eMedicine Especialidades > Procedimientos Clínicos > ninguno                      Las drogas antiepilépticasAutor: Juan Oc...
excepción de topiramato y oxcarbazepina, lamotrigina estáaprobado para su conversión a la monoterapia.Para obtener informa...
de acción desconocido. Los principales grupos incluyen losbloqueadores de los canales de sodio, inhibidores de la corrient...
Algunos medicamentos antiepilépticos estabilizar la configuracióninactiva del sodio (Na +) del canal de cocción, evitando ...
de los canales de cloruro. Esta afluencia de los aumentos de clorurode la negatividad de la célula (es decir, un potencial...
El glutamato, el principal neurotransmisor excitador en el SNC, seune a los receptores múltiples que difieren en los curso...
disponibilidad de neurotransmisor dependiente de calcio vesículaslisto para liberar su contenido. 1 La falta de resultados...
Debido a CBZ induce su propio metabolismo, causando un aumento enel aclaramiento y una disminución en los niveles, disminu...
que es metabolizada por la enzima CYP3A4 hepática se han reducidolos niveles desde CBZ induce esta enzima.ResumenCBZ sigue...
125 mg / 5 ml), y la inyección (250 mg / 5 ml ). frecuencia deadministración es de 1-2 veces al día.Antiepilépticos efecto...
consecuencia. Otros fármacos cuyos niveles se reducen en un PHT yrequieren seguimiento y ajuste son la furosemida, ciclosp...
relacionados con la velocidad de infusión. Más lenta de infusión serecomienda en pacientes susceptibles. ardor, picazón y ...
ciego de este agente como monoterapia demostró eficacia superior a lade placebo en pacientes con epilepsia refractaria y e...
03.01 horas y alcanzar un volumen de distribución de 0.9-1.3 l / kg. Susolubilidad es pobre en etanol y agua, por lo que n...
A diferencia de la mayoría de medicamentos antiepilépticos, LTGproduce pocos efectos secundarios del SNC. El sarpullido es...
neurotransmisores. También ejerce influencia sobre los canales decalcio tipo T y previene la entrada de calcio. ZNS tambié...
PHT, CBZ, fenobarbital y ácido valproico disminuir la vida media de 63horas a 27-46 horas, lo que reduce los niveles de la...
Los receptores GABA-A tiene varios sitios de unión para lasbenzodiazepinas, los barbitúricos y otras sustancias, tales com...
de las benzodiazepinas, y su efecto antiepiléptico no está claro. La vidamedia de eliminación es por lo general en el rang...
El clonazepamEl clonazepam, benzodiazepinas 1,4-sustituidos, es una de lasbenzodiazepinas utilizó por primera vez para la ...
ataxia, hiperactividad, inquietud, irritabilidad, depresión depresión,enfermedades cardiovasculares o respiratorias). Los ...
glucurónido. PHB ha reabsorción extensa urinaria, que se ve reforzadapor la acidificación de la orina.Interacciones medica...
PHB sigue siendo un fármaco de primera línea para el tratamiento delestado epiléptico. Sin embargo, debido a su perfil de ...
Por lo menos 4 compuestos específicos GABA-transporte de ayuda en larecaptación de GABA, los cuales llevan GABA en el espa...
Antiepilépticos efecto y el uso clínicoTGB se ha estudiado como terapia adyuvante en cinco doble ciego,controlados con pla...
accidental. La terapia TGB debe utilizarse con precaución en pacientescon antecedentes de estado de mal epiléptico.TGB est...
Interacciones medicamentosasVGB puede reducir la concentración plasmática de ALT en un25%. Esto probablemente está mediado...
hipersensibilidad aguda o idiosincrásicas efectos adversosinmunológicos son extremadamente raros.ResumenVGB es una droga m...
GBP tiene una biodisponibilidad inferior al 60%, la biodisponibilidad seve afectada principalmente por la absorción variab...
convulsiones tónico-clónicas parciales y generalizadas en segundolugar, pero no es eficaz en mioclonías y en la mayoría de...
es una versión reducida de neurotransmisores excitatorios yneuromoduladores peptídicos con hiperexcitabilidad de la membra...
La pregabalina se ha utilizado en Europa desde 2004 y fue aprobado enlos EE.UU. como terapia adyuvante para las crisis par...
compuestos antiepilépticos. Se licencia en Europa en la década de1960, cuando su uso se hizo extensivo. Se ha utilizado en...
de la infusión de una hora, y por lo tanto el fármaco debe seradministrado cada 6 horas.Interacciones medicamentosasAPV es...
comparación con otros fármacos antiepilépticos frecuentementeutilizados y esta asociación fue dosis dependiente. Los inves...
IV. A diferencia de HTP o PHB, IV APV no se asocia con alteracioneshemodinámicas.Bloqueadores de glutamatoEl glutamato mec...
hipóxico-isquémica. Wallis y Panizzon informó neuroprotección despuésdel tratamiento con felbamato en el hipocampo de rata...
Felbamato por lo general es bien tolerado. Efectos adversos comunesson el insomnio, pérdida de peso, náuseas, disminución ...
50%. El topiramato en general no afecta a las concentraciones enestado estacionario de las otras drogas que figuran en pol...
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E medicine neuro.....epilepsia y acv. hacer resumen-

  1. 1. eMedicine Especialidades > Procedimientos Clínicos > ninguno Las drogas antiepilépticasAutor: Juan Ochoa G., MD Profesor Asociado de Neurología,Director del Laboratorio de EEG / Epilepsia Unidad deSeguimiento, Departamento de Neurología, Instituto deNeurociencias de la Universidad de Florida en JacksonvilleCoautor (s): Willise Riche, Coordinador del Programa deEpilepsia MD, Departamento de Neurología, Hospital Shands,Educador, Departamento de Neurología de la Universidad dePhoenix en JacksonvilleColaborador de la Información y DivulgaciónActualización: 02 de diciembre 2010IntroducciónEl tratamiento moderno de las crisis se inició en 1850 con laintroducción de los bromuros, basado en la teoría de que laepilepsia fue causada por un deseo sexual excesivo. En 1910, elfenobarbital, que luego fue utilizado para inducir el sueño, seencontró que la actividad anticonvulsivante y se convirtió en ladroga de elección para muchos años. Un número de medicamentossimilares al fenobarbital se han desarrollado, incluyendo laprimidona. Houston Merrit y Tracy Putnam introdujo modelosanimales para la detección de múltiples compuestos de la actividadantiepiléptica, publicado en el Diario de la Asociación MédicaAmericana en 1938. En 1940, la fenitoína (PHT) resultó ser unfármaco eficaz para el tratamiento de la epilepsia, y desde entoncesse ha convertido en una droga de primera línea los principalesantiepilépticos (FAE) en el tratamiento de crisis parciales ysecundariamente generalizadas.En 1968, la carbamazepina (CBZ) se aprobó inicialmente para eltratamiento de la neuralgia del trigémino, más tarde, en 1974, fueaprobado para las crisis parciales. Etosuximida se ha utilizadodesde 1958 como un fármaco de primera elección para eltratamiento de las crisis de ausencia sin crisis generalizadastónico-clónicas. El valproato fue autorizado en Europa en 1960 yen los Estados Unidos en 1978, y ahora está ampliamentedisponible en todo el mundo. Se convirtió en la droga de elecciónen epilepsias generalizadas y primaria a mediados de 1990 fueaprobado para el tratamiento de crisis parciales. Estosanticonvulsivantes fueron los pilares del tratamiento deconvulsiones hasta la década de 1990, cuando los nuevos fármacosantiepilépticos con una buena eficacia, menos efectos tóxicos,mejor tolerabilidad, y no hay necesidad de un control de nivel ensangre se han desarrollado. La DEA se han aprobado nuevas en losEstados Unidos como terapia complementaria solamente, con la
  2. 2. excepción de topiramato y oxcarbazepina, lamotrigina estáaprobado para su conversión a la monoterapia.Para obtener información sobre los decomisos y epilepsia, consulteel artículo de eMedicine convulsiones y la epilepsia, Informacióngeneral y clasificación .El tratamiento de la epilepsiaEntender el mecanismo de acción y farmacocinética de losantiepilépticos es importante en la práctica clínica, para quepuedan ser utilizados con eficacia, sobre todo en múltiplesregímenes (ver imagen abajo).Perlas del consumo de drogas antiepilépticas y de gestión.Muchas estructuras y procesos implicados en el desarrollo de unembargo, incluyendo las neuronas, canales iónicos, receptores, lascélulas gliales, y las sinapsis inhibitorias y excitadoras. La FAEestán diseñados para modificar estos procesos para favorecer lainhibición sobre la excitación con el fin de detener o prevenir lasconvulsiones (ver imagen abajo).El objetivo dinámico de control de las convulsiones en eltratamiento de la epilepsia es lograr el equilibrio entre los factoresque influyen en el potencial postsináptico excitador (PPSE) y losque la influencia potencial inhibitorio postsináptico (IPSP).La DEA se pueden agrupar según su principal mecanismo de acción,aunque muchos de ellos tienen varias acciones y otros mecanismos
  3. 3. de acción desconocido. Los principales grupos incluyen losbloqueadores de los canales de sodio, inhibidores de la corriente decalcio, los potenciadores del ácido gamma-aminobutírico (GABA),bloqueadores de glutamato, inhibidores de la anhidrasa carbónica,hormonas y fármacos con mecanismos de acción desconocido (verimagen abajo).Los medicamentos antiepilépticos pueden ser agrupadas según suprincipal mecanismo de acción. Algunos medicamentosantiepilépticos de trabajo, actuando sobre una combinación decanales y / o algún mecanismo de acción desconocido.Las corrientes de sodio / canalesEl disparo de un potencial de acción por un axón se logra a travésde los canales de sodio. Cada canal de sodio de forma dinámicaexiste en tres estados, que son los siguientes: • Un estado de reposo durante el cual el canal permite el paso de sodio en la célula • Un estado activo en el que el canal permite una mayor entrada de sodio en la célula • Un estado inactivo en el que el canal no permitir el paso de sodio en la célulaDurante un potencial de acción, estos canales existen en el estadoactivo y permitir la entrada de iones de sodio.Una vez que laactivación o estímulo se termina, un porcentaje de estos canales desodio se inactiva por un período de tiempo conocido como elperíodo refractario. Con el estímulo constante o el disparo rápido,muchos de estos canales existen en el estado inactivo, lo que haceel axón incapaces de propagar el potencial de acción.FAE que sedirigen a estos canales de sodio impedir el regreso de estos canalespara el estado activo mediante la estabilización de la formainactiva de estos canales. De este modo, disparo repetitivo de losaxones se impide (ver imagen abajo).
  4. 4. Algunos medicamentos antiepilépticos estabilizar la configuracióninactiva del sodio (Na +) del canal de cocción, evitando de altafrecuencia neuronal.Canales de calcioLos canales de calcio existe en tres formas conocidas en el cerebrohumano: L, N y T. Estos canales son pequeños y se inactivanrápidamente. El influjo de las corrientes de calcio en el estado dereposo produce una despolarización parcial de la membrana, lo quefacilita el desarrollo de un potencial de acción rápida después de ladespolarización de la célula. Funcionan como el "marcapasos" de laactividad normal del cerebro rítmica. Esto es cierto especialmentedel tálamo. canales T de calcio han sido conocidos por jugar unpapel en el 3 por vertidos segundo punta-onda de la crisis deausencia. FAE que inhiben estos canales T de calcio sonparticularmente útiles para el control de las crisis de ausencia (verimagen abajo).de calcio de baja tensión (Ca2 +) corrientes (tipo T) sonresponsables de la espiga rítmica tálamo-cortical y los patrones deonda de las crisis de ausencia generalizadas. Algunosmedicamentos antiepilépticos bloqueo de estos canales, lainhibición de la despolarización lenta básicos necesarios paragenerar ráfagas punta-onda.Receptores GABA-A / canalesCuando el GABA se une a un receptor de GABA-A, el paso decloruro, un ion con carga negativa, en la célula se facilita a través
  5. 5. de los canales de cloruro. Esta afluencia de los aumentos de clorurode la negatividad de la célula (es decir, un potencial de membranaen reposo más negativo). Esto hace que la célula tiene una mayordificultad para alcanzar el potencial de acción. GABA se producepor la descarboxilación del glutamato mediada por la enzimadecarboxilasa del ácido glutámico (GAD). Algunos medicamentospueden actuar como moduladores de esta enzima, la mejora de laproducción de GABA y glutamato abajo de la regulación.Algunos medicamentos antiepilépticos funcionar como un agonistade este modo de conductancia del cloro mediante el bloqueo de larecaptación de GABA (es decir, tiagabina) o mediante la inhibiciónde su metabolismo mediado por GABA transaminasa (es decir,vigabatrina), resultando en una mayor acumulación de GABA en losreceptores postsinápticos (véase imagen de abajo).El GABA-A media de los receptores de cloruro (Cl-) afluencia, lo quelleva a la hiperpolarización de la célula y la inhibición. Losmedicamentos antiepilépticos pueden actuar para mejorar laafluencia de Cl-o disminuir el metabolismo del GABA.Los receptores de glutamatoEl glutamato se unen los receptores de glutamato, unneurotransmisor excitatorio de aminoácidos. Al glutamatovinculante, los receptores de facilitar el flujo de los iones sodio ycalcio en la célula, mientras que el flujo de iones de potasio de lacélula, dando lugar a la excitación. El receptor de glutamato tiene5 puntos de unión posibles causas y las respuestas diferentesdependiendo del sitio estimulado o bloqueado. Estos sitios son losamino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-ácido propiónico alfa (AMPA) delsitio, el sitio de kainato, la N-metil-D-aspartato (NMDA) del sitio, elsitio de glicina, y el sitio metabotrópicos que tiene 7 subunidades(GluR 1-7). FAE que modifican estos receptores son antagónicas aglutamato (ver las imágenes a continuación).
  6. 6. El glutamato, el principal neurotransmisor excitador en el SNC, seune a los receptores múltiples que difieren en los cursos de tiempode activación e inactivación, la cinética de la desensibilización, laconductancia, y la permeabilidad de iones. Los tres subtipos dereceptores de glutamato principales son la N-metil-D-aspartato (NMDA), metabotrópicos, y no-NMDA (alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-ácido propiónico [AMPA] y los receptoresde kainato).Los fármacos antiepilépticos conocidos por poseer estemecanismo de acción se enumeran.Representación esquemática de la N-metil-D-aspartato (NMDA).Las hormonas sexualesLa progesterona es un anticonvulsivante natural que actúa por elaumento de la conductancia de cloruro de los receptores GABA-A yatenúa la respuesta excitatoria del glutamato. Asimismo, semodifica el ARN mensajero para el TAG y las subunidades delreceptor GABA-A. Por otro lado, actúa como un estrógenoproconvulsivante mediante la reducción de la conductancia decloruro y actuando como un agonista de los receptores de NMDA enla región CA1 del hipocampo.Inhibición de la anhidrasa carbónicaLa inhibición de la enzima anhidrasa carbónica aumenta laconcentración intracelular de iones de hidrógeno y disminuye elpH. El cambio de iones de potasio en el compartimientoextracelular para amortiguar el estado ácido-base. Este hecho dalugar a una hiperpolarización y un aumento en el umbral de lasconvulsiones de las células.La acetazolamida se ha utilizado comoterapia adyuvante en convulsiones refractarias con el patróncatamenial (es decir, el agrupamiento en torno a incautaciónperíodo menstrual). Topiramato y la zonisamida también soninhibidores débiles de esta enzima, sin embargo, esto no se creeque es un mecanismo importante para su eficacia anticonvulsivos.Proteína 2A de las vesículas sinápticas vinculanteSV2A doquier se expresan en el cerebro, pero su función no se hadefinido con claridad. SV2A parecen ser importantes para la
  7. 7. disponibilidad de neurotransmisor dependiente de calcio vesículaslisto para liberar su contenido. 1 La falta de resultados SV2A en elpotencial de acción dependiente de la neurotransmisióndisminuido, mientras que el potencial independiente de laneurotransmisión de acción sigue siendo normal. 2 , 3 El papel de laepilepsia se confirma por el hallazgo de SV2A ratones knock-out endesarrollo fenotipo convulsión fuerte un par de semanas despuésdel nacimiento. 2 , 3 La actividad anticonvulsivante de ligandosSV2A se correlaciona con su afinidad en la toma propensos ratones-audiogénico. 4 , 5 levetiracetam se une la SV2A.Bloqueadores de canales de sodiobloqueador del canal de sodio mecanismobloqueo de los canales del sodio es el más común y el mecanismo másbien caracterizados de los antiepilépticos actualmente disponibles. FAEque se dirigen a estos canales de sodio impedir el regreso de los canalespara el estado activo mediante la estabilización de la forma inactiva. Deeste modo, disparo repetitivo de los axones se previene. El bloqueopresináptica y postsináptica de los canales de sodio de los axones de lascausas de estabilización de las membranas neuronales, bloquea eimpide la potenciación postetánica, limita el desarrollo de la actividadconvulsiva máxima, y reduce la propagación de las crisis.CarbamazepinaCBZ es una importante primera línea AED para crisis parciales y crisisgeneralizadas tónico-clónicas. Es un compuesto tricíclicos einicialmente se utilizó principalmente para el tratamiento de laneuralgia del trigémino, pero su valor en el tratamiento de la epilepsiafue descubierto por casualidad. El principal modo de acción de la CBZes bloquear los canales de sodio durante la rápida, disparo repetitivoneuronal sostenida y para evitar la potenciación postetánica. Se haaprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la epilepsiadesde 1974. Sin embargo, se ha utilizado para la epilepsia desde 1968.FarmacocinéticaCBZ es una sustancia cristalina que es insoluble en agua, lo que limitala ruta a la administración oral. Debido a que es una sustanciainestable, se debe tener cuidado para protegerlo de las condicionescalurosas y húmedas, que reducen su biodisponibilidad en un50%. Aproximadamente el 75-85% de la droga es a las proteínasplasmáticas, y tiene una fracción libre de 20 a 24% de la concentraciónplasmática total. El líquido cefalorraquídeo (LCR) se extiende a losniveles entre 17% y 31%. Se metaboliza extensamente en el hígado einduce su propio metabolismo. La vía metabólica principal esepoxidación de CBZ 10,11-epóxido y la hidrólisis de CBZ 10,11 -trans-dihidrodiol.
  8. 8. Debido a CBZ induce su propio metabolismo, causando un aumento enel aclaramiento y una disminución en los niveles, disminuye el suero devida media en un 50% durante las primeras semanas detratamiento. Los rangos de vida media de eliminación 5-26 horasdespués del tratamiento repetido en voluntarios sanos y en pacientescon epilepsia. En los niños, los rangos de vida media de 3-32 horas. Suinducción de la actividad del sistema citocromo P-450 también aumentael metabolismo de otros fármacos antiepilépticos. Los niveles máximosde la droga están presentes en la sangre durante 4-8 horas. Lasformulaciones que están disponibles incluyen la suspensión, jarabe,comprimidos (100 mg, 200 mg, 400 mg), tabletas masticables (100 mg,200 mg), cápsulas de liberación prolongada (Tegretol XR, 100 mg, 200mg, 400 mg), Carbatrol ( 200 mg, 300 mg) y supositorios rectales.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoCBZ es uno de los fármacos antiepilépticos más utilizados en elmundo. Es muy eficaz para las crisis de inicio parcial, incluyendo lascrisis parciales criptogénicas y sintomáticas. También ha demostradouna buena eficacia en el tratamiento de crisis generalizadas tónico-clónicas. El fármaco es muy eficaz y bien tolerado. Las principalesdesventajas de esta droga son transitorios efectos adversos relacionadoscon la dosis al iniciar el tratamiento y eventual toxicidad.Los efectos secundarios y toxicidadCBZ puede producir efectos adversos relacionados con la dosis, queincluyen mareos, diplopía, náuseas, ataxia y visión borrosa. Rarosefectos adversos idiosincrásicos incluyen anemia aplásica,agranulocitosis, trombocitopenia y síndrome de Stevens-Johnson. elevación asintomática de las enzimas hepáticas se observacomúnmente durante el curso del tratamiento en el 5-10% de lospacientes. En raras ocasiones, graves efectos hepatotóxicos puedeocurrir.Interacciones medicamentosasVarios medicamentos, como antibióticos macrólidos (eritromicina yclaritromicina), cloranfenicol isoniazida, antagonistas del calcio,cimetidina y propoxifeno (retirada del mercado de EE.UU.), inhiben laenzima citocromo hepático P-4503A4 (CYP3A4), que es responsable dela metabólico desglose de CBZ, aumentando así susniveles. Fenobarbital, fenitoína, felbamato, primidona y también reducirsus niveles a través del CYP3A4. Los síntomas tóxicos o convulsionesavance puede ocurrir si la dosis de CBZ no está ajustado. El zumo depomelo y hierba de San Juan son inductores de CYP3A4 y puededisminuir los niveles de CBZ.CBZ induce el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos, loscontraceptivos orales, ciclosporina A, y la warfarina. Cualquier droga
  9. 9. que es metabolizada por la enzima CYP3A4 hepática se han reducidolos niveles desde CBZ induce esta enzima.ResumenCBZ sigue siendo uno de los fármacos antiepilépticos másutilizados. Las preparaciones de liberación prolongada, Tegretol XR(Novartis) y Carbatrol (Comarca), se toleran mejor que las preparacionesde liberación inmediata.FenitoínaDesde su introducción en 1938, PHT ha sido una importante primeralínea DEA en el tratamiento de crisis parciales y generalizadassecundarias en los Estados Unidos. Bloquea los movimientos de losiones a través de los canales de sodio durante la propagación delpotencial de acción, y por lo tanto bloquea e impide la potenciaciónpostetánica, limita el desarrollo de la actividad convulsiva máxima, yreduce la propagación de las crisis. También se muestra un efectoinhibidor en los canales de calcio y el secuestro de los iones de calcio enlas terminales nerviosas, lo que inhibe la neurotransmisióndependientes de voltaje en el nivel de la sinapsis. Un efectoantiepiléptico también se ve en la calmodulina y otros sistemas demensajería secundaria, cuyos mecanismos no están claros. El perfil deefectos adversos (por ejemplo, hiperplasia, gingival y engrosamiento delos rasgos faciales en las mujeres) hace que su uso menos deseable queCBZ en algunos pacientes.FarmacocinéticaHTP es un polvo cristalino soluble en lípidos que es un ácido débil ytiene un pKa en el rango de 8,3-9,2, por lo que es soluble en solucionesalcalinas. Por lo general, se administra a los pacientes como una sal desodio. No se absorbe en el estómago debido al bajo pH de los jugosgástricos, pero se absorbe más lentamente en el intestino delgado, losjugos de las cuales tienen un pH más alto. Los alimentos y lasenfermedades del intestino delgado alterar la absorción de HTP. Labiodisponibilidad oral es aproximadamente del 95%, y el nivel máximodespués de la administración oral se alcanza en aproximadamente 4-12horas. Se trata de 70 a 95% a las proteínas plasmáticas y el volumen dedistribución es de 0,5 a 0,8 l / kg. La relación cerebro-plasma es entre1 y 2.HTP es metabolizado en el hígado por la arteria hepática P-450 sistemade oxidasa mixta y sigue una cinética de orden cero. Una serie demetabolitos secundarios se forman, ninguno de los cuales están activos(es decir, no tienen ninguna propiedad antiepilépticos). La excreción esa través de los riñones. La semivida de eliminación es 7 a 42 horas. Elmedicamento está disponible en forma de cápsulas (25 mg, 50 mg, 100mg, 200 mg), tabletas masticables (50 mg), suspensión (30 mg / 5 ml,
  10. 10. 125 mg / 5 ml), y la inyección (250 mg / 5 ml ). frecuencia deadministración es de 1-2 veces al día.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoHTP es una de las más utilizadas de primera línea o tratamientoscomplementarios para las convulsiones parciales y generalizadas, elsíndrome de Lennox-Gastaut, estado epiléptico, y los síndromesepilépticos infantiles. No está indicado para mioclonías y crisis deausencia. Este medicamento es muy efectivo y económico para elpaciente, sin embargo, la tolerabilidad de la droga se encuentra aún endisputa.Los efectos adversos y toxicidadUna desventaja de este medicamento es que causa SNC y los efectossistémicos adversos. El uso a largo plazo de la HTP se ha asociado conla osteoporosis, por lo que se debe utilizar con precaución en laspoblaciones susceptibles y revisión de rutina se debe realizar paradetectar la enfermedad temprano. efectos sobre el SNC se producenespecialmente en el cerebelo y el sistema vestibular, causando la ataxiay nistagmo. No es un depresor del SNC generalizada, sin embargo,cierto grado de somnolencia y letargo está presente, sin progresar a lahipnosis. discrasias náuseas y vómitos, erupción cutánea, la sangre,dolores de cabeza, la vitamina K y deficiencias de ácido fólico, pérdidade la libido, disfunción hormonal, y la hipoplasia de médula ósea seencuentran entre los efectos adversos más comunes. Cuando seadministra durante el embarazo, PHT, al igual que otros fármacosantiepilépticos, puede causar paladar hendido, labio leporino,cardiopatías congénitas, se desaceleró la tasa de crecimiento, y ladeficiencia mental en los hijos.Interacciones medicamentosasEntre todos los AED, PHT tiene uno de los perfiles de interacción másproblemáticos de drogas. Las dos razones principales son su gran unióna proteínas plasmáticas (> 90%) la naturaleza y su uso de los P-450enzimas en el metabolismo. CBZ y fenobarbital tienen efectos variablese impredecibles (por ejemplo, aumento o disminución) en los niveles deALT, ya que tanto inducir y competir por las enzimas hepáticas. Elvalproato aumenta los niveles de ALT por HTP desplazar de su lugar deunión a proteínas y la inhibición de su metabolismo.Otros fármacos que aumentan significativamente los niveles de ALT sonisoniazida, cimetidina, cloranfenicol, dicumarol, y sulfonamidas. Losmedicamentos que disminuyen los niveles de ALT se vigabatrina y laamiodarona.HTP en sí es un potente inductor de las enzimas hepáticasy los niveles de otras drogas altera. Reduce los niveles de CBZ,etosuximida, felbamato, tiagabina primidona, y fenobarbital. Inhibe lawarfarina dicumarol, y los corticosteroides, los factores de coagulación yla inmunosupresión debe ser monitoreado y la dosis ajustada en
  11. 11. consecuencia. Otros fármacos cuyos niveles se reducen en un PHT yrequieren seguimiento y ajuste son la furosemida, ciclosporina, ácidofólico, y el prazicuantel. los niveles de cloranfenicol y quinidina seelevan por HTP.ResumenEpileptólogos, en general, tratar de evitar la prescripción de HTP debidoa la pobre perfil de efectos secundarios. A pesar de la difícilfarmacocinética y los efectos adversos, este medicamento se utilizaampliamente. La administración una vez al día, una buena eficacia,muchos años de experiencia, la posibilidad de controlar los nivelesplasmáticos, y la disponibilidad de una preparación parenteral lo hacenapto para su uso por el médico de atención primaria.Fosfenitoínainyección de fosfenitoína de sodio es un profármaco destinados a laadministración parenteral. Su metabolito activo es de HTP. Es másseguro y mejor tolerado que PHT y puede administrarse tres veces másrápido que por vía intravenosa (IV) HTP.FarmacocinéticaCuando se administra por infusión intravenosa, la concentraciónplasmática máxima fosfenitoína se logra al final de lainfusión. Fosfenitoína es completamente biodisponible siguientesintramuscular (IM) de la administración. La concentración máxima seproduce a los 30 minutos después de la administración. La vida mediaes de 15 minutos, y la droga se presume que es metabolizadocompletamente por las fosfatasas de HTP. Fosfenitoína no se excreta enla orina.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoEl efecto antiepiléptico de fosfenitoína es atribuible aHTP. Evidentemente, es mejor tolerada que la HTP. Un estudiocontrolado, doble ciego comparó la tolerancia a la infusión defosfenitoína en PE 150 mg / min y PHT 50 mg / min. la intolerancialocal se informó en el 9% de los pacientes después de la cargafosfenitoína, 21% había interrumpido la infusión, y el tiempo deinfusión fue de 13 minutos. Los pacientes que recibieron HTP, por otraparte, informó de un 90% intolerancia local, el 67% había interrumpidola infusión, y el tiempo de infusión promedio de 44minutos. Fosfenitoína está indicado para el tratamiento del estadoepiléptico y para la administración parenteral a corto plazo cuandootras vías no están disponibles o inapropiado.Los efectos adversos y toxicidadLa depresión cardiovascular y puede producir hipotensión, pero enmenor medida que con HTP. Estos efectos adversos generalmente están
  12. 12. relacionados con la velocidad de infusión. Más lenta de infusión serecomienda en pacientes susceptibles. ardor, picazón y / o parestesias,principalmente en el área de la ingle, se han asociado con la infusiónrápida. El dolor puede ser mejorado mediante la reducción de lavelocidad de infusión o la suspensión temporal. Hepática ohematopoyético reacciones adversas, como las que se observan conHTP, también pueden ocurrir.ResumenFosfenitoína es una mejor preparación IV de HTP, principalmente acausa de tolerabilidad y seguridad. También puede permitir más rápidologro de los niveles séricos de ALT terapéutica. Sin embargo,fosfenitoína es mucho más caro que el PHT.OxcarbazepinaOxcarbacepina (OXC) es un análogo de la recientemente desarrollada deCBZ. OXC se desarrolló en un intento de aferrarse a los beneficios de laCBZ, evitando su autoinducción y las propiedades de interacciónfarmacológica.Licenciado en más de 50 países, incluyendo EstadosUnidos, OXC ahora se considera una de las terapias de primera línea enalgunos países. OXC no produce el metabolito epóxido, que es en granparte responsable de los efectos adversos reportados con CBZ. Al igualque CBZ, OXC bloques del canal de sodio neuronal durante el fuegosostenido repetitivos rápidos.FarmacocinéticaOXC es absorbida casi en su totalidad en la administración oral y puedetomarse con alimentos. Se metaboliza en el metabolito activo de 10monohydroxy (MHD), [b, f] 10,11-dihidro-10-hidroxi-5H-dibenzoazepina-5-carboxamida.TMS es el compuesto activo que es responsablede los efectos farmacológicos de OXC. El volumen de distribución es0,3-0,8 l / kg. La unión a proteínas es de 38%. Se cruza fácilmente labarrera hematoencefálica. El metabolismo se lleva a cabo en el hígado,sin epóxido se forma, lo que representa la mejor tolerabilidad de estefármaco que de CBZ. Induce un citocromo P-450 enzimas, incluyendoCYP3A4, CYP3A5 y CYP2C19, pero otras enzimas del citocromo parecenser afectados. La excreción es a través de los riñones, los nivelesmáximos se alcanzan en 4 horas. La vida media es de 8-10 horas.Interacciones medicamentosasOXC interactúa con los anticonceptivos orales, lo que reduce sueficacia. No aumenta el metabolismo de la warfarina, cimetidina,eritromicina, el verapamilo o dextropropoxifeno.Antiepilépticos efectos y el uso clínicoOXC es aprobado para la monoterapia o terapia adyuvante en crisisparciales y generalizadas secundarias. Cuatro ensayos aleatorios, doble
  13. 13. ciego de este agente como monoterapia demostró eficacia superior a lade placebo en pacientes con epilepsia refractaria y en los candidatospara la cirugía de la epilepsia. OXC es mejor tolerado y tiene menosinteracciones medicamentosas que CBZ. Los estudios retrospectivoshan reportado empeoramiento de las convulsiones en la oxcarbazepinaen menores de epilepsias generalizadas idiopáticas. La sustitución deCBZ se pueden hacer abruptamente con una relación de OXC a CBZ de300:200. formulaciones disponibles son comprimidos (150 mg, 300 mg,600 mg), y la frecuencia de administración recomendada es dos veces aldía. La dosis inicial en niños es de 10 mg / kg / día, ajustando la dosishasta un máximo de 30 mg / kg. En los adultos, la dosis es de 600mg / d, hasta un máximo de 2400 mg / d.Los efectos adversos y toxicidadSomnolencia, dolor de cabeza, mareos, erupción cutánea, hiponatremia,aumento de peso, trastornos gastrointestinales, y la alopecia son losefectos adversos comunicados más frecuentemente. La erupciónalérgica es similar a la causada por CBZ. efectos adversos relacionadoscon la dosis incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos y ataxia. Lahiponatremia es leve y se puede corregir mediante la restricción delíquidos. La hiponatremia es rara en niños menores de 17 años, peroocurre en el 2,5% de los adultos y el 7,4% de los ancianos.reaccionesidiosincrásicas parecen ser menos comunes que con CBZ.ResumenAlgunos pacientes requieren dosis bajas de partida (300 mg / d) y unatitulación más lenta para una mejor tolerabilidad. Los estudios decomparación de la tolerancia entre los de liberación lenta CBZ y OXC noestán disponibles. OXC es un fármaco eficaz para las crisis parciales,pero puede agravar las crisis mioclónicas o ausencia.La lamotriginaLamotrigina (LTG) es un compuesto triazina que está químicamenterelacionada a cualquiera de los otros fármacos antiepilépticos. Fuedesarrollado como un agente antifolato basado en la teoría de que elmecanismo de algunos medicamentos antiepilépticos se relaciona consu propiedad antifolato. Fue aprobado en los Estados Unidos en1994. Su principal mecanismo de acción es el bloqueo de laconductancia del canal del sodio dependientes de voltaje. Se haencontrado para inhibir la despolarización de la membrana presinápticaglutaminérgica, por lo tanto inhibiendo la liberación de glutamato. Tieneun efecto antifolato débil que no está relacionada con su eficaciaanticonvulsivos.FarmacocinéticaEn la administración oral, el Teniente General tiene unabiodisponibilidad próxima al 100%, alcanzando niveles máximos a las
  14. 14. 03.01 horas y alcanzar un volumen de distribución de 0.9-1.3 l / kg. Susolubilidad es pobre en etanol y agua, por lo que no está disponible enforma parenteral. La unión a proteínas es de 55% y la vida media deeliminación es 24-41 horas. Se metaboliza por el hígado y se excreta porvía renal. Se produce la autoinducción en dosis más altas y no tienemetabolitos activos.Interacciones medicamentosaslos niveles de LTG aumentar con el uso concomitante de valproato a 70horas. No induce ni inhibe las enzimas hepáticas, por lo que no afectael metabolismo de los fármacos liposolubles, como la warfarina yanticonceptivos orales. Por el contrario, los fármacos que inducenenzimas hepáticas puede reducir la vida media de LTG de 23 horas a14-16 horas. los niveles de LTG debe ser ajustada en consecuencia.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoLTGs efecto significativo en las incautaciones en comparación con elplacebo se demostró en 9 de 10 ensayos controlados con placebo en losque LTG se administró como tratamiento adicional. LTG dio lugar a unareducción del 17-59% de las incautaciones, con la mayoría de losensayos muestran un 25-30% de reducción media de lasincautaciones. Es eficaz en el inicio parcial y en segundo lugar lasconvulsiones tónico-clónicas generalizadas, convulsiones generalizadasprimarias (es decir, crisis de ausencia y primaria convulsiones tónico-clónicas generalizadas), convulsiones atípicas ausencia, tónico /convulsiones atónicas, y el síndrome de Lennox-Gastaut.A veces eseficaz para las crisis mioclónicas, pero puede causar el empeoramientode las crisis mioclónicas en algunos pacientes con epilepsia mioclónicajuvenil o la epilepsia mioclónica de la infancia. En la actualidad estáaprobado en los Estados Unidos para el tratamiento adyuvante de inicioparcial y convulsiones tónico-clónicas secundariamente generalizadas,cruce a la monoterapia, y el síndrome de Lennox-Gastaut.El régimen de dosis y la pauta de valoración depende de laadministración simultánea de otros fármacos antiepilépticos, la tasa detitulación es más lento con la DEA-que inhibe la enzima, como elvalproato que con la enzima que inhibe la DEA como PHT yCBZ. paquetes preestablecidos están disponibles con las dosisrecomendadas de LTG, con y sin valproato. En los niños el valproato, ladosis inicial de LTG es de 0,15 mg / kg, con incrementos cada 1-2semanas hasta un máximo de 5.1 mg / kg. En pacientes que tomaninductores de la enzima concomitantes, la dosis inicial es de 0,6 mg /kg, hasta un máximo de 5.15 mg / kg. Está disponible en comprimidos(25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg) y comprimidos masticables(5 mg, 25 mg y 100 mg), se administra dos veces al día.Los efectos adversos y toxicidad
  15. 15. A diferencia de la mayoría de medicamentos antiepilépticos, LTGproduce pocos efectos secundarios del SNC. El sarpullido es la principalpreocupación asociada con esta droga. Se presenta en el 5% de lospacientes y se asocia con la titulación rápida. Erupción grave (máscomún en niños que toman valproato) pueden desarrollar y llevar alsíndrome de Stevens-Johnson, que puede ser fatal, pero esto es raro(0,1%). Otras reacciones adversas comunes son dolor de cabeza,discrasias sanguíneas, ataxia, diplopía, trastornos gastrointestinales,psicosis, temblor, reacciones de hipersensibilidad, somnolencia y elinsomnio.La lamotrigina es el único AED con más de 500 exposiciones embarazodocumentado. El Organismo Internacional de lamotrigina Registro deembarazos actualización reportado 414 exposiciones monoterapia,dando un riesgo de 2,9% (12 de 414, 95% intervalo de confianza [IC],1,6-5,1%). América del Norte AED Registro de embarazos no encontróriesgo global de malformaciones mayores (2,3%, RR = 1,4 [1,4-10,0]) en684 lactantes expuestos a lamotrigina en monoterapia, pero unaumento del riesgo de hendiduras orofaciales (7.3 de 1000). Por elcontrario, el EUROCAT registros anomalía congénita, que cubren másde un cuarto de los nacimientos en Europa, no encontró un mayorriesgo de hendiduras orofaciales para 40 niños expuestos a lamotriginaen monoterapia (OR: 0.67, IC 95%: 0,82 a 1,72). 6ResumenLTG es un fármaco muy eficaz y bien tolerado. La terapia combinadacon valproato aumenta el efecto antiepiléptico; sin embargo, tambiénaumenta las probabilidades de desarrollar reacciones alérgicas de lapiel.Muy titulación lenta es importante para una mejor tolerabilidad. Elexcelente perfil de efectos secundarios y la falta de toxicidad del SNCimportantes que esta droga una de las opciones preferidas en eltratamiento de pacientes de edad avanzada. La incidencia reportada debaja de malformaciones congénitas cuando se expone a las pacientesembarazadas hacen de este un medicamento de los tratamientospreferidos durante el embarazo.La zonisamidaLa zonisamida (ZNS) se sintetizó como benzisoxazólico en 1974. No estáquímicamente relacionada a cualquiera de los otros fármacosantiepilépticos. Se trata de una pequeña estructura de anillos asociadosa los antibióticos de sulfonamida con solubilidad dependiente del pH enel agua. Aunque ZNS fue aprobado por los EE.UU. Food and DrugAdministration (FDA) en marzo de 2000 para la indicación de las crisisparciales en pacientes mayores de 12 años como tratamiento adyuvantea otros fármacos antiepilépticos, se ha aprobado y estudiado en elJapón por más de 10 años. El principal mecanismo de acción de la ZNSes la reducción de disparar repetidas neuronal mediante el bloqueo delos canales de sodio y prevenir la liberación de
  16. 16. neurotransmisores. También ejerce influencia sobre los canales decalcio tipo T y previene la entrada de calcio. ZNS también muestraefectos neuroprotectores a través de captación de radicales libres.FarmacocinéticaZNS se absorbe rápida y completamente cuando se administra por víaoral, alcanzando niveles máximos en 2-4 horas. Tiene una vida mediarelativamente larga duración de 60 horas. Tiene una alta afinidad paraunirse a los glóbulos rojos y una capacidad de 40% de proteína deunión, que exhiben una dosis lineal / concentración plasmática condosis de 100-400 mg. Parcialmente metabolizada por el hígado (70%),utiliza el citocromo P-450, seguida por glucuronización. A pesar de queutiliza el citocromo P-450, no es un inductor del sistema. Metabolitos deesta droga no son biológicamente activos, y el 35% del fármaco seexcreta sin cambios por la orina.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoZNS se ha aprobado para la terapia adyuvante para pacientes con crisisparciales que tengan 12 años o más. Se prefiere clínicamente debido ala facilidad de la tolerancia del paciente, el grado de reducción de lascrisis, la vida media larga, y la falta de interacciones medicamentosascon otros fármacos antiepilépticos. ZNS proporciona dosis-dependiente,eficaz y generalmente bien tolerada terapia adyuvante en pacientes concrisis parciales. Los estudios retrospectivos han demostrado que la ZNSes un tratamiento muy eficaz para los mioclonos, especialmente en laepilepsia mioclónica juvenil. En una serie pequeña de las mujeres enedad fértil, abortos espontáneos y anomalías congénitas en fetoshumanos se ha informado a un ritmo del 7%, que es dos veces mayorque la tasa en la población general (3.2%). Sin embargo, muchas deestas mujeres fueron tratadas con politerapia.Los efectos adversos y toxicidadLas reacciones adversas más comúnmente notificadas a ZNS sonmareos, anorexia, cefalea, ataxia, confusión, alteraciones del habla,lentitud mental, irritabilidad, temblores y aumento de peso. titulacióngradual del fármaco parece reducir las manifestaciones de reaccionesadversas. Somnolencia y la fatiga se han reportado con frecuencia. ZNSse asocia con cálculos renales en el 1,5% de los pacientes, por lo tanto,el riesgo en pacientes con antecedentes de litiasis renal debe sersopesado contra los beneficios terapéuticos de lamedicación.Oligohidrosis ha sido reportado en niños, principalmentedebido al efecto de la anhidrasa carbónica. reacciones idiosincrásicaspiel (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmicatóxica) se han reportado en Japón a un ritmo de 46 por cada millón depacientes-año de exposición. Este medicamento no debe usarse enpacientes que son alérgicos a las sulfonamidas.Interacciones medicamentosas
  17. 17. PHT, CBZ, fenobarbital y ácido valproico disminuir la vida media de 63horas a 27-46 horas, lo que reduce los niveles de la ZNS, sin embargo,ZNS no afecta los niveles de estas drogas.ResumenZNS es una buena alternativa para los pacientes con problemas decumplimiento, debido a su larga vida media, sino que puede serutilizado una vez al día, sin fluctuaciones significativas de los nivelessanguíneos. Además, no tiene los problemas cosméticos yfarmacocinéticas de la HTP. Su mecanismo de acción, la inhibición delas corrientes talámico T-calcio, puede hacer que sea eficaz en laepilepsia de ausencia y la epilepsia mioclónica juvenil.Agonistas del receptor GABAagonista de los receptores GABA mecanismoUn ataque refleja un desequilibrio entre la actividad excitatorios einhibitorios en el cerebro, con un incremento de la excitación sobre lainhibición. El neurotransmisor inhibidor más importante en el cerebroes GABA. Para un resumen de la DEA con efectos sobre el GABA, que semuestra a continuación.GABA las drogas y sus sitios conocidos de la acción.GABA tiene 2 tipos de receptores GABA-A y GABA-B. Cuando losreceptores GABA-A se estimula, los canales de cloruro abierta parapermitir el flujo de iones negativos (es decir, el cloruro) en lahiperpolarización de las neuronas y provocar, mover el potencial demembrana más lejos del umbral de la célula-combustión. El receptorGABA-B está vinculado a un canal de potasio.El sistema GABA se puede mejorar mediante la unión directa a losreceptores GABA-A, mediante el bloqueo de la captación presináptica deGABA, al inhibir el metabolismo del GABA por el GABA transaminasa, ypor el aumento de la síntesis de GABA (ver más abajo).Representación esquemática de la N-metil-D-aspartato (NMDA).
  18. 18. Los receptores GABA-A tiene varios sitios de unión para lasbenzodiazepinas, los barbitúricos y otras sustancias, tales comopicrotoxins, bicuculina y neuroesteroides. Estos medicamentos se unena los receptores diferentes de ejercer su acción, pero las implicacionesclínicas de cada sitio receptor no se entienden bien.Las benzodiazepinas más utilizadas para el tratamiento de la epilepsiason lorazepam, diazepam, clonazepam y clobazam. Los 2 primerosfármacos se utilizan principalmente para el tratamiento de emergenciade las crisis debido a su rápido inicio de acción, la disponibilidad de lasformas IV y fuertes efectos anticonvulsivos. Su uso para el tratamientoa largo plazo es limitada, debido al desarrollo de la tolerancia.Los dos barbitúricos en su mayoría de uso común en el tratamiento dela epilepsia son fenobarbital y primidona.Se unen a un sitio debarbitúricos-unión del receptor benzodiazepina afectar a la duración dela apertura del canal de cloruro. Se han utilizado ampliamente en todoel mundo. Ellos son los anticonvulsivantes muy potente, pero tienenefectos adversos importantes que limitan su uso. Con el desarrollo denuevos medicamentos, los barbitúricos ahora se utilizan como fármacosde segunda línea para el tratamiento de las crisis crónicas.ClobazamEsta benzodiazepina tiene una sustitución de 1,5 en vez de los 1,4-benzodiazepina. Este cambio se traduce en una reducción del 80% ensu actividad ansiolítica y una disminución de 10 veces en sus efectossedantes. Se ha autorizado en Europa desde 1975, pero no estádisponible en los Estados Unidos. Además de su acción agonista de losreceptores GABA-A, clobazam puede afectar la conductancia sensiblesal voltaje de iones de calcio y la función de los canales de sodio.FarmacocinéticaClobazam es relativamente insoluble en agua, por lo tanto, ningunapreparación IV o IM están disponibles. Su biodisponibilidad oral es deaproximadamente 90%. Es hora de las concentraciones plasmáticasmáximas (T max)es de 1-4 horas. tasa de absorción se reduce cuando setoma con las comidas, pero la absorción total no se ve afectada. unión aproteínas plasmáticas de clobazam es aproximadamente el 83% laproporción de la obligación de droga libre independiente de laconcentración clobazam. Muy bajos niveles de proteínas plasmáticas seasocian con incrementos en el independiente (es decir, libre) fracción,por ejemplo, en la enfermedad renal o hepática. El cerebro y lasconcentraciones de la saliva son proporcionales a la fracciónlibre. Existe una buena correlación entre los niveles de dosis y deplasma, importantes variaciones interindividuales existe.Clobazam se metaboliza por oxidación en el hígado a norclobazam (N-desmethylclobazam). Este metabolito tiene una vida media muy largaduración (es decir, 50 h), pero tiene una baja afinidad por los receptores
  19. 19. de las benzodiazepinas, y su efecto antiepiléptico no está claro. La vidamedia de eliminación es por lo general en el rango de 10-50horas. Norclobazam se conjuga en el hígado y se excreta en la biliscomo glucuronato y en la orina en forma de sulfato. El nivel plasmáticoclobazam es 20 a 350 ng / ml. niveles Norclobazam normalmente son10 veces más altos que los niveles de clobazam a dosis clínicashabituales.Interacciones medicamentosasNo se observaron interacciones clínicas significativas sonreportados. interacciones menores son comunes.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoClobazam es un potente anticonvulsivo para la epilepsia parcial. Ndoble ciego, controlados se ha informado, pero las pruebas realizadasdemostraron un beneficio notable. En un estudio, la reducción mediade las crisis fue de 50% en más de 50% de los pacientes. Estospacientes tenían epilepsia parcial y estaban tomando otros fármacosantiepilépticos. En un estudio canadiense en los niños tratados con elfármaco, la monoterapia con clobazam resultó ser tan eficaz como laCBZ o PHT.El principal problema clínico de este fármaco es el desarrollo de latolerancia, la tolerancia sedación es más evidente que la toleranciaantiepilépticos. No hay una clara correlación entre los nivelesplasmáticos y control de las crisis se ha encontrado. No hay medidashan sido efectivas en contra del desarrollo de la tolerancia. El efectoansiolítico (leve) puede ser beneficioso para algunos pacientes. Es eficazen una amplia gama de las epilepsias y se debe considerar comotratamiento adyuvante. Puede ser utilizado en pacientes con síndromede Lennox-Gastaut o crisis generalizadas primaria osecundaria. Clobazam se administra por vía oral a una dosis de 10-20mg / d, tomada en la noche o dos veces al día. N preparadosparenterales disponibles.Los efectos adversos y toxicidadEn esencia, los efectos adversos son similares a los de otrasbenzodiazepinas. El efecto más común es la sedación. Otros efectosadversos incluyen mareos, ataxia, visión borrosa, diplopía, irritabilidad,depresión, fatiga muscular y debilidad. Las reacciones idiosincrásicasson muy raros y no hay reacciones fatales se han reportado hasta elmomento.ResumenClobazam es útil en el tratamiento intermitente (por ejemplo, laepilepsia catamenial) y como profilaxis de algunas situaciones, talescomo viajes, fiestas y otras ocasiones.
  20. 20. El clonazepamEl clonazepam, benzodiazepinas 1,4-sustituidos, es una de lasbenzodiazepinas utilizó por primera vez para la epilepsia. El clonazepamtiene mayor afinidad por el GABA-A-sitio del receptor que el diazepam yse une a los receptores GABA-A que no se unen con otrasbenzodiazepinas. Puede haber alguna acción en la conductancia delcanal del sodio.FarmacocinéticaEl clonazepam tiene una biodisponibilidad oral del 80%. T max es de 1-4horas, pero podría demorarse hasta 8 horas. unión a proteínasplasmáticas es del 86% con un volumen de distribución de 1.5 hasta4.4 l / kg. Es altamente soluble en lípidos y puede cruzar la barrerasangre-cerebro rápidamente. Los niveles plasmáticos y efectosantiepilépticos no están correlacionados. El clonazepam es acetilada enel hígado, por lo tanto, la tasa metabólica depende de la funciónacetilador genética. Los metabolitos de clonazepam no tienen relevanciaclínica.Los rangos de vida media de eliminación 20 a 80 horas, y tieneun despacho muy baja (aproximadamente 100 ml / min enadultos). Menos del 0,5% se excreta en la orina.Interacciones medicamentosasEl clonazepam niveles son disminuidos por la coadministración defármacos inductores de enzimas. No se observaron interaccionesclínicas significativas han sido reportados.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoEl clonazepam es una potente DEA y el fármaco de elección para lascrisis mioclónicas y mioclonías subcorticales. También es eficaz paraconvulsiones generalizadas y, en menor medida, en las epilepsiasparciales. Rara vez se utiliza como tratamiento adyuvante de laepilepsia refractaria, debido a su efecto sedante y la tolerancia, que sonsimilares a los de otras benzodiazepinas. Es muy eficaz en eltratamiento de emergencia del estado epiléptico, como el diazepam, ypueden ser administrados por vía intravenosa o rectal. La retirada declonazepam puede inducir un estado epiléptico o exacerbación de lasconvulsiones. retirada psiquiátricos también pueden ocurrir, que semanifiesta como insomnio, ansiedad, psicosis, y el temblor. Elclonazepam es disponible en 0,5 mg, 1 mg y 2 mg comprimidos, y comouna solución IV. dosis inicial habitual es de 0,25 a 4 mg / día una o dosveces al día. titulación lenta se recomienda.Los efectos adversos y toxicidadEl efecto adverso importante es la sedación, incluso a dosis bajas. Losniños pueden tolerar este medicamento mucho mejor que los adultos,por lo tanto, los pediatras se utiliza con más frecuencia. El clonazepamtiene los efectos adversos típicos de las benzodiacepinas (por ejemplo, la
  21. 21. ataxia, hiperactividad, inquietud, irritabilidad, depresión depresión,enfermedades cardiovasculares o respiratorias). Los niños y los bebéspueden tener hipersalivación. En ocasiones, las convulsiones tónicopuede agravarse. Las reacciones idiosincrásicas son raras e incluyenleucopenia marcada.ResumenEl clonazepam se usa para todo tipo de mioclono, y es útil en pacientescon trastorno de ansiedad concomitante.FenobarbitalEste es el más comúnmente prescritos AED del siglo 20. Se trata de unanticonvulsivo muy potente con un amplio espectro de acción. En laactualidad, su uso está limitado por sus efectos adversos. Se trata deun ácido libre, relativamente insoluble en agua. La sal de sodio essoluble en agua, pero inestable en solución. Tiene una acción directasobre los receptores GABA-A al unirse al sitio de unión a losbarbitúricos que prolonga la duración de la apertura del canal decloruro. También reduce la conductancia de sodio y potasio y la entradade calcio y deprime la excitabilidad de glutamato.FarmacocinéticaFenobarbital (PHB) es un inductor potente de las enzimas microsomaleshepáticas. Tiene una biodisponibilidad oral o IM de 80-100% enadultos. Tiempo al pico del nivel plasmático es de 1-3 horas, pero puedeser retrasado después de la administración oral en pacientes con pobremotilidad gastrointestinal. Los niveles séricos máximos después de lainyección IM se alcanzan en 4 horas. El etanol aumenta la velocidad deabsorción de PHB. Se absorbe principalmente en el intestinodelgado. unión a proteínas plasmáticas es de 40-60%. La concentraciónen la leche materna es de aproximadamente 40% de la concentraciónsérica. El volumen de rangos de distribución de 0.42-0.75 L /kg. Cambio en el pH causas de cambio de la droga entre loscompartimientos, por lo tanto, la acidosis aumenta la concentración dePHB en el compartimiento de los tejidos.Después de la administración IV, PHB se distribuye rápidamente a losórganos altamente vasculares, excepto el cerebro, y luego se distribuyede manera uniforme. Después de 6-12 minutos, se penetra en elcerebro, pero la penetración en el cerebro es mucho más rápido duranteel estado epiléptico debido a aumento del flujo sanguíneo y la acidosis.PHB tiene una vida media muy larga-vida de eliminación (es decir, 75 a120 h); en los lactantes, la vida media es mucho más largo, hasta 400horas. En las personas mayores de 6 meses, la vida media cae a 20-75horas. PHB se metaboliza en el hígado. El principal metabolito es p-hydroxyphenobarbital, que se excreta como conjugado
  22. 22. glucurónido. PHB ha reabsorción extensa urinaria, que se ve reforzadapor la acidificación de la orina.Interacciones medicamentosasEl metabolismo de PHB es inhibida por HTP, el valproato, felbamato, ydextropropoxifeno. Los inductores enzimáticos como la rifampicina,disminuyen los niveles de PHB. Debido a la potente inducción de lasenzimas hepáticas, PHB aumenta el metabolismo de los estrógenos,esteroides, warfarina, CBZ, diazepam, clonazepam y valproato. Suefecto sobre HTP es impredecible.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoEn un estudio multicéntrico, doble ciego, PHB resultó ser tan eficazcomo PHT y CBZ en el tratamiento de crisis parciales ysecundariamente generalizadas. La Administración de Veteranos (VA)estudio cooperativo, sin embargo, comparando PHB, primidona, PHT yCBZ, mostró una retención significativamente menor en pacientestratados con PHB o primidona a pesar de su eficacia similar, debido a lapobre tolerabilidad. No hubo diferencia estadística reportada entre PHTy CBZ. PHB es eficaz en una amplia variedad de ataques y esactualmente el más barato AED. Aunque la eficacia de PHB no secuestiona, es un fármaco de segunda línea debido a sus efectosadversos como la sedación y la disminución cognitiva.PHB está disponible en tabletas de 15 mg, 30 mg, 50 mg, 60 mg y 100mg; elixires (15 mg / ml), y las inyecciones (200 mg / ml). dosis inicialhabitual es de 30-60 mg una vez al día. La dosis puede ser ajustadahasta 240 mg / d. titulación lenta es mejor tolerado. Los nivelesterapéuticos de sangre son 15-40 mg / L. La dependencia física yconvulsiones por abstinencia se producen con el uso a largo plazo. Porlo tanto, la retirada muy lenta durante varias semanas o meses serecomienda.Los efectos adversos y toxicidadLos efectos adversos más importantes son las alteraciones cognitivas ydel comportamiento. Los niños son más propensos que los adultos aexponer los cambios de comportamiento (es decir, hipercinesiaparadójica). La sedación es importante, sobre todo al inicio de laterapia, y por lo general disminuye. enlentecimiento psicomotor, falta deconcentración, depresión, irritabilidad, ataxia, disminución de la libidoy otros efectos. El uso a largo plazo de PHB puede estar asociada conengrosamiento de los rasgos faciales, la osteomalacia, y contracturas deDupuytren. La deficiencia de folato, anemia megaloblástica, y lareacción de la piel idiosincrásicos son raros. Los suplementosvitamínicos está justificada. La hepatitis se ha informado secundaria aun proceso inmune.Resumen
  23. 23. PHB sigue siendo un fármaco de primera línea para el tratamiento delestado epiléptico. Sin embargo, debido a su perfil de efectos adversos,es un agente de segunda línea en el tratamiento de comienzo parcial ylas crisis tónico-clónicas secundariamente generalizadas. En los paísesen desarrollo, se utiliza ampliamente debido a su bajo costo.PrimidonaEste fármaco se metaboliza a PHB y phenylethylmalonamide (PEMA). Laprincipal acción es a través de los derivados de PHB. El efecto clínicoreal de primidona o PEMA es desconocido y controvertido.FarmacocinéticaPrimidona se absorbe por vía oral. La biodisponibilidad es cercana al100%, con un nivel máximo después de 3 horas. unión a proteínasplasmáticas es sólo el 25%. La semivida de eliminación es 5.18 horas,pero el de su derivado PHB es 75 a 120 horas. Primidona se metabolizapor el sistema de la citocromo oxidasa, por lo que se ve afectada porinductores enzimáticos, como PHB sí mismo. Los niveles de primidonarara vez son útiles para vigilar la eficacia y la escala de 5 a 12 mg /L. nivel de PHB es el mismo que el nivel cuando se administradirectamente PHB (15-40 mg / L).Antiepilépticos efecto y el uso clínicoPrimidona tiene las mismas indicaciones que PHB. Está disponible encomprimidos de 50 mg y 250 mg y la suspensión de 250 mg / 5 ml, 250mg de primidona es equivalente a 60 mg de PHB. La dosis terapéuticamedia oscila entre 500-1500 mg.Los efectos adversos y toxicidadLos principales efectos adversos son sedación intensa, mareos ynáuseas al inicio del tratamiento, lo más probable secundaria a laadministración de las drogas de los padres. Estos efectos suelendesaparecer después de 1 semana de tratamiento. Muy bajas dosis serecomienda en el inicio del tratamiento. Otros efectos son los mismosque los de PHB.ResumenPrimidona puede ser utilizado para las convulsiones inicialmenteparciales y secundariamente generalizadas. Sin embargo, es un agentede segunda línea debido a su perfil de efectos secundarios, que essimilar a la de PHB. Ha sido de gran utilidad en el tratamiento deltemblor esencial en dosis bajas.Inhibidores de la recaptación de GABAinhibidor de la recaptación de GABA mecanismo
  24. 24. Por lo menos 4 compuestos específicos GABA-transporte de ayuda en larecaptación de GABA, los cuales llevan GABA en el espacio sináptico enlas neuronas y células gliales, donde es metabolizado. ácido Nipecotic ytiagabina son inhibidores de los transportadores, lo que hace que lainhibición de mayor cantidad de GABA disponible en la hendidurasináptica. GABA prolonga inhibitoria potenciales postsinápticos (PIPS).TiagabinaTiagabina (TGB) es un derivado del ácido inhibidor de la recaptación deGABA nipecotic. Actúa mediante la inhibición del transportador deGABA-1 (GAT-1). Este efecto inhibidor es reversible. TGB es liposolubley por lo tanto es capaz de atravesar la barrera sangre-cerebro. Fueintroducido en la práctica clínica en 1998. Las mediciones en modeloshumanos y experimentales han confirmado que aumentar lasconcentraciones extracelulares de GABA tras la administración deTGB. Los estudios han mostrado poco o ningún efecto en otros sistemasde receptores.FarmacocinéticaLa biodisponibilidad oral de la droga es aproximadamente del 96%. Elmomento de máxima concentración es de aproximadamente 1 horadespués de la ingesta oral. Un segundo pico de la concentraciónplasmática de TGB se ve 12 horas después de la ingestión,probablemente causado por la circulación enterohepática. Losalimentos disminuyen la absorción de 2 - o 3 veces, sin embargo, lacantidad total absorbida no se modifica por la administración dealimentos. El volumen de distribución es de 1 l / kg, y el fármaco seune ampliamente (es decir, el 96%) a las proteínas del plasmahumano. Se metaboliza extensamente en el hígado por elP-450. Ninguno de los metabolitos TGB tiene acción antiepiléptica, ymenos del 3% del fármaco aparece inalterado en la orina.La vida media plasmática de TGB se ha encontrado a la gama de 4,5 a8,1 horas en voluntarios sanos, y esto se reduce a 3.8 a 4.9 horas enpacientes con epilepsia que son co-medicados con fármacos inductoresde enzimas.La liquidación de TGB es mayor en los niños. La eliminacióndel fármaco se reduce en pacientes con insuficiencia hepática leve amoderadamente grave.Interacciones medicamentosasTGB causa una pequeña disminución en el valproato. No tiene efectossignificativos sobre las concentraciones plasmáticas de progesterona,estradiol, hormona folículo estimulante, o la hormona luteinizante.Hepáticas inducidas por fármacos aumentan la liquidación de TGB endos tercios. TGB concentraciones de plasma no son afectados por ácidovalproico, cimetidina o eritromicina.
  25. 25. Antiepilépticos efecto y el uso clínicoTGB se ha estudiado como terapia adyuvante en cinco doble ciego,controlados con placebo, que demostró su eficacia. Está disponible parasu uso como segunda línea de terapia complementaria en pacientes concrisis parciales o secundariamente generalizadas refractarias altratamiento.Además de los cinco estudios ya mencionados, TGB ha sido objeto deuna serie de otros ensayos clínicos diseñados para demostrar laeficacia, de los cuales 3 ensayos (uno abierto y 2 doble ciego) enmonoterapia y 6 estudios abiertos a largo plazo. En un meta-análisiscomparando estos resultados con los controlados con placebo,aleatorizados de otras drogas, no se encontraron diferenciassignificativas en la eficacia se demostraron entre TGB, la gabapentina,el Teniente General, el topiramato, vigabatrina o ZNS. En los estudiosde extensión a largo plazo, 772 pacientes fueron tratados con TGB (<80mg / d), con una reducción en la frecuencia de convulsiones en un 50%o más en un 30-40% de los pacientes tratados durante 3-6 meses. Esteefecto se mantuvo durante 12 meses en pacientes con crisis parciales,pero no en los pacientes con crisis secundariamente generalizadas. Elfármaco está disponible para su uso como segunda línea de terapiacomplementaria en pacientes con crisis parciales secundariamentegeneralizadas o que son refractarios al tratamiento.En los Estados Unidos, la dosis recomendada es de 4 mg / d con unavaloración de 4-8 mg / día cada semana, y la dosis de mantenimientohabitual es de 32-56 mg / d. En Europa, la dosis recomendada es de 15mg / día seguido cada semana por los aumentos graduales de 5-15 mghasta un máximo de 15-30 mg / d. En los pacientes con inductoresenzimáticos concomitantes, la dosis puede incrementarse gradualmentea 45 mg / d.Los efectos adversos y toxicidadLos efectos adversos más problemáticos incluyen mareos, astenia,nerviosismo, temblor, depresión, y labilidad emocional. La diarreatambién fue significativamente más frecuente entre los pacientestratados con TGB que los pacientes tratados con placebo. Otros efectosadversos incluyen somnolencia, dolores de cabeza, pensamientosanormales, dolor abdominal, faringitis, ataxia, confusión, psicosis, yerupción cutánea. No hubo cambios en los parámetros hematológicos ybioquímicos se informó. Graves efectos adversos idiosincrásicos seregistraron como comúnmente en los pacientes tratados con placebocomo en los de TGB.Algunos ensayos clínicos han reportado la aparición de estado epilépticoconvulsivo y no convulsivo con TGB. En la experiencia del autor, uncaso de estado no convulsivo fue provocado por una sobredosis
  26. 26. accidental. La terapia TGB debe utilizarse con precaución en pacientescon antecedentes de estado de mal epiléptico.TGB está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave,embarazo y lactancia.ResumenEl uso de TGB se limita a la terapia adyuvante en la epilepsia parcialrefractaria. No debe utilizarse en epilepsia de ausencia o en epilepsiasparciales con la onda alza generalizada, ya que puede empeorar elcontrol de las convulsiones o provocar un estado epiléptico.GABA transaminasa inhibidorGABA transaminasa mecanismo inhibidor de laGABA es metabolizado por transaminación en el compartimientoextracelular de GABA-transaminasa (GABA-T).La inhibición de esteproceso enzimático conduce a un aumento en la concentraciónextracelular de GABA.Vigabatrina (VGB), inhibidor de la enzima GABA-T.VigabatrinaEn la década de 1970, el GABA fue reconocido como un importanteneurotransmisor inhibitorio en el SNC.Favorecer la balanza hacia elsistema GABA era un objetivo importante de la investigación de drogas,y pronto VGB fue desarrollado. El medicamento fue autorizado en todoel mundo, excepto en los Estados Unidos debido a su toxicidad. Es unanálogo estructural de GABA cerca, la unión irreversible con el sitioactivo de GABA-T. Nueva síntesis enzimas de 4-6 días para normalizarla actividad enzimática. En los estudios in vivo en seres humanos yanimales han demostrado que VGB aumenta significativamente lasconcentraciones extracelulares de GABA en el cerebro. VGB no tieneninguna acción conocida.FarmacocinéticaVGB es altamente soluble en agua, pero sólo ligeramente soluble enetanol. Se absorbe rápidamente tras la ingestión oral, con unabiodisponibilidad oral del 100%. Tiempo para alcanzar la concentraciónmáxima es de aproximadamente 2 horas, y el volumen de distribuciónde la droga es de 0,8 l / kg. Alrededor del 10% de la concentraciónplasmática se encuentra en el LCR. Sólo una pequeña fracción atraviesala placenta. VGB se excreta en la orina (hasta un 95%) con una vidamedia de 4-7 horas. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento sereduce y la mitad de la doble vida puede. VGB no induce la actividad delas enzimas hepáticas.La correlación entre los niveles plasmáticos y elefecto clínico es pobre.
  27. 27. Interacciones medicamentosasVGB puede reducir la concentración plasmática de ALT en un25%. Esto probablemente está mediado por la disminución de laabsorción, sin embargo, el mecanismo exacto se desconoce. No hayotras interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas estánpresentes.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoVGB se ha estudiado de forma exhaustiva en 9 ensayos controlados adoble ciego. Estos ensayos informaron que el 40-50% de los pacientescon crisis parciales refractarias tuvieron una reducción en la frecuenciade las convulsiones de más del 50%, y hasta el 10% de los pacientes sehizo sin crisis. Muchos de los pacientes continuaron el medicamentodespués de la terminación del juicio. La dosis de VGB osciló entre1000-4000 mg / d.Es menos eficaz contra las convulsiones tónico-clónicas generalizadas sobre todo y también puede empeorar las crisismioclónicas o crisis generalizadas ausencia. Al igual que TGB, VGB seha reportado que causa la condición de ausencia. Los pacientes conmioclonías o síndrome de Lennox-Gastaut no responden bien a VGB.Enensayos controlados con placebo en pacientes con epilepsia refractaria,el 20% de los niños y el 5% de los adultos mostraron un aumento de lasincautaciones. VGB es muy eficaz en el tratamiento de espasmosinfantiles, por lo que es la droga de elección para esta indicación enmuchos países.La dosis inicial habitual para adultos es de 500 mg dos veces al día, yse incrementa en 250 a 500 mg cada 1-2 semanas hasta una dosismáxima de 4000 mg / d. En los niños, 40 mg / kg / día es la dosisinicial habitual, con dosis de mantenimiento de 80-100 mg / kg.Los efectos adversos y toxicidadEl efecto adverso más frecuente es la somnolencia. Otros efectosadversos importantes son los síntomas neuropsiquiátricos, como ladepresión (5%), agitación (7%), confusión y, raramente, psicosis. efectosadversos menores, por lo general al inicio del tratamiento, incluyendolor de cabeza, fatiga, mareos, aumento de peso, temblor, visión doble,y visión anormal. VGB tiene poco efecto sobre la función cognitiva.VGB causas vacuolización intramielínico generalizada en todo el cerebrode ratas y perros, sin embargo, los estudios en primates y sereshumanos no han demostrado cambios. La droga también se ve afectadala retina en algunas especies de roedores, y estudios recientes enhumanos mostraron cambios en el campo visual, caracterizada por laconstricción nasal y luego la constricción, con la preservación de lavisión central. En una serie de alteraciones del campo visual seencuentra en más del 50% de los casos. El mecanismo de este efecto esdesconocido y los factores de riesgo no son claras. En algunos casos,esto parece ser irreversible.
  28. 28. hipersensibilidad aguda o idiosincrásicas efectos adversosinmunológicos son extremadamente raros.ResumenVGB es una droga muy potente. Es útil en los espasmos infantiles,sobre todo en pacientes con esclerosis tuberosa. Desafortunadamente,debido a la toxicidad de esta droga, su uso está restringido. No ha sidoaprobado por los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA) por susefectos visuales adversos.FAE Con un mecanismo de GABA Potencial de AcciónAED mecanismoLa enzima GAD convierte el glutamato en GABA. En la actualidad, elvalproato y gabapentina se sabe que tienen algunos efectos de estaenzima para favorecer la síntesis de GABA, además de otros posiblesmecanismos de acción. El valproato también bloquea el canal de sodioneuronal durante el rápido disparo repetitivo sostenido. La gabapentinatiene una débil inhibición competitiva de la enzima GABA-T.Al igual que con otros fármacos antiepilépticos, si estos mecanismos deacción son los únicos responsables de la eficacia de estos fármacosanticonvulsivos no está claro.GabapentinaLa gabapentina (GBP) fue desarrollado para tener una estructurasimilar a la del GABA, sin embargo, la evidencia experimental quedemuestra que GBP, de hecho, poca o ninguna acción sobre el receptorGABA. Es altamente soluble en agua. Aumenta la enzima GAD, pero lohace débilmente. Se une con los 2 subunidad alfa delta de los canalesde calcio en la neocorteza cerebral, hipocampo, y la médula espinal,este mecanismo de acción puede ser importante para su eficacia en eldolor.En este momento, el mecanismo exacto por el cual GBP aumenta laconcentración intracelular de GABA se desconoce. En estudios deespectroscopia por RM in vivo han demostrado que la GBP aumenta losniveles cerebrales de GABA y de sus metabolitos y homocarnosinepirrolidinona. También puede reducir las monoaminas y afectan a laliberación de serotonina.GBP es un inhibidor competitivo de la enzima transferasa de cadenaramificada de aminoácidos, que metaboliza los aminoácidos de cadenaramificada (L-leucina, isoleucina-l, y L-valina) al glutamato. A través deeste mecanismo, GBP puede reducir los niveles de glutamato delcerebro.Farmacocinética
  29. 29. GBP tiene una biodisponibilidad inferior al 60%, la biodisponibilidad seve afectada principalmente por la absorción variable, que depende deun transportador de ácido L-aminoácidos. La absorción puede verseafectada en algunas situaciones clínicas en las que el transporte activogeneralmente se ve comprometida. Además, las dosis únicas de GBPmás de 1200 mg de disminuir la biodisponibilidad del 35%. Una vezabsorbido, el fármaco atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica yalcanza un plasma a razón LCR de aproximadamente 1:10. Los nivelesséricos máximos se alcanzan en 2-4 horas de la administración oral. Elvolumen de distribución en adultos es de 0,64-1,04 l / kg en el estadoestacionario.GBP no se une a proteínas plasmáticas y no se metaboliza. No inducelas enzimas hepáticas. Se elimina en su totalidad en una formainalterada. El aclaramiento renal de 120-130 ml / min se correlacionalinealmente con el aclaramiento de creatinina. La vida media deeliminación del fármaco es 9.5 horas.niveles de estado estacionario se alcanzan en pocos días, y la vidamedia no cambia con la administración crónica, ni es influenciado porlas medicaciones concomitantes. Hay pocos datos sobre la correlaciónentre los niveles séricos y la eficacia son reportados. En los pacientescon trastornos renales, la dosis debe ajustarse según el aclaramiento decreatinina, que se elimina durante la hemodiálisis.Interacciones medicamentosasGBP no tiene interacciones farmacocinéticas. Sin embargo, losantiácidos pueden reducir la biodisponibilidad de libras esterlinas.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoVarios ensayos abiertos y doble ciego se han realizado con librasesterlinas. En los Estados Unidos, los pacientes fueron aleatorizadospara recibir 600 mg, 1,200 mg o 1,800 mg de libras esterlinas o unplacebo. El porcentaje de pacientes que tuvieron una reducción de lasconvulsiones del 50% o más fue de 18 a 26% en libras esterlinas y un8% con placebo. Un gran estudio multicéntrico llevado a cabo en elReino Unido los pacientes aleatorizados para recibir tratamientoadicional, ya sea con GBP 1,200 mg o placebo y mostraron unareducción de las crisis parciales del 50% o más en el 28% de lospacientes tratados con GBP y el 9,8% de los pacientes placebo.Un estudio doble ciego en niños con epilepsia parcial mostraron tasasde respuesta del 17% en libras esterlinas y un 7% con placebo,mientras que en otros de doble ciego, controlados con placebo, GBP notuvo ningún efecto en las crisis de ausencia la infancia. Estos ensayosse realizaron a una dosis relativamente baja, y una mejor respuesta seobtuvo en los ensayos con una dosis más alta, sin embargo, los últimosestudios no fueron doble ciego. En la práctica clínica, las dosis másaltas se usan con frecuencia. GBP es útil en el tratamiento de
  30. 30. convulsiones tónico-clónicas parciales y generalizadas en segundolugar, pero no es eficaz en mioclonías y en la mayoría de los trastornosde convulsión generalizada. La droga parece tener sólo una modestaeficacia, especialmente en dosis más bajas.GBP está disponible en cápsulas de 100 mg, 300 mg, 400 mg y 600 mgy tabletas de 800 mg. valoración rápida es bien tolerado en algunospacientes, pero generalmente la droga se valora a intervalos semanaleshasta un máximo de 3600-4800 mg / d.Su falta de interacción con otros medicamentos, la falta de unión aproteínas plasmáticas, y la excreción renal hacer GBP particularmenteútil en pacientes con enfermedad renal o hepática y en pacientestratados con regímenes de medicamentos complejos. Los pacientes conmigraña o dolor neuropático coexistente puede beneficiarse de estefármaco.Los efectos adversos y toxicidadGBP es relativamente bien tolerado, aunque tiene algunos efectosadversos, especialmente en dosis altas, pero éstas suelen serrelativamente de menor importancia. No hay importantes efectosadversos graves idiosincrásicas o sistémicas han sido reportados. Laincidencia de la erupción es de 0,5% y de la neutropenia, el0,2%. cambios en el EEG y / o angina de pecho se encuentra en0,05%. No hay casos de hepatotoxicidad se han registrado.En los primeros estudios doble ciego, el 44% de los pacientes reportaronefectos adversos con 900 mg de libras esterlinas. Efectos adversossimilares se registraron en los estudios posteriores con 1200 mg. En unestudio realizado en EE.UU. de los pacientes que tomaron 1800 mg / d,la somnolencia fue grabado en el 36% de los pacientes, mareos en el24%, ataxia en el 26%, nistagmo en 17%, dolor de cabeza en el 9%, eltemblor en el 15%, la fatiga en el 11% , diplopía en un 11%, la rinitis enel 11%, y las náuseas o vómitos en el 6%. La mayoría de estos efectosfueron leves.La pregabalinaLa pregabalina es un análogo del neurotransmisor GABA y tiene efectosanalgésicos, anticonvulsivos y ansiolíticos. A pesar de ser un análogodel GABA, pregabalina está inactivo en los receptores GABAincluyendoGABA, benzodiazepinas, PDD, y GABA B radioligando sitios deunión. 7 Ni pregabalina ni gabapentina alterado la concentración deGABA en los tejidos cerebrales 8 o inhibe el transporte de GABA invitro. La pregabalina se une con alta afinidad tanto a la alfa 2-1 delta yalfa 2 delta-2 subtipos. 9 gabapentina y la pregabalina unión a laproteína2 alfa delta se proponen para mediar los efectos funcionales deestas moléculas tienen en las corrientes de calcio en las neuronasactivadas y en estimula la liberación de neurotransmisores. 10 El efecto
  31. 31. es una versión reducida de neurotransmisores excitatorios yneuromoduladores peptídicos con hiperexcitabilidad de la membrana,que se postula para mediar en el, ansiolítico, anticonvulsivante y efectoanalgésico. 11La pregabalina es activa en varios modelos animales de epilepsia. En laprueba de electrochoques de alta intensidad, la pregabalina inhibe lasconvulsiones tónico extensores en las ratas y los ataques de bajaintensidad de electroshock en ratones. En el DBA / 2 modelo de ratónaudiogénico y clónicas, pregabalina prevenir las convulsiones tónicoextensor de pentilentetrazol en ratones. En un modelo de rataencendido de las crisis parciales, pregabalina impedido estadios 4-5ataques de comportamiento. Sin embargo, la pregabalina no fue eficazen los modelos de crisis de ausencia. 12FarmacocinéticaLa pregabalina se absorbe bien tras la administración oral. Tras laadministración oral en ayunas, la concentración plasmática máxima esde 1,5 horas, sin embargo, la tasa de absorción de pregabalinadisminuye cuando se administra con alimentos, dando lugar a unadisminución en la C max de aproximadamente un 25-30% y un aumentode la T max de aproximadamente 3 horas. La biodisponibilidad oral es del90% y es independiente de la dosis y la presencia de alimentos. Elestado estable se alcanza dentro de las 24-48 horas.La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. El volumenaparente de distribución tras la administración oral es deaproximadamente 0,5 l / kg. La pregabalina atraviesa la barrerasangre-cerebro en los animales y se ha demostrado que atraviesa laplacenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes.Tras la administración oral, aproximadamente el 90% se recupera en laorina en forma de pregabalina sin cambios. Sólo alrededor del 0,9% seencuentra en la orina como el derivado N-metilado.La pregabalina se elimina principalmente por excreción renal con unasemivida de eliminación media de 6,3 horas en pacientes con funciónrenal normal. eliminación de pregabalina es casi proporcional alaclaramiento de creatinina (CrCl). reducción de la dosis en pacientescon insuficiencia renal es necesario. La pregabalina se elimina delplasma eficaz mediante hemodiálisis (50% después de 4 horas dehemodiálisis).Interacciones medicamentosasLa pregabalina no tiene interacciones farmacocinéticas.Antiepilépticos efecto y el uso clínico
  32. 32. La pregabalina se ha utilizado en Europa desde 2004 y fue aprobado enlos EE.UU. como terapia adyuvante para las crisis parciales enpacientes mayores de 18 años. Eficacia como tratamientocomplementario para la epilepsia parcial se ha demostrado en cuatroensayos más importantes. 13 , 14 , 15 , 16Los pacientes que recibieron pregabalina fueron significativamente másprobabilidades de lograr una reducción del 50% o más en la frecuenciade las crisis (RR 3.56, IC del 95%, 2,60-4,87). Los análisis de subgrupospara evaluar el efecto de las dosis individuales de 50 mg de pregabalinano fue efectiva. 17La pregabalina es la falta de interacción con otros medicamentos, lafalta de unión a proteínas plasmáticas, y la excreción renal lo hacenespecialmente útil en pacientes con enfermedad renal o hepática y enpacientes tratados con regímenes de medicamentos complejos. Lospacientes con coexistencia de migraña o el dolor neuropático se puedenbeneficiar de este fármaco.Los efectos adversos y toxicidadLa pregabalina es relativamente bien tolerado, aunque tiene algunosefectos adversos, especialmente en dosis altas. No hay importantesefectos adversos graves idiosincrásicas o sistémicas han sidoreportados.Los efectos secundarios más comunes de pregabalina son mareos ysomnolencia. Otros efectos secundarios importantes son sequedad deboca, edema, visión borrosa, aumento de peso y dificultad paraconcentrarse. La pregabalina se ha asociado raramente con angioedema(hinchazón de la cara, la lengua, los labios y las encías, la garganta y lalaringe).ResumenLa pregabalina es una versión más potente de la gabapentina con unamejor biodisponibilidad y perfil similar de efectos secundarios. Se hademostrado eficacia como tratamiento complementario para las crisisde inicio parcial.Tiene la ventaja de ser fácilmente removido porhemodiálisis en los pacientes renales en contraste congabapentina. Ansiolíticos y propiedades analgésicas pueden ser útilesen el tratamiento de pacientes con comorbilidades.ValproatoEl valproato (VPA) es el fármaco de elección para las epilepsiasgeneralizadas primarias, y también está aprobado para el tratamientode crisis parciales. Fue descubierto por accidente, sintetizó por primeravez en 1882, sus propiedades antiepilépticas fueron reconocidos cuandose utiliza como disolvente para la detección experimental de nuevos
  33. 33. compuestos antiepilépticos. Se licencia en Europa en la década de1960, cuando su uso se hizo extensivo. Se ha utilizado en diferentesformas, incluso divalproex sódico, magnesio o calcio, ovalpromida. Estas formas no difieren significativamente.El mecanismo de acción es incierto. APV mejora la función del GABA,pero este efecto se observa sólo en altas concentraciones. Se puedeaumentar la síntesis de GABA mediante la estimulación deTAG. También se produce la modulación selectiva de las corrientes desodio dependientes de voltaje durante sostenida, disparo rápido,neuronales repetitivas.FarmacocinéticaAPV es una simple molécula, de forma similar a los ácidos grasosendógenos. Es levemente soluble en agua y muy solubles en disolventesorgánicos. La sal de sodio es muy soluble en agua, mientras que lassales de calcio y magnesio son insolubles. VPA se absorbe rápida ycompletamente casi, con una biodisponibilidad próxima al 100%. Laconcentración plasmática máxima tras la administración oral sealcanza en 13 minutos a 2 horas. La forma de ácido tarda más tiempoen alcanzar la concentración plasmática máxima (03.04 h), y divalproexsódico alcanza concentraciones plasmáticas máximas ligeramente másrápido. El divalproex sódico con cubierta entérica alcanza laconcentración máxima en aproximadamente 3-8 horas. El espolvorearpicos en forma de 4 horas.VPA es de 85-95% a las proteínas plasmáticas. Unión a proteínasdisminuye en los niveles superiores (es decir,> 100 mg / ml), en lasenfermedades renales y hepáticas, y durante el embarazo. Algunasdrogas (por ejemplo, la aspirina, fenilbutazona) desplazar a VPA, perootros fármacos antiepilépticos no. Total de los niveles séricos de VPAafectar la unión a proteínas de manera que en las concentracionesséricas de menos de 75 mcg / ml, la fracción libre rangos 7-9%. En lasconcentraciones séricas de 100 mc / ml, la fracción libre aumenta a15%. El volumen de distribución es de 0.1-0.4 l / kg. VPA llega alcerebro por un proceso de transporte activo que es saturable. Semetaboliza en el hígado (96%), principalmente por la beta-oxidación yglucuronidación. Menos del 4% se excreta sin cambios en laorina. Algunos metabolitos pueden ser responsables de efectosadversos, en particular, el metabolito 4-eno que pueden causartoxicidad hepática. La vida media plasmática es de 16 horas.Cuando seutiliza con fármacos antiepilépticos inductores de enzimas, la vidamedia se reduce a 9 horas.Una forma IV de la VPA (Depacon, productos farmacéuticos Abbott) estádisponible. Es bien tolerado, con sólo el 2% de los pacientes suspenderel tratamiento debido a efectos adversos, y no tiene efecto significativosobre el sistema cardiovascular. La biodisponibilidad es similar a la dela preparación oral. El máximo de T después de VPA IV se encuentra al final
  34. 34. de la infusión de una hora, y por lo tanto el fármaco debe seradministrado cada 6 horas.Interacciones medicamentosasAPV es un potente inhibidor de la oxidación y laglucuronidación. Aumenta los niveles plasmáticos de las fraccioneslibres de la HTP, PHB, epóxido de CBZ, y LTG. Se reduce el nivel de HTPtotal. Los niveles de VPA son disminuidos por fármacos inductores deenzimas y se incrementan en un felbamato y clobazam.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoAPV es un AED potente, eficaz contra una amplia gama de tipos decrisis. Es el fármaco de elección en la epilepsia generalizadaidiopática. Abrir y estudios comparativos han demostrado excelentestasas de control en pacientes con diagnóstico reciente de crisis deausencia típicas. Es el fármaco de elección para la epilepsia mioclónicajuvenil y se puede utilizar en otro tipo de mioclono. Además, se trata deun medicamento de primera línea en la epilepsia fotosensible y elsíndrome de Lennox-Gastaut. Es una segunda opción en el tratamientode los espasmos infantiles. En la epilepsia focal, APV ha demostrado sertan eficaz como otros agentes de primera línea. APV es uno de losfármacos antiepilépticos más utilizados en todo el mundo.La dosis inicial habitual es de 250 mg / día con una dosis demantenimiento de 500 a 1.500 mg / d. En opinión del autor, 3 veces aldía la administración se tolera mejor, pero la dosis dos veces al día eshabitual. titulación rápida por lo general es bien tolerado. En los niños,la dosis habitual es de 20 mg / kg / día y la dosis de mantenimiento esde 40 mg / kg. Los niveles séricos tiene poca correlación con el efectoclínico y tiene importantes fluctuaciones diarias. IV VPA debeadministrarse como una infusión de 60 minutos con una tasa nosuperior a 20 mg / min. Se presenta en 125 mg, 250 mg y 500 mgcomprimidos de liberación prolongada, 125 mg y 250 mg cápsulas paraespolvorear, 500 mg, comprimidos de liberación prolongada, 250 mg / 5ml de jarabe, y la preparación parenteral para la inyección IV.En exposición en el úteroMeador et al encontraron que la exposición in útero al valproato encomparación con otros agentes antiepilépticos se asocia con un menorcoeficiente intelectual en los niños. El estudio se llevó a cabo más de 5años en 25 centros de epilepsia en los Estados Unidos y el ReinoUnido. El diseño fue un estudio prospectivo, observacional, cohorte demujeres embarazadas con epilepsia que tomaban un único agente(carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, valproato). El estudio de cohorteevaluó los resultados del desarrollo neurológico de los niños que fueronexpuestos en el útero a varios fármacos antiepilépticos. El análisisintermedio planificado a cabo cuando los niños tenían 3 años de edadque se encuentran un mayor riesgo de la función cognitiva en
  35. 35. comparación con otros fármacos antiepilépticos frecuentementeutilizados y esta asociación fue dosis dependiente. Los investigadoresconcluyeron que el valproato no debe utilizarse como una línea deprimer agente en mujeres en edad fértil. 18Los efectos adversos y toxicidadA pesar de APV se ha utilizado durante muchos años, grandes estudioscontrolados y ciegos para determinar la frecuencia de efectos adversosno se han realizado. Basado en la experiencia clínica, los efectosadversos relacionados con la dosis incluyen náuseas, vómitos (sobretodo al inicio del tratamiento y mejorar la administración de preparadoscon cubierta entérica), temblor, sedación, confusión o irritabilidad, yaumento de peso. Los efectos metabólicos de la interferencia en elmetabolismo mitocondrial incluyen hypocarnitinemia, hiperglicinemia yhiperamonemia. sedación severa o coma, incluso puede resultar dehiperamonemia, por lo general con pruebas de función hepáticanormales. Los pacientes con un defecto enzimático subyacente ciclo dela urea puede llegar a ser de encefalopatía hiperamonemia aguda, quepuede ser fatal en ocasiones.La pérdida de cabello rizado o de pelo puede ocurrir, que en lospacientes que el autor ha mejorado cuando los pacientes utilizanchampú para bebé y un suplemento multivitamínico. APV tiene efectosadversos endocrinos, incluida la resistencia a la insulina y el cambio enlos niveles de hormonas sexuales que causan los ciclos anovulatorios,amenorrea y síndrome de ovario poliquístico. la supresión de la médulaósea con neutropenia y erupciones alérgicas son poco frecuentes. Lapancreatitis aguda es poco común pero potencialmente fatal ygeneralmente revierte tras la retirada de VPA.El más grave efecto adverso es la hepatotoxicidad idiosincrásica. Esto seobserva principalmente en pacientes menores de 2 años y conpoliterapia.ResumenAPV es un muy potente DEA, pero debido a su perfil de efectosadversos, está siendo sustituido por los nuevos fármacosantiepilépticos. El nuevo preparado de liberación prolongada puededisminuir los efectos adversos relacionados con la dosis y puede sermejor tolerado. Puede ser útil en pacientes con migrañaconcomitante.Insuficiencia hepática de VPA es extremadamente rara enla edad adulta. VPA se debe utilizar con precaución en mujeres en edadreproductiva. La inhibición de la leña en modelos de laboratorio sugiereun uso potencial como un agente profiláctico para las convulsiones, sinembargo, no hay estudios clínicos apoyan esta hipótesis. IV VPA es útilen los pacientes cuando la administración oral no es posible y que losrápidos de carga IV es necesario.También es útil en pacientes con malcontrol de las convulsiones repetitivas que requieren una rápida carga
  36. 36. IV. A diferencia de HTP o PHB, IV APV no se asocia con alteracioneshemodinámicas.Bloqueadores de glutamatoEl glutamato mecanismo bloqueadorEl glutamato y el aspartato son la mayoría de los dos importantesneurotransmisores excitatorios en el cerebro. El sistema glutamato esun sistema complejo con los receptores macromoleculares condiferentes sitios de unión (es decir, AMPA, kainato, NMDA, glicina, sitiometabotrópicos). El AMPA y los sitios de kainato abrir un canal a travésdel receptor, permitiendo de sodio y pequeñas cantidades de calcio paraentrar. El sitio de NMDA se abre un canal que permite que grandescantidades de calcio para entrar junto con los iones de sodio. Este canalestá bloqueado por el magnesio en el estado de reposo.El sitio de glicina facilita la apertura del canal del receptorNMDA. Metabotrópicos El sitio está regulado por reacciones complejas ysu respuesta está mediada por segundos mensajeros. los antagonistasde NMDA tienen un uso limitado debido a que producen psicosis yalucinaciones. Además de estos efectos adversos, el aprendizaje y lamemoria puede verse afectada por el bloqueo de estos receptores, yaque los receptores NMDA están asociados con los procesos deaprendizaje y la potenciación a largo plazo (ver imagen abajo).Representación esquemática de la N-metil-D-aspartato (NMDA).FelbamatoFelbamato es un anticonvulsivo potente, muy eficaz contra múltiplestipos de crisis. Desafortunadamente, después de la aparición de laanemia aplásica e insuficiencia hepática, la aprobación para el usogeneral fue retirada. Ahora está disponible en los Estados Unidos sólopara un uso muy limitado, principalmente por los neurólogos enpacientes en los que beneficio potencial supere el riesgo. Bloquea losreceptores NMDA y los canales de calcio dependientes de voltaje ytambién modula la conductancia del canal del sodio, pero no tieneefecto sobre los receptores GABA.Además de su actividad frente a las convulsiones, felbamato hademostrado tener un efecto neuroprotector en modelos de lesiones
  37. 37. hipóxico-isquémica. Wallis y Panizzon informó neuroprotección despuésdel tratamiento con felbamato en el hipocampo de ratas modelo dedivisión después de la exposición hipóxica. 19 Wasterlain et al tambiéndemostrado el efecto neuroprotector de felbamato después de laligadura bilateral de la carótida en crías de rata con una ventana deoportunidad para la neuroprotección de 1-4 horas después de laligadura. 20FarmacocinéticaTras la administración oral, felbamato se absorbe bien, con un tiempohasta alcanzar la concentración plasmática de 1-4 horas después de ladosis. Se distribuye rápidamente por todo el cuerpo, incluyendo elcerebro. la penetración de la barrera hematoencefálica mediada porlípidos de felbamato es similar a la de la PHT y PHB. Se trata de un20-25% a las proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina). Elhígado, por hidroxilación y conjugación, metaboliza ampliamentefelbamato. Los principales metabolitos identificados de felbamato son p-hidroxi-felbamato, 2-hidroxi-felbamato, un monocarbonatos, y un ácido3-carbamoil oxi-2-fenilpropiónico.Aproximadamente el 40-49% de lasdosis de felbamato se recupera en la orina como el compuestooriginal. La vida media de eliminación de rangos de felbamato 13 a 30horas cuando se administra como monoterapia.Los inductores de enzimas concomitante disminuir la vida media de13-14 horas, y la concentración de felbamato es significativamente másalto de lo esperado en la presencia de VPA. Felbamato también aumentalos niveles de ALT y reduce los niveles de CBZ con incrementos en losniveles de CBZ-epóxido.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoDebido a sus efectos tóxicos potencialmente fatales, el uso de felbamatose limita a pacientes con epilepsia severa parcial o síndrome de Lennox-Gastaut que no responden a otros medicamentos. Este uso es limitadodebido al riesgo pequeño pero definitivo de la anemia aplásica einsuficiencia hepática. Los rangos terapéuticos reportaron nivelesséricos de 30 a 100 mg / L. La dosis inicial de 1200 mg / día en dosisde 3 o 4 y dividido, con titulación de 600 mg / semana hasta unmáximo de 2.400-3.600 mg / día, se recomienda. La reducción de ladosis de fármacos antiepilépticos concomitantes pueden eliminar losefectos más adversos.En niños, la dosis inicial recomendada es de 15 mg / kg / d, conincrementos semanales de hasta 45 mg / kg / día. Una vez más, FAEconcomitantes debe reducirse en un 20% o más al inicio del tratamientoy reducir aún más sobre la base de los síntomas y los niveles de lasangre. Felbamato está disponible de 400 mg y 600 mg y 600 mg / 5 mlde suspensión.Los efectos adversos y toxicidad
  38. 38. Felbamato por lo general es bien tolerado. Efectos adversos comunesson el insomnio, pérdida de peso, náuseas, disminución del apetito,mareos, fatiga, ataxia y letargo. Múltiples fármacos se asocia con elaumento de efectos adversos. Los ensayos clínicos han demostrado queaproximadamente el 12% de los pacientes suspender el fármaco debidoa efectos adversos. insuficiencia hepática grave se ha reportado en 14de 110.000 pacientes tratados. Además de politerapia, ningún factor deriesgo se ha encontrado. La mayoría de las muertes ocurrieron dentrode los 6 meses después del inicio de la terapia.ResumenEl uso de felbamato se limita a pacientes con epilepsia refractaria graveo síndrome de Lennox-Gastaut.El topiramatoEl topiramato es un anticonvulsivante muy potente. Esestructuralmente diferente de otros fármacos antiepilépticos. Se derivade la D-fructosa y en un principio se desarrolló como un fármaco contrala diabetes. En modelos animales, se encontró que tienen potentesefectos antiepilépticos. El topiramato tiene múltiples mecanismos deacción. Ejerce un efecto inhibitorio sobre la conductancia de sodio,disminuyendo la duración de las explosiones espontáneas y lafrecuencia de potenciales de acción generados, mejora GABA pormecanismos desconocidos, inhibe el subtipo de receptores de glutamatoAMPA, y es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica.FarmacocinéticaEl topiramato se absorbe rápidamente tras la administración oral ytiene una biodisponibilidad próxima al 100%.Cuando se administra endosis regulares, los retrasos de alimentos, pero no afecta el grado deabsorción. El tiempo de los niveles máximos de la sangre es deaproximadamente 2 horas. El volumen de rangos de distribución de 0.6a 1.0 L / kg. unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente15%. Sólo el 15% del topiramato se metaboliza en el hígado por el P-450sistema de enzimas microsomales. Ninguno de los metabolitos tieneacción antiepiléptica, y la mayoría de la droga (es decir, el 85%) seexcreta en la orina. Sin embargo, el metabolismo es mucho más extensaen los pacientes en politerapia, presumiblemente como resultado de lainducción enzimática.En pacientes con insuficiencia renal, las dosis pueden necesitar serreducida. Los rangos de vida media de eliminación 18 a 23 horas y esindependiente de la dosis en el rango clínico normal. En los entornosexperimentales, ninguna tolerancia al topiramato se ha registrado.Interacciones medicamentosasFármacos inductores de enzimas, tales como ALT o CBZ, disminuciónde las concentraciones de suero de topiramato en aproximadamente un
  39. 39. 50%. El topiramato en general no afecta a las concentraciones enestado estacionario de las otras drogas que figuran en politerapia,aunque los niveles de ALT pueden subir de vez en cuando. Eltopiramato reduce los niveles de estradiol de etilo en un 30% y puedeinactivar la píldora anticonceptiva de baja dosis. Puede causar una levereducción en los niveles de digoxina.Antiepilépticos efecto y el uso clínicoEl topiramato tiene un efecto antiepiléptico marcados, como sedemuestra en seis doble ciego, de grupos paralelos, controlado conplacebo, ensayos complementarios y en una variedad de estudiosabiertos. Hasta el 5% de los pacientes libres de crisis se convirtió enalgunos ensayos, el 44% tuvo una reducción en la frecuencia de lasconvulsiones de más del 50% (comparado con el 12% de los pacientestratados con placebo), y un 21% de reducción en la frecuencia de lascrisis de más de 75 %. Meta-análisis de estudios controlados conplacebo, de grupo paralelo de topiramato y la DEA otros nuevos hamostrado mayores efectos de topiramato que cualquiera de las otrasdrogas en comparación con el placebo. También ha sido eficaz enepilepsias generalizadas resistentes a los medicamentos como terapiaadyuvante, incluyendo la epilepsia mioclónica juvenil, ausencia y crisisgeneralizadas tónico-clónicas, y el síndrome de Lennox-Gastaut. En losEstados Unidos, que actualmente está aprobado para (1) de inicioparcial y en segundo lugar las crisis generalizadas tónico-clónicas, (2)primaria convulsiones tónico-clónicas generalizadas, y (3) de LennoxGastaut.El topiramato está disponible en 25 mg, 50 mg, 100 mg y tabletas de200 mg y de 15 mg y 25 mg rociar formulaciones. Una forma parenteralno está disponible. Se debe comenzar con una dosis baja y ajustarlentamente para evitar efectos adversos. dosis inicial recomendada esde 25 mg / d, lo que se aumenta en incrementos semanales oquincenales de 25 a 50 mg. La dosis de mantenimiento es de 200-600mg / día en 2 dosis divididas. En los niños, la dosis inicial habitual esde 0,5-1 mg / kg / día con incrementos de 0.5 a 1 mg / kg / día cada 2semanas. En los ensayos clínicos, las dosis pediátricas en el rango de9-11 mg / kg / d de control produce convulsiones óptima.Los efectos adversos y toxicidadLos efectos adversos más frecuentes del topiramato incluyen ataxia,alteración de la concentración, confusión, mareos, fatiga, parestesias enlas extremidades, somnolencia, alteraciones de la memoria, depresión,agitación, y la lentitud del habla. Si el medicamento se continúa,desaparecen muchos efectos adversos a las pocas semanas.Los efectos adversos más comunes en los niños son somnolencia,anorexia, fatiga y nerviosismo. La droga causa pérdida de peso enmuchos pacientes, a veces más de 10 kg, un efecto que puede llevar a la

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