Este documento resume la alergia alimentaria no mediada por IgE más frecuente, la proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias (FPIAP). La FPIAP causa hemorragia rectal visible en lactantes hasta en el 60% de los casos y se presenta en las primeras semanas-meses de vida. Los factores de riesgo incluyen un sistema inmunológico inmaduro y la permeabilidad intestinal alterada. El diagnóstico se basa en la resolución de síntomas después de la eliminación de al
osteomielitis en Pediatría con su manejo quirurgico
Sesión Académica del CRAIC "Alergia alimentaria no mediada por IgE"
1. Alergia alimentaria no mediada por IgE
Profesor asesor:
Dra. Marisela Hernández Robles
Ponente: Dra. Gehnssy Karolina Rocha Silva
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
21 Octubre 2020
2. Introducción
Los síntomas gastrointestinales son un motivo frecuente
de atención médica, y el diagnóstico puede ser un desafío
debido a la amplia variedad de posibles causas.
Las alergias alimentarias representan una
proporción sustancial de los trastornos que
afectan al tracto gastrointestinal.
Las alergias alimentarias son una reacción adversa a
alimentos de tipo inmunológico.
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Dra. Rocha
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3. Alergia alimentaria
Mediada por IgE Mixta No mediada por IgE
Dermatitis atópica Esofagitis eosinofílica Enteritis eosinofílica
Proctocolitis
alérgica
Enteropatía
inducida por
proteínas
alimentarias
Síndrome de
enterocolitis inducido
por proteínas
alimentarios
Dermatitis
herpetiforme/
enfermedad celiaca
Síndrome de Heiner
Mediado por IgE ¿Mediado por células?
Dra. Rocha
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4. Proctocolitis alérgica
inducida por proteínas
alimentarias
Enteropatía inducida
por proteínas
alimentarias
Síndrome de enterocolitis
inducido por proteínas
alimentarias
Frecuente Raro
FRECUENCIA
GRAVEDAD
Leve GraveModerado
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
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6. • Negativos, incluyendo enfermedades alérgicas.
Antecedentes personales
patológicos:
• Alergia alimentaria (madre) y rinitis alérgica (ambos
padres).
Antecedentes familiares:
• Lactancia materna complementada con fórmula de
leche de vaca, en promedio 4 a 5 veces por semana.
Alimentación:
• Inicio a las 8.5 semanas al notar la madre sangre
macroscópica en las evacuaciones.
Padecimiento actual:
• Normal; peso 11.8 kg (percentil 90) y talla de 80.6 cm
(> percentil 95).
Exploración física:
Lactante de 11 meses acude a una evaluación de alergia alimentariaCaso clínico
Maloney J, Nowak-Wegrzyn A. Educational clinical case series for pediatric allergy and immunology: allergic proctocolitis, food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic eosinophilic gastroenteritis with
protein-losing gastroenteropathy as manifestations of non-IgE-mediated cow's milk allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2007 Jun;18(4):360-7.
Dra. Rocha
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7. Pruebas cutáneas por punción e IgE sérica específica a la
leche comercial y el extracto de soya negativas
Dieta de eliminación a
la madre: lácteos
Se suspendió soya y carnes
frías en la dieta materna
Mejoría
Heces +
Mejoría
Heces negativas
Continuo lactancia y dieta de
eliminación materna
Ablactación a los 6 meses sin problema.
Heces negativas
Caso clínico
Maloney J, Nowak-Wegrzyn A. Educational clinical case series for pediatric allergy and immunology: allergic proctocolitis, food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic
eosinophilic gastroenteritis with protein-losing gastroenteropathy as manifestations of non-IgE-mediated cow's milk allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2007 Jun;18(4):360-7.
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8. Introducción
Es inducida por la inflamación localizada del
colon distal, que causa hematoquecia en
lactantes que por lo demás se ven bien
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Alergia alimentaria no mediada
por IgE más frecuente
Causa de hemorragia rectal
visible en lactantes hasta
en el 60% de los casos.
Inicia en las primeras semanas-
meses de vida (<6 meses)
FPIAP
Dra. Rocha
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9. FPIAP
Leonard SA. Non-IgE-mediated Adverse Food Reactions. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Nov 14;17(12):84
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086
Martin VM, Virkud YV, Seay H, et al. Prospective Assessment of Pediatrician-Diagnosed Food Protein-Induced Allergic Proctocolitis by Gross or Occult Blood. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 May;8(5):1692-1699.e1.
• Condición transitoria y benigna
• Enfermedad atópica: 40-50%
• Antecedentes familiares de
atopia hasta en 60% de los
familiares de primer grado
0.16% - 17%
Prevalencia
Introducción
Dra. Rocha
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10. Factores de riesgoFPIAP
Sistema inmunológico
inmaduro: innato y adaptativo
Permeabilidad intestinal
alterada
Predisposición genética en
combinación con alimentos
sensibilizantes
Meyer R, Chebar Lozinsky A, Fleischer DM, et al. Diagnosis and management of Non-IgE gastrointestinal allergies in breastfed infants-An EAACI Position Paper. Allergy. 2020 Jan;75(1):14-32
Feuille E, Nowak-Węgrzyn A. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome, Allergic Proctocolitis, and Enteropathy. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Aug;15(8):50..
Teoría más
aceptada
Dra. Rocha
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11. Características generales
Datos disponibles Referencias
Género
Masculino 153/248 (61.6%) 11, 13, 15,16, 18-42
Femenino 95/248 (38.4%)
Edad al inicio del
sangrado
<6 meses 247/314 (78.6%) 11-42
≥6 meses 67/314 (21.4%)
Alimento
desencadenante
Leche materna 153/312 (49%) 12-42
Fórmula infantil o leche entera de vaca 138/312 (44.2%)
Fórmula de soya 21/312 (6.8%)
Evacuaciones diarreicas
Si 89/314 (28.3%) 11-42
No 225/314 (71.7%)
Lozinsky AC, Morais MB. Eosinophilic colitis in infants. J Pediatr (Rio J). 2014 Jan-Feb;90(1):16-21..
FPIAP
Dra. Rocha
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12. Alimentos desencadenantes
Leche de
vaca (44%)
Fórmula a
base de
soya (7%)
Otros: soya,
huevo, trigo
y maíz
FPIAP
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Es causado con mayor frecuencia por la
exposición indirecta a la leche de vaca (y otros
alimentos) a través de la leche materna, que se
presenta en lactantes exclusivamente
amamantados en más de la mitad de los casos.
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13. FPIAP
Vómito
Irritabilidad
Náuseas
Sangre microscópica en heces
Evacuación con moco
Rechazo al alimento
Sangre macroscópica en heces
Hematemesis
Manifestaciones clínicas
%
Buena
apariencia
general
Heces
con moco
y/o
sangre
Diarrea
leve
Martin VM, Virkud YV, Seay H. Prospective Assessment of Pediatrician-Diagnosed Food Protein-Induced Allergic Proctocolitis by Gross or Occult Blood. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 May;8(5):1692-1699.e1.
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
78%
41%
37%
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14. Pruebas de alergias
Datos disponibles Referencias
Prueba de punción cutánea
Positivo 10/98 (10.2%)
14, 16, 23, 30, 33, 36, 39, 42
Negativo 88/98 (89.8%)
IgE específica
Positivo 13/91 (14.3%) 14-15, 17, 19-20, 23, 31, 33, 37, 38-40,
41Negativo 78/91 (85.7%)
FPIAP
Lozinsky AC, Morais MB. Eosinophilic colitis in infants. J Pediatr (Rio J). 2014 Jan-Feb;90(1):16-21.
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Meyer R, Chebar Lozinsky A, Fleischer DM, et al. Diagnosis and management of Non-IgE gastrointestinal allergies in breastfed infants-An EAACI Position Paper. Allergy. 2020 Jan;75(1):14-32
.
Las guías internacionales no
recomiendan la prueba del
parche como una prueba de
rutina para el diagnóstico de
alergias no mediadas por IgE
• Ausencia de IgE
específica.
• Comorbilidades alérgicas
asociadas con
sensibilización a IgE
Dra. Rocha
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15. Exámenes de laboratorio
Datos disponibles Referencias
Eosinofilia
Presente 115/263 (43.8%)
12-23, 25-27, 30-31, 33-39, 41
Ausente 148/263 (56.2%)
FPIAP
Eosinofilia
Anemia leve
Hipoalbuminemia
Lozinsky AC, Morais MB. Eosinophilic colitis in infants. J Pediatr (Rio J). 2014 Jan-Feb;90(1):16-21.
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
.
Dra. Rocha
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16. Características endoscópicasFPIAP
Fagundes-Neto U, Ganc AJ. Allergic proctocolitis: the clinical evolution of a transitory disease with a familial trend. Case reports. Einstein (Sao Paulo). 2013;11(2):229-233
Leonard SA. Non-IgE-mediated Adverse Food Reactions. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Nov 14;17(12):84
Lozinsky AC, Morais MB. Eosinophilic colitis in infants. J Pediatr (Rio J). 2014 Jan-Feb;90(1):16-21
Datos disponibles Referencias
Colonoscopia o
rectosigmoidoscopia
Si 225/314 (71.6%)
11-42
No 89/314 (28.4%)
Mucosa normal
Eritema
mucoso
focal
Ulceraciones
aftosas
No hacer
endoscopia de
rutina
Dra. Rocha
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17. Histopatología
Se caracteriza por una
densa infiltración
eosinofílica de la
mucosa rectosigmoidea
FPIAP
Fagundes-Neto U, Ganc AJ. Allergic proctocolitis: the clinical evolution of a transitory disease with a familial trend. Case reports. Einstein (Sao Paulo). 2013;11(2):229-233
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Colitis focal leve
Infiltración eosinofílica
Hiperplasia linfonodular
Datos disponibles Referencias
Biopsia: infiltración eosinofílica
Si 236/264 (89.3%)
11-35, 37-41
No 28/264 (10.7%)
Dra. Rocha
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18. No hay criterios de diagnóstico
aceptados disponibles
Sangrado rectal leve en un bebé por
lo demás sano.
Resolución de los síntomas después
de la eliminación de los alimentos (si
es lactancia exclusiva, resolución
después de una dieta de eliminación
materna).
Reaparición de los síntomas al
reintroducir los alimentos culpables
en la dieta.
Exclusión de otras causas de
hemorragia rectal.
FPIAP Sospecha diagnóstica
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Dra. Rocha
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19. Diagnóstico
Prueba de reto después de dos o
tres meses de dieta de eliminación
Positivo 34/47 (72.4%)
12-14, 16, 17, 19, 26, 27, 33.34, 38, 42Negativo 13/47 (27.6%)
Prueba de reto después de 1 año de
edad
Positivo 10/47 (21.2%)
Negativo 37/47 (78.8%)
FPIAP
Lozinsky AC, Morais MB. Eosinophilic colitis in infants. J Pediatr (Rio J). 2014 Jan-Feb;90(1):16-21
Meyer R, Chebar Lozinsky A, Fleischer DM, et al. Diagnosis and management of Non-IgE gastrointestinal allergies in breastfed infants-An EAACI Position Paper. Allergy. 2020 Jan;75(1):14-32
La piedra angular para el diagnóstico de alergias alimentarias no mediadas por IgE en el lactante
amamantado es la eliminación de los alimentos de la dieta materna con mejoría/resolución de los
síntomas, seguida de la reintroducción con el deterioro de los síntomas.
La duración de una dieta de eliminación diagnóstica en las alergias
alimentarias no mediadas por IgE es de 2 a 4 semanas.
Dra. Rocha
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21. Tratamiento y
pronóstico
Edad temprana de inicio y síntomas durante la
lactancia se asocian con una resolución más rápida.
FPIAP
Leonard SA. Non-IgE-mediated Adverse Food Reactions. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Nov 14;17(12):84
Erdem SB, Nacaroglu HT, Karaman S.Tolerance development in food protein-induced allergic proctocolitis: Single centre experience. Allergol Immunopathol (Madr). 2017 May-Jun;45(3):212-219.
Meyer R, Chebar Lozinsky A, Fleischer DM, et al. Diagnosis and management of Non-IgE gastrointestinal allergies in breastfed infants-An EAACI Position Paper. Allergy. 2020 Jan;75(1):14-32
Desarrollo de tolerancia 14.7 ± 11.9 (3-66)
Desarrollo de tolerancia %
• 0-12 meses 40%
• 13-24 meses 27%
• 25-36 meses 9%
• >36 meses 5%
• Eliminación materna de leche de vaca.
• El sangrado rectal visible se resuelve en 3-4 días
• Lactantes alimentados con fórmula: fórmula
extensamente hidrolizada.
• Resolución espontánea: hasta 20% de niños con
lactancia.
• Toleran entre los 1-3 años y la mayoría al año
Dra. Rocha
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23. Características generales
Diarrea
prolongada en
los primeros 9
meses de vida
Vómitos y
retraso del
crecimiento
(>50% )
Distensión
abdominal y
saciedad
temprana.
FPE
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Connors L, O'Keefe A, Rosenfield L, Kim H. Non-IgE-mediated food hypersensitivity. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14(Suppl 2):56. Published 2018 Sep 12.
La enteropatía inducida por proteínas alimentarias es un síndrome poco
común de lesión del intestino delgado con malabsorción similar a la
observada en la enfermedad celíaca, aunque menos grave.
Leche de
vaca
Soya
Trigo
Huevo
Prevalencia general de FPE
Introducción de
alimentos en la
dieta
1-2 meses
Dra. Rocha
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24. Fisiopatología
Se caracteriza por una mucosa anormal del intestino delgado mientras el alimento
está en la dieta, que se revierte al evitarlo.
FPE
El daño estructural de la mucosa yeyunal parece ser el resultado
de la infiltración de células T específicas de los alimentos
(principalmente leche de vaca), lo que provoca malabsorción.
La hipersensibilidad mediada por células a los antígenos
alimentarios puede surgir a través de la ruptura de la barrera
mucosa.
Mecanismo propuesto
Biopsia yeyunal: ↑ IFN-γ e IL-4
↑ linfocitos T CD8+ citotóxicos, células plasmáticas, eosinófilos
↑ IgA específica de alimentos
Sin asociación con IgE
Hallazgos inmunitarios
Feuille E, Nowak-Węgrzyn A. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome, Allergic Proctocolitis, and Enteropathy. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Aug;15(8):50.
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Dra. Rocha
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25. Criterios de diagnósticoFPE
Connors L, O'Keefe A, Rosenfield L, Kim H. Non-IgE-mediated food hypersensitivity. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14(Suppl 2):56.
Edad al momento del
diagnóstico inicial
Confirmación del diagnóstico mediante biopsia del
intestino delgado en un niño sintomático, que muestra
lesiones vellosas, hiperplasia de criptas e inflamación.
Eliminación de los alimentos causantes: resolución de
los síntomas (semanas). Curación completa de la lesión
de las vellosidades puede llevar varios meses
La exposición repetida a los alimentos causantes
provoca síntomas gastrointestinales (vómitos y retraso
del crecimiento) sin otra causa.
<
Dra. Rocha
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26. Diagnóstico
Biopsia yeyunal: diversos grados de atrofia de las
vellosidades con hiperplasia de las criptas.
FPE
Anemia moderada. Hipoproteinemia. Tiempo de
coagulación prolongado.
Pruebas anormales de D-xilosa
Esteatorrea: 80% .
Connors L, O'Keefe A, Rosenfield L, Kim H. Non-IgE-mediated food hypersensitivity. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14(Suppl 2):56. Published 2018 Sep 12.
Diagnóstico diferencial
Infección
Enfermedad
celíaca
Insuficiencia pancreática
(secundaria a fibrosis
quística u otras afecciones)
IgE específica a alimentos no se
recomienda, a menos que existan
condiciones alérgicas asociadas.
Dra. Rocha
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27. Evitar alimento desencadenante
Iniciar fórmula extensamente
hidrolizada.
Malabsorción significativa y falla de medro:
manejo hospitalario con líquidos por vía
intravenosa y nutrición parenteral, a veces
durante semanas.
TratamientoFPE
Connors L, O'Keefe A, Rosenfield L, Kim H. Non-IgE-mediated food hypersensitivity. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14(Suppl 2):56. Published 2018 Sep 12.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
28. Pronóstico
La lesión de las vellosidades y la malabsorción resultante pueden tardar
semanas en normalizarse tras la eliminación del alimento culpable.
FPE
Connors L, O'Keefe A, Rosenfield L, Kim H. Non-IgE-mediated food hypersensitivity. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14(Suppl 2):56. Published 2018 Sep 12.
Pronóstico a largo plazo: bueno
Edad promedio de resolución: 55 semanas.
Tolerancia : 2 a 3 años de edad
Dra. Rocha
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30. Lactante de 9 mesesCaso clínico
APP:
• Negativos
Antecedentes familiares
• Rinitis alérgica y alergia
a penicilina (padre).
Alimentación:
• Lactancia materna desde el nacimiento.
• Recibió formula de leche de vaca al nacer y un
par de días a los 2 meses.
• Ablactación: a los 5 meses con cereales, verduras
y frutas, introducción de yogurt a los 8 meses.
Padecimiento actual: 2 horas después de ingerir yogurt, desarrolló irritabilidad y vómitos
repetitivos, no sanguinolentos ni de contenido biliar, posteriormente se agregó diarrea. Sin
fiebre.
Exploración física: hipotenso, pálido y apático.
Maloney J, Nowak-Wegrzyn A. Educational clinical case series for pediatric allergy and immunology: allergic proctocolitis, food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic eosinophilic gastroenteritis with
protein-losing gastroenteropathy as manifestations of non-IgE-mediated cow's milk allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2007 Jun;18(4):360-7.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
31. Lactante de 9 mesesCaso clínico
Maloney J, Nowak-Wegrzyn A. Educational clinical case series for pediatric allergy and immunology: allergic proctocolitis, food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic eosinophilic gastroenteritis with
protein-losing gastroenteropathy as manifestations of non-IgE-mediated cow's milk allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2007 Jun;18(4):360-7.
• Hidratación intravenosa
• Estudios para sepsis
• Inicio antibióticos IV
BH: leucocitosis
Sangre oculta en heces positiva
Mejoría
Egreso
hospitalario
Cultivos negativos
Dra. Rocha
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32. IntroducciónFPIES
El FPIES es una emergencia médica potencial, que se presenta con
aparición tardía de vómito prolongado y/o diarrea acuosa o
sanguinolenta, y en 15% inestabilidad hemodinámica e hipotensión.
Imita afecciones más comunes
como gastroenteritis y sepsis
Mehr S, Campbell DE. Food protein-induced enterocolitis syndrome: guidelines summary and practice recommendations. Med J Aust. 2019;210(2):94-99
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Retraso en el diagnóstico
Las manifestaciones y la gravedad dependen de la
frecuencia y la dosis del alimento desencadenante; del
fenotipo y de la edad del paciente.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
33. Epidemiología
Sólo el 5% presenta síntomas mientras recibe lactancia materna exclusiva.
FPIES
Meyer R, Chebar Lozinsky A, Fleischer DM, et al. Diagnosis and management of Non-IgE gastrointestinal allergies in breastfed infants-An EAACI Position Paper. Allergy. 2020 Jan;75(1):14-32
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Incidencia: 0.015-0.7% en niños
Más frecuente en menores de 2 años
Prevalencia:
*Niños: 0.51% *Adultos: 0.22%
En países occidentales, la
prevalencia en niños de FPIES
por leche de vaca es del 0.34%
Dra. Rocha
CRAIC Mty
34. Fenotipos de FPIES
Tiempo de
evolución
Agudo
Leve
Moderado
Grave
Crónico
Leve
Grave
sIgE
Clásico
Atipico
Edad de
inicio
Temprano
Tardío
Adulto
Desencadenantes
alimentarios
Leche de
vaca/soya
Alimentos
sólidos
Lactancia
exclusiva
Presentaciones
raras
Neonatal
Asociado a
trisomía 21
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Connors L, O'Keefe A, Rosenfield L, Kim H. Hipersensibilidad alimentaria no mediada por IgE. Alergia Asma Clin Immunol . 2018; 14 (Supl 2): 56. Publicado el 12 de septiembre del 2018
FPIES
Antecedentes familiares de atopia: 40-70%
Dra. Rocha
CRAIC Mty
35. Berin MC. Immunopathophysiology of food protein-induced enterocolitis syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(5):1108-1113
Feuille E, Nowak-Węgrzyn A. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome, Allergic Proctocolitis, and Enteropathy. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Aug;15(8):50..
.
FPIES Fisiopatogenia
↑ TNF-∝
↓ receptor de TGF-β
↑ IL-10
↑ IL-9
↓ TGF-β
Serotonina
Se correlaciona con el
grado de atrofia de las
vellosidades
Eventos
gastrointestinales
Eventos
sistémicos
Neuro-
inmune?
Vómito
Hipotensión
Diarrea
Epitelio Neutrófilos
PlaquetasLesión
permeabilidad
Eosinófilos
IgE?
Th2
TNFα
Reconocimiento
del antígeno?
Dra. Rocha
CRAIC Mty
36. FisiopatogeniaFPIES
Goswami R, Blazquez AB, Kosoy R, Rahman A, Nowak-Węgrzyn A, Berin MC. Systemic innate immune activation in food protein-induced enterocolitis syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jun;139(6):1885-1896.e9
Feuille E, Nowak-Węgrzyn A. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome, Allergic Proctocolitis, and Enteropathy. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Aug;15(8):50..
.
↑ Eosinófilos en biopsias intestinales, sangre y heces
↑ Células T CD4+ y células plasmáticas de la biopsia
La exposición a la leche conduce a un aumento de los linfocitos intraepiteliales
Dra. Rocha
CRAIC Mty
37. FisiopatogeniaFPIES
Caubet, J.C.; Bencharitiwong, R.; Ross, A., et al. A. Humoral and cellular responses to casein in patients with food protein-induced enterocolitis to cow’s milk. J. Allergy Clin. Immunol. 2017, 139, 572–583
Feuille E, Nowak-Węgrzyn A. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome, Allergic Proctocolitis, and Enteropathy. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Aug;15(8):50..
↓ Niveles específicos de
alimentos de IgG, IgG4 e
IgA en sangre periférica
↑ Células plasmáticas
productoras de IgM e
IgA
Curso prolongado con
sensibilización
concomitante a IgE
Dra. Rocha
CRAIC Mty
38. Manifestaciones clínicasFPIES
Mehr S, Frith K, Barnes EH, Campbell DE; FPIES Study Group. Food protein-induced enterocolitis syndrome in Australia: A population-based study, 2012-2014. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(5):1323-1330.
Nowak-Węgrzyn A. Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis. Allergy Asthma Proc. 2015;36(3):172-184. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Hipotensión
Choque hipovolémico.
Distensión abdominal
grave
Agudo
Bebes y niños pequeños: leche de vaca, soya y alimentos sólidos
Adultos: mariscos, especialmente moluscos
1-3 horas: vómito
repetitivo
2-10 horas: Diarrea
con moco y sangre
Leucocitosis
Neutrofilia (6 horas)
PCR elevada
Trombocitosis
100
78 75 70
35
16 10
0
20
40
60
80
100
120
Dra. Rocha
CRAIC Mty
39. Manifestaciones clínicasFPIES
Nowak-Węgrzyn A. Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis. Allergy Asthma Proc. 2015;36(3):172-184. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
Crónico
Acidosis metabólica
Anemia
Leucocitosis, eosinofilia
Hipoalbuminemia
Metahemoglobinemia
Lactantes alimentados con fórmula de leche de vaca o de soya
Vómitos intermitentes y
diarrea crónica, sin
asociación temporal
específica con la ingestión
de alimentos.
Letargo
Distensión abdominal
Pérdida de peso.
Retraso en el crecimiento
Deshidratación.
75% enfermos de
forma grave
15% hipotensos y
requieren hospitalización
Dra. Rocha
CRAIC Mty
40. LEVE GRAVE
Características
clínicas
Necesario
Vómitos (suelen aparecer entre 1 y 4 h,
pueden oscilar entre 30 min y 6 h): pocos
episodios de vómitos intermitentes (1-3),
pueden ser de contenido biliar
Disminución del nivel de actividad
Palidez
Autolimitado.
Opcional
La diarrea acuosa leve, que suele aparecer
dentro de las 24 horas, puede ser
sanguinolenta (de forma ocasional)
Necesario
Vómitos (comienzan 1-4 h), proyectil, repetitivo
(≥4), de contenido biliar y náuseas
Comportamiento alterado (↓actividad, letargo)
Palidez
Deshidratación
Requiere hidratación intravenosa
Opcional
Hipotensión, hipotermia
Distensión abdominal
Diarrea sanguinolenta
Hospitalización
Laboratorio
Leucocitosis con neutrofilia, trombocitosis
Heces: positivas para leucocitos,
eosinófilos o mayor contenido de
carbohidratos
Leucocitosis con neutrofilia, trombocitosis
Acidosis metabólica
Metahemoglobinemia
Heces: positivas para leucocitos, eosinófilos o un
mayor contenido de carbohidratos
FPIES
Nowak-WęgrzynA,ChehadeM,GroetchMEetal.Internationalconsensusguidelinesforthediagnosisand
managementoffoodprotein-inducedenterocolitissyndrome:Executivesummary-WorkgroupReportof
theAdverseReactionstoFoodsCommittee,AmericanAcademyofAllergy,Asthma&Immunology.JAllergy
ClinImmunol.2017Apr;139(4):1111-1126.e4.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
41. 2° Soya
Tener un familiar de primer grado con FPIES
se asocia con FPIES por múltiples grupos de
alimentos (p = 0.035).
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086
Maciag MC, Bartnikas LM, Sicherer SH et al. A Slice of Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome (FPIES): Insights from 441 Children with FPIES as Provided by Caregivers in the International FPIES
Association. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 May;8(5):1702-1709
Mehr S, Frith K, Barnes EH, Campbell DE; FPIES Study Group. Food protein-induced enterocolitis syndrome in Australia: A population-based study, 2012-2014. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(5):1323-1330.
FPIES Desencadenantes
68%
20%
7%
3% 2%
1 2 3 4 5 o más
1° Leche de vaca: 52.6%
Edad de inicio
Leche de vaca o soya: primeras
semanas-meses de vida
Sólidos: 4 a 7 meses
Dra. Rocha
CRAIC Mty
42. Diagnóstico
Historial clínico de signos y síntomas característicos
típicos con mejoría después de retirar el alimento
sospechoso desencadenante.
FPIES
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
Reto oral para confirmar el diagnóstico si el historial
no está claro y relación riesgo/beneficio favorable.
Exclusión de otras causas potenciales
Estándar
de oro
Dra. Rocha
CRAIC Mty
43. Pacientes con comorbilidades: Alergia alimentaria
mediada por IgE a otros alimentos y dermatitis atópica
con sospecha de un alérgeno alimentario.
FPIES Diagnóstico
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
¿En quién considerar realizar pruebas cutáneas
o IgE sérica específica?
FPIES atípico: Niños que demuestran sIgE a su alimento
desencadenante, tienen resolución más lenta de FPIES
No se recomienda en la evaluación inicial de FPIES
Dra. Rocha
CRAIC Mty
44. FPIES Diagnóstico
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
Endoscopia
superior
No hay ningún hallazgo radiográfico
específico de FPIES
Edema gástrico, eritema, friabilidad,
erosiones gástricas
Normal o pérdida del patrón vascular,
friabilidad espontánea, ulceración,
sangrado espontáneo
Colonoscopia
Radiografía
Dra. Rocha
CRAIC Mty
45. Meyer R, Chebar Lozinsky A, Fleischer DM, et al. Diagnosis and management of Non-IgE gastrointestinal allergies in breastfed infants-An EAACI Position Paper. Allergy. 2020 Jan;75(1):14-32
FPIES Diagnóstico
Sensibilidad 11.8%
Especificidad del 85.7%
VPP 40% y VPN 54.5%.
La prueba de parche presentó baja
eficacia para predecir la tolerancia
en APLV no mediada por IgE
Las guías internacionales no recomiendan las
pruebas del parche como prueba de rutina para
el diagnóstico de alergias no mediadas por IgE.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
46. Reto oralFPIES
Dosis
1
Dosis
2
Dosis
3
Administrar 0.3 g/kg (0.06-0.6 g/kg) de proteína alimentaria
(máximo: 3 g de proteína, 10 g de alimento total o 100 ml de líquido)
Durante 30-60 minutos Vigilar al paciente
4 a 6 horas
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
47. Criterio mayor
Criterios menores
Vómitos (1 a 4 horas después de la ingestión del alimento sospechoso) y ausencia
de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios clásicos mediados por IgE.
2 o más episodios de vómitos repetidos después de comer el alimento sospechoso
Vómitos repetidos entre 1 y 4 horas después de ingerir un alimento diferente
Letargo extremo con sospecha de reacción
Palidez marcada con sospecha de reacción
Necesidad de una visita urgencias ante cualquier sospecha de reacción
Necesidad de soporte de líquidos intravenosos ante cualquier sospecha de
reacción
Diarrea en 24 horas (generalmente de 5 a 10 horas)
Hipotensión
Hipotermia
Mehr S, Campbell DE. Food protein-induced enterocolitis syndrome: guidelines summary and practice recommendations. Med J Aust. 2019;210(2):94-99
3 o más criterios
FPIES Criterios de diagnóstico propuestos para la interpretación de los
desafíos alimentarios por vía oral realizados en entorno comunitario
Dra. Rocha
CRAIC Mty
48. Criterios de diagnóstico propuestos para la interpretación de los
desafíos alimentarios por vía oral realizados en entorno médico
Criterio mayor
Criterios menores
Vómitos (1 a 4 horas después de la ingestión del alimento sospechoso) y ausencia
de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios clásicos mediados por IgE.
Letargo
Palidez
Diarrea 5 a 10 horas después de la ingestión de alimentos
Hipotensión
Hipotermia
Aumento de neutrófilos de ≥1500 neutrófilos por encima del recuento inicial
Mehr S, Campbell DE. Food protein-induced enterocolitis syndrome: guidelines summary and practice recommendations. Med J Aust. 2019;210(2):94-99
3 o más criterios
FPIES
Dra. Rocha
CRAIC Mty
49. Diagnóstico diferencial
Condición Características que pueden distinguirse de FPIES
Gastroenteritis infecciosa Episodio único de enfermedad, fiebre, contactos enfermos
Sepsis La reanimación sólo con líquidos no es eficaz
Enterocolitis necrotizante
Neonatos, escalada rápida de síntomas, heces con sangre, choque, gas intramural en
radiografías abdominales
Anafilaxia Inicia minutos a 2 horas después de exposición, pruebas IgE +, otros síntomas presentes
Aversión a la comida Evaluar el contexto familiar
Errores innatos del
metabolismo
Retraso del desarrollo, manifestaciones neurológicas, organomegalia, reacción a frutos
Intolerancia a la lactosa
Forma grave: gases, distensión abdominal, calambres, diarrea, borborigmos y vómitos
después de la ingestión de leche líquida y grandes dosis de lácteos con lactosa
Transtornos neurológicos Sin relación con la ingesta específica de alimentos
ERGE Vómito crónico y no grave (no conduce a deshidratación).
FPIES
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
50. Condición Características que pueden distinguirse de FPIES
Enfermedad de Hirschsprung Retraso en el paso del primer meconio, distensión abdominal marcada.
Gastroenteropatías
eosinofílicas
No se asocia con ingesta específica de alimentos, síntomas más crónicos, vómitos menos
graves, es más probable que pruebas de IgE sean positivas.
Enfermedad celíaca
Sin relación temporal entre los síntomas y la ingesta específica de alimentos, malabsorción
progresiva, los resultados de la serología celíaca son positivos.
Enteropatías inmunes (Ej. EII) Raras en la infancia, no relacionadas con la ingesta específica de alimentos.
Problemas obstructivos (Ej.
malrotación o vólvulo)
No relacionado con la ingesta específica de alimentos, evidencia de obstrucción en estudios
radiológicos.
Defectos de coagulación Sin relación con la ingesta específica de alimentos.
Deficiencia de α1-antitripsina Sin relación con la ingesta especifica de alimentos, afectación hepática.
Inmunodeficiencias primarias
Sin relación con la ingesta específica de alimentos, síntomas intestinales frecuentes
infecciones.
FPIES Diagnóstico diferencial
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
51. Tratamiento
La prioridad es la estabilidad hemodinámica
mediante reanimación con líquidos.
Ondansetrón como un tratamiento
adyuvante del vómito.
Dosis única de metilprednisolona
intravenosa (1 mg/kg; máximo 60-80 mg)
puede disminuir la inflamación mediada por
células, no hay estudios que apoyen esta
recomendación.
FPIES Manejo del FPIES agudo
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
52. FPIES para:
Reactividad cruzada
clínica /coalergia
Frecuencia
Leche de vaca
Soya <30% a 40%
Cualquier alimento sólido <16%
Soya
Leche de vaca <30% a 40%
Cualquier alimento sólido <16%
Alimentos sólidos
(cualquiera)
Otro alimento solido <44%
Leche de vaca o soya <25%
Leguminosas Soya <80%
Granos: arroz,
avena, etc.
Otros cereales (incluido el
arroz)
Alrededor de 50%
Aves de corral Otras aves de corral <40%
FPIES
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
Lactancia
Dieta de eliminación materna
Tratamiento
Formula extensamente
hidrolizada
10 al 20% requiere fórmula de
aminoácidos
Dra. Rocha
CRAIC Mty
53. Evitar todas las formas de estos
alimentos, incluidos los alimentos
horneados y procesados
TratamientoFPIES Manejo del FPIES a largo plazo
Connors L, O'Keefe A, Rosenfield L, Kim H. Hipersensibilidad alimentaria no mediada por IgE. Alergia Asma Clin Immunol . 2018; 14 (Supl 2): 56. Publicado el 12 de septiembre del 2018. Doi: 10.1186 / s13223-018-0285-2
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the
Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
Los síntomas se resuelven entre 3 días y 2 semanas después
de la eliminación del alimento culpable
Dra. Rocha
CRAIC Mty
54. Reintroducción de alimentos
1. Bajo la supervisión de un médico.
2. 45 a 95% de las reacciones de provocación se trataron
con líquidos intravenosos, esteroides o ambos.
FPIES
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
12 a 18 meses posteriores a la reacción
1 año posterior a la reacción
Leche de vaca
Soya
Tolerancia: 6 meses 8 meses 10 meses
27%
75%
42%
91%
64%
92%
Dra. Rocha
CRAIC Mty
55. PronósticoFPIES
Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of
the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139(4):1111-1126.e4.
FPIES es un riesgo
de deficiencias
nutricionales.
Monitoreo
continuo de
estado
nutricional
Experiencia
negativa
prolongada de la
ingesta de
alimentos
Leche de vaca
o soya
Resolución: 1 año 2 años 3 años
35% 70% 85%
Resolución: 2 años 3 años 5 años
Leche de vaca 50% 89% 90%
Leche de vaca
60% 75% 85%
Resolución: 1 año 2 años 3 años
Dra. Rocha
CRAIC Mty
56. . FPIES FPE FPIAP
Edad de presentación
Leche de vaca/soja: primeras semanas-
meses de vida. Sólidos: 4 a 7 meses
También puede ocurrir en adultos
2-24 meses
También puede ocurrir en niños
mayores
Primeras semanas-meses de vida
(<6 meses)
También puede ocurrir en niños
mayores
Principales culpables
Leche de vaca, soja (C > A) Arroz, aves,
pescado, frutas, verduras (A > C)
Leche de vaca, soja
Trigo, huevo
Leche de vaca, soja
Huevo, maíz, trigo
Múltiples alimentos ≥3 alimentos frecuentes : 5-10% Raro Ocasional
Alimentación al inicio Fórmula Fórmula Lactancia exclusiva > 50%
Presentación clínica
(A): vómitos repetidos, diarrea,
deshidratación (choque: 15%), letargo,
palidez, hipotermia
(C): vómitos intermitentes, diarrea,
falla para crecer
Diarrea, vómitos intermitentes,
falla para crecer, malabsorción
(esteatorrea), heces con sangre
(raro)
Heces con estrías de sangre / moco,
diarrea leve Por lo demás, de
buena apariencia
Atopia comórbida 40-60%/Familiar: 40-80% 20–40% 25–50% /Familiar: 30–60%
Anomalías de laboratorio
Anemia (C) Eosinofilia (C)
Neutrofilia (A, C) Trombocitosis (A)
Metahemoglobinemia (A, C)
Acidosis metabólica (A, C)
Anemia
Hipoalbuminemia
Deficiencia de hierro
La anemia leve
hipoalbuminemia (raro)
Eosinofilia
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
57. FPIES FPE FPIAP
Estudios de heces
Sangre oculta (A, C) PMN (A, C)
Eosinófilos (A, C) Sustancias
reductoras (C)
Grasa fecal
Baja excreción de d-xilosa Eosinófilos de sangre bruta/oculta
Endoscopia / Histología
Mucosa friable, ulceración, atrofia
vellosa, abscesos en criptas,
infiltrados de células inflamatorias
Atrofia vellosa
Hiperplasia de criptas
Infiltrado linfocítico
Colitis focal leve
Infiltración
eosinofílica Hiperplasia linfonodular
Evaluación de alergias Negativo; sIgE + en 25% Negativo (no recomendado) Negativo (no recomendado)
Diagnóstico Clínica +/− OFC Clínico e histológico Clínica +/− OFC
Tratamiento Evitación de alimentos nocivos Evitación de alimentos nocivos
Evitación de alimentos nocivos
(dieta de exclusión materna si LM)
Mejoría
(A) 4 a 12 h (<24 h)
(C) 3 a 10 días
Varias semanas
(1 a 2 semanas)
72 h (hasta 2 semanas)
Historia Natural
Resolución <3-5 años
Más tarde si sIgE + o alimentos
sólidos
Resolución <1 a 2 años Resolución <1 a 2 años
Labrosse R, Graham F, Caubet JC. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update. Nutrients. 2020;12(7):2086.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
58. Lactante de 17 meses referido para evaluación de alergias ambientalesCaso clínico
Antecedentes perinatales: Término,
embarazo normal
Antecedentes familiares: Enfermedad de
Crohn (padre).
Alimentación:
• Lactancia materna + fórmula de inicio primeras 6 semanas.
• Ablactación: a los 4 meses con plátano, cereal de arroz,
manzana, verduras. Leche de vaca a los 10 meses (prurito
y eritema perianal ocasional)
• Actual: lácteos, maíz, trigo, arroz (leche de arroz), pasas,
puré de manzana, zanahoria, brócoli, huevo, pollo y pavo
Padecimiento actual: 2 semanas previas presenta prurito ocular y edema periorbitario. 1 episodio de
vómito. Sin alteraciones en el patrón de las evacuaciones. Niega fiebre
Exploración física: signos vitales normales, altura 81.4 cm (p50), peso 10.9 kg (p35), edema periorbitario
bilateral, conjuntivas claras sin exudado, cardiopulmonar y abdomen normal, edema + en manos y pies.
Maloney J, Nowak-Wegrzyn A. Educational clinical case series for pediatric allergy and immunology: allergic proctocolitis, food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic eosinophilic gastroenteritis with
protein-losing gastroenteropathy as manifestations of non-IgE-mediated cow's milk allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2007 Jun;18(4):360-7.
APP: proctocolitis alérgica a los 2 meses, se
indicó formula de aminoácidos (Neocate®)
Dra. Rocha
CRAIC Mty
59. Esofagogastroduodenoscopia y colonoscopia: mucosa normal.
Biopsia de la mucosa gástrica antral: ↑eosinófilos en la lámina propia
(máximo >30 eosinófilos por campo de gran aumento), esofagitis
crónica leve asociada con un máximo de 10 eosinófilos intraepiteliales
Caso clínico
Maloney J, Nowak-Wegrzyn A. Educational clinical case series for pediatric allergy and immunology: allergic proctocolitis, food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic eosinophilic gastroenteritis with
protein-losing gastroenteropathy as manifestations of non-IgE-mediated cow's milk allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2007 Jun;18(4):360-7.
IgE especifica
Clara de huevo 2.9 KAU/l
Maíz 0.4 KAU/l
Trigo 1.8 KAU/l
Cacahuate 0.8 KAU/l
Soya 0.4 KAU/l
Pollo 0.6 KAU/l
Leche de vaca, pavo,
papa, arroz y alérgenos
ambientales,
Indetectables
Biometría hemática
Leucocitos 16.8 K/mm3
Eosinófilos 1344/mm3 (8%)
Hemoglobina 10.6 g/dl
Hematocrito 33 %
Plaquetas 213 K/mm3
Estudios de laboratorio
Albúmina 1.4 g/dl
Proteínas totales 3.3 g/dl
Electrólitos séricos Normales
Pruebas de función hepática Normales
Examen general de orina Normal
Sangre oculta en heces Positiva
Gastroenteritis
eosinofílica alérgica
Dra. Rocha
CRAIC Mty
61. IntroducciónEoE
Reed CC, Dellon ES. Eosinophilic Esophagitis. Med Clin North Am. 2019;103(1):29-42
Ruffner MA, Spergel JM. Non-IgE-mediated food allergy syndromes. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(5):452-454.
Capucilli P, Hill DA. Allergic Comorbidity in Eosinophilic Esophagitis: Mechanistic Relevance and Clinical Implications. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;57(1):111-127.
Retraso diagnóstico
La esofagitis eosinofílica es un trastorno crónico caracterizado por síntomas de disfunción
esofágica e infiltración eosinofílica del epitelio esofágico.
Prevalencia 50 casos
por 100 000 hab.
Esofagitiseosinofílica
Rinitis alérgica 57-70%
Asma 27-60%
Dermatitis atópica 6-46%
Alergia a alimentos
mediada por IgE 24-68%
Cuarta y quinta década de vida
>$ mil millones
anuales en costos
Dra. Rocha
CRAIC Mty
62. Factores de riesgoEoE
Variantes genéticas
GWAS
TSLP
CAPN14
LRRC32
FLG
DSG1
TFGBR1 y
2/FBN
PTEN
Asociación
con
trastornos
Mendelianos
Medio ambiente
• Nacimiento por
cesárea
• Antibióticos
• Alimentación
con fórmula
• Clima
Heredabilidad
• >80% en
caucásicos
• Riesgo relativo
en familiares es
10-64
Atopia
• Variación
estacional
• Inducido por
ITO
Género
• 75% masculino
• Gen TSPL en
cromosoma X o Y
tiene asociación para
EoE sólo en hombres
• Asociación familiar
alta solo en hombres
Davis BP, Rothenberg ME. Mechanisms of Disease of Eosinophilic Esophagitis. Annu Rev Pathol. 2016;11:365-393.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
64. Manifestaciones clínicas
Adolescentes y adultos Niños
Disfagia de
alimentos sólidos
60-100% Náuseas y vómitos
Impactación del
bolo alimenticio
>25% Regurgitación
Pirosis 30-60% Pirosis
Dolor torácico 8-44% Dolor abdominal
Dolor torácico
Anorexia, rechazo a la
alimentación, falla de medro
EoE
Reed CC, Dellon ES. Eosinophilic Esophagitis. Med Clin North Am. 2019;103(1):29-42.
La EoE esta presente en 1-8% de los pacientes con
reflujo refractario al tratamiento con IBPs
Conductas compensatorias:
• Comer despacio
• Masticar en exceso
• Beber líquidos ↑ después
de cada bocado.
• Degluciones repetidas
para facilitar el paso del
bolo alimenticio
• Evitación de alimentos
molestos
• Triturar o evitar pastillas
IBPs: inhibidores de la bomba de protones
Dra. Rocha
CRAIC Mty
65. Sospecha clínica
Principales signos sugestivos de esofagitis eosinofílica
Hombre joven
Caucásico
Síntomas de disfagia e impactación alimentaria.
Agudización de los síntomas durante las temporadas de primavera y verano
Síntomas que imitan la enfermedad por reflujo gastroesofágico que no responden al
inhibidor de la bomba de protones a largo plazo
Antecedentes personales o familiares de rinitis alérgica, asma y/o alergia alimentaria.
Antecedentes familiares de esofagitis eosinofílica
EoE
Mari A, Tsoukali E, Yaccob A. Eosinophilic Esophagitis in Adults: A Concise Overview of an Evolving Disease. Korean J Fam Med. 2020;41(2):75-83.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
66. DiagnósticoEoE
Sato H, Honma T, Nozawa Y, et al. Eosinophilic esophagitis in Japanese patients: A mild and slow-progressing disorder. PLoS One. 2018;13(11):e0206621.
Vinit et al. Eosinophilic esophagitis: Pathophysiology, diagnosis, and management. Archives de Pe´ diatrie 26 (2019) 182–190
Ruffner MA, Spergel JM. Non-IgE-mediated food allergy syndromes. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(5):452-454.
Mari A, Tsoukali E, Yaccob A. Eosinophilic Esophagitis in Adults: A Concise Overview of an Evolving Disease. Korean J Fam Med. 2020;41(2):75-83.
• Muestras: esófago proximal, medio y esófago.*
• Cinco biopsias: sensibilidad del 100%.
Estándar de oro: Biopsia
15 eosinófilos por campo
Criterios
Mayor: ≥15 eosinófilos (40x)
Menores:
Hiperplasia de zona basal
con hiperplasia papilar.
Microabscesos
eosinofílicos.
Degranulación de
eosinófilos.
Descamación superficial.
Fibrosis de lámina propia
*Se recomienda obtener biopsias de la mucosa gástrica y duodenal para descartar
gastroenteritis eosinofílica
Exclusión de etiologías
alternativas de eosinofilia
esofágica
Síntomas de
disfunción esofágica
Presencia de 15
eosinófilos en un
campo de alta potencia
Dra. Rocha
CRAIC Mty
67. EoE
Fujiwara Y. Symptom-based diagnostic approach for eosinophilic esophagitis. J Gastroenterol. 2020;55(9):833-845
Mari A, Tsoukali E, Yaccob A. Eosinophilic Esophagitis in Adults: A Concise Overview of an Evolving Disease. Korean J Fam Med. 2020;41(2):75-83.
Diagnóstico
Endoscopía superior
❑ Edema de la mucosa
❑ Anillos
❑ Exudados blancos
❑ Surcos
❑ Estenosis fibróticas
Dra. Rocha
CRAIC Mty
68. Evaluación de la actividad de la enfermedad subepitelial esofágica.
EoE Diagnóstico
Hirano I. Clinical relevance of esophageal subepithelial activity in eosinophilic esophagitis. J Gastroenterol. 2020;55(3):249-260
Dra. Rocha
CRAIC Mty
69. EoE Pruebas de alergias
Williamson P, Aceves S. Allergies and Eosinophilic Esophagitis-Current Updates for the Pediatric Gastroenterologist. Curr Gastroenterol Rep. 2019 Nov 20;21(11):56
Prueba IgE
sérica
Pruebas
cutáneas
Pruebas
de parche
Utilidad
Alimentos NA X X Indicar dieta de eliminación dirigida.
X X NA Evitar alimentos en caso de antecedentes de
alergia alimentaria inmediata.
Antígeno que puede requerir desafío en el
consultorio por pérdida de tolerancia.
Aeroalérgenos X X NA Identificar antígenos desencadenantes para
controlar rinitis alérgica, asma, eccema y las
exacerbaciones de la EoE.
Identificación de la temporada de aumento de
la eosinofilia esofágica.
NA: no aplica
Dra. Rocha
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70. Eosinofilia
esofágica sensible a
inhibidores de la
bomba de protones
Enfermedad celiaca
Enfermedad de
Crohn
Infección
Síndrome
hipereosinofílico
Acalasia
Hipersensibilidad a
fármacos
Vasculitis
Esofagitis por
penfigoide sin
lesiones cutáneas
Enfermedad
hereditaria del
tejido conectivo
Enfermedad de
injerto contra
huésped
Enfermedad por
reflujo
gastroesofágico
EoE Diagnóstico
diferencial
Fujiwara Y. Symptom-based diagnostic approach for eosinophilic esophagitis. J Gastroenterol. 2020;55(9):833-845
Mari A, Tsoukali E, Yaccob A. Eosinophilic Esophagitis in Adults: A Concise Overview of an Evolving Disease. Korean J Fam Med. 2020;41(2):75-83
Dra. Rocha
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71. Tratamiento
Dietas de eliminación
Dieta elemental
Respuesta:
85-95%
Proceso de
reintroducción
prolongado
Altos costos
Impacto en la
calidad de vida
Dieta dirigida
Remisión
histológica:
35-55%
Concordancia
(<13%)
6 alimentos
Remisión
histológica:
66-78%
Menor costo y
duración corta
Poca adherencia
4 alimentos
Eficacia
54-64%
Más sencilla
EoEElobjetivodelasdietasdeeliminaciónes:
Cotton CC, Durban R, Dellon ES. Illuminating Elimination Diets: Controversies Regarding Dietary Treatment of Eosinophilic Esophagitis. Dig Dis Sci. 2019;64(6):1401-1408
Nhu QM, Moawad FJ. New Developments in the Diagnosis and Treatment of Eosinophilic Esophagitis. Curr Treat Options Gastroenterol. 2019;17(1):48-62.
Lácteos, trigo,
huevo, soya,
nueces y mariscos
Remisión
clínico-
patológica
Reintroducción
Identificación
Lácteos,
trigo, huevo
y soya o
y legumbres
4 a 12 semanas
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72. EoE Tratamiento farmacológico
❑ Estudios en adultos y niños: 33 al 74% de los responden a los IBPs.
❑ Tasa de respuesta combinada de IBP: 50%.
❑ Eficacia a largo plazo de los IBPs es menos clara.
❑ La interrupción temporal genera recurrencia de los síntomas y/o
histológica
Pacientes pediátricos:
78% de remisión clínica
e histológica después de
un año de terapia de
mantenimiento
Inhibidores de la
bomba de protones
Reed CC, Dellon ES. Eosinophilic Esophagitis. Med Clin North Am. 2019;103(1):29-42
IBPs: inhibidores de la bomba de protones
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73. EoE
Tratamiento
farmacológico
Propionato de
fluticasona (880 μg)
inhalado dos veces al día
durante 6 a 8 semanas es
eficaz.
Budesonida viscosa oral (OVB)
tiene un tiempo de contacto más
prolongado con la mucosa esofágica.
OVB (1 mg) dos veces al día durante
8 semanas es eficaz.
Candidiasis oral y esofágica: 5-26%
Corticosteroides sistémicos
Eficaces para inducir la remisión clínica
e histológica.
No se recomiendan de primera línea
debido a efectos secundarios sistémicos
Mari A, Tsoukali E, Yaccob A. Eosinophilic Esophagitis in Adults: A Concise Overview of an Evolving Disease. Korean J Fam Med. 2020;41(2):75-83.
Reed CC, Dellon ES. Eosinophilic Esophagitis. Med Clin North Am. 2019;103(1):29-42.
Esteroide tópico Edad Dosis
Fluticasona a
través de IDM
Niños 440 - 880 mcg / día
Adultos y adolescentes 880-1760 mcg / día
Budesonida
viscosa oral
Niños 1 mg / día
Adultos y adolescentes 2-4 mg / día
Corticosteroides tópicos orales:
Tratamiento médico de primera línea
IDM: inhalador de dosis medida
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74. • Reduce los síntomas y mejora la
calidad de vida
• Procedimiento seguro
EEo Tratamiento endoscópico
Mari A, Tsoukali E, Yaccob A. Eosinophilic Esophagitis in Adults: A Concise Overview of an Evolving Disease. Korean J Fam Med. 2020;41(2):75-83.
Indicaciones de
dilatación esofágica:
Enfermedad
refractaria
Estenosis
esofágica
Esófago de
calibre estrecho.
Complicaciones:
• Dolor torácico posdilatación (75%)
• Perforación esofágica (0.1%)
El diámetro esofágico debe dilatarse a 15-18 mm para aliviar la disfagia.
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75. TratamientoEoE
Vinit C, Dieme A, Courbage S, Dehaine C, Dufeu CM, Jacquemot S, Lajus M, Montigny L, Payen E, Yang DD. Eosinophilic esophagitis: Pathophysiology, diagnosis, and management. Arch Pediatr. 2019 Apr;26(3):182-190.
1ª endoscopia + biopsias
2ª endoscopia + biopsias
≥15 eosinófilos por campo
Inhibidor de bomba de
protones 8 semanas
Esofagitis eosinofílica sensible a inhibidor
de bomba de protones (30-50%)
Inhibidor de bomba de protones +
• Dieta de eliminación:
• Fórmula de aminoácidos
• Dieta dirigida
• Dieta de 6 alimentos
• Eliminación empírica de lácteos
• Esteroides tópicos orales
• Fluticasona
• Budesonida viscosa
• Asociación de medicamentos
• Dilatación endoscópica
¿Tratamiento a
largo plazo?
2° intento
8 semanas
3ª endoscopia +
biopsias
Inhibidor de bomba de protones +
• Esteroides tópicos orales con dosis
mínima eficaz
• Dieta de eliminación
• Asociación de terapias
• Dilatación endoscópica
¿Bioterapia?
Anti IL-5, anti IL-13, anti IgE, montelukast
Prevención
de estenosis
en 25%
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76. Otros trastornos gastrointestinales eosinofílicos
• Es menos probable que estén relacionadas con los alimentos.
• El papel de los alérgenos alimentarios no está bien definido como
en la EoE.
Ruffner MA, Spergel JM. Non-IgE-mediated food allergy syndromes. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(5):452-454.
Diagnóstico
diferencial
Infección parasitaria
Alergia a medicamentos
Granulomatosis eosinofílica
con poliangitis
Enfermedad
inflamatoria intestinal
Síndrome
hipereosinofílico.
Enfermedad de injerto
contra huésped
Síntomas: dolor abdominal,
diarrea, tenesmo y de forma
ocasional heces con sangre.
Diagnóstico: biopsia >60
eosinófilos/campo de alta
resolución.
Síntomas: dolor abdominal
epigástrico, náuseas y vómitos.
Diagnóstico: biopsia >30
eosinófilos/campo de alta
resolución en la mucosa gástrica.
Gastritis eosinofílica Colitis eosinofílica
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77. Conclusiones personales
✓ La hipersensibilidad alimentaria no mediada por IgE se presenta horas a semanas
después de la ingestión de los alimentos culpables, por lo que es difícil realizar la
asociación y esto genera retraso en el diagnóstico.
✓ Las alergias alimentarias no mediadas por IgE producen alteraciones nutricionales e
impacto en la calidad de vida de quienes la padecen.
✓ El diagnóstico de la alergia alimentaria no mediada por IgE es complicado dada la
falta de pruebas de confirmación no invasivas.
✓ Muchas veces se diagnostican de forma clínica y se tratan de forma empírica
evitando los alimentos.
✓ Existe falta de conocimiento de estas entidades por parte de los médicos de
atención primaria y esto contribuye al retraso en el diagnóstico.
Dra. Rocha
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