Este documento describe los principales fármacos utilizados en el tratamiento del asma bronquial y la obstrucción de las vías respiratorias. Explica los broncodilatadores como los agonistas adrenérgicos y la teofilina, que actúan principalmente en la fase aguda, y los corticoides inhalados como la beclometasona, la fluticasona y la budesonida, que modifican la respuesta inflamatoria tardía. También analiza sus mecanismos de acción, absorción, distribución y eliminación,

1. DRA. ELIZABETH BLANCO ZABALA.
FARMACOLOGIA DEL
APARATO RESPIRATORIO

2. 1era PARTE
FARMACOS ANTIASMATICOS Y
BRONCODILATADORES

3. PRINCIPIOS GENERALES
 El asma bronquial es un sindrome caracterizado por la
obstruccion generalizada y reversible de las vias aereas.
 Hiperreactividad bronquial: alergenos, ejercicio, frio,
infecciones respiratorias, tabaco, contaminantes
atmosfericos.

4. ENFERMEDAD INFLAMATORIA
 En el asma existe una reaccion inflamatoria en la
submucosa de las vias aereas.
 Existe infiltracion de celulas inflamatorias
principalmente eosinofilos.
 El grado de inflamacion condiciona la gravedad de la
enfermedad.
 Comienza a describirse el asma como «bronquitis
crónica eosinofílica descamativa».

5. FASE INICIAL O INMEDIATA
DE LA CRISIS ASMATICA
 Se libera sustancias espamogenicas, vasoactivas y
quimiotacticas:
- Liberacion de histamina, factor de necrosis tumoral.
- Liberacion de prostaglandinas, leucotrienos,
tromboxanos, factor activador de plaquetas.
- Sintesis de mediadores inflamatorio:
citocinas/interleucinas.

6. FASE TARDIA DE LA CRISIS ASMATICA
 Esta fase se caracteriza por broncoespasmo,
vasodilatacion, edema de la mucosa e hipersecrecion
de moco y a la larga hipertrofia de la musculatura lisa
 Se produce infiltracion y activacion de eosinofilos, menor
grado neutrofilos, linfocitos y plaquetas.
 Ademas los eosinófilos liberan sustancias altamente lesivas
para el epitelio bronquial.

7. FARMACOTERAPIA
 Los fcos broncodilatadores (adrenergicos y teofilina) son
mas eficaces en la fase precoz, carecen de acciones
antiinflamatorias.
 Los corticoides son mas eficaces en la fase tardia,
mejorando la hiperreactividad bronquial.
 El cromoglicato previene ambas fases.

8. FARMACOS
BRONCODILATADORES

9. FARMACOS BRONCODILATADORES
 Orciprenalina
 Salbutamol
 Salmeterol
 Formoterol
 Clembuterol
 Terbutalina
 Bambuterol (profarmaco)
 Ipratropio
 Aminofilina
 Teofilina (relajante directo)

10. FARMACOS ADRENERGICOS
 Son los broncodilatadores mas rapidos y eficaces.
 La duracion de accion broncodilatadora aumenta con la
dosis, pero no aumenta la intensidad.
 Inhiben la liberacion de mediadores por los mastocitos.
 Disminuyen la secrecion de moco.

11. Mecanismo de accion
 Activa a la ADC
 La ADC estimula la
formación de AMPc
(aumenta surfactante)
 Consiguiente activación
PKA
 Se encargara de fosforilar
de proteínas enzimas y
otras estructurales.
 Despolarizacion

12. FARMACOS ADRENERGICOS

13. FARMACOS BETA-ADRENERGICOS
 El salbutamol, el fenoterol, la terbutalina presentan
mayor selectividad β2 y mayor resistencia a la COMT.
 De este modo, su empleo se amplía no sólo al tratamiento
agudo del asma, sino también al crónico.
 El salmoterol y el formoterol inhalados son eficaces
durante más de 12 horas, por lo que resultan
particularmente útiles en el tratamiento del asma
nocturna.

14. SALBUTAMOL
 Absorcion
VO: en la parte alta del tubo digestivo inicio de accion 5-15
min. duracion de 4-8 hrs.
Vinh: a nivel pumonar inicio de accion de < 5min.
 Distribucion
No atraviesa BH. Atraviesa placenta. UPP 10%. No es
sustrato de la COMT.
 Eliminacion
Hepatico/ Pulmonar
Renal /pulmonar
Se excreta en un plazo de 72h.

15. Reacciones adversas Interaccion
 Temblor
 Cefalea
 Hiperactividad
 Nerviosismo
 Insomnio
 Antidepresivos triciclicos
 Digoxina
 Amilorida
SALBUTAMOL

16. FENOTEROL
 Absorcion
VO, VIV, Vinh. Dependiendo de la profundidad de la
inhalación y del sistema aerosol utilizado, el 10 y 30% del
fármaco alcanza el tracto respiratorio inferior y el resto se
deposita en el tracto respiratorio superior y boca.
 Distribucion
Tricompartimental. No es sustrato de la COMT.
 Eliminacion
Hepatico/ Pulmonar
Renal /biliar

17. REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
 Taquicardia
 Nerviosismo
 Intranquilidad
 Alteracion del sueño
 Hipopotasemia
 Hiperglucemia
 Temblores finos
 Calambres
 Estreñimiento
 Β-bloqueantes
 Antidepresivos
triciclicos.
 Halotano
 Enflurano
 Metildopa
FENOTEROL

18. FORMOTEROL
 Profilactico y mantenimiento del broncospasmo en el asma
bronquial.
 Profilaxis del broncospasmo inducido por alergenos
inhalados, el aire frío o el ejercicio.
 Profilaxis y tratamiento del broncospasmo en bronquitis
crónica.
 Inhibe la liberación de histamina y leucotrienos a partir del
pulmón humano sensibilizado de forma pasiva .

19. FORMOTEROL
 Absorcion
Vinh. El 90% administrado con un inhalador se degluta y se
absorba en el aparato digestivo.
 Distribucion
Bicompartimental. UPP 61-64%. No es sustrato de la COMT.
 Eliminacion
Hepatico
Renal

20. REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
 Temblor
 Calambre
 Mialgia
 Taquicardia
 Nerviosismo
 Imsomnio
 Β-bloqueantes
 Antidepresivos
triciclicos.
 Antihistaminicos
 Diureticos
FORMOTEROL

21. TERBUTALINA
La terbutalina se utiliza específicamente para tratar los ataques
de asma bronquial y el broncoespasmo agudo.
 Absorcion
VO, VSC, Vinh. Los alimentos interfieren en su absorcion y se
aumenta en ayunas. Inicio de accion Vinh 5-30 min, efecto max
1-2h.
 Distribucion
Bicompartimental. No es sustrato de la COMT. Atraviesa la
placenta.
 Eliminacion
Escaso metabolismo hepatico
Renal

22. REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
 Temblor
 Calambre
 Taquicardia
 Nerviosismo
 Imsomnio
 Ansiedad
 Xantinas
 Estimulantes del SNC
 B- bloqueantes
 Antihipertensivos.
 Diureticos
TERBUTALINA

23. BAMBUTEROL
Es un profarmaco de la terbutalina. Reduce el edema y mejora
el aclaramiento mucociliar.
 Absorcion
VO. Los alimentos no interfieren en su absorcion. Una sola
dosis nocturna.
 Distribucion
Bicompartimental.
 Eliminacion
Metabolismo hepatico, intestinal y plasmatico.
Renal

24. REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
 Temblor
 Calambre
 Taquicardia
 Nerviosismo
 Imsomnio
 Cefaleas
 Xantinas
 Esteroides
 B- bloqueantes
 Antihipertensivos.
 Diureticos
 Suxametonio
BAMBUTEROL

25. ORCIPRENALINA
 Es de origen sintetico por lo que no es una catecolamina.
 Ejerce sus acciones mediante activación de la adenilciclasa,
enzima que cataliza la conversión de ATP a AMPc.
 No es inactivada por la COMT ni por la MAO.
 Broncodilatador

26. ORCIPRENALINA
 Absorcion
Buena absorcion por VO. Sufre un extenso metabolismo de
primer paso hepático.
 Distribucion
Bicompartimental.
 Eliminacion
Hepatico
Renal

27. BROMURO DE IPRATROPIO
 Antagonista muscarínicos colinérgicos.
 Este bloqueo ocasiona una reducción en la síntesis de la
guanosina monofosfato cíclica (cGMP), reduciendo la
contractilidad de los músculos lisos, por sus efectos sobre
el calcio intracelular.
 No es selectivo para los diferentes subtipos de receptores
muscarínicos cuando se administra sistémicamente.
 Por VInh, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio,
siendo dos veces más potente que la atropina como
broncodilatador.

28. IPRATROPIO
 Absorcion
Buena absorcion por VInh. Después de la inhalación la
mayor parte de la dosis es ingerida. Los efectos
bronodilatadores aparecen a los 15-30 min de su inhalación y
permanecen entre 4 - 5 h.
 Distribucion
Monocompartimental. Penetra muy poco el SNC.
 Eliminacion
Escaso metabolismo hepatico
Renal

29. REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
 Edema orofaringeo
 Irritacion de la garganta
 Retencion urinaria
 Cromoglicato disodico
(pptado)
IPRATROPIO

30. TEOFILINA
 Mecanismo de accion:
- Inhibe las
fosfodiesterasas del
AMPc , aumentando los
niveles de este.
- Altera la movilizacion
de Ca2+ intracelular.

31. ACCIONES FARMACOLOGICAS
 Relaja la fibra muscuar lisa bronquial.
 Altera la actividad cardiaca.
 Activa el SNC.
 Aumenta la diuresis.
 Es util en asma bronquial aguda y cronica.
 Obstruccion bronquial

32. TEOFILINA
 Absorcion
VO/VI. Se reduce la velocidad de absorcion con alimentos
pero no la cantidad.
 Distribucion
UPP 40%. Atraviesa BP/BHT. Bicompartimental.
 Eliminacion
Hepatico/renal

33. REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
 Nauseas
 Vomitos
 Molestias GI
 Calambres abdominales
 Agitacion
 Insomnio
 Eritromicina
 Disulfiram
 Isoniazida
 Ciprofloxacina
 Levofloxacina
 Lansoprazol
 Barbituricos
 Carbamazepina
 Fenitoina
TEOFILINA

34. MODIFICADORES DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA
CORTICOIDES

35. CORTICOIDES

36. CORTICOIDES
 Bloquean la respuesta inflamatoria tardia.
 Inhiben la infiltracion pulmonar por celulas inflamatorias.
 Su efecto maximo no es inmediata puede tardar de 4-6 hrs
o mas.

37. CORTICOIDES-INHALATORIOS
 Beclometasona
 Fluticasona
 Budesonide
 Triamcinolona

38. BECLOMETASONA
 Es un glucocorticoide sintético halogenado activo por
inhalación.
 Alivia los síntomas asociados a la rinitis alérgica y no
alérgica.
 Es unas 5000 veces más potente que la hidrocortisona
como anti-inflamatoria.

39. BECLOMETASONA
 Absorcion
Se administra por vía inhalación oral o nasal. Es absorbida a
través de la mucosa nasal, siendo mínima la absorción
sistémica.
 Distribucion
Pasa parte de la dosis a la circulación sistémica. El periodo de
latencia puede tardar hasta 3 semanas.
 Eliminacion
Hepatico
Biliar

40. BECLOMETASONA
 Irritación
 picores nasales
 sensación de ardor
 mucus sanguinolento
 sequedad de la nariz
 Xantinas
 Suplementos de calcio
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION

41. FLUTICASONA
 Con actividad antiinflamatoria local y prácticamente
carente de actividad mineralocorticoide.
 Presenta una potencia superior a la beclometasona o a
la budesónida.

42. FLUTICASONA
 Absorcion
VInh se absorbe en la mucosa bronquial , escasa
absorcion intestinal. Los efectos comienzan a
manifestarse al cabo de 24 horas, pero la actividad
terapéutica máxima no suele alcanzarse hasta pasadas 1-
2 semanas.
 Distribucion
UPP 91%. Bicompartimental.
 Eliminacion
Metabolismo hepatico
Excrecion biliar.

43. FLUTICASONA
 Candidiasis orofaringea
 Irritacion de garganta
 Ronquera
 Tos
 Ketoconazol
 Itraconazol
 Macrólidos
 Antivirales
 Fármacos hipokalemiantes:
- agonistas betaadrenérgicos
- diuréticos no ahorradores
de potasio
- teofilina
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION

44. BUDESONIDE
 La budesonide tiene una potente actividad
glucocorticoide.
 La budesonida permite la administración una vez al
día.
 La budesonida también posee una alta actividad
antiinflamatoria tópica pero baja actividad sistémica.

45. BUDESONIDE
 Absorcion
Administrada por vía inhalatoria oral se absorbe
rápidamente por la mucosa bronquial.
 Distribucion
UPP 88%. Alrededor de un 10-15% de la dosis liberada se
deposita en los pulmones
 Eliminacion
Hepatico/renal
t1/2 eliminacion > 90h

46. BUDESONIDA
 Tos
 Rinitis
 dolor abdominal
 Dispepsia
 Gastroenteritis
 Dolor de cabeza
Inhiben el metab. de
bude.
 Ketoconazol
 Eritromicina
 Fluconazol
 Fluoxetina
 Itraconazol
 Nelfinavir
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION

47. TRIAMCINOLONA
 La triamcinolona es utilizado como antiinflamatorias e
inmunosupresores.
 Tiene una ligera actividad mineralcorticoide y, por lo
tanto, no es útil en el tratamiento de la insuficiencia
adrenal a menos que se añada al mismo tiempo un
mineral corticoide.

48. TRIAMCINOLONA
 Absorcion
Administrada por VO, VInh. Cuando se inhala, la
triamcinolona se deposita en la boca y garganta, parte en la
tráquea y el resto del pulmón.
 Distribucion
Baja UPP . Tricompartimental.
 Eliminacion
Hepatico/Pulmonar
Renal

49. TRIAMCINOLONA
 boca seca
 Irritacion de la boca y
de la lengua
 Tos
 Disfonía
 Candididiasis oral
 Barbituricos
 Fenitoina
 Carbamazepina
 Hidroclorotiazida
 Furosemida
 Neostigmina
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION

50. RECOMENDACIONES
 Se recomienda inhalar antes de las comidas
 Enjuagarse a continuación con abundante cantidad de
agua o lavándose los dientes, para reducir al máximo el
riesgo de ronquera y candidiasis orofaríngea.
 Clorhexidina.

51. HISTAMINA
LEUCOTRIENOS
ANTAGONISTAS DE
MEDIADORES:

52. MECANISMO DE ACCION

53. KETOTIFENO
 Es un antihistamínico y estabilizador de los mastocitos
 Inhibe la fosfodiesterasa, bloqueando los canales de Ca
e inhibe la liberacion de leucotrienos.
 El uso está limitado, por sus efectos sedante.
 La administración no deberá ser suprimida
bruscamente.
 No es eficaz en el tratamiento de ataques de asma pero
eficaz como profiláctico en el asma bronquial.

54. KETOTIFENO
 ABSORCION
VO. Efecto de 1er paso hepatico, su absorcion es casi
completa. No afectada con los alimentos. Efecto max.
2-4 h.
 DISTRIBUCION
UPP 75%
 EIMINACION
Hepatico
Renal/Biliar.

55. REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES
 Aumento del apetito
 Aumento de peso
 Cansancio
 Somnolencia
 Sedacion
 Sequedad de boca
 Mareo leve
 Bradicardia
 Fatiga
 Hipnoticos
 Sedantes
 Antihistaminicos
KETOTIFENO

56. MONTELUKAST
 El montelukast es un
antagonista de los
leucotrienos, que se
utiliza por vía oral en la
profilaxis y tratamiento
crónico del asma.
 Las broncoconstricciones
son inhibidas en un 75%
y 57% respectivamente
por el montelukast.

57. MONTELUKAST
 ABSORCION
VO . Puede administrarse con o sin la comida: su
eficacia clínica no es afectada
 DISTRIBUCION
UPP 99%. No atraviesa BH pero atraviesa la barrera
placentaria.
 ELIMINACION
Hepatico/ biliar

58. REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES
 Cefaleas
 Dolor abdominal
 Fiebre
 No presenta efecto rebote.
Fenobarbital
Fenitoina
Rifampicina
MONTELUKAST

59. CROMONAS
ANTAGONISTAS DE
MEDIADORES:

60. CROMONAS
- Cromoglicato de sodio
- Nedocromil sódico
Mecanismo de acción:
- Antiinflamatoria.
- Inhiben la liberación de mediadores en respuesta
a distintos estímulos y el ejercicio.
- Inhiben fase tardía y temprana de la respuesta
alérgica.
Acción: se observa a las 4 a 6 semanas de haber
comenzado su administración.
Efectos secundarios: tos, artralgias.