toxicologia acido valproico

1. ÁCIDOVALPROICO (AV)
REALIZADO POR: RUTH MAITA G.
9NO C

2. INTRODUCCIÓN
• El descubrimiento de la actividad
anticonvulsivante del ácido valproico
fue casual.
• Fue aprobado por la FDA en 1978
• Además del efecto antiepiléptico , se
usa como:
Ácido di-n-propilacético
Estabilizador
del ánimo
Profilaxis de
la migraña
Síntomas de
las
neuropatías.

3. EPIDEMIOLOGÍA
•2004 Se registraron 9069
exposiciones
AAPCC
24 fallecimientos
(0,26%)
Alta incidencia de
exposición en
mayores de 19
años (66,5%)
52% fueron
exposiciones no
accidentales

4. FARMACOCINÉTICA
Niveles pico se alcanza en las 6 horas.
Volumen de distribución es de 0,22 L/kg
VPM es de aproximadamente 10 horas.
Unión a proteínas es del 90%
Se absorbe casi un 100% por el tracto gastrointestinal
Tab. de recubrimiento entérico
tardan hasta 24 horas.
Sobredosis aumenta la
fracción libre

5. • El 80% es conjugado con ácido
glucorónico
• El 15% se oxida por una de dos
vías:
FARMACOCINÉTICA
El 95% se metaboliza en el hígado en varios pasos
Beta oxidación
mitocondrial Omega oxidación
en el retículo
endoplásmico
Produce el metabolito
hepatotóxico 4-en-vía-
propionato
CYP450 2C9 y
2A6
• La eliminación sigue una cinética
de primer orden
• VM de eliminación se prolonga
en caso de sobredosis en:
Niños
Ancianos
Pctes con disfunción
hepática.
AV es un importante inhibidor del sistema oxidativo microsomal.

6. FISIOPATOLOGÍA
AV tiene un amplio espectro de mecanismos moleculares
Bloquea las descargas
neuronales repetitivas de
alta frecuencia
Esto se debe a su acción
sobre:
Corrientes de sodio
Canales de calcio tipoT
También inhibe las
enzimas GABA
transaminasa y ácido-
succínico-deshidrogenasa
Catabolismo del GABA.

7. FISIOPATOLOGÍA

8. • AV está involucrado en la producción de
radicales libres lo cual puede relacionarse
con lesión hepatocelular.
• También puede producir otras alteraciones
como deficiencia de carnitina o
HIPERAMONEMIA.
FISIOPATOLOGÍA
Propionato en
sangre
Act de carbamil
fosfato
sintetasa I
Amonio
INHIBE
paso inicial del ciclo de la
urea
Acción directa del fármaco
sobre las células hepáticas

9. CUADRO CLÍNICO
• Los síntomas de depresión del
SNC van desde somnolencia
hasta coma.
• Pérdida de reflejos y pupilas
puntiformes.
• Edema cerebral y fiebre.
• Náusea, vómito y diarrea.
El curso clínico luego de la ingestión aguda es variable y difícil de predecir teniendo en
cuenta sólo la cantidad ingerida.
Depresión respiratoria con dosis
mayores de 30 mg/kg.
Intoxicación por opioides
La hepatotoxicidad es poco frecuente con exposiciones agudas.

10. Hipernatremia Hipercalemia Hipocalcemia
Acidosis
metabólica
Hipocarnitinemia HIPERAMONEMIA
CUADRO CLÍNICO
Se presentan alteraciones metabólicas como:
Intoxicaciones agudas
Historia de terapia crónica con AV.

11. Supresión de la
médula ósea
3 a 5 días luego de
una sobredosis
Pancitopenia
CUADRO CLÍNICO
Otras alteraciones (sobredosis):
Atrofia del N. Óptico
Edema cerebral
Edema pulmonar no cardiogénico
Anuria
Pancreatitis
Las convulsiones paradójicas con el uso del AV se relacionan con hiperamonemia.

12. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Hipoxia
• Tumores y Hemorragias intracraneales
• Estado postictal
• Intoxicaciones por:
Entre las entidades con las cuales se debe hacer diagnóstico diferencial están:
Opioides
Barbitúricos
Agonistas centrales alfa2 adrenérgicos
Antidepresivos tricíclicos
Sedantes hipnóticos
Etanol

13. DIAGNÓSTICO
La historia de exposición
Los hallazgos en el examen
físico
Las alteraciones metabólicas
El diagnóstico se basa en:
• Se debe solicitar cada 2 a 3h concentraciones
de AV.
• Se puede medir carnitina y los metabolitos de
la Omega y Beta oxidación en orina.
• Conc. séricas de amonio se correlaciona
inversamente a las de carnitina en pctes con
terapia crónica.
Conc. terapéuticas entre 50 a 100 mg/L
OTROS EX DE LABORATORIO:
Electrolitos
Nitrógeno
ureico y
creatinina
Amonio
Transaminasas
y amilasas
Bilirrubina
Tiempo de
protrombina
Osmolaridad
sérica
Gases
arteriales
Oximetría.

14. TRATAMIENTO
La piedra angular del tratamiento en la sobredosis con AV es la terapia de soporte general.
NO contraindicaciones,
realizar descontaminación
gastrointestinal
Dosis única de Carbón
Activado.
Múltiples dosis
Disminuye laVM delAV de
12 a 4,8h.
Ingerido grandes cantidades
Las Conc. séricas van en
ascenso.
Polietilenglicol
Sobredosis de
presentaciones de liberación
retardada

15. Pctes con deterioro
rápido
Evidencia de
disfunción hepática
Concentraciones
séricas mayores de
1000 mg/dl
TRATAMIENTO
En intoxicaciones graves:
Técnicas de eliminación
extracorpórea
HEMODIÁLISIS/HEMOPERFUSIÓN

16. L-carnitina
Vía oral
100 mg/kg/dia
2 gr/dia dividida en
tres dosis
Vía Parenteral
150 a 500 mg/kg/dia
dividido en tres dosis
TRATAMIENTO
Hiperamonemia Hiperlactacidemia Hepatotoxicidad
Suministrar por un período de 3 a 4 días o hasta que haya mejoría clínica.

17. • Los pacientes que ingieren preparaciones de ABSORCIÓN RÁPIDA deben
ser monitorizados por riesgo de depresión neurológica, mínimo por 6 horas
y puede ser dados de alta si:
DISPOSICIÓN
Asintomáticos, Tienen acompañante
Acceso fácil al servicio
de urgencias.
• TAB. DE LIBERACIÓN RETARDADA observado por lo menos 12h.
• Luego de este tiempo las concentraciones están disminuyendo y se
encuentra asintomático puede ser dado de alta y continuar controles
estrictos.

18. • Ingestión de una gran
cantidad de tabletas
• Sintomáticos: depresión del
estado de conciencia o coma
marcada.
• Alteración de las pruebas de
función hepática.
• Hipoglucemia
• Acidosis metabólica
DISPOSICIÓN
Pacientes con:
• Pueden proteger por sí mismos
la vía aérea.
• Pruebas de función hepática
son normales
UCI
Serán dados de alta de la unidad si :
Pctes con ingestión voluntaria deben ser valorados por psiquiatría
antes del egreso.

19. SECUELAS
• Son secundarias a la hipoxia o desequilibrios metabólicos luego de la ingestión aguda.
• Alteraciones visuales en pacientes con estado de coma prolongado.

20. GRACIAS POR SU ATENCIÓN.