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Hematologia
      Sangue: composição,
      Sangue: composição,
caracterização geral e origem das
caracterização geral e origem das
       células sangüíneas
       células sangüíneas
       Profª Dra Rita de Cassia
          Mousinho Ribeiro
          rcmrib@hotmail.com
Sangue - conceito:




É um tecido fluido formado por uma
   massa heterogênea de células
diferenciadas suspensas em uma fase
              líquida .
Composição do
       sangue:
   O volume sangüíneo
                                     (1) Plasma e
        total (VST)            (2) Células sangüíneas
                                         (ou elementos
                                       figurados )

                                   hemácia
                  Plasm
            VST   a
                  Células                         plaqueta

                                       leucócit
                                          o
Separando os componentes do sangue:

           an
                tic
                      oa
                           gu
                                lan
                                      te

                     P
    Cr                 la
(bu em                    sm
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          Eritró                           ce         10
                 citos                          ntr
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                                                      ífu
                                                               ga
Volume Sangüíneo Total:

   Normal  6 a 8% do peso
    ≅ 62,5 mL/kg de peso  75 kg  4,7 L = VST
            corporal.
    ≅ 62,0 mL/kg de peso  55 kg  3,4 L = VST


     VST    50-60% (55%)  plasma
            40-50% (45%)  porção celular

         VST         Plasma      Porção celular*
       = 4,7 L       2,6 L          2,1 L
       = 3,4 L       1,9 L            1,5 L
                               *basicamente hemácias
Hematócrito (Ht):


                Plasma (~55%)
VST
                 Porção celular (~45%)       Hematócrito

        A porção celular é composta basicamente por
         hemácias  células mais numerosas do sangue.
       A proporção de hemácias em um dado VST é
                  chamada de hematócrito .
        Em condições normais  observam-se pequenas
                       variações no Ht.
         Em algumas patologias  o Ht pode variar
                     consideravelmente.
Hematócrito (cont.):
                      41-51% do VST
             Ht
                      37-47% do VST
        O Ht varia com o número de hemácias e
                   com o seu tamanho .
Nas condições em que há  no n o de hemácias 
           há  no valor (%) do Ht*.
Nas condições em que há  no n o de hemácias 
           há  no valor (%) do Ht*.
              * desconsiderando-se variações de tamanho.

   Importante  as variações no volume de plasma
          interferem diretamente na análise do Ht.
Hematócrito (cont.):
   Em condições de normalidade  relação entre o
     número de hemácias ou eritrócitos (E), a
      hemoglobina (Hb) e o hematócrito (Ht):
        1% de Ht ≅ 0,34g Hb/dL de sangue
        1% de Ht ≅ 100.000 E/ µ L de sangue
                Ht ≅ Hb (g/dL) x 3

  01    02   03      04   05    06   07
 08
                                            01 = Sem alterações;
                                            02 = anemia + desidratação;
                                            03 = leucocitose (leucemia?);
                                            04 = anemia (ferropriva?);
                                            05 = final da gestação
                                            (hemodiluição);
                                            06 = anemia hemolítica;
                                            07 = poliglobulia
                                            (policitemia vera?);
                                            08 = desidratação severa


Ht normal         Ht baixo     Ht elevado
Caracterização geral das
células sangüíneas:

       Os eritrócitos,
       hemácias ou
    glóbulos vermelhos:

      
       Constituem as células mais numerosas do
         Constituem as células mais numerosas do
                           sangue.
                            sangue.
     Valores normais variam entre 4,5 a 5,5 x 10 12 /L
     Valores normais variam entre 4,5 a 5,5 x 10 12 /L
        de sangue ((4,5 a 5,5 Mlhões/ µ L ou mm 3 ).
         de sangue 4,5 a 5,5 Mlhões/ µ L ou mm 3 ).
     Há variações fisiológicas com a idade e gênero
     Há variações fisiológicas com a idade e gênero
      e com a altitude em relação ao nível do mar em
       e com a altitude em relação ao nível do mar em
                    que o indivíduo vive.
                     que o indivíduo vive.
Valores referenciais:


Idade/Gênero              Valores de referência
 Crianças com 15 dias       4,4 – 6,0 M/ µ L
 Crianças com seis meses    4,1 – 5,1 M/ µ L
 Crianças com 10 anos       4,1 – 5,1 M/ µ L
   Adulto masculino          4,5 – 6,1 M/ µ L
   Adulto feminino           4,0 – 5,4 M/ µ L
   Idosos > 70 anos          3,9 – 5,3 M/ µ L
Os eritrócitos (cont.):



 
  Local de produção  fígado (feto) e medula óssea
    Local de produção  fígado (feto) e medula óssea
              (a partir do 5oomês de gestação).
               (a partir do 5 mês de gestação).
               Vida média  120 dias .
                Vida média  120 dias .
  Em condições normais  equilíbrio entre a produção
  Em condições normais  equilíbrio entre a produção
   ((eritropoese))e destruição ((hemocaterese))destas
    eritropoese e destruição hemocaterese destas
                            células.
                             células.
Os eritrócitos (cont.):


       Não possuem núcleo nem organelas
     citoplasmáticas  ambos perdidos antes do
        lançamento dessas células na circulação.
  Células altamente deformáveis  circulam em
  vasos capilares que possuem φ muito inferior ao seu.
  Quantidade excessiva de membrana celular
      grande resistência a traumatismos sofridos
                  durante a circulação.
Forma e tamanho normais dos
             eritrócitos:
   Forma  disco bicôncavo mais delgado no
                     centro.
        Tamanho  cerca de 7-8 µ de φ .


      VISTA                   VISTA
     FRONTAL                 LATERAL
                          concavidade




                          concavidade
halo central mais claro
Função dos eritrócitos :


    
      RESPIRAÇÃO os
        RESPIRAÇÃO os
    glóbulos vermelhos do
    glóbulos vermelhos do                     Hb A
    sangue transportam O 2 2
     sangue transportam O           Globina            Globina
  dos pulmões para os tecidos
   dos pulmões para os tecidos         α                  α
  e CO 2 2 dos diferentes tecidos
  e CO dos diferentes tecidos
            aos pulmões.
            aos pulmões.            Globina            Globina
                                       β                  β
 O O2 é transportado ligado à
 O O2 é transportado ligado à                Grupos
                                               heme
  molécula de hemoglobina ..
   molécula de hemoglobina
Principal conteúdo do eritrócito:

              Hemoglobina
              Hemoglobina


Milhões de moléculas de hemoglobina em uma
  hemácia  pigmento que dá a cor da célula.


    Teor de Hb/célula  HCM (hemoglobina
      corpuscular média) = 27 a 34 pg.


                        1pico = 10- 12
Função da hemoglobina:

     Absorção e transporte de O 2 dos pulmões aos
     diferentes tecidos e de pequena parcela de gás
            carbônico dos tecidos aos pulmões .
                                
   A maior parte do gás carbônico é transportado dentro do
      eritrócito na forma de ácido carbônico (H2CO3) não
                       ligado à hemoglobina.
Caracterização geral das
células sangüíneas:                                  Basófilo
                                                                   Linfócito




  Os leucócitos ou               Monócito     Neutrófilos

  glóbulos brancos:
                                                                       Eosinófilo
                                        Bastonete     Segmentado

     
       São células completas ,,encontradas em nº
        São células completas encontradas em nº
       muito inferior ao nº de eritrócitos 4,0 a 10,0 x
       muito inferior ao nº de eritrócitos 4,0 a 10,0 x
        10 9 /L (ou 4-10 mil/ µ L ou mm 3 )) de sangue.
         10 9 /L (ou 4-10 mil/ µ L ou mm 3 de sangue.
    Há variações numéricas normais com a idade
    Há variações numéricas normais com a idade
     e possíveis variações com o gênero
     e possíveis variações com o gênero
                (mais numerosos nas mulheres).
                 (mais numerosos nas mulheres).
     Representam um grupo de células bastante
     Representam um grupo de células bastante
     heterogêneo morfológica e funcionalmente ..
      heterogêneo morfológica e funcionalmente
           Tamanho varia de 12 a 20 µ de φ .
            Tamanho varia de 12 a 20 µ de φ .
Os diferentes tipos de leucócitos:
 Granulócitos
                    (ou
                                Denominação
    polimorfonucleares):
                             inadequada devido:
         Neutrófilos
        Eosinófilos e
          Basófilos            TODOS os leucócitos
                                TODOS os leucócitos
                                possuem apenas um
                                 possuem apenas um
                                       núcleo.
                                        núcleo.
Células mononucleadas          Os polimorfonucleares
                               Os polimorfonucleares
      (ou agranulócitos):      apenas PARECEM ter
                                apenas PARECEM ter
                               mais de um núcleo em
                               mais de um núcleo em
                            função deste ser lobulado.
                             função deste ser lobulado.
         Monócitos e
                            Os MONÓCITOS possuem
                             Os MONÓCITOS possuem
          Linfócitos            fina GRANULAÇÃO.
                                 fina GRANULAÇÃO.
Fórmula leucocitária para um adulto saudável
                       :
   ~60% (40-80) de neutrófilos
   ~3% (1-6) de eosinófilos e            ~ 65,5% de
   <1,5 (<1-2) de basófilos             granulócitos

    ~30% (20-40) de linfócitos e          ~ 34,5% de
    ~4% (2-10) de monócitos             mononucleares

                         Nos adultos:
Neutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
                        Nas crianças:
Linfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
Funções dos leucócitos :
                                                        Neutrófilo


   DEFESA DO ORGANISMO 
     DEFESA DO ORGANISMO
                                     Granulócito
                                     s
         os granulócitos e
          os granulócitos e
    monócitos destroem por
     monócitos destroem por                            Basófilo
    fagocitose microrganismos
     fagocitose microrganismos
     invasores e outros agentes
      invasores e outros agentes
           lesivos ao corpo.
            lesivos ao corpo.
                                          Eosinófilo


                                                           Monócito

         Linfócito
                        
                           Os linfócitos são os efetores da
                            Os linfócitos são os efetores da
                             IMUNIDADE do organismo.
                              IMUNIDADE do organismo.

           anticorpos
Neutrófilos:
    Bastonete      
                   No sangue são encontradas as
                     No sangue são encontradas as
                           formas maduras
                            formas maduras
                    (segmentados) e as imaturas
                      (segmentados) e as imaturas
                               (bastonetes)
                                (bastonetes)
                     Os segmentados possuem
                     Os segmentados possuem
                       núcleo com dois a cinco
                       núcleo com dois a cinco
     Segmentados
                     lobos e finas granulações
                      lobos e finas granulações
                             citoplasmáticas.
                              citoplasmáticas.
                    São fagócitos importantes no
                    São fagócitos importantes no
                       combate a infecções por
                        combate a infecções por
                          bactérias e vírus ..
                           bactérias e vírus
Neutrófilos (granulócitos) - localização:


                                             Pool sangüíneo     Pool
            MEDULA ÓSSEA
                                                              tissular
                                                  Pool
      Pool                  Pool de            circulante
     mitótico              maturação
                                                 Bt   Seg


Mb    Pmc       Mc   Mmc      Bt       Seg
                                                 Bt Seg
                                                 Pool
                                                marginal
  Proliferação             Reserva
Eosinófilos:
    
       Também podem ser
         Também podem ser
    observadas no sangue as
     observadas no sangue as
          formas maduras
           formas maduras
        (segmentados) e as
         (segmentados) e as      Bastonete
      imaturas (bastonetes)
       imaturas (bastonetes)
  Os segmentados possuem
  Os segmentados possuem
     núcleo com dois a três
     núcleo com dois a três
     lobos e granulações
      lobos e granulações               Segmentados
         citoplasmáticas
          citoplasmáticas
  grosseiras e alaranjadas ..
  grosseiras e alaranjadas
 São fagócitos importantes no
 São fagócitos importantes no
   combate a parasitoses e
    combate a parasitoses e
  nos processos alérgicos ..
   nos processos alérgicos
Basófilos:


                                 Segmentados:

 Possuem núcleo lobulado
   Possuem núcleo lobulado
   normalmente encoberto
   normalmente encoberto
          por grosseiras
          por grosseiras
           granulações ..
           granulações
     citoplasmáticas escuras.
      citoplasmáticas escuras.
   Atuam nos processos
    Atuam nos processos
     alérgicos imediatos ..
      alérgicos imediatos
 Também possuem as formas
 Também possuem as formas
       imaturas (bastonetes)
        imaturas (bastonetes)
    bastante raras no sangue.
    bastante raras no sangue.
Monócitos:   
               Possuem núcleo irregular
                 Possuem núcleo irregular
                mas nunca segmentado ..
                 mas nunca segmentado
                    A presentam finas
                    A presentam finas
              granulações citoplasmáticas.
               granulações citoplasmáticas.
              Desempenham importantes
              Desempenham importantes
                            funções:
                             funções:
             (1) Realizam a fagocitose de
              (1) Realizam a fagocitose de
                  patógenos e substâncias
                   patógenos e substâncias
                         estranhas;
                           estranhas;
              (2) Eliminam, por fagocitose
               (2) Eliminam, por fagocitose
               células senis e/ou defeituosas
                células senis e/ou defeituosas
                    do próprio indivíduo;
                     do próprio indivíduo;
              (3) Capturam, processam e
               (3) Capturam, processam e
                 apresentam antígenos aos
                  apresentam antígenos aos
                          linfócitos.
                           linfócitos.
Monócitos (cont.):
        
        São as formas imaturas que circulam no sangue.
          São as formas imaturas que circulam no sangue.
      Chegando aos tecidos sofrem diferenciação tecidual
      Chegando aos tecidos sofrem diferenciação tecidual
                    originando os macrófagos ::
                    originando os macrófagos
                   Monócitos                 Sangue
               Macrófagos móveis     Nos tecidos em geral e
                 (histiócitos)         cavidades pleural e
Mononuclear
Fagocitário




                                            peritoneal
                                       Sinusóides do baço,
 Sistema




                Macrófagos fixos
                                     fígado e medula óssea
                   Macrófagos
                                          Linfonodos
                 ganglionares
              Macrófagos alveolares        Pulmões
                  Osteoclastos              Ossos
               Células da microglia Sistema Nervoso Central
              Células de Langehans           Pele
                Células de Küpfer           Fígado
Linfócitos:
                                                                Responsáveis pela
                                                                Responsáveis pela
                                                                 
                                                                 
                                                                   imunidade ..
                                                                    imunidade
                                                               Tipos principais:
                                                                Tipos principais:




                                             Linfócito T
                                                                Linfócitos T e
                                                                Linfócitos T e
      (linfócitos T e B não-




                                               reativo
                                                                 Linfócitos B
                                                                 Linfócitos B
                                                            Células NK (natural killer)
                                                            Células NK (natural killer)
           ativados)
Pequenos linfócitos




                                                  (linfócito B
                                                  ativo)                  Grande linfócito
                                             Plamócito


                                                                         granular
                                                                            (linfócito NK)
Linfócitos
              (cont.):

Pequenos
linfócitos           
                      Mais comuns na
                        Mais comuns na
                          circulação.
                           circulação.
                     Possuem núcleo
                      Possuem núcleo
                     grande ,, circular ou
                     grande circular ou
                    oval ,,nunca lobulado.
                     oval nunca lobulado.
                  apresentam quantidade
                  apresentam quantidade
                     muito reduzida de
                      muito reduzida de
                         citoplasma ..
                         citoplasma
Caracterização geral das
células sangüíneas:                    As plaquetas ou
                                        trombócitos:

 São células bem menores que as
  São células bem menores que as
          demais (3-4µ de φ).
           demais (3-4µ de φ).
     Constituem fragmentos
      Constituem fragmentos
    citoplasmáticos de grandes
     citoplasmáticos de grandes
        células da medula ditas
         células da medula ditas
          megacariócitos ..
           megacariócitos                 Plaqueta
 Possuem valores referenciais entre
 Possuem valores referenciais entre
   140 a 400 x 10 9 /L (ou 140-400
   140 a 400 x 10 9 /L (ou 140-400
   mil/µL ou mm3))de sangue e não
    mil/µL ou mm3 de sangue e não
   possuem grandes variações
   possuem grandes variações
    com o gênero ou a idade ,,
     com o gênero ou a idade
    (normalmente um pouco mais
     (normalmente um pouco mais
      numerosas nas mulheres).
       numerosas nas mulheres).            Megacariócito
Funções das plaquetas :


   
     COAGULAÇÃO
       COAGULAÇÃO
SANGÜÍNEA é promovida
 SANGÜÍNEA é promovida
    pelas plaquetas e
     pelas plaquetas e
  diferentes fatores de
  diferentes fatores de
coagulação dissolvidos no
coagulação dissolvidos no
          sangue.
           sangue.
                            Plaqueta
O megacariócito e o brotamento das plaquetas na
                   medula óssea:
Projeção dos megacariócitos                      Célula endotelial da
                                      Hemácias
     brotando plaquetas                          parede do sinusóide
                  LÚMEN DO SINUSÓIDE




                              Megacariócito

                     MEDULA ÓSSEA
 Hemácias em desenvolvimento
Origem dos diferentes
     componentes do sangue:


   Plasma se forma da ingestão de água ,,
     Plasma se forma da ingestão de água
        de alimentos ,, da difusão e trocas
        de alimentos da difusão e trocas
    líquidas entre os vários compartimentos do
     líquidas entre os vários compartimentos do
                    organismo.
                     organismo.


    Porção celular tem origem no sistema
     Porção celular tem origem no sistema
      hematopoético, através do processo da
      hematopoético, através do processo da
              HEMATOPOESE ..
              HEMATOPOESE
A
HEMATOPOESE
  – uma visão
     geral
A hematopoese:
   É o processo de formação de células sangüíneas.
     Dependendo da fase do desenvolvimento do
        indivíduo ocorre em um local específico :

            0-2 meses: Saco vitelino
    Feto    2-7 meses: Fígado e baço
            5-9 meses: Medula óssea (MO)
Lactente
         MO de praticamente todos os ossos
   s
         MO das vértebras, costelas, crânio,
Adultos esterno, sacro, pelve, extremidade
         proximal do fêmur
Medula óssea ativa (hematopoética)
              e fases da vida:


  Período da       Local de medula ativa
     vida           (“medula vermelha”)
      Ao
                      Todos os ossos
  nascimento
                Esterno, costelas, vértebras,
  Aos 20 anos
                       pélvis e crânio
   Após os 40
                      Ossos do tronco
     anos
   Após os 65   ↓ da celularidade nos ossos
     anos          do tronco em até 50%
Biopsia de Medula da crista ilíaca
                     posterior:




                               Anormal 
                               excesso de
                                  tecido         Anormal 
                             hematopoético    excesso de tecido
                               (policitemia   gorduroso
                                  vera).       (aplasia medular
     Normal  50% do tecido                     ou anemia
intertrabecular é hematopoético e                aplástica).
     50% é tecido gorduroso.
Ontogenia da hematopoese:

                                   Medula óssea
100 Saco vitelino                                                  Vértebra        100
                                                                      s
               Fígado                                                              80
80
                                                  Costela
                                                    s               Esterno
60                                                                                 60
                                                    Fêmur
40                                         Tíbia                                   40
               Baço                                      Linfonodos
20                                                                                 20

 0                                                                                 0
      1o 2o 3o 4o 5o 6o 7o 8o 9o     nascimento     10   20   30   40   50    60
     70
                    meses                                   anos
Período embrionário

              Período fetal

                                      Período medular ou adulto
As células-tronco hematopoéticas ou
            Stem cells (SC):
 
   São as células que mantêm a hematopoese por
    São as células que mantêm a hematopoese por
                toda a vida do indivíduo.
                 toda a vida do indivíduo.
   Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS
   Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS
                observados na circulação.
                 observados na circulação.


  
    No exame imunológico  células CD34+ +e CD38+.+.
     No exame imunológico  células CD34 e CD38
 Morfologicamente  possuem a aparência de linfócitos
 Morfologicamente  possuem a aparência de linfócitos
            pequenos (embora sejam maiores).
            pequenos (embora sejam maiores).
    Cada célula-tronco  é capaz de produzir ~10 6 6
     Cada célula-tronco  é capaz de produzir ~10
   células sangüíneas maduras depois de cerca de
   células sangüíneas maduras depois de cerca de
                  20 divisões celulares.
                   20 divisões celulares.
              CD = cluster of differentiation  antígenos de
                                            superfície celular.
Divisão didática dos componentes da
           medula óssea:
                        Tecido responsável pela
                      sustentação , nutrição ,
                   proliferação e diferenciação
                     das células sangüíneas em
                           desenvolvimento
                          (hematopoéticas).
                       Produzem os fatores
                   hematopéticos que regulam a
                          hematopoese


                               Células
                           sangüíneas em
                          desenvolvimento
                          (são as células
                         “alvo”dos fatores )
Composição do estroma medular:

                                 Produzem os fatores
 1. Células estromais               hematopoéticos


                            Composta por macromoléculas
                                secretadas pelas células
2. Matriz extracelular          estromais que permite a
                                    sustentação ou
                              “aninhamento” das células
                                    hematopoéticas.


 3. Sinusóides
                               Permitem a nutrição das
                                 células sangüíneas em
 ( sinus                     desenvolvimento e a liberação
     sangüíneos )            dessas células maduras para
                                      a circulação.
1. As células estromais:

      Vários tipos  células reticulares ,
       adipócitos , fibroblastos , células
     endoteliais, macrófagos e linfócitos .

   São essas células que secretam os fatores
     glicoprotéicos solúveis que estimulam a
     hematopoese  fatores hematopoéticos .
2. A matriz extracelular:

   É composta por macromoléculas secretadas pelas
                   células estromais.

       Macromoléculas  colágeno , glicoproteínas
             (fibronectina e trombospondina) e
    glicosaminoglicanas (ácido hialurônico e derivados
                       condroitínicos).
O micro-ambiente ideal da medula óssea:
MEDULA ÓSSEA
                                       Célula-tronco
                                       hematopoética (“alvo”)

                                                      Matriz
                                                      extracelular




Macrófago                                             Célula
                                                      adiposa


               Célula endotelial     Fibroblasto   ESTROMA



            Molécula de            Ligante
            adesão crescimento
            Fator de               Receptor de fator de
                                   crescimento
As células hematopoéticas:
     
        Existem vários tipos de células
         Existem vários tipos de células
                hematopoéticas na MO:
                 hematopoéticas na MO:


 Células multi ou pluripotentes (SC) 
   Células multi ou pluripotentes (SC) 
  produzem todas as linhagens sangüíneas;
   produzem todas as linhagens sangüíneas;
 Células comprometidas  produzem algumas
 Células comprometidas  produzem algumas
  linhagens sangüíneas;
   linhagens sangüíneas;
 Células unipotentes  produzem uma única
 Células unipotentes  produzem uma única
  linhagem sangüínea;
   linhagem sangüínea;
 Células em processo de diferenciação e
 Células em processo de diferenciação e
 Células jovens das diferentes linhagens
 Células jovens das diferentes linhagens
  prontas para serem lançadas na circulação.
   prontas para serem lançadas na circulação.
Células comprometidas:

                           Granulócitos
 CFU – GEMM
ou                         Eritrócitos
    Célula-
                           Monócitos e
   Tronco
   Mielóide                Megacariócitos


CFU – L                     Linfócitos T
 ou Célula-
  Tronco                    Linfócitos B
  Linfóide                  NK

 CFU = Unidade Formadora de Colônias ( Colony - Forming Unit )
Os fatores hematopoéticos:

            São também chamados de CSF
             ( Colony-Stimulating Factor) .

      São glicoproteínas produzidas pelas células
       estromais e por monócitos e linfócitos na
                        circulação.

                       Funções:
 (1) regular a hematopoese (a proliferação e a
         diferenciação das células progenitoras
                     hematopoéticas);
  (2) regular a função das células sangüíneas
                       maduras ; e
               (3) regular a apoptose .
Os fatores hematopoéticos (cont.):

                       Tipos:
       (1) Fatores de crescimento  podem
            estimular a proliferação e/ou
            diferenciação em uma linhagem
                hematopoética específica.

   ( 2) Fatores de inibição  podem inibir a
        proliferação e/ou a diferenciação .
Esquema simplificado da ação de um fator
 hematopoético (cascata de transdução):

      Fator
  hematopoético*                      Stem
                                       cell
      CSF
                                         Núcleo
                              SINAL
                   CSF                   (genes)
                            mensageiro

                 receptor
   *esse fator pode ter
 tanto ação estimulante
    como inibidora da
     hematopoese.
Fatores hematopoéticos de crescimento:
  1. Agem nas células do         IL-1
         estroma                TNF
                                Fator de célula-tronco
2. Agem nas células-tronco
         multipotentes         (SFC)
                                Ligante Flt
                                IL-3
                                CSF-GM
    3. Agem nas células
progenitoras multipotentes      IL-6
                                CSF-G*
                                Trombopoetina*
                                CSF-G
                                CSF – M
    4. Agem nas células
 progenitoras específicas       IL-5 (CSF-Eo)
                                Eritropoetina

       * Também atuam de forma  Trombopoetina
                                sinérgica com fatores que agem
                        inicialmente no progenitor multipotente.
Exemplos de fatores inibidores ou
             moduladores:

           Fator                    Ação
                          Inibição sobre as CFU-
   Prostaglandinas E
                                  GEMM
                        Inibidor geral da proliferação
        Interferons      e diferenciação de células
                                   imaturas
        Lactoferrina    Inibição da proliferação de
(feedback negativo)              granulócitos
Modelo hierárquico                             EP
                                                        CFU
                                                                EPO            Eritrócitos
                                         BFU    O
  da hematopoese,                          -                -
incluindo os fatores                      E                E     TP
                                IL-3                    CFU                   Plaquetas
de crescimento mais                        TPO*            -
                                                                 O
    importantes                      IL-3               Meg CSF-
                                     IL-3 CSF-GM CFU             G             Neutrófilo
                                        IL-3            -
                  IL-3                        CSF-GM G
                                         IL-3                  CSF-
                  IL-6                                  CFU                     Monócito
                       CFU-GEMM                                  M
        CSF-SC                                          -
                                           IL-3
                                                           M
                                                        CFU     IL-5
                                                                               Eosinófilo
                                                            -
    Célula-
                                                          Eo
    tronco       IL-3
                                                        CFU     IL-3           Basófilo
 primitiva ou    IL-6      CFU-L
                                                           -
 pluripotente    IL-7
                                       IL-6               Ba
                                               IL-7             IL-6
                                            IL-6        CFU                   Linfócito B
                         Células                 IL-7   -
                       progenitoras                         B IL-2 , IL-4
                      multilinhagens                     CFU                  Linfócito T
                                                         -     (Timo)
                             ou
                     comprometidas                           T
                                                       Células           Células
                                                    progenitoras        maduras
                                                     unipotentes       circulantes
Duração das células sangüíneas:
        A hematopoese possui um nível basal para repor as
                               perdas.
               Por dia  6 bilhões de células/kg .
         Todas as células sangüíneas possuem vida curta:


         TIPO CELULAR                    DURAÇÃO
                 Eritrócitos             ~120 dias
                 Plaquetas               7-10 dias
             Granulócitos                6-7 horas
                                Algumas horas até alguns anos
                 Linfócitos
                                    (células de memória)
   Quando há uma demanda maior no organismo por um
        tipo celular específico  as células progenitoras são
    influenciadas pelos fatores hematopoéticos para produzir
    as células que estão sendo necessárias em maior
                               número .
A demanda funcional das células
sangüíneas e o tipo celular produzido
           pela medula:

                             Tipo celular
       Evento
                             estimulado
   ↓ Nível de O 2 nos           Eritrócitos
         tecidos
Presença de infecções           Neutrófilos
     e inflamações
Presença de alergias e          Eosinófilos
      parasitoses
  Perdas sangüíneas             Plaquetas
Presença de antígenos       Linfócitos T e
     estranhos ao                 B
Principal via de estímulo da
        eritropoese:

                      Nível de          RIM
                      O2



          Nº de                               Eritropoetina
          hemácias




                                         M
                      Nº de              O
                      hemácias
      Nível
       de
                               Inibição da produção
       O2                          excessiva de
                                    eritropoetina
Antígeno                  Vias de estímulo da leucopoese
                            por endotoxinas produzidas em
                                      infecções:
Linfócito T

                  IL-3

                                               IL-6
           TNF
                                               CSF-GM
           IL-1
                                               CSF-G
                                               CSF-M
                  TNF
                  IL-1   Células
Monócito                    do
                         estroma           Leucopoese
Endotoxina
A apoptose:
 É o processo regulado de morte celular fisiológica.
    Mediadores  proteínas intracelulares .
     Morfologicamente  é caracterizada por
     encolhimento celular , condensação da
cromatina , fragmentação do núcleo e quebra do
         DNA em sítios internucleossomos.
                É importante para:
 (1) manutenção da homeostasia tissular na
                 hematopoese e
    (2) morte de linfócitos auto-reativos .

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1a aula sangue (composição, caracterização geral e origem das células sangüíneas)

  • 1. Hematologia Sangue: composição, Sangue: composição, caracterização geral e origem das caracterização geral e origem das células sangüíneas células sangüíneas Profª Dra Rita de Cassia Mousinho Ribeiro rcmrib@hotmail.com
  • 2. Sangue - conceito: É um tecido fluido formado por uma massa heterogênea de células diferenciadas suspensas em uma fase líquida .
  • 3. Composição do sangue:  O volume sangüíneo  (1) Plasma e total (VST)  (2) Células sangüíneas (ou elementos figurados ) hemácia Plasm VST a Células plaqueta leucócit o
  • 4. Separando os componentes do sangue: an tic oa gu lan te P Cr la (bu em sm ffy el a co euc at) o + p citár laq io ue 40 tas 0 rpm 0 Eritró ce 10 citos ntr ’ ífu ga
  • 5. Volume Sangüíneo Total:  Normal  6 a 8% do peso ≅ 62,5 mL/kg de peso  75 kg  4,7 L = VST corporal. ≅ 62,0 mL/kg de peso  55 kg  3,4 L = VST VST 50-60% (55%)  plasma 40-50% (45%)  porção celular VST Plasma Porção celular* = 4,7 L 2,6 L 2,1 L = 3,4 L 1,9 L 1,5 L *basicamente hemácias
  • 6. Hematócrito (Ht): Plasma (~55%) VST Porção celular (~45%) Hematócrito  A porção celular é composta basicamente por hemácias  células mais numerosas do sangue.  A proporção de hemácias em um dado VST é chamada de hematócrito .  Em condições normais  observam-se pequenas variações no Ht.  Em algumas patologias  o Ht pode variar consideravelmente.
  • 7. Hematócrito (cont.):  41-51% do VST Ht  37-47% do VST  O Ht varia com o número de hemácias e com o seu tamanho . Nas condições em que há  no n o de hemácias  há  no valor (%) do Ht*. Nas condições em que há  no n o de hemácias  há  no valor (%) do Ht*. * desconsiderando-se variações de tamanho.  Importante  as variações no volume de plasma interferem diretamente na análise do Ht.
  • 8. Hematócrito (cont.):  Em condições de normalidade  relação entre o número de hemácias ou eritrócitos (E), a hemoglobina (Hb) e o hematócrito (Ht):  1% de Ht ≅ 0,34g Hb/dL de sangue  1% de Ht ≅ 100.000 E/ µ L de sangue  Ht ≅ Hb (g/dL) x 3 01 02 03 04 05 06 07 08 01 = Sem alterações; 02 = anemia + desidratação; 03 = leucocitose (leucemia?); 04 = anemia (ferropriva?); 05 = final da gestação (hemodiluição); 06 = anemia hemolítica; 07 = poliglobulia (policitemia vera?); 08 = desidratação severa Ht normal Ht baixo Ht elevado
  • 9. Caracterização geral das células sangüíneas: Os eritrócitos, hemácias ou glóbulos vermelhos:   Constituem as células mais numerosas do Constituem as células mais numerosas do sangue. sangue.  Valores normais variam entre 4,5 a 5,5 x 10 12 /L  Valores normais variam entre 4,5 a 5,5 x 10 12 /L de sangue ((4,5 a 5,5 Mlhões/ µ L ou mm 3 ). de sangue 4,5 a 5,5 Mlhões/ µ L ou mm 3 ).  Há variações fisiológicas com a idade e gênero  Há variações fisiológicas com a idade e gênero e com a altitude em relação ao nível do mar em e com a altitude em relação ao nível do mar em que o indivíduo vive. que o indivíduo vive.
  • 10. Valores referenciais: Idade/Gênero Valores de referência  Crianças com 15 dias 4,4 – 6,0 M/ µ L  Crianças com seis meses 4,1 – 5,1 M/ µ L  Crianças com 10 anos 4,1 – 5,1 M/ µ L  Adulto masculino 4,5 – 6,1 M/ µ L  Adulto feminino 4,0 – 5,4 M/ µ L  Idosos > 70 anos 3,9 – 5,3 M/ µ L
  • 11. Os eritrócitos (cont.):   Local de produção  fígado (feto) e medula óssea Local de produção  fígado (feto) e medula óssea (a partir do 5oomês de gestação). (a partir do 5 mês de gestação).  Vida média  120 dias .  Vida média  120 dias .  Em condições normais  equilíbrio entre a produção  Em condições normais  equilíbrio entre a produção ((eritropoese))e destruição ((hemocaterese))destas eritropoese e destruição hemocaterese destas células. células.
  • 12. Os eritrócitos (cont.):  Não possuem núcleo nem organelas citoplasmáticas  ambos perdidos antes do lançamento dessas células na circulação.  Células altamente deformáveis  circulam em vasos capilares que possuem φ muito inferior ao seu.  Quantidade excessiva de membrana celular  grande resistência a traumatismos sofridos durante a circulação.
  • 13. Forma e tamanho normais dos eritrócitos:  Forma  disco bicôncavo mais delgado no centro.  Tamanho  cerca de 7-8 µ de φ . VISTA VISTA FRONTAL LATERAL concavidade concavidade halo central mais claro
  • 14. Função dos eritrócitos :   RESPIRAÇÃO os RESPIRAÇÃO os glóbulos vermelhos do glóbulos vermelhos do Hb A sangue transportam O 2 2 sangue transportam O Globina Globina dos pulmões para os tecidos dos pulmões para os tecidos α α e CO 2 2 dos diferentes tecidos e CO dos diferentes tecidos aos pulmões. aos pulmões. Globina Globina β β  O O2 é transportado ligado à  O O2 é transportado ligado à Grupos heme molécula de hemoglobina .. molécula de hemoglobina
  • 15. Principal conteúdo do eritrócito:  Hemoglobina  Hemoglobina Milhões de moléculas de hemoglobina em uma hemácia  pigmento que dá a cor da célula. Teor de Hb/célula  HCM (hemoglobina corpuscular média) = 27 a 34 pg. 1pico = 10- 12
  • 16. Função da hemoglobina:  Absorção e transporte de O 2 dos pulmões aos diferentes tecidos e de pequena parcela de gás carbônico dos tecidos aos pulmões .   A maior parte do gás carbônico é transportado dentro do eritrócito na forma de ácido carbônico (H2CO3) não ligado à hemoglobina.
  • 17. Caracterização geral das células sangüíneas: Basófilo Linfócito Os leucócitos ou Monócito Neutrófilos glóbulos brancos: Eosinófilo Bastonete Segmentado   São células completas ,,encontradas em nº São células completas encontradas em nº muito inferior ao nº de eritrócitos 4,0 a 10,0 x muito inferior ao nº de eritrócitos 4,0 a 10,0 x 10 9 /L (ou 4-10 mil/ µ L ou mm 3 )) de sangue. 10 9 /L (ou 4-10 mil/ µ L ou mm 3 de sangue.  Há variações numéricas normais com a idade  Há variações numéricas normais com a idade e possíveis variações com o gênero e possíveis variações com o gênero (mais numerosos nas mulheres). (mais numerosos nas mulheres).  Representam um grupo de células bastante  Representam um grupo de células bastante heterogêneo morfológica e funcionalmente .. heterogêneo morfológica e funcionalmente  Tamanho varia de 12 a 20 µ de φ .  Tamanho varia de 12 a 20 µ de φ .
  • 18. Os diferentes tipos de leucócitos: Granulócitos (ou Denominação polimorfonucleares): inadequada devido: Neutrófilos Eosinófilos e Basófilos TODOS os leucócitos TODOS os leucócitos possuem apenas um possuem apenas um núcleo. núcleo. Células mononucleadas Os polimorfonucleares Os polimorfonucleares (ou agranulócitos): apenas PARECEM ter apenas PARECEM ter mais de um núcleo em mais de um núcleo em função deste ser lobulado. função deste ser lobulado. Monócitos e Os MONÓCITOS possuem Os MONÓCITOS possuem Linfócitos fina GRANULAÇÃO. fina GRANULAÇÃO.
  • 19. Fórmula leucocitária para um adulto saudável :  ~60% (40-80) de neutrófilos  ~3% (1-6) de eosinófilos e ~ 65,5% de  <1,5 (<1-2) de basófilos granulócitos  ~30% (20-40) de linfócitos e ~ 34,5% de  ~4% (2-10) de monócitos mononucleares  Nos adultos: Neutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos  Nas crianças: Linfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
  • 20. Funções dos leucócitos : Neutrófilo   DEFESA DO ORGANISMO  DEFESA DO ORGANISMO Granulócito s os granulócitos e os granulócitos e monócitos destroem por monócitos destroem por Basófilo fagocitose microrganismos fagocitose microrganismos invasores e outros agentes invasores e outros agentes lesivos ao corpo. lesivos ao corpo. Eosinófilo Monócito Linfócito   Os linfócitos são os efetores da Os linfócitos são os efetores da IMUNIDADE do organismo. IMUNIDADE do organismo. anticorpos
  • 21. Neutrófilos: Bastonete  No sangue são encontradas as No sangue são encontradas as formas maduras formas maduras (segmentados) e as imaturas (segmentados) e as imaturas (bastonetes) (bastonetes)  Os segmentados possuem  Os segmentados possuem núcleo com dois a cinco núcleo com dois a cinco Segmentados lobos e finas granulações lobos e finas granulações citoplasmáticas. citoplasmáticas.  São fagócitos importantes no  São fagócitos importantes no combate a infecções por combate a infecções por bactérias e vírus .. bactérias e vírus
  • 22. Neutrófilos (granulócitos) - localização: Pool sangüíneo Pool MEDULA ÓSSEA tissular Pool Pool Pool de circulante mitótico maturação Bt Seg Mb Pmc Mc Mmc Bt Seg Bt Seg Pool marginal Proliferação Reserva
  • 23. Eosinófilos:   Também podem ser Também podem ser observadas no sangue as observadas no sangue as formas maduras formas maduras (segmentados) e as (segmentados) e as Bastonete imaturas (bastonetes) imaturas (bastonetes)  Os segmentados possuem  Os segmentados possuem núcleo com dois a três núcleo com dois a três lobos e granulações lobos e granulações Segmentados citoplasmáticas citoplasmáticas grosseiras e alaranjadas .. grosseiras e alaranjadas  São fagócitos importantes no  São fagócitos importantes no combate a parasitoses e combate a parasitoses e nos processos alérgicos .. nos processos alérgicos
  • 24. Basófilos: Segmentados:   Possuem núcleo lobulado Possuem núcleo lobulado normalmente encoberto normalmente encoberto por grosseiras por grosseiras granulações .. granulações citoplasmáticas escuras. citoplasmáticas escuras.  Atuam nos processos  Atuam nos processos alérgicos imediatos .. alérgicos imediatos  Também possuem as formas  Também possuem as formas imaturas (bastonetes) imaturas (bastonetes) bastante raras no sangue. bastante raras no sangue.
  • 25. Monócitos:   Possuem núcleo irregular Possuem núcleo irregular mas nunca segmentado .. mas nunca segmentado  A presentam finas  A presentam finas granulações citoplasmáticas. granulações citoplasmáticas.  Desempenham importantes  Desempenham importantes funções: funções: (1) Realizam a fagocitose de (1) Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias patógenos e substâncias estranhas; estranhas; (2) Eliminam, por fagocitose (2) Eliminam, por fagocitose células senis e/ou defeituosas células senis e/ou defeituosas do próprio indivíduo; do próprio indivíduo; (3) Capturam, processam e (3) Capturam, processam e apresentam antígenos aos apresentam antígenos aos linfócitos. linfócitos.
  • 26. Monócitos (cont.):  São as formas imaturas que circulam no sangue. São as formas imaturas que circulam no sangue.  Chegando aos tecidos sofrem diferenciação tecidual  Chegando aos tecidos sofrem diferenciação tecidual originando os macrófagos :: originando os macrófagos Monócitos Sangue Macrófagos móveis Nos tecidos em geral e (histiócitos) cavidades pleural e Mononuclear Fagocitário peritoneal Sinusóides do baço, Sistema Macrófagos fixos fígado e medula óssea Macrófagos Linfonodos ganglionares Macrófagos alveolares Pulmões Osteoclastos Ossos Células da microglia Sistema Nervoso Central Células de Langehans Pele Células de Küpfer Fígado
  • 27. Linfócitos: Responsáveis pela Responsáveis pela   imunidade .. imunidade  Tipos principais:  Tipos principais: Linfócito T  Linfócitos T e  Linfócitos T e (linfócitos T e B não- reativo  Linfócitos B  Linfócitos B  Células NK (natural killer)  Células NK (natural killer) ativados) Pequenos linfócitos (linfócito B ativo) Grande linfócito Plamócito granular (linfócito NK)
  • 28. Linfócitos (cont.): Pequenos linfócitos   Mais comuns na Mais comuns na circulação. circulação.  Possuem núcleo  Possuem núcleo grande ,, circular ou grande circular ou oval ,,nunca lobulado. oval nunca lobulado.  apresentam quantidade  apresentam quantidade muito reduzida de muito reduzida de citoplasma .. citoplasma
  • 29. Caracterização geral das células sangüíneas: As plaquetas ou trombócitos:   São células bem menores que as São células bem menores que as demais (3-4µ de φ). demais (3-4µ de φ).  Constituem fragmentos  Constituem fragmentos citoplasmáticos de grandes citoplasmáticos de grandes células da medula ditas células da medula ditas megacariócitos .. megacariócitos Plaqueta  Possuem valores referenciais entre  Possuem valores referenciais entre 140 a 400 x 10 9 /L (ou 140-400 140 a 400 x 10 9 /L (ou 140-400 mil/µL ou mm3))de sangue e não mil/µL ou mm3 de sangue e não possuem grandes variações possuem grandes variações com o gênero ou a idade ,, com o gênero ou a idade (normalmente um pouco mais (normalmente um pouco mais numerosas nas mulheres). numerosas nas mulheres). Megacariócito
  • 30. Funções das plaquetas :   COAGULAÇÃO COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA é promovida SANGÜÍNEA é promovida pelas plaquetas e pelas plaquetas e diferentes fatores de diferentes fatores de coagulação dissolvidos no coagulação dissolvidos no sangue. sangue. Plaqueta
  • 31. O megacariócito e o brotamento das plaquetas na medula óssea: Projeção dos megacariócitos Célula endotelial da Hemácias brotando plaquetas parede do sinusóide LÚMEN DO SINUSÓIDE Megacariócito MEDULA ÓSSEA Hemácias em desenvolvimento
  • 32. Origem dos diferentes componentes do sangue:   Plasma se forma da ingestão de água ,, Plasma se forma da ingestão de água de alimentos ,, da difusão e trocas de alimentos da difusão e trocas líquidas entre os vários compartimentos do líquidas entre os vários compartimentos do organismo. organismo.   Porção celular tem origem no sistema Porção celular tem origem no sistema hematopoético, através do processo da hematopoético, através do processo da HEMATOPOESE .. HEMATOPOESE
  • 33. A HEMATOPOESE – uma visão geral
  • 34. A hematopoese:  É o processo de formação de células sangüíneas.  Dependendo da fase do desenvolvimento do indivíduo ocorre em um local específico : 0-2 meses: Saco vitelino Feto 2-7 meses: Fígado e baço 5-9 meses: Medula óssea (MO) Lactente MO de praticamente todos os ossos s MO das vértebras, costelas, crânio, Adultos esterno, sacro, pelve, extremidade proximal do fêmur
  • 35. Medula óssea ativa (hematopoética) e fases da vida: Período da Local de medula ativa vida (“medula vermelha”) Ao Todos os ossos nascimento Esterno, costelas, vértebras, Aos 20 anos pélvis e crânio Após os 40 Ossos do tronco anos Após os 65 ↓ da celularidade nos ossos anos do tronco em até 50%
  • 36. Biopsia de Medula da crista ilíaca posterior:  Anormal  excesso de tecido  Anormal  hematopoético excesso de tecido (policitemia gorduroso vera). (aplasia medular  Normal  50% do tecido ou anemia intertrabecular é hematopoético e aplástica). 50% é tecido gorduroso.
  • 37. Ontogenia da hematopoese: Medula óssea 100 Saco vitelino Vértebra 100 s Fígado 80 80 Costela s Esterno 60 60 Fêmur 40 Tíbia 40 Baço Linfonodos 20 20 0 0 1o 2o 3o 4o 5o 6o 7o 8o 9o nascimento 10 20 30 40 50 60 70 meses anos Período embrionário Período fetal Período medular ou adulto
  • 38. As células-tronco hematopoéticas ou Stem cells (SC):   São as células que mantêm a hematopoese por São as células que mantêm a hematopoese por toda a vida do indivíduo. toda a vida do indivíduo.  Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS  Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS observados na circulação. observados na circulação.   No exame imunológico  células CD34+ +e CD38+.+. No exame imunológico  células CD34 e CD38  Morfologicamente  possuem a aparência de linfócitos  Morfologicamente  possuem a aparência de linfócitos pequenos (embora sejam maiores). pequenos (embora sejam maiores).  Cada célula-tronco  é capaz de produzir ~10 6 6  Cada célula-tronco  é capaz de produzir ~10 células sangüíneas maduras depois de cerca de células sangüíneas maduras depois de cerca de 20 divisões celulares. 20 divisões celulares. CD = cluster of differentiation  antígenos de superfície celular.
  • 39. Divisão didática dos componentes da medula óssea: Tecido responsável pela sustentação , nutrição , proliferação e diferenciação das células sangüíneas em desenvolvimento (hematopoéticas). Produzem os fatores hematopéticos que regulam a hematopoese Células sangüíneas em desenvolvimento (são as células “alvo”dos fatores )
  • 40. Composição do estroma medular:  Produzem os fatores 1. Células estromais hematopoéticos  Composta por macromoléculas secretadas pelas células 2. Matriz extracelular estromais que permite a sustentação ou “aninhamento” das células hematopoéticas. 3. Sinusóides  Permitem a nutrição das células sangüíneas em ( sinus desenvolvimento e a liberação sangüíneos ) dessas células maduras para a circulação.
  • 41. 1. As células estromais:  Vários tipos  células reticulares , adipócitos , fibroblastos , células endoteliais, macrófagos e linfócitos .  São essas células que secretam os fatores glicoprotéicos solúveis que estimulam a hematopoese  fatores hematopoéticos .
  • 42. 2. A matriz extracelular:  É composta por macromoléculas secretadas pelas células estromais.  Macromoléculas  colágeno , glicoproteínas (fibronectina e trombospondina) e glicosaminoglicanas (ácido hialurônico e derivados condroitínicos).
  • 43. O micro-ambiente ideal da medula óssea: MEDULA ÓSSEA Célula-tronco hematopoética (“alvo”) Matriz extracelular Macrófago Célula adiposa Célula endotelial Fibroblasto ESTROMA Molécula de Ligante adesão crescimento Fator de Receptor de fator de crescimento
  • 44. As células hematopoéticas:   Existem vários tipos de células Existem vários tipos de células hematopoéticas na MO: hematopoéticas na MO:   Células multi ou pluripotentes (SC)  Células multi ou pluripotentes (SC)  produzem todas as linhagens sangüíneas; produzem todas as linhagens sangüíneas;  Células comprometidas  produzem algumas  Células comprometidas  produzem algumas linhagens sangüíneas; linhagens sangüíneas;  Células unipotentes  produzem uma única  Células unipotentes  produzem uma única linhagem sangüínea; linhagem sangüínea;  Células em processo de diferenciação e  Células em processo de diferenciação e  Células jovens das diferentes linhagens  Células jovens das diferentes linhagens prontas para serem lançadas na circulação. prontas para serem lançadas na circulação.
  • 45. Células comprometidas: Granulócitos CFU – GEMM ou Eritrócitos Célula- Monócitos e Tronco Mielóide Megacariócitos CFU – L Linfócitos T ou Célula- Tronco Linfócitos B Linfóide NK CFU = Unidade Formadora de Colônias ( Colony - Forming Unit )
  • 46. Os fatores hematopoéticos:  São também chamados de CSF ( Colony-Stimulating Factor) .  São glicoproteínas produzidas pelas células estromais e por monócitos e linfócitos na circulação.  Funções:  (1) regular a hematopoese (a proliferação e a diferenciação das células progenitoras hematopoéticas);  (2) regular a função das células sangüíneas maduras ; e  (3) regular a apoptose .
  • 47. Os fatores hematopoéticos (cont.):  Tipos:  (1) Fatores de crescimento  podem estimular a proliferação e/ou diferenciação em uma linhagem hematopoética específica.  ( 2) Fatores de inibição  podem inibir a proliferação e/ou a diferenciação .
  • 48. Esquema simplificado da ação de um fator hematopoético (cascata de transdução): Fator hematopoético* Stem cell CSF Núcleo SINAL CSF (genes) mensageiro receptor *esse fator pode ter tanto ação estimulante como inibidora da hematopoese.
  • 49. Fatores hematopoéticos de crescimento: 1. Agem nas células do  IL-1 estroma  TNF  Fator de célula-tronco 2. Agem nas células-tronco multipotentes (SFC)  Ligante Flt  IL-3  CSF-GM 3. Agem nas células progenitoras multipotentes  IL-6  CSF-G*  Trombopoetina*  CSF-G  CSF – M 4. Agem nas células progenitoras específicas  IL-5 (CSF-Eo)  Eritropoetina * Também atuam de forma  Trombopoetina sinérgica com fatores que agem inicialmente no progenitor multipotente.
  • 50. Exemplos de fatores inibidores ou moduladores: Fator Ação Inibição sobre as CFU-  Prostaglandinas E GEMM Inibidor geral da proliferação  Interferons e diferenciação de células imaturas  Lactoferrina Inibição da proliferação de (feedback negativo) granulócitos
  • 51. Modelo hierárquico EP CFU EPO Eritrócitos BFU O da hematopoese, - - incluindo os fatores E E TP IL-3 CFU Plaquetas de crescimento mais TPO* - O importantes IL-3 Meg CSF- IL-3 CSF-GM CFU G Neutrófilo IL-3 - IL-3 CSF-GM G IL-3 CSF- IL-6 CFU Monócito CFU-GEMM M CSF-SC - IL-3 M CFU IL-5 Eosinófilo - Célula- Eo tronco IL-3 CFU IL-3 Basófilo primitiva ou IL-6 CFU-L - pluripotente IL-7 IL-6 Ba IL-7 IL-6 IL-6 CFU Linfócito B Células IL-7 - progenitoras B IL-2 , IL-4 multilinhagens CFU Linfócito T - (Timo) ou comprometidas T Células Células progenitoras maduras unipotentes circulantes
  • 52. Duração das células sangüíneas:  A hematopoese possui um nível basal para repor as perdas.  Por dia  6 bilhões de células/kg .  Todas as células sangüíneas possuem vida curta: TIPO CELULAR DURAÇÃO  Eritrócitos ~120 dias  Plaquetas 7-10 dias  Granulócitos 6-7 horas Algumas horas até alguns anos  Linfócitos (células de memória)  Quando há uma demanda maior no organismo por um tipo celular específico  as células progenitoras são influenciadas pelos fatores hematopoéticos para produzir as células que estão sendo necessárias em maior número .
  • 53. A demanda funcional das células sangüíneas e o tipo celular produzido pela medula: Tipo celular Evento estimulado ↓ Nível de O 2 nos  Eritrócitos tecidos Presença de infecções  Neutrófilos e inflamações Presença de alergias e  Eosinófilos parasitoses Perdas sangüíneas  Plaquetas Presença de antígenos  Linfócitos T e estranhos ao B
  • 54. Principal via de estímulo da eritropoese: Nível de RIM O2 Nº de Eritropoetina hemácias M Nº de O hemácias Nível de Inibição da produção O2 excessiva de eritropoetina
  • 55. Antígeno Vias de estímulo da leucopoese por endotoxinas produzidas em infecções: Linfócito T IL-3 IL-6 TNF CSF-GM IL-1 CSF-G CSF-M TNF IL-1 Células Monócito do estroma  Leucopoese Endotoxina
  • 56. A apoptose:  É o processo regulado de morte celular fisiológica.  Mediadores  proteínas intracelulares .  Morfologicamente  é caracterizada por encolhimento celular , condensação da cromatina , fragmentação do núcleo e quebra do DNA em sítios internucleossomos.  É importante para:  (1) manutenção da homeostasia tissular na hematopoese e  (2) morte de linfócitos auto-reativos .