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Testosterona y derivados anabolizantes
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Testosterona y derivados anabolizantes

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  • 1. TESTOSTERONAY DERIVADOS ANABOLIZANTES
  • 2. TESTOSTERONAHormonas hipotalámicase hipofisarias:La función testicular no esautónoma, sino queestá controlada por elllamado ejehipotálamo-hipófiso-testicular.
  • 3. TESTOSTERONAEn el hipotálamo se segrega la hormonaliberadora de gonadotropinas (GnRH)que estimula a la hormona folículoestimulante (FSH) y la hormonaluteinizante (LH).
  • 4. TESTOSTERONABiosíntesis de la testosterona:La testosterona se produce a partir delcolesterol de las células de Leydig, bajo lainfluencia de la LH. Las enzimasmitocondriales escinden la cadena lateraldel colesterol en dichas células paraformar pregnenolona.
  • 5. TESTOSTERONA
  • 6. TESTOSTERONALa testosterona se metaboliza enel hígado hacia androsterona yetiocolanolona que no tieneactividad. biologica.
  • 7. TESTOSTERONA
  • 8. Clasificación de andrógenosy antiandrogenosI) TESTOSTERONA Y DERIVADOS:TESTOSTERONA:PropionatoCiclopentil (Propionato o Cipionato)Enantato (Testovirón-depot)Enantato + Propionato (Testoviron-depot)Undecanoato (Undestor)Propionato + fenilpropionato + isocaproato(Sustanon)
  • 9. Clasificación de andrógenosy antiandrogenos
  • 10. Clasificación de andrógenosy antiandrogenosMETILTESTOSTERONAFLUOXIMESTERONATESTENOLONA (Teslac)antineoplásico
  • 11. Clasificación de andrógenosy antiandrogenosII)ANDRÓGENOS ANABÓLICOS:Nandrolona decanoato (Deca-durabolin)Nandrolona fenilpropionato y desoxicorticosterona(Docabolin)OximetolonaMetenolonaEstanozolol
  • 12. Clasificación de andrógenosy antiandrogenosIII) ANTIANDRÓGENOSCiproterona, acetatoFlutamidaFinazterida (inhibidor de la 5-a-reductasa)
  • 13. TESTOSTERONA-MECANISMO DEACCIONEl complejo receptor-esteroide seactiva y es traslocado al núcleo yse liga en un sitio aceptor del DNA,incrementando la actividad de laRNA polimerasa y la formación deRNA mensajeros estimulando lasíntesis de proteínas celularesresponsables finales de lasacciones fisiofarmacológicas.
  • 14. TESTOSTERONA-FARMACOCINETICALa testosterona no se administra por vía oral yaque es rápidamente metabolizada en elhígado. En cambio los ésteres, propionato,cipionato o enantato administrados por víai.m. son efectivos farmacológicamente.
  • 15. TESTOSTERONA-FARMACOCINETICALa metiltestosterona,fluoximesterona y losandrógenos anabólicospueden administrarse porvía oral, son de accióncorta y generan importantesefectos adversos luego desu uso prolongado.
  • 16. TESTOSTERONA-FARMACOCINETICALa testosterona circula ligada a la ABP (proteínafijadora de andrógeno) en un 98-99%. Tambiénse une débilmente a la albúmina y entre 1-2%circula libre. luego es convertidaenzimáticamente a dihidrotestosterona (DHT)por la acción de una 5-a-reductasa.
  • 17. TESTOSTERONA-FARMACOCINETICALa biotransformación ocurre en hígado porOxidación. Los principales metabolitos quese eliminan por orina son laetiocolonalona y la androsterona,previamente conjugados con ácidoglucurónico y sulfatos.
  • 18. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS1. Acciones sexuales: La testosteronaes necesaria para el normaldesarrollo de los genitales externos.Ello incluso durante el primertrimestre de la vida fetal.
  • 19. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICASPRIMARIASPromueve el crecimiento del escroto, peney glándulas secretorias sexuales.Aumenta el peso y crecimiento testicular.Estimula la espermatogénesis en los túbulosseminíferos.La testosterona incrementa la libido.
  • 20. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICASSECUNDARIASIncremento de la masa muscular (acción anabólica)Proliferación de las glándulas sebáceas.Engrosamiento de la piel.Hipertrofia de la laringe y producción de una voz gravepermanente.Distribución pilosa masculina en: pubis, tronco,extremidades y barba.
  • 21. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICASSECUNDARIASAumento del ritmo de crecimiento de los huesoslargos en la pubertad, y aumento de estatura.Comportamiento más agresivo y mayor vigorfísico y muscular que la mujer.Las acciones anabólicas son también evidentesen otros órganos y sistemas: hígado, corazón,médula ósea, etc.
  • 22. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS2. ACCIONES METABÓLICAS:Aumento de la síntesis de proteínas.Incremento de la retención de nitrógeno ybalance de N positivo.Acción miotrófica: Aumento de la masamuscular.
  • 23. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICASAumento de la estatura corporal: Efectosobre huesos largos.Aumento del peso corporal.Retención de sodio, cloro y agua: acciónmineralocorticoide.Retención de fósforo y potasio.
  • 24. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS3.Estímulo de la eritropoyesis:La concentración de hemoglobina eshabitualmente de 1 a 2 g/dl superior en elhombre adulto que en la mujer o en los niños.Los andrógenos estimulan la eritropoyesis através de un incremento en la producción renalde eritropoyetina.
  • 25. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS4. Acciones antineoplásicas:La testosterona posee accionesantineoplásicas en elcarcinoma de mama avanzadoy metastásico inoperable ydonde la radioterapia no tieneindicación.
  • 26. USOS TERAPÉUTICOS1- Hipogonadismos:Tratamiento sustitutivo. Porfalta de producción detestosterona, debido aenfermedad testicular o deorigen hipofisario congénitoo adquirido (falta desecreción de LH).
  • 27. USOS TERAPÉUTICOS2-Climaterio Masculino:El tratamientosustitutivo en estoscasos es variable y larespuesta positivamuy poco frecuente.
  • 28. USOS TERAPÉUTICOS3- Osteoporosis:los andrógenosanabólicos hansido utilizadospara eltratamiento de laosteoporosispostmenopáusica.
  • 29. USOS TERAPÉUTICOS4- Anemia:tratamiento de diversasanemias, en general suuso puede estar en eltratamiento deanemias refractarias.
  • 30. USOS TERAPÉUTICOS5- Carcinoma de mamametastásico:un 20-30% de pacientescon cáncer de mamametastásico inoperable,pueden responder. Suuso es solo paliativo, dealternativa y losresultados transitorios.
  • 31. USOS TERAPÉUTICOS8- Rendimiento atlético:Los andrógenos sonfrecuentemente utilizadosen forma indiscriminadapor atletas para mejorarla performance de losmismos.
  • 32. EFECTOS ADVERSOS DE LOSANDRÓGENOS1. Masculinización.2. Hepatotoxicidad3. Carcinoma hepático4. Retención hidrosalina5. Disminución de la espermatogénesis y efectossecundarios feminizantes
  • 33. ANTIANDRÓGENOS1. Antagonistas de la testosterona:La ciproterona es un antagonistacompetitivo de la dihidrotestosteronapor la fijación al receptor citosólico.Reduce la concentración plasmática detestosterona, LH y FSH.
  • 34. ANTIANDRÓGENOSLa Flutamida es un agenteantiandrogénico noesteroide simula laestructura de losandrógenos y permitesu unión al receptorbloqueándolo.
  • 35. ANTIANDRÓGENOSLa espironolactona, unesteroide sintético,antagonista de laaldosterona.
  • 36. ANTIANDRÓGENOSEl ketoconazol, unagente antimicóticode amplio espectroes también un agenteantiandrogénico.
  • 37. ANTIANDRÓGENOS2. Inhibidores de la 5-alfareductasa: FINASTERIDAEs un inhibidor competitivo dela 5- a -reductasa por lo quecausa una marcadadisminución de laconversión testosteron-dihidrotestosterona.

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