Probioticos. Recomendaciones y Manejo en la Oficina de Farmacia. David Manrique

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Microbiota intestinal

MICROBIOTA INTESTINAL: REPERCUSIÓN SOBRE LA SALUD Y ENFERMEDAD
3
En nuestro cuerpo habitan unos cien billones de bacterias que
conforman un auténtico ecosistema que recibe el nombre de
microbioma, que ejerce importantes funciones defensivas, metabólicas
y tróficas y que se considera ya un órgano en sí mismo
Cada adulto humano posee aproximadamente diez veces más bacterias
en el intestino que células eucarióticas en todo el organismo

4
MICROBIOTA
COMUNIDAD DE MICROORGANISMOS VIVOS RESIDENTES
EN UN NICHO ECOLOGICO DETERMINADO
ALTERACIONES DE LA MICROBIOTA EN EL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE. Dra. Ma Eugenia Icaza
http://prezi.com/siyeinudbrsu/sii-y-microbiota/

5
MICROBIOMA
MICROORGANISMOS JUNTO CON SUS GENES Y METABOLITOS

Microbiota característica del aparato digestivo:
 El grueso de la microbiota se encuentra en el colon, con 1010
microorganismos/gramo de fluido digestivo
(Antoine JM. Probiotics: beneficial factors of the defence system. Proc Nutr Soc. 2010 Aug;69(3):429-33)
 Está dominada por bacterias, pero también hay arqueas, hongos (levaduras) y
protozoos
(http://www.sepyp.es/es/sabermas)
 Para dar una idea de su abundancia: Aproximadamente el 50% del volumen de
nuestras heces son bacterias que viven en el colon y que son arrastradas con los
desechos de la digestión
(http://www.sepyp.es/es/sabermas)
 Además de una enorme densidad bacteriana, existe una gran diversidad; se
calcula que hay más de 500 especies ocupando ese hábitat (http://www.sepyp.es/es/sabermas)

7
TIPOS DE BACTERIAS EN EL INTESTINO
FIRMICUTES
BACTEROIDETES
ACTINOBACTERIA
PROTEOBACTERIA
Con un franco predominio de los dos primeros

8
Los humanos son realmente ‘supraorganismos’ cuyos genomas son la
suma de genes de nuestro propio genoma y los genomas de nuestros
residentes microbianos (microbioma)
Además, nuestras peculiaridades metabólicas son también la suma de
nuestras propias características y las microbianas

9
 El genoma humano y el genoma de los distintos microorganismos que nos
habitan constituye el metagenoma humano
 El estudio europeo MetaHIT ha definido un catalogo de los genes
microbianos que componen el metagenoma humano. Se han identificado en
muestras fecales más de 3 millones de genes microbianos
 Se han identificado más de 20.000 funciones biológicas asociadas a esos
más de 3 millones de genes

10
Los avances en el conocimiento de la microbiota se han producido muy
lentamente y la mayoría se han publicado en los últimos años
Casi un tercio de las 1.600 publicaciones sobre microbiota intestinal
registradas en PubMed aparecieron en 2011

11
La microbiota intestinal realiza o complementa una serie de funciones
metabólicas necesarias para el desarrollo del organismo.
Tiene tres funciones principales:
1. Nutrición y metabolismo, como resultado de la actividad
bioquímica de la microbiota
2. Protección frente a la invasión de microorganismos patógenos
3. Desarrollo y modulación del sistema inmune

12
Función nutritiva y metabólica
• Fermentación de componentes de la dieta que no han sido digeridos y
formación de AGCC
• Síntesis de vitaminas: K, B12, ácido fólico
• Síntesis de aminoácidos: arginina, treonina
• Absorción de minerales: Ca, Fe, Mg

Función de protección
Mecanismos de acción antibacteriana de los probióticos:
• Acidificación del lumen intestinal mediante la producción de ácidos grasos de
cadena corta que da lugar a inhibición del crecimiento de bacterias coliformes
y otras similares
• Producción in vitro de sustancias antibacterianas: bacteriocinas
• Acción competitiva con determinados nutrientes intraluminales
Mº José Martínez Gómez, Rosana A. Muñoz Codoceo. Curso de Probioticoterapia en Gastroenterología. www.elprobiotico.com
ultimo acceso 10 de enero de 2014

14
Función inmunomoduladora
• El intestino es el órgano más importante del organismo relacionado
con la función inmunitaria
• Para que se logre una adecuada maduración del sistema inmunitario
innato y adaptativo es necesaria la colonización de las mucosas
intestinales por los microorganismos
• Aproximadamente un 60% de nuestras células inmunitarias están en la
mucosa intestinal. GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue)
Carme Pardo Reguant. Los probióticos y prebióticos en la farmacia comunitaria. SEFAC. www.sefac.org

15
Microbiota intestinal
y
su interacción con el sistema inmune
 El 70% de las células inmunes humanas está asociado al intestino
 La microbiota intestinal interacciona con las células epiteliales a través
de los receptores tipo Toll (TLR, Toll-like receptors)
Antoine JM. Probiotics: beneficial factors of the defence system. Proc Nutr Soc. 2010 Aug;69(3):429-33

16
TLR (toll- like receptor)
Son imprescindibles para el inicio de la respuesta inmunitaria
innata y su activación genera diferentes cascadas de
señalización intracelular que acaban en la producción de
citoquinas

17

18
Funciones de la microbiota intestinal

19
Es posible vivir sin microbiota, pero hay que pagar un precio muy alto…….
En estudios con animales con intestinos estériles:
• Necesitan más cantidad de nutrientes para mantenerse sanos, ya que la
presencia de bacterias es importante para el adecuado aprovechamiento
de nutrientes
• Presentan ganglios linfáticos atróficos y niveles muy bajos de
inmunoglobulinas plasmáticas

20
Se ha demostrado una relación entre la microbiota intestinal y una serie de
enfermedades en el ser humano
DISBIOSIS
CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LA RESPUESTA
DEL HOSPEDADOR A ESTOS CAMBIOS

21
Factores que pueden alterar la microbiota intestinal (disbiosis)
• Hábitos alimentarios
• Tóxicos (tabaco, alcohol, contaminación…)
• Estrés
• Medicamentos / Quimioterapia/ Radioterapia
• Edad (disminución de bifidobacterias en personas mayores)
• Gastroenteritis infecciosas agudas
• Enfermedades inflamatorias intestinales
• Estreñimiento funcional

Enfermedades asociadas a disbiosis intestinal, entre otras:
 Enfermedades alérgicas
 Enfermedad inflamatoria intestinal
 Obesidad
 Síndrome metabólico
 Síndrome del intestino irritable

Probióticos y Prebióticos

24
La modulación o recuperación de la microbiota se puede realizar:
 Aportando microorganismos externos con propiedades beneficiosas:
PROBIOTICOS
 Aportando sustancias no digeribles que sirvan de sustrato a los
microorganismos con propiedades beneficiosas para el huésped:
PREBIOTICOS
 O ambos: PROBIOTICOS + PREBIOTICOS = SIMBIOTICOS

25
Definiciones:
 Probióticos: Microorganismos vivos que confieren un beneficio a la salud del
huésped cuando se los administra en cantidades adecuadas
 Prebióticos: Ingredientes fermentados selectivamente que dan lugar a cambios
específicos en la composición y/o actividad de la flora gastrointestinal, confiriendo
así beneficios a la salud del huésped
 Simbióticos: Productos que contienen tanto probióticos como prebióticos
World Gastroenterology Organisation (WGO): http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html

26
PREBIOTICOS
Estimulael crecimiento
PROBIOTICOS
Producción de sustancias
antimicrobianas
Aumentode la
resistenciaa la
colonizaciónpor
patógenos
Disminucióndel pH
intestinal
Competiciónpor los
nutrientes
Estimulaciónde la
respuestainmune
Probióticosy prebióticos.Sinergiasy mecanismosde acción

27
Los probióticos para el consumo humano los podemos encontrar
principalmente en las siguientes tres categorías de productos:
• Alimentos infantiles
• Leches fermentadas (yogures, leches fermentadas…)
• Preparaciones farmacéuticas (liofilizados)

28
La modulación de la microbiota intestinal para mejorar la salud se ha
efectuado empíricamente desde tiempos ancestrales, existiendo noticias
del empleo de leche fermentada para el tratamiento de infecciones
gastrointestinales ya en el año 76 a.C.

29
El concepto de que la microbiota intestinal puede ser positivamente
modulada por la administración de bacterias fue propuesto por Metchnikoff
en 1901
Metchnikoff publicó un libro titulado Prolongation of Life
En él postulaba que el consumo de las bacterias que intervenían en la
fermentación del yogur contribuía al mantenimiento de la salud mediante la
supresión de las bacterias putrefactivas de la microbiota intestinal y que
ésta era la causa de la longevidad de los campesinos búlgaros, grandes
consumidores de yogur

30
En 1909, Isaac Carasso fundó su primer establecimiento de yogures
(Danone) en Barcelona, contribuyendo decisivamente al prestigio de un
producto que, durante varias décadas, sólo se podía adquirir en
farmacias y que se empleaba para prevenir o aliviar trastornos tan
diversos como diarrea, estreñimiento, colitis mucosa, colitis ulcerativa
crónica, cistitis o dermatitis

31
Aumento constate de artículos y estudios sobre probióticos y microbiota intestinal

32
www.sepyp.es

33
Principales propiedades de los probióticos:
 Supervivencia en el tracto gastrointestinal
 Adherencia al epitelio intestinal
 Modulación de la microbiota intestinal
 Disminución de la permeabilidad intestinal
 Inmunomodulación y/o inmunoestimulación
 Seguridad para su uso en humanos
Germán Soriano y cols. Probióticos en las enfermedades hepáticas. Nutr Hosp. 2013;28:558-563

34
Principales microorganismos utilizados como probióticos:
 Cepas de las bacterias pertenecientes a los géneros
Bifidobacterium y Lactobacillus
 Cepas de bacterias que pertenecen a otros géneros, como
Enterococcus, Streptococcus, Escherichia coli y Bacillus cereus
 Levaduras no patógenas, principalmente
Saccharomyces cerevisiae y Saccharomyces boulardii

35
Algunos de las principales bacterias de los géneros Lactobacillus y
Bifidobacterium usadas como probióticos
Lactobacillus Bifidobacterium
L. acidophilus B. bifidum
L. delbrueckii bulgaricus B. infantis
L.casei B. animalis
L. rhamnosus GG B. brevis
L. reuteri B. longum
L. plantarum B. adolescentis

36
Los efectos de los probióticos son “cepadependientes”
Los efectos descritos solo pueden ser atribuidos a la/las cepas analizadas
en cada estudio y no se pueden generalizar a otros probióticos
Una cepa probiótica se cataloga en base a su género, especie, y a una
designación alfanumérica
Género Especie Cepa
Lactobacillus casei DN-114-001

Usos sanitarios de probióticos
Evidencia científica

38
Entre los beneficios demostrados en estudios clínicos destacan las mejoras
en:
• La digestibilidad de la lactosa
• La diarrea asociada a antibióticos
• Las gastroenteritis infantiles
• Las inflamaciones intestinales
Libro Blanco de los Lácteos. Plan de Nutrición y Comunicación Productos Lácteos Insustituibles.
www.lacteosinsustituibles.es

39
Probióticos
y
Diarreas

Puntos potenciales de modificación de las alteraciones fisiopatológicas de las diarreas
mediante probióticos:
 Corregir alteraciones de la microbiota intestinal
 Reforzar la barrera intestinal
 Evitar la translocación bacteriana
 Impedir la adhesión de patógenos a las células del epitelio mucoso intestinal
 Producir inmunomodulación e inmunoestimulación local y sistemica
 Corregir la dismotilidad
Alimentos funcionales. Probióticos. Autores: Javier Aranceta Bartrina; Lluis Serra Majem; Ana María Requejo Marcos; José Antonio
Mateos Guardia; Ascensión Marcos Sánchez; Rosa María Ortega Anta. Editorial: Panamericana. 2002

41
Probióticos
y
Gastroenteritis
por rotavirus

42
 El rotavirus es el principal productor de diarrea infantil grave a escala
mundial, siendo responsable de 600.000 muertes al año
 En Europa la incidencia de gastroenteritis por rotavirus varía entre 0.5 y
1.9 episodios por niño/año en los menores de 3 años
 En climas templados el pico epidémico se produce en los meses fríos

43
Revisión sistemática de 13 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados
con placebo sobre el uso de probióticos en tratamiento y prevención de diarrea
aguda en niños. Los autores concluyen que existe evidencia significativa del
beneficio del tratamiento con probióticos en la diarrea aguda, particularmente
frente a rotavirus (Szajewska H, Mrukowicz JZ. Probiotics in the Treatment and Prevention of Acute Infectious
Diarrhea in Infants and Children: A Systematic Review. Gastroenterol Nutr. 2001; 33:2)
Revisión de ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo sobre prevención
y tratamiento de diarrea en niños. Se observa beneficio de determinadas cepas de
probióticos (Lactobacillus GG y S. boulardii, L. reuteri) para acortar la duración de la
diarrea por rotavirus (Guandalini S. Probiotics for Children With diarrhea. An Update. J Clin Gastroenterol. 2008;
42:53–7)

44
Los probióticos son útiles en la prevención y el tratamiento de la
gastroenteritis aguda por rotavirus, disminuyendo su duración, el número
de deposiciones, la gravedad y el tiempo de excreción de los virus

45
Diarrea aguda

46
Los yogures y otras leches fermentadas son productos saludables debido a
la acción de bacterias lácticas que son capaces de multiplicarse y
mantenerse en el interior de nuestro intestino, actuando como protectores
de la mucosa intestinal, facilitando el adecuado funcionamiento de este
tramo del tubo digestivo, con la consiguiente mejora en la absorción de los
nutrientes de los alimentos. Ante procesos diarreicos es recomendable un
consumo variado de yogures entre 2 y 4 al día, uno de ellos con
Lactobacillus Casei, además de otros Lactobacillus y Bifidobacterias.
FEAD (Fundación Española de Aparato Digestivo).
http://www.saludigestivo.es/es/enfermedades-digestivas/general/recomendaciones-diarrea-aguda.php

47
FEAD (Fundación Española de Aparato Digestivo).
Http://www.saludigestivo.es/es/enfermedades-digestivas/general/recomendaciones-diarrea-aguda.php
Guía para la selección de alimentos en la primera fase tras la aparición de diarrea

48
Diarrea
postantibioticoterapia

49
Tratamiento con antibióticos
El tratamiento con antibióticos es la causa más común de alteración del
equilibrio de la microbiota intestinal
La Diarrea Asociada a Antibióticos (DAA) puede definirse como aquella
que aparece desde el inicio del tratamiento antibiótico hasta 3-8
semanas después, siendo inexplicable por otra causa

50
El consumo de antibióticos es muy frecuente en los países
desarrollados: 10 - 32.2 dosis/día/1.000 habitantes
En la población infantil, el uso es tres veces mayor al de la población
adulta, aunque el riesgo de que un tratamiento desencadene una
diarrea es mayor en adultos que en niños

51
La diarrea asociada a antibióticos complica entre un 2-5% de los ciclos
de antibióticos
Su incidencia va a variar en función del antibiótico utilizado
Antibiótico Incidencia (%)
Amoxicilina - Clavulanico 10 – 25%
Ampicilina 5 – 10%
Cefxima 15 – 20%
Quinolonas 1 – 2%
Cotrimoxazol < 1%

52
Revisión sistemática de 6 ensayos clínicos aleatorizados controlados con
placebo sobre la prevención de la diarrea asociada a antibioticos con
probióticos en niños. Los probióticos reducen en riesgo de diarrea
asociada a antibioticos en niños. Menos de uno de cada siete pacientes
presentará diarrea si se asocia probióticos al tratamiento antibiótico
Szajewska H, Ruszczynski M, Radzikowski A; Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a
meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr. 2006;149:367; 149:367-72

53
Estudio prospectivo doble ciego aleatorizado, realizado en 214 pacientes
en tratamiento antibiótico por infección respiratoria, tratados con
Lactobacillus casei vs placebo, demostró mejoría en el número de
deposiciones y en la consistencia de las heces
Song HJ, Kim JY, Jung SA, Kim SE, Park HS, Jeong Y et al. Effect of probiotic Lactobacillus (Lacidofil® cap) for the
prevention of antibiotic-associated diarrhea: a prospective, randomized, double-blind, multicenter study. J Korean Med
Sci. 2010; 25:1784-91. Epub 2010 Nov 24.

54
Las cepas Lactobacillus rhamnosus GG, L. acidophilus, L. bulgaricus y la
levadura Saccharomyces boulardii han demostrado su efectividad en la
reducción de la incidencia de diarrea en pacientes que consumen
antibióticos, tanto en niños como adultos

55
Un estudio indicó que L. casei DN-114 001 es eficaz para evitar la diarrea
asociada a los antibióticos y la diarrea provocada por C. difficile en
pacientes adultos hospitalizados
World Gastroenterology Organisation (WGO): http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html

56
La administración de probióticos debe realizarse al principio del
tratamiento y no cuando se ha desencadenado el cuadro donde ya no
son útiles
Interacción
La administración conjunta con los antibióticos puede reducir
notablemente la eficacia de lactobacilos y bifidobacterias,
recomendándose espaciar al menos 2 horas la ingesta de los mismos
respecto a la del antibiótico

57
Transito intestinal lento y
estreñimiento

58
• Se dispone de evidencia científica suficiente como para recomendar
asociar a las medidas higiénico-dietéticas clásicas en el tratamiento inicial
del estreñimiento crónico funcional con tránsito normal, o con tránsito
enlentecido, tanto en niños, como en mujeres o ancianos, la toma de
leches fermentadas con el añadido de bifidobacterias
• De todas las cepas de bifidobacterias, es la B. animalis DN-173 010 de la
que más estudios se dispone
• Hay también algún estudio de eficacia en el estreñimiento asociado a SII,
con resultados positivo
M. BIXQUERT JIMÉNEZ. MANEJO DIETÉTICO DEL ESTREÑIMIENTO CRÓNICO FUNCIONAL. . ALIM. NUTRI. SALUD. Vol. 15, N.º
2, 2008

Bacterias lácteas en la
intolerancia a la lactosa

60
Para su digestión se precisa la presencia de LACTASA, enzima presente en
el borde de cepillo de las vellosidades intestinales, con una expresión
máxima en el yeyuno medio

61

62
Tipos de intolerancia a la lactosa
 Intolerancia congénita: Causada por mutación en el gen de la lactasa
que provoca una actividad mínima o nula de la enzima. Es
extremadamente rara.
 Intolerancia primaria o racial: Se produce una pérdida progresiva de la
producción de la lactasa, y por tanto una pérdida gradual de la capacidad
de digerir la leche. Las personas con esta intolerancia van notando cómo la
ingesta de leche les causa cada vez más síntomas
 Intolerancia secundaria o adquirida: la disminución de la actividad de la
lactasa esta provocada por un daño intestinal temporal (gastroenteritis
vírica, enfermedad celiaca, antibióticos, quimioterapia, etc.)
Fuente: http://www.lacteosinsustituibles.es/p/es/consumidor/publico-general/intolerancia-a-la-
lactosa.php

63

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Gracias

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