REGENERACIÓN CELULAR YTISULARJaime Rafael Gutiérrez PérezPatología8 septiembre 2010
   Existe una constante regeneración de tejidos Factores estimulantes de colonias (CSF) Células hematopoyéticas
• Órganos           •   Páncreas  parenquimatosos   •   Suprarrenales  con poblaciones   •   Tiroides  celulares          ...
   40 al 60%   Trasplante donante vivo   Proliferación de    hepatocitos   Citocinas TNF, IL-6   Estimulas G0 a G1  ...
• Producido por fibroblastos, células          endoteliales y no parenquimatosas del          hígadoHGF     • Induce proli...
Resección              Resección quirúrgica parcial     quirúrgica parcial       Tejido                  Tejidoresidual, e...
REPARACIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO Lesión celular intensa o crónica Daño en las células parenquimatosas y epitelios  así c...
24 hrs después de la    lesión migración e        3 a 5 días después       inducción de           aparece el tejido de   C...
REPARACIÓN POR DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO                     Migración                          Remodelado• Formación ...
   Tejido hepático mostrando nódulos de regeneración, separados por gruesas bandas de tejido conectivo fibroso denso    c...
AMILOGÉNESIS Vasculogénesis a partir de angioblastos Angiogenesis o neovascularizacion    Vasodilatación por ON y mayor ...
 Nuevos vasos con fugas: Edema Proteínas estructurales MEC reaccionan con  integrinas en células endoteliales Proteínas...
FACTORES DE CRECIMIENTO EN LAANGIOGENESIS   VEGF     Proteínas dimericas con muchas isoformas     Alto nivel en podocit...
MIGRACIÓN DE FIBROBLASTOS Y DEPÓSITOSDE MEC (CICATRIZ)Migración y proliferación    Deposito de MEC por    de fibroblastos ...
TGF-Β Familia de polipéptidos homólogos Dos receptores de superficie celular actividad  serina/treonina cinasa Desencad...
PDGF Familia de proteínas Dos cadenas Ay B 5 isoformas AA, AB, BB, CC, DD. PDGFR BB se almacena en plaquetas, liberado...
MEC Y REMODELADO TISULAR La transición de tejido de granulación a cicatriz Equilibrio entre síntesis y reparación de MEC...
ESTIMULACION                                     INHIBICION     PDGF                                       TGF-β      EGF ...
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  1. 1. REGENERACIÓN CELULAR YTISULARJaime Rafael Gutiérrez PérezPatología8 septiembre 2010
  2. 2.  Existe una constante regeneración de tejidos Factores estimulantes de colonias (CSF) Células hematopoyéticas
  3. 3. • Órganos • Páncreas parenquimatosos • Suprarrenales con poblaciones • Tiroides celulares • Pulmón establesRegeneración CapacidadTisular limitado regenerativa
  4. 4.  40 al 60% Trasplante donante vivo Proliferación de hepatocitos Citocinas TNF, IL-6 Estimulas G0 a G1 Factores de crecimiento HGF y familia de factores EGF, como factor de crecimiento transformador a
  5. 5. • Producido por fibroblastos, células endoteliales y no parenquimatosas del hígadoHGF • Induce proliferación de hepatocitos, y mayoría de epitelios- • Se une a receptor tirosina cinasa especifico (MET) • Receptor del factor de crecimiento epidérmico o EGFR • Mitógeno para los hepatocitos y la EGF mayoría de células epiteliales incluyendo queratinocitos • Heridas cutáneasTGF-α queratinocitos, macrófagos y células inflamatorias • EGFR1 tumores de pulmón y cerebro • EGFR2 cáncer de mama
  6. 6. Resección Resección quirúrgica parcial quirúrgica parcial Tejido Tejidoresidual, estructural residual, dañado y funcionalmente por infección o sano inflamación Regeneración Regeneración extensa o hiperplasia incompleta y compensadora cicatrización
  7. 7. REPARACIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO Lesión celular intensa o crónica Daño en las células parenquimatosas y epitelios así como en armazón estromal Daño en células no divisibles Se produce reparación por sustitución de celular
  8. 8. 24 hrs después de la lesión migración e 3 a 5 días después inducción de aparece el tejido de Cicatrizfibroblastos, proliferación granulación de células endoteliales
  9. 9. REPARACIÓN POR DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO Migración Remodelado• Formación de • Deposito de nuevos vasos • Proliferación MEC • Maduración y sanguíneos de fibroblastos reorganización del tejido fibroso Formación Angiogenesis de cicatriz
  10. 10.  Tejido hepático mostrando nódulos de regeneración, separados por gruesas bandas de tejido conectivo fibroso denso colagenizado, que resalta en color azul con la coloración de Tricrómico de Masson.
  11. 11. AMILOGÉNESIS Vasculogénesis a partir de angioblastos Angiogenesis o neovascularizacion Vasodilatación por ON y mayor permeabilidad por VEGF. Factor crecimiento endotelial vascular Migración de células endoteliales Proliferación de células endoteliales Inhibición de proliferación y remodelado de capilares Reclutamiento de células periendoteliales
  12. 12.  Nuevos vasos con fugas: Edema Proteínas estructurales MEC reaccionan con integrinas en células endoteliales Proteínas no estructurales MEC desestabilizan interacciones célula-MEC para facilitar migración
  13. 13. FACTORES DE CRECIMIENTO EN LAANGIOGENESIS VEGF  Proteínas dimericas con muchas isoformas  Alto nivel en podocitos y cels. Miocárdicas.  Receptores VEGFR-1, 2 y 3. tirocinasa. VEGF2  Varios agentes, hipoxia, PDGF, TGF-B y TGFA. Factor de crecimiento de fibroblastos básico FGF-2  Familia mas de 20 miembros  FGF1 ácido, FGF2 basico  Se une a heparán sulfato en MEC  Migración de macrófagos y fibroblastos
  14. 14. MIGRACIÓN DE FIBROBLASTOS Y DEPÓSITOSDE MEC (CICATRIZ)Migración y proliferación Deposito de MEC por de fibroblastos fibroblastos PDFG, FGF-2 Síntesis de colágeno TGF-β Macrófagos Fibroblastos inactivos, colágeno denso, fragmentos de tejido elástico y componentes MEC
  15. 15. TGF-Β Familia de polipéptidos homólogos Dos receptores de superficie celular actividad serina/treonina cinasa Desencadena factores de transcripción smads  Potente agente pirogénico: colágeno, fibronectina y proteoglucanos disminuye la acción de las proteasas. Desarrollo de fibrosis en pulmón, hígado y riñones.  Inhibe la proliferación de linfocitos efecto antiinflamatorio
  16. 16. PDGF Familia de proteínas Dos cadenas Ay B 5 isoformas AA, AB, BB, CC, DD. PDGFR BB se almacena en plaquetas, liberado en agregación paquetearía y es producido por células endoteliales
  17. 17. MEC Y REMODELADO TISULAR La transición de tejido de granulación a cicatriz Equilibrio entre síntesis y reparación de MEC Degradación • Metaloproteinasas de matriz de colágenos • MMP: Colagenasas intersticiales, gelatinasas, estromelisinas Y • Fibroblastos, macrófagos, neutro componentes filos, células sinoviales y epiteliales • Control muy ajustado de MEC
  18. 18. ESTIMULACION INHIBICION PDGF TGF-β EGF ESTEROIDES IL-1/TNF Protocolagenasas proestromelisisnas Activadores de plasminógenos ACTIVACION Colagenasas Estromelisisnas MEC MEC degradada
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