1. Universidade Federal Rural de Pernambuco
Departamento de Morfologia e Fisiologia animal
Fisiologia Humana Básica
Professor Pabyton Cadena
Grupo:
Aline Araújo
Drielly Melo
Emily Cavalcante
Rayssa Lima
2. Journal of
Epilepsy and
Clinical
Neurophysiology
Papel das Sinapses
Elétricas em Crises
Epiléticas
Raquel Araújo do Val-da-Silva, Graziela Lima Bachiega-Salviano,
Ana Claudia Zanetti, Rodrigo Neves Romcy-Pereira, Tonicarlo
Rodrigues Velasco, João Pereira Leite
Depto. Neurociência e Ciências do Comportamento, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto –
USP, SP, Brasil.
5. Introdução
1. Uso combinado de técnicas de
biologia molecular no estudo de células
nervosas e gliais em cultura, resultou
na identificação das conexinas.
2. Estudos mostraram a presença de
JC e expressão de conexinas em
diversas regiões do SNC. (Hipotálamo,
estriado, oliva inferior, hipocampo,
bulbo olfatório, retina, córtex e
cerebelo)
Fonte: www,google.com
6. Introdução
8 diferentes tipos de conexinas em neurônios no SNC, segundo Rouach et al.
RT-PCR
RNAm com diferentes isoformas de conexinas:
Conexina-26, Conexina-32, Conexina-36, Conexina-43.
Conexina 43: Mais expressa na glia e em uma região do Hipocampo
Conexina 36: É restrita aos neurônios.
Conexina 32 e 43: São encontradas em Oligodendrócitos e astrócitos.
Fonte: www.lasse.med.br
7. Introdução
•
O papel das junções comunicantes tem sido estudados em modelos in vivo,
in vitro, em simulações computacionais e em humanos. Estudos
eletrofisiológicos indicam gerações de oscilações muito rápidas precedendo
as crises.
Fonte: http://www.ufrgs.br/biologiacelularatlas/memb3.htm
8. Introdução
1. Oscilações de alta frequência (>100Hz) refletem uma sincronização de
tempo curta para atividade neuronal.
2. Oscilações muito rápidas (>70Hz) podem ter papel causal no inicio das
crises.
Relação: JC X OMR X
Crises.
9. Sincronia, Crises e Junções
Comunicantes
• Estudos em Humanos:
•
•
•
Origem da OMR (>70Hz)
Precedem a crise.
Modelo utilizado: EEG (eletroencefalograma);
Crianças com Displasia Cortical Focal;
Fonte: http://www.dialoguescns.com/publication/malformations-of-corticaldevelopment-and-epilepsy/
10. Sincronia, Crises e Junções
Comunicantes
•
OMR foram encontradas nas crianças antes do início das crises
•
Eventos não registrados
•
A partir do momento em que foi constatada a presença de OMR no início
das crises em pacientes epilépticos, vários autores começaram a investigar
a relação exitente entre as JC e crises epilépticas.
Fonte: www.doencasincapacitantes.host22.com
11. Modelos Animais in vivo
Testado em ratos:
• Utilzando bloqueador de canal de potássio= 4-amino-piridina(4-AP); para
dar inicio as crises
• 60min= CBX-carbenoxolona (bloqueador não específico da JC) e TMAtrimetil-amônio ( promove abertura da JC)
12. Resultados
APÓS APLICAÇÃO
CBX (bolqueador)
TMA (provoca abertura)
Reduziu a duração das crises.
Teve efeito contrário.
O envolvimento das JC pode ser crucial nas crises, já
que sua abertura ou bloqueio alterou significamente a
duração das crises.
13. Modelo in vitro
•
•
•
JC e crises epiléticas em modelos in vitro através de combinação de
células nervosas e glias;
Aplicação de 4-AP e seus efeitos em ratos com epilepsia e não epiléticos;
Efeito da CBX na excitabilidade de neuronal.
Fonte: http://ratterybrasil.blogspot.com.br/2013/04/epilepsiaem-ratos.html
14. Modelo in vitro
•
•
•
Kohling e Cols., 2011 e a observação em modelo de fatia hipocampal de
ratos;
Modelo Ca+²-zero
Perez-Velazquez e cols. (1994) estudaram se haveria mudanças no
acoplamento neuronal via JC;
15. Modelo in vitro
•
Para estudar a origem das OMR (>Hz);
1- Aplicação de TMA;
2- Aplicação de carbacol e
3- Aplicação de solução hipertônica de k+ na geração de atividade ictal;
16. Modelo in vitro
•
•
Modelo de baixo-magnésio, Khoravani e cols. (2005);
Amplitude de espectro: sub-oscilações (subripple 0-100), oscilações (ripple
100-200) e oscilações rápidas (fast ripple 200-300)
