Real Farmacopea Española
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Descripcion y elaboracion de las distintas formas farmaceuticas.

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  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página FORMAS FARMACÉUTICASInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Glosario FORMAS FARMACÉUTICAS Glosario.................................................................... 579 Preparaciones líquidas para aplicación cutánea ...... 593 Barras ....................................................................... 580 Preparaciones líquidas de aplicación cutánea para Cápsulas ................................................................... 580 uso veterinario ................................................... 594 Comprimidos .......................................................... 582 Preparaciones líquidas para uso oral ....................... 596 Dispositivos intrarruminales ................................... 585 Preparaciones nasales ............................................. 598 Espumas medicamentosas ....................................... 586 Preparaciones oftálmicas ........................................ 600 Gomas de mascar medicamentosas ......................... 587 Preparaciones óticas ................................................ 603 Granulados .............................................................. 588 Preparaciones para inhalación ................................ 604 Parches transdérmicos ............................................. 589 Preparaciones para irrigación .................................. 609 Polvos para aplicación cutánea ............................... 590 Preparaciones parenterales ...................................... 609 Polvos para uso oral ................................................ 591 Preparaciones rectales ............................................. 612 Premezclas medicamentosas para piensos .............. 591 Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea .. 614 Preparaciones farmacéuticas en envases a presión . 592 Preparaciones vaginales .......................................... 616 Preparaciones intramamarias para uso veterinario . 593 Tampones medicamentosos .................................... 619 farmacéuticas Formas 01/2002, 1502 Base. Soporte, compuesto por uno o más excipientes, de la sustancia o sustancias activas en preparaciones semi-sóli- das y sólidas. GLOSARIO Formas farmacéuticas de liberación convencional. Pre- paraciones en las que la liberación de la sustancia o sustan- El siguiente texto proporciona definiciones y explicaciones cias activas no está deliberadamente modificada por un dise- de expresiones que pueden encontrarse o utilizarse en las ño de formulación particular ni por un método de monografías generales de formas farmacéuticas, pero que fabricación especial. En el caso de una forma farmacéutica no están definidas en ellas. En ciertos casos, se hace refe- sólida, el perfil de disolución de la sustancia activa depende rencia a otras expresiones equivalentes que pueden encon- esencialmente de sus propiedades intrínsecas. Término equi- trarse en otras publicaciones o contextos. valente: forma farmacéutica de liberación inmediata. Este glosario se incluye a título informativo. Formas farmacéuticas de liberación modificada. Pre- paraciones en las que la velocidad y el lugar de liberación Término estándar. Ha sido establecido por la Comisión de la sustancia o sustancias activas es diferente del de la de la Farmacopea Europea para describir la forma farma- forma farmacéutica de liberación convencional administra- céutica de un medicamento, la vía de administración y el da por la misma vía. Esta modificación deliberada se consi- envase utilizado y se proporciona en una publicación sepa- gue por una formulación particular o por un método de fabricación especial. Las formas farmacéuticas de libera- rada como Términos Estándar. ción modificada incluyen formas farmacéuticas de liberación Principio activo. Cualquier componente de un medica- prolongada, de liberación retardada y de liberación pul- mento destinado a proporcionar una actividad farmacológi- sátil. ca u otro efecto directo en la diagnosis, tratamiento o pre- Formas farmacéuticas de liberación prolongada. For- vención de enfermedades, o a actuar sobre la estructura o mas farmacéuticas de liberación modificadas para garanti- función de un organismo humano o animal por medios far- zar una liberación más lenta de la sustancia o sustancias macológicos. Un medicamento puede contener más de un activas que la de una forma farmacéutica de liberación con- principio activo. Términos equivalentes: ingrediente activo, vencional administrada por la misma vía. La liberación pro- sustancia farmacéutica, sustancia medicinal. longada se consigue por una formulación particular y un método de fabricación especial. Término equivalente: forma Excipiente. Cualquier componente, distinto del principio farmacéutica de liberación ampliada. o principios activos, presente en un medicamento o utiliza- do en su fabricación. La función de un excipiente es servir Formas farmacéuticas de liberación retardada. Formas como soporte (vehículo o base) o como componente del farmacéuticas de liberación modificadas para retrasar la liberación de la sustancia o sustancias activas. La liberación soporte del principio o principios activos contribuyendo así retardada se consigue por una formulación particular y por a propiedades tales como estabilidad, perfil biofarmacéuti- un método de fabricación especial. Las formas farmacéuti- co, aspecto y aceptación por el paciente, y para facilitar su cas de liberación retardada incluyen preparaciones gastro- fabricación. En general, en la formulación de una especiali- resistentes como se definen en las monografías generales de dad farmacéutica se utiliza más de un excipiente. formas farmacéuticas sólidas para administración oral. Vehículo. Soporte, compuesto por uno o más excipientes, Formas farmacéuticas de liberación pulsátil. Formas de la sustancia o sustancias activas en una preparación líquida. farmacéuticas de liberación modificadas para garantizar una Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 579Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Barras REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición liberación secuencial de la sustancia o sustancias activas. La DEFINICIÓN liberación secuencial se consigue por una formulación par- ticular y por un método de fabricación especial. Las barras son preparaciones sólidas destinadas a aplicación local. Son preparaciones con forma de varilla o cónicas con- Preparaciones parenterales de gran volumen. Disolu- sistentes en uno o más principios activos, solos o bien ciones para perfusión e inyectables suministradas en enva- disueltos o dispersados en una base adecuada, que puede ses con un contenido nominal mayor que 100 ml. disolverse o fundir a la temperatura corporal. Preparaciones parenterales de pequeño volumen. Las barras uretrales y las barras para inserción en heridas Disoluciones para perfusión e inyectables suministradas en son estériles. envases con un contenido nominal menor o igual a 100 ml. En este capítulo se incluyen las siguientes monografías PRODUCCIÓN sobre formas farmacéuticas, en orden alfabético: Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- Barras (1154). ción de las barras se toman las medidas necesarias para ase- gurar la calidad microbiológica del producto; en el texto Cápsulas (0016). Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas Comprimidos (0478). (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Dispositivos intrarruminales (1228). Las barras uretrales y otras barras estériles se preparan utili- zando productos y métodos destinados a asegurar la esterili- Espumas medicamentosas (1105). dad y evitar la introducción de contaminantes y el creci- Gomas de mascar medicamentosas (1239). miento de microorganismos; en el texto Métodos de preparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen-farmacéuticas Granulados (0499). daciones a este respecto. Formas Parches transdérmicos (1011). En la fabricación de barras se toman medidas para asegurar Polvos para aplicación cutánea (1166). que la preparación satisface un ensayo de uniformidad de masa o, cuando proceda, de uniformidad de contenido. Polvos para uso oral (1165). Premezclas para alimentos medicamentosos para uso vete- ENSAYOS rinario (1037). Esterilidad (2.6.1). Las barras uretrales y las barras para Preparaciones farmacéuticas en envase a presión (0523). inserción en heridas satisfacen el ensayo de esterilidad. Preparaciones intramamarias para uso veterinario (0945). Preparaciones líquidas para aplicación cutánea (0927). ETIQUETADO Preparaciones líquidas para uso oral (0672). La etiqueta indica: Preparaciones nasales (0676). — la cantidad de principio o principios activos por barra, Preparaciones oftálmicas (1163). — que las barras son estériles, en el caso de las barras ure- Preparaciones óticas (0652). trales y las barras para inserción en heridas. Preparaciones para inhalación (0671). Preparaciones para irrigación (1116). Preparaciones parenterales (0520). 01/2002, 0016 Preparaciones rectales (1145). Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea (0132). CÁPSULAS Preparaciones vaginales (1164). Tampones medicamentosos (1155). Capsulae Las exigencias de esta monografía no se aplican necesaria- mente a preparaciones que se presenten en forma de cápsu- 01/2002, 1154 las destinadas a usos diferentes de la administración oral. Los requisitos para estas preparaciones pueden encontrar- se, cuando proceda, en otras monografías generales, como BARRAS por ejemplo Preparaciones rectales (1145) y Preparaciones vaginales (1164). Styli DEFINICIÓN Se pueden encontrar exigencias adicionales para las barras, Las cápsulas son preparaciones sólidas, con una cubierta que cuando proceda, en otras monografías generales, como por puede ser dura o blanda y tener forma y capacidad variables, ejemplo en la monografía Preparaciones nasales (0676). 580 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Cápsulas y que generalmente contienen una única dosis de un princi- CONSERVACIÓN pio activo. Están destinadas a la administración oral. En envase bien cerrado, a una temperatura no superior Las cubiertas de las cápsulas son de gelatina u otras sustan- a 30 ºC. cias, cuya consistencia puede adaptarse por adición de sus- tancias como glicerol o sorbitol. También pueden añadirse ETIQUETADO otros excipientes, tales como tensioactivos, opacificantes, conservantes antimicrobianos, edulcorantes, colorantes La etiqueta indica el nombre de todos los conservantes autorizados por la Autoridad competente y aromatizantes. antimicrobianos que se hayan añadido. Las cápsulas pueden llevar inscripciones en su superficie. El contenido de las cápsulas puede ser de consistencia sóli- da, líquida o pastosa. Está constituido por uno o más princi- pios activos, con o sin excipientes tales como disolventes, Cápsulas duras diluyentes, lubricantes y disgregantes. El contenido no causa deterioro de la cubierta. Ésta, sin embargo, es atacada por los jugos digestivos, liberando el contenido. DEFINICIÓN Cuando proceda, los envases para cápsulas satisfacen los Las cápsulas duras tienen cubiertas formadas por dos partes requisitos expuestos en Materiales empleados para la fabri- cilíndricas prefabricadas, en las cuales uno de los extremos cación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 y es redondeado y está cerrado y el otro está abierto. subsecciones). Se pueden distinguir varios tipos de cápsulas: PRODUCCIÓN farmacéuticas Formas — cápsulas duras, El principio o principios activos, generalmente en forma sólida (en polvo o granulados) se introducen en una de las — cápsulas blandas, partes de la cubierta, que se cierra por deslizamiento sobre ella de la otra parte. La seguridad del cierre puede reforzar- — cápsulas gastrorresistentes, se por medios adecuados. — cápsulas de liberación modificada, ENSAYOS — sellos. Disgregación. Las cápsulas duras satisfacen el ensayo de PRODUCCIÓN disgregración de comprimidos y cápsulas (2.9.1). Utilizar agua R como medio líquido. Si está justificado y autorizado, En la fabricación, envasado, conservación y distribución de puede emplearse ácido clorhídrico 0,1 M, o bien jugo gástri- cápsulas, se adoptan medidas adecuadas para garantizar su co artificial R como medio líquido. Si las cápsulas flotan en calidad microbiológica. Se dan recomendaciones en este la superficie del agua, puede añadirse un disco. Hacer funcio- sentido en el texto Calidad microbiológica de las prepara- nar el aparato durante 30 minutos, salvo excepción justificada ciones farmacéuticas (5.1.4). y autorizada, y examinar el estado de las cápsulas. Las cápsu- las satisfacen el ensayo si las seis se disgregran. ENSAYOS Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción justificada y autorizada, las cápsulas cuyo Cápsulas blandas contenido de principio activo sea menor que 2 mg o menor que el 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido para preparaciones en dosis uni- DEFINICIÓN tarias. Si la preparación tiene más de un principio activo, este requisito se refiere sólo a los ingredientes que cumplan Las cápsulas blandas tienen cubiertas más gruesas que las las condiciones indicadas anteriormente. de cubierta dura. Las cubiertas constan de una sola pieza y son de formas variadas. Uniformidad de masa (2.9.5). Las cápsulas satisfacen el ensayo de uniformidad de masa de preparaciones en dosis unitarias. El ensayo de uniformidad de masa no es necesario PRODUCCIÓN si se exige el ensayo de uniformidad de contenido para todos los ingredientes. La fabricación de las cápsulas, el llenado y el cierre se reali- zan normalmente en una sola operación. Sin embargo, en Disolución. Puede llevarse a cabo un ensayo adecuado caso de empleo extemporáneo, la cubierta puede ser prefa- para demostrar que la liberación del principio o de los prin- bricada. El material de que se compone la cubierta puede cipios activos es adecuada; por ejemplo, uno de los ensayos contener un principio activo. descritos en Ensayo de disolución para formas farmacéuti- cas sólidas (2.9.3). Los líquidos pueden encapsularse directamente; los sólidos generalmente se disuelven o se dispersan en un excipiente Si se prescribe un ensayo de disolución, puede no ser nece- adecuado, para dar una disolución o suspensión de consis- sario un ensayo de disgregación. tencia más o menos pastosa. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 581Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Comprimidos REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Dependiendo de la naturaleza de los materiales y de las los discos. Las cápsulas satisfacen el ensayo si se disgre- superficies en contacto, puede producirse una migración gran las seis. parcial de los componentes del contenido hacia la cubierta y viceversa. Disolución. Para cápsulas preparadas a partir de granula- dos o partículas con recubrimiento gastrorresistente, se efec- túa un ensayo adecuado que demuestre la liberación apro- ENSAYOS piada del principio o principios activos, por ejemplo el ensayo descrito en Ensayo de disolución para formas far- Disgregación. Las cápsulas blandas satisfacen el ensayo macéuticas sólidas (2.9.3). de disgregación de comprimidos y cápsulas (2.9.1). Utilizar agua R como medio líquido. Si está justificado y autorizado, puede emplearse ácido clorhídrico 0,1 M, o bien jugo gástri- co artificial R como medio líquido. Añadir un disco a cada tubo. Los principios activos líquidos presentes en las cápsu- Cápsulas de liberación modificada las blandas pueden atacar el disco; en ese caso, previa autori- zación, puede omitirse el disco. Hacer funcionar el aparato durante 30 min, salvo excepción justificada y autorizada, y DEFINICIÓN examinar el estado de las cápsulas. Si las cápsulas no satisfa- cen el ensayo debido a que se adhieren a los discos, repetir el Las cápsulas de liberación modificada son cápsulas duras o ensayo en otras seis cápsulas, omitiendo los discos. Las cáp- blandas cuyo contenido o cuya cubierta contienen excipien- sulas satisfacen el ensayo si las seis se disgregran. tes especiales o están preparadas por un proceso especial destinado a modificar la velocidad, el lugar o el momento de la liberación del principio o principios activos.farmacéuticas Las cápsulas de liberación modificada incluyen cápsulas de Cápsulas gastrorresistentes liberación prolongada y cápsulas de liberación retardada. Formas DEFINICIÓN PRODUCCIÓN Las cápsulas gastrorresistentes son cápsulas de liberación Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar una libe- retardada preparadas de manera que resistan el jugo gástrico ración apropiada del principio o principios activos. y liberen su principio o principios activos en el fluido intes- tinal. Se preparan llenando las cápsulas con granulados o partículas que tengan una cubierta gastrorresistente o bien recubriendo cápsulas duras o blandas con una cubierta gas- Sellos trorresistente (cápsulas entéricas). DEFINICIÓN PRODUCCIÓN Los sellos son preparaciones sólidas que consisten en una En el caso de cápsulas que contengan granulados o partícu- cubierta dura que contiene una dosis única de uno o más las con cubierta gastrorresistente, se lleva a cabo un ensayo principios activos. La cubierta del sello es de pan ácimo adecuado para demostrar una liberación apropiada del prin- generalmente de harina de arroz y consiste en dos secciones cipio o principios activos. cilíndricas planas prefabricadas. Antes de su administra- ción, los sellos se sumergen en agua durante unos cuantos segundos, se colocan en la lengua y se tragan con un sorbo ENSAYOS de agua. Disgregación. En el caso de cápsulas con cubierta gas- trorresistente, llevar a cabo el ensayo de disgregación ETIQUETADO (2.9.1) con las siguientes modificaciones. Utilizar ácido clorhídrico 0,1 M como medio líquido y hacer funcionar el La etiqueta indica el método de administración de los sellos. aparato durante 2 horas, o cualquier otro tiempo que se autorice, sin los discos. Examinar el estado de las cápsulas. El tiempo que las cápsulas resisten el medio ácido varía dependiendo de su formulación, siendo su valor normal de 2 a 3 horas. Incluso teniendo en cuenta las desviaciones 01/2002, 0478 autorizadas, nunca es menor de 1 hora. Ninguna cápsula muestra señales de disgregación o fisuras que permitan la salida de su contenido. Reemplazar el ácido por disolución COMPRIMIDOS tampón de fosfato a pH 6,8 R. Cuando se justifique y auto- rice, puede emplearse una disolución tampón a pH 6,8 con polvo de páncreas (por ejemplo, 0,35 g de polvo de pán- Compressi creas R por cada 100 ml de disolución tampón). Añadir un disco a cada tubo. Hacer funcionar el aparato durante 60 Las exigencias de esta monografía no se aplican necesaria- minutos y examinar el estado de las cápsulas. Si las cápsu- mente a preparaciones que se presenten en forma de com- las no satisfacen el ensayo debido a que se adhieren a los primidos destinados a un uso diferente a la administración discos, repetir el ensayo con otras seis cápsulas, omitiendo por vía oral. Los requisitos para dichas preparaciones pue- 582 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Comprimidos den encontrarse, cuando proceda, en otras monografías su calidad microbiológica. En el texto Calidad microbioló- generales, como por ejemplo Preparaciones rectales (1145) gica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4) se propor- y Preparaciones vaginales (1164). Esta monografía no se cionan recomendaciones a este respecto. aplica a pastillas para chupar, liofilizados orales, pastas orales y pastillas de goma. En casos justificados y autoriza- dos, las exigencias de esta monografía no se aplican a los ENSAYOS comprimidos para uso veterinario. Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación en contra o excepción justificada y autorizada, los comprimi- DEFINICIÓN dos cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2 mg, o menor que el 2 por ciento de la masa total, satisfacen el Los comprimidos son preparaciones sólidas, cada uno de ensayo A de uniformidad de contenido para las preparacio- los cuales contiene una unidad de dosificación de uno o más nes unidosis. Si la preparación contiene varios principios principios activos. Se obtienen aglomerando por compre- activos, el requisito sólo se aplica a aquéllos que correspon- sión un volumen constante de partículas y están destinados den a las condiciones indicadas anteriormente. a la administración por vía oral. Algunos comprimidos se ingieren enteros, otros masticados, otros se disuelven o dis- Uniformidad de masa (2.9.5). Los comprimidos no recu- persan en agua antes de su administración y otros deben per- biertos y, salvo excepción justificada y autorizada, los com- manecer en la boca para liberar allí el principio activo. primidos con cubierta pelicular, satisfacen el ensayo de uni- formidad de masa para las preparaciones unidosis. Si se Las partículas están constituidas por uno o más principios prescribe el ensayo de uniformidad de contenido para todos activos, a los que se ha añadido o no excipientes tales como los principios activos, no se exige el ensayo de uniformidad diluyentes, aglutinantes, disgregantes, deslizantes, lubrifi- de masa. cantes, sustancias capaces de modificar el comportamiento del preparado en el tracto digestivo, colorantes autorizados Disolución. Se realizará un ensayo adecuado para demos- farmacéuticas por la Autoridad competente y aromatizantes. trar la liberación adecuada de los ingredientes activos, por Formas Los comprimidos son generalmente cilindros compactos ejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayos de disolu- cuyos extremos son planos o convexos y cuyos bordes pue- ción para formas farmacéuticas sólidas (2.9.3). den ser biselados. Pueden llevar hendiduras para su divi- Si se prescribe un ensayo de disolución puede no ser nece- sión, un símbolo u otras marcas. Pueden estar recubiertos. sario un ensayo de disgregación. Cuando proceda, los envases para comprimidos satisfacen las exigencias para Materiales empleados para la fabricación de CONSERVACIÓN envases (3.1 y subsecciones) y Envases (3.2 y subsecciones). En envase bien cerrado, protegido de la rotura y de los cho- Pueden distinguirse varios tipos de comprimidos para uso ques mecánicos. oral: — comprimidos no recubiertos, — comprimidos recubiertos, Comprimidos no recubiertos — comprimidos efervescentes, DEFINICIÓN — comprimidos solubles, Este tipo de comprimidos incluye los comprimidos de una — comprimidos dispersables, sola capa, resultantes de una compresión única de partícu- — comprimidos gastrorresistentes, las, y comprimidos de varias capas, dispuestas paralela o concéntricamente, obtenidos por compresiones sucesivas — comprimidos de liberación modificada, ejercidas sobre diferentes conjuntos de partículas. Los exci- — comprimidos para utilizar en la cavidad bucal. pientes utilizados no están específicamente destinados a modificar la liberación de los principios activos en los flui- dos digestivos. PRODUCCIÓN Los comprimidos no recubiertos se ajustan a la definición Los comprimidos se preparan generalmente por compresión general de comprimidos. Cuando se examina con lupa la de volúmenes constantes de partículas o agregados de partí- sección obtenida por rotura de un comprimido, se observa culas obtenidos por técnicas de granulación. En la fabrica- una textura relativamente uniforme (comprimidos de una ción del núcleos del comprimido, se toman medidas para sola capa), o bien una textura estratificada (comprimidos de garantizar que posean una resistencia mecánica suficiente varias capas), pero no se observan signos de recubrimiento. para permitir las diversas manipulaciones a las que se les somete, sin desmenuzarse ni romperse. Esto puede demos- trarse por estudio de la Friabilidad de los comprimidos no ENSAYOS recubiertos (2.9.7) y de la Resistencia de los compuestos a la rotura (2.9.8). Los comprimidos masticables se preparan Disgregación. Los comprimidos no recubiertos satisfacen de manera que sean fácilmente aplastados al masticarlos. el ensayo de disgregación de comprimidos y cápsulas Los comprimidos con una línea de división pueden romper- (2.9.1). Utilizar agua R como medio líquido. Añadir un disco se en dos mitades iguales. a cada tubo. Hacer funcionar el aparato durante 15 min, salvo excepción justificada y autorizada, y examinar el estado de En la fabricación, envasado, conservación y distribución de las muestras. Si los comprimidos no satisfacen el ensayo comprimidos se toman medidas adecuadas para garantizar debido a su adherencia a los discos, repetir el ensayo sobre Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 583Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Comprimidos REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición otros seis comprimidos, omitiendo los discos. Los compri- sustancias de carácter ácido y carbonatos o hidrogenocar- midos satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado. bonatos capaces de reaccionar rápidamente en presencia de agua desprendiendo dióxido de carbono. Están destina- No se exige que los comprimidos masticables satisfagan dos a disolverse o dispersarse en agua antes de su admi- este ensayo. nistración. ENSAYOS Comprimidos recubiertos Disgregación. Colocar un comprimido en un vaso de pre- cipitados que contenga 200 ml de agua R de 15 ºC a 25 ºC. DEFINICIÓN Se desprenden numerosas burbujas de gas. Cuando la emi- sión de burbujas alrededor del comprimido o sus fragmen- Los comprimidos de este tipo tienen su superficie recubierta tos ha cesado, el comprimido se ha disgregado, disolviéndo- con una o varias capas de mezclas de sustancias diversas, se o dispersándose en el agua, sin que se observe ningún como resinas naturales o sintéticas, gomas, gelatina, sustan- aglomerado de partículas. Repetir la operación con otros cias de carga inactivas e insolubles, azúcares, plastificantes, cinco comprimidos. Los comprimidos satisfacen el ensayo polioles, ceras, colorantes autorizados por la Autoridad com- si cada una de las seis muestras utilizadas se disgrega en petente, y, en algún caso, aromatizantes y principios activos. menos de 5 min en las condiciones indicadas, salvo excep- Las sustancias empleadas para el recubrimiento se aplican ción justificada y autorizada. generalmente en forma de disolución o en suspensión, en condiciones que favorezcan la evaporación del vehículo. Cuando el recubrimiento es una capa polimérica muy fina, los comprimidos se denominan «con cubierta pelicular». Comprimidos solublesfarmacéuticas Formas Los comprimidos recubiertos presentan una superficie lisa, a menudo coloreada y que puede estar pulida. La sección obtenida por la rotura de un comprimido, examinada con DEFINICIÓN lupa, presenta un núcleo rodeado de una o varias capas con- Los comprimidos solubles son comprimidos no recubiertos tinuas, pero de diferente textura. o con cubierta pelicular, que están destinados a disolverse en agua antes de su administración. La disolución obtenida ENSAYOS puede ser ligeramente opalescente debido a los excipientes añadidos durante la fabricación de los comprimidos. Disgregación. Los comprimidos recubiertos, a excepción de los comprimidos con cubierta pelicular, satisfacen el ensayo de disgregación de comprimidos y cápsulas (2.9.1). ENSAYOS Utilizar agua R como medio líquido. Colocar un disco en cada uno de los tubos. Hacer funcionar el aparato durante Disgregación. Los comprimidos solubles se disgregan en 60 min, salvo excepción justificada y autorizada, y exami- 3 min cuando se examinan por medio del ensayo de disgre- nar el estado de las muestras. Si alguno de los comprimidos gración de comprimidos y cápsulas (2.9.1) pero utilizando no se ha disgregado, repetir el ensayo con otros seis compri- agua R de 15 ºC a 25 ºC. midos, sustituyendo el agua R del vaso por ácido clorhídri- co 0,1 M. Los comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado en medio ácido. Los comprimidos con cubierta pelicular satisfacen el ensa- Comprimidos dispersables yo de disgregación antes descrito, excepto que el aparato se mantiene en funcionamiento durante 30 min, salvo excep- ción justificada y autorizada. DEFINICIÓN Si los comprimidos recubiertos o con cubierta pelicular no satisfacen el ensayo debido a su adherencia a los discos, se Los comprimidos dispersables son comprimidos no recu- repite éste con otros seis comprimidos y omitiendo los dis- biertos o con cubierta pelicular que están destinados a dis- cos. Los comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se han persarse en agua antes de su administración, originando una disgregado. dispersión homogénea. No se exige que los comprimidos masticables satisfagan este ensayo. ENSAYOS Disgregación. Los comprimidos dispersables se disgre- gan en 3 min cuando se examinan por medio del ensayo de Comprimidos efervescentes disgregración de comprimidos y cápsulas (2.9.1) pero utili- zando agua R de 15 ºC a 25 ºC. DEFINICIÓN Finura de la dispersión. Colocar dos comprimidos en 100 ml de agua R y agitar hasta su dispersión completa. Se Los comprimidos efervescentes son comprimidos no recu- obtiene una dispersión homogénea, que pasa a través de un biertos en cuya composición intervienen generalmente tamiz cuya apertura nominal es 710 mm. 584 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Dispositivos intrarruminales Comprimidos gastrorresistentes velocidad, el lugar o el momento de liberación del principio o principios activos. Los comprimidos de liberación modificada incluyen com- DEFINICIÓN primidos de liberación prolongada, comprimidos de libera- ción retardada, comprimidos de liberación pulsátil y com- Los comprimidos gastrorresistentes son comprimidos de primidos de liberación acelerada. liberación retardada que están destinados a resistir la acción del jugo gástrico y a liberar su principio o principios activos PRODUCCIÓN en el fluido intestinal. Se preparan generalmente a partir de gránulos o partículas ya recubiertas con un recubrimiento Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- gastrorresistente o en ciertos casos recubriéndo comprimi- ración apropiada del principio o principios activos. dos con un recubrimiento gastrorresistente (comprimidos con cubierta entérica). Los comprimidos recubiertos con una cubierta gastro-resisten- Comprimidos para utilizar te se ajustan a la definición de los comprimidos recubiertos. en la cavidad bucal PRODUCCIÓN DEFINICIÓN En el caso de comprimidos preparados a partir de gránulos o partículas previamente recubiertos con una cubierta gastro- Los comprimidos de este tipo son, generalmente, comprimi- rresistente, se lleva a cabo un ensayo adecuado para demos- dos no recubiertos. Su fórmula se establece con el fin de farmacéuticas trar la liberación apropiada del principio o principios activos. permitir una liberación lenta y una acción local del princi- Formas pio o principios activos, o bien la liberación y absorción del principio o principios activos en una zona determinada de la ENSAYOS boca. Algunos comprimidos para utilizar en la cavidad bucal se formulan en forma de: Disgregación. Para comprimidos con un recubrimiento gastrorresistente efectuar el ensayo de disgregación (2.9.1) — comprimidos sublinguales, con las siguientes modificaciones. Utilizar ácido clorhídri- — comprimidos para chupar, co 0,1 M como medio líquido. Mantener en funcionamiento el aparato, sin colocar los discos, durante 2 h o durante cual- — comprimidos muco-adhesivos, quier otro período justificado y autorizado, y examinar el estado de los comprimidos. El tiempo que éstos resisten el — comprimidos masticables. medio ácido varía dependiendo de su formulación. Normal- mente es de 2 h a 3 h, y en ningún caso es inferior a 1 h, incluso teniendo en cuenta todas las desviaciones autoriza- das. Ninguno de los comprimidos presenta señales de dis- gregación (exceptuando la separación de fragmentos del 01/2002, 1228 recubrimiento) ni grietas que puedan permitir la salida del contenido. Sustituir la disolución ácida por disolución tam- pón de fosfato a pH 6,8 R y colocar un disco en cada tubo. DISPOSITIVOS Hacer funcionar el aparato durante 60 min y examinar el INTRARRUMINALES estado de las muestras. Si los comprimidos no satisfacen el ensayo debido a su adherencia al disco, repetirlo sobre otros seis comprimidos, omitiendo los discos. Los comprimidos Praeparationes intraruminales satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado. Las exigencias de esta monografía no son necesariamente Disolución. Para comprimidos preparados a partir de gra- aplicables a preparaciones (conocidas como bolos), tales nulados o partículas con un recubrimiento gastrorresistente, como grandes comprimidos convencionales, cápsulas o for- se efectúa un ensayo adecuado que demuestre la liberación mas farmacéuticas moldeadas, que proporcionen una libe- apropiada del principio o principios activos, por ejemplo el ración inmediata o prolongada del o de los principios acti- ensayo descrito en Ensayo de disolución para formas far- vos. Estas preparaciones satisfacen las partes relevantes de macéuticas sólidas (2.9.3). las monografías Comprimidos (0478) o Cápsulas (0016). DEFINICIÓN Comprimidos de liberación modificada Los dispositivos intrarruminales son preparaciones sólidas que contienen uno o más principios activos. Están destina- DEFINICIÓN dos a ser administrados por vía oral a los rumiantes, y están diseñados para que sean retenidos en el rumen y liberen el o Los comprimidos de liberación modificada son comprimi- los principios activos, de forma pulsátil o continua. El pe- dos recubiertos o no recubiertos, que se preparan con exci- ríodo de liberación del o los principios activos puede variar pientes especiales, o por procedimientos particulares o por de varios días a varias semanas, dependiendo del tipo de for- ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la mulación y del dispositivo de liberación. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 585Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Espumas medicamentosas REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Los dispositivos intrarruminales pueden administrarse con 01/2002, 1105 una pistola aplicadora de medicación oral a animales. Algu- nos están destinados a flotar en la superficie del fluido rumi- nal y otros están destinados a permanecer en la base del ESPUMAS MEDICAMENTOSAS rumen o redecilla. Cada dispositivo tiene una densidad ade- cuada para el fin que se pretende. Musci medicati PRODUCCIÓN Se pueden encontrar exigencias adicionales para las espu- mas medicamentosas, si procede, en otras monografías Para una liberación continua, el dispositivo intrarruminal se generales, como por ejemplo Preparaciones rectales diseña para que libere el principio o principios activos a una (1145), Preparaciones vaginales (1164) y Preparaciones velocidad definida durante un período definido de tiempo. líquidas para aplicación cutánea (0927). Esto puede lograrse por erosión, corrosión, difusión, pre- sión osmótica o por cualquier otro método adecuado de naturaleza física, química o físicoquímica. DEFINICIÓN Para una liberación pulsátil, el dispositivo intrarruminal se Las espumas medicamentosas son preparaciones que se diseña para que libere una cantidad determinada del princi- componen de un gran volumen de gas disperso en un líqui- pio o principios activos en un tiempo o tiempos determina- do, que generalmente contiene uno o varios principios acti- dos. Esto puede lograrse por corrosión de los elementos vos, un tensioactivo para permitir su formación y otros exci- metálicos del dispositivo intrarruminal por los fluidos del pientes. Las espumas medicamentosas están destinadas a rumen, lo que lleva a la liberación secuencial de las unida- aplicarse en la piel o en las mucosas. des que lo constituyen, que normalmente están en forma defarmacéuticas comprimidos. Las espumas medicamentosas se forman generalmente en el Formas momento de su administración a partir de una preparación En la fabricación de dispositivos intrarruminales, se toman líquida contenida en un envase a presión. El envase lleva un medidas para garantizar una liberación apropiada del princi- dispositivo consistente en una válvula y un pulsador para pio o principios activos. administrar la espuma. En la fabricación, envasado, conservación y distribución de Las espumas medicamentosas destinadas a su uso sobre piel dispositivos intrarruminales, se adoptan medidas adecuadas gravemente dañada o sobre heridas abiertas importantes son para garantizar su calidad microbiológica; se dan recomen- estériles. daciones en este sentido en el texto Calidad microbiológica de preparaciones farmacéuticas (5.1.4). Las espumas medicamentosas suministradas en envases a presión cumplen los requisitos de la monografía Prepara- ciones farmacéuticas en envase a presión (0523). ENSAYOS Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación en PRODUCCIÓN contra o excepción justificada y autorizada, los comprimi- dos individuales que constituyen un dispositivo intrarrumi- Las espumas medicamentosas estériles se preparan utilizan- nal con un contenido de principio activo inferior a 2 mg o a do materiales y métodos diseñados para garantizar la esteri- un 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo A de lidad y a evitar la introducción de contaminantes y el creci- uniformidad de contenido de las preparaciones unidosis. Si miento de microorganismos. En el texto Métodos de la preparación contiene más de un principio activo, este preparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen- requisito se aplica únicamente a los ingredientes que cum- daciones a este respecto. plan las condiciones indicadas. Uniformidad de masa (2.9.5). Salvo excepción justifica- ENSAYOS da y autorizada, los comprimidos individuales que constitu- yen un dispositivo intrarruminal satisfacen el ensayo de uni- Densidad relativa de la espuma. Mantener el envase a formidad de masa. unos 25 ºC durante al menos 24 horas. Tomando precaucio- nes para evitar que se caliente, adaptar al pulsador de admi- Si se prescribe el ensayo de uniformidad de contenido para nistración un tubo rígido de 70 mm a 100 mm de longitud y todos los principios activos, no es necesario el ensayo de aproximadamente 1 mm de diámetro interno. Agitar el enva- uniformidad de masa. se para homogeneizar la fase líquida de su contenido y expulsar unos 5 ml a 10 ml de espuma, desechándolos. Tarar una cápsula de fondo plano de unos 60 ml de volumen y ETIQUETADO unos 35 mm de altura. Colocar en una esquina de la cápsula el extremo del tubo rígido unido al botón de administración. La etiqueta indica: Presionar el pulsador y llenar la cápsula uniformemente con — para dispositivos de liberación continua, la dosis libera- un movimiento circular. Cuando la espuma se haya expan- da por unidad de tiempo, dido completamente, nivelarla con un portaobjetos, elimi- nando el exceso de espuma. Pesar. Determinar la masa del — Para dispositivos de liberación pulsátil, la dosis liberada mismo volumen de agua R, llenando para ello la misma cáp- en tiempos especificados. sula con agua R. 586 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Gomas de mascar medicamentosas La densidad relativa de la espuma equivale a la relación: Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica en la etiqueta como estéril, satisface el ensayo de esterilidad. m —— e ETIQUETADO m = masa en gramos de la muestra de espuma, La etiqueta indica, cuando proceda, que la preparación es e = masa en gramos del mismo volumen de agua R. estéril. Realizar tres medidas. Ninguno de los valores individuales se desvía del valor medio más del 20 por ciento. 01/2002, 1239 Duración de la expansión. El aparato (Figura 1105.-1) se compone de una bureta de 50 ml y 15 mm de diámetro inter- no, con una escala graduada de 0,1 ml, que lleva una llave GOMAS DE MASCAR de una sola vía de 4 mm de diámetro. La señal correspon- MEDICAMENTOSAS diente a 30 ml está como mínimo a 210 mm del eje de la llave. La parte inferior de la bureta está conectada al botón pulsador del envase donde se genera la espuma por medio Masticabilia gummis medicata de un tubo de plástico no mayor que 50 mm y de 4 mm de diámetro interno. Mantener el envase a unos 25 ºC durante al menos 24 horas. Agitar el envase, con cuidado de no DEFINICIÓN calentarlo, para homogeneizar la fase líquida de su conteni- Las gomas de mascar medicamentosas son preparaciones do y expulsar unos 5 ml a 10 ml de la espuma, desechándo- farmacéuticas sólidas, unidosis, cuya base se compone principalmente de los. Conectar el pulsador a la salida de la bureta. Oprimir el Formas goma, que están destinadas a ser masticadas pero no tragadas. botón e introducir unos 30 ml de espuma de una sola vez. Cerrar la llave y, al mismo tiempo, poner en marcha un cro- Contienen uno o más principios activos, que se liberan al nómetro y leer el volumen de espuma en la bureta. Leer el masticar. Tras la disolución o dispersión del o los principios volumen cada 10 segundos, hasta que alcance su valor máxi- activos en la saliva, las gomas de mascar están destinadas a mo. ser empleadas en: Realizar tres medidas. En ninguno de los casos se requiere — tratamiento local de enfermedades bucales, un tiempo superior a 5 minutos para obtener el volumen máximo. — liberación sistémica tras absorción a través de la mucosa bucal o del tracto gastrointestinal. PRODUCCIÓN Las gomas de mascar medicamentosas están elaboradas con una base de goma masticatoria, insípida, que se com- pone de elastómeros naturales o sintéticos. Pueden conte- ner otros excipientes, tales como sustancias de relleno, ablandadores, sustancias edulcorantes, aromatizantes, esta- bilizantes y plastificantes, así como colorantes autorizados. Las gomas de mascar medicamentosas se fabrican por com- presión, ablandamiento o fusión de la base de goma y adi- ción sucesiva de las demás sustancias. En el último caso, las gomas de mascar se someten a un procesado posterior, a fin de obtener el aspecto de goma deseado. Las gomas de mas- car medicamentosas pueden ser recubiertas; por ejemplo, para preservarlas de la humedad y la luz. Salvo excepciones justificadas y autorizadas, se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar una liberación adecua- da del o los principios activos. En la manufactura, acondicionamiento, conservación y dis- tribución de gomas de mascar medicamentosas, se adoptan medidas adecuadas para garantizar su calidad microbiológi- ca. Se dan recomendaciones en este sentido en el texto Cali- dad microbiológica de preparaciones farmacéuticas (5.1.4). ENSAYOS Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación Figura 1105.1.—Aparato para la determinación contraria o excepción justificada y autorizada, las gomas de la duración de la expansión de mascar medicamentosas con un contenido de principio Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 587Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Granulados REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición activo inferior a 2 mg o a un 2 por ciento de la masa total PRODUCCIÓN satisfacen el ensayo A de uniformidad de contenido de las preparaciones unidosis. Si la preparación contiene más de Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- un principio activo, este requisito se aplica únicamente a los ción de los granulados se toman las medidas necesarias para principios activos que cumplen las condiciones indicadas. asegurar la calidad microbiológica del producto; en el texto Uniformidad de masa (2.9.5). Las gomas de mascar medi- Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas camentosas no recubiertas y, salvo excepción justificada y (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. autorizada, también las cubiertas, satisfacen el ensayo de uni- formidad de masa de las preparaciones unidosis. Si se prescri- ENSAYOS be el ensayo de uniformidad de contenido para todos los ingre- dientes, no es necesario el ensayo de uniformidad de masa. Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción justificada y autorizada, los granulados CONSERVACIÓN acondicionados en envases de dosis única cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2 mg o inferior al 2 por Almacenar las gomas de mascar no recubiertas al abrigo de ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de uniformi- la luz y la humedad. dad de contenido de las preparaciones unidosis. Si la prepa- ración contiene más de un principio activo, el ensayo se aplica sólo a aquellos componentes a los que correspondan las condiciones arriba indicadas. 01/2002, 0499 Uniformidad de masa (2.9.5). Los granulados de dosis única (excepto los granulados recubiertos) satisfacen el GRANULADOS ensayo de uniformidad de masa de las preparaciones unido-farmacéuticas sis. Si el ensayo de uniformidad de contenido se prescribe Formas Granulata para todos los principios activos, no se exige el ensayo de uniformidad de masa. Los requisitos para los granulados empleados en la prepa- ración de suspensiones o disoluciones orales se encuentran en la monografía Líquidos para uso oral (0672). En casos CONSERVACIÓN justificados y autorizados, las exigencias de esta monogra- fía no se aplican a los granulados para uso veterinario. En envase bien cerrado, o bien en envase hermético si la pre- paración contiene ingredientes volátiles o si el contenido del DEFINICIÓN envase ha de ser protegido. Los granulados son preparaciones constituidas por agrega- dos sólidos y secos de partículas de polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulación. Los granulados están destinados a la administración por vía oral. Algunos granulados se ingieren como tales, otros se mastican y otros Granulados efervescentes se disuelven o se dispersan en agua o en otros líquidos apro- piados antes de ser administrados. DEFINICIÓN Los granulados contienen uno o más principios activos, adi- cionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes Los granulados efervescentes son granulados no recubiertos autorizados por la Autoridad competente y de aromatizantes. que contienen generalmente sustancias ácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan rápidamente Los granulados se presentan en forma de preparaciones uni- en presencia de agua con liberación de dióxido de carbono. dosis o multidosis. Cada dosis de una preparación multido- Están destinados a disolverse o dispersarse en agua antes de sis se administra mediante un dispositivo de medida capaz su administración. de dosificar la cantidad prescrita. En los granulados de dosis única, cada dosis se presenta en un envase individual, por ejemplo, un sobre, un envoltorio de papel o un vial. ENSAYOS Cuando proceda, los envases para granulados satisfacen los Disgregación. Colocar una dosis de granulados efervescen- requisitos expuestos en Materiales empleados para la fabri- tes en un vaso de precipitados, que contenga 200 ml de agua R cación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 y a una temperatura de 15 ºC a 25 ºC; se desprenden numerosas subsecciones). burbujas de gas. Cuando cesa la emisión de burbujas alrededor de los gránulos individuales, éstos se han disgregado, disol- Se pueden distinguir varios tipos de granulados: viéndose o dispersándose en agua. Repetir el ensayo con otras — granulados efervescentes, cinco dosis. El granulado satisface el ensayo si cada una de las seis dosis se disgrega en menos de 5 min. — granulados recubiertos, — granulados gastrorresistentes, CONSERVACIÓN — granulados de liberación modificada. En envase hermético. 588 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Parches transdérmicos Granulados recubiertos PRODUCCIÓN Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- DEFINICIÓN ración apropiada del principio o principios activos. Los granulados recubiertos son, generalmente, preparacio- nes multidosis constituidas por gránulos recubiertos de una 01/2002, 1011 o más capas de mezclas de diversos excipientes. PRODUCCIÓN PARCHES TRANSDÉRMICOS Las sustancias usadas para el recubrimiento se aplican, generalmente, en forma de disolución o suspensión y en Emplastra transcutanea condiciones que favorezcan la evaporación del vehículo. ENSAYOS DEFINICIÓN Disolución. Puede llevarse a cabo un ensayo apropiado Los parches transdérmicos son preparaciones farmacéuticas para demostrar que la liberación del principio o principios flexibles de tamaños variable, que contienen uno o varios activos es adecuada. Por ejemplo, uno de los ensayos des- principios activos. Están destinados a ser aplicados sobre la critos en Ensayo de disolución para formas farmacéuticas piel intacta para liberar y difundir el principio o principios sólidas (2.9.3). activos en la circulación general después de atravesar la barrera cutánea. farmacéuticas Formas Los parches transdérmicos se componen normalmente de una cubierta externa que sirve de soporte a una preparación Granulados gastrorresistentes que contiene el principio o principios activos. Los parches transdérmicos están recubiertos en la cara que corresponde DEFINICIÓN a la superficie de liberación de los principios activos con una película protectora, que se retira antes de aplicar el par- che a la piel. Los granulados gastrorresistentes son granulados de libera- ción retardada que están destinados a resistir la acción del La cubierta externa es una lámina de soporte impermeable al jugo gástrico y a liberar su principio o principios activos en principio o principios activos, y normalmente al agua, desti- el líquido intestinal. Para obtener estos resultados el granu- nada a soportar y proteger la preparación. La cubierta exter- lado se recubre con un material gastrorresistente (granula- na puede tener las mismas dimensiones que la preparación o dos entéricos) o por otro medio adecuado. ser mayor que ésta. En el último caso, la parte de la cubierta externa que sobresale está recubierta de un adhesivo sensible PRODUCCIÓN a la presión, que asegura la adherencia del parche a la piel. La preparación contiene el principio o principios activos Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- junto con excipientes, tales como estabilizantes, solubili- ración apropiada del principio o principios activos. zantes o sustancias destinadas a modificar la velocidad de liberación o a mejorar la absorción transdérmica. Puede tra- ENSAYOS tarse de una matriz sólida o semisólida en una o varias capas. En este último caso, la composición y estructura de la matriz determinan la manera de difundirse el principio o Disolución. Efectuar un ensayo adecuado que demuestre los principios activos a la piel. La matriz puede contener la liberación apropiada del principio o principios activos, adhesivos sensibles a la presión que aseguren la adherencia por ejemplo el ensayo descrito en Ensayo de disolución de la preparación a la piel. La preparación puede tener para formas farmacéuticas sólidas (2.9.3). forma de un depósito semisólido que presente en una de sus caras una membrana que controla la liberación y difusión del principio o principios activos desde la preparación. En Granulados de liberación modificada este caso, las sustancias adhesivas sensibles a la presión pueden estar aplicadas a algunas o todas las partes de la membrana, o bien al reborde de la cubierta externa. DEFINICIÓN Cuando se aplica sobre la piel intacta, limpia y seca, el par- che transdérmico se adhiere firmemente a la piel por aplica- Los granulados de liberación modificada son granulados ción de una presión suave de la mano o los dedos y puede recubiertos o no recubiertos, que se preparan usando exci- retirarse sin causar daño apreciable a la piel y sin que se des- pientes especiales, mediante procedimientos especiales o prenda la preparación de su cubierta externa. El parche no ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la debe ser irritante ni sensibilizar la piel, incluso tras aplica- velocidad o el lugar o el momento de liberación del princi- ciones repetidas. pio o principios activos. La película protectora consiste generalmente en una lámina Los granulados de liberación modificada incluyen los gra- de material plástico o metálico. Cuando se retira, no se des- nulados de liberación prolongada y los granulados de libe- prende del parche la preparación (matriz o depósito) ni el ración retardada adhesivo. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 589Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Polvos para aplicación cutánea REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Los parches transdérmicos están normalmente acondiciona- DEFINICIÓN dos en sobres individuales sellados. Los polvos para aplicación cutánea son preparaciones cons- tituidas por partículas sólidas, libres, secas y más o menos PRODUCCIÓN finas. Contienen uno o más principios activos, con adición o Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- no de excipientes y, si es necesario, colorantes autorizados ción de los parches transdérmicos se toman las medidas por la Autoridad competente. necesarias para asegurar la calidad microbiológica del pro- Los polvos para aplicación cutánea se presentan tanto en ducto; en el texto Calidad microbiológica de preparaciones forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Están farmacéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este res- desprovistos de aglomerados palpables. Los polvos destina- pecto. dos específicamente a su aplicación en heridas abiertas importantes, o en la piel gravemente dañada, son estériles. ENSAYOS Los polvos para aplicación cutánea multidosis se dispensan Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- en envases espolvoreadores, en envases con un dispositivo traria o excepción justificada y autorizada, los parches trans- pulverizador mecánico o en envases a presión. dérmicos satisfacen el ensayo C de Uniformidad de conteni- do de preparaciones de dosis única. Los polvos acondicionados en envases a presión satisfacen las exigencias de la monografía Preparaciones farmacéuti- Disolución. Puede ser necesario un ensayo adecuado para cas en envase a presión (0523). demostrar la liberación adecuada del principio o principios activos, por ejemplo uno de los ensayos descritos en Ensayo de Cuando proceda, los envases destinados a polvos para apli- disolución para parches transdérmicos (2.9.4). Dependiendo cación cutánea satisfacen los requisitos de Materiales utili- de la composición, dimensiones y forma del parche, pueden zados para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) yfarmacéuticas considerarse adecuados el procedimiento del aparato de disco, de Envases (3.2 y subsecciones). Formas el método de la célula y el método del cilindro rotatorio. Se puede utilizar una membrana, que puede ser de varios PRODUCCIÓN materiales tales como celulosa porosa inerte o siliconas, y no debe afectar la cinética de la liberación del principio o Durante la fabricación de polvos para aplicación cutánea se principios activos desde el parche. Además, debe estar exen- deben tomar medidas para garantizar un tamaño de las par- ta de sustancias que puedan interferir con su función (grasa, tículas adecuado para el uso pretendido. por ejemplo). La membrana puede someterse a un trata- miento adecuado antes de los ensayos, por ejemplo mante- Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- niéndola durante 24 horas en el medio utilizado en el ensa- ción de los polvos para aplicación cutánea se toman las yo. Aplicar la membrana por encima de la superficie del medidas necesarias para asegurar su calidad microbiológica; parche donde se libera el principio activo, para evitar la for- en el texto Calidad microbiológica de las preparaciones far- mación de burbujas de aire. macéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Las condiciones y exigencias del ensayo deben ser aproba- das por la Autoridad competente. Los polvos estériles para aplicación cutánea se preparan uti- lizando productos y métodos que permitan asegurar su este- rilidad y que impidan la incorporación de contaminantes y CONSERVACIÓN el crecimiento de microorganismos; en el texto Métodos de A temperatura ambiente, salvo que se indique otra cosa. preparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen- daciones a este respecto. ETIQUETADO ENSAYOS La etiqueta indica, cuando corresponda, la cantidad total del principio o principios activos por parche, la dosis liberada Granulometría. Cuando se prescriba, la finura de un por unidad de tiempo y el área de la superficie a través de la polvo se determina por el ensayo de tamizado (2.9.12) o por cual se libera el principio activo. cualquier otro método apropiado. Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción autorizada y justificada, los polvos tópi- 01/2002, 1166 cos unidosis cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de Uniformidad de contenido de las preparacio- nes de dosis única. Si la preparación contiene más de un POLVOS PARA APLICACIÓN principio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos com- CUTÁNEA ponentes para los que se cumplen las condiciones anterior- mente indicadas. Pulveres ad usum dermicum Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos tópicos unido- sis satisfacen el ensayo de uniformidad de masa prescrito Salvo excepción justificada y autorizada, las exigencias de para las preparaciones de dosis única. Cuando se prescribe el esta monografía no se aplican a los polvos para aplicación ensayo de uniformidad de contenido para todos los princi- cutánea destinados al uso veterinario. pios activos, no se exige el ensayo de uniformidad de masa. 590 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Premezclas medicamentosas para piensos Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas como estéril en la etiqueta, cumple el ensayo de esterilidad. (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. CONSERVACIÓN ENSAYOS En envase bien cerrado. Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción autorizada y justificada, los polvos unido- sis para uso oral cuyo contenido en principio activo sea infe- ETIQUETADO rior a 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de Uniformidad de contenido de las La etiqueta indica: preparaciones de dosis única. Si la preparación contiene más de un principio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos — que la preparación es para uso externo, componentes para los que se cumplan las condiciones ante- riormente indicadas. — cuando proceda, que la preparación es estéril. Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos unidosis para uso oral satisfacen el ensayo de uniformidad de masa pres- crito para las preparaciones de dosis única. Cuando se prescri- 01/2002, 1165 be el ensayo de uniformidad de contenido para todos los principios activos, no se requiere el ensayo de uniformidad de masa. POLVOS PARA USO ORAL farmacéuticas CONSERVACIÓN Formas Pulveres perorales En envase bien cerrado, o en envase hermético si la prepara- ción contiene algún ingrediente volátil. Las exigencias relativas a los polvos destinados a la prepa- ración de disoluciones o suspensiones orales figuran en la monografía Preparaciones líquidas para uso oral (0672). En caso justificado y autorizado, las exigencias de esta Polvos efervescentes monografía no se aplican a los polvos destinados a uso veterinario. Los polvos efervescentes están acondicionados en envases unidosis o multidosis y contienen, generalmente, sustancias ácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, que reaccionan DEFINICIÓN rápidamente en presencia de agua liberando dióxido de car- bono. Se destinan a su disolución o dispersión en agua antes Los polvos para uso oral son preparaciones constituidas por de su administración. partículas sólidas, libres, secas y más o menos finas. Contie- nen uno o más principios activos, con adición o no de exci- pientes y, si es necesario, colorantes autorizados por la CONSERVACIÓN Autoridad competente, y aromatizantes. Se administran generalmente en o con agua u otros líquidos apropiados. En En envase hermético. algunos casos, pueden también ingerirse directamente. Se presentan tanto en forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Cuando proceda, los envases de polvos para uso oral satisfa- 01/2002, 1037 cen los requisitos expuestos en Materiales utilizados para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 y subsecciones). PREMEZCLAS MEDICAMENTOSAS Los polvos para uso oral multidosis requieren el uso de un PARA PIENSOS dispositivo de medida que permita dosificar la cantidad prescrita. Cada dosis de polvo unidosis se presenta en un Praeadmixta ad alimenta medicata envase individual, por ejemplo, un sobre, un envoltorio de papel o un vial. ad usum veterinarium PRODUCCIÓN DEFINICIÓN Durante la fabricación de polvos para uso oral se deben Las premezclas medicamentosas para piensos son mezclas tomar medidas para garantizar un tamaño de las partículas de uno o más principios activos, normalmente presentados adecuado para el uso pretendido. en una base adecuada, que se preparan para facilitar la administración de los principios activos a animales a través Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- de su alimentación. Se emplean exclusivamente en la prepa- ción de los polvos para uso oral se toman las medidas nece- ración de alimentos medicamentosos por simple mezcla con sarias para asegurar su calidad microbiológica; en el texto otros ingredientes. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 591Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones farmacéuticas en envases... REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Las premezclas se presentan en forma granulada o en polvo. la presión de un gas. Contienen uno o varios principios acti- Fluyen fácilmente y los aglomerados eventuales se desha- vos. Se liberan del envase con ayuda de una válvula apro- cen durante una manipulación normal. El tamaño de las par- piada, en forma de aerosol (dispersión de partículas sólidas tículas y otras propiedades son tales que garanticen una dis- o líquidas en un gas, adaptándose el tamaño de las partícu- tribución uniforme del principio o principios activos en el las al uso previsto) o de un chorro líquido o semilíquido, por alimento que finalmente se administra. ejemplo una espuma. La presión necesaria para asegurar la proyección de la preparación se genera mediante gases pro- pulsores apropiados. PRODUCCIÓN Las preparaciones son disoluciones, emulsiones o suspen- Salvo excepción justificada y autorizada, la concentración siones. Se destinan a la aplicación local sobre la piel, sobre de la premezcla en alimentos medicamentosos no es inferior las mucosas de diversas cavidades del cuerpo o para inhala- al 0,5 por ciento. ción. Pueden utilizarse excipientes apropiados, por ejemplo, disolventes, solubilizantes, emulgentes, agentes de suspen- sión y lubrificantes destinados a evitar la obstrucción de la ENSAYOS válvula. Pérdida por desecación (2.2.32). Salvo excepción justifi- Gases propulsores. Son gases licuados a presión, gases cada y autorizada, no es superior al 15,0 por ciento, deter- comprimidos o líquidos de bajo punto de ebullición. Los minada en 3,000 g de muestra por desecación en estufa de gases licuados pueden ser, por ejemplo, hidrocarburos fluo- 100 ºC a 105 ºC, durante 2 h. rados e hidrocarburos de bajo peso molecular (como propa- no o butano). Entre los gases comprimidos se puede citar el dióxido de carbono, el nitrógeno y el óxido nitroso. CONSERVACIÓNfarmacéuticas Pueden utilizarse mezclas de gases propulsores para obtener En envase bien cerrado. Formas las propiedades óptimas de solubilidad y las características idóneas de presión, expulsión y pulverización. ETIQUETADO Envases. Son herméticos y resisten la presión interna. Pue- La etiqueta indica: den ser de metal, vidrio, plástico o combinaciones de estos materiales. Son compatibles con la preparación que contie- — el tipo de animal al que va destinada la premezcla, nen. Los envases de vidrio están protegidos mediante un revestimiento de material plástico. — las instrucciones para la preparación del alimento medi- camentoso a partir de la premezcla y el alimento base, Dispositivos de pulverización. La válvula mantiene el envase cerrado herméticamente cuando éste no se utiliza y — cuando proceda, el tiempo que debe transcurrir entre el regula la salida del contenido durante su uso. Las caracterís- momento en que se interrumpe la administración de la ticas de la pulverización dependen del tipo de dispositivo de premezcla diluida y el sacrificio del animal para su con- pulverización y en particular de las dimensiones, número y sumo humano. situación del orificio u orificios. Ciertas válvulas proporcio- nan una distribución continua, otras (llamadas válvulas dosificadoras) liberan, por cada presión ejercida, una canti- dad determinada de producto. 01/2002, 0523 Los diferentes materiales de las válvulas que están en con- tacto con la preparación que contiene el envase deben ser compatibles con ella. PREPARACIONES FARMACÉUTICAS Requisitos exigidos para las preparaciones farmacéuti- cas en envase a presión. Para determinadas aplicaciones, EN ENVASES A PRESIÓN las preparaciones en envase a presión están provistas de un aplicador apropiado. Praeparationes pharmaceuticae in vasis cum pressu Pueden exigirse requisitos especiales para la selección de gases propulsores, el tamaño de las partículas y la dosis uni- taria liberada por la válvula dosificadora. En los casos pertinentes, pueden encontrarse exigencias adicionales para las preparaciones acondicionadas en envases a presión en otras monografías generales, por ETIQUETADO ejemplo Preparaciones para inhalación (0671), Líquidos para uso tópico (0927), Polvos para aplicación cutánea La etiqueta indica: (1166), Preparaciones nasales (0676) y Preparaciones óti- cas (0652). — el método de uso, — las precauciones que deban tomarse, DEFINICIÓN — en el caso de envases con válvula dosificadora, la canti- Las preparaciones farmacéuticas en envase a presión son dad de principio activo existente en una unidad de pul- preparaciones que se presentan en envases especiales bajo verización. 592 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones líquidas para aplicación cutánea 01/2002, 0945 En la fabricación de preparaciones intramamarias para uso veterinario que contengan partículas dispersas, se toman medidas para garantizar que el tamaño de las partículas se PREPARACIONES controla de forma adecuada para el fin que se propone. INTRAMAMARIAS PARA USO VETERINARIO ENSAYOS Masa o volumen extraíble. Extraer el máximo contenido Praeparationes intramammariae posible de diez envases, siguiendo las instrucciones de la etiqueta. La masa o el volumen medio obtenido no difiere ad usum veterinarium en más de un 10 por ciento de la masa o volumen nominal. Esterilidad (2.6.1). Las preparaciones intramamarias para uso veterinario satisfacen el ensayo de esterilidad; realizar DEFINICIÓN éste mediante la técnica de filtración por membrana o, en Las preparaciones intramamarias para uso veterinario son casos justificados, por siembra directa del medio de cultivo. Extraer el contenido de diez envases y mezclarlo cuidadosa- preparaciones estériles, destinadas a ser introducidas en la mente. Utilizar de 0,5 g a 1 g de mezcla (o bien de 0,5 ml a glándula mamaria por el canal del pezón. Existen dos tipos 1 ml, según el caso) para cada medio. principales: las destinadas a animales lactantes y las desti- nadas a animales al final de la lactancia o no lactantes, para la prevención o tratamiento de una infección. CONSERVACIÓN Las preparaciones intramamarias para uso veterinario son En envase estéril, hermético y con cierre inviolable. farmacéuticas disoluciones, emulsiones, suspensiones o preparaciones Formas semisólidas que contienen uno o más principios activos en un vehículo apropiado. Pueden contener excipientes, como ETIQUETADO estabilizantes, emulgentes, agentes de suspensión y espe- santes. Las suspensiones pueden presentar un sedimento La etiqueta del envase indica: fácilmente dispersable por agitación. Las emulsiones pue- — el nombre del principio o principios activos y la masa den presentar señales de separación de fases, pero se recons- o el número de Unidades Internacionales de principio o tituyen fácilmente por agitación. principios activos que es posible extraer del envase, uti- Salvo excepción justificada y autorizada, las preparaciones lizando la técnica habitual, intramamarias para uso veterinario se presentan en envases — si la preparación está destinada a animales lactantes o a unidosis para la introducción en un solo canal del pezón de animales no lactantes, un animal. — en el caso de envases multidosis, el nombre de todos los Si se presentan en envases multidosis, las preparaciones acuo- conservantes antimicrobianos que se hayan añadido. sas contienen un conservante antimicrobiano apropiado a una concentración adecuada, excepto en el caso de que la prepa- ración, por sí misma, presente propiedades antimicrobianas adecuadas. Deben tomarse precauciones para su administra- ción y para su conservación entre administraciones. 01/2002, 0927 Cuando proceda, los envases para preparaciones intrama- marias para uso veterinario satisfacen los requisitos expues- PREPARACIONES LÍQUIDAS tos en Materiales utilizados para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 y subsecciones). PARA APLICACIÓN CUTÁNEA PRODUCCIÓN Praeparationes liquidae ad usum dermicum Durante el desarrollo de una preparación intramamaria para uso veterinario cuya formulación contenga un conservante Salvo autorización justificada y autorizada, las exigencias antimicrobiano, debe demostrarse la eficacia del conservan- de esta monografía no se extienden a las preparaciones te escogido a plena satisfacción de la Autoridad competente. líquidas para aplicación cutánea destinadas a uso general y Bajo el epígrafe Eficacia de la conservación antimicrobia- veterinario. na (5.1.3) se describe un método de ensayo adecuado y se indican los criterios apropiados para la evaluación de las propiedades antimicrobianas de la formulación. DEFINICIÓN Las preparaciones intramamarias para uso veterinario se Las preparaciones líquidas para aplicación cutánea son pre- fabrican empleando productos y métodos que garanticen la paraciones de viscosidad variable destinadas a ser aplicadas esterilidad y eviten la introducción de contaminantes y el sobre la piel (incluido el cuero cabelludo) o las uñas, para crecimiento de microorganismos; pueden encontrarse reco- obtener una acción local o actividad transdérmica. Son diso- mendaciones a este respecto en el texto Métodos de prepa- luciones, emulsiones o suspensiones que pueden contener ración de productos estériles (5.1.1). uno o más principios activos en un vehículo adecuado. Pue- Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 593Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones líquidas de aplicación cutánea... REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición den contener conservantes antimicrobianos adecuados, CONSERVACIÓN antioxidantes y otros excipientes como estabilizantes, emul- sionantes y espesantes. En envase bien cerrado. Si la preparación es estéril, conser- var en envase estéril, hermético y con cierre inviolable. Las emulsiones pueden mostrar dos fases separadas, pero se reconstituyen fácilmente por agitación. Las suspensiones pueden mostrar un sedimento que se dispersa rápidamente ETIQUETADO por agitación, originando una suspensión lo bastante estable La etiqueta indica: para permitir administrar una preparación homogénea. — el nombre de todos los conservantes antimicrobianos, Cuando proceda, los envases para las preparaciones líquidas para aplicación cutánea satisfacen los requisitos expuestos — cuando proceda, que la preparación es estéril. en Materiales utilizados para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 y subsecciones). Cuando las preparaciones líquidas para aplicación cutánea Champús se dispensan en envases a presión, los envases cumplen los requisitos de la monografía Preparaciones farmacéuticas en envase a presión (0523). DEFINICIÓN Las preparaciones específicamente destinadas para el uso en Los champús son preparaciones líquidas o, en ocasiones, la piel gravemente dañada son estériles. semisólidas, destinadas a su aplicación al cuero cabelludo seguida de aclarado con agua. Normalmente forman espu- Se distinguen varios tipos de preparaciones líquidas para ma por frotamiento con agua.farmacéuticas aplicación cutánea: Son emulsiones, suspensiones o disoluciones. Los champús Formas — champús, contienen normalmente agentes tensioactivos. — espumas para uso cutáneo. Espumas para uso cutáneo PRODUCCIÓN DEFINICIÓN Durante el desarrollo de una preparación líquida para apli- cación cutánea cuya fórmula incluye un conservante antimi- Las espumas para uso cutáneo satisfacen las exigencias crobiano, su eficacia debe demostrarse a satisfacción de la de la monografía Espumas medicamentosas (1105). Autoridad competente. En el texto Eficacia de la conserva- ción antimicrobiana (5.1.3) se indica un ensayo adecuado, así como criterios para evaluar las propiedades conservantes de la formulación. 01/2002, 1808 En la fabricación, envasado, conservación y distribución de preparaciones líquidas para aplicación cutánea, se adoptan medidas adecuadas para garantizar su calidad microbiológica; PREPARACIONES LÍQUIDAS se dan recomendaciones en este sentido en el texto Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4). DE APLICACIÓN CUTÁNEA Las preparaciones líquidas estériles para administración PARA USO VETERINARIO tópica se preparan utilizando materiales y métodos destina- dos a mantener la esterilidad y a evitar la introducción de Praeparationes liquidae veterinaiae contaminantes y el crecimiento de microorganismos; en el texto Métodos de preparación de productos estériles (5.1.1) ad usum dermicum se dan recomendaciones a este respecto. Salvo excepción justificada y autorizada, las preparaciones En la fabricación de preparaciones líquidas para aplicación líquidas de aplicación cutánea para uso veterinario satisfa- cutánea que contengan partículas en dispersión se toman cen los requisitos de la monografía Preparaciones líquidas medidas para garantizar que el tamaño de las partículas se para aplicación cutánea (0927). Además de estos requisi- controla de forma adecuada en relación con el uso previsto. tos, a las preparaciones líquidas de aplicación cutánea para uso veterinario se aplican las siguientes consideraciones. ENSAYOS DEFINICIÓN Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparaciones líquidas para aplicación cutánea suministradas en envases Las preparaciones líquidas para aplicación cutánea para uso unidosis satisfacen el ensayo. veterinario son preparaciones líquidas destinadas a ser apli- cadas a la piel para obtener un efecto local y/o general. Son Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica soluciones, suspensiones o emulsiones que pueden contener como estéril en la etiqueta, satisface el ensayo de esteri- uno o más principios activos en un vehículo adecuado. Pue- lidad. den presentarse como preparaciones concentradas en forma 594 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones líquidas de aplicación cutánea... de polvos humectables, pastas, disoluciones o suspensiones, Preparaciones para pulverización a partir de los cuales se preparan suspensiones o emulsiones diluidas de los principios activos. Pueden contener conser- vantes antimicrobianos, antioxidantes y otros excipientes tales como estabilizantes, emulsionantes y espesantes. DEFINICIÓN Pueden distinguirse diversas categorías de preparaciones Las preparaciones para pulverización contienen uno o más líquidas de aplicación cutánea para uso veterinario: principios activos, y están destinadas a ser aplicadas exter- namente con fines terapéuticos o profilácticos. Se suminis- — espumas para uso cutáneo [ver Preparaciones líquidas tran en forma de aerosol por accionamiento de una válvula para aplicación cutánea (0927)], apropiada o por medio de un dispositivo atomizador ade- cuado que está integrado en el envase o que se facilita por — preparaciones concentradas para baño, separado. — preparaciones para unción dorsal continua, Las preparaciones para pulverización pueden presentarse en envases a presión [ver Preparaciones farmacéuticas en — champús [veéase Preparaciones líquidas para aplica- envases a presión 0523p]. En este caso, las preparaciones ción cutánea (0927)], para pulverización contienen generalmente uno o más prin- — preparaciones para unción dorsal puntual, cipios activos en un vehículo adecuado mantenido a presión con gases propulsores. Cuando se presentan de otra forma, — preparaciones para pulverización, las preparaciones para pulverización se suministran en enva- ses bien cerrados. — preparaciones para baños para pezones, — preparaciones para pulverizaciones de pezones, farmacéuticas PRODUCCIÓN Formas — preparaciones para lavados mamarios. Durante el desarrollo y fabricación de una preparación para pulverización, se toman medidas para garantizar que el pro- ducto envasado cumple el caudal y el perfil de pulverización definidos. Preparaciones concentradas para baño DEFINICIÓN Preparaciones para baño de pezones Las preparaciones concentradas para baño contienen uno o más principios activos, generalmente en forma de polvos DEFINICIÓN humectables, pastas, disoluciones o suspensiones, a partir de las cuales se preparan disoluciones, suspensiones o emul- Las preparaciones para baños de pezones contienen uno o siones diluidas de los principios activos. Las preparaciones más principios activos desinfectantes, generalmente en diluidas se aplican por inmersión completa del animal forma de disoluciones en las que se sumergen los pezones del animal antes y, cuando proceda, después del ordeño para reducir la población de microorganismos patógenos sobre sus superficies. Las preparaciones para baños de pezones Preparaciones para unción dorsal continua pueden suministrarse/presentarse como preparaciones listas para uso o pueden prepararse por dilución de preparaciones concentradas para baño de pezones. Las preparaciones para DEFINICIÓN baños de pezones antes y después del ordeño difieren a menudo en su formulación. Las preparaciones para baños Las preparaciones para unción dorsal continua contienen de pezones contienen generalmente emolientes para promo- uno o más principios activos para la prevención y tratamien- ver la hidratación de la piel, suavizarla y ayudar a cicatrizar to de las infestaciones ectoparásitas y/o endoparásitas de las lesiones que si no se poblarían de bacterias. animales. Se aplican en volúmenes generalmente mayores que 15 ml, por vertido a lo largo de la espina dorsal del ani- mal. Preparaciones para pulverizaciones de pezones Preparaciones para unción dorsal puntual DEFINICIÓN DEFINICIÓN Las preparaciones para pulverizaciones de pezones contie- nen uno o más principios activos desinfectantes, general- Las preparaciones para unción dorsal puntual contienen uno mente en forma de disoluciones con las que se pulverizan o más principios activos para la prevención y tratamiento de los pezones del animal antes y, cuando proceda, después del las infestaciones ectoparásitas y/o endoparásitas de anima- ordeño para reducir la población de microorganismos pató- les. Se aplican en volúmenes que generalmente son inferio- genos sobre sus superficies. Las preparaciones para pulveri- res a 10 ml, en una pequeña zona de la cabeza o lomo, según zación de pezones pueden suministrarse/presentarse como proceda, del animal. preparaciones listas para uso o pueden prepararse por dilu- Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 595Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones líquidas para uso oral REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición ción de preparaciones concentradas para pulverizaciones de Las emulsiones pueden presentar signos de separación de pezones. Las preparaciones para pulverizaciones de pezo- fases pero se reconstituyen fácilmente por agitación. Las nes antes y después del ordeño difieren a menudo en su for- suspensiones pueden presentar un sedimento, que es rápida- mulación. Las preparaciones para pulverizaciones de pezo- mente dispersable por agitación dando una nueva suspen- nes contienen generalmente emolientes para promover la sión lo bastante estable para permitir la administración de la hidratación de la piel, suavizarla y ayudar a cicatrizar las dosis correcta. lesiones que si no se poblarían de bacterias. Cuando proceda, los envases para preparaciones líquidas para uso oral satisfacen los requisitos expuestos en Materia- les utilizados para la fabricación de envases (3.1 y subsec- Preparaciones para lavados mamarios ciones) y en Envases (3.2 y subsecciones). Se pueden distinguir varios tipos de preparación: DEFINICIÓN — disoluciones, emulsiones y suspensiones orales, Las preparaciones para lavados mamarios contienen uno o — polvos y granulados para disoluciones y suspensiones más principios activos desinfectantes, generalmente en orales, forma de disoluciones que se pulverizan sobre la ubre y — gotas orales, pezones del animal para eliminar el lodo y la contaminación fecal antes de la aplicación de las preparaciones para baños — polvos para gotas orales, o pulverizaciones de pezones. Las preparaciones para lava- — jarabes, dos mamarios se preparan generalmente por dilución de pre- paraciones concentradas o de preparaciones para baños o — polvos y granulados para jarabes. pulverizaciones listas para uso.farmacéuticas Formas PRODUCCIÓN Durante el desarrollo de una preparación para uso oral cuya 01/2002, 0672 fórmula incluya un conservante antimicrobiano, la eficacia de éste debe demostrarse a satisfacción de la Autoridad competente. En el texto Eficacia de la conservación antimi- crobiana (5.1.3) se indica un método de ensayo adecuado, PREPARACIONES LÍQUIDAS así como criterios para evaluar las propiedades conservantes PARA USO ORAL de la disolución. En la fabricación, envasado, conservación y distribución de Praeparationes liquidae peroraliae preparaciones líquidas para uso oral, se adoptan medidas adecuadas para garantizar su calidad microbiológica; se dan En caso justificado y autorizado, las exigencias de esta recomendaciones en este sentido en el texto Calidad micro- biológica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4). monografía no se aplican a preparaciones líquidas para uso oral destinadas a uso veterinario. En la fabricación de preparaciones líquidas para uso oral que contengan partículas en dispersión se toman medidas para garantizar que el tamaño de las partículas se controla DEFINICIÓN de forma adecuada en relación con el uso previsto. Las preparaciones líquidas para uso oral son normalmente disoluciones, emulsiones o suspensiones que contienen uno ENSAYOS o más principios activos en un vehículo apropiado; sin Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- embargo, pueden estar constituidas por principios activos traria o excepción justificada y autorizada, las preparaciones líquidos que se utilizan como tales (líquidos orales). unidosis que son suspensiones satisfacen el siguiente ensa- Algunas preparaciones para uso oral se preparan por dilu- yo: agitar y vaciar lo más completamente posible cada enva- ción de preparaciones líquidas concentradas, o a partir de se y efectuar el ensayo de los contenidos individuales. Satis- polvos o granulados destinados a la preparación de disolu- facen el ensayo B de uniformidad de contenido de preparaciones en dosis única. ciones o suspensiones para uso oral, o de gotas o jarabes para uso oral, usando un vehículo apropiado. Uniformidad de masa. Las preparaciones líquidas enva- sadas en dosis única en forma de disoluciones o emulsiones El vehículo empleado en las preparaciones para uso oral se satisfacen el siguiente ensayo: pesar individualmente el con- elige teniendo en cuenta la naturaleza del principio o princi- tenido de 20 envases, una vez vaciados tanto como sea posi- pios activos y para proporcionar características organolépti- ble, y determinar la masa media. No más de dos de las cas apropiadas para el uso al que se destina la preparación. masas individuales se desvían más del 10 por ciento de la masa media, y ninguna se desvía más del 20 por ciento. Las preparaciones líquidas para uso oral pueden contener conservantes antimicrobianos apropiados, antioxidantes y Dosis y uniformidad de dosis de las gotas orales. Intro- otros excipientes, como agentes dispersantes, de suspen- ducir en una probeta graduada apropiada, mediante el cuen- sión, espesantes, emulsionantes, tampones, humectantes, tagotas, el número de gotas habitualmente prescrito para solubilizantes, estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes y una dosis o introducir mediante el dispositivo de medida la colorantes autorizados por la Autoridad competente. cantidad habitualmente prescrita. La velocidad de goteo no 596 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones líquidas para uso oral supera 2 gotas por segundo. Pesar el líquido, añadir otra Si la preparación contiene más de un principio activo, las dosis, pesar de nuevo y repetir la adición y la pesada hasta exigencias del ensayo se aplicarán sólo a aquellos principios obtener un total de 10 masas. Ninguna de las masas indivi- que correspondan a las condiciones anteriormente indica- duales se desvía más del 10 por ciento de la masa media. El das. total de las 10 masas no difiere más del 15 por ciento de la masa nominal de diez dosis. Si es necesario, medir el volu- Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos y los granula- men total de diez dosis. El volumen no difiere más del 15 dos envasados en envases de dosis única satisfacen el ensa- por ciento del volumen nominal equivalente a 10 dosis. yo de uniformidad de masa para las preparaciones en dosis únicas. Cuando el ensayo de uniformidad de contenido se Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparaciones prescribe para todos los principios activos, no se requiere el líquidas para uso oral suministradas en envases unidosis ensayo de uniformidad de masa. satisfacen el ensayo. CONSERVACIÓN CONSERVACIÓN En envase bien cerrado. En envase bien cerrado. ETIQUETADO ETIQUETADO La etiqueta indica: La etiqueta indica el nombre de todos los conservantes anti- microbianos que se hayan añadido. — el método de preparación de la disolución o suspensión, — las condiciones y el tiempo de conservación después de farmacéuticas su preparación. Formas Disoluciones, emulsiones y suspensiones orales Gotas orales DEFINICIÓN Las disoluciones, emulsiones y suspensiones orales se sumi- DEFINICIÓN nistran en envases unidosis o multidosis. Cada dosis de un Las gotas orales son disoluciones, emulsiones o suspensio- envase multidosis se administra por medio de un dispositivo nes administradas en pequeños volúmenes, tales como apropiado que permita medir el volumen prescrito. El dis- gotas, por medio de un dispositivo apropiado. positivo es generalmente una cuchara o cubilete para volú- menes de 5 ml o sus múltiplos o en el caso de otros volúme- nes una jeringa para uso oral. ETIQUETADO La etiqueta indica el número de gotas por mililitro de prepa- ración o por gramo de preparación si la dosis se mide en Polvos y granulados para la preparación gotas. de disoluciones y suspensiones orales DEFINICIÓN Polvos para gotas orales Los polvos y granulados para la preparación de disoluciones y suspensiones orales se adaptan generalmente a las defini- DEFINICIÓN ciones de las monografías Polvos para uso oral (1165) y Granulados (0499), respectivamente. Pueden contener exci- Los polvos para la preparación de gotas orales se adaptan pientes para facilitar la dispersión o la disolución y para pre- generalmente a la definición de Polvos para uso oral (1165). venir la agregación de partículas. Pueden contener excipientes para facilitar la disolución o suspensión en el líquido prescrito o impedir la aglomeración. Después de su disolución o suspensión, satisfacen los requi- sitos para disoluciones o suspensiones orales, según corres- Después de la disolución o suspensión, los polvos satisfacen ponda. los requisitos para gotas orales. ENSAYOS ENSAYOS Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción justificada y autorizada, los polvos y los traria o excepción justificada y autorizada, los polvos para granulados en dosis única con un contenido de principio gotas orales unidosis con un contenido de principio activo activo inferior a 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masa inferior a 2 mg o menor del 2 por ciento de la masa total total de la preparación satisfacen el ensayo B de uniformi- satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido de pre- dad de contenido de las preparaciones en dosis única (2.9.6). paraciones unidosis. Si la preparación tiene más de un prin- Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 597Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones nasales REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición cipio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos principios 01/2002, 0676 que correspondan a las condiciones anteriores. Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos para gota ora- PREPARACIONES NASALES les unidosis satisfacen el ensayo de uniformidad de masa para las preparaciones en dosis únicas. Cuando el ensayo de uniformidad de contenido se prescribe para todos los princi- Nasalia pios activos, no se requiere el ensayo de uniformidad de masa. DEFINICIÓN Las preparaciones nasales son preparaciones líquidas, semi- Jarabes sólidas o sólidas que contienen uno o más principios acti- vos. Están destinadas a la administración en las fosas nasa- les con objeto de ejercer un efecto local o general. En la DEFINICIÓN medida de lo posible, las preparaciones nasales no son irri- tantes, y no ejercen efectos indeseables sobre las funciones Los jarabes son preparaciones acuosas caracterizadas por de la mucosa nasal y de sus cilios. Las preparaciones nasa- un sabor dulce y una consistencia viscosa. Pueden contener les acuosas son habitualmente isotónicas y pueden contener sacarosa a una concentración de al menos 45 por ciento excipientes, por ejemplo, para ajustar la viscosidad de la m/m. Su sabor dulce se puede obtener también utilizando preparación, para ajustar o estabilizar el pH, para aumentar otros polioles o agentes edulcorantes. Los jarabes contienen la solubilidad del principio activo, o para estabilizar la pre- normalmente otros agentes aromatizantes o saporíferos. paración.farmacéuticas Cada dosis de un envase multidosis se administra por medio Formas de un dispositivo apropiado que permita medir el volumen Las preparaciones nasales están acondicionadas en envases prescrito. El dispositivo es generalmente una cuchara o multidosis o unidosis provistos, si es necesario, de un dispo- cubilete para volúmenes de 5 ml o sus múltiplos. sitivo de dispensación apropiado, que puede estar diseñado para evitar la introducción de contaminantes. Salvo excepciones justificadas y autorizadas, las prepara- ETIQUETADO ciones nasales acuosas acondicionadas en envases multido- La etiqueta indica el nombre y concentración del poliol o sis contienen un conservante antimicrobiano apropiado a la agente edulcorante. concentración conveniente, excepto cuando la preparación posea de por sí propiedades antimicrobianas adecuadas. Cuando proceda, los envases satisfacen las exigencias de Polvos y granulados para jarabes Materiales empleados para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y Envases (3.2 y subsecciones). Pueden distinguirse varios tipos de preparaciones nasales: DEFINICIÓN — gotas nasales y aerosoles nasales líquidos, Los polvos y granulados para jarabes satisfacen general- mente las definiciones de las monografías Polvos para uso — polvos nasales, oral (1165) o Granulados (0499). Pueden contener exci- pientes para facilitar la disolución. — preparaciones nasales semisólidas, Después de la disolución, satisfacen los requisitos de jarabes. — líquidos para lavado nasal, — barras para uso nasal. ENSAYOS PRODUCCIÓN Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción justificada y autorizada, los polvos y gra- Durante el desarrollo de una preparación nasal cuya formu- nulados unidosis para jarabes con un contenido de principio lación contenga un conservante antimicrobiano, debe activo inferior a 2 mg o menor del 2 por ciento de la masa demostrarse la eficacia del conservante escogido, a plena total satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido de satisfacción de la Autoridad competente. Bajo el epígrafe preparaciones unidosis. Si la preparación tiene más de un Eficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des- principio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos princi- cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite- pios que correspondan a las condiciones anteriores. rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti- microbianas de la formulación. Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos y granulados unidosis para jarabes satisfacen el ensayo de uniformidad En la fabricación, envasado, conservación y distribución de de masa para las preparaciones en dosis únicas. Cuando el preparaciones nasales, se adoptan medidas adecuadas para ensayo de uniformidad de contenido se prescribe para todos garantizar su calidad microbiana; en el texto Calidad micro- los principios activos, no se requiere el ensayo de uniformi- biológica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4) se dan dad de masa. recomendaciones a este respecto. 598 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones nasales Las preparaciones nasales estériles se preparan utilizando tarias de los aerosoles nasales destinadas a una acción gene- productos y métodos que permitan asegurar su esterilidad y ral satisfacen los siguientes ensayos: que impidan la incorporación de contaminantes y el creci- miento de microorganismos; en el texto Métodos de prepa- Uniformidad de masa. Las gotas nasales que se presen- ración de productos estériles (5.1.1) se dan recomendacio- tan en disolución satisfacen el siguiente ensayo: pesar indi- nes a este respecto. vidualmente los contenidos de diez envases, previamente vaciados lo más posible, y determinar la masa media. No En el caso de preparaciones nasales que contengan partícu- más de dos de las masas individuales se desvían más del 10 por las dispersas, se toman medidas adecuadas para garantizar ciento de la masa media, y ninguna se desvía más del 20 que el tamaño de éstas se controle de forma adecuada al fin por ciento. propuesto. Los aerosoles nasales con dosificador que se presentan en disolución satisfacen el siguiente ensayo: hacer una descar- ENSAYOS ga desechándola, esperar al menos 5 segundos y volver a descargar desechándola. Repetir este proceso tres veces Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica más. Pesar el envase, descargarlo una vez desechando la como estéril en la etiqueta, satisface el ensayo de esterili- cantidad emitida y pesar de nuevo el envase. Calcular la dad. diferencia entre las dos masas. Repetir el proceso para otros nueve envases. El ensayo es satisfactorio si no más de dos de los valores individuales se desvían más del 25 por cien- CONSERVACIÓN to del valor medio y ninguno se desvía más del 35 por ciento. En envase bien cerrado. Si la preparación es estéril, con- Uniformidad de contenido (2.9.6). Las gotas nasales que servar en envase estéril, hermético y con cierre inviolable. se presentan en suspensión o emulsión satisfacen el siguien- farmacéuticas te ensayo: vaciar los envases lo más posible y llevar a cabo el ensayo en sus contenidos individuales. Satisfacen el ensa- Formas ETIQUETADO yo B de uniformidad de contenido. La etiqueta indica: Uniformidad de la dosis emitida. Los aerosoles nasales con dosificador que se presentan en forma de suspensión o — el nombre de todos los conservantes antimicrobianos emulsión satisfacen el ensayo siguiente: utilizar un aparato añadidos a la preparación, que permita retener de forma cuantitativa la dosis expulsada por el dispositivo atomizador. — si procede, que la preparación es estéril. Agitar un envase durante 5 segundos y hacer una descarga desechándola. Esperar al menos 5 segundos, agitar otros 5 segundos y volver a descargar desechando la cantidad emiti- Gotas nasales y aerosoles nasales líquidos da. Repetir este proceso tres veces más. Después de 2 segun- dos, expulsar una dosis de la preparación nasal a través del dispositivo atomizador en un envase colector. Recoger el con- DEFINICIÓN tenido de éste por lavados sucesivos y determinar el conteni- do del principio activo en la mezcla de los líquidos de lavado. Las gotas nasales y los aerosoles nasales líquidos son diso- luciones, emulsiones o suspensiones destinadas a ser instila- Repetir el proceso para nueve envases más. das o pulverizadas en las fosas nasales. Salvo excepciones justificadas y autorizadas, la preparación Las emulsiones pueden presentar signos de separación de satisface el ensayo si como máximo uno de los contenidos fases, pero se reconstituyen fácilmente por agitación. Las sus- está fuera de los límites del 75 por ciento al 125 por ciento pensiones pueden presentar un sedimento fácilmente disper- del valor medio del contenido, y ninguno está fuera de los sable por agitación, de modo que resulte una suspensión sufi- límites de 65 por ciento al 135 por ciento. cientemente estable para permitir la correcta dosificación. Si dos o tres de los contenidos individuales están fuera de Las gotas nasales se suministran habitualmente en envases los límites del 75 por ciento al 125 por ciento pero dentro de los multidosis provistos de un aplicador adecuado. límites del 65 por ciento al 135 por ciento, repetir el ensayo para 20 envases más. La preparación satisface el ensayo si Los aerosoles nasales líquidos se suministran en envases no más de tres contenidos individuales de los treinta están provistos de un dispositivo pulverizador, o en envases a pre- fuera de los límites del 75 por ciento al 125 por ciento y nin- sión provistos de un adaptador adecuado, con o sin válvula guno está fuera de los límites del 65 por ciento al 135 por dosificadora, y que se ajustan a las exigencias de la mono- ciento del valor medio. grafía Preparaciones farmacéuticas en envase a presión (0523). El tamaño de las gotitas de la pulverización es el adecuado Polvos nasales para que puedan depositarse en la fosa nasal. DEFINICIÓN ENSAYOS Los polvos nasales son polvos destinados a ser aplicados Salvo indicación contraria o excepción justificada y autori- por insuflación en la fosa nasal mediante un dispositivo ade- zada, las dosis unitarias de las gotas nasales y las dosis uni- cuado. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 599Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones oftálmicas REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Satisfacen las exigencias de la monografía Polvos para apli- das en el globo ocular o en la conjuntiva, o bien a su inser- cación cutánea (1166). ción en el saco conjuntival. El tamaño de las partículas de los polvos nasales es el ade- Cuando proceda, los envases destinados a las preparaciones cuado para que puedan depositarse en la fosa nasal y se oftálmicas satisfacen los requisitos para Materiales utiliza- comprueba mediante los métodos adecuados para la deter- dos para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y minación del tamaño de las partículas. para Envases (3.2 y subsecciones). Pueden distinguirse varios tipos de preparaciones oftálmi- cas: Preparaciones nasales semisólidas — colirios, DEFINICIÓN — baños oculares, Las preparaciones nasales semisólidas satisfacen las exigen- — polvos para colirios y baños oculares, cias de la monografía Preparaciones semisólidas para apli- cación cutánea (0132). — preparaciones oftálmicas semisólidas, Los envases están adaptados de modo que permitan la libe- — insertos oftálmicos. ración del producto en el lugar de aplicación. PRODUCCIÓN Líquidos para lavado nasal Durante el desarrollo de una preparación oftálmica cuya for-farmacéuticas mulación contenga un conservante antimicrobiano, debe Formas demostrarse la eficacia del conservante escogido a plena DEFINICIÓN satisfacción de la Autoridad competente. Bajo el epígrafe Eficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des- Los líquidos para lavado nasal son, en general, disoluciones cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite- acuosas isotónicas destinadas al lavado de las fosas nasales. rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti- microbianas de la formulación. Los líquidos para lavado nasal destinados a su aplicación sobre una parte lesionada o a su utilización antes de una Las preparaciones oftálmicas se preparan utilizando pro- intervención quirúrgica son estériles. ductos y métodos que permitan asegurar su esterilidad y que impidan la incorporación de contaminantes y el crecimiento de microorganismos; en el texto Métodos de preparación de ENSAYOS productos estériles (5.1.1) se dan recomendaciones a este respecto. Masa o volumen extraíble (2.9.28). Los líquidos para lavado nasal suministrados en envases unidosis satisfacen el Durante la fabricación de preparaciones oftámicas que con- ensayo. tengan partículas dispersas, se toman medidas adecuadas para garantizar que el tamaño de las partículas dispersas se controla de forma adecuada al uso propuesto. Barras para uso nasal ENSAYOS DEFINICIÓN Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción justificada y autorizada, las preparaciones Las barras para uso nasal satisfacen los requisitos de la oftálmicas unidosis con un contenido de principio activo monografía Barras (1154). inferior a 2 mg o menor del 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido de pre- paraciones unidosis. Si la preparación tiene más de un prin- cipio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos principios que correspondan a las condiciones anteriores. 01/2002, 1163 Uniformidad de masa (2.9.5). Las preparaciones oftál- micas unidosis satisfacen el ensayo de uniformidad de masa PREPARACIONES OFTÁLMICAS para las preparaciones unidosis. Cuando el ensayo de uni- formidad de contenido se prescribe para todos los principios activos, no se requiere el ensayo de uniformidad de masa. Ophthalmica Esterilidad (2.6.1). Las preparaciones oftálmicas satisfa- cen el ensayo de esterilidad. Los aplicadores que se sumi- DEFINICIÓN nistren por separado también satisfacen el ensayo de esteri- lidad. Sacar el aplicador de su envase con precauciones Las preparaciones oftálmicas son preparaciones estériles asépticas y transferirlo a un medio de cultivo contenido en líquidas, semisólidas o sólidas, destinadas a ser administra- un tubo en el que quede completamente sumergido. Incubar 600 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones oftálmicas e interpretar los resultados según se describe en el ensayo ENSAYOS de esterilidad. Tamaño de las partículas. Salvo excepción justificada y Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparaciones autorizada los colirios que se presentan en forma de suspen- oftálmicas líquidas o semisólidas suministradas en envases sión satisfacen el ensayo siguiente: introducir una cantidad unidosis satisfacen el ensayo. adecuada de la suspensión en un hemocitómetro, o bien depositar la suspensión con una micropipeta en un portaob- jetos, según proceda. Examinar al microscopio un área que CONSERVACIÓN corresponda a 10 mg de la fase activa sólida. Por razones prácticas, se recomienda examinar inicialmente la totalidad Salvo que se prescriba otra cosa, en envase estéril, her- de la muestra bajo un aumento pequeño (por ejemplo, 50 mético y con cierre inviolable. aumentos) e identificar las partículas superiores a 25 mm y a continuación medir estas últimas bajo un aumento mayor (por ejemplo, 200 aumentos a 500 aumentos). Para cada 10 ETIQUETADO mg de principio activo sólido, no más de 20 partículas pre- sentan una dimensión máxima superior a 25 mm y no más La etiqueta indica el nombre de todos los conservantes de dos de estas partículas tienen una dimensión máxima antimicrobianos que se hayan añadido. superior a 50 mm. Ninguna partícula tiene una dimensión máxima superior a 90 mm. ETIQUETADO Colirios La etiqueta indica: farmacéuticas Formas DEFINICIÓN — cuando proceda, el nombre de los conservantes antimi- crobianos añadidos, Los colirios son disoluciones o suspensiones estériles, acuo- sas u oleosas, de uno o más principios activos, destinados a — para envases multidosis, el período después del cual no su instilación en el ojo. debe utilizarse el contenido, una vez abierto el envase. Este período no es superior a 4 semanas, salvo excep- Los colirios pueden contener excipientes, por ejemplo, para ciones justificadas y autorizadas. ajustar la tonicidad o viscosidad de la preparación, para ajustar o estabilizar el pH, para incrementar la solubi- lidad del principio activo o para estabilizar la preparación. Estas sustancias no afectan negativamente a la acción medi- Baños oculares camentosa que se persigue ni causan una irritación local indebida a las concentraciones utilizadas. DEFINICIÓN Las preparaciones acuosas que se presenten en envases mul- Los baños oculares son disoluciones acuosas estériles, des- tidosis contienen un conservante antimicrobiano apropiado tinadas a lavar o bañar el ojo o a impregnar los vendajes que y a la concentración adecuada, excepto cuando la prepara- se apliquen al ojo. ción tiene por sí misma suficientes propiedades antimicro- bianas. Los conservantes antimicrobianos se seleccionan de Los baños oculares pueden contener excipientes, por ejem- manera que sean compatibles con los otros componentes plo, para ajustar la tonicidad o viscosidad de la preparación de la preparación y que permanezcan activos durante todo el o para ajustar o estabilizar el pH. Estas sustancias no afec- período en que se utilice el colirio. tan negativamente a la acción que se persigue ni causan una irritación local indebida a las concentraciones utilizadas. Si se prescribe que un colirio no contenga conservantes anti- microbianos, se suministra, siempre que sea posible, en Los baños oculares que se presenten en envases multidosis contienen un conservante antimicrobiano apropiado y a la envases de una dosis. Los colirios destinados a operaciones concentración adecuada, excepto cuando la preparación quirúrgicas no contienen conservantes antimicrobianos y se tenga por sí misma suficientes propiedades antimicrobianas. suministran en envases de una sola dosis. Los conservantes antimicrobianos se seleccionan de manera Los colirios que son disoluciones son prácticamente límpi- que sean compatibles con otros componentes de la prepara- ción y que permanezcan activos durante todo el período en dos y están prácticamente exentos de partículas cuando se que se utilice el baño ocular. examinan con una luz adecuada. Si se prescribe que un baño ocular no contenga conservan- Los colirios que son suspensiones pueden presentar un sedi- tes antimicrobianos, se suministra, siempre que sea posible, mento, que se dispersa fácilmente por agitación dando una en envases de una dosis. Los baños oculares destinados a suspensión lo bastante estable para permitir administrar la operaciones quirúrgicas o a primeros auxilios no contienen dosis correcta. conservantes antimicrobianos y se suministran en envases de una sola dosis. Las preparaciones multidosis se suministran en envases que permiten administrar la preparación gota a gota. Los enva- Los baños oculares son prácticamente límpidos y están ses contienen como máximo 10 ml de la preparación, salvo prácticamente exentos de partículas cuando se examinan en excepciones autorizadas y justificadas. con una luz adecuada. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 601Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones oftálmicas REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Los envases para preparaciones multidosis no contienen Las preparaciones oftálmicas semisólidas están envasadas en más de 200 ml de baño ocular, salvo excepciones justifica- pequeños tubos flexibles, esterilizados, con una cánula fijada das y autorizadas. o suministrada por separado y con un contenido máximo de 5 g de preparación. Los tubos deben cerrarse bien para evitar ETIQUETADO toda contaminación microbiana. Las preparaciones oftálmi- cas semisólidas pueden igualmente estar acondicionadas en La etiqueta indica: envases unidosis apropiados. Los envases, o las boquillas de los tubos, deben ser de tal forma que faciliten la administra- — cuando proceda, que el contenido debe emplearse una ción sin contaminación. Los tubos son de cierre inviolable. sola vez, — para preparaciones multidosis, el período después del ENSAYOS cual no debe utilizarse el contenido, una vez abierto el envase. Este período no es superior a 4 semanas, salvo Tamaño de las partículas. Las preparaciones oftálmicas excepciones justificadas y autorizadas. semisólidas que contengan en dispersión partículas sólidas satisfacen el ensayo siguiente: extender cuidadosamente una capa delgada de una cantidad de preparación correspondien- te al menos a 10 mg del principio activo en estado sólido. Polvos para colirios y polvos Examinar al microscopio la totalidad de la muestra. Por para baños oculares razones prácticas, se recomienda examinar inicialmente la totalidad de la muestra bajo un aumento pequeño (por ejem- plo, 50 aumentos) e identificar las partículas superiores a 25 DEFINICIÓN mm y a continuación medir estas últimas bajo un aumento mayor (por ejemplo, 200 aumentos a 500 aumentos). Para Los polvos para la preparación de colirios y baños ocularesfarmacéuticas cada 10 mg de principio activo sólido, no más de 20 partícu- se suministran en forma estéril y seca para ser disueltos o las presentan una dimensión máxima superior a 25 mm y no Formas puestos en suspensión en un vehículo líquido apropiado en más de dos de estas partículas tienen una dimensión máxi- el momento de su administración. Pueden contener exci- ma superior a 50 mm. Ninguna partícula tiene una dimen- pientes para facilitar la disolución o dispersión, evitar la sión máxima superior a 90 mm. aglomeración, ajustar la tonicidad, ajustar o estabilizar el pH o estabilizar la preparación Después de la disolución o suspensión en el líquido prescri- Insertos oftálmicos to, satisfacen las exigencias de los colirios o baños oculares, según proceda. DEFINICIÓN ENSAYOS Los insertos oftálmicos son preparaciones estériles, sólidas o semisólidas de tamaño y forma adecuados para permitir Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- su inserción en el saco conjuntival, con objeto de producir traria o excepción justificada y autorizada, los polvos para un efecto ocular. Se componen generalmente de un depósito colirios y baños oculares unidosis con un contenido de prin- del principio activo, embebido en una matriz o unido a una cipio activo inferior a 2 mg o menor del 2 por ciento de la membrana que controla la velocidad de liberación. El prin- masa total satisfacen el ensayo B de uniformidad de conte- cipio activo, que es más o menos soluble en fluidos fisioló- nido de preparaciones unidosis. Si la preparación tiene más de un principio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos gicos, se libera en un período determinado de tiempo. principios que correspondan a las condiciones anteriores. Los insertos oftálmicos se distribuyen individualmente en Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos para colirios y envases estériles. baños oculares unidosis satisfacen el ensayo de uniformidad de masa para las preparaciones en dosis únicas. Cuando el PRODUCCIÓN ensayo de uniformidad de contenido se prescribe para todos los principios activos, no se requiere el ensayo de uniformi- En la fabricación de insertos oftálmicos deben adoptarse las dad de masa. medidas oportunas para garantizar un comportamiento ade- cuado en cuanto a disolución. Preparaciones oftálmicas semisólidas ENSAYOS DEFINICIÓN Uniformidad de contenido (2.9.6). Los insertos oftálmi- cos satisfacen el ensayo A de uniformidad de contenido, Las preparaciones oftálmicas semisólidas son pomadas, cre- cuando proceda. mas o geles estériles, destinadas a ser aplicadas sobre la conjuntiva. Contienen uno o varios principios activos ETIQUETADO disueltos o dispersos en una base apropiada. Presentan un aspecto homogéneo. La etiqueta indica: Las preparaciones oftálmicas semisólidas satisfacen las exi- — cuando proceda, la cantidad total de principio activo por gencias de la monografía Preparaciones semisólidas para inserto, aplicación cutánea (0132). La base utilizada debe estar exenta de propiedades irritantes para la conjuntiva. — cuando proceda, la dosis liberada por unidad de tiempo. 602 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones óticas 01/2002, 0652 Durante la fabricación, envasado, conservación y distribución de las preparaciones óticas se toman las medidas necesarias para garantizar la calidad microbiológica del producto; en el PREPARACIONES ÓTICAS texto Calidad microbiológica de las preparaciones farma- céuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Auricularia Las preparaciones óticas estériles se preparan utilizando productos y métodos que permitan asegurar su esterilidad y DEFINICIÓN que impidan la incorporación de contaminantes y el creci- miento de microorganismos; en el texto Métodos de prepa- Las preparaciones óticas son preparaciones líquidas, semisó- ración de productos estériles (5.1.1) se dan recomendacio- lidas o sólidas destinadas a instilación, pulverización, insu- nes a este respecto. flación, aplicación al conducto auditivo o al lavado ótico. Durante la fabricación de preparaciones óticas que conten- Las preparaciones óticas contienen habitualmente uno o gan partículas dispersas se toman las medidas adecuadas más principios activos en un vehículo apropiado. Pueden para asegurar que el tamaño de las partículas se controla de contener excipientes, por ejemplo, para ajustar la tonicidad o forma adecuada en relación con el uso previsto. viscosidad, para ajustar o estabilizar el pH, para incrementar la solubilidad de los principios activos, para estabilizar la preparación o para asegurar propiedades antimicrobianas ENSAYOS adecuadas. Estas sustancias auxiliares, a las concentraciones Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo otra indicación utilizadas, no afectan negativamente a la acción medicinal prescrita o justificada y autorizada, las preparaciones óticas pretendida, ni causan toxicidad o irritación local indebida. unidosis con un contenido de principio activo menor que 2 farmacéuticas mg o menor que el 2 por ciento de la masa total satisfacen el Las preparaciones para la aplicación en un oído dañado, en Formas ensayo B de uniformidad de contenido de preparaciones especial si el tímpano está perforado, o si se usan previa- unidosis. Si la preparación tiene más de un principio activo, mente a una operación quirúrgica, son estériles, están exen- los requisitos se aplican sólo a los ingredientes que corres- tas de conservantes antimicrobianos y se presentan en enva- pondan a las condiciones anteriores. ses unidosis. Uniformidad de masa (2.9.5). Las preparaciones óticas Las preparaciones óticas se suministran en envases multido- unidosis satisfacen el ensayo de uniformidad de masa de sis o unidosis, provistos, si es necesario, de un dispositivo preparaciones unidosis. Si el ensayo de uniformidad de con- de administración diseñado para evitar la introducción de tenido se aplica a todos los principios activos, no se requiere contaminantes. el ensayo de uniformidad de masa. Salvo excepciones justificadas y autorizadas, las prepara- Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica ciones óticas acuosas en envases multidosis contienen un como estéril en la etiqueta, satisface el ensayo de esterilidad. conservante antimicrobiano apropiado, a la concentración adecuada, excepto cuando la preparación presente, por sí misma, suficientes propiedades antimicrobianas. CONSERVACIÓN Cuando proceda, los envases para preparaciones óticas satis- En envase bien cerrado. Si la preparación es estéril, en enva- facen los requisitos de Materiales utilizados para la fabri- se estéril, hermético y provisto de un cierre inviolable. cación de envases (3.1 y subsecciones) y de Envases (3.2 y subsecciones). ETIQUETADO Pueden distinguirse varias categorías de preparaciones óticas: La etiqueta indica: — gotas óticas y aerosoles óticos, — el nombre de todos los conservantes antimicrobianos, — preparaciones óticas semisólidas, — polvos óticos, — cuando proceda, que la preparación es estéril, — para envases de multidosis, el período después de abier- — líquidos para lavados óticos, to el envase a partir del cual no debe utilizarse. Dicho periodo no debe exceder de 4 semanas, salvo excepcio- — tampones óticos. nes justificadas y autorizadas. PRODUCCIÓN Durante el desarrollo de una preparación ótica cuya formu- Gotas y aerosoles óticos lación contenga un conservante antimicrobiano, debe demostrarse la eficacia del conservante escogido, a plena DEFINICIÓN satisfacción de la Autoridad competente. Bajo el epígrafe Eficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des- Las gotas y aerosoles óticos son disoluciones, emulsiones o cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite- suspensiones de uno o más principios activos en líquidos rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti- adecuados para su aplicación en el conducto auditivo, sin microbianas de la formulación. que ejerzan ninguna presión nociva en el tímpano (por ejem- Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 603Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones para inhalación REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición plo, agua, glicoles o aceites grasos). Pueden también apli- Tampones óticos carse en el conducto auditivo por medio de una torunda impregnada del líquido. Las emulsiones pueden mostrar separación de fases pero se DEFINICIÓN reconstituyen fácilmente por agitación. Las suspensiones Los tampones óticos se destinan a ser insertados en el con- pueden presentar un sedimento que se dispersa fácilmente ducto auditivo externo. Satisfacen las exigencias de la por agitación, originando una suspensión lo bastante estable monografía Tampones medicamentosos (1155). para permitir la administración de la dosis correcta. Las gotas óticas se suministran normalmente en envases de vidrio o de material plástico multidosis provistos de un cuentagotas integral o de una tapón de rosca de materiales 01/2002, 0671 adecuados que tiene incorporado un cuentagotas y una con- tera de caucho o plástico. Alternativamente dicho tapón puede proporcionarse por separado. Los aerosoles óticos se suministran habitualmente en envases multidosis, con un PREPARACIONES aplicador apropiado. Cuando los aerosoles se presentan en PARA INHALACIÓN envases a presión, deben satisfacer los requisitos de la monografía Preparaciones farmacéuticas en envase a pre- sión (0523). Inhalanda DEFINICIÓN Preparaciones óticas semisólidasfarmacéuticas Las preparaciones para inhalación son formulaciones sóli- Formas das o líquidas, destinadas a su administración a los pulmo- DEFINICIÓN nes, como vapores o aerosoles, con objeto de lograr un efec- to local o general. Contienen uno o más principios activos Las preparaciones óticas semisólidas se destinan a la aplica- disueltos o dispersados en un vehículo adecuado. ción externa en el conducto auditivo, si es necesario con ayuda de una torunda impregnada con la preparación. Dependiendo del tipo a que pertenezcan, las preparaciones para inhalación pueden contener gases propulsores, co- Las preparaciones óticas semisólidas cumplen los requisitos disolventes, diluyentes, conservantes antimicrobianos, que se indican en la monografía Preparaciones semisólidas agentes solubilizantes y estabilizantes, etc. Los excipientes para aplicación cutánea (0132). no afectan adversamente a las funciones de la mucosa del Se suministran en envases provistos de un aplicador adecuado. tracto respiratorio ni a sus cilios. Las preparaciones para inhalación se presentan en envases multidosis o unidosis. Cuando se presentan en envases a Polvos óticos presión, satisfacen los requisitos de la monografía Prepara- ciones farmacéuticas en envase a presión (0523). DEFINICIÓN Las preparaciones destinadas a ser administradas en forma de aerosoles (dispersiones de partículas sólidas o líquidas Los polvos óticos cumplen los requisitos indicados en la en un gas) se administran empleando uno de los siguientes monografía Polvos para aplicación cutánea (1166). dispositivos: Se suministran en envases provistos de un dispositivo apro- — nebulizadores, piado para su aplicación o insuflación. — inhaladores en envase a presión con válvula dosificadora, — inhaladores de polvo seco. Líquidos para lavado ótico PRODUCCIÓN DEFINICIÓN Durante el desarrollo de una preparación para inhalación cuya formulación contenga un conservante antimicrobiano, Los líquidos para lavado ótico están destinados al lavado del debe demostrarse la eficacia del conservante escogido, a conducto auditivo externo. Generalmente son disoluciones plena satisfacción de la Autoridad competente. En el texto acuosas, cuyo pH está dentro de los límites fisiológicos. Eficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des- Los líquidos para lavado ótico destinados a la aplicación a cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite- partes lesionadas o antes de una intervención quirúrgica rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti- deben ser estériles. microbianas de la formulación. El tamaño de las partículas del aerosol que se van a inhalar ENSAYOS se controla de manera que una fracción significativa se deposite en el pulmón. Las características de las partículas Masa o volumen extraíble (2.9.28). Los líquidos para finas de las preparaciones para inhalación se determinan por lavado ótico suministrados en envases unidosis satisfacen el el método de Evaluación aerodinámica de las partículas ensayo. finas (2.9.18). 604 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones para inhalación En el control de la uniformidad de la dosis emitida, los o emulsiones. Pueden emplearse co-disolventes o solubili- fabricantes pueden emplear procedimientos alternativos, zantes adecuados para incrementar la solubilidad de los que comprendan más de un inhalador. Estos procedimientos principios activos. deben garantizar que todos los inhaladores se ajusten a las exigencias de la Farmacopea. Las preparaciones líquidas para nebulización en forma con- centrada para empleo en nebulizadores de operación conti- Los inhaladores en envase a presión con válvula dosificado- nua se diluyen antes de su uso hasta el volumen prescrito ra se someten a ensayos de fugas. Los inhaladores se some- con el líquido prescrito. Los líquidos para nebulización pue- ten a ensayos de contaminación por partículas extrañas. den prepararse también a partir de polvos. El pH de las preparaciones líquidas que se utiliza en nebuli- ETIQUETADO zadores de operación continua no es menor que 3 ni mayor que 8,5. En el caso de inhaladores con válvula dosificadora, la eti- queta indica: Las suspensiones y las emulsiones son fácilmente dispersa- bles por agitación y permanecen lo bastante estables para — la dosis emitida, excepto en las preparaciones en las que permitir administrar la dosis correcta. la dosis se establece en función de la dosis medida o pre- viamente descargada, Las preparaciones acuosas para nebulización que se presen- tan en envases multidosis pueden contener un conservante — cuando proceda, el número de descargas del inhalador antimicrobianos apropiado en concentración adecuada, a no necesarias para suministrar la dosis mínima recomendada. ser que la preparación posea de por sí propiedades antimi- — el número de descargas del inhalador. crobianas adecuadas. farmacéuticas Cuando proceda, la etiqueta indica el nombre de todos los Los nebulizadores de operación continua son dispositivos Formas conservantes antimicrobianos que se hayan añadido. que transforman los líquidos en aerosoles por medio de gases a alta presión, vibración ultrasónica u otros medios. Permiten que la dosis se inhale a una velocidad adecuada y con un tamaño de las partículas que garantice que la prepa- Preparaciones líquidas para inhalación ración se deposite en los pulmones. Los nebulizadores con válvula dosificadora son dispositivos DEFINICIÓN que transforman los líquidos en aerosoles por medio de gases a alta presión, vibración ultrasónica u otros medios. Se pueden distinguir tres tipos de preparaciones líquidas El volumen del líquido a nebulizar está dosificado, de mane- para inhalación: ra que la dosis pueda inhalarse con una sola inspiración. A. Preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor. C. Preparaciones para inhalación en envase a presión B. Preparaciones líquidas para nebulización. con válvula dosificadora C. Preparaciones en envase a presión con válvula dosifi- cadora para inhalación. DEFINICIÓN Las preparaciones líquidas para inhalación son disoluciones Las preparaciones para inhalación en envase a presión con o dispersiones. válvula dosificadora son disoluciones, suspensiones o emul- siones que se suministran en un envase especial provisto de Las dispersiones son fácilmente dispersables por agitación una válvula dosificadora y que están bajo presión por conte- y permanecen lo bastante estables como para permitir la ner gases propulsores adecuados o mezclas adecuadas de administración de la dosis correcta. Pueden emplearse exci- gases propulsores licuados, que pueden actuar también pientes adecuados. como disolventes. Pueden añadirse co-disolventes, solubili- zantes y estabilizantes adecuados. A. Preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor La dosis emitida es la dosis que el inhalador proporciona al paciente. En algunas preparaciones, se ha establecido la dosis como una dosis previamente medida. La dosis previa- DEFINICIÓN mente medida se determina sumando la cantidad deposita- da, dentro del dispositivo, a la dosis emitida. También puede Las preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor son determinarse directamente. disoluciones, dispersiones o preparaciones sólidas. Normal- mente se añaden a agua caliente y se inhala el vapor generado. ENSAYOS B. Líquidos para nebulización Uniformidad de la dosis emitida. Los envases funcio- DEFINICIÓN nan normalmente en posición invertida. Para los que funcionan en posición vertical, se aplica un ensayo equivalente utili- Los líquidos para inhalación destinados a ser convertidos en zando métodos que garanticen la recolección completa de la aerosoles por un nebulizador de operación continua o pro- dosis emitida. En todos los casos, se prepara el inhalador visto de válvula dosificadora son disoluciones, suspensiones siguiendo las instrucciones que se dan al paciente. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 605Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones para inhalación REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición El aparato debe retener completamente la dosis que se libe- Salvo excepciones justificadas y autorizadas, la preparación ra cuando se hace funcionar el pulsador del inhalador. satisface el ensayo si nueve de cada diez resultados están comprendidos entre el 75 por ciento y el 125 por ciento del Se puede utilizar el siguiente aparato y procedimiento: valor medio, y todos ellos están entre el 65 por ciento y el 135 por ciento. Si dos o tres valores están fuera del inter- El aparato (ver Fig. 0671.-1) consta de un soporte con un valo entre el 75 por ciento y el 125 por ciento, repetir el portafiltros de mallas abiertas, como por ejemplo un tamiz ensayo con dos inhaladores más. No más de tres de los trein- de acero inoxidable, un tubo de recogida de muestras fijado ta valores deben estar fuera del intervalo entre el 75 y el 125 o atornillado al soporte del portafiltros y un adaptador de por ciento, y ningún valor debe estar fuera del intervalo boquilla que garantice un cierre hermético entre el tubo entre el 65 y el 135 por ciento. de recogida de muestras y la boquilla. Utilizar un adaptador que permita que la parte frontal de la boquilla del inhalador Dosis de partículas finas. Calcular la dosis de partículas se encuentre al mismo nivel que la parte frontal del tubo de finas utilizando el aparato y el procedimiento descritos en recogida de muestras. El conector de vacío se une a un siste- Evaluación aerodinámica de las partículas finas (2.9.18). ma que consta de una fuente de vacío y un regulador de flujo. La fuente de vacío debe ajustarse para aspirar el aire a Número de descargas por envase. Tomar un envase y través del conjunto del dispositivo, incluyendo el filtro y el descargar todo su contenido desechándolo, haciendo fun- inhalador a examinar, a un caudal de 28,3 ± 1,5 litros por cionar la válvula a intervalos de no menos de 5 s. El número minuto. Se debe aspirar aire a través del aparato de forma total de descargas del inhalador no debe ser inferior al continua, para evitar que haya pérdidas del principio activo número indicado en la etiqueta. (Este ensayo puede combi- hacia la atmósfera. El soporte del portafiltros está diseñado narse con el ensayo de uniformidad de dosis emitida.) para acomodar discos de filtración de 25 mm de diámetro. El disco de filtración y las demás piezas del aparato deben ser de materiales compatibles con el principio activo y los Polvos para inhalaciónfarmacéuticas disolventes utilizados para extraer el principio activo reteni- Formas do en el filtro. Uno de los extremos del tubo de recogida de muestras está diseñado para fijar el disco de filtración al soporte del portafiltros. Cuando se ensambla el aparato, las DEFINICIÓN uniones entre sus componentes son herméticas, de tal forma Los polvos para inhalación se presentan como polvos uni- que, al aplicar el vacío al soporte del filtro, todo el aire dosis o multidosis. Para facilitar su uso, los principios acti- impulsado hacia el tubo de recogida de muestras sea el que vos pueden combinarse con un excipiente adecuado. Se sale del inhalador. administran generalmente utilizando inhaladores de polvo. Salvo indicación contraria en las instrucciones al paciente, En el caso de sistemas predosificados, el inhalador se llena agitar el inhalador durante 5 segundos y hacer una descarga con polvos dispuestos previamente en cápsulas o alguna otra desechándola. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato, forma farmacéutica adecuada. En el caso de sistemas que oprimiendo la válvula un tiempo suficiente para garantizar llevan un depósito de polvos, la emisión de la dosis unitaria la descarga completa. Repetir el proceso hasta que el dispo- se efectúa dentro del inhalador por acción de un mecanismo sitivo haya actuado el número de veces correspondiente a la dosificador. dosis mínima recomendada. Recoger completamente el con- La dosis emitida es la dosis que emite el inhalador. En algu- tenido del aparato y determinar la cantidad de principio acti- nas preparaciones, se ha establecido la dosis en términos de vo recogida. dosis medida o pre-dosificada. La dosis medida se determi- Repetir este proceso con dos dosis más. na sumando la cantidad depositada, en del dispositivo, a la dosis emitida. También puede determinarse directamente. Descargar el dispositivo desechando la cantidad emitida, esperando no menos de 5 s entre cada dos descargas del dis- positivo, hasta que queden (n/2)+1 descargas, siendo n el ENSAYOS número de descargas indicado en la etiqueta. Recoger cuatro dosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente. Uniformidad de la dosis emitida. En todos los casos, pre- parar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso. Descargar el dispositivo desechando la cantidad emitida, El aparato de recogida de dosis debe retener cuantitativa- esperando no menos de 5 s entre cada dos descargas del dis- mente la dosis emitida. Puede utilizarse un aparato similar al positivo, hasta que queden tres dosis. Recoger estas tres que se describe para la evaluación de inhaladores a presión dosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente. con válvula dosificadora, siempre que las dimensiones del tubo y del filtro se adapten al caudal que se ha de medir. En Para preparaciones que contengan más de un principio acti- la Figura 0671.-1 se define un tubo apropiado. Conectar el vo, llevar a cabo el ensayo de uniformidad de la dosis emiti- tubo a un sistema de flujo, de acuerdo con el esquema espe- da para cada uno de los principios activos. cificado en la Figura 0671.-2 y en la Tabla 0671.-1. 606 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones para inhalación farmacéuticas Formas Figura 0671.-1.—Aparato para recogida de dosis en los envases a presión con válvula dosificadora. Dimensiones en milímetros. Salvo indicación contraria, determinar el caudal y la dura- ción del ensayo utilizando el tubo de recogida de dosis, el sistema de flujo asociado a éste, un medidor adecuado de diferencia de presiones y un medidor de caudal volumétrico adecuado, calibrado para el caudal que sale del medidor, de acuerdo con el siguiente procedimiento: Preparar el inhalador para su uso y conectarlo a la entrada del aparato utilizando un adaptador de boquilla para asegurar un cierre hermético. Utilizar un adaptador que garantice que la parte frontal de la boquilla del inhalador esté al mismo nivel que la parte frontal del tubo de recogida de muestras. Conectar una de las salidas del medidor de presión diferen- cial al punto de lectura de presión P1 de la figura 0671.-2, y dejar el otro abierto a la atmósfera. Conectar la bomba, abrir la válvula de dos vías y ajustar la válvula de control de flujo Figura 0671.-2.—Aparato adecuado para la medida de la uniformidad hasta que la caída de presión entre los dos extremos del inha- de la dosis emitida para inhaladores de polvo lador, indicada por el medidor de diferencia de presiones, Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 607Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones para inhalación REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición sea de 4,0 kPa (40,8 cm H2O). Retirar el inhalador del adap- viamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que tador de la boquilla y, sin tocar la válvula de control de flujo, se haya realizado el número de descargas del dispositivo conectar un medidor de caudal a la entrada del aparato. Si el que constituyen la dosis mínima recomendada. Recoger caudal es superior a 100 litros por minuto, ajustar la válvula cuantitativamente el contenido del aparato y determinar la hasta obtener un caudal de 100 ± 5 litros por minuto. Anotar cantidad del principio activo. el valor de caudal volumétrico y definir este valor como el caudal del ensayo (Q, en litros por minuto). Definir la dura- Repetir el proceso para otras nueve dosis. ción del ensayo de flujo (T, en segundos) de manera que se Sistemas con depósito. Preparar el inhalador como se indica aspire un volumen de aire de 4 litros a través del inhalador. en las instrucciones al paciente y conectarlo al aparato, emple- Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que el ando un adaptador que garantice un buen cierre. Aspirar aire a flujo crítico se produzca en la válvula de control de flujo. través del inhalador en las condiciones previamente determi- Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un cau- nadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado el dal Q, medir la presión absoluta en ambos lados de la válvu- número de descargas del dispositivo que constituyen la dosis la de control (puntos de lectura de presión P2 y P3 en la mínima recomendada. Recoger cuantitativamente el conteni- Figura 0671.-2). Una relación P3/P2 < 0,5 es indicadora de do del aparato y determinar la cantidad de principio activo. un flujo crítico. Si no se logra éste, utilizar una bomba más potente y volver a medir el caudal de ensayo. Repetir el proceso para otras dos dosis. Sistemas pre-dosificados. Preparar el inhalador como se Descargar el dispositivo desechando la cantidad emitida indica en las instrucciones al paciente y conectarlo al apara- hasta que quede (n/2)+1 descargas, siendo n el número de to, empleando un adaptador que garantice un buen cierre. dosis indicadas en la etiqueta. Si es necesario, dejar reposar Aspirar aire a través del inhalador en las condiciones pre- el inhalador para que se descargue la electricidad estática. Tabla 0671.-1.—Especificaciones de los componentes de la figura 0671.-2farmacéuticas Formas Código Elemento Descripción A Tubo de recogida de muestras Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tubo de recogida de muestras similar al descrito en la figura 0671.-1, con las siguientes dimensiones: 34,85 mm de diámetro interno y 12 cm de lon- gitud (por ejemplo, el elemento número XX40 047 00 de Millipore Cor- poration, Bedford, MA 01732, con un tubo de salida modificado de diámetro interno > 8 mm, adaptado acoplado al elemento Gelman núme- ro 61631 o equivalente). B Filtro Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio A/E (Gerlman Sciences, Ann Arbor, MI 48106 o equivalente). C Conector Diámetro interno > 8 mm, por ejemplo, un manguito corto de metal, con un codo de pequeño diámetro para la toma P3. D Tubo de vacío 8 + 0,5 mm de diámetro interno y 50 + 10 cm de longitud, por ejemplo, tubo de silicona de 14 mm de diámetro externo y 8 mm de diámetro interno. E Válvula de solenoide de dos vías Orificio con resistencia mínima al flujo del aire, con un diámetro inter- no > 8 mm y un tiempo máximo de respuesta de 100 ms (por ejemplo, tipo 256-A08, Bürkerbt GmbH, D74653 Ingelfingen, o equivalente). F Bomba de vacío Bomba para aspirar el caudal requerido a través del aparato ensamblado, con el inhalador de polvo desecado colocado en el adaptador de boquilla (por ejemplo, productos 1023, 1423 o 2565, Gast Manufacturing Inc., Benton Harbor, MI 49022, o equivalente). La bomba está conectada a la válvula solenoide por medio de un tubo de vacío corto y ancho (> 10 mm de diámetro interno) y conectores que minimicen los requisitos de capa- cidad de la bomba. G Temporizador Temporizador capaz de conectar la válvula solenoide durante el tiempo necesario (por ejemplo, tipo G814 de RS Components International, Corby, NN17 9RS UK, o equivalente). P1 Toma de presión 2,2 mm de diámetro interno, 3,1 mm de diámetro externo, a 59 mm de su entrada, al mismo nivel de la superficie interna del tubo de recogida de muestras, centrada y sin rebabas. P1, P2, P3 Medidas de vacío. Manómetros Para medir la diferencia de presión con la atmósfera (P1), o la presión absoluta (P2 y P3). H Válvula de control de flujo Válvula reguladora ajustable con un valor máximo de Cν > 1 (por ejem- plo, tipo 8FV 12LNSS, Parker Hannifin plc, Barnstaple, EX31 INP, UK, o equivalente). 608 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones parenterales Recoger cuatro dosis empleando el procedimiento descrito de los envases para preparaciones de uso parenteral (3.2.1 anteriormente. y 3.2.2), pero el orificio de administración del envase es Descargar el dispositivo hasta que queden tres dosis. Si es incompatible con los equipos de administración intravenosa necesario, dejar reposar el inhalador para que se descargue e impide que las preparaciones para irrigación puedan ser la electricidad estática. Recoger tres dosis empleando el pro- administradas utilizando dicho equipo. cedimiento descrito anteriormente. Para preparaciones que contengan más de un principio acti- PRODUCCIÓN vo, llevar a cabo el ensayo de uniformidad de dosis emitida para cada principio activo. Las preparaciones para irrigación se fabrican empleando productos y métodos que garanticen la esterilidad y eviten La preparación satisface el ensayo si nueve de cada diez la introducción de contaminantes y el crecimiento de micro- resultados están comprendidos entre el 75 por ciento y organismos; pueden encontrarse recomendaciones a este el 125 por ciento del valor medio, y todos los valores están respecto en el texto Métodos de preparación de productos comprendidos entre el 65 por ciento y el 135 por ciento. Si estériles (5.1.1). dos o tres valores están fuera del intervalo entre el 75 por ciento y el 125 por ciento, repetir el ensayo para dos inhala- dores más. No más de tres de los treinta valores puede estar ENSAYOS fuera del intervalo entre el 75 por ciento y el 135 por ciento, y ningún valor debe estar fuera del intervalo entre el 65 por Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparaciones ciento y el 135 por ciento. para irrigación suministradas en envases unidosis satisfacen En casos justificados y autorizados, pueden ampliarse estos el ensayo. intervalos, pero ningún valor debe ser superior al 150 por Esterilidad (2.6.1). Las preparaciones para irrigación ciento o inferior al 50 por ciento del valor medio. satisfacen el ensayo de esterilidad. farmacéuticas Dosis de partículas finas. Calcular la dosis de partículas Formas finas utilizando el aparato y el procedimiento descritos en Endotoxinas bacterianas (2.6.14). No más de 0,5 U.I. de Estudio aerodinámico de las partículas finas (2.9.18). endotoxinas por mililitro. Número de descargas por envase para inhaladores multi- Pirógenos (2.6.8). Las preparaciones para las que no dosis. Descargar dosis del inhalador hasta vaciarlo, utilizan- pueda realizarse un ensayo validado de endotoxinas bacte- do el caudal predeterminado. Anotar el número de descargas rianas satisfacen el ensayo de pirógenos. Salvo excepciones realizadas. El número total de descargas no debe ser inferior justificadas y autorizadas, inyectar a cada conejo 10 ml de al número indicado en la etiqueta. (Este ensayo puede com- preparación por kilogramo. binarse con el ensayo de uniformidad de la dosis emitida). ETIQUETADO 01/2002, 1116 La etiqueta indica: — que la preparación no debe utilizarse para inyección, PREPARACIONES — que la preparación debe utilizarse una sola vez y que PARA IRRIGACIÓN cualquier fracción de la misma que no se utilice debe ser desechada. Praeparationes ad irrigationem DEFINICIÓN 01/2002, 0520 Las preparaciones para irrigación son preparaciones acuo- sas de gran volumen, estériles, que se destinan a su empleo para la irrigación de cavidades corporales, heridas y superfi- PREPARACIONES PARENTERALES cies, por ejemplo durante intervenciones quirúrgicas. Las preparaciones para irrigación pueden ser disoluciones Parenteralia preparadas disolviendo uno o más principios activos, elec- trolitos o sustancias osmóticamente activas en agua que Las exigencias de esta monografía no se aplican necesaria- satisfaga los requisitos de la monografía Agua para prepa- mente a productos derivados de la sangre humana, a prepa- raciones inyectables (0169), o bien componerse únicamente raciones inmunológicas o a preparaciones radiofarmacéu- de agua de dicho tipo. En este último caso, la preparación ticas. En el caso de preparaciones para uso veterinario, puede etiquetarse como agua para irrigación. Las disolucio- pueden prescribirse exigencias específicas adaptadas a las nes para irrigación se ajustan generalmente para que sean especies animales a las que están destinadas. isotónicas con la sangre. Cuando se examinan bajo condiciones adecuadas de visibi- lidad, las preparaciones para irrigación son límpidas y están DEFINICIÓN prácticamente exentas de partículas. Las preparaciones parenterales son preparaciones estériles Las preparaciones para irrigación se presentan en envases destinadas a su administración por inyección, perfusión o unidosis. Los envases y los cierres satisfacen las exigencias implantación en el cuerpo humano o animal. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 609Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones parenterales REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Las preparaciones parenterales pueden requerir el empleo para preparaciones inyectables en la monografía Agua para de excipientes, por ejemplo, para asegurar la isotonía con preparaciones inyectables (0169). la sangre, ajustar el pH, aumentar la solubilidad, evitar la degradación de los principios activos o proveer a la prepara- ción de propiedades antimicrobianas. Estos excipientes no ENSAYOS afectan a la acción medicinal deseada ni provocan fenóme- nos de toxicidad o excesiva irritación local a las concentra- Contaminación por partículas: partículas sub-visibles ciones utilizadas. (2.9.19). Para preparaciones para uso humano, las disolu- ciones para perfusión o las disoluciones para preparaciones Los envases destinados a las preparaciones parenterales inyectables suministradas en envases con un contenido están fabricados, en la medida de lo posible, con materiales nominal mayor que 100 ml satisfacen el ensayo. suficientemente transparentes para permitir la comproba- ción visual del aspecto del contenido, excepto en los Para preparaciones para uso veterinario, suministradas en implantes y en otros casos justificados y autorizados. envases con un contenido nominal mayor que 100 ml y cuando el contenido es equivalente a una dosis mayor que Cuando proceda, los envases destinados a las preparaciones 1,4 ml por kg de masa corporal, las disoluciones para perfu- parenterales satisfacen los requisitos para Materiales utili- sión o las disoluciones para preparaciones inyectables satis- zados en la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y facen el ensayo de contaminación por partículas: partículas Envases (3.2 y subsecciones). sub-visibles. Las preparaciones parenterales se suministran en envases de Los productos en los que la etiqueta indica que van a ser uti- vidrio (3.2.1) o en otros envases, como envases de plástico lizados con una filtración final están exentos de estos requi- (3.2.2, 3.2.2.1 y 3.2.9) y jeringas precargadas. La hermetici- sitos. dad del envase está asegurada mediante medios apropiados. Esterilidad (2.6.1). Las preparaciones parenterales satis-farmacéuticas Los cierres aseguran la hermeticidad, impiden la penetra- facen el ensayo de esterilidad. Formas ción de microorganismos y de otros agentes contaminantes y permiten habitualmente, sin necesidad de ser retirados, la extracción de todo el contenido o una parte del mismo. Los materiales plásticos o elastómeros (3.2.9) que constituyen CONSERVACIÓN este cierre presentan resistencia y elasticidad adaptadas a la En envase estéril, hermético y provisto de cierre de seguri- penetración de una aguja, de modo que se produzca el dad. menor número posible de fragmentos. Los cierres de los envases multidosis son suficientemente elásticos para garan- tizar de nuevo su obturación cuando se retira la aguja. ETIQUETADO Pueden distinguirse varios tipos de preparaciones parentera- La etiqueta indica: les: — el nombre y la concentración de todos los conservantes — preparaciones inyectables, antimicrobianos añadidos, — preparaciones para perfusión, — cuando proceda, que la disolución ha de utilizarse des- — preparaciones concentradas para inyectables o para per- pués de un filtrado final. fusión, — cuando proceda, que la preparación está exenta de endo- — polvos para inyectables o para perfusión, toxinas bacterianas o que es apirógena. — implantes. Preparaciones inyectables PRODUCCIÓN Durante el desarrollo de una preparación parenteral cuya DEFINICIÓN formulación contenga un conservante antimicrobiano, se demostrará la eficacia del conservante escogido, a plena Las preparaciones inyectables son disoluciones, emulsiones satisfacción de la autoridad competente. Bajo el epígrafe o suspensiones estériles. Se preparan por disolución, emul- Eficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des- sificación o suspensión de los principios activos y, eventual- cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite- mente, de los excipientes añadidos en Agua para prepara- rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti- ciones inyectables (0169), en un líquido no acuoso microbianas de la formulación. apropiado o en una mezcla de ambos vehículos. Las preparaciones parenterales se preparan utilizando pro- Las disoluciones inyectables, examinadas en condiciones ductos y métodos que permitan asegurar su esterilidad y que apropiadas de visibilidad, son límpidas y están prácticamen- impidan la incorporación de contaminantes y el crecimiento te exentas de partículas. de microorganismos; en el texto Métodos de preparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomendaciones a este Las emulsiones inyectables no presentan indicios de separa- respecto. ción de fases. Las suspensiones inyectables pueden presen- tar un sedimento que se dispersa fácilmente por agitación, El agua utilizada para la fabricación de preparaciones paren- de modo que la suspensión resulte lo suficientemente esta- terales satisface las exigencias especificadas para el agua ble para permitir la extracción de la dosis requerida. 610 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones parenterales Preparaciones multidosis. Las preparaciones inyectables Todas las preparaciones. Cuando la etiqueta indica que la acuosas multidosis contienen un conservante antimicrobia- preparación está exenta de endotoxinas bacterianas o es no adecuado a la concentración conveniente, excepto cuan- apirógena, respectivamente, la preparación satisface el do la propia preparación posea propiedades antimicrobianas ensayo de endotoxinas bacterianas (2.6.14) o el ensayo de suficientes. Cuando es necesario presentar una preparación pirógenos (2.6.8), respectivamente. parenteral en envases multidosis, conviene indicar las pre- cauciones que deben tomarse para su administración y, especialmente, para su conservación entre extracciones sucesivas de su contenido. Preparaciones para perfusión Conservantes antimicrobianos. Las preparaciones acuosas que se preparan en condiciones asépticas y que no pueden someterse a esterilización final, pueden contener un conser- DEFINICIÓN vante antimicrobiano apropiado a la concentración conve- niente. Las preparaciones para perfusión son disoluciones o emul- siones acuosas y estériles cuya fase continua es agua; gene- No se añaden conservantes antimicrobianos cuando: ralmente son isotónicas con la sangre. Están destinadas, principalmente, a su administración en grandes volúmenes. — el volumen que se inyecta de una vez sea mayor que 15 Las preparaciones para perfusión no contienen conservan- ml, salvo excepción justificada, tes antimicrobianos. — las preparaciones estén destinadas a su inyección por Las disoluciones para perfusión, examinadas en condicio- vías que, por razones médicas, no permitan la adición de nes apropiadas de visibilidad, son límpidas y están práctica- conservantes antimicrobianos, como las vías intracister- mente exentas de partículas. nal, epidural, intratecal o cualquier otra vía de acceso al farmacéuticas líquido cefalorraquídeo, o la vía intra- o retro-ocular. Formas Las emulsiones para perfusión no presentan señales de sepa- Estas preparaciones se suministran en envases monodosis. ración de fases. PRODUCCIÓN PRODUCCIÓN En la fabricación de preparaciones inyectables que contie- En la fabricación de preparaciones para perfusión que con- nen partículas dispersas, se toman medidas para garantizar tienen partículas dispersas se toman medidas para garanti- el control adecuado del tamaño de las partículas con rela- zar el control adecuado del tamaño de las partículas en rela- ción a su uso previsto. ción con su uso previsto. Preparaciones unidosis. El volumen de las preparaciones El volumen de preparación para perfusión contenido en el inyectables contenido en un envase monodosis es suficiente envase es suficiente para permitir la extracción y la adminis- para permitir la extracción y la administración de la dosis tración de la dosis nominal mediante el uso de una técnica nominal mediante el uso de una técnica normal. normal (2.9.17). ENSAYOS ENSAYOS Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- Endotoxinas bacterianas – pirógenos. Las preparacio- traria o excepción justificada y autorizada, las suspensiones nes para perfusión satisfacen un ensayo de endotoxinas bac- inyectables presentadas en monodosis, cuyo contenido de terianas (2.6.14) o, cuando esté justificado y autorizado, el principio activo es inferior a 2 mg, o en las que el principio ensayo de pirógenos (2.6.8). En este último caso inyectar a activo representa menos del 2 por ciento de la masa total, cada conejo 10 ml de la preparación por kilogramo de masa satisfacen el ensayo A de uniformidad de contenido para las preparaciones presentadas en monodosis. Si la preparación corporal, salvo excepción justificada y autorizada. contiene varios principios activos, el requisito sólo se apli- cará a los que se encuentren en las condiciones anteriormen- te indicadas. Endotoxinas bacterianas – pirógenos. Se realiza un Concentrados para preparaciones ensayo de endotoxinas bacterianas (2.6.14) o, cuando esté inyectables o para perfusión justificado y autorizado, el ensayo de pirógenos (2.6.8). Preparaciones para uso humano. Cuando el volumen a inyectar en una única dosis es 15 ml o mayor, la preparación DEFINICIÓN satisface el ensayo de endotoxinas bacterianas (2.6.14) o el Los concentrados para preparaciones inyectables o para per- ensayo de pirógenos (2.6.8). fusión son disoluciones estériles, destinadas a su inyección Preparaciones para uso veterinario. Cuando el volumen o perfusión después de su dilución. Antes de su administra- a inyectar en una única dosis es 15 ml o mayor y equivale a ción se diluyen hasta el volumen indicado en un líquido una dosis de 0,2 ml o mayor por kg de masa corporal, la especificado. Tras su dilución, satisfacen las exigencias preparación satisface el ensayo de endotoxinas bacterianas establecidas para las preparaciones inyectables o las prepa- (2.6.14) o el ensayo de pirógenos (2.6.8). raciones para perfusión. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 611Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones rectales REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición ENSAYOS Implantes Endotoxinas bacterianas - pirógenos. Los concentrados para preparaciones inyectables o para perfusión satisfacen los requisitos prescritos para preparaciones inyectables o DEFINICIÓN para perfusión, tras su dilución hasta un volumen apropiado. Los implantes son preparaciones sólidas y estériles, de tama- ño y forma apropiados para su implantación parenteral, que liberan sus principios activos durante un período de tiempo Polvos para preparaciones inyectables o prolongado. Cada dosis se suministra en envase estéril. para perfusión DEFINICIÓN 01/2002, 1145 Los polvos para preparaciones inyectables o para perfusión son sustancias sólidas y estériles, distribuidas en sus enva- PREPARACIONES RECTALES ses definitivos; después de su agitación con el volumen pres- crito de un líquido estéril especificado, producen rápida- mente disoluciones límpidas y prácticamente exentas de Rectalia partículas o suspensiones uniformes. Tras su disolución o suspensión, la preparación satisface las exigencias prescri- tas para las preparaciones inyectables o las preparaciones DEFINICIÓN para perfusión.farmacéuticas Las preparaciones rectales están destinadas a la administra- Formas Están incluidas en esta categoría las sustancias liofilizadas ción por vía rectal, con el fin de obtener un efecto local o para uso parenteral. general, o bien pueden estar destinadas al uso en diagnóstico. Cuando proceda, los envases para las preparaciones rectales PRODUCCIÓN satisfacen los requisitos para los Materiales utilizados para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y para los La uniformidad de contenido y la uniformidad de masa de Envases (3.2 y subsecciones). los productos liofilizados para uso parenteral están garanti- zadas por el control durante la fabricación de la cantidad de Se pueden distinguir varios tipos de preparaciones rectales: la disolución introducida en las ampollas antes de su liofili- zación. — supositorios, — cápsulas rectales, ENSAYOS — disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales, Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- — polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones traria o excepción justificada o autorizada, los polvos para rectales, preparaciones inyectables o para perfusión cuyo contenido — preparaciones rectales semisólidas, de principio activo sea inferior a 2 mg, o menos del 2 por ciento de la masa total, o con una masa de la preparación — espumas rectales, igual o inferior a 40 mg, satisfacen el ensayo A de uniformi- — tampones rectales. dad de contenido de las preparaciones que se presentan en monodosis. Si la preparación contiene varios principios acti- vos, el requisito sólo se aplicará a los que se encuentren en PRODUCCIÓN las condiciones indicadas anteriormente. Durante el desarrollo de una preparación rectal cuya formu- Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos para prepara- lación contenga un conservante antimicrobiano, éste debe ciones inyectables o perfusión satisfacen el ensayo de uni- cumplir los requisitos de eficacia marcados por la Autoridad formidad de masa prescrito para las preparaciones que se competente. Bajo el epígrafe Eficacia de la conservación presentan en monodosis. Si se prescribe un ensayo de uni- antimicrobiana (5.1.3) se describe un método de ensayo ade- formidad de contenido para todos los principios activos, no cuado y se indican los criterios apropiados para la evaluación se exige el ensayo de uniformidad de masa. de las propiedades antimicrobianas de la formulación. Endotoxinas bacterianas - pirógenos. Los polvos para Durante la fabricación, envasado, almacenamiento y distri- preparaciones inyectables o para perfusión satisfacen los bución de las preparaciones rectales se deben tomar las requisitos prescritos para preparaciones inyectables o para medidas necesarias para asegurar la calidad microbiológica perfusión, tras disolución o suspensión en un volumen apro- del producto; en el texto Calidad microbiológica de las pre- piado de líquido. paraciones farmacéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. ETIQUETADO En la fabricación de preparaciones rectales semisólidas y líquidas que contengan partículas dispersas, se debe garanti- La etiqueta indica las instrucciones para la elaboración de zar que el tamaño de las partículas sea el adecuado en rela- las preparaciones inyectables y las perfusiones. ción al uso previsto. 612 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones rectales ENSAYOS gelatinosas que consisten, por ejemplo, en gelatina, glicerol y agua. Cuando proceda, se efectúan la determinación del Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- tiempo de reblandecimiento de supositorios lipófilos (2.9.22) traria o excepción justificada y autorizada, las preparaciones y la determinación de la resistencia a la fractura de suposito- rectales sólidas en dosis únicas cuyo contenido de principio rios (2.9.24). activo sea inferior a 2 mg, o en las que el principio activo represente menos del 2 por ciento de la masa total, satisfa- Se lleva a cabo un ensayo apropiado para demostrar la libe- cen los ensayos A (comprimidos) o B (supositorios, cápsu- ración adecuada del principio o principios activos en el caso las rectales) de uniformidad de contenido de preparaciones de supositorios destinados a la liberación modificada o a la presentadas en dosis únicas. Si la preparación contiene más acción local prolongada. de un principio activo, este requisito sólo se aplica a los que se encuentren en las condiciones anteriormente indicadas. Durante la fabricación de los supositorios que contienen principios activos dispersados, se deben tomar medidas Uniformidad de masa (2.9.5). Las preparaciones rectales para garantizar un tamaño de las partículas apropiado y sólidas presentadas en dosis únicas satisfacen el ensayo de controlado. uniformidad de masa. Si se prescribe un ensayo de unifor- midad de contenido para todos los principios activos, no se ENSAYOS exige el ensayo de uniformidad de masa. Disgregación. A menos que estén destinados a una libera- Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparaciones ción modificada del principio activo o a una acción local rectales líquidas o semisólidas suministradas en envases prolongada, los supositorios moldeados satisfacen el ensayo unidosis satisfacen el ensayo. de disgregación de supositorios y óvulos (2.9.2). Examinar Disolución. Se puede requerir un ensayo apropiado para el estado de los supositorios con una base grasa después de 30 min y el de los supositorios con una base hidrosoluble farmacéuticas demostrar la liberación satisfactoria del principio o principios activos a partir de las preparaciones rectales sólidas presenta- después de 60 min, salvo excepción justificada y autorizada. Formas das en dosis única, por ejemplo el ensayo de disolución para supositorios y cápsulas blandas (2.9.3). En los casos en que se prescribe un ensayo de disolución, Cápsulas rectales puede no exigirse un ensayo de disgregración. DEFINICIÓN ETIQUETADO Las cápsulas rectales (supositorios encapsulados) son pre- La etiqueta indica el nombre de todos los conservantes anti- paraciones sólidas unidosis, en general similares a las cáp- microbianos añadidos. sulas blandas, tal y como se definen en la monografía Cáp- sulas (0016), excepto que pueden llevar un recubrimiento lubrificante. Las cápsulas rectales son alargadas, lisas y su aspecto exterior es uniforme. Supositorios PRODUCCIÓN DEFINICIÓN Se lleva a cabo un ensayo apropiado para demostrar la libe- ración adecuada del principio o principios activos en el caso Los supositorios son preparaciones sólidas unidosis. Su de cápsulas rectales de liberación modificada o acción local forma, volumen y consistencia están adaptados a la admi- prolongada. nistración por vía rectal. ENSAYOS Contienen uno o varios principios activos, dispersos o disueltos en una base adecuada, que pueden ser solubles Disgregación. A menos que estén destinadas a una libera- o dispersables en agua o que pueden fundir a la temperatura ción modificada del principio activo o a una acción local corporal. Si es necesario pueden utilizarse excipientes, tales prolongada, las cápsulas rectales satisfacen el ensayo de dis- como diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubrificantes, gregación de supositorios y óvulos (2.9.2). Examinar el conservantes antimicrobianos y colorantes, autorizados por estado de las cápsulas rectales después de 30 min, salvo la Autoridad competente. excepción justificada y autorizada. PRODUCCIÓN Disoluciones, emulsiones Los supositorios se preparan por compresión o por moldea- do. Cuando sea preciso, el principio o principios activos se y suspensiones rectales trituran previamente y tamizan por un tamiz apropiado. Cuando se preparan supositorios por moldeado, la masa DEFINICIÓN medicamentosa, que se ha hecho suficientemente fluida por acción del calor, se vierte en moldes apropiados. El suposito- Las disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales son rio solidifica por enfriamiento. Se usan diversos excipientes preparaciones líquidas para administración por vía rectal, adecuados a este modo de fabricación, tales como grasas utilizadas con el fin de obtener un efecto local o general, o sólidas, macrogoles, manteca de cacao y diversas mezclas bien pueden estar destinadas al uso en diagnóstico. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 613Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Las disoluciones, emulsiones y suspensiones se suministran Se presentan frecuentemente como preparaciones unidosis en envases unidosis y contienen uno o más principios activos en envases provistos de un aplicador adecuado. disueltos o dispersados en agua, glicerol, macrogoles u otros disolventes apropiados. Las emulsiones pueden presentar Las preparaciones rectales semisólidas satisfacen las exi- separación de fases, pero se reconstituyen fácilmente por gencias de la monografía Preparaciones semisólidas para agitación. Las suspensiones pueden presentar un sedimento, aplicación cutánea (0132). que es fácilmente redispersable por agitación dando una sus- pensión lo bastante estable para permitir la liberación correc- ta de la dosis. Espumas rectales Las disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales pueden contener excipientes, por ejemplo para ajustar la viscosidad de la preparación, para ajustar o estabilizar el pH, para incre- DEFINICIÓN mentar la solubilidad del principio o principios activos o para estabilizar la preparación. Estas sustancias no afectan adver- Las espumas rectales satisfacen las exigencias de la mono- samente a la acción medicamentosa buscada ni causan una grafía Espumas medicamentosas (1105). irritación local excesiva en las concentraciones empleadas. Las disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales se pre- sentan en envases de volumen comprendido entre 2,5 ml Tampones rectales y 2000 ml. El envase está adaptado a la administración en el recto o bien va acompañado del aplicador correspondiente. DEFINICIÓNfarmacéuticas Los tampones rectales son preparaciones sólidas, unidosis, Polvos y comprimidos para disoluciones Formas destinadas a su inserción en la parte inferior del recto duran- y suspensiones rectales te un tiempo limitado. Satisfacen las exigencias de la monografía Tampones medi- DEFINICIÓN camentosos (1155). Los polvos y comprimidos destinados a la preparación de disoluciones o suspensiones rectales son preparaciones uni- dosis que se disuelven o dispersan en agua en el momento de la administración. Pueden contener excipientes para faci- 01/2002, 0132 litar la disolución o dispersión o para evitar la agregación de las partículas. PREPARACIONES SEMISÓLIDAS Tras la disolución o suspensión, satisfacen las exigencias de las disoluciones o suspensiones rectales, según proceda. PARA APLICACIÓN CUTÁNEA ENSAYOS Praeparationes molles ad usum dermicum Disgregación. Los comprimidos para disoluciones o sus- Los requisitos de la presente monografía se aplican a todas pensiones rectales se disgregan en menos de 3 minutos las preparaciones semisólidas destinadas a la aplicación cuando se les aplica el ensayo de disgregación de comprimi- cutánea. En el caso de preparaciones semisólidas destina- dos y cápsulas (2.9.1), pero empleando agua R de 15 ºC das a ser aplicadas a superficies particulares o a membra- a 25 ºC. nas mucosas pueden completarse, si es necesario, mediante exigencias específicas que figuran en otras monografías ETIQUETADO generales, por ejemplo, Preparaciones óticas (0652), Pre- paraciones nasales (0676), Preparaciones rectales (1145), La etiqueta indica: Preparaciones oftálmicas (1163) y Preparaciones vagina- — el método de preparación de la disolución o suspensión les (1164). rectal, — las condiciones y duración de la conservación de la diso- DEFINICIÓN lución o suspensión tras su constitución. Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea se formulan para conseguir una liberación local o transdérmica de los principios activos, o para su acción emoliente o pro- Preparaciones rectales semisólidas tectora. Tienen un aspecto homogéneo. Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea están DEFINICIÓN constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual habitualmente están disueltos o dispersos uno o más princi- Las preparaciones rectales semisólidas son pomadas, cre- pios activos. La composición de esta base puede tener mas o geles. influencia sobre los efectos de la preparación. 614 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea Las bases utilizadas pueden ser sustancias de origen natural (2.2.10) y un ensayo para demostrar la liberación apropiada o sintético y estar constituidas por un sistema de una o del o de los principios activos. varias fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la pre- paración puede tener propiedades hidrófilas o hidrófobas; Durante la fabricación de las preparaciones semisólidas puede contener excipientes adecuados, como conservantes para aplicación cutánea que contengan uno o varios princi- antimicrobianos, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes, pios activos que no están disueltos en la base (por ejemplo, espesantes y agentes de penetración. emulsiones o suspensiones), se toman las medidas oportu- nas para confirmar la homogeneidad de la preparación que Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea des- se va a administrar. tinadas a ser aplicadas en heridas abiertas importantes o en la piel gravemente dañada son estériles. Durante la fabricación de las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea que contengan partículas dispersas, se Cuando proceda, los envases destinados a las preparaciones deben tomar medidas para controlar y adecuar el tamaño de semisólidas para aplicación cutánea satisfacen los requisitos las partículas al uso deseado para los Materiales utilizados para la fabricación de enva- ses (3.1 y subsecciones) y para los Envases (3.2 y subsec- ciones). ENSAYOS Se pueden distinguir varias categorías de preparaciones Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea: semisólidas para aplicación cutánea suministradas en enva- ses unidosis satisfacen el ensayo. — pomadas, Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica — cremas, como estéril en la etiqueta, cumple el ensayo de esterilidad. farmacéuticas — geles, Formas CONSERVACIÓN — pastas, En envase hermético, si la preparación contiene agua u otros — cataplasmas, componentes volátiles. Si la preparación es estéril, conser- varla en envase estéril, hermético y provisto de un cierre de — emplastos medicados. seguridad. Según su estructura, las pomadas, cremas y geles presentan normalmente un coportamiento viscoelástico y propiedades de fluidos no newtonianos, por ejemplo, de tipo plástico, ETIQUETADO pseudoplástico o tixotrópico a altas velocidades de cizalla- La etiqueta indica: dura. Las pastas presentan frecuentemente dilatancia. — el nombre de todos los conservantes antimicrobianos que se hayan incorporado. PRODUCCIÓN — cuando proceda, que la preparación es estéril. Durante el desarrollo de preparaciones semisólidas para aplicación cutánea cuya formulación contenga un conser- vante antimicrobiano, debe demostrarse la necesidad y la eficacia del conservante escogido, a plena satisfacción de Pomadas la Autoridad competente. Bajo el epígrafe Eficacia de la con- servación antimicrobiana (5.1.3) se describe un método de ensayo adecuado y se indican los criterios apropiados para DEFINICIÓN la evaluación de las propiedades antimicrobianas de la for- mulación. Durante la fabricación, envasado, conservación y Las pomadas constan de una base en una sola fase en la que distribución de las preparaciones semisólidas para aplica- se pueden dispersar sustancias sólidas o líquidas. ción cutánea se toman las medidas necesarias para garanti- zar la calidad microbiológica del producto; en el texto Cali- Pomadas hidrófobas dad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas Las pomadas hidrófobas normalmente no pueden absorber (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Las prepa- más que pequeñas cantidades de agua. Las bases que se raciones semisólidas estériles para aplicación cutánea se emplean con más frecuencia en la formulación de pomadas preparan utilizando productos y métodos que permitan ase- son parafinas sólida, líquida y líquida ligera, aceites vegeta- gurar su esterilidad y que impidan la introducción de conta- les, grasas animales, glicéridos sintéticos, ceras y polialquil- minantes y el crecimiento de microorganismos; en el texto siloxanos líquidos. Métodos de preparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomendaciones a este respecto. Pomadas que emulsionan agua Durante la fabricación de las preparaciones semisólidas Estas pomadas pueden absorber mayores cantidades de agua para aplicación cutánea, se toman las medidas adecuadas para produciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite en confirmar que se cumplen las propiedades reológicas defini- agua dependiendo de la naturaleza de los emulgentes: pue- das. Cuando proceda, pueden realizarse los siguientes ensa- den usarse para este fin los agentes emulgentes del tipo agua yos no obligatorios: medida de la consistencia por penetro- en aceite, tales como alcoholes de lanolina, ésteres de sorbi- metría (2.9.9), de la viscosidad (viscosidad aparente) tano, monoglicéridos y alcoholes grasos, o los agentes Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 615Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones vaginales REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición emulgentes del tipo aceite en agua, tales como alcoholes Cataplasmas grasos sulfatados, polisorbatos, macrogol-cetoestearil-éter o ésteres de ácidos grasos con macrogoles. Sus bases son las de las pomadas hidrófobas. DEFINICIÓN Pomadas hidrófilas Las cataplasmas consisten en una base hidrófila que retiene Las pomadas hidrófilas son preparaciones cuyas bases son el calor en la que están dispersos los principios activos sóli- miscibles con agua. Las bases están constituidas general- dos o líquidos. Normalmente se extienden en una capa grue- mente por mezclas de macrogoles (polietilenglicoles) líqui- sa sobre un apósito adecuado y calentado antes de su aplica- dos y sólidos. Pueden contener cantidades adecuadas de ción a la piel. agua. Emplastos medicados Cremas DEFINICIÓN DEFINICIÓN Los emplastos medicados son preparaciones flexibles que Las cremas son preparaciones multifásicas constituidas por contienen uno o más principios activos. Están destinados a una fase lipófila y una fase acuosa. ser aplicados a la piel con el fin de mantener un estrecho contacto entre la piel y el o los principios activos, de tal Cremas lipófilas modo que puedan ser absorbidos lentamente, o actuar como agentes protectores o queratolíticos. En las cremas lipófilas la fase continua es la fase lipófila.farmacéuticas Estas preparaciones contienen agentes emulgentes del tipo Los emplastos medicados constan de una base adhesiva, que Formas agua en aceite tales como lanolina, ésteres del sorbitano y puede ser coloreada, que contiene uno o más principios acti- monoglicéridos. vos extendidos como una capa uniforme sobre un soporte apropiado de material natural o sintético. Los emplastos Cremas hidrófilas medicados no provocan irritación ni sensibilización de la piel. La capa adhesiva está cubierta por una banda protectora En las cremas hidrófilas la fase externa es la fase acuosa. que se retira antes de aplicar el emplasto a la piel. Cuando se Estas preparaciones contienen agentes emulgentes del tipo retira la banda protectora no arrastra consigo la preparación. aceite en agua tales como jabones de sodio o de trolamina, alcoholes grasos sulfatados, polisorbatos y ésteres de ácidos Los emplastos medicados se presentan en una gama de y de alcoholes grasos poioxietilenados, combinados, si es tamaños directamente adaptada al uso destinado o bien necesario, con agentes emulgentes del tipo agua en aceite. como láminas más grandes que se deben cortar antes de uti- lizarlas. Los emplastos medicados se adhieren firmemente a Geles la piel cuando se aplica una presión suave y pueden arran- carse sin provocar ningún daño apreciable en la piel ni des- prendimiento de la preparación del soporte. DEFINICIÓN ENSAYOS Los geles están formados por líquidos gelificados con la ayuda de agentes gelificantes apropiados. Disolución. Puede ser necesario un ensayo para demos- trar que la liberación del o de los principios activos es la Geles lipófilos adecuada, por ejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolución para parches transdérmicos (2.9.4). Los geles lipófilos (oleogeles) son preparaciones cuyas bases están constituidas habitualmente por parafina líquida con polietileno o por aceites grasos gelificados con sílice coloidal o por jabones de aluminio o zinc. 01/2002, 1164 Geles hidrófilos Los geles hidrófilos (hidrogeles) son preparaciones cuyas PREPARACIONES VAGINALES bases generalmente son agua, glicerol y propilenglicol geli- ficado con la ayuda de agentes gelificantes apropiados tales Vaginalia como almidón, derivados de la celulosa, carbómeros y sili- catos de magnesio y aluminio. DEFINICIÓN Pastas Las preparaciones vaginales son preparaciones líquidas, semisólidas o sólidas destinadas a ser administradas por vía vaginal, generalmente con el propósito de lograr una acción DEFINICIÓN local. Contienen uno o más principios activos en una base adecuada. Las pastas son preparaciones semisólidas para aplicación cutánea que contienen elevadas proporciones de sólidos Cuando proceda, los envases destinados a las preparaciones finamente dispersos en la base. vaginales satisfacen los requisitos para Materiales utiliza- 616 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones vaginales dos para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y disueltos en una base apropiada que puede ser soluble o dis- para Envases (3.2 y subsecciones). persable en agua o puede fundirse a la temperatura del cuer- po. Si es necesario, pueden añadirse excipientes tales como Se pueden distinguir varios tipos de preparaciones vaginales: diluyentes, adsorbentes, agentes tensioactivos, lubricantes, — óvulos, conservantes antimicrobianos y colorantes autorizados por la Autoridad competente. — comprimidos vaginales, — cápsulas vaginales, PRODUCCIÓN — disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales, Los óvulos se preparan normalmente por moldeado. Cuando — comprimidos para disoluciones y suspensiones vagina- proceda durante la fabricación de óvulos, se toman las medi- les, das necesarias para garantizar un tamaño de las partículas del principio o de los principios activos adecuadamente con- — preparaciones vaginales semisólidas, trolado. Si es necesario, el principio o los principios activos — espumas vaginales, se trituran previamente y se pasan por un tamiz adecuado. — tampones vaginales medicamentosos. Cuando se preparan por moldeado, la masa medicamentosa, suficientemente licuada por calentamiento, se vierte en mol- des apropiados. El óvulo solidifica por enfriamiento. Se uti- PRODUCCIÓN lizan diversos excipientes para este procedimiento, tal como grasa dura, macrogoles, manteca de cacao, y diversas mez- Durante la fabricación, envasado, conservación y distribución clas gelatinosas que consisten, por ejemplo, en gelatina, de las preparaciones vaginales se toman las medidas necesa- agua y glicerol. rias para asegurar su calidad microbiológica; en el texto Cali- farmacéuticas dad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Formas ración apropiada del o los principios activos por los óvulos destinados a una acción local prolongada. ENSAYOS Cuando proceda, se efectúa la determinación de la resisten- cia a la fractura de los óvulos (2.9.24). Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción justificada y autorizada, las preparaciones sólidas unidosis cuyo contenido de principio activo sea infe- ENSAYOS rior a 2 mg, o menor del 2 por ciento de la masa total, satis- Disgregación. A menos que estén destinados a una acción facen el ensayo A (comprimidos vaginales) o el ensayo B local prolongada, los óvulos satisfacen el ensayo de disgre- (óvulos, cápsulas vaginales) para la uniformidad de conteni- gación de supositorios y óvulos (2.9.2). Examinar el estado do de preparaciones presentadas en dosis únicas. Si la pre- de los óvulos después de 60 min, salvo excepción justifica- paración contiene más de un principio activo, el ensayo sólo da y autorizada. se aplicará a los que se encuentren en las condiciones ante- riormente indicadas. CONSERVACIÓN Uniformidad de masa (2.9.5). Las preparaciones sólidas vaginales unidosis satisfacen el ensayo de uniformidad de En envase bien cerrado. masa de preparaciones en dosis únicas. Si se prescribe un ensayo de uniformidad de contenido para todos los princi- pios activos, no se exige el ensayo de uniformidad de masa. Comprimidos vaginales Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparaciones vaginales líquidas o semisólidas suministradas en envases DEFINICIÓN unidosis satisfacen el ensayo. Disolución. En el caso de preparaciones sólidas presenta- Los comprimidos vaginales son preparaciones sólidas uni- das en dosis única se puede llevar a cabo un ensayo apropia- dosis. En general, se ajustan a las definiciones de los com- do para demostrar que la liberación del principio o princi- primidos no recubiertos o peliculares que se dan en la pios activos es satisfactoria, por ejemplo, uno de los ensayos monografía Comprimidos (0478). descritos en el texto Ensayo de disolución para formas sóli- das orales (2.9.3). PRODUCCIÓN En los casos en que se prescribe un ensayo de disolución, Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- puede no exigirse un ensayo de disgregación. ración apropiada del o los principios activos por los compri- midos vaginales destinados a una acción local prolongada. Óvulos ENSAYOS DEFINICIÓN Disgregación. A menos que estén destinados a una acción local prolongada, los comprimidos vaginales satisfacen el Los óvulos son preparaciones sólidas unidosis. Son de for- ensayo de disgregación de los supositorios y óvulos (méto- mas variables, pero generalmente ovoides, con un volumen do especial para comprimidos vaginales, 2.9.2). Examinar y consistencia adaptados a la administración por vía vagi- el estado de los comprimidos después de 30 min, salvo nal. Contienen uno o más principios activos dispersados o excepción justificada y autorizada. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 617Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Preparaciones vaginales REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Cápsulas vaginales disuelven o dispersan en agua en el momento de su adminis- tración. Pueden contener excipientes para facilitar la disolu- ción o dispersión o impedir la aglomeración. DEFINICIÓN Además del ensayo de disgregación, los comprimidos para Las cápsulas vaginales (óvulos encapsulados) son prepara- disoluciones o suspensiones vaginales satisfacen la defini- ciones sólidas unidosis. En general son similares a las cáp- ción de Comprimidos (0478). sulas blandas, de las que difieren solamente en su forma y Después de la disolución o dispersión, la preparación satis- tamaño. Las cápsulas vaginales son de formas variables, face, según el caso, los requisitos de las disoluciones o sus- pero generalmente son ovoides, lisas y de aspecto exterior pensiones vaginales. uniforme. PRODUCCIÓN ENSAYOS Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- Disgregación. Los comprimidos para disoluciones o sus- ración apropiada del o de los principios activos por las cáp- pensiones vaginales se disgregan en 3 min cuando se exami- sulas vaginales destinadas a una acción local prolongada. nan de acuerdo con el ensayo de desintegración de compri- midos y cápsulas (2.9.1), pero empleando agua R de 15 ºC a ENSAYOS 25 ºC. Disgregación. A menos que estén destinadas a una ETIQUETADO acción local prolongada, las cápsulas vaginales satisfacen el ensayo de disgregación de supositorios y óvulos (2.9.2). La etiqueta indica: Examinar el estado de las cápsulas vaginales después de 30 min, salvo excepción justificada y autorizada. — el método de preparación de la disolución o suspensiónfarmacéuticas vaginal, Formas — las condiciones y duración de la conservación de la disolu- Disoluciones, emulsiones y suspensiones ción o suspensión despues de su reconstitución. vaginales DEFINICIÓN Preparaciones vaginales semisólidas Las disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales son preparaciones líquidas destinadas a efecto local, a irrigación DEFINICIÓN o a fines de diagnóstico. Pueden contener excipientes, por ejemplo, para ajustar la viscosidad de la preparación, ajustar Las preparaciones vaginales semisólidas son pomadas, cre- o estabilizar el pH, incrementar la solubilidad del principio o mas o geles. principios activos o estabilizar la preparación. Los excipien- tes no perjudican la acción medicamentosa deseada ni, a las Se envasan en recipientes unidosis. El envase lleva un apli- concentraciones elegidas, provocan irritación local indebida. cador adecuado. Las emulsiones vaginales pueden presentar signos de Las preparaciones vaginales semisólidas satisfacen los separación de fases pero se reconstituyen fácilmente por requisitos de la monografía Preparaciones semisólidas para agitación. Las suspensiones vaginales pueden presentar aplicación cutánea (0132). un sedimento, que es rápidamente dispersable por agita- ción dando una suspensión lo bastante estable para per- mitir que se administre una preparación homogénea. Se suministran en envase unidosis. El recipiente está adap- Espumas vaginales tado para suministrar la preparación a la vagina o lleva un aplicador apropiado. DEFINICIÓN Las espumas vaginales satisfacen los requisitos de la mono- PRODUCCIÓN grafía Espumas medicamentosas (1105). Durante la fabricación de las suspensiones vaginales, se toman medidas que garanticen un tamaño de las partículas adecuadamente controlado para el uso destinado. Tampones vaginales medicamentosos Comprimidos para disoluciones DEFINICIÓN y suspensiones vaginales Los tampones vaginales medicamentosos son preparaciones sólidas unidosis destinadas a ser introducidos en la vagina DEFINICIÓN durante un período de tiempo limitado. Los comprimidos destinados a la preparación de disoluciones Satisfacen los requisitos de la monografía Tampones medi- y suspensiones vaginales son preparaciones unidosis que se camentosos (1155). 618 Véase la nota informativa sobre Monografías generalesInicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  • Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Tampones medicamentosos 01/2002, 1155 durante períodos limitados de tiempo. Se componen de un material adecuado, como celulosa, colágeno o silicona, impregnado con uno o más principios activos. TAMPONES MEDICAMENTOSOS PRODUCCIÓN Tamponae medicatae Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- ción de los tampones medicamentosos se toman las medi- En los casos pertinentes, pueden encontrarse exigencias das necesarias para asegurar su calidad microbiológica; adicionales para los tampones medicamentosos en otras en el texto Calidad microbiológica de las preparaciones monografías generales, por ejemplo Preparaciones rectales farmacéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este res- (1145), Preparaciones vaginales (1164) y Preparaciones pecto. óticas (0652). DEFINICIÓN ETIQUETADO Los tampones medicamentosos son preparaciones sólidas, La etiqueta indica la cantidad del principio o principios acti- unidosis, destinadas a su inserción en cavidades corporales vos por tampón. farmacéuticas Formas Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 619Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página