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DIABETES AND CANCER

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"ENDOAMAZON" ends tomorrow. These slides were part of my talk on DIABETES and CANCER.

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Transcript

  • 1. VI ENDOAMAZON – SBEM MARANHÃO DIABETES E CÂNCER DR. RUY PANTOJA SÃO LUÍS, 04/11/2011
  • 2. EPIDEMIOLOGIA DA ASSOCIAÇÃOMECANISMOS ETIOPATOGÊNICOS ENVOLVIDOSDM E CARCINOMAS DO PÂNCREAS E TIREÓIDECÂNCER E DROGAS PARA DIABETESVISÃO PESSOAL: PROPOSTAS
  • 3. Prof. Edwin Gale
  • 4. MUDANÇA DE PARADIGMAS1) A CÉLULA X O DNA2) EPIGENÉTICA: PROJETO BLUEPRINT : IHEC (International Human Epigenome Consortium)
  • 5.  FAMÍLIA EQUATORIANA PORTADORA DA SÍNDROME DE LARON (MUTAÇÃO NO GENE DO RECEPTOR DO GH : SEM IGF-1, SEM DIABETES OU CÂNCER. A MUTAÇÃO INDUZ VIA SINALIZADORA QUE PROTEGE CONTRA DANOS CELULARES E PROLONGA A VIDA DE FUNGOS E CAMUNDONGOS. NEOVASCULARIZAÇÃO RETINIANA / OCTREOTIDE / METASTATIZAÇÃO.
  • 6. A ENDOCRINOLOGIA E A CÉLULA NEOPLÁSICA METABOLISMO INTERMEDIÁRIO MECANISMOS MOLECULARES
  • 7. ANGIOGÊNESE E OCTREOTIDE DE AÇÃO PROLONGADA
  • 8. METALOPROTEINASESNÃO SE TRATA DE UM EPIFENÔMENO, MAS UM “DRIVER” DO PROCESSO PROLIFERATIVO.
  • 9. ENTRE MITOC.E NÚCLEO MONDO B RIBOSOMAL RNA, tRNA
  • 10. (GLICOSE-6 FOSFATO)
  • 11. EM REAÇÃO A SINALIZAÇÕES DE FATORES DE CRESCIMENTO, MONDO E TXNIP SÃOPOTENTES REGULADORES DO CRESCIMENTO CELULAR, EM PARTE POR RESTRINGIR ACAPTAÇÃO DE GLICOSE (E OUTROS METABÓLITOS). RAS-MAPK E PI3K SÃOMUTAÇÕES PREDOMINANTES NO CÂNCER EM HUMANOS.
  • 12. CÂNCER DA TIREÓIDE, DO PÂNCREASOS iDPP IV E OS ANÁLOGOS DE GLP-1
  • 13. PAPEL DA DPP IV NO CÂNCER. A enzima DPP IV desempenha papel mais importante no câncer da tireóide do que em outros tipos porque a ausência de atividade da enzima em células normais não é comum. Assim, a atividade da enzima nos carcinomas diferenciados da tireóide serve como marcador diagnóstico desses turmores. A relação da DPP IV com o comportamento biológico das células neoplásicas não é trivial: ela age de forma pró ou anti-oncogênica, dependendo do microambiente local, específico do tumor.
  • 14. CONCLUSÕES Células do câncer de pulmão e dos carcinomas diferenciados da tireóide diferem da maioria das outras neoplasias mais comuns por HIPER-EXPRESSAREM a enzima DPP IV. Em alguns clinical trials antitumorais as TZDs mostram-se eficazes. Especula-se se os efeitos antitumorigênicos dessa medicação anti-diabética seja observada apenas nos tumores que expressam muita DPP IV. No momento, apesar de a “sitagliptina” restaurar o Na-I symporter (NIS), induzindo captação de I131 em metástases anteriormente não captantes, não há suporte para sua prescrição no tratamento do carcinoma diferenciado da tireóide.
  • 15. PAPEL ANTI-INFLAMATÓRIO DOS I DPP IV
  • 16. O QUE O PRÊMIO NOBEL 2011 NOS AJUDOU NOENTENDIMENTO DO DM1 E DM2?Postado por Dr. Carlos Eduardo Barra Couri em 4 outubro 2011 às23:00 Enviar mensagem Exibir blog“No dia 03 de outubro de 2011, três pesquisadores dividiram o PrêmioNobel. Dois deles na linha de imunidade inata, Bruce A. Beutler e JulesA. Hoffmann e um deles, Ralph M. Steinman (falecido de câncer 3 diasantes da cerimônia do Prêmio), na linha de imunidade adaptativa.Todos os 3 pesquisadores desenvolveram conceitos que hojeconsideramos corriqueiros, mas que revolucionaram o modo comoentendemos a resposta imune frente a diversas formas de agressão.”www.diabetesemdebate.com.br
  • 17. X – L3.L4
  • 18. 1) O AMBIENTE HIPERGLICÊMICO (BAD CONTROLLED DM) CONCORRE PARA O CÂNCER?R) AS CELS CANC. A DOSE REESPONSE CURVE IS STEEP BETWEEN 0 AND 6MMOL (108MG) ELA É MELHOR Q AS NORMAIS QDO EMNORMOGLICEMIA. BUT NAO GANHAM EXTRA BENEFITS ABOVE THISLEVEL.2) DM INDUZ CÂNCER OU PROMOVE CRESCIMENTO DE CA PRÉ-EXISTENTEI?R) NEM DM NEM QUALQUER DOS TRATAMENTOS É CARCINOGÊNICO EMTERMOS DE DANOS AO DNA. TRATA-SE, AO INVÉS DE EFEITO SOBRE APROMOÇÃO. MAS NAO PODEMOS RELAXAR SOBRE ISSO, POIS TODOSPOSSUÍMOS LESÕES PRÉ-MALÍGNAS. EM SÉRIES DE AUTÓPSIAS, 80% DOSHOMENS ACIMA DE 50 ANOS POSSUEM CARCINOMA DE PRÓSTATA . E OMESMO PARA MULHERES COM A MAMA. REPETINDO: O EFEITO ÉPROMOCIONAL – NÃO CARCINOGÊNICO. ISSO É IMPORTANTE`.
  • 19. OUTRAS DROGAS HIPOGLICEMIANTES (PARA USO EM MODO INTERMITENTE) ACARBOSE (Glucobay) CYCLOSET (Bromocriptina de ação rápida). Agonista dopaminérgico. COLESEVELAM (Welchol) SGLT (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO RENAL DE GLICOSE) SANDOSTATIN LAR (OCTREOTIDE) ALTERNÂNCIA DE MEDICAÇÕES AO LONGO DO TEMPO???
  • 20. MUITO OBRIGADO