• Share
  • Email
  • Embed
  • Like
  • Save
  • Private Content
Lectura antibiograma 2
 

Lectura antibiograma 2

on

  • 3,322 views

 

Statistics

Views

Total Views
3,322
Views on SlideShare
3,321
Embed Views
1

Actions

Likes
1
Downloads
75
Comments
0

1 Embed 1

https://si0.twimg.com 1

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    Lectura antibiograma 2 Lectura antibiograma 2 Presentation Transcript

    • LECTURA INTERPRETADA DE UN ANTIBIOGRAMA Dr. Roberto C. Pineda R. Medicina Interna
    • FORMAS DE BACTERIAS
    • ESTRUCTURA BACTERIANA
    • ENTEROBACTERIAS
    • PARED BACTERIANAComposición de la envoltura de las bacterias gram positivas (A) y gram negativas(B). Las proteínas fijadoras de penicilina están localizadas sobre la membranacitoplasmática y a ellas se fijan los antibióticos ß-lactámicos.
    • HIDROLASAS DE MUREINA
    • BASES GENÉTICAS DE LA RESISTENCIA BACTERIANA• Según la teoría de la selección natural, la variabilidad genética de los organismos vivientes es esencial para su evolución y en el caso de las bacterias, este fenómeno es el resultado de tres mecanismos:  Las mutaciones puntuales  Los cambios estructurales en el material genético  La adquisición de fragmentos de ADN procedentes de otras bacterias.
    • PLASMIDO
    • PLASMIDO
    •  Fisión Binaria. Constituyentes celulares aumentan proporcionalmente. Elongación celular. Formación de paredes. Separación celular.
    • TRANSPEPTIDACIÓNE. coli transpeptidaciónS. aereus transpeptidación
    • A TRAVÉS DE UN VIRUS 1 1 Virus que toma el gen 2 de resistencia de una bacteria y la inyecta en otra. 2 Gen resistente. 3 3 Cromosoma. 4 Gen de resistencia que va del plásmido al cromosoma. 4 5 Plásmido. 5
    • Cromosoma Plásmidos Transposones IntegronesEn las bacterias, el intercambio rápido de genes es posible por la estructura de su genoma.Además de los elementos de la figura, también pueden ser transferidos fragmentos de ADN libres(del cromosoma, plásmido, transposón e integrón, o presentes en bacteriófagos).
    • TRANSFERENCIAHORIZONTAL DE GENES
    • LECTURA INTERPRETADA DE UN ANTIBIOGRAMA Dr. Roberto C. Pineda R. Medicina Interna
    • La lectura interpretada delantibiograma busca ser unaherramienta en la interpretación de laexpresión fenotípica de losmecanismos de resistencia a losantimicrobianos de las diferentesbacterias permitiendo la selección delantimicrobiano.Navarro F, Canton R, Procedimientos en Microbiología Clínica . 2011 Cercenado E,Canton R.Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en gram negativos.Procedimientos en Microbiología Clínica 2011
    • LECTURA DE UN ANTIBIOGRAMA• El Reconocimiento De Los Fenotipos De Resistencia• La Detección De Los Mecanismos De Resistencia, Incluyendo Los De Bajo Nivel De Expresión• La Deducción De Valores De Sensibilidad De Antimicrobianos No Incluidos en el Antibiograma
    • EVOLUCION HISTORICA DEL ESTUDIO DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOSCantón Moreno R. Lectura interpretada del antibiograma: ¿ejercicio intelectual o necesidad clínica?.Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(4):176-86
    • LECTURA INTERPRETADA DE UN ANTIBIOGRAMA Y SU INTEGRACIÓNCantón Moreno R. Lectura interpretada del antibiograma: ¿ejercicio intelectual o necesidad clínica?.Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(4):176-86
    • EJEMPLOS DE ACTUACIÓN ENLECTURA DE ANTIBIOGRAMA
    • FENOTIPOS POCO COMUNESCantón Moreno R. Lectura interpretada del antibiograma: ¿ejercicio intelectual o necesidad clínica?.Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(4):176-86
    • ESPECIES DIFERENTES CON IGUAL GENERO Y MECANISMOS DE RESISTENCIACantón Moreno R. Lectura interpretada del antibiograma: ¿ejercicio intelectual o necesidad clínica?.Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(4):176-86
    • MECANISMOS DE RESISTENCIAN Engl J Med 2010;362:1804-13, Hospital-Acquired Infections Due to Gram-Negative Bacteria
    • MECANISMOS DE RESISTENCIAMandel Douglas. 7 Edicion
    • MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA Alteración de la -LACTÁMICOS Inhibición AMINOGLUCÓSIDOS - LACTÁMICOS Proteína enzimática Fijadora (PBP) CLORANFENICOL ERITROMICINAQUINOLONAS Modificación de las DNA-girasas Modificación de la RNA RIFAMPICINA polimerasa Modificación deCOTRIMOXAZOL la enzima blanco MACRÓLIDOS Modificación Modificación LINCOSAMIDAS del “blanco” TETRACICLINASQUINOLONAS Modificaciones ribosomal AMINOGLUCÓSIDOSVANCOMICINA en la membrana externa Modificaciones en Eflujo activo TETRACICLINAAMINOGLUCÓSIDOS QUINOLONAS la membrana interna
    • MECANISMOS DE RESISTENCIA
    • PORINAS ß-lactámico Porina PBP Bacteria Resistente gram negativa sensibleLa modificación de las porinas de la membrana externa de los gérmenes gramnegativos, disminuye su permeabilidad a los ß-lactámicos y en consecuencia, estosantibióticos no pueden interactuar con las proteínas "blanco", localizadas en lamembrana interior.
    • MECANISMOS DERESISTENCIA EN ANTIBIOTICOS
    • BETALACTAMICOSMandel Douglas. 7 Edicion
    • MECANISMOS INHIBIDORES DE LASÍNTESIS PROTEICA RIBOSOMAL
    • INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEINAS Reacciones diana inhibidas Agentes antimicrobianos Unión del fmet ARNt y formación delcomplejo de iniciación en el ribosoma 70S AMINOGLUCÓSIDOS Translocación del fmet ARNt desde el punto aceptor [A] hasta el punto donante [P] Unión de nuevo aminoacil TETRACICLINAS ARNt (1) al punto aceptor CLORANFENICOL Formación de enlace peptídico catalizada por peptidil transferasa Liberación de LINCOSAMIDAS ARNt no cargado Translocación del peptidil ARNt (1) ERITROMICINA Unión de aminoacil ARNt (2) Formación de enlace peptídico, elongación de cadena peptídica ÁCIDO FUSÍDICO Transformación del peptidil ARNt expone el codón terminador Terminación y liberación de la cadena peptídica
    • Mandel Douglas. 7 Edicion
    • MACROLIDOS, LINCOSAMIDAS Y KETOLIDOS• Disminución de la entrada del medicamento.• Aumento de La salida del medicamento.• Alteración del sitio Blanco.• Inactivación de la Droga.
    • AMINOGLUCOSIDOSLos aminoglucósidos se unen a la proteína S12 de la subunidad 30S. Inducen errores de lectura del RNAm e inhiben la formación de cadenas peptídicas.
    • RESISTENCIA AAMINOGLUCÓSIDOS La alteración de los sistemas de producción energética, cierra los canales iónicos, de modo que el antibiótico no puede ingresar al citoplasma bacteriano. Otros mecanismos son la modificación del blanco ribosomal o la hidrólisis del aminoglucósido por estearasas.
    • AMINOGLUCOSIDOS• Resistencia Intrínseca: Enzimática y no enzimática.• Resistencia Adquirida:Disminución de la entrada o aumento de la salida.Modificación Enzimática
    • TETRACICLINASMandel Douglas. 7 Edicion
    • Mandel Douglas. 7 Edicion
    • TMP SX Ácido paraaminobenzoico(PABA) + pteridina Dihidropteroato Sulfamidas sintetasa Ácido dihidroptanoico Dihidropteroato sintetasaL-glutamato Ácido dihidrofólico Dihidropteroato reductasa Trimetoprim 2 NADPH 2 NADP Ácido Tetrahidrofólico (ATHF) Purinas Pirimidinas
    • QUINOLONASMecanismo por el cual una mutación del ADN bacteriano confiere resistencia a ciertosantibióticos debido a la síntesis de porinas mutantes, que imposibilitan el paso delfármaco a través de la pared de las bacterias gram negativas.
    • QUINOLONAS• Alteración del sitio Diana.• Disminución de la entrada o aumento de salida.• Modificación Enzimática.
    • ENTEROBACTERIAS
    • ENTEROBACTERIAS
    • ENTEROBACTERIAS
    • CLASIFICACIONBETALACTAMASAS
    • CLASIFICACION DE AMBLERJournal of Antimicrobial Chemotherapy, may 5 2005, Barry G. Hall et al. Revised Ambler classification of b-lactamases
    • ACTIVIDAD IN VITRO DE LAS Β-LACTAMASAS.
    • BUSH JACOBY Y MEDEIROSAntimicrob. Agents Chemother. 2010, 54(3):969, Karen Bush and George A. Jacoby
    • BUSH JACOBY Y MEDEIROSAntimicrob. Agents Chemother. 2010, 54(3):969, Karen Bush and George A. Jacoby
    • CLASES DEBETALACTAMASAS
    • CEFALOSPORINASAS • Solo en enterobacterias naturalmente sensibles a la asociación amoxicilina-ácido clavulánico . • Generalmente, una cepa que expresa una betalactamasa de tipo IRT presentará resistencia a aminopenicilinas, carboxipenicilinas, ureidopenicilinas (en mayor o menor medida) y sensibilidad disminuida o resistencia a amoxicilina-ácido clavulánico. • Ampicilina sulbactam, piperacilina tazobactam.Navarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • CEFALOSPORINASAS • Una característica de las enzimas de tipo OXA es que generalmente presentan una menor sensibilidad a cefepima.Navarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • CEFALOSPORINASASNavarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • BETALACTAMASA TIPO AMP C • La clase molecular C de Ambler . • Hidrolizan cefalos-porinas de primera y segunda generación, incluidas las cefamicinas y, en menor medida las de tercera generación, mientras que generalmente son muy poco eficaces hidrolizando las cefalosporinas de cuarta generación y los carbapenémicos. Este espectro de hidrólisis puede ampliarse y afectar además a cefalosporinas de cuarta generación (AmpC de espectro extendido).Navarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • BETALACTAMASA TIPO AMP C • Son inhibidas por La cloxacilina y el aztreonam • El ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam no son buenos inhibidores. • Puede ser constitutiva o inducible. • Gen blaAmpC. • Forma constitutiva (ausencia de genes reguladores del tipo ampD o ampR).Navarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • BETALACTAMASA TIPO AMP C • (Sobreexpresión de blaAmpC mutaciones en el atenuador y/o promotor de blaAmpC, adquisición de promotores fuertes para la expresión de blaAmpC). • CIT (C. freundi). • DHA (M. morgani). • ACC ( Hafnia alvei). • FOX (Aeromonas media). • MOX (Aeromonas caviae). • EBC (E. cloacae y/o Enterobacter asburiae).Navarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • SISTEMA DE EXPRESIÓN Y REPRESIÓN DEL GEN AMPC 1: Los 1,6 anhidromuropéptidos(1,6 amp) ingresan al citoplasma a través de la permeasaAmpG. 2: Una vez en el interior se unen al activador transcripcionalAmpRiniciándose la transcripción del gen ampC. 3: Se produce la enzima AmpC. 4: Sistema represor; la amidasaAmpDclivaa los 1,6 amphasta péptidos y ácido 1,6 anhidromurámico(ácido 1,6 am). 5: Los péptidos son reusados para la formación de UDP-N- acetilmuramilpentapéptido(UDP- Nampp), el cual se une a AmpR, bloqueándolo. En consecuencia, se reprime la transcripción del gen ampC.EMBO J.1994 October 3;13(19): 4684–4694Revista de la Sociedad Venezolana deMicrobiología 2009; 29:78-83
    • http://www.sciencemag.org/site/feature/data/pharmacia/1997/jacobs.xhtmlLife in the Balance: Cell Walls and Antibiotic Resistance
    • AMP-C INDUCIBLE • MorganellaMorganii. • Providencia Stuartii. • ProteusVulgaris. • Acinetobactersp. • CitrobacterFreundii. • SerratiaMarcescens. • Enterobactersp(Cloacae–Aerogenes). • Fenómeno de inducción es reversible. EMBO Journal. 1986. 5, 3709–14.Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology 2009
    • ENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE AMP CJones, R. Important and Emerging β-lactamase-mediated Resistances in Hospital based Pathogens:The Amp C Enzymes. Diagn Microbiol Infect Dis. 31: 461,1998
    • AMP-C CROMOSÓMICAS NO INDUCIBLES• Carecen de Amp-R.• E. Coli.• Shigella.• Acinetobacter baumannii.CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, Jan. 2009, p. 161–182EnfermInfeccMicrobiolClin. 2002; 20: 304-12
    • AMP-C INDUCTORESCLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, Jan. 2009, p. 161–182 Diagn Microbiol Infect Dis. 31:461,1998
    • BETALACTAMASA DE EXPECTRO EXTENDIDO BLEE Tienen capacidad de hidrolizar y causar resistencia o sensibilidad disminuida a penicilinas, oximino-cefalosporinas (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefepima) y monobactámicos (aztreonam), pero no a cefamicinas (cefoxitina) ni carbapenémicos (imipenem, meropenem y ertapenem), siendo inhibidas por el ácido clavulánico.Navarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • BETALACTAMASA DE EXPECTRO EXTENDIDO -BLEE • La clase molecular A de Ambler . • TEM – SHV- CTXM. • PER, VEB, BES, GES, TLA y SFO. • Subgrupo 2ber -CMT (complex mutant TEM). • Cierta resistencia a la inhibición por el ácido clavulánico junto a una mayor actividad frente a oximino-cefalosporinas.Navarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • BLEE• Cuando se hiperproducen dan lugar a un patrón fenotípico de resistencia compatible con la presencia de una BLEE.• Betalactamasa K1 de Klebsiella oxytoca, la SHV-1 de Klebsiella pneumoniae y las cefalosporinasas CepA de Proteus vulgaris y Proteus penneri.
    • BLEEAntimicrob. Agents Chemother. 2010, 54(3):969, Karen Bush and George A. Jacoby
    • DIFERENCIAS ENTRE BLEE Y AMP C
    • CARBAPENEMASASNavarro F, et al. Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismosgramnegativos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011.
    • MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEM
    • Exposición previa a Antibióticos:• 20% había recibido Carbapenem• La gran mayoría de pacientes había recibido Betalactamicos y Fluoroquinolonas. Arch InternMed. 2005;165:1430-1435
    • CUANDO SOSPECHAR ENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE KPC • Enterobacterias con resistencia a una o mas Cefalosporinasde 3G (Cefoperazone, Cefotaxime, Ceftazidime, Ceftizoxime, ceftriaxone). • MICs aumentados para Carbapenem pero en rango de susceptibilidad. • MIC 2 -4 μg/ml. • Ertapenem con susceptibilidad intermedia o resistencia en (MIC>=2 ug/ml). JAC 2010; 2010 65(6):1119-1125
    • ESCHERICHIA COLI KLEBSIELLA PROTEUS
    • ESCHERICHIA COLI
    • ESCHERICHIA COLI• 1885. Theodoro Escherich.• Fermentadora de lactosa.• Productora de indol.• Cepas Moviles.
    • ArchInternMed. 2008;168(17):1897-1902
    • RESISTENCIA INTRINSECA RESISTENCIA USUAL• Resistencia inherente o innata no adquirida.• Patrones antimicrobianos salvajes.• Fenotipos Comunes.• Las CeF. de IIIG, Cefepime, Ticarcilina clavulonato, pipetazo y carbapenem no tienen resistencia intrinseca en enterobacterias.
    • ESCHERICHIA COLI RESISTENCIA INTRINSECA- USUALRESISTENTE A:• NO HAY RESISTENCIA INTRINSECA A BETALACTAMICOS EN ESTE ORGANISMOCLSI-2012 M100-S22
    • KLEBSIELLA
    • KLEBSIELLA• Inmóviles• Fermentan Lactosa
    • ESPECIES DE KLEBSIELLA
    • CLASIFICACION DE KLEBSIELLA
    • FACTORES DE PATOGENICIDAD DE KLEBSIELLACLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS,Oct. 1998, p. 589–603
    • KLEBSIELLA PNEUMONIAE RESISTENCIA INTRINSECA - USUALRESISTENTE A:• AMPICILINA• TICARCILINACLSI-2012 M100-S22
    • PROTEUS
    • PROTEUS SPP RESISTENCIA INTRINSECA-USUAL• TETRACICLINA,NITROFURANTOINA,POLIMIX INA B-COLISTINA• Mirabilis: no hay resistencia intrínseca a betalactamicos.• Penneri y Vulgaris: Ampicilina y Cefalosporina de primera y segunda generación. CLSI-2012 M100-S22
    • PUNTOS DE CORTE 2012• AMPICILINA: ≤ 8 16 ≥ 32• AMPICILINA SULBACTAM ≤ 8/4 16/8 ≥ 32/16• PIPERACILINA TAZOBACTAM ≤ 16/4 32/4 -64/4 ≥ 128/4• CEFALOTINA ≤ 8 16 ≥ 32• CEFOXITINA ≤ 8 16 ≥ 32• CEFTAZIDIMA ≤ 4 8 ≥ 16• CEFTRIAXONA O CEFOTAXIME ≤ 1 2 4• IMIPENEM ≤ 16/4 32/4 -64/4 ≥ 128/4• MEROPENEM ≤1 2 ≥4• AMIKACINA : ≤ 16 32 ≥ 64• GENTAMICINA: ≤ 4 8 ≥ 16• ACIDO NALIDIXICO NO SE APLICA• CIPROFLOXAXINO ≤ 1 2 ≥4• TMPSX ≤ 2/38 ≥ 4/76
    • MECANISMOS DE RESISTENCIAMandel Douglas. 7 Edicion
    • GRUPOS DE ANTIBIOTICOS Y LECTURA DE ANTIBIOGRAMA
    • INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED• Penicilinas.• Cefalosporinas.• Monobactamas.• Carbapenemes.• Peptídicos.• Otros.
    • ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR• Polimixinas.• Imidazoles.• Polienos
    • INHIBIDORES DE LASÍNTESIS DE AC. NUCLEICOS• Quinolonas.• Sulfonamidas.• Diaminopirimidinas.• Otros.
    • INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS• Tetraciclinas.• Aminoglucósidos.• Anfenicoles.• Lincosamidas.• Macrólidos.
    • LECTURA INTERPRETADA DEL ANTIBIOGRAMA
    • DETERMINACION DE LA SENSIBILIDAD ANTIMICROBIANALos estudios de sensibilidad in vitro para los grupos bacterianos estánestandarizados y automatizados.
    • DETERMINACION DE LA CONCENTRACION (CIM=CMI) MINIMA INHIBITORIA (CIM=CMI)
    • DETERMINACION DE LACONCENTRACION MINIMA INHIBITORIA (CIM=CMI)
    • QUE NECESITAMOS PARA LA LECTURA INTERPRETADA DEL ANTIBIOGRAMA
    • IDENTIFICAR LA CMI
    • IDENTIFICAR TIPO DE RESISTENCIA
    • IDENTIFICAR TIPO DE RESISTENCIA
    • CONOCIMIENTOS DE PK/PD
    • LECTURA INTERPRETADA
    • LECTURA INTERPRETADA
    • LECTURA INTERPRETADA CONCLUSIONES
    • TALLER DEANTIBIOGRAMA
    • La resistencia es debida a la produccion de una betalactamasa cromoso mica de clase A16, con actividad penicilinasa,que en el caso de K. pneumoniae se trata de la betalactamasa SHV-1o relacionadas (betalactamasas plasmıdicas clasicas)
    • E. COLI FENOTIPO 5: E.COLI BLEE MASHIPERPRODUCCION DE AMP C
    • PSEUDOMONA A.BETALACTAMASA DE CLASE D OXACILINASA