AMINOGLUCÓSIDOS                                                                     Dra. Laura NoblíaI) HistoriaLos aminog...
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La concentración media en líquidos intersticiales se aproxima a la plasmáticamedia. Las concentraciones alcanzadas en secr...
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KanamicinaEnterobacterias hospitalarias y P. aeruginosa suelen ser actualmente resistentes.ParonomicinaEs activa contra va...
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b) Nefrotoxicidad. Se observa en 5 a 25% de los pacientes tratados conaminoglucósidos. Se relaciona directamente con la ca...
XIV) Bibliografía:- Lorholary O., Tod M., Cohen Y, Petitjean O. Aminoglucósidos. Clin MedNA.Tratamiento antimicrobiano. Pa...
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Aminoglucósidos

  1. 1. AMINOGLUCÓSIDOS Dra. Laura NoblíaI) HistoriaLos aminoglucósidos fueron introducidos en la clínica en 1943, cuando Waksmanaisló la estreptomicina a partir de una cepa de Streptomyces griseus. Fue el primerantimicrobiano activo frente a Mycobacterium tuberculosis, lo que le valió a estecientífico obtener el premio Nobel . A partir de otras especies de Streptomycesposteriormente se obtuvieron neomicina (1949) y kanamicina (1957). Para mejorarla actividad antibacteriana y disminuir la toxicidad se continuó investigando y asísurgieron: tobramicina (1967), amikacina (1972), dibekacina (1971) y netilmicina(1975) que son semisintéticos, excepto el primero. A partir de distintas especies delgénero Micromonospora se obtuvieron gentamicina (1958) y sisomicina (1978).II) Conceptos generalesLos aminoglucósidos son una familia de antibióticos bactericidas, muy activosespecialmente frente a enterobacterias y otros gérmenes gramnegativos aerobios.Poseen una acción bactericida rápida que se relaciona con la concentración quealcanzan. Actúan independientemente de la fase vital en que se encuentre labacteria. Su actividad no se altera por la magnitud del inóculo bacteriano.Raramente los gérmenes adquieren resistencia durante el tratamiento. Secaracterizan por su estrecho margen terapéutico, lo que obliga a administrarlosbajo esquemas posológicos lo más exactos posible. Son nefro y ototóxicos.III) Estructura químicaLa estructura química fundamental de los aminoglucósidos consiste en un anilloaminociclitol al cual se unen dos o más azúcares, con o sin grupo amino, por mediode enlaces glucosídicos u oxídicos.Los distintos aminoazúcares proporcionan las diferencias en actividad,farmacocinéticas y tóxicas de los aminoglucósidos.Aunque espectinomicina estructuralmente es un aminoglucósido, pues tiene unanillo aminociclitol, el hecho de no contener ninguna molécula de azúcar ni enlacesglucosídicos le confiere diferentes propiedades, lo que determinan que del punto devista práctico no se le incluya en esta familia.IV) Mecanismos de acciónLos aminoglucósidos son drogas bactericidas, que inhiben la síntesis proteica. de labacteria y probablemente tengan otros efectos aún no totalmente aclarados.Para ejercer su acción deben ingresar en la célula bacteriana. Esto ocurre por unmecanismo de transporte activo, en 2 etapas:- en la primera el ingreso a la célula depende del potencial transmembrana,generado por el metabolismo aerobio.- la segunda fase, de ingreso acelerado se ve favorecida por la unión previa delaminoglucósido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen elpotencial eléctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio,disminuyen el ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano.Una vez dentro de la célula, los aminoglucósidos se unen de manera irreversible ala subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unión interfiere con la elongaciónde la cadena peptídica. También causan lecturas incorrectas del código genéticoformándose proteínas anómalas. Algunas de estas son proteínas de membrana y elresultado es la formación de canales que permiten el ingreso de más drogas a lacélula.Los sitios de unión de gentamicina, kanamicina y tobramicina son diferentes a losde estreptomicina, por lo que puede no observarse resistencia cruzada entre estosgrupos.
  2. 2. Los errores en la lectura del código genético parecen ser más extensos para el casode estreptomicina.Este no sería el único modo de acción de los aminoglucósidos, puesto que otrosantibióticos que inhiben la síntesis proteica, como tetraciclina y cloranfenicol, tienensólo efecto bacteriostático.Se observó que producían otros efectos celulares, incluyendo el compromiso de larespiración celular, la inhibición de la síntesis de DNA y RNA y el daño de lamembrana plasmática. Se ha sugerido que el proceso de penetración delaminoglucósido altera la estructura de la membrana citoplasmática originando undeterioro progresivo con salida de componentes intracelulares y alteraciones delmetabolismo que explicarían el efecto bactericida rápido de estos antibióticos.V) Mecanismos de resistenciaLa resistencia adquirida a los aminoglucósidos se debe a 3 mecanismos básicos: • Presencia de enzimas que modifican aminoglucósidos: Es el mecanismo más común y ha sido detectado en diferentes bacilos gramnegativos, Staphylococcus aureus y Enterococcus spp. Se trata de diversas enzimas (acetilasas, adenilasas y fosfatasas) que modifican grupos sustituyentes de la molécula, lo que resulta en un compuesto de baja afinidad por el ribosoma bacteriano. Además no ocurre la segunda fase de ingreso acelerado de la droga a la célula. Los genes que codifican estas enzimas en general se encuentran en plásmidos, lo que permite la transferencia de los mismos a otra bacteria. • Alteraciones en los sitios de unión. Se debe a mutaciones en los genes que codifican los sitios de unión a estas drogas. Es un mecanismo poco frecuente y ha sido hallado en E. coli y N. gonorrhoeae. • Disminución del ingreso: Determinado por alteraciones a nivel de la membrana externa para el caso de Pseudomonas aeruginosa, que dificultan la entrada de la droga a la bacteria.IV) Propiedades farmacocinéticasa) absorción. Los aminoglucósidos son cationes altamente polarizados de carácterbásico, lo que determina su escasa liposolubilidad y la prácticamente nula absorciónoral o rectal. Esta escasa absorción gastrointestinal los hace útiles para suprimir elcrecimiento de gérmenes gramnegativos intestinales, efecto buscado en ocasionescon el uso de neomicina oral. Aunque la absorción digestiva es escasa, cuando hayúlceras digestivas o procesos inflamatorios y especialmente si la eliminación renalestá alterada, pueden causar efectos tóxicos.Para alcanzar niveles séricos terapéuticos deben administrarse por vía parenteral.Luego de su administración i.m. alcanzan concentraciones plasmáticas máximas(Cmáx) en 30 a 90 minutos, similares a las observadas 30 minutos después determinada la administración i.v.En su administración tópica (piel) la absorción sistémica de los aminoglucósidos esescasa o nula, salvo si la zona está inflamada. También es pobre su absorción porvía inhalatoria.Utilizados por vía intraperitoneal o intrapleural se absorben rápidamente,alcanzando niveles séricos que se relacionan en forma directa con su concentraciónen el líquido peritoneal o pleural.b) Distribución. Como atraviesan con dificultad las membranas, su volumen dedistribución (Vd) es similar al volumen del espacio extracelular. Cuando el Vdextracelular está alterado (ascitis, edemas, deshidratación) es necesario hacerajustes de las dosis.Su unión a las proteínas plasmáticas es escasa: 35% para estreptomicina y 10%para el resto de los aminoglucósidos.
  3. 3. La concentración media en líquidos intersticiales se aproxima a la plasmáticamedia. Las concentraciones alcanzadas en secreciones y tejidos son bajas, exceptoen las células del túbulo renal, endo y perilinfa del oído interno, donde alcanzanelevadas concentraciones. La penetración en las células es despreciable, pero con larepetición de las dosis aumenta la concentración intracelular.Las concentraciones en bilis son significativamente menores a las plasmáticas.Alcanzan concentraciones suficientes en peritoneo, líquido sinovial y hueso.Administrados por vía sistémica atraviesan mal la barrera hematoencefálica, inclusocuando las meninges se encuentran inflamadas. Por vía intratecal se obtienenconcentraciones adecuadas tanto en LCR como a nivel intraventricular. Noobstante, el uso de las cefalosporinas de 3ª generación para el tratamiento de lasmeningitis a gramnegativos, hace infrecuente la administración de aminoglucósidospor esta vía.Los niveles alcanzados en secreciones bronquiales son inferiores al 50% de lasconcentraciones plasmáticas. El uso de tobramicina por vía inhalatoria mostrómejorar la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística.Tienen mala penetración en próstata.En líquidos purulentos, con pH bajo y escaso tenor en oxígeno, las concentracionesalcanzadas son muy bajas.Las concentraciones urinarias en las primeras 24 horas tras la administración deuna dosis única, exceden las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) para losgérmenes sensibles, en pacientes con función renal normal. Los niveles en orinason 25 a 100 veces mayores que en plasma y persisten por encima del umbralterapéutico días después de la administración.El uso de aminoglucósidos en el último trimestre del embarazo puede llevar a suacumulación en el líquido amniótico y espacio extracelular fetal. Por eso sólo tienenindicación en la embarazada cuando no hay otra alternativa terapéutica.c) Eliminación. Los aminoglucósidos presentan una cinética de eliminación bifásica,con una primera fase desde el espacio extracelular, con una vida media deeliminación (t1/2) de 2 a 3 horas, y una segunda fase desde los compartimentosprofundos con una t1/2 de eliminación de 50 a 100 horas; por lo que el equilibriofarmacocinético con estos territorios tarda varios días en alcanzarse, y lasconcentraciones tisulares se mantienen elevadas durante varios días después desuspendido el tratamiento.Los aminoglucósidos no se metabolizan y se eliminan por vía renal. La eliminaciónse produce principalmente por filtración glomerular. Un escaso porcentaje sufrereabsorción tubular con acumulación en la corteza renal, mecanismo responsablede la nefrotoxicidad.Estos fármacos son removidos en forma eficaz por hemodiálisis y en forma menorpor diálisis peritoneal. Para mantener la concentración plasmática, después de lahemodiálisis debe darse la mitad de una dosis completa.d) Situaciones farmacocinéticas particulares. • En la insuficiencia renal se prolonga la t1/2 de eliminación, existiendo una correlación lineal entre la creatininemia y la concentración plasmática, por lo que las modificaciones en los valores de creatininemia deben acompañarse de un ajuste de las dosis. • La edad determina cambios en el Vd y en el filtrado glomerular. El neonato posee un mayor Vd lo que ocasiona una disminución de la concentración plasmática y un aumento de la t1/2 de eliminación. Después de los 5 años la situación es similar a la del adulto. Por eso entre los 6 meses y los 5 años las dosis a utilizar son mayores y los intervalos entre las mismas más prolongados. • En los últimos meses del embarazo y en el post-parto el Vd aumenta al igual que el aclaramiento renal, por lo que se reduce la t1/2 de eliminación.
  4. 4. • En obesos la dosis de aminoglucósidos se calcula de acuerdo al peso ideal, porque no se distribuyen en el tejido graso.VII) FarmacodinamiaA diferencia de los betalactámicos, la capacidad bactericida de los aminoglucósidosdepende de la concentración sérica alcanzada. Cuanto mayor es ésta, más rápidaes la acción bactericida. Ello conduce a una rápida reducción del inóculo bacterianoy explica, en parte, el sinergismo con los betalactámicos, cuya actividad serelaciona indirectamente con el inóculo. Otra utilidad de reducir rápidamente elinóculo es disminuir el surgimiento de resistencias.El efecto post-antibiótico (EPA) de los aminoglucósidos, o período en que el germenpermanece sin multiplicarse después que la concentración sérica disminuyó pordebajo de los niveles de la CIM (concentración inhibitoria mínima), es prolongado.El EPA varía con el tipo de germen, la Cmáx y el tiempo de exposición al antibiótico.A mayor Cmáx o mayor dosis, mayor EPA.Como la actividad bactericida de los aminoglucósidos es dosis-dependiente y su EPAprolongado, pueden ser administrados en 1 sola dosis diaria. Con ello se haobservado mayor eficacia y menor toxicidad. Sin embargo en infecciones graves yen pacientes con neutropenia severa aun no hay suficiente experiencia paraadministrarlos de esta manera.VIII) Especto de acción y usos terapéuticosLos aminoglucósidos son muy activos frente a bacilos gramnegativos aerobios,incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. y algunos otros nofermentadores nosocomiales. Gentamicina, tobramicina, netilmicina y amikacinageneralmente tienen una actividad similar frente a enterobacterias y Pseudomonas;si bien tobramicina tiene mayor actividad in vitro frente a P. aeruginosa ygentamicina es más activa contra algunas especies de Serratia.Su actividad es menor frente a bacterias grampositivas como algunas cepas deStaphylococcus. Habiendo otros antibióticos más activos y menos tóxicos no estáindicado usar aminoglucósidos en monoterapia contra este germen, pero síasociado por su actividad sinérgica. Staphylococcus spp. resistentes a meticilinatambién lo es a los aminoglucósidos. S. pneumoniae y S. pyogenes son resistentes.La asociación de penicilina o ampicilina + gentamicina tiene efecto sinérgico y esútil en infecciones por Enterococcus. Lo mismo puede decirse de la asociaciónampicilina + gentamicina frente a Listeria monocytogenes.No tienen actividad frente a anaerobios.Estreptomicina, kanamicina y amikacina son activas frente a Mycobacteriumtuberculosis, amikacina además es activa frente a micobacterias atípicas.En los últimos años la flora hospitalaria ha disminuido su susceptibilidad a losaminoglucósidos. La resistencia de las enterobacterias, especialmente hospitalarias,frente a estreptomicina y kanamicina es amplia. Como la susceptibilidad de losgérmenes es variable según el área geográfica, el hospital y cada unidad, esnecesario estudiar la sensibilidad de las cepas aisladas. Además es importante quelos hospitales y otras unidades de asistencia mantengan actualizados los perfiles desusceptibilidad, como guía para una terapia empírica inicial.La introducción de otros antibióticos similarmente activos y menos tóxicos, comobetalactámicos de amplio espectro (cefalosporinas, carbapenems), monobactámicosy fluoroquinolonas, ha llevado a revisar las indicaciones clínicas de losaminoglucósidos.Los aminoglucósidos se continúan usando para tratar infecciones gravesintrahospitalarias y aquellas causadas por bacilos gramnegativos. También se usanasociados en casos de infecciones por enterococos y micobacterias.Aunque habitualmente se usan combinados con betalactámicos o glucopéptidos, porsus efectos sinérgicos, pueden administrarse en monoterapia para el tratamiento de
  5. 5. infecciones urinarias.Un grupo particular de pacientes lo constituyen los neutropénicos severos (menosde 1000 PMN/mm3) febriles, en los que la asociación de ceftazidime + amikacinademostró un resultado más favorable que el obtenido con la monoterapia.En función a sus diferencias en cuanto a sensibilidad antimicrobiana, cabe analizarindividualmente los usos terapéuticos de los diferentes aminoglucósidos.GentamicinaPor su bajo costo continúan siendo de elección en infecciones intrahospitalariasseveras causadas por enterobacterias o P. aeruginosa, en instituciones donde elnivel de resistencia es bajo.Asociada a betalactámicos o glucopéptidos, se indican para tratar las endocarditisinfecciosas (EI) por S. viridans o Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp.,Corynebacterium spp.Combinada con betalactámicos antipseudomonas resultan útiles para tratarinfecciones graves por P. aeruginosa.Para tratar la brucelosis se le asocia a tetraciclinas. Para infecciones por Lysteriamonocitogenes se asocia a ampicilina.Se emplea asociada a ampicilina para hacer la profilaxis de la EI, cuando se realizanmaniobras génitourinarias o gastrointestinales, en paciente con alto riesgo de esaenfermedad.En infecciones urinarias puede usarse en monoterapia.AmikacinaEs el aminoglucósido de mayor espectro antibacteriano.Debe reservarse para infecciones graves o producidas por microorganismosresistentes a otros aminoglucósidos, o enfermos inmunodeprimidos.Es útil en el tratamiento de infecciones por Nocardia asteroides, Mycobacteriumaviun intracellulare y ciertas especies de mycobacterias de rápido crecimiento.Asociada a ceftazidime es de uso habitual en el paciente neutropénico febril.TobramicinaIn vitro resulta más activa que gentamicina frente a cepas de Acynetobacter spp. yP. aeruginosa, pero menos activa contra Serratia marcescens, aunque estoshallazgos no han sido confirmados in vivo.Algunos estudios plantean el uso beneficioso de la tobramicina inhalatoria enpacientes con fibrosis quística e infección crónica por P. aeruginosa, con mejoría dela función pulmonar y reducción sustancial de la frecuencia de hospitalización.Desafortunadamente los estudios farmacocinéticos por dicha vía son inadecuadosno permitiendo estandarizar su uso.Es menos nefrotóxica y más costosa que la gentamicina.NetilmicinaSu espectro de actividad es similar a la gentamicina y tobramicina, pero puede seractiva contra algunas cepas de enterobacterias resistentes a gentamicina. Es másactiva contra P. aeruginosa.Presenta menos ototoxicidad que otros aminoglucósidos.EstreptomicinaSe usa asociada a otros antibióticos. Asociada a tetraciclina o doxiciclina en eltratamiento de brucelosis. En la tuberculosis se la emplea asociada a otras drogasantituberculosas. Actualmente integra la 2ª línea de drogas antituberculosas,aunque la CHLA lo incluye en el cuádruple plan de tratamiento de la meningitistuberculosa.En la EI por Enterococcus spp. resistente a gentamicina, se lo asocia a ampicilina ovancomicina.
  6. 6. KanamicinaEnterobacterias hospitalarias y P. aeruginosa suelen ser actualmente resistentes.ParonomicinaEs activa contra varios parásitos: Entamoeba histolytica, Taenia saginata, Taeniasolium, Hymenolepis nana, Diphyllobothrium latum, etc.IX) Dosis y vías de administraciónLos aminoglucósidos son antibióticos de uso parenteral (i.v. o i.m.); excepto laestreptomicina que solamente se usa por vía i.m., generalmente en una sola dosisdiaria.El resto de los aminoglucósidos por vía i.v, pueden administrarse de acuerdo a 2pautas: en dosis fraccionada o en dosis diaria única. En la forma convencional ofraccionada, el intervalo de su administración es cada 8 o 12 horas.La dosis carga es de 1,5 a 2 mg/quilo para la gentamicina y de 5 a 7,5 mg/quilopara la amikacina.En la siguiente tabla se detallan las dosis de mantenimiento, así como lasconcentraciones séricas recomendadas para los diferentes aminoglucósidos. dosis total (mg/quilo) intervalo de dosis Cp pico (mg/l) Cp valle (mg/l)gentamicina 3 a 5 8h 4a6 1a2amikacina 15 12 h 20 a 30 5 a 10estreptomicina 15 12 h 20 a 30 <5tobramicina 3 a 5 8h 4a6 1a2netilmicina 3a5 8h 4a6 1a2La dosis carga es independiente de la función renal, mientras que la dosis demantenimiento debe ajustarse al clearance de creatinina, pudiendo modificarse ladosis individual, el intervalo entre las dosis o ambos.Para los aminoglucósidos los mayores costos se reparten entre el costo deadministrar el fármaco, la necesidad de monitorizar las concentraciones plasmáticasy el precio de tratar los efectos secundarios. La administración en dosis única tieneuna mejor relación costo-beneficio que la pauta convencional de administraciónintermitente.No se recomienda el uso de dosis única en: • endocarditis infecciosa • embarazadas • niños • pacientes con neutropenia severa • infecciones gravesDosis recomendadas en pacientes con insuficiencia renal según el clearance decreatinina (Cl Cr): intervalo dosis dosis dosis (mg/quilo)Cl Cr > 50 Cl Cr 10-50 Cl Cr < 10 ml/min. ml/min. ml/min.gentamicina 1,5 igual 12 - 24 24 - 48
  7. 7. amikacina 5 - 7,5 12 24 24 - 48estreptomicina 0,5 - 1 igual 24 - 72 72 - 96tobramicina 1,5 igual 12 - 24 24 - 48netilmicina 1,3 - 2,2 igual 12 - 24 24 - 48X) Monitorización de concentraciones plasmáticasLa necesidad de monitorizar los niveles plasmáticos de los aminoglucósidos se basaen: • su estrecho margen terapéutico • la falta de correlación entre la dosis administrada y los niveles plasmáticos alcanzados • la directa relación entre los niveles plasmáticos, el efecto terapéutico y el efecto tóxicoNo es necesario monitorizar los niveles plasmáticos cuando • la duración del tratamiento es menor de 5 días • la infección es leve o localizada en regiones donde los aminoglucósidos alcanzan concentraciones elevadas (tracto urinario, excepto próstata)La determinación de la concentración plasmática del fármaco es una guía esencialpara su administración adecuada, debiendo determinarse los niveles pico y valle.Para evitar efectos tóxicos se recomiendan niveles valle de gentamicina y amikacinainferiores a 2 y 10 microgramos/ml respectivamente. Los niveles pico adecuadospara gentamicina deben encontrarse entre 6 a 10 microgramos/ml.Los niveles pico se determinan a los 30 minutos de terminada la infusión i.v. o a los60 minutos luego de la administración i.m. Los niveles valle deben serdeterminados 30 minutos antes de la siguiente dosis.El primer par de muestras deben tomarse después de 24 a 36 horas de iniciado eltratamiento. Cuando se efectúa algún ajuste en la dosis el nuevo control debehacerse 24 a 36 horas después. En presencia de insuficiencia renal se prolonga lat1/2 y se demora más en alcanzar la concentración en estado de equilibrio, por loque debe aplazarse más el tiempo de obtención de las muestras.XI) Efectos tóxicos y secundarios.Mientras la eficacia terapéutica es concentración-dependiente, la toxicidad de losaminoglucósidos se relaciona más con la duración del tratamiento. Con laprolongación del tratamiento las concentraciones tisulares son más altas. • Efectos tóxicos: ótico, renal y bloqueo neuromuscular • Efectos secundarios: son poco frecuentes y se relacionan con reacciones de hipersensibilidad.a) Ototoxicidad. Afecta la rama coclear como la vestibular. Se presenta en 0,5 a5% de los pacientes tratados con aminoglucósidos. El mecanismo de entrada de losaminoglucósidos a las células del oído interno depende de la dosis, presentando unacinética de rápida saturación. La acumulación en el órgano coclear sería mayorcuando la administración de la droga es continua, en relación con la discontinua. Elcompromiso coclear es frecuentemente irreversible y en general se presenta unavez suspendida la administración. El daño es acumulativo con los reiteradostratamientos. Puede existir cierta recuperación si la droga se suspendeprecozmente. Los pacientes añosos son más susceptibles.
  8. 8. b) Nefrotoxicidad. Se observa en 5 a 25% de los pacientes tratados conaminoglucósidos. Se relaciona directamente con la cantidad del fármacoadministrado (dosis altas y tratamientos prolongados). Estos fármacos se acumulanen la corteza renal donde inducen cambios morfológicos. La lesión más importantese produce en las células del túbulo renal proximal. También se producen lesionesen el glomérulo. La entrada del aminoglucósido a la célula epitelial utiliza unmecanismo saturable dosis dependiente, por lo que la administracción fraccionada oen infusión continua resultan más nefrotóxicas que la dosis diaria única. Semanifiesta por disminución de la capacidad de concentración, proteinuria, cilindruriay reducción del filtrado glomerular. Se produce aumento de creatininemia,hipokalemia, hipocalcemia e hipofosfatemia. La infusión continua es másnefrotóxica que las dosis intermitentes, y ésta más que la dosis diaria única.Habitualmente es reversible al suspender el tratamiento. Los factores que seasocian a mayor riesgo de toxicidad son: edad avanzada, sexo femenino,insuficiencia hepatocítica o renal previa, hipotensión arterial, administraciónconcomitante de otros fármacos nefrotóxicos (furosemide, vancomicina,anfotericina B).c) Bloqueo neuromuscular. Aunque se observa con poca frecuencia, puede sergrave. Se relaciona directamente con la Cmáx. Se observa casi exclusivamentecomo resultado de una irrigación peritoneal o administración i.v. rápida. Sepotencia en pacientes con miastenia gravis o cuando se utiliza concomitantementecon curarizantes.Se debe a la inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina y al bloqueo delos receptores postsinápticos de la misma.Su efecto se revierte rápidamente con el uso de calcio i.v.XII) Interacciones medicamentosasDentro de las principales interacciones medicamentosas se destacan: • Diuréticos. Furosemide y ácido etacrínico aumentan la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos • Anticoagulantes orales Kanamicina y neomicina por v.o. alteran la flora intestinal con lo que se reduce la síntesis de vitamina K y como consecuencia aumenta el efecto de los anticoagulantes orales. • Antibióticos betalactámicos. Su uso conjunto con aminoglucósidos tienen un efecto sinérgico, si bien no deben ser administrados en el mismo líquido de infusión. La alteración de la pared bacteriana que producen los betalactámicos favorece la penetración de los aminoglucósidos en la célula bacteriana. • Boqueadores neuromusculares. Potencian la toxicidad a nivel de la placa motora. Cuando se utilizan en pacientes que reciben sulfato de magnesio, puede producirse paro respiratorio.XIII) Aminoglucósidos disponibles en nuestro medio- Amikacina: Ampollas de 100 y 500 mg de uso i.v. o i.m. Para uso i.v. también enampollas de 250 mg.- Estreptomicina: Ampollas de 1 g para uso i.m.- Gentamicina: Ampollas de 20, 40 y 80 mg, para uso i.m. o i.v. Ampollas de 128mg para uso i.v. Para uso tópico hay cremas dérmicas, pomadas y solucionesoftalmológicas- Kanamicina: Solución de uso oftalmológico- Tobramicina: sólo de uso oftalmológico: soluciones y ungüento- Neomicina: combinada con bacitracina o polimixina, solo para uso tópico:oftálmico en ungüento o soluciones y dermatológico (pomada, crema y polvo)
  9. 9. XIV) Bibliografía:- Lorholary O., Tod M., Cohen Y, Petitjean O. Aminoglucósidos. Clin MedNA.Tratamiento antimicrobiano. Parte II. Traducida al español. Ed. Interamericana.1995;4: 745-770.- Edson R.S., Terrell C.L. The aminoglycosides. Mayo Clin Proc. 1999;74:519-528.- Honorato Pérez J., Sábada Díaz de Rada B., Escobar Jurado M., García Quetglas E.Antibióticos aminoglucósidos. Medicine. 1998;7(76):3515-3523.- Lerner S.A., Gaynes R.P., Nordström L. Amynoglicosides. Gorbach, Bartlett,Blacklow. Infectious diseases. Ed. Saunders 1998:204-227.

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