4. Hipótesis del receptor del neurotransmisor en
la acción del antidepresivo
El antidepresivo bloquea la bomba de
recaptación produciendo que haya
más NT en la sinapsis
El incremento de NT produce
“Down Regulation” de los
receptores.
5. ¿Cuáles son las clases de Antidepresivos
que conocemos?
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Antidepresivos tricíclicos
Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina
Inhibidores no selectivos de la recaptación de
serotonina
Inhibidores de la recaptación de serotonina-
noradrenalina
Inhibidores duales de la recaptación de
serotonina
Inhibidores de la recaptación de la dopamina-
noradrenalina
Inhibidores de la recaptación de noradrenalina
6. Inhibidores de la monoaminooxidasa
(IMAO)
Fueron los primeros antidepresivos descubiertos en los años 1950.
Bloquean la desaminación oxidativa de las monoaminas
Se ha reemplazado su utilización debido a numerosas interacciones
farmacológicas.
Moclobemida
Inhibidor reversible de la MAO-A.
Carece de las interacciones alimentarias y
farmacológicas de los IMAO clásicos.
7. Antidepresivos Tricíclicos (TC)
Sus propiedades
antidepresivas
fueron descubiertas
de forma inesperada
entre los años 1950 y
1960.
Son considerados
fármacos no
selectivos pues
actúan por lo menos
en cinco niveles.
8. ATC
Parte 1. La porción inhibidora del ATC aparece insertada en el
transportador de serotonina (TSER), bloqueándolo y produciendo un
efecto antidepresivo.
9. ATC
Parte2. La porción inhibidora de la recaptación de NE del ATC
aparece insertada en el transportador de NE (TNE), bloqueándolo y
ocasionando un efecto antidepresivo
10. ATC
En esta figura la porción 5HT A del ATC aparece insertada en el receptor
5HT2A, bloqueándolo y produciendo un efecto antidepresivo así como
mejorando el sueño.
Bloqueo
receptores
5HT2A
11. ATC
En esta figura el ATC aparece con su porción 5HT2C insertada en el
receptor 5HT2C, bloqueándolo y produciendo un efecto antidepresivo.
Bloqueo
receptores
5HT2C
12. Algunos tipos de ATC
Imipramina
Amitriptilina
Clomipramina
Desipramina
Nortriptilina
13. ATC
Trastorno depresivo especialmente en depresiones
endogenas
Trastorno obsesivo-compulsivo
Enuresis
Dolor crónico
Indicaciones terapéuticas
14. Efectos adversos de los ATC
Sequedad bucal
visión borrosa
Cansancio
retención urinaria
aumento de peso
Arritmias
convulsiones
15. ISRS
Fueron introducidos a fines de los años 80.
Se han convertido en los antidepresivos más utilizados en la
mayoría de los países desarrollados.
Existen 6 agentes principales dentro de este grupo.
Introducción
17. Mecanismos de acción
La porción inhibidora del ISRS se insertó en la bomba de recaptación de
serotonina (TSER) , bloqueándolo produciendo el efecto Antidepresivo.
Los ISRS
producen la
inhibición del
Transportado
r de
serotonina
(TSER).
18. Ventajas
Son medicamentos más seguros y tolerables que los ADT
(Antidepresivos tricíclicos)
Son excelente opción en pacientes epilépticos o cardiópatas
(modifican poco el umbral convulsivo)
Fácil dosificación ( una toma diaria)
En la mayoría de los pacientes los efectos secundarios son mínimos.
19. Efectos secundarios
Frecuentes:
Náuseas
Aumento del ritmo intestinal
Ansiedad
Cefalea
Insomnio
Sedación
Boca seca
Aumento de la sudoración
Sedación
Parestesias
Disminución de
peso
21. Fluoxetina
Esta acción contribuye
clínicamente a una disminución
de la fatiga, los pacientes
detectan mayor energía incluso
desde las primeras dosis.
Mecanismo de acción
Importante
acción
terapéutica en
la depresión
mayor
23. Fluoxetina
Depresión
Bulimia Nerviosa
Trastorno Obsesivo
compulsivo
Principales indicaciones terapéuticas
Otras indicaciones terapéuticas
Fatiga crónica
Trastorno de pánico
Trastorno distímico
Fibromialgia
Eyaculación Precoz
Dependencia de sustancias
Alcoholismo
Fobia social
Trastorno límite de la personalidad
Obesidad
Disforia premenstrual
Cefalea crónica en depresión
24. Fluoxetina
Está contraindicada la administración conjunta con
IMAO.
Se asocia a un menor riesgo de producir un Sd. de
retirada Serotoninérgica debido a su vida media
prolongada.
Tiene el mismo riesgo que otros ISRS de desarrollar
cuadros maniformes.
Contraindicaciones y precauciones especiales de
empleo
25. Fluoxetina
Mayor al 10%
Insomnio
Cefalea
Ansiedad
Nerviosismo
Disminución de la
libido
Nauseas, diarrea,
anorexia, sequedad de
boca.
Debilidad , temblor
Bostezo, faringitis
Efectos secundarios
Entre 1-10%
•Mareo, agitación, amnesia,
labilidad emocional, Trastornos del
sueño.
•Vasodilatación , fiebre, dolor
pectoral, HTA, palpitación
•Rash, prurito
•Impotencia, alteración de la
eyaculación, incontinencia urinaria
•Dispepsia, estreñimiento
•Diaforesis, visión borrosa, tinitus.
27. Sertralina
Tratamiento de los
síntomas de Depresión
Distimia
Trastorno Obsesivo-
compulsivo
Trastorno de Angustia
Trastorno por estrés
postraumático
Indicaciones Terapéuticas
Principales indicaciones
• Fobia social
• Trastorno disfórico
premenstrual
• Agresividad y
alteraciones de conducta
(en el contexto de un autismo, Enf.
Parkinson, retraso mental)
• Alcoholismo
Otras indicaciones
31. Paroxetina
Actualmente tiene la aprobación de la FDA para los
siguientes trastornos:
o Trastornos depresivos
o Trastorno obsesivo-compulsivo
o Trastorno de pánico
o Fobia social
o Trastorno por estrés postraumático
o Trastorno de ansiedad generalizado
o Trastorno disfórico premenstrual
Indicaciones Terapéuticas
33. Usos clínicos
Trastorno depresivo
Trastorno de ansiedad
Depresión con ansiedad
Trastorno de ansiedad generalizada
Trastornos fóbicos
Crisis de angustia
Trastorno Obsesivo compulsivo
Tricotilomania
Disforia premenstrual
34. Escitalopram
Fármaco que sólo contiene la forma pura S.
Lo que puede eliminar las propiedades
antihistamínicas y de inhibición de
CYP4502D6.
Esto contribuye además que sea predecible la
eficacia a dosis más bajas de escitalopram.
Está considerado como el ISRS mejor tolerado
con las menores interacciones farmacológicas
mediadas por CYP450.
Su precio relativamente alto en el mercado.
36. Inhibidores de la recaptación de
Serotonina-Noradrenalina
Venlafaxina y Desvenlafaxina
37. Inhibidores de la recaptación de la
Dopamina-Noradrenalina
Sintetizado en 1966
Fue aprobado en 1985 como antidepresivo
en los Estados Unidos
Su comercialización se retrasa por
provocar crisis convulsivas en pacientes
bulímicos
En 1996 se aprobó su uso como agente
adyuvante en el abandono del
tabaquismo.
Bupropión
38. Aunque se desconoce su mecanismo de acción, es
distinto de otros antidepresivos.
Se ha definido com IRND (NE/Dopa) sin actividad
serotoninérgica.
Inhibe los transportadores de dopamina y
Noradrenalina.
Indicaciones terapéuticas:
Episodio depresivo mayor
Depresión en el trastorno afectivo bipolar
Abandono del tabaquismo
Inhibidores de la recaptación de la
Dopamina-Noradrenalina
Farmacodinamia
40. ¿Qué es un estabilizador
del ánimo?
Originalmente, un Estabilizador del ánimo era un fármaco que trataba
manía y prevenía su recurrencia, de esta manera “estabilizaba” el polo
maníaco del Trastorno Bipolar.
Más recientemente, este concepto ha sido definido de una manera más
amplia; “algo que actúa como el Litio” , “anticonvulsivante empleado en el
tratamiento del T.B”, “Antipsicótico atípico utilizado en el tratamiento del
T.B”, entre otras..
41. ¿Qué es un estabilizador del ánimo?
Más que utilizar el término “estabilizadores del ánimo” algunos autores
argumentarían que lo que existen son fármacos que tratan alguna de las
cuatro fases diferentes del trastorno Bipolar.
Se designa clásicamente con este nombre a “aquellos fármacos que
permiten tratar y prevenir episodios maniacos, depresivos, mixtos
dentro de las enfermedad bipolar”.
43. Litio
Litio deriva del griego “Lithos” que significa piedra.
Johan Artwedson
extrajo el mineral
Petalíta , un
elemento con
aplicaciones
terapéuticas
Fue su
introducción
farmacológica
por Dr. John
Cade.
Se logró
extraer por
electrólisis
sal de Litio.
La FDA
aprueba su
uso
terapéutico
en manías
45. Litio
TAB: primera línea en episodios maníacos asociado
a antipsicóticos.
Episodios depresivos Bipolares.
Trastorno esquizoafectivo.
Esquizofrenia.
Indicaciones
Otros usos
•Ciclotimia
•Trastorno por estrés post-traumático
•Trastorno obsesivo-compulsivo
•Trastorno Límite de la personalidad
46. Litio
Efectos adversos
Hasta el 75% experimenta algún tipo de efecto secundario
•Efectos cardiovasculares
•Efectos endocrinos
•Efectos gastrointestinales
•Efectos dermatológicos
•Efectos oftalmológicos.
•Efectos renales.
•Efectos hematológicos
•Efectos sobre el sistema
nervioso Central (SNC)
48. Ácido Valproico
Sintetizado en 1882.
Utilizado desde 1967 como antiepiléptico.
Su uso fue aprobado por la FDA en 1978.
En 1995 se aprueba su uso en TAB.
49. Ácido Valproico
Se absorbe bien vía oral.
Concentración máxima entre 3 a 5 horas.
No es inductor de enzimas hepáticas.
Unión a proteínas plasmáticas 90%.
Vida ½ de 9 a 18 hrs.
Metabolismo principalmente hepático.
NP útil: 50-100 mcg/ml
Farmacocinética
50. Ácido Valproico
Se le relaciona con el incremento de GABA en zonas del cerebro.
Aumenta la liberación de GABA y disminuye su recaptación, potenciando
su transmisión.
Atenúa su excitación neuronal mediada por Glutamato.
Farmacodinámica
51. Ácido Valproico
El Valproato puede ejercer efectos antimaníacos cambiando la sensibilidad de los
Canales de Na+ voltaje dependientes (CSVD). La inhibición de los CSVD daría
lugar a una disminución de la entrada de Na+ y esto a su vez a la reducción de la
neurotransmisión excitadora glutamatérgica, lo que es un posible mecanismo eficaz
para la manía.
52. Ácido Valproico
TAB: primera línea asociado a antipsicótico para episodios maníaco y
mixtos.
Esquizofrenia: Útil en pacientes con importante labilidad afectiva,
agitación o agresividad.
Útil en TP con agresividad, ansiedad e irritabilidad.
Indicaciones
53. Ácido Valproico
Náuseas, vómitos , diarreas.
Temblor postural (9,3%).
Aumento de peso (7%).
Aumento de amonio (20-50%).
Alopecia (8%).
Pancreatitis y Toxicidad hepática.
Reacciones adversas
Embarazo y Lactancia
Malformaciones congénitas (11%).
Asociar a ácido fólico+Vitamina K
54. Carbamazepina
Sintetizada en 1952. Inicio de uso en 1960 como antiepiléptico.
Este anticonvulsivante fue el primero en mostrarse efectivo en la fase
maníaca del TAB.
Farmacocinética
Introducción
Máxima concentración a las 2-8 hrs.
Unión a proteínas plasmáticas en un 75%.
Vida media entre 10 y 20 hrs.
Tiene metabolismo hepático.
Nivel terapéutico de 6-12 mcg /ml.
55. Carbamazepina
Mecanismo de acción aún no está claro.
Se piensa que actúa bloqueando canales de sodio voltaje dependientes
(CSVD) específicamente en la subunidad alfa de los CSVD.
Todo esto reduce la entrada de sodio a la neurona disminuyendo a su vez las
descargas neuronales de alta frecuencia.
Podría también tener efecto sobre los canales de K+ , esto disminuiría el
recambio de GABA, potenciando la acción inhibitoria del GABA.
Farmacodinámica
56. Carbamazepina
TAB
Manía (eficacia similar a Litio y A. Valproico).
Depresión (eficacia inferior a litio y A.V).
Profilaxis de manías.
EQZ
Descontrol de impulsos
Trastornos orgánicos
Indicaciones
59. Lamotrigina
Absorción oral rápida.
Es bien tolerada a diferencia de otros anticonvulsivantes.
Concentración máxima a las 2 horas.
Se une a proteínas Plasmáticas en un 55%.
Vida media de 24-35 hrs.
Farmacocinética
Farmacodinámica
Mecanismo desconocido.
Al parecer actúa a través del bloqueo de canales
de Na+ y del bloqueo de receptores 5HT3.
60. Lamotrigina
TAB: Útil en episodios maníacos y depresivos, además de profilaxis.
Tiene un perfil de eficacia relativamente exclusivo para la fase depresiva
del TAB.
No tiene clara utilidad en episodios depresivos unipolares.
Posología
Monoterapia: 25 mg/día primeras dos semanas.
50 mg/día en monodosis en las siguientes
semanas.
Incrementos de 50 mg/día cada 2 semanas(una o
dos tomas diarias)
Indicaciones
