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FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO
Y PROGRESION DE LA
• Al 2010 se estimaban 285 mill de diabéticos.
  6% de la población mundial

• Para el 2030 se esperan 438 mll de habitantes.
  7,7% de la población mundial

• El estudio DEMAND (32 208 pacientes en 33
  países) encontró una prevalencia de 39% de
  MIA mayor en asiáticos e hispanos

                       Kidney International (2011) 79(suppl 120),S28 – s32
Rev Panam Salud Publica (2001) 1085,
Evolución de la NFD




          Kidney International,Vol.63 (2003),225-232
• Los diabético requieren HD 12 veces mas que
  los no diabéticos
                         Nephrol Dial Transplant (2004) 19: 3098 - 3103



• A diferencia de años previos, hay un aumento
  de pacientes que superan las etapas iniciales
  de la ERC
                           Am J Kidney Dis. (2011) 59(1): 75-83



• El crecimiento experimentó un plató hacia el
  año 2007
                            Kidney International (2011) 79 (suppl 120)
Tendencia temporal de la prevalencia de la enfermedad renal
              diabética en los Estados Unidos

• Hay un aumento de la
                                  Variación de parámetros de función renal
  prevalencia de NDF.
                                                           No ajustada          Ajustada
• NHANteES III, 2.8% (95%                                  Media 95%IC          95% IC


  CI, 2.4%-3.1%) en            Ratio Alb/crea
                                                             20,8(17,9 a24)              o
                               1988- 1994
  NHANES 1999-2004, y          1999- 2004                   19,9(18,2a21,7)      -4,3(-1,9 a 13,6)


  3.3% (95% CI, 2.8%-          2005- 2008                   20,3(18,5 a22,2)     -2,1 (-1,7 a 15,9)



  3.7%) en NHANES 2005-        TFG estimada
  2008                         1988- 1994                   85,8(83,6 a 88)              0



• Mas frecuencia de
                                                            83,4(81,6 a 85,2)    -3,9(-5,8 a -2,0)
                               1999- 2004
                                                            83,4(81,4 a 85,4)    -3,9(-6,1 a -1,8)
                               2005- 2008

  pacientes con baja TFG
  que microalbuminuria                          JAMA (2011); 305(24) 2533-39
• En EE.UU., el gasto de la T.R.R el año 2010 fue
  de 28.000 millones de dólares.
  – PPPY de CKD: 19,752 (2008)
  – PPPY de CKD + DM2: 25,332
  – PPPY de CKD + CHF: 35,000


• En Europa, la diálisis supone alrededor del 2%
  del presupuesto sanitario destinado a una
  población menor al 1%.
La nefropatía diabética es una
 patología frecuente, con alta
morbimortalidad y muy costosa
Un análisis económico en salud del tamizaje y óptimo
  tratamiento de la nefropatía en pacientes con diabetes 2 e
              hipertensión en los Estados Unidos

• Tamizaje, seguimiento y
  tratamiento reduce 44%
  riesgo de TRR
• Mejora calidad de vida
  0.25 ± 0.22
  años/paciente
• 77% probabilidad que el
  tamizaje reduzca gastos
  hasta 50 000 dólares
                                   Nephrol Dial Transplant (2008) 23: 1216 - 23
¿Cuáles son los factores de
  riesgo para el origen y
  progresión de la NFD?
Estadiaje y evolución de la NDF




J Am J Kidney Dis (1992); 20(6): 533 - 47      FMC: Nefrologia e Hipertensión. (2005) 2(1)
No todos los pacientes con ERC tienen previamente MIA


Marcadores renales: UKPDS 74
                                      Distribución de Albuminuria
                                     según grado de ERC. DEMAND

                                     ERC            n         NA        MIA         MAA

                                                24,15(100%)   51%       39%         10%
                                     Total

                                                 3,13(13%)    56%       36%         8,4%
                                     ERC1

                                                 5,85(24%)    56%       36%         8,5%
                                     ERC2

                                                 2,48(10%)    41%       47%         12%
                                     ERC3

                                                 141(0,6%)    26%       48%         26%
                                     ERC4

                                                 17(0,07%)    29%       47%         24%
                                     ERC5

                                                12,57(58%)    51%       39%         10%
                                  Desconocido


    Diabetes (2006) 55: 1832 -9                  Cardiorenal Med (2012) 2: 1 - 10
¿La insuficiencia y renal y la
  micro albuminuria tienen
factores de riesgo diferentes?
• En el estudio DEMAND la probabilidad de MIA
  era mayor en pacientes con retinopatía,
  circunferencia abdominal > 98 cm y HBA1C >
  8%. Otros: PAS, edad y colesterol
                          Nephrol Dial Transplant (2008) 23: 1278 - 84




• En China: HTA y antecedente de DCV eran
  factores de riesgo para MIA. HTA también para
  ERC . DM2 y ECV no fueron independientes
  para ERC
                           Nephrol Dial Transplant (2009) 24: 3724-31
• En un estudio Japonés: Factores para ERC y
  MIA: HTA, ECV, Retinopatía proliferativa Para
  ERC sólo: DM2, fumador, MAA y para MIA
  sólo: Hombres, IMC, retinopatía y ERC.
                          Nephrol Dial Transplant (2009) 24: 1212-19


• En un estudio Suizo: Factores para MIA ó ERC
  edad, PAS, triglicéridos. Solo para MIA:
  IMC,HBA1C, Fumar, LDL y mujer y solo para
  ERC, creatina basal y mujer
                            Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 1236-43
• UKPDS: MIA: PAS, Creatinina,            Raza
  indoasiática,   Circunferencia    abdominal,
  triglicéridos, LDL, Retinopatía, HBA1C,
  tabaquismo y para ERC: Mujer, circunferencia
  abdominal, edad, neuropatía, resistencia a la
  insulina
                           Diabetes (2006) 55: 1832-39
• Los estudios encuentran tanto factores
  modificables como no modificables




• ¿Por que los estudios diferencian factores de
  riesgo para albuminuria y ERC?
Kidney International (2008) 74: 22-36
Diferentes escenarios de daño renal en diabetes tipo 2. Un
            estudio multicéntrico de 393 biopsias


• Glomeruloesclerosis:
  29% BO y 59% BNO
• Glomerulopatia
  adicional + NFD : 67%
  en BNO
• Glomerulopatia sin
  NFD: 78% en BO

                                     Am J Kidney Dis ( 2002) 39(4) 713-20
Clasificación patológica de la nefropatía diabética

                               Lesión                       Criterio                           Score
                               Lesión Intersticial
                               IFTA                         Sin IFTA                           0
                                                            <25%                               1
                                                            25 a 50%                           2
                                                            >50%                               3
                               Inflamación Intersticial     Ausente                            0
                                                            Solo en relación a IFTA            1
                                                            En áreas sin IFTA                  2
                               Lesiones Vasculares
                               Hialinosis arteriolar        Ausente                            0
                                                            Por lo menos en un área            1
                                                            Más de un área                     2
                               Presencia de Vasos grandes                                      s/n
                               Arteriesclerosis             Sin engrosamiento de la intima     0
                                                            Engrosamiento menos que el de la   1
                                                            media
                                                            Engrosamiento mayor que el de la   2
                                                            media




                  J Am Soc Nephrol (2010) 21: 556-63
Predicción de resultados relacionados al riñón en pacientes con
                        diabetes tipo 2



                                 Eventos renales mayores         Nuevo inicio de albuminuria
                                           (n = 10,506)                     (n= 7,286)

                                    HR (95%IC)           p         HR (95%IC)          p
   Sexo (H/M)                    2.45(1.68 a 3.5)      <0.001
   Asiatico/no Asiatico                                          1.67(1.52 a 1.83)   <.0.001
   TFG e                         0.6(0.56 a 0.68)      <0.01     0.94(0.92 a 0.96    <0.001
   Alb/Creat                     1.57(1.4 a 1.75)      <0.001    1.57(1.48 a 1.66)   <0.001
   PAS (por 10 mmhg)             1.12(1.05 a 1.21)     0.001     1.04(1.02 1.06)     <0.001
   Tratamiento HTA                                               1.2(1.11 a 1.31)    0.001
   HBA1C ( por 1%)               1.12(1.03 1.23)        0.01     1.04(1.02 a 1.07)   0.002
   Retinopatia o no              1.52(1.09 a 2.14)      0.02     1.28(1.18 a 1.4)    <0.001
   Circunferencia Abdominal                                      1.05(1.01 a 1.08)    0.01

   Edad a la q termino colegio   1.51(1.08 a 2.11)      0.02



                                        Am J Kidney Dis (2012)
Validación de biomarcadores que predicen inicio o progresión
  de nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2. Una revisión
                         sistemática

• Inicio de Progresión: PCR, E selectina,
  Activador tisular del plasminógeno, FVW y
  triglicéridos



• Progresión: ADMA, IL 6, FVW, Molécula de
  adhesión celular vascular

                                    Diabet. Med. (2012) 29: 567 - 77
¿Que factores modificables
tienen evidencia suficiente para
      ser recomendados?
Estándar de los cuidados médicos en Diabetes tipo 2



• Para disminuir el riesgo y enlentecer la
  progresión, optimizar el control del glucosa (A)

• Para disminuir el riesgo y enlentecer la
  progresión, optimizar el control de la presión
  arterial (A)

                                      Diabetes Care (2012) 35(1)
Control de Glucosa
Am J Kidney Dis (2008) 52(4)
Asociación de la glicemia con complicaciones micro y
           macrovasculares en diabetes tipo 2. UKPDS 35


                                                                                     Intervención                     Ambos
                                     Prevención primaria                             secundaria                       Cohortes


                      Terapia            Terapia     RR               Terapia             Terapia     RR              RR
                      Convencional       Intensiva   (95%IC)          Convencional        Intensiva   (95%IC)         (95%IC)
                      (100pac/año)                                    (100pac/año)


Retinopatia               4.7                1.2      76(62 a 85)         7.8                3.7      54(39 66)       63(52 a 71)
sostenida
Edema macular                                                              3                  2       23( -13 a 48)   26(-8 a 50)

RTN p/ no p severa                                                        2.4                1.1      47(14 67)       47(15 a 67)

Tratamiento láser                                                         2.3                0.9      56(26 74)       51(21 a 70)

Albuminuri (en 24h)
> 40                      3.4                2.2       34(2 56)           5.7                3.6      43(21 a 58)     39(21 a 52)

> 300                     0.3                0.2     44( -124 a 86)       1.4                0.6      56(18 a 76)     52(19 a 74)

Neuropatia clinica        9.8                3.1      69(24 a 87)        16.1                 7       57(29 73)       60(38 a 74)




                                                      BMJ (2000) 321 (12)
Es correcto bajar la Glicemia,
      pero ¿que tanto?
Efecto del tratamiento para bajar intensivamente la glucosa en
   mortalidad por cualquier causa, muerte cardiovascular y
eventos microvasculares en diabetes 2. Un meta análisis de RCT

• Terapia intensiva no
  redujo mortalidad total
  (RR 1,04 IC 0,91 -1,19) ó
  cardiovascular (RR 1,11 IC
  0,86 – 1,43)
• Redujo IMA no fatal (RR
  0,85 IC 0,74 – 0,96) y MIA
  (RR 0,9 IC 0,85- 0,96)
• Aumento riesgo
  mortalidad
  cardiovascular(43%) ICC
  (47%)

                                         BMJ (2011) 343: d4169
Control intensivo de glucosa en diabetes 2. Una revisión
sistemática con meta análisis y revisión secuencial de estudios
                   randomizados controlados

• Ningún efecto en
  mortalidad total (RR
  1.02, IC 0.91 a 1.13;
  P=0.74).
• Ningún efecto en
  mortalidad CV(RR 1.11,
  0.92 a1.35; P=0.27)
• Incrementa riesgo de
  hipoglicemia
• Estudios heterogéneos
                                           BMJ (2011) 343:3
Objetivos de Glicemia en adultos (ADA)


• HBA1C <7%. Relacionado a menor complicaciones
  microvasculares

• HBA1C cerca a 8%: En pacientes con riesgo de
  hipoglicemia, ECV y poca expectativa de vida

• HBA1C < 6,5%. En pacientes seleccionados: corta
  duración de DM2, alta expectativa de vida y sin
  complicaciones CV

                                       Diabetes Care (2012) 35(1)
Control de glicemia y resultados en personas con diabetes y
                  enfermedad renal crónica


• El incremento de
  mortalidad es cuando la
  HBA1C es > 8.5% y < de
  6.5%.
• El riesgo fue mayor en
  ERC3 que en ERC4


                                    J Nat Rev.Nephrolo. (2012) 8: 133-34
KDOQI Guía de práctica clínica para diabetes y enfermedad
                        renal crónica


• Nosotros recomendamos un objetivo de HbA1c ~7.0%
  para prevenir o retrazar la progresion de complicaciones
  microvasculares de la diabetes incluida la NFD (1A)

• Nosotros recomendamos no tratar un paciente hasta una
  HbA1c <7.0% si hay riesgo de hipoglicemia(1B)

• Nosotros sugerimos un objetivo HbA1c >7.0% en
  pacientes con muchas coomorbilidades o expectativa de
  vida limitada (2C)

                                    Am J Kidney Dis (2012), 60(5): 850-86
Control de Presión arterial
Seguimiento a largo plazo después del control intensivo de la
               presión arterial en diabetes 2




                          N Eng J Med (2008); 359
Es correcto bajar la PA, pero
        ¿que tanto?
Efecto del control intensivo de la presión arterial en diabetes
                            mellitus 2

                                     Resultados primarios y secundarios
• En pacientes                   Resultados
                                                         T. Intensiva   T. Estándar          HR            p

  diabéticos PAS <                                       N (%(año)      N (%/año)


  120 mmhg, no            R. Primario                    208 (1.87)     237(2.09)     0.88(0.73 a 1.06    0.2

  reduce eventos CV       R. Secundario especifico

  ms que PAS < 140        IMA no fatal
                                                         126(1.13)      146(1.28)     0.87(0.68 a 1.1)    0.25


  mmhg.                   Cualquie DCV                    36(0.32)       62(0.53)     0.59(0.39 a 0.89)   0.01

                          DCV no fatal                     34(0.3)       55(0.47)     0.63(0.41 a 0.96)   0.03

                          Muerte cualquier causa         150(1.28)      144(1.19)     1.07(0.85 a 1.35)   0.55
                                                          60(0.52)       58(0.49)     1.06(0.74 a 1.52)   0.74
• Se produce un
                          Muerte cardiovascular
                          R.
                                                          521(5.1)      551(5.31)     0.95(0.84 a 1.07)   0.4
                          Primario+Revasculrizacion
  aumento de efectos      Evento coronario mayor         253(2.31)      270(2.41)     0.94(0.79 a 1.12)   0.5

  adversos (p < 0.001)    ICC fatal o no fatal            83(0.73)       90(0.78      0.94(0.7 a 1.26)    0.67



                                                      N Eng J Med (2010); 362: 1575-85
Revisión sistemática: Objetivos de presión arterial en enfermedad
        renal crónica y proteinuria como efecto modificador



• No hay evidencia que los pacientes con ERC
  tengan mejores resultados con PA< 130/80 v.s
  < 140/90 para prevenir ERC



• En pacientes con proteinuria: podría ser
  beneficioso, pero se requieren mas estudios
                                      Ann Intern Med. (2011) 152: 541-48
Efecto de disminuir la presión arterial intensivamente en
resultados renales y cardiovasculares. Una revisión sistemática
                        y meta análisis.

• Terapia intensiva
  disminuye 11% eventos
  CV mayores, 13% IMA,
  24% DCV, y 11% ERC5
• En DM2 redujo
  albuminuria 10% y
  retinopatía 19%
• No redujo mortalidad
  general ni CV
                                         PLOS medicine (2012) 8(12)
Efecto de optima terapia antihipertensiva en NFD




              Kidney International (2011) 79: suppl 120
Uso de antihipertensivos en pacientes con NFD




                    ARA2   IECAS BCC           Diuret B Bloq

HTA no complicada     *      *          *           *          -
Disfunción renal      *      *          -           _          -
ESRD/proteinuria      *      *          -        D ASA         -
Sd. Metabólico        *      *          *           -          -
Diabetes M.           *      *          -           -          -
HTS en ancianos       -      -          *           *          -

                            Cardiovascular Diabetology (2012) 11: 32
Mayo Clin Proc (2011) 86(5): 444-56
Curr Diab Rep (2010) 10(49: 297 - 305
Efecto de IECAS y ARA2 en mortalidad y resultados renales en
        nefropatía diabética. Una revisión sistemática

• IECA vs. Placebo reduce
  todas las causas de
  mortalidad (RR 0,79. IC:
  0,63-0,99) ARA 2 no las
  reduce
• ARA 2 reduce MIA a
  MAA, duplicación de
  Creatinina y TRR.
• IECA solo reduce MIA a
  MAA
                                         BMJ (2004) 329:
Efecto de inhibidores del sistema renina angiotensina y otras
  drogas antihipertensiva en resultados renales. Una revisión
                  sistemática y metaanálisis

• IECA/ARA2 comparados
  con otras drogas
• En diabéticos no hubo
  beneficio en
  disminución de
  duplicación de
  Creatinina (OR 1,09, IC
  0,55 a 2,15), ni en TRR
  (OR 0,89 IC 0,74 a1,07)

                                            The lancet (2005) 366
Efecto del bloqueo del sistema Renina Angiotensina en
   resultados renales y mortalidad por todas las causas en
     pacientes con nefropatía diabética. Un meta análisis
                         actualizado

• IECA/ARA 2 con placebo
  u otro fármaco
• IECA tendencia a
  diminución de TRR (RR
  0,7 IC 0,46 -1,05) ARA2
  significativo (RR 0,78 IC
  0,67 0,91). Ambos
  disminuyen duplicación
  de Creatinina.
• No afecto mortalidad                 Am J Hipertension (2008) 21: 922 -29
Efecto reno protector del bloqueo del sistema Renina
    Angiotensina en pacientes con diabetes 2. Una revisión
                  sistemática y metaanálisis
• IECA/ARA2 en
                                  Resultados Dicotómicos      Numero de   Tamaño de muestra      RR(95% IC
                                                               estudios
                                ESRD
  monoterapia, con otra         IECA/ARA2 vs. otras drogas
                                activas
                                IECA/ARA2 vs. placebo
                                                                 6              2147          0.8(0.64-1.05)

                                                                 4             10 581         0.8(0.69 -0.93)
  droga o placebo               Duplicación de Creatinina



• Disminuye el riesgo de
                                IECA/ARA2 vs. otras drogas       2              1198          0.6(0.53-0.83)
                                activas
                                IECA/ARA2 vs. placebo            4             10 594         0.7(0.69 – 0.84)

  duplicación de Creatinina     Complicaciones
                                microvasculares mayores


  (RR 0,66 IC: 0,52-0,83) MAU   IECA/ARA2 vs. otras drogas
                                activas
                                IECA/ARA2 vs. placebo
                                                                 1

                                                                 4
                                                                                758

                                                                                6489
                                                                                              1.2(0.81 -2.03)

                                                                                              0.8(0.74-0.97)
  (RR 0,70 IC 0,5 -1)           Macroalbuminuria
                                IECA/ARA2 vs. otras drogas       8              1211          0.7(0.54-0.83)

  regresión de albuminuria      activas
                                IECA/ARA2 vs. placebo
                                Microalbuminuria
                                                                 5              3868          0.6(0.54-0.83)


  (RR 1,16 IC 1 – 1,39) no a    IECA/ARA2 vs. otras drogas
                                activas
                                                                 6              1430          0.8(0.61-1.15)


  llegar a diálisis             IECA/ARA2 vs. placebo
                                Regresión de Albuminuria
                                                                 4              6762          0.8(0.64-1.05)



• No hubo diferencias en PA
                                IECA/ARA2 vs. otras drogas       9              1286          1.1(0.99-1.39)
                                activas
                                IECA/ARA2 vs. placebo            2              1238            1.1(1-1.37)




                                                        Diabetologia (2012) 55: 566-78
• En DM2, IECA reduce progresión de estadios
  tempranos a tardíos de la NFD

• IECA puede reducir eventos cardiovasculares

• No sabemos si los efectos también se dan en
  estadios tardíos de la NFD. ¿Diálisis?

• ARA 2 puede reducir progresión de NFD tanto
  en estadios tempranos y tardíos. ¿Diálisis?
                              Clinical Evidence (2010) 7: 606
• En el tratamiento de pacientes no gestantes
  con MIA ó MAA, tanto IECA ó ARA2 pueden
  ser utilizados (A)

• Si una clase no es tolerada la otra puede
  sustituirla (E)

• Continuar el monitoreo de albuminuria para
  evaluar tanto respuesta a terapia como
  progresión de la enfermedad (E)
                                 Diabetes Care (2012) 35(1)
Algunos asuntos pendientes
• ¿Tipo histológico determinará respuesta?

• ¿El nivel de proteinuria influirá?

• ¿La proteinuria      es   un   buen   marcador
  intermedio?
• El uso de Losartan disminuye tanto PA como
  MIA y ambos disminuyen posibilidad de TRR
  en forma independiente (RENAAL)
                           J Am Soc Nephrol (2007) 18: 1540 - 46




• 5 mmhg HR 0,97 IC 0,94 -0,99 y Albuminuria
  HR 0,87 IC 0,75 – 0,99: Ambos disminuyen
  probabilidad de evento CV en forma
  independiente (RENAAL + IDNT)
                           European Heart Journal (2011) 32: 1493 - 99
Mecanismos de Proteinuria en NFD

      Mecanismos de Proteinuria en NFD
 Lugar de la injuria              Efecto                           Mecanismo

Hemodinamia
glomerular             Hiperfiltración Glomrular      Vasodilatación de arteriola aferente
                                                      Vasoconstricción de arterioa
                                                      aferente
                                                      Aumento de presion capilar
                                                      glomerul
Cel endotelial
glomerular             Injuria celular endotelial     Hiperglicemia,AGE, ROS
                       dismi. de glicocilacion endot Clivaje enzimático
                       Alteración de señal del VEGF Perdida o injuria de podocitos
MBG                    Engrosamiento irregular        Alteracion de matriz extracelular
                       Dismin de carga negativa       Alteracion del hepransulfato
Podocitos              Podocitopena                   disfunción
                                                      apoptosis
                                                      insuficiente proliferacion
                       Perdida del difragma           Alteraciones de la nefrina
                       Alter de los procesos de pie   Disrupcion de la actina
                                                      Perdida del diafragma
                                                      Alt interacion podocito MBG               Kidney International (2008) 74: 22 -36
                       Perida de negatividad          Dismin de Podocalina
Tubulo proximal        Alteracion reabsor de prot     Inhuria tubular o fibrosis Intersticial
• Albuminuria > 3 g/g .8,1 veces de llegar a TRR
  que proteinuria < 1,3 g/g. 50% en los
  primeros 6 meses 45% de llegar a TRR
  (RENAAL)
                              Kidney International (2004) 65: 2309 - 20



• 32% disminución de proteinuria Reduce 25%;
  duplicación de la Creatinina; 28%TRR. No
  reduce mortalidad independiente de PA
                                    N Eng J Med (2001); 345: 12
• La proteinuria tiene un
  valor fundamental en la
  evolución de la ERC

• La actual clasificación
  de ERC resalta su
  importancia pronostica


                            Kidney International (2011) 80: 17 - 28
Resultados renales con Telmisartan, Ramipril o ambos en
 personas con alto riesgo cardiovascular (Estudio ONTARGET)

• En los pacientes de alto
  riesgo cardiovascular:
  telmisartán en las
  complicaciones renales
  es similar a Ramipril.
• La combinación de
  empeora la evolución
  de la función renal,
  pese a su mayor
  capacidad para reducir
  la proteinuria                        The lancet (2008) 372: 547 - 53
Efecto del bloqueo dual del sistema Renina Angiotensina en la
     progresión de nefropatía por diabetes 2. Un estudio
                        randomizado

• Irbersartan, lisinopril o
  ambos (> 50% de                                  Lisinopril          Irbersartan              Dual

  incremento de                                         N°/100pac/
                                                                               N°/100             N°/100
                                           N°(%)                      N°(%)    pac/añ   N°(%)     pac/añ
  Creatinina basal)                                        año
                                                                                 o                  o


• Proteinuria 1,32 g/g
                               Objetivo
                                           10(29)           10.8      8(29)     11.4    21(30)     11.2
                               Primario


• 30% en ambos, 29% en
                                > 50%
                               increme
                                nto de     8(23)                8.6   6(21)      9.9    16(23)         8
  Irbes y 29% en Lisino        Creatinin
                                   a

  luego de 32 meses             ESRD       6(17)                6.5   5(18)      7.1    10(14)         5.3


• HTA y Proteinuria fue        Muerte       2(6)                2.2   1(4)       1.3     6(9)          3.2


  igual
                                                            Am J Kidney Dis (2012)
Am J Kidney Dis (2009) 54(2)
¿Podemos prevenir la
Nefropatía diabética?
Agentes antihipertensivos para prevenir la enfermedad renal
                          diabética

• IECA reduce desarrollo
  de MIA ( RR 0,6 IC 0,43
  – 0,84)
• No disminuye
  duplicación de
  Creatinina o mortalidad
• Es independiente de
  efecto sobre la PA
                                     The Cochrane Colaboration 2010
Impacto de la inhibición del sistema Renina Angiotensina
  Aldosterona en pacientes con diabetes tipo 1 y 2 con o sin
               nefropatía diabética temprana

• En Diabetes 2 hubo
  menos albuminuria en
  pacientes con NA y con
  MIA usando IECA/ARA2
• En Diabetes 1 sólo se
  vio en MIA
• No hubo diferencia de
  efecto en usar IECA
  /ARA2

                                    Kidney International (2012) 81: 674-83
Previniendo la micro albuminuria en diabetes tipo 2


• En pacientes diabéticos
  hipertensos el uso de
  trandolapril y
  verapamilo solo así
  como Trandolapril solo
  disminuye incidencia de
  albuminuria
• El efecto del Verapamilo
  es similar al placebo

                                       N Eng J Med (2004); 351: 1941-51
KDOQI Guía de práctica clínica para diabetes y enfermedad
                        renal crónica


• Nosotros no recomendamos usar IECA/ARA2 para
  prevención primaria de NFD en diabéticos normotensos y
  normoalbuminuricos (1 A)




• Nosotros recomendamos usar IECA/ARA2 en diabéticos
  normotensos con albuminuria 30/mg/gr que tienen
  riesgo de NFD o progresión (2 C)
                                    Am J Kidney Dis (2012), 60(5): 850-86
• Para prevenir la NFD al parecer lo mas
  importante es controlar la PA



• ¿En nuestro medio importará el tipo de
  fármaco a usar?
Costo efectividad del Irbersartan en nefropatía diabética. Una
         revisión sistemática de estudios publicados

• Tiempo hasta TRR: 8,23
  Irb; 6,82 Aml; 6,88
  control
• Incidencia acumulada
  TRR: Irb 36%; Aml 49%;
  45% control
• Irb Resulta costo
  efectivo luego de 2 – 3
  años de tratamiento
                                   Nephrol Dial Transplant (2005) 20: 1103-09
Manejo de la hiperglucemia, Dislipidemia y albuminuria en pacientes
con diabetes y ERC. Una revisión sistemática de as guías de práctica
                          clínica KDOQI




                            Am J Kidney Dis (2012)
Manejo de la hiperglucemia, Dislipidemia y albuminuria en
pacientes con diabetes y ERC. Una revisión sistemática de as
              guías de práctica clínica KDOQI
Nuevas terapias en NFD




  Am J Kidney Dis (2010) 55(5)
¿Cómo está el manejo de la
 DM2 en nuestro medio?
CARACTERISTICAS CLINICAS DE PACIENTES DIABETICOS QUE ACUDEN POR PRIMERA VEZ A
            CONSULTA NEFROLOGICA EN HOSPITALES PUBLICOS DE LIMA
                                          Percy Herrera (1), Luis Bonilla (2) Melisa Palacios (3), José Valencia (1), Flor Sánchez (4), José Salomé (5), Luisa Núñez (6), Manuela Silveira (7).
            1. Hospital Nacional 2 de Mayo, 2.-CTS Global 3.- Hospital Daniel Alcides Carrión, 4.-Hospital Nacional Arzobispo Loayza, 5. Hospital Maria Auxiliadora, Universidad Científica del Sur, 7.-Clinica Internacional.


                                                                                                                                                 Tratamiento para Diabetes                              N          %

 INTRODUCCIÓN & OBJETIVO:
 La Diabetes Mellitus es la principal causa de ERC. Y se recomienda una evaluación anual                                                                 Biguanidas                                    76         76
 y una referencia temprana al nefrólogo, ya que se ha reportado peores resultados en                                                                    Sulfonilureas                                  59        29,7
 pacientes en diálisis con referencia tardía.. Nuestro objetivo fue Conocer las                                                                           Insulinas                                    53        26,76
 características clínicas de los pacientes diabéticos que acuden a la primera consulta                                                                Tiazolidinedionas                                 7        3,53
 nefrológica en hospitales públicos de Lima - Perú                                                                                              Potencializadores de Islotes P.                         3        1,52


                                                                                                                                                Tratamiento Antihipertensivo
                                                                                                                                                           IECAs                                       104       52,1
 MATERIAL Y METODOS                                                                                                                                        ARAs                                        64        32,1
 Se realizó un estudio multicéntrico, observacional y analítico de todos los pacientes                                                                     Otros                                       32        15,8
 diabéticos que acuden por primera vez a un consultorio de nefrología en hospitales
 públicos de Lima (HN2M, HNAL, HNDAC y HAMA) entre Septiembre 2011 y Febrero 2012.                                                             Cumplimiento Regular de Dieta                           114       57,0
 Para describir se utilizaron promedios, desviaciones estándar, porcentajes y frecuencias
                                                                                                                                                  Uso Regular de Fármacos                              80         40

                                                                                                                                                   Conocia Complicaciones
                                                                                                                                                        Neuropatía                                     129       64,4
 RESULTADOS
                                                                                                                                                      Coronariopatia                                   130       65,2
 Se estudió a 200 pacientes. La edad promedio fue 60,3 años (DE: 8,84), y el 52% fueron
                                                                                                                                                        Retinopatia                                    94        46,9
 mujeres. El 99% tenía Diabetes Mellitus 2 con un tiempo de diagnóstico promedio de
 12,9 años (DE: 9,75)
                                                                                                                                           TFG                                N                        %
  El 73% recibió educación para cuidar su diabetes.. El 97,5% eran tratados por
 endocrinólogo, 30,4% de ellos tenía más de 3 citas al año,                                                                                > 60                               86                       43
 .                                                                                                                                        30 - 59                             45                      22,5
  El 70% eran Hipertensos con un tiempo de diagnostico promedio de 4,2 años (DE: 6,96).                                                   29 - 15                             34                       17
 El número promedio de antihipertensivos tomados es de 0,93 (DE: 0,9324415).
                                                                                                                                           < 15                               35                      17,5
 El 36,5% eran obesos, 52,8% tenia dislipidemia y de ellos el 42,9% recibía estatinas. El
 10,5% tenía algún antecedente de enfermedad cardiovascular.                                                                         Albuminuria
                                                                                                                                        < 300                               126                        63
 El 39,5% tenía HBA1C > de 7%, El 48,5% tenia colesterol >200 mg/dl, el 54,5% tenia LDL >
 100 mg/dl y el 46,5% tenia Triglicéridos > 150 mg/dl. La hemoglobina promedio fue de
                                                                                                                                        > 300                                74                        37
 10,2 g/dl (DE +12,62 g/dl)..                                                                                              CONCLUSIONES
                                                                                                                           Los pacientes diabéticos evaluados por primera vez por un nefrólogo en su
                                                                                                                           mayor parte tienen serias deficiencias en su manejo y seguimiento previo y
                                                                                                                           considerando la proporción de pacientes con factores de riesgo cardiovascular
                                                                                                                           y nefropatía diabética, es necesario reforzar la educación en ellos y lograr un
                                                                                                                           manejo multidisciplinario coordinado.
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  • 1. FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA
  • 2. • Al 2010 se estimaban 285 mill de diabéticos. 6% de la población mundial • Para el 2030 se esperan 438 mll de habitantes. 7,7% de la población mundial • El estudio DEMAND (32 208 pacientes en 33 países) encontró una prevalencia de 39% de MIA mayor en asiáticos e hispanos Kidney International (2011) 79(suppl 120),S28 – s32
  • 3. Rev Panam Salud Publica (2001) 1085,
  • 4. Evolución de la NFD Kidney International,Vol.63 (2003),225-232
  • 5. • Los diabético requieren HD 12 veces mas que los no diabéticos Nephrol Dial Transplant (2004) 19: 3098 - 3103 • A diferencia de años previos, hay un aumento de pacientes que superan las etapas iniciales de la ERC Am J Kidney Dis. (2011) 59(1): 75-83 • El crecimiento experimentó un plató hacia el año 2007 Kidney International (2011) 79 (suppl 120)
  • 6. Tendencia temporal de la prevalencia de la enfermedad renal diabética en los Estados Unidos • Hay un aumento de la Variación de parámetros de función renal prevalencia de NDF. No ajustada Ajustada • NHANteES III, 2.8% (95% Media 95%IC 95% IC CI, 2.4%-3.1%) en Ratio Alb/crea 20,8(17,9 a24) o 1988- 1994 NHANES 1999-2004, y 1999- 2004 19,9(18,2a21,7) -4,3(-1,9 a 13,6) 3.3% (95% CI, 2.8%- 2005- 2008 20,3(18,5 a22,2) -2,1 (-1,7 a 15,9) 3.7%) en NHANES 2005- TFG estimada 2008 1988- 1994 85,8(83,6 a 88) 0 • Mas frecuencia de 83,4(81,6 a 85,2) -3,9(-5,8 a -2,0) 1999- 2004 83,4(81,4 a 85,4) -3,9(-6,1 a -1,8) 2005- 2008 pacientes con baja TFG que microalbuminuria JAMA (2011); 305(24) 2533-39
  • 7. • En EE.UU., el gasto de la T.R.R el año 2010 fue de 28.000 millones de dólares. – PPPY de CKD: 19,752 (2008) – PPPY de CKD + DM2: 25,332 – PPPY de CKD + CHF: 35,000 • En Europa, la diálisis supone alrededor del 2% del presupuesto sanitario destinado a una población menor al 1%.
  • 8. La nefropatía diabética es una patología frecuente, con alta morbimortalidad y muy costosa
  • 9. Un análisis económico en salud del tamizaje y óptimo tratamiento de la nefropatía en pacientes con diabetes 2 e hipertensión en los Estados Unidos • Tamizaje, seguimiento y tratamiento reduce 44% riesgo de TRR • Mejora calidad de vida 0.25 ± 0.22 años/paciente • 77% probabilidad que el tamizaje reduzca gastos hasta 50 000 dólares Nephrol Dial Transplant (2008) 23: 1216 - 23
  • 10. ¿Cuáles son los factores de riesgo para el origen y progresión de la NFD?
  • 11. Estadiaje y evolución de la NDF J Am J Kidney Dis (1992); 20(6): 533 - 47 FMC: Nefrologia e Hipertensión. (2005) 2(1)
  • 12. No todos los pacientes con ERC tienen previamente MIA Marcadores renales: UKPDS 74 Distribución de Albuminuria según grado de ERC. DEMAND ERC n NA MIA MAA 24,15(100%) 51% 39% 10% Total 3,13(13%) 56% 36% 8,4% ERC1 5,85(24%) 56% 36% 8,5% ERC2 2,48(10%) 41% 47% 12% ERC3 141(0,6%) 26% 48% 26% ERC4 17(0,07%) 29% 47% 24% ERC5 12,57(58%) 51% 39% 10% Desconocido Diabetes (2006) 55: 1832 -9 Cardiorenal Med (2012) 2: 1 - 10
  • 13. ¿La insuficiencia y renal y la micro albuminuria tienen factores de riesgo diferentes?
  • 14. • En el estudio DEMAND la probabilidad de MIA era mayor en pacientes con retinopatía, circunferencia abdominal > 98 cm y HBA1C > 8%. Otros: PAS, edad y colesterol Nephrol Dial Transplant (2008) 23: 1278 - 84 • En China: HTA y antecedente de DCV eran factores de riesgo para MIA. HTA también para ERC . DM2 y ECV no fueron independientes para ERC Nephrol Dial Transplant (2009) 24: 3724-31
  • 15. • En un estudio Japonés: Factores para ERC y MIA: HTA, ECV, Retinopatía proliferativa Para ERC sólo: DM2, fumador, MAA y para MIA sólo: Hombres, IMC, retinopatía y ERC. Nephrol Dial Transplant (2009) 24: 1212-19 • En un estudio Suizo: Factores para MIA ó ERC edad, PAS, triglicéridos. Solo para MIA: IMC,HBA1C, Fumar, LDL y mujer y solo para ERC, creatina basal y mujer Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 1236-43
  • 16. • UKPDS: MIA: PAS, Creatinina, Raza indoasiática, Circunferencia abdominal, triglicéridos, LDL, Retinopatía, HBA1C, tabaquismo y para ERC: Mujer, circunferencia abdominal, edad, neuropatía, resistencia a la insulina Diabetes (2006) 55: 1832-39
  • 17. • Los estudios encuentran tanto factores modificables como no modificables • ¿Por que los estudios diferencian factores de riesgo para albuminuria y ERC?
  • 19. Diferentes escenarios de daño renal en diabetes tipo 2. Un estudio multicéntrico de 393 biopsias • Glomeruloesclerosis: 29% BO y 59% BNO • Glomerulopatia adicional + NFD : 67% en BNO • Glomerulopatia sin NFD: 78% en BO Am J Kidney Dis ( 2002) 39(4) 713-20
  • 20. Clasificación patológica de la nefropatía diabética Lesión Criterio Score Lesión Intersticial IFTA Sin IFTA 0 <25% 1 25 a 50% 2 >50% 3 Inflamación Intersticial Ausente 0 Solo en relación a IFTA 1 En áreas sin IFTA 2 Lesiones Vasculares Hialinosis arteriolar Ausente 0 Por lo menos en un área 1 Más de un área 2 Presencia de Vasos grandes s/n Arteriesclerosis Sin engrosamiento de la intima 0 Engrosamiento menos que el de la 1 media Engrosamiento mayor que el de la 2 media J Am Soc Nephrol (2010) 21: 556-63
  • 21. Predicción de resultados relacionados al riñón en pacientes con diabetes tipo 2 Eventos renales mayores Nuevo inicio de albuminuria (n = 10,506) (n= 7,286) HR (95%IC) p HR (95%IC) p Sexo (H/M) 2.45(1.68 a 3.5) <0.001 Asiatico/no Asiatico 1.67(1.52 a 1.83) <.0.001 TFG e 0.6(0.56 a 0.68) <0.01 0.94(0.92 a 0.96 <0.001 Alb/Creat 1.57(1.4 a 1.75) <0.001 1.57(1.48 a 1.66) <0.001 PAS (por 10 mmhg) 1.12(1.05 a 1.21) 0.001 1.04(1.02 1.06) <0.001 Tratamiento HTA 1.2(1.11 a 1.31) 0.001 HBA1C ( por 1%) 1.12(1.03 1.23) 0.01 1.04(1.02 a 1.07) 0.002 Retinopatia o no 1.52(1.09 a 2.14) 0.02 1.28(1.18 a 1.4) <0.001 Circunferencia Abdominal 1.05(1.01 a 1.08) 0.01 Edad a la q termino colegio 1.51(1.08 a 2.11) 0.02 Am J Kidney Dis (2012)
  • 22. Validación de biomarcadores que predicen inicio o progresión de nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2. Una revisión sistemática • Inicio de Progresión: PCR, E selectina, Activador tisular del plasminógeno, FVW y triglicéridos • Progresión: ADMA, IL 6, FVW, Molécula de adhesión celular vascular Diabet. Med. (2012) 29: 567 - 77
  • 23. ¿Que factores modificables tienen evidencia suficiente para ser recomendados?
  • 24. Estándar de los cuidados médicos en Diabetes tipo 2 • Para disminuir el riesgo y enlentecer la progresión, optimizar el control del glucosa (A) • Para disminuir el riesgo y enlentecer la progresión, optimizar el control de la presión arterial (A) Diabetes Care (2012) 35(1)
  • 26. Am J Kidney Dis (2008) 52(4)
  • 27. Asociación de la glicemia con complicaciones micro y macrovasculares en diabetes tipo 2. UKPDS 35 Intervención Ambos Prevención primaria secundaria Cohortes Terapia Terapia RR Terapia Terapia RR RR Convencional Intensiva (95%IC) Convencional Intensiva (95%IC) (95%IC) (100pac/año) (100pac/año) Retinopatia 4.7 1.2 76(62 a 85) 7.8 3.7 54(39 66) 63(52 a 71) sostenida Edema macular 3 2 23( -13 a 48) 26(-8 a 50) RTN p/ no p severa 2.4 1.1 47(14 67) 47(15 a 67) Tratamiento láser 2.3 0.9 56(26 74) 51(21 a 70) Albuminuri (en 24h) > 40 3.4 2.2 34(2 56) 5.7 3.6 43(21 a 58) 39(21 a 52) > 300 0.3 0.2 44( -124 a 86) 1.4 0.6 56(18 a 76) 52(19 a 74) Neuropatia clinica 9.8 3.1 69(24 a 87) 16.1 7 57(29 73) 60(38 a 74) BMJ (2000) 321 (12)
  • 28. Es correcto bajar la Glicemia, pero ¿que tanto?
  • 29. Efecto del tratamiento para bajar intensivamente la glucosa en mortalidad por cualquier causa, muerte cardiovascular y eventos microvasculares en diabetes 2. Un meta análisis de RCT • Terapia intensiva no redujo mortalidad total (RR 1,04 IC 0,91 -1,19) ó cardiovascular (RR 1,11 IC 0,86 – 1,43) • Redujo IMA no fatal (RR 0,85 IC 0,74 – 0,96) y MIA (RR 0,9 IC 0,85- 0,96) • Aumento riesgo mortalidad cardiovascular(43%) ICC (47%) BMJ (2011) 343: d4169
  • 30. Control intensivo de glucosa en diabetes 2. Una revisión sistemática con meta análisis y revisión secuencial de estudios randomizados controlados • Ningún efecto en mortalidad total (RR 1.02, IC 0.91 a 1.13; P=0.74). • Ningún efecto en mortalidad CV(RR 1.11, 0.92 a1.35; P=0.27) • Incrementa riesgo de hipoglicemia • Estudios heterogéneos BMJ (2011) 343:3
  • 31. Objetivos de Glicemia en adultos (ADA) • HBA1C <7%. Relacionado a menor complicaciones microvasculares • HBA1C cerca a 8%: En pacientes con riesgo de hipoglicemia, ECV y poca expectativa de vida • HBA1C < 6,5%. En pacientes seleccionados: corta duración de DM2, alta expectativa de vida y sin complicaciones CV Diabetes Care (2012) 35(1)
  • 32. Control de glicemia y resultados en personas con diabetes y enfermedad renal crónica • El incremento de mortalidad es cuando la HBA1C es > 8.5% y < de 6.5%. • El riesgo fue mayor en ERC3 que en ERC4 J Nat Rev.Nephrolo. (2012) 8: 133-34
  • 33. KDOQI Guía de práctica clínica para diabetes y enfermedad renal crónica • Nosotros recomendamos un objetivo de HbA1c ~7.0% para prevenir o retrazar la progresion de complicaciones microvasculares de la diabetes incluida la NFD (1A) • Nosotros recomendamos no tratar un paciente hasta una HbA1c <7.0% si hay riesgo de hipoglicemia(1B) • Nosotros sugerimos un objetivo HbA1c >7.0% en pacientes con muchas coomorbilidades o expectativa de vida limitada (2C) Am J Kidney Dis (2012), 60(5): 850-86
  • 35. Seguimiento a largo plazo después del control intensivo de la presión arterial en diabetes 2 N Eng J Med (2008); 359
  • 36. Es correcto bajar la PA, pero ¿que tanto?
  • 37. Efecto del control intensivo de la presión arterial en diabetes mellitus 2 Resultados primarios y secundarios • En pacientes Resultados T. Intensiva T. Estándar HR p diabéticos PAS < N (%(año) N (%/año) 120 mmhg, no R. Primario 208 (1.87) 237(2.09) 0.88(0.73 a 1.06 0.2 reduce eventos CV R. Secundario especifico ms que PAS < 140 IMA no fatal 126(1.13) 146(1.28) 0.87(0.68 a 1.1) 0.25 mmhg. Cualquie DCV 36(0.32) 62(0.53) 0.59(0.39 a 0.89) 0.01 DCV no fatal 34(0.3) 55(0.47) 0.63(0.41 a 0.96) 0.03 Muerte cualquier causa 150(1.28) 144(1.19) 1.07(0.85 a 1.35) 0.55 60(0.52) 58(0.49) 1.06(0.74 a 1.52) 0.74 • Se produce un Muerte cardiovascular R. 521(5.1) 551(5.31) 0.95(0.84 a 1.07) 0.4 Primario+Revasculrizacion aumento de efectos Evento coronario mayor 253(2.31) 270(2.41) 0.94(0.79 a 1.12) 0.5 adversos (p < 0.001) ICC fatal o no fatal 83(0.73) 90(0.78 0.94(0.7 a 1.26) 0.67 N Eng J Med (2010); 362: 1575-85
  • 38. Revisión sistemática: Objetivos de presión arterial en enfermedad renal crónica y proteinuria como efecto modificador • No hay evidencia que los pacientes con ERC tengan mejores resultados con PA< 130/80 v.s < 140/90 para prevenir ERC • En pacientes con proteinuria: podría ser beneficioso, pero se requieren mas estudios Ann Intern Med. (2011) 152: 541-48
  • 39. Efecto de disminuir la presión arterial intensivamente en resultados renales y cardiovasculares. Una revisión sistemática y meta análisis. • Terapia intensiva disminuye 11% eventos CV mayores, 13% IMA, 24% DCV, y 11% ERC5 • En DM2 redujo albuminuria 10% y retinopatía 19% • No redujo mortalidad general ni CV PLOS medicine (2012) 8(12)
  • 40. Efecto de optima terapia antihipertensiva en NFD Kidney International (2011) 79: suppl 120
  • 41. Uso de antihipertensivos en pacientes con NFD ARA2 IECAS BCC Diuret B Bloq HTA no complicada * * * * - Disfunción renal * * - _ - ESRD/proteinuria * * - D ASA - Sd. Metabólico * * * - - Diabetes M. * * - - - HTS en ancianos - - * * - Cardiovascular Diabetology (2012) 11: 32
  • 42. Mayo Clin Proc (2011) 86(5): 444-56
  • 43. Curr Diab Rep (2010) 10(49: 297 - 305
  • 44. Efecto de IECAS y ARA2 en mortalidad y resultados renales en nefropatía diabética. Una revisión sistemática • IECA vs. Placebo reduce todas las causas de mortalidad (RR 0,79. IC: 0,63-0,99) ARA 2 no las reduce • ARA 2 reduce MIA a MAA, duplicación de Creatinina y TRR. • IECA solo reduce MIA a MAA BMJ (2004) 329:
  • 45. Efecto de inhibidores del sistema renina angiotensina y otras drogas antihipertensiva en resultados renales. Una revisión sistemática y metaanálisis • IECA/ARA2 comparados con otras drogas • En diabéticos no hubo beneficio en disminución de duplicación de Creatinina (OR 1,09, IC 0,55 a 2,15), ni en TRR (OR 0,89 IC 0,74 a1,07) The lancet (2005) 366
  • 46. Efecto del bloqueo del sistema Renina Angiotensina en resultados renales y mortalidad por todas las causas en pacientes con nefropatía diabética. Un meta análisis actualizado • IECA/ARA 2 con placebo u otro fármaco • IECA tendencia a diminución de TRR (RR 0,7 IC 0,46 -1,05) ARA2 significativo (RR 0,78 IC 0,67 0,91). Ambos disminuyen duplicación de Creatinina. • No afecto mortalidad Am J Hipertension (2008) 21: 922 -29
  • 47. Efecto reno protector del bloqueo del sistema Renina Angiotensina en pacientes con diabetes 2. Una revisión sistemática y metaanálisis • IECA/ARA2 en Resultados Dicotómicos Numero de Tamaño de muestra RR(95% IC estudios ESRD monoterapia, con otra IECA/ARA2 vs. otras drogas activas IECA/ARA2 vs. placebo 6 2147 0.8(0.64-1.05) 4 10 581 0.8(0.69 -0.93) droga o placebo Duplicación de Creatinina • Disminuye el riesgo de IECA/ARA2 vs. otras drogas 2 1198 0.6(0.53-0.83) activas IECA/ARA2 vs. placebo 4 10 594 0.7(0.69 – 0.84) duplicación de Creatinina Complicaciones microvasculares mayores (RR 0,66 IC: 0,52-0,83) MAU IECA/ARA2 vs. otras drogas activas IECA/ARA2 vs. placebo 1 4 758 6489 1.2(0.81 -2.03) 0.8(0.74-0.97) (RR 0,70 IC 0,5 -1) Macroalbuminuria IECA/ARA2 vs. otras drogas 8 1211 0.7(0.54-0.83) regresión de albuminuria activas IECA/ARA2 vs. placebo Microalbuminuria 5 3868 0.6(0.54-0.83) (RR 1,16 IC 1 – 1,39) no a IECA/ARA2 vs. otras drogas activas 6 1430 0.8(0.61-1.15) llegar a diálisis IECA/ARA2 vs. placebo Regresión de Albuminuria 4 6762 0.8(0.64-1.05) • No hubo diferencias en PA IECA/ARA2 vs. otras drogas 9 1286 1.1(0.99-1.39) activas IECA/ARA2 vs. placebo 2 1238 1.1(1-1.37) Diabetologia (2012) 55: 566-78
  • 48. • En DM2, IECA reduce progresión de estadios tempranos a tardíos de la NFD • IECA puede reducir eventos cardiovasculares • No sabemos si los efectos también se dan en estadios tardíos de la NFD. ¿Diálisis? • ARA 2 puede reducir progresión de NFD tanto en estadios tempranos y tardíos. ¿Diálisis? Clinical Evidence (2010) 7: 606
  • 49. • En el tratamiento de pacientes no gestantes con MIA ó MAA, tanto IECA ó ARA2 pueden ser utilizados (A) • Si una clase no es tolerada la otra puede sustituirla (E) • Continuar el monitoreo de albuminuria para evaluar tanto respuesta a terapia como progresión de la enfermedad (E) Diabetes Care (2012) 35(1)
  • 51. • ¿Tipo histológico determinará respuesta? • ¿El nivel de proteinuria influirá? • ¿La proteinuria es un buen marcador intermedio?
  • 52. • El uso de Losartan disminuye tanto PA como MIA y ambos disminuyen posibilidad de TRR en forma independiente (RENAAL) J Am Soc Nephrol (2007) 18: 1540 - 46 • 5 mmhg HR 0,97 IC 0,94 -0,99 y Albuminuria HR 0,87 IC 0,75 – 0,99: Ambos disminuyen probabilidad de evento CV en forma independiente (RENAAL + IDNT) European Heart Journal (2011) 32: 1493 - 99
  • 53. Mecanismos de Proteinuria en NFD Mecanismos de Proteinuria en NFD Lugar de la injuria Efecto Mecanismo Hemodinamia glomerular Hiperfiltración Glomrular Vasodilatación de arteriola aferente Vasoconstricción de arterioa aferente Aumento de presion capilar glomerul Cel endotelial glomerular Injuria celular endotelial Hiperglicemia,AGE, ROS dismi. de glicocilacion endot Clivaje enzimático Alteración de señal del VEGF Perdida o injuria de podocitos MBG Engrosamiento irregular Alteracion de matriz extracelular Dismin de carga negativa Alteracion del hepransulfato Podocitos Podocitopena disfunción apoptosis insuficiente proliferacion Perdida del difragma Alteraciones de la nefrina Alter de los procesos de pie Disrupcion de la actina Perdida del diafragma Alt interacion podocito MBG Kidney International (2008) 74: 22 -36 Perida de negatividad Dismin de Podocalina Tubulo proximal Alteracion reabsor de prot Inhuria tubular o fibrosis Intersticial
  • 54. • Albuminuria > 3 g/g .8,1 veces de llegar a TRR que proteinuria < 1,3 g/g. 50% en los primeros 6 meses 45% de llegar a TRR (RENAAL) Kidney International (2004) 65: 2309 - 20 • 32% disminución de proteinuria Reduce 25%; duplicación de la Creatinina; 28%TRR. No reduce mortalidad independiente de PA N Eng J Med (2001); 345: 12
  • 55. • La proteinuria tiene un valor fundamental en la evolución de la ERC • La actual clasificación de ERC resalta su importancia pronostica Kidney International (2011) 80: 17 - 28
  • 56. Resultados renales con Telmisartan, Ramipril o ambos en personas con alto riesgo cardiovascular (Estudio ONTARGET) • En los pacientes de alto riesgo cardiovascular: telmisartán en las complicaciones renales es similar a Ramipril. • La combinación de empeora la evolución de la función renal, pese a su mayor capacidad para reducir la proteinuria The lancet (2008) 372: 547 - 53
  • 57. Efecto del bloqueo dual del sistema Renina Angiotensina en la progresión de nefropatía por diabetes 2. Un estudio randomizado • Irbersartan, lisinopril o ambos (> 50% de Lisinopril Irbersartan Dual incremento de N°/100pac/ N°/100 N°/100 N°(%) N°(%) pac/añ N°(%) pac/añ Creatinina basal) año o o • Proteinuria 1,32 g/g Objetivo 10(29) 10.8 8(29) 11.4 21(30) 11.2 Primario • 30% en ambos, 29% en > 50% increme nto de 8(23) 8.6 6(21) 9.9 16(23) 8 Irbes y 29% en Lisino Creatinin a luego de 32 meses ESRD 6(17) 6.5 5(18) 7.1 10(14) 5.3 • HTA y Proteinuria fue Muerte 2(6) 2.2 1(4) 1.3 6(9) 3.2 igual Am J Kidney Dis (2012)
  • 58. Am J Kidney Dis (2009) 54(2)
  • 60. Agentes antihipertensivos para prevenir la enfermedad renal diabética • IECA reduce desarrollo de MIA ( RR 0,6 IC 0,43 – 0,84) • No disminuye duplicación de Creatinina o mortalidad • Es independiente de efecto sobre la PA The Cochrane Colaboration 2010
  • 61. Impacto de la inhibición del sistema Renina Angiotensina Aldosterona en pacientes con diabetes tipo 1 y 2 con o sin nefropatía diabética temprana • En Diabetes 2 hubo menos albuminuria en pacientes con NA y con MIA usando IECA/ARA2 • En Diabetes 1 sólo se vio en MIA • No hubo diferencia de efecto en usar IECA /ARA2 Kidney International (2012) 81: 674-83
  • 62. Previniendo la micro albuminuria en diabetes tipo 2 • En pacientes diabéticos hipertensos el uso de trandolapril y verapamilo solo así como Trandolapril solo disminuye incidencia de albuminuria • El efecto del Verapamilo es similar al placebo N Eng J Med (2004); 351: 1941-51
  • 63. KDOQI Guía de práctica clínica para diabetes y enfermedad renal crónica • Nosotros no recomendamos usar IECA/ARA2 para prevención primaria de NFD en diabéticos normotensos y normoalbuminuricos (1 A) • Nosotros recomendamos usar IECA/ARA2 en diabéticos normotensos con albuminuria 30/mg/gr que tienen riesgo de NFD o progresión (2 C) Am J Kidney Dis (2012), 60(5): 850-86
  • 64. • Para prevenir la NFD al parecer lo mas importante es controlar la PA • ¿En nuestro medio importará el tipo de fármaco a usar?
  • 65. Costo efectividad del Irbersartan en nefropatía diabética. Una revisión sistemática de estudios publicados • Tiempo hasta TRR: 8,23 Irb; 6,82 Aml; 6,88 control • Incidencia acumulada TRR: Irb 36%; Aml 49%; 45% control • Irb Resulta costo efectivo luego de 2 – 3 años de tratamiento Nephrol Dial Transplant (2005) 20: 1103-09
  • 66. Manejo de la hiperglucemia, Dislipidemia y albuminuria en pacientes con diabetes y ERC. Una revisión sistemática de as guías de práctica clínica KDOQI Am J Kidney Dis (2012)
  • 67. Manejo de la hiperglucemia, Dislipidemia y albuminuria en pacientes con diabetes y ERC. Una revisión sistemática de as guías de práctica clínica KDOQI
  • 68. Nuevas terapias en NFD Am J Kidney Dis (2010) 55(5)
  • 69. ¿Cómo está el manejo de la DM2 en nuestro medio?
  • 70. CARACTERISTICAS CLINICAS DE PACIENTES DIABETICOS QUE ACUDEN POR PRIMERA VEZ A CONSULTA NEFROLOGICA EN HOSPITALES PUBLICOS DE LIMA Percy Herrera (1), Luis Bonilla (2) Melisa Palacios (3), José Valencia (1), Flor Sánchez (4), José Salomé (5), Luisa Núñez (6), Manuela Silveira (7). 1. Hospital Nacional 2 de Mayo, 2.-CTS Global 3.- Hospital Daniel Alcides Carrión, 4.-Hospital Nacional Arzobispo Loayza, 5. Hospital Maria Auxiliadora, Universidad Científica del Sur, 7.-Clinica Internacional. Tratamiento para Diabetes N % INTRODUCCIÓN & OBJETIVO: La Diabetes Mellitus es la principal causa de ERC. Y se recomienda una evaluación anual Biguanidas 76 76 y una referencia temprana al nefrólogo, ya que se ha reportado peores resultados en Sulfonilureas 59 29,7 pacientes en diálisis con referencia tardía.. Nuestro objetivo fue Conocer las Insulinas 53 26,76 características clínicas de los pacientes diabéticos que acuden a la primera consulta Tiazolidinedionas 7 3,53 nefrológica en hospitales públicos de Lima - Perú Potencializadores de Islotes P. 3 1,52 Tratamiento Antihipertensivo IECAs 104 52,1 MATERIAL Y METODOS ARAs 64 32,1 Se realizó un estudio multicéntrico, observacional y analítico de todos los pacientes Otros 32 15,8 diabéticos que acuden por primera vez a un consultorio de nefrología en hospitales públicos de Lima (HN2M, HNAL, HNDAC y HAMA) entre Septiembre 2011 y Febrero 2012. Cumplimiento Regular de Dieta 114 57,0 Para describir se utilizaron promedios, desviaciones estándar, porcentajes y frecuencias Uso Regular de Fármacos 80 40 Conocia Complicaciones Neuropatía 129 64,4 RESULTADOS Coronariopatia 130 65,2 Se estudió a 200 pacientes. La edad promedio fue 60,3 años (DE: 8,84), y el 52% fueron Retinopatia 94 46,9 mujeres. El 99% tenía Diabetes Mellitus 2 con un tiempo de diagnóstico promedio de 12,9 años (DE: 9,75) TFG N % El 73% recibió educación para cuidar su diabetes.. El 97,5% eran tratados por endocrinólogo, 30,4% de ellos tenía más de 3 citas al año, > 60 86 43 . 30 - 59 45 22,5 El 70% eran Hipertensos con un tiempo de diagnostico promedio de 4,2 años (DE: 6,96). 29 - 15 34 17 El número promedio de antihipertensivos tomados es de 0,93 (DE: 0,9324415). < 15 35 17,5 El 36,5% eran obesos, 52,8% tenia dislipidemia y de ellos el 42,9% recibía estatinas. El 10,5% tenía algún antecedente de enfermedad cardiovascular. Albuminuria < 300 126 63 El 39,5% tenía HBA1C > de 7%, El 48,5% tenia colesterol >200 mg/dl, el 54,5% tenia LDL > 100 mg/dl y el 46,5% tenia Triglicéridos > 150 mg/dl. La hemoglobina promedio fue de > 300 74 37 10,2 g/dl (DE +12,62 g/dl).. CONCLUSIONES Los pacientes diabéticos evaluados por primera vez por un nefrólogo en su mayor parte tienen serias deficiencias en su manejo y seguimiento previo y considerando la proporción de pacientes con factores de riesgo cardiovascular y nefropatía diabética, es necesario reforzar la educación en ellos y lograr un manejo multidisciplinario coordinado.