Philippe Froguel, MD, PhD
froguel@good.ibl.fr
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Martine Vaxillaire
Amelie Bonnefond
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  1. 1. Philippe Froguel, MD, PhD froguel@good.ibl.fr
  2. 2. 1980-2013 a road that ignored personalized diabetic medicine, far from any precision treatment v In 1980 overweight diabetic patients were treated differently than normal weight patients. v Today all diabetics receive metformin and if (when) doesn’t work there is no agreed guidelines. v The road is dominated by drug company new products.
  3. 3. You said personalized metabolic medicine ?
  4. 4. T2D Genetic dissection
  5. 5. >2% of diabetic cases have a monogenic cause
  6. 6. Role of the ATP-sensitive potassium channel subunits Kir6.2 and ABCC8/ SUR1 in insulin secretion KATP channels close Membrane depolarization Ca2+ influx Insulin secretion ATP/ADP Glucose entering Gloyn et al., N Eng J Med, 2004 Babenko et al., N Eng J Med, 2006 SUR1 = sulfonylurea receptor
  7. 7. => >95% patients with a mutation in a potassium channel gene can be successfully switched from insulin injections to more efficient oral sulfonylurea treatment. ABCC8 (SUR1) is the sulfonylurea receptor Sulfonylureas
  8. 8. Until  Today:  sequencial  gene  after  gene  screening   (Sanger)   2013:  Targeted     Resequencing  of  all     known  diabetes  genes   Microdroplet  based  PCR    and  Next  Generation     Sequencing   (Raindance)  
  9. 9. ü In every child with diabetes before 6 months of life ü In every diabetic child proven negative for insulin or gad antibodies (markers for type 1 diabetes)
  10. 10. Shields et al, Diabetologia, 2012,
  11. 11. Intérêt clinique du diagnostic des formes monogéniques de diabète La médecine personnalisée du diabète existe et peut conduire à la “guérison” définitive de l’hyperglycémie En 2014 la révolution du séquençage du génome permet le diagnostic étiologique de tous les diabètes “atypiques”
  12. 12. T2D is a systemic disease
  13. 13. And interaction Genes Environment Gene 4 Gene 3 Gene 5 Gene 13 Gene 9 Gene 12 Gene 11 Gene 8 Gene 7 Gene 10Gene 6 Gene 2 Gene 14 Gene 1 Gene n Epistatic interaction between genes? Low penetrance
  14. 14. Elucidation of causes of diabetes in families/ patients Diabetes genetic modeling T2D Genetic Modellng
  15. 15. How to pave the route towards Personalized Diabetic Medicine ? Bio bank Somatic stem cells from PBMC Generation of iPS derived cells and for patients’ beta cells/hepatocytes/muscle
  16. 16. Repaired  iPSCs   Non-­‐repaired  iPSCs    
  17. 17. ¡  Les  nouvelles  méthodologies  génétiques   permettent  une  caractérisation  génétique   des  diabètes  familiaux  et  améliorent  leur   prise  en  charge   ¡  Le  séquençage  du  génome  et  les  cellules   souches  reprogrammées  permettent   d’avancer  vers  une  véritable  médecine   personnalisée  des  diabètes  et  de  leurs   complications  
  18. 18. Martine Vaxillaire Amelie Bonnefond Bernadette Neve Loic Yengo Inga  Prokopenko   Mario  Falchi   François  Pattou   Bart  Staels   Beverley  Balkau   Michel  Marre   Guillaume  Charpentier   Ralf  Jockers  

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