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Inmunología …

Inmunología
Equipo: 1
Grupo: 603

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  • Desde el punto de vista histórico, inmunidad significa protección contra la enfermedad, específicamente la enfermedad infecciosa (microorganismos, proteínas, polisacáridos)
    Es la capacidad del organismo para combatir de forma específica la enfermedad infecciosa
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  • 1. InmunologíaEquipo: 1Grupo: 603
  • 2. Introducción alsistema inmune:inmunidad innata yadquirida
  • 3. Barreras Fisicas •Piel •Moco de los epitelios •Tapizado ciliarInmunidad innata Barreras Químicas •Lagrimas •Saliva •Orina •Acidos grasos
  • 4.  Células fagocíticas: Fagocitosis  Monocitos  Macrófagos  GranulocitosFases segmentados  Células Digestión intracelular (lisis) Identificación dendríticas A.P.C.’s tactismo: (liberación deldel antígeno) Quimio (célula presentadora complemento, C3a).  Linfocitos T con expansión clonal. Fijación  Linfocitos T efectores y macrófagos.  Inmune o indirecta: mediada por opsoninas  Activación de respuesta humoral.  No inmune o directo: Adhesión por moléculas especificas Ingestión En la figura se muestra la digestión intracelular llevada a cabo por los lisosomas y por ultimo la lisis de las partes involucrada
  • 5. Sistema del Complemento Clásica Alterna o del properdin•Depende del anticuerpo que se •No necesitaaplique la manera en que anticuerpos pararecubra al blanco activarse.•Solo en uniones con IgM e •En gérmenes sinIgG1, 2 y 3. acido sialicoLos complementosperforan hoyos enlos virus, gracias a launión Ag-Ac
  • 6. Linfocitos T•Se originan en la medulaósea después pasan al Inmunidadtimo para su maduración.•Constituyen a la fase celularcelular de la respuestaadquirida.•Ante la entrada de un Linfocito T Inmunidadantígeno:•Se produce la colaboradoractivación indirecta a adquirida Activadores de otrastravés de células células blancas como:presentadoras del linfocitos B, Macrófagosantígeno que forma juntocon ellos un complejo deantígeno-anticuerpo Linfocito T toxico Provoca la lisis de las bacterias por la liberación de químicos
  • 7. 1.Contacto entre elInmunidad humoral antígeno y la célula B. 2.Reconocimien to del antígeno. *Está mediada por los Linfocitos B y sus secreciones: los anticuerpos específicos. 3.Los linfocitos B se hacen *Controla las infecciones por microrganismos extracelulares (bacterias o virus) células plasmáticas y células de *Son la base del funcionamiento de las vacunas. memoria (inmunidad futura). 4. Producción de anticuerpos que se secretan en la sangre.
  • 8. Células y tejidos delsistema inmune
  • 9. Células y Tejídos del Sistema Tejídos inmune Células Linfoides MieloidesCentrales Periféricos Eosinófilos Linfocitos (T y B)-Timo -MALT Basófilos O-Medula -Ganglios Mastocitos linfáticos Linfocitos NKósea - Bazo Neutrófilos Monocitos
  • 10. CELULAS LINFOIDESLinfocitos B: su función es Linfocitos T: su función es Linfocitos NK: Tiene unproducir anticuerpos atacar a aquel agente extraño núcleo simple y una gran(inmunoglobulinas). y actuar como el regulador del profusión de gránulos para sistema inmune . su función lítica en el citoplasma de la célula.CELULAS MIELOIDESBasófilos y mastocitos: contienen en Neutrófilos: Su función es fagocitar, quesus gránulos histamina y es la absorción y digestión deprostaglandinas. sustancias extrañas. Monocitos: cubren las paredes de lasEosinófilos: Cuando estos están venas. Aquí actúan para capturarpresentes en sangre elevadamente, la microorganismos que pasan por lacausa suele ser por alguna alergia o sangre.infección parasitaria.
  • 11. TEJIDOS PERIFERICOS TEJIDOS CENTRALESLugar donde se da la Lugares de la linfopoyésisinteracción de lascélulas. 1. Medula ósea 2. Timo1. Bazo2. Ganglios linfáticos3. MALT
  • 12. Activación delsistema inmune
  • 13. Activación Adquirida Del Sistema Inmune Se basa en la capacidad de los linfocitos para formar receptores antigénicos de alta especificidad “ante una sospecha”, sin haber estado jamás en contacto directo con el antígeno correspondiente
  • 14. Selección Clonal de Linfocitos B El antígeno selecciona a loslinfocitos que son capaces de reconocerlo. a)Linfocito B virgen se encuentra con el antígeno b)Unión del antígeno con el antígeno especifico que le corresponde c)Clonación del linfocito B d)Se dan las células plasmáticas las cuales secretaran los anticuerpos correspondientes al torrente sanguíneo, las células de memoria y las células que mueren por apoptosis.
  • 15. Antígenos Timodependientes• Son los antígenos que solo pueden desencadenar la respuesta inmune una vez que hallan interactuado con las Células T.• Si se unen a los receptores de las células B, se sitúan sobre la superficie, al igual que un hapteno, y no activan la célula B. Antígenos Timoindependientes •Moléculas capaces de desencadenar una respuesta inmunitaria sin la participación de los linfocitos T, activando por si solos directamente a los linfocitos B. •Suelen ser moléculas poliméricas grandes, con determinantes antígenos repetidos, y resistentes a la degradación.
  • 16. Activación de los linfocitos TLos linfocitos T noreconocen y fijan antígenos en forma directa (solo cuando se les presentan en célulaspresentadoras de antígenos.) Estascélulas captan el antígeno y lo desarman (procesan). Una vez activados los Linfocitos T, estos producirán prioritariamente citosinas o factores citotóxicos según se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente
  • 17. Procesamiento de antígenos Se desarrolla un receptor de antígeno único mostrado en la superficie de otras células La mayoría de los antígenos tienen que ser procesados por macrófagos o por células presentadoras de antígeno (CPA).Las APC manejan a los antígenos de diferente forma, según se trate de antígenos de origen endógeno (de localización citosólica) o de antígenos de origen exógeno (endosomal).
  • 18. Complejo de Histocompatibilidad Se encuentran en el gen #6.  Cada uno de los genes de este conjunto codifica para diferentes glicoproteínas.  Sus productos de expresión, presentes en la membrana celular o soluble, cumplen una función crucial en la generación de la respuesta inmunitaria.
  • 19. MCH I - El antígeno se sintetiza dentro de la célula. - Las moléculas de CMH de Clase I presentan los antígenos peptidícos derivados de los patógenos que se replican dentro de las células, como los virus y algunas bacterias, y cuyas proteínas están presentes en el citosol de la célula infectada. - Estas presentan péptidos a los linfocitos T citotóxicos .Las moléculas del CMH de clase I están presentes en casi todos los tipos celulares.
  • 20. MHC IIParticipan en esta vía deprocesamiento los linfocitos B, Tactivados, macrófagos, mon ocitos, y loshistiocitos del tejido.  Presentan péptidos obtenidos de los que han sido captados en las vesículas endocíticas de las células fagocíticas. Los presentan a los linfocitos T helper que luego se dirigen a activar las células B o macrófagos. Las moléculas de CMH de clase II están presentes solo en unos pocos tipos celulares.
  • 21. Desarrollo del receptor del antígeno del linfocito T.  La estructura del antígeno que selecciona al linfocito T es unacombinación del antígeno procesado y una molécula MHC. Cuando este complejo –TCR-antígeno-MHC se forma, el sistema inmune puede ser activado. Si el MHC antígeno es de clase I entonces unCD8 linfocito citotóxico es seleccionado. Si la molécula en cambio es de clase II entonces un CD4 (helper) linfocito es seleccionado.
  • 22. Función efectoradel sistemainmune.
  • 23. Antigeno Activa CD4T TH1 TH2 Factores Forma de citocinas crecimientoAumenta IL-4, IL-quimiostaxi IFNy IL-2 5, IL-6s ReclutaActiva NK Linfocito B Linfocito T CBS + Area de G-CSF Proliferacio Proliferacio Inflamacion n n GM-CSF Celulas B Celulas B Libera Hematopoy + de de linfotoxinas esis perforinas memoria secrecion Digestion Lisis de Anticuerpo de material BLanco nucleico Particulas IgE IgG IgM IgA eliminadas Cama Arregla Inactiva Union Aglutina capilar complejo toxinas Receptor de celula Previene Degranula Opsiniza B Adherencia C3b Rx TH1 Dañ a Expone FC tejudo sano Fagocitosis + FCRT
  • 24. Representación dehipersensibilidad de tipo I o inmediata
  • 25. Representación de hipersensibilidad de tipo II o citotóxica.
  • 26. Representación de la hipersensibilidad de tipo III o por complejos inmunes.
  • 27. Representación de la hipersensibilidad de tipo IV o mediada por células.
  • 28. Regulación de larespuesta inmune:citocinasprincipales
  • 29. Definición Las citocinas poseen la capacidad de regular la respuesta inmune . Mayoritariamente son producidas por leucocitos. Polipéptidos de bajo peso molecular Poseen una vida media muy corta y actúan a muy bajas concentraciones, mediante la unión a receptores de alta afinidad. Funciones Refuerzan tanto los procesos de inmunidad innata como adquirida Son proteínas multifuncionales que participan en la hematopoyesis, defensa inmune, tumorogénesis, homeostasis, crecimiento celular, estructuración y reparación de tejidos.
  • 30. Modos de acción Autocrino: unión entre receptores presentes en la propia célula productora. Paracrino: actuando sobre diferentes tipos celulares. Endocrina: pueden liberarse a la circulación sanguínea o linfática, ejerciendo su efecto en otros órganos y tejidos, actuando así como las hormonas.
  • 31. Principales citocinas Interleucina 1 (IL-1): producida fundamentalmente por monocitos y macrófagos. Induce la liberación de histamina en los mastocitos y la fiebre a través de la producción de prostaglandinas. Interleucina 2 (IL-2): estimula la proliferación de los LsT activados por un Ag e incrementa la respuesta inmune producida por los LsT-h
  • 32.  IFNγ conocido también como factor armador o activador de los macrófagos (MAF): modifica los procesos metabólicos de los macrófagos haciéndolos mas agresivos. Factor de necrosis tumoral: (TNFα y TNFβ) modifican las características anticoagulantes del endotelio vascular, activan los neutrófilos e inducen la producción de otras citocinas.
  • 33. Clasificación Hemato-poyetinas: encargadas de la formación de células sanguíneas. Interleucinas: mediadoras de crecimiento celular, inflamación, inmunidad, diferenciación y reparación, sintetizadas principalmente por leucocitos. Interferones: Los interferones son glicoproteínas que son secretadas por células de vertebrados infectadas por virus. Quimiocinas: Atraen químicamente a leucocitos a las zonas de inflamación. Producidas por Ls-T tras reconocimiento antigénico.
  • 34. Antígenos, inmunógenos yautoantígenos
  • 35. Antígeno Inmunógeno Autoantígenos tipos Estructura química capaz de serMolécula capaz de producir reconocida como no propia por una respuesta inmune los mecanismos inmunológicosadaptativa provocando la Xenoantigeno del propio organismo de Sustancia que induce activación de linfocitos. Haloantigenos manera que estos sinteticen una respuesta Orrganoespecificos inmune especifica. anticuerpos contra ellos. Especificos de especie Exógeno o endógeno. Ocultos Heterofilos De reaccion cruzada Alergenos •Naturaleza extraña Cuenta con Modificados Dependientes del del antígeno Fotoantigenicidad antígeno •Peso molecular superantigenos •Composición química Antigenicidad •Degradabilidad Factores que Induce a influencian la inmunogenicidad Inmunogenicidad •Genotipo del receptor •Dosis y ruta de Dependientes del administración del antígeno sistema biológico •Adyuvantes
  • 36.  Material propio o extraño que es capaz de despertar una respuesta inmunitaria en un individuo.  La mayoría son de Antígeno naturaleza proteica: pueden ser polisacáridos, lípidos y ácidos nucleicos.Antígenos según su origen: inmunógeno que se originan en una Xenoantígenos especie diferente a la inmunizada. provienen de un individuo de la Haloantígenos misma especie pero diferente genética. presentes en las células del mismo individuo contra el cual Autoantígenos se han desarrollado anticuerpos o clonos de células T inmunológicamente activas.
  • 37. Clases de antígenos.Inmunógenos: *Respuesta inmunitaria adaptiva (humoralo celular). *Se enlazan específicamente a losanticuerpos y receptores específicos de loslinfocitos B y T.Haptenos: *No-inmunogénicos *Pueden reaccionar con productos deuna respuesta inmune especifica. *Son pequenas moléculas. *Acopladas pueden provocar unarespuesta inmune. Inmunogenicidad Antigenicidad
  • 38. “Factores que influencian la inmunogenicidad” Carácter de no propia Composición química Peso molecular Degradabilidad
  • 39. Carácter de no propia La molécula debe ser reconocida como extraña, ajena a todo lo que conforma al individuo. Un primer rasgo condicionador de la inmunogenicidad es el grado de falta de parecido entre el antígeno y moléculas propias. Moléculas que han divergido ampliamente en los distintos linajes Moléculas evolutivamente conservadas evolutivos actúan como buenos no son buenas inmunógenas.inmunógenos en especies heterólogas. Ciertas moléculas propias pueden actuar como autoantígenos.
  • 40. Composición química  1) Proteínas son las mas inmunogenicas. 2) Hidratos de carbono menor capacidad.  *Lípidos y ácidos nucleicos sólo son inmunogenicos Rama humoral, todos estos son cuando se unen a proteínas o inmunogenos. carbohidratos. Rama celular solo las proteínas son inmunogenos. Actúan como haptenos
  • 41. Peso molecularSe puede decir que, a mayor tamaño, mayor inmunogenicidad. Sustanciasde unos 100.000 dalton (da) suelen ser buenos inmunógenos, mientras que las de menos de 5.000-10.000 da son malos inmunógenos. .Sólo las moléculas degradables por el hospedador son buenas inmunógenas. .Las moléculas no degradables no son buenas inmunógenas. .En general, las moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.
  • 42. Dosis y rutas de Genotipo del receptor administración del antígenoEl genotipo del individuoinmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune Dosis Rutas -Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de -por vía oral : -por vía respuesta). se estimula sobre todo el MALT(tejido linfoide parenteral: -Dosis demasiado altas pueden •intravenosa: el provocar un estado activo de tolerancia asociado a mucosas) antígeno podrá inmunológica, por el que los linfocitos del tracto digestivo quedar retenido en el entran en una situación de no ,pero al mismo tiempo bazo respuesta. se puede inducir •intradérmica -Dosis adecuadas son capaces de tolerancia sistémica. •subcutánea: el estimulación. antígeno terminará en algún ganglio regional •intramuscular •intraperitoneal
  • 43. Antígeno timo dependiente • necesitan de los linfocitos T para producir una respuesta inmune.Antígeno timo independiente • no necesitan de los linfocitos TAntígenos organoespecificos • Agentes con especificidad de órganos • antígeno incompleto que requiere de una proteína para crear una Hapteno respuesta inmunológica. • inducen la proliferación de una gran cantidad de clones de linfocitos T Mitogenos y/o B, de modo inespecífico • presentes en varias especies de animales y que son compartidos con Heterófilos bacterias, hongos y vegetales. • solo inducen respuesta inmune en individuos predispuestos Alérgenos genéticamente. • presente en determinados individuos de una especia y que es capaz Isoantigeno de provocar una respuesta inmunológica en otros de la misma especie pero inmunológicamente diferentes. • antígeno que al parecerse a ciertos componentes Superantigenos inmunológicos, tiene la capacidad de producir una respuesta múltiple y fuerte
  • 44. VacunasAdministración de un microorganismo, una parte de él o un productoderivado del mismo (antígenos inmunizantes), con el objeto deproducir una respuesta inmunológica similar a la de la infecciónnatural, pero sin peligro para el vacunado. Tipos de vacunas Vivas atenuadas Muertas o inactivadas Microorganismos que Formadas por pueden replicar “in vivo” microorganismos en el huésped de forma completos pero similar al inactivado por algún microorganismo nativo método físico o químico. Inmunidad que provoca: Respuesta inmune no tan larga e larga e intensa. intensa, fundamentalmente es de tipo humoral.
  • 45. Complejo mayor dehistocompatibilidad
  • 46. Conjunto de genes polimórficos ubicados en el brazo corto del cromosoma 6. Clase I Clase II Clase III HLA-A, HLA-B Y HLA-C HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR -Sintetiza Proteínas -Activación del complement Actúa con los Actúa con los linfocitos linfocitos T CD8 TCD4Detecta y elimina al Realizan una producción deantígeno o tejido extraño anticuerpos Relación con los trasplantes En los trasplantes de tejido, de órganos y de células siempre hay un receptor y un donante, para que pueda haber un trasplantes deben de ser compatibles, para que pueda ser una trasplante exitoso y no haya ninguna reacción negativa ; la cuales son Reacciones infecciosas ya que las moleculas de clase I y II atacan al tejido como si fuera un antigeno.
  • 47. ESTRUCTURA DEANTICUERPOS YLINFOCITOS ANTÍGENORECEPTORES
  • 48. Estructura de un monómero sencillo:• Dos cadenas pesadas idénticas.  Dos cadenas livianas idénticas. (Se dicen “livianas” y “pesadas” en referencia a sus pesos moleculares relativos). • Cadenas unidas por otros enlaces que constituyen una molécula en forma de “Y”. Esta molécula es flexible y puede adoptar forma de “T”. Las cadenas se encuentran unidas por enlaces disulfuro. Su estructura refleja la naturaleza del Un anticuerpo divalente es aquel que tiene dos sitios de antígeno contra el cual son específicas unión al antígeno (epítopos). La mayoría de los anticuerpos humanos son divalentes. (contra los dos sitios de unión al antígeno Este tipo tienen la estructura molecular mas simple por ello que se encuentra en cada monómero del son llamados monómero. anticuerpo). *NO se incluye en la presentación solo para que lo sepan al exponer
  • 49. Las dos secciones situadas en losextremos de los brazos de la “Y”. El tallo del monómero y las zonas inferiores de los brazos de la “Y”. • Son iguales en una misma clase de inmunoglobulina.  El tallo del monómero con forma “Y” se denomina Importantes en reacciones inmunológicas, si quedan expuestas después de que Puede unirse a una célula y dejar los sitios ambos sitios de unión al antígeno se de unión al antígeno de los anticuerpos unieron al antígeno las regiones Fc de los adyacentes libres para reaccionar con los anticuerpos adyacentes pueden fijar antígenos. complemento.
  • 50. Determinantes antigénicos deinmunoglobulinasAlotipo: Conjunto de variaciones alélicas, en elgenotipo. Son los determinantes antigénicos de unaclase o subclase de Ig.Cada cadena pesada propia de una clase de Ig, sueletener pequeñas variaciones a lo largo de la secuencia Idiotipo: Corresponde a lade aminoácidos en las regiones constantes, las estructura conformacional decadenas ligeras o pesadas de los anticuerpos que son los sitios de combinación departiculares de cada individuo y heredables. los anticuerpos; es la característica que tiene una inmunoglobulina de pertenecer a la misma determinación antigénica en sus diferentes regiones hipervariables. Isotipo: determinantes antigénicos de una Ig que se encuentra en todos los individuos de una misma especie.
  • 51. Linfocitos antígeno receptores Complejo glicoproteíco transmembranal que incluye una inmunoglobulina (Ig) de membrana propia de cada linfocito, responsable del reconocimiento específico del antígeno. Se compone de dos partes. Las señales permiten que los • La primera (cadenas variables linfocitos B se activen de polimorfas), reconoce manera adecuada. Los BCR al antígeno. Esta hace que el BCR de cada necesitan proteínas de linfocito B membrana para que la sean distintos. estimulación linfocitaria se realice correctamente.Es casi igual a la estructura de una inmunoglobulina pero su secuencia de aminoácidos de anclaje a la Cuando nos exponemos a un membrana citoplasmática. antígeno, solo los linfocitos cuyo BCR es capaz de • La segunda (cadenas variantes monomorfas) reconocer un epítopo manda antigénico, serán activados y señal al interior. expandidos para diferenciarse en linfocitos B de memoria oSe compone de dos proteínas alfa y beta o Ig alfa y en células plasmáticas beta. La inmunoglobulina unida a la membrana productoras de anticuerpos. actúa como el receptor para el antígeno.
  • 52. Linfocitos antígeno receptores Glucoproteína unida a la membrana muy parecida a un brazo aislado fijador de antígeno de una molécula de Ig. Compuesto por dos cadenaspolipeptídicas diferentes capaces de reconocer fragmentos de antígenos y transmitir la Su señal generada es débil, pero información al interior. Hay dos se amplifica en el interior celular tipos de TCR, la TCR1 es TCR por diferentes reacciones gamma y delta, y la TCR2 es bioquímicas que conducen a la TCR alfa-beta. inducción de grupos de genes que intervienen en la activación Es un heterodímero, esta de linfocitos T. compuesto de dos cadenas polimórficas alfa y beta, lascuales reconocen al antígeno, se encuentran ancladas en la membrana por unos péptidos transmembranales y una corta cola citoplasmática.