2. ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
Las anemias megaloblásticas constituyen un grupo
de trastornos caracterizados por aspectos
morfológicos distintivos de los eritrocitos que se
encuentran en fase de desarrollo en la médula
ósea.
Causas: deficiencia de cobalamina (vitamina B,2)
o folato, anormalidades genéticas o adquiridas que
alteran el metabolismo de estas vitaminas o a
causa de defectos en la síntesis de DNA que son
independientes de la cobalamina o el folato
3. CAUSAS
1. Deficiencia de cobalamina o anormalidades en el
metabolismo de la cobalamina
2. Deficiencia de folato o anormalidades en el metabolismo del
folato
3. Tratamiento con fármacos antifolato (p. ej., metotrexato)
4. Independiente de la deficiencia de cobalamina o de folato y
de la resistencia al tratamiento con cobalamina y folato:
Algunos casos de leucemia mieloide aguda, mielodisplasia
Tratamiento con fármacos que interfieren en la síntesis de
DNA [p. ej., arabinósido de citosina, hidroxiurea, 6-
mercaptopurina, azidotimidina (AZT)]
Aciduria orática (responde a la uridina)
Con respuesta a la tiamina..
4. COBALAMINA
Fuentes alimenticias y requerimientos:
La única fuente: alimentos de origen animal (carne,
pescado y productos lácteos)
Los vegetales, frutas y otros alimentos carecen de
cobalamina o se supone
Requerimientos y eliminacion diarios son de
aproximadamente 1 a 3 pg
Aprox alimentacion occidental: 5-30pg
Reservas corporales: 2-3mg
5. ABSORCION Y TRANSPORTE
Absorcion: 2 mecs: pasivo = a traves de lamucosa
bucal, duodenal e ileal, 1%; y activo dependiente
del factor intrinseco gastrico
6. 1. La cobalamina se libera por enzimas en
estomago, duodeno y yeyuno
2. Se adhieren a las haptocorrinas(TC1), la cual las
llevan al factor intrinseco (prod. Por cels
parietales en fondo y cuerpo gastrico)
3. El complejo IF-cobalamina pasa al íleon, se
adhiere a un receptor específico (cubilina) en la
microvellosidad de los enterocitos
4. Al pasar se separa del IF, en sangre como
transcobalamina (TC2) y por via porta, luego
hepatocitos y luego se ingresara a la bilis
7. FOLATO
El ácido fólico (pteroilglutámico) es una sustancia
amarillenta, cristalina e hidrosoluble. Es el
compuesto progenitor de una gran familia de
compuestos naturales de folato ( dihidrofolato o
tetrahidrofolato)
La mayor parte de los alimentos contienen algo de
folato.
Mayores conc: hígado, las setas, la espinaca, otros
vegetales verdes y los granos (>100 pg/100 g).
Ingesta normal: 250pg/dia
Reserva: 10 mg (higado)
Req diarios: 100pg
8. ABSORCION Y TRANSPORTE
Se absorben en la parte alta del intestino delgado
(50% de los alimentos)
Poliglutamatos de folato se absorben menos
(hidrolizan)
Todos los folatos de los alimentos son convertidos
en 5-metilTHF (5-MTHF) en la mucosa del ID
En plasma unido a albumina o libre, se puede
hallar en la mayoria de los liquidos corporales,
posterior entrara a las celulas a traves de
endocitosis
9. FUNCIONES
Participan en la sintesis de purinas y pirimidinas
(multiplicacion de DNA y RNA)
Formacion de celulas sanguineas (globulos rojos)
Sintesis de metionina, precursor de Sadenosilmetionina
(reacciones de metiltransferasa)
Prevencion de anomalias de defectos del tubo neural
10. MANIFESTACIONES CLINICAS
Asintomatico: VCM elevado
Sintomatico:
Anemia
Anorexia y adelgazamiento
Diarrea
Estreñimiento
Def de folato o cobalamina: glositis, queilosis
comisural, febricula en pxs con anemia
pronunciada, ictericia ( no conjugada) e
hiperpigmentacion
La trombocitopenia puede dar equimosis
Predisposicion a infecciones
11. EFECTOS GENERALES DE DEFICIENCIA DE
COBALAMINA T FOLATO EN TEJIDOS
Complicaciones durante embarazo: daño gonadas,
infertilidad. En madre premadurez, abortos y
defectos del tubo neural
Defectos del tubo neural:adm de acido folico en
primeras 12 sems reduce 70% alteraciones de tubo
neural (anencefalia, melingomeningocele,
encefalocele y espina bifida)
Enf. Cardiovasculares: homocistinuria grave en
niños predispone a cardiopatia isquemica, enf
vascular cerebral o embolia pulmonar
12. NEUROLOGICOS Y NEOPLASIAS
Neurologicas: en deficit de cobalamina puede
haber neuropatia perifereica bilateral o
desmielinizacion de vias en medula espinal, atrofia
opticas o sintomas cerebrales
Paresetesias
Debilidad muscular
Demencia o trastornos psicoticos o alteraciones
visuales
Neoplasias malignas: acido folico en embarazo
previene leucemia linfoblastica aguda
Se cree que una buena ingesta de acido folico ayuda
a tener una mejor calidad de ADN
13. DATOS HEMATOLOGICOS
En sangre periferica
Macrocitos valados, anisocitosis y poiquilocitosis
MCV mayor de 100fl
Neutrofilos hipersegmentados (5 o mas lobulos
nucleares)
Leucopenia a expensas de granulocitos y linfocitos
Trombocitopenia
En MO: hipercelular (acumulo de celulas primitivas),
metamielocitos gigantes, formas anormales y
metamielocitos hiperpoliploides gigantes
Megaloblastica: describe cels con nucleos de aspecto
inmadura y hemoglobinizacion defectuosa
14. Habra alteraciones cromosomicas
Hematopoyesis ineficaz: acumulo de bilirrubina no
conjugada por muerte de eritrocitos nucleados en
medula.
Elevacion de urobilinogeno urinario
Haptoglobinas reducidas
Hemosiderina urinaria positiva
Aumento de deshidrogenasa de lactato
16. ANEMIA PERNICIOSA
Ausencia de factor intrinseco por atrofia gastrica
Común entre los 50 y 60 años
Común en raza africana y latinoamericana
Asoc a enfermedades autoinmunitarias ( enf
tiroides, addison, vitiligo o hipoparatiroidismo)
Biopsia: atrofia de capas del cuerpo y fondo
gastrico, perdida glandular y cels parietales y
reemplazo por cels de mucosa
Vigilar por H. pylori y IgG contra factor intrinseco
19. DIAGNOSTICO
Historia clinica
Laboratorio
Examen de sangre periferica
Conc sanguinea de vitamina B12 (ELISA)
Metilmalonato y homocisteina serica
Estudios de absorcion de cobalamina
Prueba de Schilling o de excrecion urinaria
(cianocobalamina radiactiva)
Conc de folato serico
Biopsia de medula osea
20. TRATAMIENTO
Deficit de Cobalamina
Se da inyecciones periodicas y vitalicias de esta
vitamina (dependiendo de la causa determinara el
tiempo en que se prolongara el tratamiento)
Inyecciones de 1000ug IM de hidroxicobalamina
intervalos de 3-7 dias, mantenimiento cada 3
meses
21. Deficit de Folato
Dosis oral 5-15mg de acido folico al dia (promedio de
tiempo del tratamiento 4 meses)
En el caso de diálisis crónica o de anemias
hemolíticas, se requiere tratamiento largo plazo
Acido folinico via oral o parenteral en caso de uso de
metotrexato
Embarazo. Se deben administrar 400 pg/día de ácido
fólico
