Sesión de Aerobiología del CRAIC "Alérgenos intramuros" Alergenos intramuros

1. Dr. Alejandra Canel Paredes
R1 Alergia e Inmunología Clínica
Alérgenos intramuros
Profesor Asesor: Dr. Carlos Macouzet
18 de diciembre
de 2020

2. Middleton´s Allergy Principles and Practice 8th edition.
Introducción
Un persona permanece la mayor parte de su día en el trabajo, escuela o casa
→ aumento en la exposición a aeroalérgenos de interior.
10 a 20 μm
< 10 μm
El tamaño de las partículas es significativo pues influye en:
Lugar donde se depositan en
el árbol respiratorio
Tiempo en el q se
mantienen suspendidas
Aerosolización del alérgeno → hacer las camas, la limpieza con aspiradora, la cría de animales y reservorios.
Dra. Canel
CRAIC Mty

3. Tiipos de Alérgenos de Interior
Middleton´s Allergy Principles and Practice 8th edition.
Enfermedades
alérgicas
Dra. Canel
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4. .
Ácaro del polvo
doméstico
Dra. Canel
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5. Ácaro del polvo doméstico
(ADP)
➢ Causa importante de alergia en todo el mundo, principalmente RA, DA y asma.
1967
1er alérgeno perenne bien definido
Anna Pomés et al. Indoor Allergens and Allergic Respiratory Disease. Curr Allergy Asthma Rep (2016) 16:43
Inhalación > ingestión
Dra. Canel
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6. Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide.
Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
Dra. Canel
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7. • Seres ciegos de 8 patas que se alimentan de restos de piel,
hongos, insectos y bacterias.
• Sus alérgenos derivan de su cuerpo, secreciones salivares y
heces→ polvo.
• Reservorios: camas, alfombras, sofas, cortinas, juguetes,
ropa, etc.
• Miden 10-30 μm (“pesadas”) y viven hasta 5 meses.
• Proliferan en ambientes cálidos y húmedos:
- Temperatura 18-30C
- HR 65-85%
• “Estacional y perenne”
Middleton´s Allergy Principles and Practice 8th edition.
Chiara Zuiani et al. Update on House Dust Mite Allergen Avoidance Measures for Asthma. Current Allergy and Asthma Reports (2020) 20:50
ADP
Dra. Canel
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8. D. pteronyssinus
Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
D. farinae
D. farinae
Blomia tropicalis
Euroglyphus maynei
Distribución Geográfica
Sensibilización hasta 30%.
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9. Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl
23:1-250.
Alérgenos del APD
Dra. Canel
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10. Reactividad cruzada
• D. pteronyssinus, D. farinae y E. maynei: alta.
• Dermatophagoides y Blomia tropicalis: baja.
• Tropomiosina y transferasa de glutatión:
cucarachas, msoquitos, moluscos y crustáceos,
nemátodos (Anisakis simplex) y Sarcoptes scabiei.
Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
Dra. Canel
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11. Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
Dra. Canel
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12. Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
Tratamiento
Barreras
físicas
Evitar
reservorios
Control de
humedad
Limpiadores
de aire
Aspiradoras Acaricidas
La alta exposición doméstica a los alérgenos de los APD en px asmáticos sensibilizados desencadena
broncoespasmo y aumenta la HRB, mientras que el cese de la exposición los disminuye.
Dra. Canel
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13. WILSON AND PLATTS-MILLS. Home Environmental Interventions for House Dust Mite J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT. JANUARY/FEBRUARY 2018
Fundas de almohadas y lavado Alfombras, muebles, cortinas, etc.
- Evitar alfombras, tapicería y juguetes de peluche.
- Usar tapetes; limpiar, golpear y secarlos al sol.
- Aspirar los tapetes 2 veces por semana.
- Evitar el desorden para mejorar la limpieza de superficies.
- Fundas con telas tejidas (con un tamaño de poro de
hasta 6 μm)
Reducción de la carga de alérgenos de ácaros en un 98.5% y un
95.4% en el grupo control vs placebo.
- Lavado de sábanas cada semana con agua caliente
(>55°C)
Chiara Zuiani et al. Update on House Dust Mite Allergen Avoidance Measures for Asthma. Current Allergy and Asthma Reports (2020) 20:50
Dra. Canel
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14. Control de humedad Aspiradoras
AcaricidasLimpiadores de aire
Modesta disminución en la concentración
de alérgenos de ácaros cuando se aplica en
alfombras.
✓ Disminución significativa de los
alérgenos.
Perturban el polvo
✓ Vacío equipado con filtro
HEPA
Deshumidificadores
✓ Aire acondicionado.
Chiara Zuiani et al. Update on House Dust Mite Allergen Avoidance Measures for Asthma. Current Allergy and Asthma Reports (2020) 20:50
✓ Elimina el 99.7% de las
partículas hasta <0.1 mcm.
✓ Evidencia moderada y mixta
Dra. Canel
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15. Evidencia de las medidas de evitación…
• Estudios informaron que las pruebas para ofrecer una recomendación definitiva eran insuficientes,
PERO se basan en una muy metodología variable…
• Por lo tanto, es de vital importancia reconocer las limitaciones de los estudios utilizados.
*Aunque sean metaanálisis
• Se sugiere que los médicos aconsejen a los pacientes sensibilizados que implementen un conjunto de
medidas para lograr una reducción lo más grande posible de la exposición, e inciarlas lo antes posible.
Chiara Zuiani et al. Update on House Dust Mite Allergen Avoidance Measures for Asthma. Current Allergy and Asthma Reports (2020) 20:50
Dra. Canel
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16. Calidad de los extractos
- Para los productos nuevos, las recomendaciones son que son
muy seguros y hay poco riesgo de sesto.
- Para extractos viejos de IT o no estandarizados, se debilita la
evidencia.
Recomendación
- Fuerte recomendación para el uso de inmunoterapia para ácaros en niños y
adultos con rinitis, rinoconjuntivitis, asma y dermatitis atópica.
- Reduce síntomas y y uso de meds, mejora el control del asma, disminuye la
HRB y mejora la calidad de vida.
COX ET AL. Allergen immunotherapy: A practice parameter third update. J ALLERGY CLIN IMMUNOL. JAN 2011
Dra. Canel
CRAIC Mty

17. .
Cucaracha
Dra. Canel
CRAIC Mty

18. Pomés A. New Insights into Cockroach Allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Apr;17(4):25.
La alergia a las cucarachas se ha establecido como una
causa importante de asma durante más de 50 años.
Bernton y Brown, NY 1964: PC (+) al extracto de cucaracha.
Kang et al, Chicago 1976: alergia y asma.
60-80% de los niños de la ciudad con asma están sensibilizados.
La exposición → Mayor morbilidad y la gravedad del asma.
Incluso que a otros alérgenos
Fuentes de alérgenos:
Cuerpo entero, epitelio, secreciones, huevos y materia fecal
Cucarachas
Dra. Canel
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19. Insecta Blattaria Blattidae / Blattellidae
Filo Clase Orden Familia
Arthropoda
Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
Reactividad cruzada: crustáceos, moluscos, insectos y APD
Dra. Canel
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20. Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
o FR para las visitas a urgencias e ingresos hospitalarios
Asma más grave y con niveles totales más altos de IgE que por el polen.
o . Incrementa el riesgo de asma 10% de las casas sobrepasa este nivel.
o La exposición temprana a las cucarachas puede aumentar el riesgo de padecer asma en los niños de familias
atópicas.
Hasta 4 veces mayor en comparación con los niños con exposición a niveles más bajos.
o Interacción con la contaminación ambiental:
El riesgo de sensibilización aumentó en niños que también estaban expuestos a hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP,.
destacando que pueden actuar como adyuvantes en el desarrollo de la sensibilización de cucarachas en entornos urbanos.
Los alérgenos cucaracha son fuertes inductores de sensibilización y asma y por lo tanto la alergia a
las cucarachas es muy frecuente y debe investigarse rutinariamente en los px con asma o RA.
Dra. Canel
CRAIC Mty

21. 7
Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
Dra. Canel
CRAIC Mty

22. Pomés A. New Insights into Cockroach Allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Apr;17(4):25.
Dra. Canel
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23. Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
Bla g 1, Bla g 2, Bla g5 y Blag7
→ Dx entre 50-65%
• No están estandarizados
• Altamente variables en el
contenido de alérgenos
• Baja potencia
Dra. Canel
CRAIC Mty

24. A.J. Moral de Gregorio, J. Pola Pola, F. Feo Brito . Principales alérgenos de interior. Aerobiología en Alergología. Cap 26.
Pomés A. New Insights into Cockroach Allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Apr;17(4):25.
Tratamiento
Reducción sustancial en los niveles de alérgenos de cucaracha
→ Disminución de los síntomas del asma.
Dra. Canel
CRAIC Mty

25. - La evidencia es limitada en la eficacia de la IT en cucaracha, no hay estudios controlados que la evalúen.
- Es posible que sea efectiva, pero por la variabilidad de los extractos, es posible que no se alcance una
dosis adecuada.
- Usar solo alérgenos glicerinados.
- ITSC > ITSL, pero ambos son igual de seguros.
Inmunoterapia
CONCLUSIÓN: La IT para la cucaracha pudiera potencialmente hacer una diferencia en el tx de px asmáticos que están sensibilizados y
expuestos a altos niveles de alérgenos de cucaracha y que tienen sx perennes y Ac sIgE (+) y siempre junto con medidas de evitación.
Sin embargo, la falta de alérgenos dominantes y los perfiles de sensibilización altamente variables a los antígenos de cucaracha han
obstaculizado la producción de extractos estandarizados que contegan todos los alérgenos pertinentes.
COX ET AL. Allergen immunotherapy: A practice parameter third update. J ALLERGY CLIN IMMUNOL. JAN 2011
Dra. Canel
CRAIC Mty

26. .
Perros y Gatos
Dra. Canel
CRAIC Mty

27. Ahluwalia SK, Matsui EC. Indoor Environmental Interventions for Furry Pet Allergens, Pest Allergens, and Mold: Looking to the Future. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jan
Mammalia
Clase
Carnivora
Orden
Chordata
Filo
Canidae
Familia
Felidae
60% de los hogares
Factor de riesgo para el desarrollo de RA y asma
% de sensibilización:
- Europa: 26% gatos y 27% perros.
- EUA: 12.1% gatos y 11.8% perros.
- España: 6% de la población general y
hasta 30% en px alérgicos.
Esta prevalencia aumenta con la
edad: Niños (3 a 6 años): 5.7%
Adolescentes (14 a 17años): 17.2%.
3a causa principal de
asma alérgica
1/3 de los px sensibilizados.
Perros y Gatos
Dra. Canel
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28. I. Davila. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018 Jun;73(6):1206-1222.
Alérgenos de las mascotas
o Partículas de <5-10 µm.
o Lo que las hace flotar por periodos prolongados de tiempo.
o Vía de sensibilización: Inhalada o contacto directo.
o Hay casos de anafilaxia por mordedura de gatos.
o Los alérgenos se adhieren a la ropa, favoreciendo el transporte pasivo.
o Son ubicuos: escuelas, guarderías, transporte público y casas donde no hay
mascotas.
o Pueden producir sensibilización y alergia → problema de salud.
o Dermatitis atópica
o No hay evidencia sobre que la exposición a ellos induzca desarrollo o remisión
de la DA.
o La exposición a perros hasta el 1er año de vida puede disminuir el riesgo de
desarrollar DA en 25%.
Dra. Canel
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29. Alérgenos de las mascotas
Can f 1
1-8 mcg/g
Feld 1
2-20 ng/m3
Son 10 a 1.000x mayores en casas con mascotas
I. Davila. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018 Jun;73(6):1206-1222.
Dra. Canel
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30. Alérgenos mayores. Can f 1, Can f 6 y Fel d 4.
Son el alérgeno + importante.
Alérgenos menores: Can f 3, Fel d 2.
Poco asociados a síntomas.
Matricardi PM. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250.
Gran reactividad cruzada entre especies:
Can f 6 (perro) Fel d 4 (gato)
Mus m 1 (ratón) Rat n 1 (rata)
Equ c 1 (caballo) Ory c 4 (conejo)
Alérgenos mayores y menores
Dra. Canel
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31. Alérgenos mayores del perro
Lipocalina. 70% sIgE. Se asocia a rinitis persistente
1/3 hogares sin perros.
Su alergia es + frec en niños con asma grave que asma controlada
(22% vs 0% p=0.009)
38% de px sensibilizados a perros pero 60% de los px sensibilizados a
perros y gatos, debido a su similitud con Fel d 4.
"Calicreína prostática” en orina y caspa de perros macho no castrados.
..Homología con el APE. Toleran perros hembra o castrados. 70% de sIgE.
Can
f 1
Can
f 2
Can
f 6
Can
f 5
I. Davila. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018 Jun;73(6):1206-1222.
Dra. Canel
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32. I. Davila. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018 Jun;73(6):1206-1222.
Alérgenos mayores del gato
Uteroglobina asociada con la producción de hormonas. *Gatos macho
Alérgeno + imp: 95% sIgE; 1/3 hogares sin gatos.
Se desconoce la importancia clínica de su sensibilización.
Albúmina. Anafilaxia tras consumir carne de cerdo. “Sd gato-cerdo”
Se asocida con DA en niños con alergia a gatos.
IgA asociada a anafilaxia retardada por reacción cruzada de IgE vs
1,3-alfa-galactosa, tras la ingesta de carne roja de mamíferos.
Fel
d 1
Fel
d 4
Fel
d 2
Fel
d 5
I. Davila. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018 Jun;73(6):1206-1222.
Dra. Canel
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33. I. Davila. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018 Jun;73(6):1206-1222.
Diagnóstico
• Con extractos estandarizados
• Gato: en general se consideran adecuados
• Perro: mucha variación entre compañías.
• Cuando la HC y las PC son contradictorias
• Cuando no se pueden realizar las PC.
• Útil para diferenciar
polisensibilización de
reactividad cruzada.
• Rendimiento en comparación
con DCM:
- Gato: son indistintos
- Perro: es mejor DCM.
Dra. Canel
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34. Medidas de control
Se recomienda utilizar una combinación de las siguientes medidas ya que han demostrado cierta utilidad:
- Evitación completa del animal si se demuestra una relación causal. Es a menudo imposible por:
1) Impacto emocional
2) Hay alérgenos animales en ambientes en los que los animales no están presentes.
3) Opción: mantener a la mascota fuera del dormitorio.
→ 1 estudio de la eliminación de mascotas con sólo 20 adultos. Reducciones en el uso de meds y disminución en los niveles de sIgE, pero
sin disminución significativa en los sx.
→ Por otra parte, se ha descrito que algunos px desarrollan una respuesta clínica más baja cuando están continuamente expuestos a
niveles significativos de alérgenos.
- Se recomienda bañarlos mín 2 veces/semana
* Al igual que con la evitación de los APD, los efectos pueden tradar >4 meses para que las concentraciones disminuyan.
I. Davila. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018 Jun;73(6):1206-1222.
4/C
Dra. Canel
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35. Medidas de control
1. Purificadores de aire con filtros HEPA:
Reducción de 30-40% en los niveles de alérgenos de gatos en comparación con filtros placebo.
No disminuye alérgenos en polvo “asentados” y hay una mejoría mínima o nula en el asma o RA.
2. Si se usa en varias habitaciones junto con aspiradoras de alta eficiencia → mejoría en los resultados clínicos del asma.
3. El uso de fundas para colchones y almohadas (tamaño de poro <6 mcm) puede ser beneficiosos.
4. Reducir los reservorios de alérgenos (almohadas, alfombras, tapetes) y lavarlos con hipoclorito de sodio, ácido tánico.
5. Aplicación de lociones tópicas que encapsulan los alérgenos en el pelo de las mascotas.
6. Medidas extras: Cambiarse de ropa cuando se va a pasar de un área con mucho alérgeno a uno con poco y viceversa.
7. Razas "hipoalergénicas”: con evidencia en contra.
I. Davila. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018 Jun;73(6):1206-1222.
5/D
Dra. Canel
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36. Conclusiones:
- Aunque el mejor tx es evitar la exposición, se puede dar IT cuando hay exposición + sx
inadecuadamente controlados con medidas de prevención y farmacoterapia.
- Hay estudios contradictorios, sobre todo en perros.
- No hay muy buena calidad de los extractos, pero es posible que haya beneficios.
Inmunoterapia
EAACI Allergen Immunotherapy User’s Guide. Pediatric Allergy and Immunology 31 (Suppl. 25) (2020)
- Aumento en IgG e IgG4
- Reducción en el tamaño de la roncha en las PC.
** PERO **
Extractos de baja calidad, de la variabilidad
en su alergenicidad y de la complejidad del
perfil alergénico de los perros.
Sin mejoría clínica
significativa.
Mejoría clínica estadísticamente significativa
en sx conjuntivales, nasales e HRB en px con
rinoconjuntivitis y asma al año de tx.
Dra. Canel
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37. Conclusiones
• Existe gran evidencia que indica que la exposición a alérgenos intramuros se asocia con una alta morbilidad y un aumento
de la gravedad de la enfermedad alérgicas como asma, rinoconjuntivitis alérgica y dermatitis atópica.
• El conocimiento del origen de los alérgenos más importantes y de las moléculas relevantes llevará un mejor conocimiento
de la verdadera alergia en lugar de sensibilizaciones o reacciones cruzadas.
• A pesar de que la IT se ha utilizado en la práctica clínica a diferentes aeroalérgenos, su eficacia clínica y de seguridad se han
demostrado sólo para pólenes y APD.
• Por el contrario, hay evidencia de alta calidad muy limitada para apoyar el uso de IT a otros aeroalérgenos como animales
peludos, mohos y cucarachas y los datos no pueden extrapolarse de ensayos dirigidos a los otros alérgenos.
Dra. Canel
CRAIC Mty