Diagnósticos libro-marco teórico

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  • 1. SaludSalud (del latín "salus, -ūtis") es el estado de completo bienestar físico, mental y social, yno solamente la ausencia de infecciones o enfermedades ligeras, fuertes o graves, según ladefinición de la Organización Mundial de la Salud realizada en su constitución de 1946.1También puede definirse como el nivel de eficacia funcional o metabólica de un organismotanto a nivel micro (celular) como en el macro (social). El concepto salud abarca el estadobiopsicosocial, los aspectos que un individuo desempeña. En 1992 un investigador agregó ala definición de la OMS: "y en armonía con el medio ambiente", ampliando así el concepto."La salud se mide por el shock que una persona pueda recibir sin comprometer su sistemade vida. Así, el sistema de vida se convierte en criterio de salud. "una persona sana esaquella que puede vivir sus sueños no confesados plenamente"... Moshé Feldenkrais"La salud es principalmente una medida de la capacidad de cada persona de hacer oconvertirse en lo que quiere ser."... René Dubos"La salud es el equilibrio dinámico de los factores de riesgo entre el medio y dentro deciertos parámetros."... John De SaintLa forma física es la capacidad que tiene el cuerpo para realizar cualquier tipo de ejerciciodonde muestra que tiene resistencia, fuerza, agilidad, habilidad, subordinación,coordinación y flexibilidad.Existe también la salud mental, la cual se caracteriza por el equilibrado estado psíquico deuna persona y su autoaceptación (gracias al autoaprendizaje y autoconocimiento); enpalabras clínicas, es la ausencia de cualquier tipo de enfermedad mental.Contenido[ocultar] • 1 Ejercicio físico • 2 Nutrición • 3 Higiene • 4 Salud mental • 5 La personalidad saludable • 6 Factores que influyen en la salud
  • 2. o 6.1 Biología humana o 6.2 Ambiente o 6.3 Ambiente doméstico o 6.4 Forma de vida o 6.5 Organización del cuidado de la Salud • 7 Promoción de la Salud • 8 Véase también • 9 Referencias • 10 Enlaces externosEjercicio físicoEl ejercicio físico es cualquier movimiento corporal repetido y destinado a conservar lasalud o recobrarla. A menudo también es dirigido hacia el mejoramiento de la capacidadatlética y/o la habilidad. El ejercicio físico frecuente y regular es un componente necesarioen la prevención de algunas enfermedades como problemas cardíacos, enfermedadescardiovasculares, Diabetes mellitus tipo 2, sobrepeso, dolores de espalda, entre otros.El ejercicio físico se debe practicar con mesura y de forma equilibrada, prestando atencióna los cambios físicos internos para aprender a comprender la relación causa-efecto entre elmovimiento físico concreto y su efecto directo con los cambios internos percibidos.Recomendable porque puede llevar a un desgaste físico de ciertas partes del cuerpo. Poreso, cabe insistir en el equilibrio de fuerzas, tanto internas como externas, y a ello ayuda elautoconocimiento mediante un crítico autoanálisis (autoexámenes de conciencia mientrasse desarrolla la actividad física).El ejercicio físico es necesario para una salud equilibrada; además, debe complementarsecon una dieta equilibrada y una adecuada calidad de vida(Ortega, G. 2007,pps). Susbeneficios pueden resumirse en los siguientes puntos:) • Aumenta la vitalidad, por lo que proporciona más energía y capacidad de trabajo. • Auxilia en el combate del estrés, ansiedad y depresión. • Incrementa autoestima y autoimagen. • Mejora tono muscular y resistencia a la fatiga. • Facilita la relajación y disminuye la tensión. • Quema calorías, ayudando a perder peso excesivo o a mantenerse en el peso ideal. • Ayuda a conciliar el sueño. • Fomenta la convivencia entre amigos y familiares, además de dar la oportunidad de conocer gente. • Reduce la violencia en personas muy temperamentales. • Favorece estilos de vida sin tabaco, alcohol y drogas. • Mejora la respuesta sexual. • Atenúa la sensación de aislamiento y soledad entre ancianos. • Fortalece los pulmones y con ello mejora la circulación de oxígeno en la sangre.
  • 3. • Disminuye el colesterol y riesgo de infarto, y regulariza la tensión arterial. • Es eficaz en el tratamiento de la depresión. • Estimula la liberación de endorfinas, las llamadas "hormonas de la felicidad". • Permite una distracción momentánea de las preocupaciones, con lo que se obtiene tranquilidad y mayor claridad para enfrentarlas más adelante.2La cantidad mínima para prevenir enfermedades es de 30 minutos diarios de actividadfísica moderada. Otros hábitos que deben combinarse con la realización de ejercicios son:la buena alimentación, el descanso adecuado, la higiene y evitar el consumo de sustanciasperjudiciales para el organismo, como el tabaco, el alcohol y otros estimulantes.NutriciónArtículo principal: NutriciónUna nutrición equilibrada es fundamental para mantener una buena salud. Podemos miraren la pirámide alimentaria los alimentos para una nutrición sana y equilibrada. Para unanutrición saludable, por que de no ser así se pueden contraer enfermedades como lo son:obesidad, desnutrición, etc; se deben consumir pocas grasas y lípidos, muchas frutas yverduras, los productos de origen animal se deben consumir de manera regular, los cerealesse deben consumir de manera constante, antes de cada comida se deben lavar frutas yverduras.HigieneArtículo principal: HigieneLavarse bien las manos es importante para la salud, se deben lavar constantemente, antes ydespués de ir al baño, antes de cada comida, después de cada comida, entre otrasactividades.El cepillado de los dientes debe aplicarse de manera regular desde la infancia hasta lavejez,antes y después de las comidas.Salud mentalArtículo principal: Salud mentalLa salud mental es un concepto que se refiere al bienestar emocional y psicológico delindividuo. Merriam-Webster define salud mental como: “el estado del bienestar emocionaly psicológico en el cual un individuo pueda utilizar sus capacidades cognitivas yemocionales, funcionar en sociedad, y resolver las demandas ordinarias de la vida diaria.”Según la OMS, no hay una definición oficial de salud mental. Las diferencias culturales,evaluaciones subjetivas, y la competición de teorías profesionales, hacen difícil definir "la
  • 4. salud mental". En general, la mayor parte de expertos convienen en que la salud mental ylas enfermedades mentales no son excluyentes. En otras palabras, la ausencia de undesorden mental reconocido, no es necesariamente un indicador de contar con salud mental(probablemente debido al desconocimiento de la gran variedad de estados mentales aún pordefinir, y la corta edad de la ciencia médica en general tal como la conocemos hoy en día, yen especial de la ciencia que intenta definir con más exactitud estos trastornos o complejossalud-enfermedad que es la psiquiatría).La personalidad saludableEn la antigua Grecia nada se sabía de virus y bacterias, pero ya reconocían que lapersonalidad y sus características, desempeñan un rol fundamental en los orígenes de laenfermedad.Galeno, una figura gigantesca del mundo antiguo, ya observó la existencia de un vínculomuy estrecho entre la melancolía y el cáncer de mama. De este modo, en estos primerosenfoques médicos, encontramos tempranamente un criterio holístico en la consideración dela salud y la enfermedad.Platón remarcaba que la buena educación es la que tendía con fuerza a mejorar la mentejuntamente con el cuerpo. Reconocía, de alguna manera, que la salud corporal conduce a lahigiene mental, pero, al mismo tiempo, que el buen estado mental predispone al buenestado corporal. Así, establecía, específicamente, que el alma "buena", por su propiaexcelencia, mejora al cuerpo en todo sentido.En los tiempos actuales, desde el siglo XX, especialmente, pero también desde mucho antes-e incluso en la medicina oriental antigua-, se comienza a reconocer la necesidad deconcepción holística de la salud. En este sentido, tal vez la lección que haya que aprenderde modo definitivo y cabal es que "somos básicamente lo que comemos".La concepción psicosomática nos obliga a atender nuestra interioridad como causa posiblede perturbaciones del cuerpo. Esto es reconocido unánimemente por la clínica occidental,que ve que en los consultorios un altísimo porcentaje de consultas responde a distorsionesde la mente o de la personalidad, en sentido amplio.Este nuevo enfoque no es dualista a la manera cartesiana. Concibe al hombre como unaunidad, en la que con mucha frecuencia anidan los poderes curativos, que estimulados,ayudan a resolver los problemas somáticos. La filosofía médica no materialista de estemodo va incrementándose en el mundo en que otra pudo predominar la medicinaconvencional.Factores que influyen en la saludSegún el reporte de LaLonde, del año 1974 realizado en Canadá, sugiere que existen cuatrodeterminantes generales que influyen en la salud, a los cuales llamó, “biología humana”,
  • 5. “ambiente”, “Forma de vida” y la “organización del cuidado de la salud" Una Nuevaperspectiva de la salud de los canadienses] De esta manera, la salud es mantenida por laciencia y la práctica de medicina, pero también por esfuerzo propio. Fitness, una dietasaludable, manejar el estrés, el dejar de fumar y de abusar de otras sustancias nocivasentre otras medidas son pasos para mejorar la salud de alguien. Por otra parte, el estilo devida es el conjunto de comportamientos o aptitudes que desarrollan las personas, es decir,pueden ser saludables o nocivas para la salud y además podemos encontrar que es lacausa de las enfermedades dentro del factor huésped.Biología humanaEs el estudio de la vida del ser humano o la información genética que cada individuo traeen sus genes, puede proteger o favorecer la aparición de enfermedades.AmbienteSon todos aquellos factores que provienen del exterior y sobre los cuales el ser humano "notiene control".Un informe, publicado el 4 de marzo de 2008 por la Organización para la Cooperación y elDesarrollo Económico (OCDE), advierte que "la contaminación del aire va a tener efectoscrecientes sobre la salud a nivel mundial"; y si no se hace nada para remediarlo -como havenido sucediendo hasta ahora-, advierte, en 2030 "el número de fallecimientos prematurosrelacionados con el ozono troposférico se multiplicará por cuatro."Ambiente domésticoSon todos aquellos factores que provienen del exterior y sobre los cuales el ser humano sítiene control. Los productos químicos domésticos alteran gravemente el ambientedoméstico y pasan a las personas a través de los alimentos a los cuales contaminanfácilmente por estar almacenados en los mismos habitáculos durante periodos de tiempo.Forma de vidaHay que mantener una buena dieta equilibrada con todo tipo de nutrientes .Y sobre todohacer mucho ejercicio .Organización del cuidado de la SaludConsiste en la cantidad, calidad y arreglo en la provisión de cuidados de la salud.Promoción de la SaludArtículo principal: Promoción de la salud
  • 6. El proceso que permite fortalecer los conocimientos, aptitudes y actitudes de las personaspara participar corresponsablemente en el cuidado de su salud y para optar por estilos devida saludables, facilitando el logro y conservación de un adecuado estado de saludindividual, familiar y colectivo mediante actividades de participación social, comunicacióneducativa y educación para la salud.WikipediaVirus del papiloma humano ? Papillomavirus ME del virus del Papiloma Clasificación de los virusGrupo: I (Virus ADN bicatenario)Familia: Papillomaviridae Virus del papiloma humano Clasificación y recursos externosCIE-10 B97.7CIE-9 078.1 079.4DiseasesDB 6032
  • 7. eMedicine med/1037MeSH D030361 Aviso médicoLos virus del papiloma humano (VPH o HPV del inglés human papilomavirus) son ungrupo diverso de virus ADN perteneciente a la familia de los Papillomaviridae yrepresentan una de las infecciones de transmisión sexual más común, conociéndose más de100 tipos virales que, en relación a su patogenia oncológica, se clasifican en tipos de alto yde bajo riesgo oncológico. La Agencia Internacional de Investigación del Cáncer (IARC)considera que los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 soncarcinógenos para los humanos –tipos de alto riesgo oncológico- y que otros tipos,incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcinógenos para los humanos –tipos debajo riesgo oncológico-.1 Como todos los virus de esta familia, los VPH sólo estableceninfecciones productivas en el epitelio estratificado de la piel y mucosas de humanos, asícomo de una variedad de animales. La mayoría de los VPH descritos no causan ningúnsíntoma en la mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas ocondilomas, mientras otros pueden generar infecciones subclínicas, que pueden (en unaminoría de casos) dar lugar a cáncer cervical, cáncer de vulva, vagina y ano en mujeres, ocáncer de ano y pene en hombres.2 La mayor parte de la gente infectada por VPHdesconoce que lo está.2 Todos los VPH se transmiten por contacto piel a piel.Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por contacto sexual einfectan la región anogenital. Algunos tipos de VPH transmitidos por contacto sexualpueden producir verrugas genitales. La infección persistente con algunos tipos de VPHtransmitidos sexualmente denominados de «alto riesgo» (diferentes de los que causanverrugas) puede evolucionar y producir lesiones precancerosas y cáncer invasivo.3 Lainfección con VPH es la causa principal de casi todos los casos de cáncer cervical,4 aunqueen la mayor parte de las infecciones con este tipo de virus no se produce ninguna patología.En el año 2008 el médico alemán Harald zur Hausen (1936–) recibió el Premio Nobel deMedicina por el descubrimiento de VPH como una causa de cáncer cervical.La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres jóvenes son temporales, y tienenpoca importancia a largo plazo. El 70% de las infecciones desaparecen en 1 año y el 90%en 2 años.5 Sin embargo, cuando la infección persiste —entre el 5 y el 10 por ciento de lasmujeres infectadas— existe el riesgo de desarrollar lesiones precancerosas en el cuello delútero (el cérvix), que puede progresar a cáncer cervical invasivo. Este proceso normalmentelleva entre 15 y 20 años, dando muchas oportunidades a la detección y el tratamiento de laslesiones precancerosas, a menudo con altas tasas de curación.
  • 8. En los países con recursos financieros suficientes se utiliza el test cervical papanicolaou(pap) para detectar células anormales que podrían degenerar en cancerosas. Un examencervical (inspección visual) también puede detectar verrugas y otros crecimientosanormales, que aparecen como manchas blancas en la piel cuando se lavan con ácidoacético. Las células anormales y cancerosas pueden elimimarse con un procedimientosimple, normalmente con un asa cauterizante o – más frecuentemente en el mundodesarrollado – por congelación (crioterapia). Recientemente se han desarrollado tests deADN para detectar VPH, más sensibles que el test pap y la inspección visual. Se estándesarrollando también tests de bajo coste, adecuados para centros con pocos recursos, loque permitirá realizar tests de manera sistemática en lugares donde ahora no es posible enÁfrica, Asia y Latinoamérica.Los tests pap han reducido la incidencia y los fallecimientos por cáncer cervical en elmundo desarrollado, pero aun así hubo 11.000 casos y 3.900 fallecimientos en EE. UU. enel año 2008. El cáncer cervical presenta una elevada mortalidad en áreas pobres enrecursos; a nivel mundial, se producen 490.000 casos y 270.000 fallecimientos.6 7 Sobretodo debido a que el test pap es difícil de mantener en centros con pocos recursos, entre el80-85% de los fallecimientos por cancer cervical tienen lugar en los países en desarrollo.Las vacunas VPH, Cervarix y Gardasil, que previenen la infección con los tipos de VPHque causan el 70% del cáncer cervical (tipos 16 y 18), pueden conducir a reduccionesmayores.6 8Contenido[ocultar] • 1 Prevalencia o 1.1 El VPH genital en EE. UU.  1.1.1 Información del Centro de Control de Enfermedades  1.1.2 Información de la Asociación Médica de EE. UU. • 2 Infección por VPH o 2.1 Ciclo de vida del VPH o 2.2 Efecto sobre el ciclo de la célula huésped o 2.3 Tratamiento de las infecciones • 3 Enfermedades inducidas por el VPH o 3.1 Verrugas cutáneas o 3.2 Verrugas genitales o 3.3 Cáncer o 3.4 Papilomatosis respiratorias • 4 Epidemiología o 4.1 VPH cutáneos o 4.2 VPH genitales o 4.3 Salud pública y VPH genitales o 4.4 Transmisión perinatal • 5 Detección de cáncer cervical y prevención
  • 9. o 5.1 Campaña de pap o 5.2 Pruebas de VPH o 5.3 Vacunas o 5.4 Preservativos o 5.5 Alimentación: frutas y vegetales • 6 Signos y síntomas • 7 Prevención • 8 Historia del descubrimiento de la relación entre el virus y el cáncer • 9 Referencias • 10 Enlaces externos[editar] Prevalencia[editar] El VPH genital en EE. UU.Se estima que VPH es la infección por transmisión sexual más frecuente en EE. UU.9 Cercade 6,2 millones de estadounidenses entre 15 y 44 años se infectaron con VPH genital en elaño 2000. De estos, el 74% tenía entre 15 y 24 años.10La mayor parte de los hombres y mujeres sexualmente activos probablemente adquiriránuna infección genital por VPH en algún momento de su vida.11 En 2006, las proyeccionesde la Asociación Estadounidense de Salud Social fueron aún más pesimistas, prediciendoque cerca del 75% de la población reproductiva se infectará con VPH genital en algúnmomento de su vida.12Las estimaciones de la prevalencia de VPH varían entre el 14% a más del 90%.13 Una razónpara esta discrepancia en las cifras es que algunos estudios consideran únicamente lasmujeres que presentan una infección detectable en el momento del análisis, mientras queotros estudios incluyen todas las mujeres que han tenido alguna vez en su vida unainfección detectable.14 15 Otra causa de discrepancia es la diferencia en las cepas que seanalizaron.Un estudio halló que, durante 2003–2004, en un momento cualquiera, un 26,8% de mujeresentre 14 a 59 años estaban infectadas con al menos un tipo de VPH. Esto fue mayor de lopreviamente estimado. El 15,2% estaban infectadas con uno o más de los tipos de altoriesgo que pueden producir cáncer. Sin embargo, sólo el 3,4% estaban infectadas con uno omás de los cuatro tipos prevenidos por la vacuna VPH Gardasil, menor de lo previamenteestimado.9Sin embargo, mientras que hace 50 años el cáncer cervical era la causa principal de losfallecimientos de mujeres en EE. UU., en la actualidad la tasa de fallecimientos se hareducido en dos tercios hasta representar en este momento la octava causa defallecimientos. La mayor parte de esta reducción se debe a la detección temprana gracias ala eficacia del test pap y la inspección visual del cérvix.16
  • 10. Algunos estudios muestran que la infección por VPH es más activa en la comunidad gay;mostrando un enlace entre la infección por VPH y los cáncer de pene y anal; el riesgo decáncer anal es 17 a 31 veces mayor entre gays y hombres bisexuales que entre losheterosexuales.17 18Aunque es posible testear el ADN del VPH en hombres,19 no hay tests aprobados por laFDA, ya que la prueba es inconcluyente y médicamente innecesaria.17 20 21No hay un test de infección por VPH en hombres. Sin embargo, aunque no hay una guía formal,algunos expertos creen que los hombres que reciben sexo anal deberían hacerse un papanicolaouanal de rutina, especialmente si ya saben que están infectados con HIV. Consulte con unprofesional si debería ser testeado.22[editar] Información del Centro de Control de EnfermedadesDe acuerdo a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EstadosUnidos (CDC), hacia los 50 años, más del 80% de las mujeres estadounidenses contraeránal menos uno de los tipos de VPH genital.23 24 25 Se recomienda a todas las mujeresrealizarse anualmente un test pap para detectar anormalidades celulares causadas porVPH.26De acuerdo a la NCCC (National Cervical Cancer Coalition: Coalición Nacional por elCáncer Cervical), el 11% de las mujeres estadounidenses no se hacen el pap; y esas mujeressin control regular de cáncer cervical incrementan dramáticamente su posibilidad de tenercáncer cervical. La Sociedad Estadounidense del Cáncer estimaba que en 2008, sediagnosticaría cáncer cervical invasivo a alrededor de 11.070 mujeres en los EE. UU., y quecerca de 3.870 mujeres estadounidenses fallecerían por esta causa.27[editar] Información de la Asociación Médica de EE. UU.De acuerdo a la Revista de la Asociación Médica Estadounidense (JAMA) (Dunne, EileenF. et al, 2007) la prevalencia de la infección con VPH entre mujeres estadounidenses escomo sigue:9Prevalencia de VPH por edad Edad (años) Prevalencia14 a 19 24,5%20 a 24 44,8%25 a 29 27,4%30 a 39 27,5%40 a 49 25,2%
  • 11. 50 a 59 19,6%14 a 59 26,8%Puede observarse que la prevalencia presenta un pico en las jóvenes de 20 a 24 años(relacionado con el inicio sexual) y disminuye con la edad, cuando aumentan las relacionesmonógamas. Esto puede deberse a que la infección es controlada y eliminada por el sistemainmune, o que cae a niveles indetectables a pesar de seguir presente en el cuerpo.Probablemente VPH permanece en las células de un individuo infectado por tiempoindefinido, a menudo en estado latente.[editar] Infección por VPHLos viriones de VPH son partículas pequeñas, sin envoltura, con simetría icosaédrica. Cadavirión está formado por 72 capsómeros, y cada uno de ellos contiene 5 moléculas de laproteína mayor de la cápsida, denominada L1. El genoma viral está formado por unamolécula de ADN circular de doble hebra, asociada con nucleosomas formados porhistonas celulares. Los papilomavirus comparten estas características con los virus de lafamilia Polyomaviridae, pero presentan diferencias con respecto a éstos.28Las diferencias genotípicas entre los tipos de papiloma virus vienen marcadas por losdiferentes aminoácidos que constituyen la proteína L1 (proteína estructural del virus queposee además efecto antigénico). Son las características de esta proteína las que hacen queel virus pueda ser tratado como de «bajo o alto riesgo» y por ello su genotipo específico esel que se usa para poder clasificar a estos virus.Según el genotipo de la proteína L1 podremos clasificar los virus como: L1 tipo 16, L1 tipo18... o como VPH tipo 16, VPH tipo 18...La mayoría de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y 10 marcos abiertos delectura. El genoma del papilomavirus humano tipo 16 contiene 6 genes de expresióntemprana (denominados E1, E2, E3, E4, E5 y E6, por early genes) y 2 de expresión tardía(denominados L1 y L2, por late genes). A diferencia con los polyomavirus, todos los ARNmensajeros de los papilomavirus se transcriben a partir de una sola de las hebras del ADN.La secuencia que codifica las diferentes proteínas se solapa en algunos casos, lo quepermite utilizar de forma eficiente un genoma muy pequeño.28[editar] Ciclo de vida del VPH
  • 12. Organización del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de los subtipos causantesdel cáncer cervical (E1-E7 genes tempranos, L1-L2 genes tardíos: cápsida).El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciación de la célulahuésped, el queratinocito.Durante la infección del epitelio de las mucosas, los viriones deben alcanzar en primerlugar las células basales no diferenciadas. Por ello, se piensa que el virión VPH infectatejidos epiteliales a través de microabrasiones que permiten un acceso más fácil a las zonasbasales del epitelio. Una vez en contacto con las células objetivo, el virión se asocia conreceptores putativos como son las alfa integrinas, la heparina y las lamininas. Los virionesentran en las células epiteliales basales por endocitosis mediada por vesículas recubiertas declatrina y/o caveolina, dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el interior celular, elgenoma viral es transportado al núcleo por mecanismos desconocidos, donde se mantienecomo un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes tempranos (E), loque permite realizar una replicación del ADN inicial que resulta en un número de copias deentre 50-100 genomas virales por célula. A partir de este momento, el genoma viral sereplica en promedio una vez por ciclo celular, cuando las células basales se dividen, y losgenomas virales se reparten a partes iguales entre las células hijas. Este tipo de replicaciónviral se denomina «replicación tipo plásmido».28Cuando las células basales entran en el proceso de diferenciación que las convertirá enqueratinocitos, a medida que migran hacia las capas superiores del epitelio, tiene lugar una«explosión» en la replicación del ADN viral, conocida como «replicación vegetativa».Además, en las capas superiores del epitelio del huésped se desencadena un complejomecanismo de transcripción en cascada y se expresan los genes tardíos L1 y L2, que son lasproteínas estructurales que encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje delos viriones hijos tiene lugar en el núcleo, liberándose cuando se descaman las célulasmuertas del epitelio del huésped, de manera que el ciclo de vida viral continua.Actualmente se desconocen las señales intracelulares que regulan la transición del virushacia la replicación vegetativa durante la diferenciación de los queratinocitos.28
  • 13. [editar] Efecto sobre el ciclo de la célula huéspedLos oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular, consiguiendo mantener elqueratinocito diferenciado en un estado propicio para la replicación del genoma viral y laexpresión tardía de los genes estructurales.Los papilomavirus no poseen enzimas para replicar su ADN, por lo que para replicar susgenomas de ADN de doble hebra utilizan la maquinaria de la célula huésped. Como lareplicación vegetativa tiene lugar en los queratinocitos diferenciados, que normalmente nose dividen y no replican su ADN, el virus debe inducir la síntesis de ADN celular: ésta es lafunción de la proteína viral E7.La proteína diana más importante de E7 es el producto del gen supresor tumoraldenominado pRb, y además las proteínas asociadas p107 y p130. La proteína pRb es unode los principales reguladores del ciclo celular, que funciona uniéndose e inhibiendo laactividad del factor de transcripción E2F. Cuando pRb libera E2F, éste activa la expresiónde genes implicados en la progresión en el ciclo celular y en la síntesis de ADN. E7 se unea pRb, inactivándolo, de manera que la célula entra en la fase S del ciclo celular y se activala maquinaria de replicación del ADN, necesaria para la amplificación del genoma viral.28Los productos del gen E7 de los tipos de alto riesgo VPH 16 y 18 se unen a pRb con mayorafinidad que proteínas E7 de virus no-oncogénicos, como VPH 6 y 11, lo cual explica enparte las diferencias en su capacidad oncogénica.Por su parte, el producto del gen E6 de los tipos VPH 16 y 18 se caracteriza por sucapacidad de mediar la destrucción de la proteína p53, a través de la vía proteolíticamediada por ubiquitina. La proteína p53 es el producto de otro gen supresor tumoral, que seha denominado «el guardián del genoma», por su función central en la reparación del ADNdañado y la activación de la apoptosis (muerte celular programada) cuando las lesiones nopueden repararse. La proteína p53 es por ello fundamental para mantener la integridad delgenoma y destruir las células dañadas, potencialmente tumorigénicas. De hecho, estudiosclínicos muestran que más del 50% de los casos de cáncer en humanos presentanmutaciones en p53. Los papilomavirus oncogénicos, el virus del simio 40 (SV40) y losadenovirus han evolucionado generando proteínas que reconocen e inhiben la actividad dep53, aunque utilizando diferentes mecanismos. La función principal de E6 es dirigir ladegradación de p53, de manera que se inhibe la apoptosis de la célula infectada,manteniéndola con vida hasta que ha generado una cantidad suficiente de progenie viral.28La acción conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efectosinergístico en la activación del ciclo celular, dando como resultado la proliferacióndescontrolada de las células infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-apoptóticoresultante de la inactivación de p53, es una potente combinación oncogénica.Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una transformación maligna en lacélula huésped, sino replicar su genoma para finalizar un ciclo de vida productivo; y parareplicarse en células diferenciadas, el virus debe actuar sobre las vías indicadas. Las células
  • 14. que han sido transformadas por papilomavirus en células cancerosas son incapaces dereplicar el genoma viral, ya que éstas sólo contienen una parte del genoma del virus que seha integrado en su genoma, por lo que el virus no puede replicarse de forma independienteni generar viriones. Por ello, sólo una pequeña proporción de individuos infectados conVPH presentan cáncer, ya que la integración del ADN viral en el genoma celular es unsuceso que ocurre con muy baja frecuencia.28[editar] Tratamiento de las infeccionesEl tratamiento de las infecciones con VPH se basa en la actualidad en la utilización dealgunas cremas tópicas disponibles, cuya actividad antiviral no es bien conocida o queactúan activando una respuesta inmune local contra el virus. En el caso de las lesionesprecancerosas producidas por VPH, el tratamiento más adecuado es la eliminación de laszonas afectadas mediante cirugía. En gran parte, este tratamiento es eficaz porque VPHproduce lesiones superficiales bien localizadas, y los VPH no producen infeccionessistémicas.28[editar] Enfermedades inducidas por el VPHSe han identificado más de 100 tipos diferentes de VPH, que se nombran con un número.Una infección persistente por el sub-grupo conocido como de «alto riesgo», que incluyecerca de 13 tipos de virus VPH de transmisión sexual entre los que se encuentran los tipos16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 — diferentes de los que causan verrugas—,puede favorecer el desarrollo de: • CIN (neoplasia cervical intraepitelial), • VIN (neoplasia intraepitelial vulvar), • PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o • AIN (neoplasia intraepitelial anal).Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a cáncer invasivo. Enfermedad Tipo VPH Verruga común 2, 7 Verruga plantar 1, 2, 4 Verruga cutánea chata 3, 10 Verruga genital anal 6, 11, 42, 43, 44, 55
  • 15. • riesgo muy alto:29 16, 18, 31, 45 • otros de alto riesgo:29 30 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59 Malignidades genitales probables de alto riesgo:30 26, 53, 66, 68, 73, 82 • Epidermodisplasia verruciforme más de 15 tipos Hiperplasia focal epitelial (oral) 13, 32 Papilomas orales 6, 7, 11, 16, 32[editar] Verrugas cutáneasVerruga producida por VPH. • Verrugas comunes: algunos tipos «cutáneos» de VPH, como las VPH-1 y VPH-2, causan verrugas comunes; encontradas con frecuencia en manos y pies, pero pueden aparecer en otras áreas, como rodilla y codo. Estas verrugas tienen una superficie característica de coliflor, y típicamente elevada ligeramente por encima de la piel circundante. Los tipos cutáneos de VPH no suele causar usualmente verrugas genitales y no se asocian con el desarrollo de cáncer. • Verrugas plantares: se encuentran en la base del pie; y crecen hacia adentro, generalmente causando dolor al caminar. • Verrugas subunguales o periunguales: se forman debajo de la uña (subungual), alrededor de la uña o en la cutícula (periungual).Pueden ser más difícil de tratar que otras verrugas de diferentes lugares. • Verrugas planas: se ubican comúnmente en los brazos, cara o nuca. Como las verrugas comunes, estas planas se presentan más en niños y adolescentes. En personas con la función inmune normal, estas verrugas planas no se asocian con el desarrollo de cáncer.[editar] Verrugas genitalesLas Verrugas genitales o anales (Condilomata acuminata o verrugas venéreas) son lossignos mas reconocidos de esta infección del VPH genital. Aunque hay una amplia
  • 16. variedad de tipos de VPH que pueden causar verrugas genitales, los tipos 6 y 11 dan cercadel 90% de todos los casos.31 32Mucha gente que adquiere verrugas genitales asociadas con tipos de VPH, resuelve lainfección rápidamente sin siquiera desarrollar verrugas u otros síntomas. Se puedetransmitir el virus a otros aún si no se ha desplegado ninguno de los síntomas de infección.Sin embargo, en la vasta mayoría de casos, esta no es causa de no hacerse adecuados testsrutinariamente administrados.Los tipos de VPH que tienden a causar verrugas genitales no son los mismos que causancáncer cervical. Sin embargo, desde que un individuo puede infectarse con múltiples tiposde VPH, la presencia de verrugas no es regla de que esté ausente la posibilidad de lapresencia de tipos de alto riesgo del virus.[editar] CáncerVéanse también: Tumor de Warthin y Neoplasia cervical intraepitelialTipos de cáncer inducidos por VPH. El gráfico muestra el número de casos anuales de diferentestipos de cáncer en el mundo. La fracción de los casos de cáncer que se estima son inducidos porVPH se muestra en rojo. Por ejemplo, casi todos los casos de cáncer cervical se cree que estáncausados por VPH.33Una infección de VPH es un factor necesario en el desarrollo de casi todos los casos decáncer cervical.34Cerca de una docena de tipos de VPH (incluyendo los tipos 16, 18, 31, 45) se llaman tiposde «alto riesgo» debido a que pueden disparar un cáncer cervical,35 o también cáncer anal,cáncer vulvar, cáncer de pene.33 Desde el punto de vista del cáncer cervical, los dos tipos
  • 17. más importantes son VPH 16 y 18: VPH 16 está asociado con casi el 60% de los casos decáncer cervical, y VPH 18 por otro 10% de los casos.Los factores de riesgo de cáncer cervical están relacionados con características tanto delvirus como del huésped, e incluyen:16 • múltiples compañeros sexuales; • una pareja masculina con muchos compañeros sexuales presentes o pasados; • edad temprana en la primera relación sexual; • elevado número de partos; • infección persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18); • inmunosupresión; • ciertos subtipos de HLA (antígenos leucocitarios humanos); • uso de contraceptivos orales; • uso de nicotina.Varios tipos de VPH, particularmente el tipo 16, han sido hallados asociados con carcinomaorofaríngeo de células escamosas, una forma de cáncer de cabeza y cuello, (en inglés).36Los cánceres inducidos por VPH con frecuencia tienen secuencias virales integradas en elADN celular. Algunos de los genes «tempranos» de VPH, como E6 y E7, actúan comooncogenes promoviendo la proliferación celular y la transformación tumoral (véase tambiéntambién la sección Efecto sobre el ciclo de la célula huésped).La proteína endógena p53 previene el crecimiento celular en presencia de ADN dañado,activando la apoptosis (muerte celular programada), primariamente mediante la activaciónde la transcripción de la proteína proteína X asociada con BCL-2 (BAX) (que bloquea losefectos de la antiapoptosis del receptor BCL-2) mitocondrial). Además, p53 es un factor detranscripción que también activa la expresión de la proteína p21, la cual bloquea laformación del complejo ciclina D/Cdk4, que a su vez previene la fosforilación de pRb. Estoprovoca una parada en la progresión del ciclo celular, ya que se impide la activación deE2F, un factor de transcripción necesario para la activación de genes implicados en laproliferación celular. En resumen, p53 es un gen supresor tumoral que detiene el ciclocelular cuando hay ADN dañado. Las proteínas virales E6 y E7 trabajan inhibiendo dosgenes supresores de tumores: E6 activa la degradación de p53, y consecuentemente inhibep21y pRb, mientras E7 se une directamente e inhibe pRb. Como se indicó previamente, laacción conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efectosinergístico en la activación del ciclo celular, dando como resultado la proliferacióndescontrolada de las células infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-apoptóticoresultante de la inactivación de p53, es una potente combinación oncogénica.Se considera que una historia de infección con uno o más tipos de VPH de alto riesgo es unprerrequisito para el desarrollo de cáncer cervical (y la vasta mayoría de las infeccionesVPH no son de alto riesgo); de acuerdo a la ACS (American Cancer Society: SociedadEstadounidense de Cáncer), las mujeres sin historia de virus no desarrollan ese tipo decáncer. Y la mayoría de las infecciones de VPH son resueltas rápidamente por el sistemainmune y no progresan a cáncer cervical. Debido a que el proceso de transformación de
  • 18. células cervicales normales en cancerosas es lento, el cáncer ocurre en personas que hansido infectadas con VPH por un largo tiempo, usualmente una década o más.37 38Los VPH sexualmente transmitidos también pueden causar la mayor fracción de casos decáncer anal y aproximadamente el 25% de casos de cáncer de boca y garganta (orofaringe).Este último comúnmente presente en el área de las amígdalas; el VPH se enlaza con elincremento de cáncer oral en no fumadores.39 40 El contacto de sexo anal o de sexo oral conuna pareja sexual infectada de VPH puede incrementar el riesgo de desarrollar esos tipos decánceres.36[editar] Papilomatosis respiratoriasLos tipos de VPH 6 y 11 pueden causar una rara condición conocida como papilomatosislaríngea recurrente (una papilomatosis respiratoria), en donde las verrugas se forman en lalaringe u en otras áreas del tracto respiratorio.41 38Esas verrugas pueden recurrir frecuentemente, y requerir cirugías repetitivas, interferir conla respiración, y en casos extremadamente raros progresar hacia cáncer.42 38Es necesario tener en cuenta que si la madre se encuentra afectada por los virus delpapiloma humano genotipo 6 u 11, en el momento del parto el bebé podría llegar ainhalarlo; esto desencadenaría una papilomatosis respiratoria recurrente en él.43[editar] EpidemiologíaLas infecciones por VPH ocurren a nivel mundial. No hay países, razas, edades o sexos queno estén atacados. La mayoría de las primoinfecciones por VPH suceden en la infancia y enla niñez, pero no son descubiertas excepto por técnicas muy sofisticadas. La inmensamayoría cursan de modo subclínico. Esto tanto como en las infecciones cutáneas como lasgenitales (vaginales, balanopostitis) u oro digestivas. Un factor primordial que puede sercausa asociada con las heridas y lesiones provocadas en zonas poco salubres sometidas atraumatismos repetidos como maceración de mucosas o de la piel.[editar] VPH cutáneosLa infección con VPH cutáneos es ubicua.44 Algunos tipos de VPH, como VPH-5, puedeestablecer infecciones que persisten por el tiempo de vida de individuos, sin siquieramanifestar síntoma clínico alguno. Como la rémora que no daña al tiburón, esos tipos VPHpueden pensarse como comensales de humanos. Otros VPH cutáneos, como los tipos 1 ó 2de VPH, pueden causar verrugas comunes en algunos individuos infectados. Las verrugascutáneas son muy comunes en la niñez, y típicamente aparecen y remiten espontáneamentecon el curso de semanas a meses. Cerca del 10% de adultos también sufre de verrugascutáneas recurrentes. Se cree que todos los VPH son capaces de establecer infecciones«latentes» de largo término en un pequeño número de células madres presentes en la piel.Aunque esas infecciones latentes puede que nunca sean completamente erradicadas, elcontrol inmunológico está pensado para bloquear la aparición de síntomas como verrugas.
  • 19. El control inmunológico del VPH es del tipo específico, significando esto que un individuopuede hacerse inmunológicamente resistente a un tipo de VPH mientras permanecesusceptible a otros tipos.[editar] VPH genitalesUn gran incremento en la incidencia de infección genital por VPH ocurre a la edad dondelos individuos comienzan a tener relaciones sexuales. La gran mayoría de las infeccionesgenitales por VPH nunca causan síntomas patentes, y son aclaradas por el sistema inmuneen materia de meses.Como con los VPH cutáneos, se cree que la inmunidad al VPH es de tipo específica. Unsubgrupo de individuos infectados pueden fallar en producir infección genital de VPH bajocontrol inmunológico. Uniendo la infección con los tipos de VPH de alto riesgo, como losVPH 16, 18, 31 y 45, puede arrancar el desarrollo de cáncer cervical u otros tipos decáncer.45Los tipos VPH de alto riesgo 16 & 18 son responsables juntos, del 65% de los casos decáncer cervical.46 11El tipo 16 causa 41 a 54% de los cánceres cervicales,47 11 y agrega aún mayor cantidad decánceres vaginales/vulvares inducidos por VPH,48 cánceres de pene, anales y de cabeza ycuello.49[editar] Salud pública y VPH genitalesDe acuerdo a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EstadosUnidos, a los 50 o más años el 80% de las mujeres estadounidenses contraerán al menos untipo de VPH genital. Se les encomienda a las mujeres hacerse anualmente un pap paradetectar anormalidades celulares causadas por VPH.26La vacuna VPH, Gardasil, protege contra los dos tipos de VPH que causan el 70% de loscasos de cáncer cervical, y los dos tipos de VPH causantes del 90% de las verrugasgenitales.El CDC recomienda que niñas y niños de entre 11 y 26 años sean vacunados.26[editar] Transmisión perinatalAunque los tipos genitales de VPH son a veces transmitidos de madre a hijo durante elnacimiento, la aparición del VPH genital relacionado con enfermedades en recién nacidoses rara. La transmisión perinatal de tipos de VPH 6 y 11 pueden resultar en el desarrollo depapilomatosis respiratoria recurrente juvenil (JORRP).50 La JORRP es muy rara, con tasasde cerca de 2 casos por 100.000 niños en EE. UU.38 Aunque esa tasa de JORRP essustancialmente mayor si la mujer presenta verrugas genitales al tiempo de dar a luz, elriesgo de JORRP en tales casos es menor al 1%.
  • 20. [editar] Detección de cáncer cervical y prevenciónMucha gente se infecta con varios tipos cutáneos de VPH durante su niñez. Los virus delPapiloma tienen una cubierta protectora proteica o cápside, que luego puede ser capaz desobrevivir en el ambiente por largos periodos de tiempo. Debe evitarse el contacto consuperficies contaminadas, tales como pisos de duchas comunales o de líneas aéreas,reduciendo el riesgo de infección por VPH cutáneo. También tratando las verrugascomunes bien pronto, puede reducir la expansión de la infección a sitios adicionales.Las infecciones genitales de VPH pueden distribuirse ampliamente sobre piel genital ysuperficies mucosas, y la transmisión puede ocurrir aunque no se tengan síntomas visibles.Varias estrategias deberían emplearse para minimizar el riesgo de desarrollar enfermedadescausadas por VPH genitales:[editar] Campaña de papArtículo principal: Prueba de PapanicolaouPreparado delgado con grupo de células cervicales normales a la izq., y células infectadas con VPHa la der. Éstas con VPH muestran formas típicas de coilocitos: núcleos aumentados x2 o x3, ehipercromasia.Ciertos tipos de VPH transmitidos sexualmente pueden causar cáncer cervical. Unainfección persistente con uno o más de cerca de una docena de esos tipos de VPH de «altoriesgo» es un factor importante en la mayoría de todos los casos de cáncer cervical. Eldesarrollo del cancer cervical inducido por HP es un proceso lento que generalmente tardamuchos años. Durante la fase de desarrollo, las células precancerosas pueden ser detectadaspor una citología anual o semianual de papanicolaou (coloquialmente «pap»). El pap es unaestrategia efectiva para reducir el riesgo de cáncer cervical. El test pap involucra tomartejido del cérvix, colocarlo en una platina de vidrio, y examinar bajo microscopio paradetectar células anormales. Es un método 70% a 80% efectivo para detectar anormalidades
  • 21. celulares causadas por VPH. Un método más sensible es el «preparado delgado», en dondeel tejido del cérvix se pone en una solución líquida, y es 85% a 95% efectivo para detectaranormalidades celulares causadas por VPH. Este último test pap se usa mayormente enmujeres mayores de 30 años. Es una combinación de test pap-ADN HPV. Si este test danegativo, puede esperarse tres años antes de hacérselo nuevamente. Se puede indicar unainspección detallada del cérvix por colposcopia si se detectan células anormales por testrutinario pap. Un ejemplo frecuente de ocurrencia de células anormales que se encuentranen asociación con el VPH son los coilocitos (ver figura.)Los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) de los Estados Unidosrecomiendan que las mujeres se hagan el pap no más allá de 3 años después de su primerarelación sexual y no más de 21 años de edad. Las mujeres deben hacerse un pap cada añohasta los 30. Y después, deben discutir los factores de riesgo con su médico para determinarsi el pap debería hacerse anualmente. Si los factores de riesgo son bajos y los pap previoshan dado negativo, muchas mujerers solo necesitan hacerse el test cada 2 o 3 años hasta los65 (CDC, 2005).Desde que se desarrollaron esas herramientas de control, las muertes por cáncer cervicalhan disminuido un 70% en los últimos 50 años. El test pap ha demostrado ser uno de losmás exitosos tests de control en la historia de la medicina, aunque el Colegio de EE. UU. deObstetras y Ginecólogos asegura que los nuevos tests basados en la citología (Thinprep ySurepath) harán caer otro 15-35% de CIN3 (neoplasia cervical intraepitelial) y cáncer.En estudio publicado en abril de 2007 se sugirió que la extracción de tejido con el papproduce una respuesta inflamatoria citocínica que puede dar inicio a un clearanceinmunológico de VPH, aunque reduce el riesgo de cáncer cervical.La mujer que ha dado positivo en un solo pap en su historia tiene menor incidencia decáncer. «Una declinación estadísticamente significativa en el VPH se correlacionapositivamente con la cantidad de pap en la vida humana».51Se ha insinuado que el pap puede ser beneficioso para el control de cáncer anal en algunassubpoblaciones de gays.52[editar] Pruebas de VPHUna prueba de VPH detecta ciertos tipos de papilomavirus humano (VPHs), dependiendode la prueba. Un método para detectar el ADN de los VPH de alto peligro ha sido agregadorecientemente al rango de opciones clínicas para la detección de cáncer cervical.En marzo de 2003, la organización estadounidense FDA (Administración Federal deMedicinas y Alimentos) aprobó una prueba de una captura híbrida, comercializada porDigene, como un utensilio de captura primario para la detección de infecciones por VPH dealto riesgo que pueden llegar al cáncer cérvico. Esta prueba fue aprobada también parausarla en conjunto con la prueba pap y debería ser realizada de manera rutinaria en unarevisión ginecológica.
  • 22. Añadir la prueba de VPH a todas las mujeres mayores de 30 años mejora la sensibilidadsobre la citología aislada hasta casi el 100% y da la opción al facultativo de aumentar elintervalo entre citologías hasta 3 años.El estudio experimental de las distintas vías moleculares implicadas en el desarrollo delcáncer de cérvix ha permitido el desarrollo de nuevos marcadores biológicos que podríanmejorar considerablemente el diagnóstico citológico e histológico de las lesionescervicales. La detección del ARN mensajero de E6 y E7 (VPH OncoTect®) y el estudio dela proteína del ciclo celular p16 son dos de estos nuevos marcadores. Los primerosresultados publicados indican que estos marcadores son altamente sensibles y específicos, ypermiten identificar las células en proceso de transformación cancerosa, lo que significa ungran avance desde el punto de vista clínico.En el caso de los hombres, según la CDC, no existe una prueba para determinar la infecciónpor VPH. Las «anormalidades» genitales son el único signo visible de VPH en hombres, ypueden ser identificadas mediante una inspección visual del área genital. Estas«anormalidades» visibles, sin embargo, son el resultado de tipos de VPH no cancerígenos.Soluciones de vinagre han sido útiles para indentificar «anormalidades» haciéndolas másnotorias, pero estas pruebas han resultado ser más favorables en áreas húmedas, como eltracto genital femenino.La CDC dice en su página web STD Facts-HPV Vaccine (‘hechos sobre el STD y la vacunacontra el VPH’) que «Una prueba de VPH o una prueba pap pueden detectar si una mujertiene VPH, pero no puede especificar el tipo de VPH que la mujer tenga».2Y de acuerdo al CDC, aún no hay pruebas disponibles comercialmente para detectarinfección en hombres. Las verrugas genitales son el único signo visible de VPH enhombres, y pueden ser identificados con un chequeo visual del área genital. Por lo general,los crecimientos verrugales visibles no son usualmente el resultado de tipos de VPH nocancerígenos. Las soluciones de vinagre se usan para identificar verrugas chatas,resaltándolas, pero solo es útil en áreas de mucosas húmedas, como es el tracto genitalfemenino.2[editar] VacunasArtículo principal: Vacuna contra el virus del papiloma humanoEl 8 de junio de 2006, la FDA aprobó Gardasil, una vacuna profiláctica contra el VPHcomercializada por Merck & Co., Inc. Los ensayos clínicos de la vacuna,53 realizados entremujeres adultas con una mediana de edad de 23, mostraron protección contra la infeccióninicial por los serotipos 16 y 18, que en conjunto causan aproximadamente un 70% de loscánceres de cérvix. Estos serotipos de VPH también causan tumores anorrectales tanto enmujeres como en hombres.El ensayo también mostró una eficacia del 100% frente a infecciones peristentes, no sólofrente a las agudas. La vacuna también protege contra los serotipos 6 y 11, causantes del
  • 23. 90% de las verrugas genitales. Las mujeres pueden ser vacunadas en un rango de edad deentre 9 y 26 años, aunque mujeres menores no formaron parte del ensayo clínico.En la actualidad, además de Gardasil, GlaxoSmithKline ha comercializado la vacunaCervarix. Tanto Gardasil como Cervarix protegen contra infecciones iniciales contra lostipos VPH 16 y 18, causantes de la mayor parte de los casos de cáncer cervical. Gardasilademás protege contra los tipos VPH 6 y 11: estos cuatro tipos combinados (16, 18, 6, 11)corresponden al 90% de los casos de cáncer cervical.54La vacuna proporciona poco beneficio a las mujeres que ya estén infectadas con los tiposVPH 16 y 18, es decir, a la mayor parte de las mujeres sexualmente activas, ya que lasvacunas no tienen ningún efecto terapéutico sobre la infección ya existente ni sobre laslesiones cervicales. Por esta razón, la vacuna se recomienda principalmente a mujeres queaún no hayan iniciado relaciones sexuales. La vacuna (tanto Gardasil como Cervarix) seadministra en 3 dosis a lo largo de 6 meses con un coste de unos 300€. La CDC recomiendaa mujeres entre 11 y 26 años que se vacunen, aunque niñas de incluso 9 años pueden versebeneficiadas.Puesto que las actuales vacunas no protegen a las mujeres frente a todos los serotipos deVPH que causan cáncer cervical, es importante que las mujeres sigan con las pruebas decitología y papanicolau, incluso después de haber recibido la vacuna.Aunque las administraciones y empresas aseguren que la vacuna no tiene efectoscolaterales, con excepción de dolor alrededor del área de inyección, lo cierto es que hasta lafecha en Estados Unidos han fallecido ya 18 niñas tras ser vacunadas y más de 8.000 hansufrido eventos adversos.55 En España se han dado 103 alertas, con 35 casos de reaccionesadversas graves con cuadros de diarrea, dolor, síncope o convulsiones.56 Merck, así como laFDA y la CDC consideran que la vacuna es completamente segura y que no hay relación decausa-efecto.57 No contiene mercurio, thimerosal ni virus atenuados (solo virus muertos).Merck & Co., Inc, el manufacturador de Gardasil, continua con las pruebas a mujeres quehan recibido la vacuna para determinar su eficacia sobre un periodo de vida.Tanto hombres como mujeres son portadores del VPH. Para erradicar la enfermedad,eventualmente los hombres tendrían que ser vacunados. Hoy por hoy se están llevando acabo estudios para determinar la eficiencia de vacunar niños con la vacuna actual.58 En lamayoría de los países, las vacunas se han aprobado únicamente para uso femenino, pero enpaíses como EE. UU. y el Reino Unido se han aprobado también para uso masculino.[editar] PreservativosEl Centers for Disease Control and Prevention (centro para el control y prevención deenfermedades) afirma que «Aunque no se conoce exactamente el efecto de lospreservativos en la prevención de la infección por VPH, el uso de preservativo se ha
  • 24. asociado con una tasa más baja de cáncer de cérvix, enfermedad en directa relación con elVPH».59De acuerdo con Marcus Steiner y Willard Cates en el New England Journal of Medicine,«la protección que ofrecen los preservativos no puede ser cuantificada exactamente».60 Sinembargo, en un estudio en el mismo ejemplar,61 de 82 mujeres universitarias seguidas en lapráctica clínica habitual durante 8 meses, la incidencia de VPH genital fue 37,8 por cada100 pacientes/año entre las mujeres cuyas parejas empleaban preservativo en todas susrelaciones sexuales, frente a 89,3 por cada 100 pacientes/año en aquellas cuyas parejasempleaban preservativo en menos del 5% de las relaciones. Los investigadores concluyeronque «entre mujeres que empiezan a ser sexualmente activas, el uso constante delpreservativo en sus relaciones por sus parejas parece ser que reduce el riesgo de infecciónpor VPH cervical y vulvovaginal».Otros estudios han sugerido que el uso regular del condón puede limitar efectivamente lainsistencia y esparcimiento de VPH hacia otras áreas genitales en individuos yainfectados.62 63Y, el uso del condón puede reducir el riesgo que individuos infectados desarrollará haciacáncer cervical o desarrollo de «anormalidades» genitales. Planned Parenthood (paternidadplaneada), recomienda el uso del condón con el fin de prevenir el riesgo de contagio deVPH.64[editar] Alimentación: frutas y vegetalesEl alto consumo de vegetales es asociado a un 54% de disminución de persistencia deriesgo de VPH. El consumo de la papaya, al menos una vez a la semana favoreció a invertirla persistencia de infección de VPH (según Cromax 1629, 2008)[editar] Signos y síntomasAlgunos de los síntomas más importantes que sugieren la presencia de virus del papilomahumano son: • Irritaciones constantes en la entrada de la vagina con ardor y sensación de quemadura durante las relaciones sexuales (se denomina vulvodinia) • Pequeñas verrugas en el área ano-genital: cérvix, vagina, vulva y uretra (en mujeres) y pene, uretra y escroto (en varones).Pueden variar en apariencia (verrugas planas no visibles o acuminadas si visibles), númeroy tamaño por lo que se necesita de la asistencia de un especialista para su diagnóstico.
  • 25. Alteraciones del Papanicolaou que nos habla de que en el cuello del útero hay lesionesescamosas Intraepiteliales (zonas infectadas por VPH, que pueden provocar cáncer).[editar] PrevenciónLa única forma segura de prevenir la infección, aparte de la abstinencia de contacto sexual,es no tener relaciones más que con personas no infectadas, pero no todos los infectadosconocen su condición. El uso del condón no evita el contagio con seguridad, pero se haobservado una cierta correlación con una tasa reducida de cáncer cervical.[editar] Historia del descubrimiento de la relación entreel virus y el cáncerEl hecho clave que llevó a los investigadores a relacionar la infección por VPH transimitidasexualmente con el cáncer cervical fue las mayores tasas de cáncer cervical registradas enprostitutas en comparación con las tasas registradas en monjas.65 Hoy en día muchosestudios han demostrado claramente que el VPH se transmite fundamentalmente porcontacto sexual.Las mujeres también pueden aplicarse la vacuna cuadrivalente. La Sociedad Argentina deGinecología Infanto – Juvenil establece que el momento óptimo es a los 12 años, la edadfrecuente de la primera menstruación. Pero, además, se puede inmunizar cualquier mujerhasta los 26 años, cuyo Papanicolaou y colposcopia sean normales y estén libres deinfección por HPV. El HPV es un pequeño virus que se transmite casi exclusivamente porvía sexual (tan solo por contacto de mucosas, con penetración o sin ella). La vacunapreviene el cáncer cervical vinculado a los tipos 16 y 18. No evita el resto de los cánceresde cuello uterino. Tampoco previene otras infecciones de transmisión sexual (como elSida), por lo que sigue siendo indispensable el uso de preservativo.Es importante educar a los adolecentes, ya que solo del 3 al 7% de ellos sabe que es elHPV.WikipediaCáncer cervical Cáncer cervical
  • 26. Neoplasia cervical pre-maligna en cuello uterino. Clasificación y recursos externosCIE-10 C53CIE-9 180OMIM 603956 Buscar en Medline mediante PubMed (enMedline inglés)MedlinePlus 000893 SinónimosCáncer de cérvix uterinoCáncer de cuello uterinoCáncer cervicouterino Aviso médicoEl cáncer cervical o carcinoma del cuello uterino incluye las neoplasias malignas que sedesarrollan en la porción fibromuscular inferior del útero que se proyecta dentro de lavagina. El cáncer cervical o de cérvix uterino es el segundo tipo de cáncer más común enmujeres, y en países en vías de desarrollo es el más frecuente, diagnosticándose más de400.000 casos nuevos cada año. La edad media de aparición es de 45 años1El científico alemán Harald zur Hausen realizó un gran avance en la investigación delcáncer cervical, ya que descubrió el papel importante que posee el virus del papilomahumano (VPH) en su formación, razón por la cual obtuvo el Premio Nobel de Medicina en2008. Asimismo contribuyeron los experimentos realizados en monos Rhesus por el
  • 27. ginecólogo español Enrique Aguirre Cabañas. Todo esto sentó las bases sobre las quedespués se harían las investigaciones sobre la vacuna contra el cáncer cervical (Gardasil),en la que tuvieron un papel fundamental los doctores Ian Fraser y Jian Zhou.Contenido[ocultar] • 1 Causas o factores de riesgo • 2 Lesiones precursoras • 3 Clasificación histológica • 4 Historia natural • 5 Estadificación • 6 Cuadro clínico • 7 Diagnóstico • 8 Tratamiento • 9 Prevención • 10 Referencias • 11 Bibliografía • 12 Véase también • 13 Enlaces externos[editar] Causas o factores de riesgoLos factores de riesgo de cáncer cervical están relacionados con características tanto delvirus como del huésped, e incluyen:2 • múltiples compañeros sexuales; • una pareja masculina con muchos compañeros sexuales presentes o pasados; • edad temprana en la primera relación sexual; • elevado número de partos; • infección persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18); • inmunosupresión; • ciertos subtipos de HLA (antígenos leucocitarios humanos); • uso de contraceptivos orales; • uso de nicotina.Como ya se ha indicado, hoy se sabe que prácticamente el 100% de los casos de cáncer decérvix y sus lesiones precursoras (ver más adelante) están causadas por la infección porserotipos de alto riesgo del VPH, sobre todo el VPH-16 y el VPH-18. Se trata de un virusde transmisión sexual, y de ahí que la enfermedad sea más frecuente en mujeres promiscuaso que empezaron a tener relaciones sexuales pronto. También explica que sea más frecuenteen sujetos inmunodeprimidos, como las mujeres con SIDA. En general, las tasas deprogresión de las lesiones precancerosas no son uniformes, y aunque sobre todo VPH 16
  • 28. está asociado con un riesgo elevado, es difícil predecir la evolución en una persona enparticular. El riesgo de desarrollar cáncer depende sólo en parte del subtipo de VPH, ya quetambién depende del estado inmunológico de la persona y de condiciones ambientales. Laprogresión hacia carcinoma invasivo, si llega a ocurrir, puede ocurrir en pocos meses oproducirse durante más de una década.2[editar] Lesiones precursorasCIN IIEl cérvix uterino presenta lesiones asintomáticas mucho antes de la aparición del cáncer.Reciben el nombre de neoplasia cervical intraepitelial (CIN, por sus siglas en inglés). Estaslesiones están causadas también por el VPH, y son las precursoras del cáncer. Consisten enla desorganización o displasia del epitelio exocervical. Con los años, evolucionan hastatransformarse en carcinoma, aunque también pueden regresar espontáneamente. Estasalteraciones precursoras, como decíamos, son totalmente asintomáticas y sólo se detectanmediante la citología, la colposcopia y la biopsia y observación al microscopio. Según elgrado de evolución que presenten al observarlas con el microscopio se clasifican en tresgrados:-CIN I: Sólo se observa displasia en el tercio inferior del epitelio. La mayoría regresanespontáneamente a los 2 años, pero el 10% progresa a CIN de mayor grado.-CIN II: Hay displasia en los dos tercios inferiores del epitelio.-CIN III: El epitelio es displásico en su totalidad. También recibe el nombre de carcinomain situ. La mayoría no regresan espontáneamente, y a los 2 años el 10% se ha transformadoen un carcinoma invasor.[editar] Clasificación histológica
  • 29. Útero entero: Se observa un carcinoma epidermoide en el cuelloSe identifican diferentes subtipos de cáncer cervical:2 • carcinoma de las células escamosas, que se origina a expensas del epitelio pavimentoso; es el más frecuente (aproximadamente 80% de los casos); el precursor inmediato de este carcinoma son las HSIL, lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado; • adenocarcinoma cervical, que constituye el 15% de los casos y se desarrolla a partir de lesiones precursoras denominadas adenocarcinoma in situ; • carcinomas adenoescamosos y neuroendocrinos, que constituyen el 5% restante de los casos.Todos los tipos de tumores indicados están provocados por VPH de alto riesgo oncogénico(sobre todo VPH 16 y 18). Todos presentan las mismas características clínicas y losmismos factores de riesgo, pero los adenocarcinomas, carcinomas adenoescamosos yneuroendocrinos se detectan peor en los análisis de rutina, por lo que suelen detectarse enfases más avanzadas.[editar] Historia naturalDesde que surgen las lesiones más leves causadas por el VPH (CIN I) hasta la aparición delcarcinoma invasor pasa una media de 12-13 años. Durante este periodo, es posible eliminarla lesión precursora mediante técnicas mínimamente invasivas, ahorrando al sujeto unenorme sufrimiento, y gastando mucho menos dinero de lo que costaría tratar un cáncer. De
  • 30. ahí la importancia fundamental de los procedimientos para detectar precozmente laslesiones del epitelio cervical: la citología, la colposcopia y la biopsia.[editar] EstadificaciónLa clasificación de las etapas clínicas de la evolución del carcinoma de cuello, partiendo dela etapa cero, que correspondería al carcinoma in situ (CIN-III o HSIL):2 • Estadio I: confinado al cuello del útero. • Estadio II: se extiende más allá del cuello pero no se extiende a la pared de la pelvis; afecta a la vagina en su parte superior sin afectar el tercio inferior. • Estadio III: el carcinoma se extiende a la pared pelviana; en la exploración al tacto rectal no existe espacio entre el tumor y la pared pelviana; el tumor se extiende además al tercio inferior de la vagina. • Estadio IV: puede infiltrar la pared de la vejiga urinaria o el recto; esta forma incluye diseminación con metástasis.El pronóstico y la supervivencia para los carcinomas invasivos depende sobre todo delestadio al que se detecta el cáncer en primer lugar, y en menor medida del tipo celularpredominante en el tumor.[editar] Cuadro clínicoMás de la mitad de los casos de cáncer cervical se detectan en mujeres que no participan enrevisiones regulares. Los principales síntomas son: • Hemorragia anormal • Aumento de flujo vaginal • Dolor en el pubis • Dolor durante el coito.En fases avanzadas aparecen síntomas por invasión vesical (disuria, hematuria) y rectal(hematoquecia, disquecia).[editar] DiagnósticoUn cáncer cervical incipiente rara vez causa síntomas, de modo que la realizaciónsistemática (anual) de la prueba de Papanicolaou es esencial. Sin embargo, cualquierhemorragia o flujo anormal de la vagina necesita inmediata investigación médica. Si bienestos síntomas pueden deberse a otros problemas, también podrían indicar cáncer cervical.El resultado anormal de una prueba de Papanicolaou, examen en el cual se extrae unamuestra de células del cérvix, que luego se evalúa en un laboratorio, es el diagnósticoinicial. Los resultados de la prueba se dan en 5 "clases" que van desde clase 1 (normal) aclase 5 (cáncer invasivo presente). Las clases 2 a la 5 requieren análisis posteriores que
  • 31. incluyen biopsia (toma de un pequeño trocito de tejido para estudiarlo), para determinar lanaturaleza y extensión de las anomalías y para diagnosticar el cáncer.Además del test Papanicolaou el médico realizará otras pruebas para poder establecer másclaramente el diagnóstico, como la colposcopia, (visualización del cérvix o cuello del úterodurante la inspección ginecológica con la ayuda de un espéculo) para examinar las célulascervicales más detalladamente con aparatos de aumento especiales. Se pueden detectarlesiones premalignas y malignas en estadios tempranos, donde los pacientes se curan conterapias como la conizacion. La conización es una forma más extensiva de biopsia en lacual se extrae una cuña del cérvix. Puede ser indicado realizar una biopsia para extraer unamuestra que será estudiada con microscopio. Durante un legrado uterino se toman muestrasdel canal cervical y del útero y así hacer exámenes al microscopio.Si se confirma la presencia de cáncer cervical, pueden recomendarse otros exámenes paradeterminar hasta qué punto la enfermedad se ha extendido. Éstos pueden incluir: • Análisis de sangre y orina. • Radiografías y exámenes por ultrasonido de las áreas pélvica y abdominal.[editar] TratamientoEl tratamiento depende del diagnóstico. Según la extensión del cáncer, el tratamiento puedeconsistir en una o más terapias: • Técnicas de ablación, que sólo serían posibles para las lesiones premalignas (CIN). Se puede usar la electrocoagulación, la criocoagulación o la ablación con láser. • Cirugía. Son posibles las técnicas conservadoras, como la conización, en estadios muy tempranos. En estadios más avanzados habrá que recurrir a la histerectomía total ampliada, que consiste en la extirpación completa del útero y del tejido adyacente, y que se puede hacer por vía abdominal (técnica de Wertheim-Meigs) o vaginal (técnica de Schauta). En caso de afectación vesical o rectal se ha recurrido a veces a la exenteración pélica (histerectomía ampliada junto con extirpación de recto y vejiga). También, según el estadio, se procede o no a la extirpación de los ganglios pélvicos (linfadenectomía). • Radioterapia para matar las células cancerosas que hayan quedado después de haberse operado. Puede ser externa o interna (braquiterapia), con aplicación local de la fuente de radiación. Quimioterapia para destruir las células cancerígenas que haya en el cuerpo. La quimioterapia tiene una utilidad discreta en este tipo de cáncer.Un cáncer incipiente y no invasivo (carcinoma in situ) puede ser tratado con una operaciónmínima, mientras que un cáncer invasivo suele requerir una histerectomía (extirpación decérvix y útero), linfadenectomía y posiblemente extirpación de otros órganos de la pelvis.En general, los estadios IIB, III y IV no son operables; en los dos primeros se haceradioterapia con fines curativos, en el IV sólo caben técnicas paliativas.
  • 32. El tratamiento de la displasia y los cánceres incipientes tienen un alto índice de éxito. Elíndice de supervivencia a los 5 años para mujeres con carcinoma in situ es prácticamentedel 100 %. Sin embargo, si la enfermedad ya es invasiva, la eficacia del tratamientodeclina: la supervivencia a 5 años es de 95% para el estadio Ia, 80-90% para Ib, 75% paraestadio II y menos de 50% para estadio III o superior.2 La supervivencia a 5 años para todoslos pacientes de cáncer cervical es del 66%. Incluso después de un tratamiento con éxito, lamujer deberá consultar al doctor regularmente.No ocurre lo mismo en los casos donde el diagnostico se realiza en etapas avanzadas de laenfermedad, carcinoma invasivo, donde después de un estadiamiento de la paciente si sedetermina que debe ser operada, la cirugía es más agresiva acompañándose dehisterectomía, de anexectomia (extirpación de los anexos uterinos) bilateral, del terciosuperior de la vagina y vaciamiento glandular, además se complementa según criterioclínico-oncológicos de tratamiento con radioterapia y otros según se considere.La mayoría de las pacientes con cáncer en estadio IV mueren en cortos periodos de tiempopor diseminación de la neoplasia y metástasis a ganglios linfáticos, vagina, vejiga urinaria,parametrio, pulmón y cerebro. Sin embargo, en EE.UU. la detección temprana ha reducidoel número de pacientes con cáncer en estadio IV en más de dos tercios en los últimos 50años.2[editar] PrevenciónMétodos de prevención contra el cáncer cervical: • Vacuna contra el virus del papiloma humano. • Realización de la prueba de Papanicolaou de forma regular. • Evitar relaciones con múltiples compañeros sexuales. • No fumar. • No beber. • Si existe una historia de verrugas genitales, hacerse un Papanicolaou cada 6 meses. • Si tiene más de un compañero sexual, insista en que usen preservativos para prevenir el contagio de una enfermedad de transmisión sexual.Recientemente se aprobó la vacuna contra el cáncer de cuello de útero, que se utiliza enalgunos países de forma sistemática. La vacuna es recomendable para mujeres de entre 11 y14 años. Cubre a los papilomavirus más frecuentemente asociados con el cáncer de cérvix,que son el VPH-16 y el VPH-18. La vacuna se aplica antes del comienzo de las relacionessexuales, y previene por tanto el contagio del VPH, que es el responsable de la aparicióndel carcinoma de cuello de útero.WikiperiaPrueba de Papanicolaou
  • 33. La prueba de Papanicolaou (llamada así en honor de Georgios Papanicolaou, médicogriego que fue pionero en citología y detección temprana de cáncer), también llamadacitología de cérvix o citología vaginal, se realiza para diagnosticar el cáncercervicouterino, para conocer el estado funcional de las hormonas y para identificar lasalteraciones inflamatorias a través del análisis de las células descamadas.Esta es la mejor prueba es un examen citológico en el que se toman muestras de célulasepiteliales en la zona de transición del cuello uterino, en busca de anormalidades celularesque orienten a (y no que diagnostiquen) la presencia de una posible neoplasia de cuellouterino.Las muestras utilizadas para esta prueba se toman de tres sitios: • Endocérvix, que es el orificio que comunica con el útero. • Cérvix, que es la parte más externa del útero, y que comunica directamente con la vagina. • Tercio superior de la vagina, que es la región que rodea el cuello del útero.Si el estudio se realiza durante el embarazo, la muestra no se tomará del endocérvix, sinoúnicamente del cuello uterino y de la vagina.El Papanicolaou es una prueba de cribado (en inglés, screening test) que debe practicarse atodas las mujeres desde que inician su actividad sexual hasta los 65 años,aproximadamente.Si el resultado es positivo, según las circunstancias particulares y el resultado concreto decada caso, existen diversas opciones: puede realizarse de nuevo la toma después detranscurridos seis meses o incluso realizarse un examen llamado colposcopia, que permiteobservar la lesión sospechosa in situ y tomar biopsia. Un profesional de la salud es quiendebe orientar al paciente, teniendo en cuenta todos los datos de la historia clínica.La prueba de Papanicolaou es un examen barato, fácil y simple que cualquier médico puederealizar y que contribuye eficazmente al diagnóstico precoz del cáncer del cuello uterino.La muestra obtenida debe ser analizada por médicos especializados en anatomía patológica.[editar] Clasificación BethesdaDe acuerdo con este sistema de clasificación, los resultados no normales de la citología punde Bethesda de 2001 se considera no usar AGUS y utilizar el termino AGC (Cèlulasglandulares atípicas), para no confundir con el termino ASC-us • ASCUS.La clasificacion 2001 determina ASC y esta se subdivide en ASC-US y ASC-Hdependiendo si son cèlulas superficiales-intermedias o profundas respectivamente.
  • 34. • LSIL (lesión intraepitelial escamosa de bajo grado); se corresponde con CIN-I del antiguo sistema de clasificación.• HSIL (lesión intraepitelial escamosa de alto grado); se corresponde con CIN-II y III.• Carcinoma.