgo de alergia en un niño: AHF de asma, RA, DA o AA
Evidencia
de MUY
BAJA
CALIDAD!
* Hay falta de evidencia de que prevengan otros tipos de alergias.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Evidencia
de MUY
BAJA
CALIDAD!
Dra. Canel
CRAIC Mty

Dra. Canel
CRAIC Mty

La calidad de los productos probióticos depende
del fabricante.
Dado que la mayoría no se fabrican de manera
que se cumplan los estándares farmacéuticos, las
autoridades reguladoras pueden no supervisar el
cumplimiento de los estándares de calidad.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Prebióticos
Fibra
(SCFAs)
Fructooligosacáridos Galactooligosacáridos
(HMO)
Inulina Lactulosa
Aumentó F. prausnitzii y
especies clostridiales.
Dra. Canel
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Evidencia de los prebióticos para la prevención de
enfermedades alérgicas
La suplementación prebiótica en lactantes, en comparación con placebo, tuvo los
siguientes efectos:
• Riesgo de desarrollar eccema (RR: 0.68, IC 95%: 0.40 a 1.15)
• Sibilancias recurrentes (RR, 0.37; IC 95%: 0.17 a 0.80)
• Alergia alimentaria (RR: 0.28; IC 95%: 0.08 a 1.00).
* No hubo evidencia de un aumento del riesgo de efectos adversos
(RR: 1.01; IC 95%: 0.92 a 1.10)
No se encontraron estudios de prebióticos administrados a embarazadas o madres
lactantes.
Evidencia
de MUY
BAJA
CALIDAD!
Dra. Canel
CRAIC Mty

Los ensayos clínicos de suplementación
prebiótica en lactantes no han demostrado
ningún efecto sobre la prevención del
desarrollo de alergia.
La evidencia es muy incierta por lo que no
se puede apoyar o rechazar la
recomendación de suplementación con
prebióticos.
Dra. Canel
CRAIC Mty

Simbióticos
Adam Fox et al. The potential for pre-, pro- and synbiotics in the management of infants at risk of cow's milk allergy or with cow's milk allergy: An exploration of the rationale,
available evidence and remaining questions. World Allergy Organization Journal. REVIEW ARTICLE. JANUARY 01, 2019.
Evidencia de los sinbióticos en enfermedades alérgicas
Un metaanálisis en lactantes con DA utilizó FEH + simbióticos (galacto y fructooligosacáridos +
Bifidobacterium breve M-16 V) vs sólo FEH por 12 semanas.
→ Demostró mejoría del SCORAD en niños con DA. (P=0.04)
Un estudio de lactantes con APLV que recibieron fórmula a base de AAF + simbióticos o AAF sola.
→ El grupo sumplementado mostró un patrón de microbiota fecal con aumento de bifidobacterias y
disminución de Eubacterium rectale/Clostridium coccoides (ER/CC) que se aproximaban a las observadas
en lactantes sanos amamantados, que no se observó en los pacientes sin suplementación.
Todavía se necesitan más estudios en esta área. Como el estudio TEMPO y PRESTO
FEH: Fórmula extensamente hidrolizada
AAF: Fórmula a base de aminoácidos
Dra. Canel
CRAIC Mty

Conclusión
● Los primeros años de vida son un período crucial para el desarrollo del microbioma y el sistema inmunológico. Su
perturbación puede alterar las respuestas inmunológicas y contribuir al desarrollo de enfermedades alérgicas como
alergia alimentaria, asma y dermatitis atópica.
● El aumento de la prevalencia de las enfermedades alérgicas se ha asociado a un estilo de vida más occidentalizado,
que incluye una alimentación alta en grasas y baja en fibra.
● Una dieta alta en fibra, aumenta la producción de SCFAs por las bacterias comensales, los cuales ademas de mejorar
la barrera intestinal, influyen en la respuesta inmune al inducir células T reguladoras y secreción de IgA y suprimen la
respuesta Th2, previeniendo así trastornos inflamatorios.
● La modulación de la microbiota intestinal con el uso de pre/pro/simbióticos, ha mostrado desenlaces favorables, sin
embargo se necesita más investigación en cuanto a las cepas, dosis, el momento de inicio y la duración.
● El campo de la microbiota todavía es relativamente nuevo por lo que se esperan muchos resultados prometedores
en los próximos años.
Dra. Canel
CRAIC Mty

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