Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a betalactámicos"
1. Hipersensibilidad a
Beta-lactámicos
13 de Octubre 2021
Monterrey, NL.
Profesora asesora: Dra. Rosalaura V. Villarreal González
Ponente: Dra. Laura Paola Escamilla Luna
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
2. • Los antibióticos betalactámicos consituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en la
práctica clínica.
• Se trata de antibióticos con acción bactericida lenta, con actividad dependiente del tiempo.
• Dos mecanismosde acción:
Introducción
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Suárez, C., & Gudiol, F. (2009). Antibióticos betalactámicos. Enfermedades infecciosas y microbiología clínica, 27(2), 116-129.
Inhibición
de la
síntesis de
la pared
bacteriana
Inducción
de la
autólisis
bacteriana
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
3. • Algúnas modificaciones de la molécula original han dado lugar a compuestos con mayor espectro antimicrobiano,
pero la progresiva aparición de resistencia limita su uso empírico y su eficacia.
• Aún así, los betalactámicos continúan siendo el tratamiento de elección en un buen número de infecciones.
Introducción
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Suárez, C., & Gudiol, F. (2009). Antibióticos betalactámicos. Enfermedades infecciosas y microbiología clínica, 27(2), 116-129.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
4. 1928 (Septiembre)
•Descubrimiento
accidental de la
Penicilina por Sir.
Alexander Fleming
1930
•Dr. Cecil George Paine
usó por primera vez de
Penicilina como
tratamiento tópico
1939
•Sr. Howard Florey,
Ernest Chain y Norman
Heatley publican sus
resultados “Milagro” en
ratones.
1941
•Albert Alexander
primera persona en
recibir Penicilina
parenteral (Abscesos
faciales)
1945
•Premio Nobel de
Fisiología o Medicina a
Fleming, Florey, y Chain
por el decubrimiento de
la Penicilina
1945-1946
•Primer caso de
anafilaxia a Penicilina
•Primera muerte
atribuída a anafilaxia
por Penicilina
Historia
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Khan, David A. "Proactive management of penicillin and other antibiotic allergies." Allergy & Asthma Proceedings. Vol. 41. No. 2. 2020
Suárez, C., & Gudiol, F. (2009). Antibióticos betalactámicos. Enfermedades infecciosas y microbiología clínica, 27(2), 116-129.
Penicillum notatum
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
5. • Impacto significativo en la reducción de mortalidad por infecciones
bacterianas en WWII.
• La Penicilina continúa siendo el farmaco más común enlistado como
causante de alergia en los reportes médicos.
• Prevalencia: 6-25%
• Cefalosporinas 1.3%
• En EEUU se reporta que 11-12% de pacientes tienen la etiqueta “alérgia a
Penicilina” en sus expedientes.
• La Penicilina se reporta como una de las principales causas de anafilaxia
inducida por fármacos.
• Penicilina casusa del 0.7-10% de todos los casos de anafilaxia. (Cefalosporinas ¿%?)
• Fármaco más comunmente identificado causante de muerte por anafilaxia.
Impacto Epidemiológico
Sin embargo …
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Khan, David A. "Proactive management of penicillin and other antibiotic allergies." Allergy & Asthma Proceedings. Vol. 41. No. 2. 2020
Dra. Escamilla
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6. • La incidencia real de anafilaxia por penicilina es BAJA. (Chiriac AM, 2019)
1 en 207,191 con exposiciones orales
1 en 95,298 con exposición parenteral
Epidemiología
PC (+)
• 1995 (15%)
• 2007 (3%)
• 2013 (<1%)
La mayor cantidad de datos sobre pruebas cutáneas de penicilina
proviene de la Clínica Mayo (30,883 pacientes con antecedentes
de alergia a la penicilina): Sólo el 1% resultó positivo.
Khan, David A. "Proactive management of penicillin and other antibiotic allergies." Allergy & Asthma Proceedings. Vol. 41. No. 2. 2020
Dra. Escamilla
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7. • Aunque existen múltiples antibióticos disponibles, la penicilina continúa siendo el fármaco de elección en algúnas
infecciones.
• Los pacientes con bacteriemia por MSSA tienen peores resultados si se tratan con vancomicina en lugar de ser
evaluado para la alergia a la penicilina.
• Recientemente, varios estudios demostraron que tener una etiqueta de alergia a la penicilina (que en la mayoría
de los casos es falsa) se asocia con morbilidad.
¿Porqué nos interesa tanto la etiqueta “Alergia a Penicilina”?
• Tasas más altas de infecciones por MSSA, VRE y
Clostridium difficile.
• Hospitalizaciones prolongadas
• Reingresos más altos
• Mayores infecciones del sitio quirúrgico
• Mayor riesgo de mortalidad
• Mayor uso de antibióticos de amplio espectro
• Mayores costos en materia de salud
Shenoy, Erica S., et al. "Evaluation and management of penicillin allergy: a review." Jama 321.2 (2019): 188-199.
Khan, David A. "Proactive management of penicillin and other antibiotic allergies." Allergy & Asthma Proceedings. Vol. 41. No. 2. 2020
VRE: Enterococos resistentes a la vancomicina MSSA: Staphylococcus aureus sensible a la meticilina
Quitar esta etiqueta de
alergia a la penicilina
resulta en una reducción
de $1915 por paciente
por año
Dra. Escamilla
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8. ¿Porqué nos interesa tanto la etiqueta “Alergia a Penicilina”?
Shenoy, Erica S., et al. "Evaluation and management of penicillin allergy: a review." Jama 321.2 (2019): 188-199.
Khan, David A. "Proactive management of penicillin and other antibiotic allergies." Allergy & Asthma Proceedings. Vol. 41. No. 2. 2020
VRE: Enterococos resistentes a la vancomicina MSSA: Staphylococcus aureus sensible a la meticilina
Patógenos en los cuales los
Beta lactámicos son el
tratamiento de elección
Dra. Escamilla
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9. Los antibióticos beta lactámicos comprenden los siguientes grupos:
Beta Lactámicos
Penicilina Cefalosporinas Carbapenémicos
Monobactámicos Inhibidores de Betalactamasa
Mecanismo de acción:
Inhibición de transpeptidación en la
síntesis de la pared celular
Bactericida
Eliminación Renal
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Dra. Escamilla
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10. Mecanismo de acción
Suárez, C., & Gudiol, F. (2009). Antibióticos betalactámicos. Enfermedades infecciosas y microbiología clínica, 27(2), 116-129.
Etapas de la formación
de la pared celular
Dra. Escamilla
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11. Mecanismo de acción
Suárez, C., & Gudiol, F. (2009). Antibióticos betalactámicos. Enfermedades infecciosas y microbiología clínica, 27(2), 116-129.
Mecanismo de acción
de los Beta lactámicos
Dra. Escamilla
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12. Beta
lactámicos
Penicilinas
Penicilina G (IV), penicilina V (VO); formulaciones de
depósito IM (benzatínica, procaínica)
Penicilinas resistentes a la penicilinasa
Oxacilina (IV), nafcilina (IV),
dicloxacilina (PO)
Aminopenicilinas Amoxicilina (PO), ampicilina (PO/IV)
Inhibidores de aminopenicilina/
lactamasa β
Amoxicilina/clavulanato (PO),
ampicilina/sulbactam (IV)
Penicilinas antipseudomonas Piperacilina/tazobactam (IV)
Cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generación
Cefazolina (IV), cefalexina (PO),
cefadroxilo (PO)
Cefalosporinas de segunda generación
Cefuroxima (IV/PO), cefoxitina (IV), cefotetán (IV), cefaclor (PO),
cefprozilo (PO)A
Cefalosporinas de tercera generación
Cefotaxima (IV), ceftriaxona (IV), cefpodoxima (PO), cefixima (PO),
cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)
Cefalosporinas antipseudomonas
Ceftazidima (IV), ceftolozano/tazobactam (IV),
ceftazidima/avibactam (IV), cefepima (IV)
Cefalosporinas anti-MRSA Cefarolina (IV)
Carbapenémicos
Imipenem/cilastatina (IV), meropenem
(IV), doripenem (IV), Ertapenem (IV)
Monobactámicos Aztreonam (IV)
Clasificación
Brunton, Laurence L., Randa Hilal-Dandan, and Björn C. Knollmann. Las bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman y Gilman-13. Artmed Editora, 2018.
Dra. Escamilla
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13. • Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) representan alrededor del 5% de los ingresos en adultos y el 3%
de los ingresos hospitalarios en niños.
• Fuente importante de morbilidad y mortalidad, así como una carga importante para los sistemas de desarrollo de
medicamentos y atención médica.
Reacciones Adversas a Medicamentos
Warrington R, Silviu-Dan F, Wong T. Drug allergy. Allergy Clin Immunol. 2018;14(Suppl 2):60
Peter JG, Lehloenya R, Dlamini S, et al. Severe Delayed Cutaneous and Systemic Reactions to Drugs: A Global Perspective on the Science and Art of Current Practice. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5(3):547-563.
Afectan
15-25%
de los
pacientes.
Graves
7-13%
Tasa de
Fatalidad:
0-32%
Reaccion adversa a medicamentos (RAM): se define como cualquier reacción nociva o
no intencionada a un fármaco que ocurre en dosis utilizadas para prevención,
diagnóstico o tratamiento
Dra. Escamilla
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14. Reacciones de Hipersensibilidad a Fármacos
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Nguyen DV, Vidal C, Chu HC, van Nunen S. Human leukocyte antigen-associated severe cutaneous adverse drug reactions: from bedside to bench and beyond. Asia Pac Allergy. 2019;9(3):e20.
Las reacciones de hipersensibilidad a fármacos (DHR)
se definen como reacciones clínicamente similares a
las reacciones alérgicas, iniciadas por un estímulo
definido y que pueden reproducirse.
Dra. Escamilla
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15. • Las reacciones a betalactámicos son la causa más frecuente de reacciones a fármacos mediadas por un
mecanismo inmunitario específico.
• Se pueden clasificar como inmediatas y no inmediatas.
• Pueden provocar cualquier tipo de manifestación, pero las cutáneas benignas (Urticaria y exantema
maculopapular tardío) son las más frecuentes.
Reacciones a Betalacámicos
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Jares EJ, Sánchez-Borges M, Cardona-Villa R, Ensina LF, Arias-Cruz A, Gómez M, Barayazarra S, Bernstein JA, Serrano CD, Cuello MN, Morfin- Maciel BM, De Falco A, Cherrez-Ojeda I; Latin America Drug Allergy Interest
Group. Multinational experience with hypersensitivity drug reactions in Latin America. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014;113(3):282-9.
En América Latina, son la segunda clase de fármacos más asociados a RHS
(AINES 52.3% vs BL 13.8%) y segundo lugar como causa de anafilaxia
inducida por fármacos.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
16. Epidemiología CRAIC
Fuente: Registro interno de Clínica de Medicamentos del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica
7%
37%
5% 5%
46%
Amoxicilina Ampicilina Cefalotina Ceftriaxona Penicilina
Pruebas cutáneas a Betalactámicos
Clínica de Medicamentos CRAIC
Pruebas cutáneas a Betalactámicos
Amoxicilina 3 7%
Ampicilina 16 37%
Cefalotina 2 5%
Ceftriaxona 2 5%
Penicilina 20 46%
Total 43 100%
Dra. Escamilla
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17. Epidemiología CRAIC
Fuente: Registro interno de Clínica de Medicamentos del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica
Desensibilizaciones a Betalactámicos
Clínica de Medicamentos CRAIC
83%
17%
Penicilina
Ampicilina
Desensibilizaciones a
Betalactámicos
Penicilina 6 VIH+Sífilis
Ampicilina 1 Endocarditis
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
18. Protocolos de Desensibilización a Betalactámicos CRAIC
Fuente: Clínica de Medicamentos del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
19. Protocolos de Desensibilización a Betalactámicos CRAIC
Fuente: Clínica de Medicamentos del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
20. Historia de una
reacción
"alérgica"
previa a la
penicilina
Sexo femenino
(11 % versus
6.5 %)
Vía de
exposición y
frecuencia de
administración
Edad
Infecciones
concomitantes
Factores de Riesgo
Mirakian, R., et al. "Management of allergy to penicillins and other beta-lactams." Clinical & Experimental Allergy 45.2 (2015): 300-327.
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex. 2021;68(1):35-47
Una historia clínica de alergia a la penicilina en el pasado (>15 años) se
asocia con sólo un riesgo muy bajo (0.4%) de reaccionar a la provocación
con el fármaco.
• Penicilina tópica altamente inmunogénica, ya no se usa.
• Vía Oral menos probable de causar reacciones.
• Ciclos frecuentes más probabilid de sensibilizar (FQ con
penicilina IV).
• A mayor edad mayor alergia a antibióticos y mayor
probabilidad de desenlaces fatales.
• Más común entre 20 y 49 años de edad
• Algunas RHS sistémica no inmediata están
asociadas con la reactivación de los
herpes virus.
• La alta incidencia de erupciones
morbiliformes con aminopenicilinas se
debe a hiperestimulación de las células T
por la exposición a virus específicos.
• Amoxicilina induce DRESS al inducir
répreplicación del HHV6.
Dra. Escamilla
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21. • El polimorfismo en el gen de la beta-lactamasa se encontró débilmente asociado
con la alergia a la penicilina.
• Polimorfismo en STAT6 se ha asociado con la alergia a la penicilina, pero no con los
niveles de IgE de los pacientes con alergia a la penicilina.
• Asociación con el haplotipo HLA A2 DRw52 con RHS retardada a aminopenicilinas
(cohorte italiana).
• Asociación de lesión hepática por flucloxacilina con HLA-B * 5701 en caucásicos.
• La lesión hepática inducida por co-amoxiclav en caucásicos se ha asociado con HLA-
DRB1 * 1501-DRB5 0101-DQB1 * 0602.
Predisposición genética
Mirakian, R., et al. "Management of allergy to penicillins and other beta-lactams." Clinical & Experimental Allergy 45.2 (2015): 300-327.
Mayorga, C., Fernandez, T. D., Montañez, M. I., Moreno, E., & Torres, M. J. (2019). Recent developments and highlights in drug hypersensitivity. Allergy, 74(12), 2368-2381.
(Singvijarn P. Asian Pac J Allergy Immunol. 2019)
NINGUNO SE USA
EN LA
ACTUALIDAD
PARA LA
PREVENCIÓN NI
EL DIAGNÓSTICO
Dra. Escamilla
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22. Beta Lactámicos y su estructura química
Penicilina Cefalosporinas Carbapenémicos
Monobactámicos Inhibidores de Betalactamasa
• El anillo BL, los anillos adicionales y las
cadenas laterales son posibles sitios
alergénicos.
• En condiciones fisiológicas, el anillo BL
es inestable y, da lugar a la generación
de determinantes mayores y menores
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
23. Beta Lactámicos y su estructura química
Montañez, María Isabel, et al. "Cross-reactivity in betalactam allergy: alternative treatments." Current Treatment Options in Allergy 2.2 (2015): 141-154.
Dra. Escamilla
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24. Determinantes antigénicos
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Determinante
MAYOR
Determinantes
menores
A diferencia de las penicilinas, en las que los determinantes son
estables e identificables, los determinantes alergénicos de las
cefalosporinas no están bien definidos.
Peniciloil-polilisina
95%
Dra. Escamilla
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25. Mecanismos inmunológicos de reacción a β-lactámicos
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
26. Mecanismos inmunológicos de reacción a β-lactámicos
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Dra. Escamilla
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27. Manifestaciones clínicas
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Mayorga, C., Fernandez, T. D., Montañez, M. I., Moreno, E., & Torres, M. J. (2019). Recent developments and highlights in drug hypersensitivity. Allergy, 74(12), 2368-2381.
Reacciones
Inmediatas
Reacciones
No
Inmediatas
Dra. Escamilla
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28. Manifestaciones clínicas
• Inicio dentro de las primeras 1 a 6 horas
• Mediadas por IgE
• Prurito
• Duración <24 horas
• Se desvancen sin dejar cicatriz
Reacciones
Inmediatas
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Shenoy, E. S., Macy, E., Rowe, T., & Blumenthal, K. G. (2019). Evaluation and management of penicillin allergy: a review. Jama, 321(2), 188-199.
Dra. Escamilla
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29. Manifestaciones clínicas
Reacciones
NO
Inmediatas
• Ocurren después de una hora de
administrar el fármaco
• Son las más frecuentes
• Mediadas por Linfocitos T
• Erupción maculopapular o
morbiliforme
• Más frecuente*
• 2% de pacientes hospitalizados
• 2-9 días después de exposición
• Curso benigno
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Shenoy, E. S., Macy, E., Rowe, T., & Blumenthal, K. G. (2019). Evaluation and management of penicillin allergy: a review. Jama, 321(2), 188-199.
Dra. Escamilla
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30. Manifestaciones clínicas
Reacciones
NO
Inmediatas
AGEP
Primeras 24- 72 horas
SSJ/NET: 4-28 días tras exposición
DRESS: 2-8 semanas
Cefalosporinas*
Enfermedad similar a la enfermedad
del suero: 6-8 horas
Otras RHS de
aparición tardía:
• Nefritis
intersticial
• Lesión hepática
• Citopenia
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Shenoy, E. S., Macy, E., Rowe, T., & Blumenthal, K. G. (2019). Evaluation and management of penicillin allergy: a review. Jama, 321(2), 188-199.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
31. ¿Qué hacer ante la sospecha de alergia a la penicilina?
Diagnóstico
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
32. Diagnóstico
Algoritmo adaptado de: Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Historia clínica detallada
• Determinar mecanismo
• Tiempo de aparición de
síntomas
Historia de Alergia a BL
Reaccion inmediata Reaccion No inmediata
Reacción
Grave
Exantema
leve
Pruebas cutáneas
Negativo Positivo
Positivo
Positivo
Negativo Negativo
Prueba de
Reto
Alérgico
Prueba de
Reto
NO es Alérgico NO es Alérgico
Medicamento liberado
Evaluación
por
alergólogo Si el paciente no conoce detalles
sobre la reacción anterior o
Polifarmacia
Si la historia de la reacción es vaga
o incompatible con una reacción
alérgica.
Prueba cutánea no es
necesaria y el paciente puede
recibir tratamiento con BL
nuevamente.
Situaciones
especiales
Investigación completa
mediante pruebas cutáneas y
prueba de provocación.
Dra. Escamilla
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33. Pruebas diagnósticas
Reacciones
inmediatas
Pruebas in vivo
PCP
Pruebas de
Provocación
Pruebas in vitro
Niveles de
Triptasa
Niveles de IgE
específica
Prueba de
activación de
basófilos
Reacciones no
Inmediatas
Pruebas in vivo
Pruebas cutáneas
ID de lectura
tardía
Pruebas de
provocación
Pruebas in vitro
Prueba de
transformación
de linfocitos
ELISPOT
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Dra. Escamilla
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34. Pruebas cutáneas
• Por Punción vs Intradermicas (> Sensible)
• Son rapidas, faciles,bajo costo y seguras
• Incidencia de anafilaxia durante PC
penicilina <1%
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Costo: $13, 534.00
Dra. Escamilla
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35. Pruebas In vivo
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
✓ En ausencia de una historia clínica, las PC no deben usarse
como un método de detección.
✓ Los pacientes con antecedentes familiares de alergia al BL,
sin antecedentes de reacción, no necesitan ser evaluados y
pueden recibir BL de forma segura.
Todos los pacientes con
antecedentes compatibles
con una reacción mediada
por IgE deben ser
candidatos para las
pruebas cutáneas.
Preubas cutáneas
Dra. Escamilla
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36. Pruebas in vivo
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Las pruebas cutáneas de lectura tardía son útiles en las reacciones de hipersensibilidad tipo IV.
Las pruebas de parche son más seguras y principal línea de investigación en reacciones graves.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
37. Preubas In vitro
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Reacciones
inmediatas
Pruebas in vivo
PCP
Pruebas de
Provocación
Pruebas In vitro
Niveles de
Triptasa
Niveles de IgE
específica
Prueba de
activación de
basófilos
Reacciones no
Inmediatas
Pruebas in vivo
Pruebas
cutáneas ID de
lectura tardía
Pruebas de
provocación
Pruebas In vitro
Prueba de
transformación
de linfocitos
ELISPOT
• Triptasa en fase aguda
para determinar
desgranulación de los
mastocitos.
• Medición de IgE
específica y BAT después
de la fase aguda, para
identificar el fármaco
responsable de la
reacción.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
38. • Considerado el estandar de oro en el diagnóstico de hipersensibilidad inmediatas y no inmediatas a betalactámicos.
• Realizar si purebas in vivo e in vitro son negativas y persistencia de sospecha de RHS a BL.
• Es importante realizar una estratificación de riesgo previo a la prueba de provocación oral.
• Recomendaciones previas a procedimiento:
• Lugar adecuado
• Equipo capacitado
• Observación 1-2 horas después del procedimiento
• Suspender medicamentos de forma previa al procedimiento
• Consentimiento informado
Pruebas de provocación oral
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Broyles, Ana Dioun, et al. "Practical guidance for the evaluation and management of drug hypersensitivity: specific drugs." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 8.9 (2020): S16-S116.
Contraindicaciones relativas:
• Asma mal controlada y urticaria activa
Contraindicaciones absolutas:
• Reacciones farmacológicas graves y
anafilaxia potencialmente mortal.
Definición: La administración controlada de un medicamento para diagnosticar reacciones a ese
medicamento, ya sean de naturaleza inmune o no.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
39. • En 2-3 pasos o 1 dosis completa y vigilancia durante 1 hora
• Placebo, 10% de la dosis seguido del 90% de la dosis, después de 30 a 60 minutos.
Pruebas de provocación oral
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Broyles, Ana Dioun, et al. "Practical guidance for the evaluation and management of drug hypersensitivity: specific drugs." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 8.9 (2020): S16-S116.
Dra. Escamilla
CRAIC Mty
40. • Otro enfoque que se ha evaluado recientemente es la prueba de provocación a BL, sin pruebas cutáneas previas.
Pruebas de provocación oral
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Broyles, Ana Dioun, et al. "Practical guidance for the evaluation and management of drug hypersensitivity: specific drugs." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 8.9 (2020): S16-S116.
Indicaciones
• Niños con antecedente de un exantema
maculopapular a amoxicilina y sin
antecedente de anafilaxia
• Síntomas aislados no alérgicos (prurito sin
lesiones en piel, nauseas, cefalea, etc.)
• Historia familiar de alergia a la penicilina
• Reacciones desconocidas (>10 años)
Dra. Escamilla
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41. Único tratamiento específico para la
hipersensibilidad a BL
Anafilaxia
Adrenalina 1:1000 (1 mg/ml)
Dosis 0.01 mg/kg vía IM
Urticaria y/o angioedema
Antihistamínicos H1
Suspención de
medicamento y uso de
antibiotico alternativo
Tratamiento sintomático
Desensibilización
Tratamiento
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Broyles, Ana Dioun, et al. "Practical guidance for the evaluation and management of drug hypersensitivity: specific drugs." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 8.9 (2020): S16-S116.
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42. Reactividad Cruzada
Figura: Blumenthal, Kimberly G., et al. "Antibiotic allergy." The Lancet393.10167 (2019): 183-198.
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Suspención de
medicamento y uso de
antibiotico alternativo
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43. Reactividad Cruzada
Zagursky, Robert J., and Michael E. Pichichero. "Cross-reactivity in b-Lactam Allergy." (2017).
Cadena R1 idéntica
Cadena R2 idéntica
R´ solo anillo idéntico
R´´solo cadena lateral
idéntica
Cadena r1 similares
Cadena r2 similares
r´ solo anillo similar
r´´solo cadena lateral
idéntica
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44. Reactividad Cruzada
Mirakian, R., et al. "Management of allergy to penicillins and other beta-lactams." Clinical & Experimental Allergy 45.2 (2015): 300-327.
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45. Desensibilización
Indicaciones
• No existe antibíotico
alternativo
• Fármaco involucrado
es el más eficaz y/o
menos efectos
secundarios
• Mecanismo de acción
único
Contraindicaciones
• RHS tardías graves
(AGEP, SSJ, NET,
DRESS, Erupción
medicamentosa fija,
eritema multiforme,
etc)
Felix, Mara Morelo Rocha, et al. "Allergy to penicillin and betalactam antibiotics." Einstein (São Paulo) 19 (2021).
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Broyles, Ana Dioun, et al. "Practical guidance for the evaluation and management of drug hypersensitivity: specific drugs." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 8.9 (2020): S16-S116.
• En casos de RHS inmediata (alérgia o no alérgica) y en algúnos casos de reacciones no inmediatas
no graves.
Procedimiento que consiste en la administración incremental de dosis subóptimas del medicamento que
ocasiona la hipersensibilidad, hasta alcanzar la dosis requerida.
Objetivo: Estado
temporal de
hiporrespuesta al
fármaco.
Vía de administración
Oral vs Parenteral
Eficacia similar: Tasa de éxito 100%
VO más segura, fácil y menos costosa
¡IMPORTANTE!
Efecto temporal de al
menos dos vidas medias
del fármaco, después de
lo cual debe repetirse la
desensibilización.
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46. Desensibilización
Broyles, Ana Dioun, et al. "Practical guidance for the evaluation and management of drug hypersensitivity: specific drugs." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 8.9 (2020): S16-S116.
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47. Desensibilización
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Broyles, Ana Dioun, et al. "Practical guidance for the evaluation and management of drug hypersensitivity: specific drugs." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 8.9 (2020): S16-S116.
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48. Desensibilización
Khan, David A., et al. "Cephalosporin allergy: current understanding and future challenges." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 7.7 (2019): 2105-2114.
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49. • Pérdida de sensibilidad con el tiempo.
• Estudio restrospectivo en EEUU reportó prevalencia de PC (+) a Penicilina 7-12 meses
después de la reacción de 73% vs 22% a los 10 años. (Sullivan TJ, 1981)
• Estudio longitudinal en España (N=31), siguió una cohorte de 31 pacientes con PC (+)
a Penicilina y reportó 81% de positividad al año y 67% a los 5 años. (Blanca M, 1999)
• Se ha demostrado una disminución similar en la tasa de pruebas cutáneas positivas
con el tiempo para las cefalosporinas
Historia Natural
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
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50. Quitando la Etiqueta “Alergia a Penicilina”
Stone Jr, Cosby A., et al. "The challenge of de-labeling penicillin allergy." Allergy 75.2 (2020): 273-288.
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51. Shenoy, Erica S., et al. "Evaluation and management of penicillin allergy: a review." Jama 321.2 (2019): 188-199.
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. J. (2019). Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 381(24), 2338-2351.
Estrategias para el desetiquetado de la
alergia a la penicilina
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53. • Los betalactámicos son la causa más frecuente de hipersensibilidad a fármacos mediada por un mecanismo
inmunológico.
• La etiqueta “alergia a las betalactámicas” es un problema importante de salud pública, porque conduce al uso de
antibióticos alternativos, que son menos efectivos, más tóxicos, más costosos y pueden contribuir a aumentar la
resistencia bacteriana.
• Se han desarrollado nuevas estrategias para mejorar la investigación de las reacciones de hipersensibilidad a los
betalactámicos.
• El uso de la prueba de provocación directa en pacientes de bajo riesgo tiende a aumentar en los próximos años,
pero siempre debe ser supervisado por alergólogos capacitados.
• Se deben desarrollar de programas educativos con el objetivo de mejorar el reconocimiento, diagnóstico y
tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad a los betalactámicos.
Conclusiones personales
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