Inhibidores indirectos de la trombina: Heparina
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presentación de tipos de heparinas, indicaciones, contraindicaciones, vías de administración, etc.

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Inhibidores indirectos de la trombina: Heparina Inhibidores indirectos de la trombina: Heparina Presentation Transcript

  • Inhibidoresindirectos de latrombina: HeparinasRodrigo Pérez Cosgaya
  • Anticoagulantes de acción indirecta• Aquellos que mediante su interacción con otras proteínas o actuando en otras vías metabólicas, alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulación. Ejemplos: inhibidores mediados por antitrombina III (heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular) CoagulaciónHeparina
  • Heparinas D- Ac. Heparinas glucosamina glucurónico• Los grupos sulfato se unen sobretodo a los grupos amino, originando enlaces sulfamínicos. El ac. Sulfamínico y los residuos sulfato son los responsables de la actividad anticoagulante de las heparinas.
  • Uso Indicaciones• Prevención y tratamiento de la • Trombosis venosas postoperatoriasembolia pulmonar • Profilaxis de tromboembolismo• Prevención y tratamiento de la postquirúrgicotrombosis venosa profunda • Pacientes en quienes está• Fibrilación auricular con contraindicado el empleo deembolización anticoagulantes orales (embarazadas)• Prevención de oclusión de • Infarto de miocardio y angina dedispositivos extracorpóreos: cánulas pechoextravasculares, máquinas de • Prevención de reinfartoshemodiálisis y máquinas de • Coagulación intravascularbypass cardiopulmonar diseminada
  • Uso Contraindicaciones• Diátesis hemorrágica • Hipertensión grave no controlada• Deficiencia de factores de la • Insuficiencia hepática gravecoagulación • Hemorragia activa• Trombocitopenia grave • Retinopatía diabética• Infarto cerebral hemorrágico• Cirugía de cerebro, médula yoftálmica
  • Clasificación por peso molecular HNFPolisacárido Fraccio- Penta-de heparina namiento sacáridos HBPM
  • Clasificación por peso molecular Enoxa -parina Fonda- parinux Tinza- Tedel- parina parina Penta-HNF HBPM sacáridos Nadro- Dalte- Idra-Estándar parina parina parinux Distintas fracciones Fracción Mínima
  • Heparina no fraccionada La HNF se une a la antitrombina, ocasionando un cambio conformacional que aumenta su capacidad inhibitoria sobre: trombina y factores IX y X
  • Heparina no fraccionada La HNF se une a la antitrombina, ocasionando un cambio conformacional que aumenta su capacidad inhibitoria sobre: trombina y factores IX y X Para que la inactivación de trombina sea acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII + heparina + trombina. El factor Xa sólo requiere del cambio conformacional
  • Heparinas de bajo peso molecular En comparación con la HNF, la HBPM ejercen un mayor efecto inhibitorio sobre la actividad del factor Xa en relación con su capacidad de prolongar el tiempo parcial de tromboplastina (KPTT).
  • Heparinas de bajo peso molecular En comparación con la HNF, la HBPM ejercen un mayor efecto inhibitorio sobre la actividad del factor Xa en relación con su capacidad de prolongar el tiempo parcial de tromboplastina (KPTT).
  • Heparinas de bajo peso molecular En comparación con la HNF, la HBPM ejercen un mayor efecto inhibitorio sobre la actividad del factor Xa en relación con su capacidad de prolongar el tiempo parcial de tromboplastina (KPTT). Sin embargo, la inhibición a la trombina es limitada ya que su longitud no permite terminar la inhibición, formando un complejo de uniones débiles. (relación de inactivación Xa: trombina de 4:1 a 2:1).
  • Acciones farmacológicas • derivada de la inactivación de la trombina, evitando Acción la marcha de la vía común de la coagulación. En orden de potencia anticoagulante:anticoagulante HNF>HBPM>Pentasacárido. • Se relaciona con la inhibición del factor Xa, respetando el factor IIa (efectos complementarios: Acción estimulo del factor inhibidor de la vía del factor tisular, efecto fibrinolítico, inhibición de la interacciónantitrombótica plaqueta-subendotelio). Estos mecanismo se producen en relación inversa al peso molecular.
  • Acciones farmacológicas Acción • Se produce por solo con las HBPM y se realiza por estímulo de lafibrinolítica liberación de t-PA endotelial Acción • Con HNF y se debe al estímulo de las lipoproteinlipasas hepáticas y la pared lipolítica vascularAcción en • Las HNF estimulan el funcionalismo plaquetario, las HBPM no lo modificanplaquetas e, incluso, pueden reducirlo
  • Vías de administración HNF • Parenteral • Subcutánea HBPM • Intravenosa • Oral (probablemente)H Sódica • IntravenosaH Cálcica • Subcutánea
  • Farmococinética Característica HNF HBPMAbsorción desde el tejido celular subcutáneo - +Eliminación renal + -Unión a células endoteliales + -Semivida - +
  • Farmococinética Característica Fondapa Idrapari rinux nuxBiodisponibilidad al 100% = =Escasa afinidad por proteínas = =Tiende a unirse selectivamente a AT-III = =Pasa muy poco a los tejidos = =Es eliminado rápidamente = =No sufre biotransformación = =Se elimina por la orina. La fracción unida a AT-III se = =elimina también por la orinaSemivida - +
  • Indicaciones terapéuticas Prevención de • Se administra HNF, HBPM o pentasacáridos,trombosis venosa como prevención, después de cirugías. profundaTx de la TVP con • Una vez ocurrida la TVP y se utiliza paraembolia pulmonar prevenir la embolia pulmonar. (HNF, de 10mil a 20mil UI, seguido de 30 a 40 mil UI al día ) o sin ellaProfilaxis de TVP • Se administra como prevención en pacientes y/o embolia que estarán inmovilizados por 3 días o maspulmonar no Qca.
  • Indicaciones terapéuticas Profilaxis de • Se usa HBPM para disminuir la interacciónaccidentes coronarios plaqueta-subendotelio, hecho fundamental enagudos sin elevación los procesos isquémicos. También se utiliza en del segmento ST intervenciones de revascularización coronaria. • Tras trombolisis en IAM, en la diálisis, en la Otras indicaciones coagulación intravascular diseminada y profilaxis antitrombótica.
  • Reacciones adversas Hemorragia • HNF por antitrombinaTrombocitopenia • HNF por desgaste de los trombocitos circulantes (IgG) Osteoporosis • HNF por resorcion osea (colagenasa)
  • Reacciones adversas Necrosis • Reaccion antígeno-anticuerpo en dérmica el sitio de inyecciónInhibición de la • En dosis muy altas y origina producción de hiperpotasemia (control mas aldosterona estricto en IC)