Este documento describe las células Natural Killer (NK), un tipo de linfocito que forma parte del sistema inmunitario innato. Las células NK son capaces de reconocer y destruir células tumorales y células infectadas sin haber estado previamente expuestas al antígeno. Sus principales funciones son la citotoxicidad mediante la lisis de células diana y la secreción de citoquinas. Recientemente se ha estudiado el uso terapéutico de las células NK para el tratamiento del cáncer hematológico, con el

1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
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Ensayando
MATERI - DHTIC
Hernández Linares Katia Michelle – 201234966
FACULTAD DE MEDICINA

2. CELULAS NK
Resumen: El sistema inmunitario está constituido por células y moléculas que son
responsables de una respuesta inmunitaria tras la inducción de un patógeno. Los individuos
sanos se encuentran protegidos de los agentes patógenos por medio de diferentes
mecanismos, estos se incluyen en distintos tipos de inmunidad: innata y adaptativa. “Cuando el
sistema inmune no actúa adecuadamente, el individuo; en este caso el ser humano, se vuelve
vulnerable a las infecciones” (García y Shoenfeld, 2005). La inmunidad innata es muy
específica ya que posee la capacidad de reconocer y diferenciar entre distintos
microorganismos incluyendo a los virus.
Las Células Citotóxicas o Natural Killer (NK), son parte de esta inmunidad y este tipo de
linfocitos son un mecanismo de defensa muy especializado, pues en las primeras fases de la
infección al ser muy específicas actúan especialmente frente al virus, aparte de su participación
en enfermedades como el cáncer, debido a la lisis que ocasiona en células tumorales. Es por
eso la gran importancia de saber más acerca de estas características especiales. Estas células
tienen funciones que las difieren de los linfocitos B y Linfocitos como son la citotoxicidad y
secreción de citoquinas, que se activan por contacto con células blanco y citoquinas liberadas
por otras células del sistema inmune. Por ello esta las células NK son consideradas como la
primera línea de defensa especializada y específica contra antígenos y células anormales.
Estas células las caracteriza su potente capacidad destructora o citotoxica, sin embargo a
pesar de que una de las acciones de las células NK son destruir a las células blanco
infectadas, aun cuando no tengan acción fagocitara como tal, respeta las células propias de
cada individuo, reconociendo así su identidad biológica.
INTRODUCCION
Como seres vivos que habitan este mundo, que esta enriquecido de un sinfín de formas
de vida, los cuales algunos pueden ser en gran escala hostil y nocivo, el ser humano se
encuentra con una gran protección, ya que debido a esto mismo el hombre y otros seres vivos
han desarrollado una serie de mecanismos de defensa que aseguran protección e integridad a
cada uno de sus organismos frente a antígenos que pueden ser o no patológicos. Por ello el
sistema inmune está constituido de células y moléculas responsables de la protección y
defensa contra la introducción de un elemento extraño al organismo, y generan una respuesta
inmunitaria contra ella. Sin embargo el desequilibrio o falla de la inmunidad en un organismo
puede conllevar y determinar un estado patológico.

3. Estas células constituyen el sistema inmunitario que son responsables de una respuesta
plena y coordinada tras la inducción del sistema inmunitario por medio de diversos factores
desencadenantes provocando así una respuesta que se acompaña por varios mecanismos de
defensa. El mismo sistema inmune incluye en dos tipos de inmunidad: la innata y adaptativa.
“La inmunidad innata (natural) existen mecanismos humorales y celulares, la intensidad y
capacidad de defensa aumenta después de una exposición previa a un determinado
microorganismo.” (Abbas, 1997)
Esta inmunidad es muy específica ya que posee la capacidad de reconocer y diferenciar
entre distintos microorganismos. Y las Células Natural Killer, son así parte de la inmunidad
innata y este tipo de linfocitos son un mecanismo de defensa muy especializado y hacen frente
a situaciones muy específicas además de encontrarse participando en enfermedades como el
cáncer y de ahí la importancia de conocer sus características e importancia en el ser vivo,
además de su función dentro del mismo. Y la inmunidad adaptativa, la cual tras la exposición a
agentes infecciosos, tiene la capacidad de aumentar la defensa después de la exposición a un
determinado microorganismo. Los componentes básicos de este tipo de inmunidad son
los linfocitos. Pero seremos más específicos y hablaremos de las células NK que tienen la
capacidad de participar en ambas inmunidades.
¿QUÉ SON LAS CÉLULAS NATURAL KILLER?
“Las Células Citotóxicas Naturales o Natural Killer NK (Asesina Natural), son un tipo de
linfocitos que pertenecen al Sistema Inmune Innato (SII) y en específico a una tercera
población de linfocitos y estos difieren de los linfocitos B y Linfocitos T.” (Cervera, Correa, y
Shoenfeld, 2001). Estas células se descubrieron por primera vez en el año de 1976 de forma
accidental, cuando los inmunólogos median la actividad in vitro de células específicas de tumor
obtenidas de ratones con tumores. Ratones normales no inmunizados y ratones con tumores
no relacionados sirvieron como testigos negativos. Para gran consternación de los
investigadores, los testigos sufrieron lisis considerable de células tumorales. La caracterización
de esta destrucción inespecífica de células tumorales revelo que dependía de una población de
linfocitos granulosos grandes.
Debido a esto, estas células recibieron el nombre de ‘Grandes Linfocitos Granulares’ por
esta característica suya hablando morfológicamente. Pero debido a que una de las funciones
principales de la célula es la destructora, de ahí se le dio la denominación de células NK

4. (Natural Killer). Estas células Natural Killer son un importante componente de la respuesta
inespecífica del sistema inmunológico, el cual a su vez también se encuentra compuesto por
monocitos (macrófagos), linfocitos, neutrófilos, basófilos y eosinófilos .Este tipo de células se
encuentran involucradas con la respuesta temprana por parte del sistema inmunológico,
actuando en contra de células malignas que pueden o no ser tumorales sin haber sido
estimuladas con anterioridad.
Esto quiere decir que este tipo de células no necesitan haber estado en contacto con el
antígeno con anterioridad para desarrollar un mecanismo inmunológico de memoria y si en un
futuro el cuerpo entra en contacto con el mismo antígeno ya sensibilizado lo ataque, sino que la
ventaja de estas células es que en su primer contacto con el antígeno o célula tumoral son
capaces de comenzar a atacar mediante la lisis de las células afectadas y otros diversos
mecanismos desencadenantes, contrario a lo que sucede con la inmunidad de memoria
desarrollada en el cuerpo humano.
“Las células asesinas naturales constituyen el 15% de los linfocitos sanguíneos (Brostoff, 1997)
También se encuentran en el tejido linfoide (especialmente bazo), estas células provienen de la
médula ósea y se caracterizan por ser linfocitos grandes, su diámetro oscila entre los 10-15
mm, razón por la cual también se les denominan Linfocitos Granulares Grandes (LGL).
Se ha descubierto que existen otras citocinas que se ven involucradas en el desarrollo de
las NK, por ejemplo la IL-4 que también favorece al desarrollo de las NK. En condiciones
normales las células NK expresan abundantes gránulos citolíticos y una alta densidad sobre su
superficie de adhesinas relacionadas con las encontradas en las células T.
Todas las células NK humanas expresan en su superficie el marcador CD56, una isoforma de
la molécula de adhesión encontrada en las células del sistema nervioso y de la que aún se
desconoce a ciencia cierta su función en las células NK. La mayoría de las células NK también
expresan un receptor de baja afinidad por la porción Fc de inmunoglobulinas (FcRgIII o CD16),
el cual se une a ellos en células marcadas con anticuerpos para llevar a cabo la citotoxicidad
celular mediada por anticuerpos (ADCC).

5. Sus principales funciones son la citotoxicidad y la secreción de citoquinas. Las células NK
se activan por medio del contacto con células sensibles, células blanco o por la acción de
mediadores solubles, principalmente citoquinas.
La citotoxicidad mediada por las células NK es de dos tipos: citotoxicidad natural, la
ejercen sobre células a través de un reconocimiento que es espontáneo y no requiere
activación previa, es independiente del reconocimiento antigénico mediado por los receptores
específicos del antígeno presentes en los linfocitos T y B o de los complejos mayores de
histocompatibilidad (MHC) presentes en las células presentadoras del antígeno y la
citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC), dependiente del receptor Fc de baja
afinidad, el cual funciona reconociendo la fracción Fc de los anticuerpos que recubren a la
célula blanco lo que les permite activarse y lisar a la célula blanco.
La citotoxicidad es selectiva y tiene lugar en la zona de contacto entre el linfocito
citotóxico y la célula diana, donde se concentran moléculas que participan en la adhesión,
señalización y secreción de los gránulos, constituyendo la denominada sinapsis inmunológica.
Según el mecanismo bioquímico la lisis natural puede depender de:
 La exocitosis del contenido de las granulaciones (mecanismo secretor)
El reconocimiento de la célula blanco y la activación NK llevan a la polimerización de los
microtúbulos del citoesqueleto que movilizan los gránulos NK hacia el lugar del contacto. Los
gránulos contienen principalmente Granzima B (una serin-proteasa activadoras de caspasas)
y perforina (que altera la membrana de forma similar a C9). La interacción de estas proteínas
con la membrana de la célula diana se establece a través de los fosfolípidos que contengan
fosfatidilcolina, estos son los ligandos más potentes de las perforinas. El resultado de esto es
la formación de una amplio canal en la membrana (poro), que es por sí mismo suficiente para
la muerte celular, llevando a las células dianas a una necrosis generada por la osmosis.
Además, este poro provee una puerta de entrada a otras moléculas efectoras. Las granzimas,
en especial el subtipo granzima B, son proteínas que se encuentran dentro de los gránulos de
las NK y que son capaces de inducir la apoptosis a través de la activación de
las caspasas, especialmente la capasa 3.

6.  La activación de receptores letales en la célula blanco (mecanismo no secretor).
Las NK en reposo almacenan FasL (Fas ligando) en los lisosomas y, tras la activación,
este se trasloca a la membrana y desde allí puede reconocer al Fas (CD95), que se expresa
constitutivamente por distintos tipos celulares. La interacción induce la apoptosis de la célula
blanco. Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC), que ha sido la más estudiada y es
dependiente del receptor Fc de baja afinidad de inmunoglobulinas de tipo G, RFcg o CD16, el
cual funciona reconociendo la fracción Fc de los anticuerpos que recubren a la célula blanco lo
que les permite activarse y lisar a la célula blanco El mecanismo se basa en la unión a estos
anticuerpos de la moléculas CD16 y liberación posterior del contenido de las granulaciones de
la células NK sobre la célula blanco.
 Secreción de citoquinas.
Las células NK al ser activadas secretan diferentes citoquinas al medio. Se ha
demostrado la existencia de dos subtipos de células NK: NK1 y NK2, que secretan diferentes
patrones de citoquinas, lo que sugiere un posible papel diferencial en la respuesta inflamatoria
innata y en sus efectos sobre la respuesta adaptativa.
Las principales citocinas producidas por las células NK son TNF-alfa, IFN-gamma, IL-3,
GM-CFS y M-GSF. “Estos inmunomoduladores se producen como consecuencia de la
activación de células NK como consecuencia de su interacción con la célula blanco, por la
acción de diferentes citocinas como son IL-2 y Il-12 o por activación directa, por ejemplo por
anticuerpos frente a las moléculas CD16, CD69, CD80 y otras” (Abbas. 1995)
También las células NK producen cuando son estimuladas ciertas quimiocinas, tales
como MIP-1alfa, MIP-1beta y RANTES de gran importancia en los fenómenos inflamatorios.
Hoy se sabe que las células NK más positivas para el CD56 poseen mayor capacidad para
producir citocinas que las células más débiles para esta molécula. A su vez las células NK
CD56dim poseen mayor capacidad citotóxica que las CD56.
USO CLINICO ANTITUMORAL
Este estudio está principalmente dirigido hacia diversas terapias para el tratamiento del
cáncer hematológico, es decir, el cáncer que afecta a las células sanguíneas, denominado
leucemia; con posibilidades en un futuro de poder aplicar esta terapia clínica en otros tipos de
cánceres y sarcomas como puede ser el cáncer de pulmón Como se ha ido viendo a lo largo
del ensayo, podemos notar que las células NK tienen un sinfín de cualidades para poder
representar como tal un tratamiento contra el crecimiento tumoral. Estas células son un tipo

7. especial de linfocitos del sistema inmune innato que juegan un papel importante en la
protección contra infecciones virales y el desarrollo del cáncer.
Es por ello que se han realizado experimentos con sangre de cordón umbilical, donde los
linfocitos T naive, que son por así decirlos linfocitos puros quienes no han tenido contacto
alguno con un antígeno, ayudan debido a la ventaja eliminar los posibles rechazos que puedan
surgir; además, con la sangre de cordón umbilical se pueden crear bancos donde almacenar
esta sangre de cordón umbilical. También se podría utilizar sangre de una persona adulta, pero
debido a las ventajas expuestas anteriormente se prefiere utilizar la sangre de cordón. No
obstante, ya se han obtenido buenos resultados en cuanto a células NK con sangre de
personas adultas, siendo los donantes algunos de los parientes del enfermo.
Con estos estudios se ha tratado de conseguir una expansión y activación de células NK
más selectiva, es decir que estas células reconozcan de forma específica y rápida los
receptores inhibitorios que se encuentran en las células tumorales y así pueda actuar contra
éstas. Esta investigación es específica para las células NK que tengan actividad citotoxico
contra determinadas células tumorales. Además se ha observado que para la correcta
activación y expansión de estas células, además del uso de interleuquinas (IL) o citoquinas, es
necesario el uso de células accesorias, células tumorales que actúen como células diana cuya
función sea activar las células NK. Sin embargo, esta activación no es lo suficiente para que el
número de estas células sea elevado y sean efectivas en un periodo largo de tiempo.

8. CONLUSION
Las células NK desarrollan la capacidad de matar células diana de forma natural y
dependiente de anticuerpo. Además, secretan factores solubles que regulan las funciones de
otras células del sistema inmune. Por tanto, son células efectoras de la inmunidad natural y
adquirida. La capacidad funcional característica de estas células es la eliminación de células
tumorales y de células infectadas por virus. El proceso clave de la citotoxicidad es la secreción
de gránulos, los cuales contienen proteínas formadoras de poros y proteínas que disparan la
apoptosis.
La citotoxicidad es selectiva y tiene lugar en la zona de contacto entre el linfocito
citotóxico y la célula diana, donde se concentran moléculas que participan en la adhesión,
señalización y secreción de los gránulos, constituyendo la denominada sinapsis inmunológica.
En ciertas investigaciones hablamos sobre el mecanismo molecular de inducción de
muerte por parte de los CTL a través del sistema perforina/granzimas, mediado sobre todo por
la granzima B, demostramos que, a tiempo corto, ésta depende de la activación de caspasas,
cisteín proteasas intracelulares. Y se ha demostrado que a granzima B es capaz de inducir
muerte a través de un mecanismo independiente de caspasas que no está aclarado todavía.
Pero que aún está en investigación porque para que las células NK estén aprobadas
como tratamiento para el cáncer, estas deben de estar activas durante un largo tiempo, y se ha
visto que esto es lo único que aún no se esclarece del todo.

9. BIBLIOGRAFIA
 Anaya, M., Carrasco, M., Cervera, R., Correa, P. y Shoenfeld, Y. (2005). Autoinmunidad
y enfermedad autoinmune. Colombia: Corporación para investigaciones biológicas.
 Brustoff, J. (1997). Inmunología. México: Harcourt Brace.
 Abbas, Abul K. Lichtman, Andrew. Cellular and Molecular Immunology . 5 ed. Editorial
Saunders
 Jorge F. (2004) CÉLULAS NK: Nuevos roles en su función inmunológica. México. D.F.
http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/nk.htm
 Brandan, Nora (2012) Células Naturales Citotoxicas, Facultad de Medicina. UNNE
http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema12/etexto12.htm
 Villalba Martín, de la Sierra González María GENERACIÓN DE CÉLULAS NK PARA
USO CLÍNICO ANTITUMORAL. Montpellier, Francia.
http://www.ayudacancer.com/videos-articulos-aportados-a-ayudacancercom/118-
generacion-de-celulas-nk-para-uso-clinico-antitumoral-/8719-generacion-de-celulas-nk-
para-uso-clinico-antitumoral.html