Conferencia jansen anticonceptivos
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Conferencia jansen anticonceptivos

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Conferencia jansen anticonceptivos Presentation Transcript

  • 1. Anticonceptivos… otras Alternativas Dr. Frank Espino Gineco-Obstetra-Perinatólogo Profesor Departamento Medicina
  • 2. Anticonceptivos: Breve Historia
  • 3. Anticonceptivos
    • Historia los Anticonceptivos…
    • La anticoncepción tiene una historia que se remonta a varios milenios.
    • Hipócrates sabía que la semilla de la zanahoria salvaje podía impedir el embarazo.
    Hipócrates
  • 4.
    • Historia los Anticonceptivos…
    • Aristóteles:
    • mencionó el uso del polen como
    • un anticonceptivo en el año 421.
    • Dioscórides:
    • Proclamó en el siglo I a.C., que tomar durante 36 días extractos de una planta que se pensaba era madreselva (Lonicera Periclymenum), podía causa esterilidad masculina durante cierto tiempo.
    Aristóteles
  • 5. Historia los Anticonceptivos…
    • Génesis de la Biblia (38-9)
    • Se menciona el deseo de evitar el embarazo. Se dice que Onán Segundo hijo de Judá, hijo de Jacob practicaba el coitus interruptus.
    • La ley judía (La thorah) obligaba cuando moría un hermano dar un hijo a la mujer viuda de otro hermano sobre todo al mas joven de los hermanos
    • Onan (0nanismo) se negó a cumplir esta ley, dice la Biblia: - “sabiendo que la prole no sería suya, cuando entraba a la mujer de su hermano, se derramaba su semen en tierra, para no dar prole a su hermano”. Este método denominado “azl” fue bien conocido igualmente entre los musulmanes e incluso autorizado por el propio Mahoma.
  • 6. Anticonceptivos
    • Historia de los Anticonceptivos…
    • En un papiro egipcio de 1.550 a.C .
    • Se relata el uso de un tampón fabricado con acacia, un ingrediente presente en los espermicidas actuales, pues sus fermentos son efectivos.
  • 7. Historia de los Anticonceptivos…
    • Hace 3.000 años .
    • Indios y egipcios creían que los excrementos de animales como el elefante o el cocodrilo eran también eficaces, por lo que las mujeres los insertaban en la vagina.
  • 8. Historia de los Anticonceptivos…
    • Otras mujeres utilizaban amuletos, como testículos de comadreja y un hueso de un gato negro, que no eran eficaces.
    • Otras usaban condones de intestino de oveja e incluso limones por su acidez.
  • 9. Historia de los Anticonceptivos…
    • Pero otras culturas, como la china, usaban métodos muy peligrosos, como beber plomo y mercurio, que provocaba esterilidad e incluso la muerte
  • 10. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • En 1921, el doctor Haberlandt causó infertilidad temporal en conejas a las que implantó ovarios tomados de otras conejas.
    • El científico sugirió que los extractos de ovarios podían resultar anticonceptivos efectivos.
    Gottlieb Haberlandt
  • 11. En 1944 Russell Marker comenzó a producir progesterona a partir de un compuesto llamado Diosgenina, hallado en la raíz de la planta denominada "Cabeza de negro ". Años después se encontró que en la raíz del barbasco había 10 veces más cantidad de Diosgeina.
  • 12. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • La norestisterona, una molécula sintética similar a la de la hormona progesterona (también llamada progestágeno) fue sintetizada de la diosgenina por Djerassi, en 1950
    • Otro investigador, Colton, produjo otro estrógeno, el noretinodrei, que fue combinado con un estrógeno sintético, el mestranol, que fue lanzado como la primera píldora anticonceptiva combinada (AOC) en 1960.
  • 13. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • En Alemania, Inhoffer realizó investigaciones con la Etisterona, un derivado de la progesterona, obtenido a partir de plantas.
    • Para mediados del Siglo XX laboratorios Syntesis y simultáneamente G.D. Searle anunciaron la elaboración de dos derivados de la progesterona : la Noretindrona y el Noretinodrel, quedando por establecerse la dosificación adecuada que tuviese un mínimo de efectos secundarios.
    • Estos a la larga serían los gestágenos de los primeros anti-conceptivos orales utilizados.
  • 14. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • En 1956 en San Juan de Puerto Rico y en Haití(?) se administran bajo supervisión médica : el primer anticonceptivo oral combinado, el Enovid ® (0.15 mg de Mestranol y 9.85 mg de Noretindrona )
    • La primera píldora de sólo gestágeno, el Norlutin ® (Noretindrona) ; siendo aprobados por la F.D.A. en 1957
  • 15. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • Hershel Smith en 1963 sintetizó el Racemato de Norgestrel Gonano, siendo la primera síntesis total de un gestágeno.
    • Poco tiempo después se aisló su componente biológicamente activo, el Levo-norgestrel (28).
  • 16. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • En 1960 se introducen masivamente en todo el mundo los anticonceptivos orales.
    • Desde entonces son considerados, John Rock y Gregory Pincus, los padres de la píldora anticonceptiva
  • 17. John Rock y Gregory Pincus, los padres de la píldora anticonceptiva
    • John Rock
    Gregory Pincus
  • 18. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • En la década de los setenta fue observado y demostrado que los anticonceptivos orales con sus altas dosis conferían algunos beneficios para la salud, así como un aumento en el riesgo cardiovascular.
    • Pronto fue evidenciada una relación directa entre la concentración estrogénica y los eventos cardiovasculares.
  • 19. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • Fue el Brithish Commitee on Safety of Drug quien comunicó que los productos con más estrógenos tenían relación con más informes de embolia pulmonar, trombosis de venas profundas, trombosis cerebral y trombosis coronaria (4,32,33).
    • A su vez el Kingdom’s Royal Collage of General Practitioner’s informó que con la reducción del contenido de estrógenos se disminuía la incidencia de trombosis en un 25% (4), por lo tanto los anticonceptivos orales pasaron de las altas concentraciones estrógenicas a las inferiores a 50 ug por tabletas (5,29), dejándose de fabricar aquellas con más de 50 ug de estrógenos (30).
  • 20. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • Dionne y Vickerson en 1974 sugirieron reducir aún más los estrógenos - a 30 ug -, siendo estas denominadas microdosis y anunciaron que a estas dosis el riesgo relativo de trombembolismo es similar al de la población no usuaria de anticonceptivos orales
    • En 1974 el Royal Collage of General Practitioners Study señaló que las altas dosis de gestágenos también se correlacionaban con un aumento en las cifras de tensión arterial y con un mayor riesgo de enfermedad arterial, años antes Woods había llamado la atención sobre la relación anticonceptivos orales e hipertensión arterial
  • 21. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • El Levonorgestrel fue la base de los primeros anticonceptivos orales combinados que incluían 30 ug de Etinil-Estradiol, en el 1973
    • Para la misma época se observó que algunos gestágenos, especialmente los 17-a -hidroxi derivados, al combinarlos con estrógenos también predisponían a enfermedad cardio- vascular
    • Para disminuir estos efectos metabólicos adversos se sintetizaron nuevos gestágenos y se disminuyó considerablemente su concentración
  • 22. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • Bradley et al en New Engl J Med de 1978 y Wallace et al en Lancet de 1979 explicaron la relación existente entre los esteroides sexuales y los niveles de lipoproteínas séricas y el colesterol
    • En 1979 la Dra Lachnit-Fixson propuso reducir aún más la concentración total de los esteroides administrados por ciclo e intento reproducir el ciclo menstrual, surgiendo la píldora trifásica
  • 23. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • El Levonorgestrel hizo parte de los primeros anticonceptivos orales trifásicos, introducidos en Alemania en 1979 y en los E.E.U.U. en 1985
    • Con un diseño que imitaba el ciclo menstrual normal, régimen, se conseguía administrar una menor concentración total de gestágenos
  • 24. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • Durante la década de los ochenta se introdujeron el Gestodeno, Norgestimato y Desogestrel, también del grupo de los Gonano, que tienen al parecer un impacto metabólico favorable mucho mayor que sus predecesores.
    • La combinación de uno de estos, con el Etinil-estradiol, conforman los anticonceptivos de última generación, los de gran uso y de amplia evaluación actual, donde el sinergísmo es evidente.
  • 25. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • .En 1998 son introducidos los anticonceptivos orales combinados de muy baja dosis que asocian 20 Ug de Etinil Estradiol y 75 ug de Gestodeno.
    • Las pequeñas cantidades de estrógeno y gestágeno, en combinación, inhiben mejor la ovulación que grandes cantidades de estrógeno o gestágeno sólos.
  • 26. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • A los preparados monofásicos se han sumado las presentaciones trifásicas, las cuales tienen una gran aceptación por las usuarias y se encuentran disponibles en el mundo entero
    • Se está ensayando la combinación Etinil-Estradiol 30 ug + Drospirenona 2 mgs. La Drospirenona es un gestágeno con actividad antimineralocorticoide. Se investigan otros estrógenos para disminuir el riesgo de complicaciones vasculares.
  • 27. Inicio de los Anticonceptivo Orales
    • El Centchroman es comercializado en la India, produce asincronía entre el transporte ovular y la preparación endometrial para su recepción, no tiene efecto sobre el eje hipotalamo-hipofisis-ovario ni sobre el embrión.
    • Al suspenderse su uso el efecto anticonceptivo desaparece rápidamente y los embarazos subsecuentes son normales
  • 28. ¿Cuáles mujeres usan los anticonceptivos? Latina Jennifer Lopez U.S.A Denisse
  • 29. ¿Cuáles mujeres usan los anticonceptivos?
    • Dominicana.
  • 30. Qué justifica el anticonceptivo?
    • El futuro de la humanidad está amenazado por el rápido crecimiento demográfico, que arrastra consigo problemas de alimentación, ambientales, así como múltiples desajustes de tipo socio económico
    • Alrededor del año 1850, la población mundial era de apenas un mil millones de habitantes
    • En 1930, de 2,000 millones (pasaron 80 años para que se duplicaran).
    • En 1960, era de 3,000 millones;
    • En 1976, de 4,150 millones
    • La población mundial se está duplicando después del 2000.
  • 31. Condiciones de un anticonceptivo
            • Características que debe ofrecer un anticonceptivo:
    Seguridad: Buen control del ciclo, lo cual representa seguridad para la usuaria. Reversibilidad: Posibilidad de que la usuaria vuelva a embarazarse si así lo desea. Menor repercusión: Que presente un mínimo de efectos colaterales (metabolismo de lípidos, carbohidratos y coagulación sanguínea). Accesibilidad: Que esté al alcance (económico, social etc.) de la usuaria. Aceptabilidad: Un Hormona l es bien aceptado cuando ha cumplido con las características requeridas; por lo tanto, tendrá como consecuencia... Continuidad : Si se cumplen todos los requerimientos anteriores entonces daremos continuidad al método anticonceptivo.
  • 32. Progestágenos Antiandrogénicos en Anticoncepción Evaluación de Tolerabilidad y Seguridad
  • 33.
    • Progestágenos Antiandrogénicos en Anticoncepción
    • El perfil clínico de un AOC está determinado tanto por la dosis de sus componentes estrogénico y progestacional como por el tipo de progestágeno.
    • A lo largo de los años se ha disminuido la dosis de estrógeno para reducir la incidencia de efectos adversos serios; consecuentemente, se han hecho más evidentes las características del progestágeno.
    Kulier et al., Reproductive Health 2004 www.reproductive - health - journal.com / content /I/I/I
  • 34.
    • Progestágenos Antiandrogénicos en Anticoncepción
    • La dosis del progestágeno, a diferencia de la del estrógeno, no puede ser reducida aún más, ya que mayores reducciones pueden no prevenir el pico de LH y permitir que ocurra la ovulación.
    Kulier et al., Reproductive Health 2004 www.reproductive - health - journal.com / content /I/I/I
  • 35.
    • Progestágenos Antiandrogénicos en Anticoncepción
    • Los diferentes progestágenos pueden clasificarse de acuerdo a su estructura esteroidea y por su momento de aparición en el mercado.
    • Todos los progestagenos contraceptivos tienen un esqueleto esteroideo similar con 4 anillos y puede ser dentro de tres estructuras tetraciclicas:
      • Pregnanos
      • Estranos
      • Gonanos
    Kulier et al., Reproductive Health 2004 www.reproductive - health - journal.com / content /I/I/I
  • 36. Progestágenos Derivados de testosterona 1a generación 2a generación 3a generación Drospirenona 19-nortestosterona Nandrolon Etinil-testosterona Etisterona Noretisterona (NET) Acetato de Noretisterona (NETA) Linestrenol Etinodioldiacetato Levonorgestrel Norgestimato (NGM) Prodroga del LNG y Norelgestromin (NGMN) Dienogest Gestodeno Desogestrel(DG) Prodroga de 3-Ketodesogestrel = etonogestrel Derivados de Progesterona Derivados de Espironolactona Acetato de Clormadinona (CMA) Acetato de Ciproterona (CPA) antiandrogenico Acetato de Medroxiprogesterona (MPA) Etonogestrel Norelgestromin
  • 37.
    • Progestágenos Antiandrogénicos en Anticoncepción
    • La mayoría de los progestágenos usados en los anticonceptivos orales exhiben alguna actividad androgénica, especialmente los basados en la 19-nor-testosterona.
    • Esto constituye una desventaja obvia para mujeres con algún cuadro preexistente relacionado con andrógenos; sin embargo, estos progestágenos también pueden provocar efectos adversos tales como piel y pelo grasosos o acné en mujeres previamente no afectadas .
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 38.
    • Progestágenos Antiandrogénicos en Anticoncepción
    • El acetato de Ciproterona
    • El acetato de drospirenona
    • El Dienogest
    • El Acetato de Clormadinona
    • Tienen actividad anti-androgénica .
    • El Dienogest no está disponible en Latinoamérica.
    • El Acetato de Ciproterona no está aprobado como anticonceptivo, sin embargo constituye el patrón de referencia de este tipo de progestágenos.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 39. Progestágenos Antiandrogénicos en Anticoncepción
    • El acetato de clormadinona
    • FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Es u n agente progestacional con acciones y usos similares a los de la progesterona.
    • La clormadinona después de su administración por vía oral, se absorbe en el tracto digestivo principalmente en el duodeno, de forma fácil y rápida.
    • Su metabolismo se realiza en el hígado por glucuronización conjugada, su pico sérico se presenta entre 3 a 4 horas.
    • Su excreción es por vía renal principalmente en 60% y a través de la vía biliar 10% en forma de metabolitos que se reabsorben en el duodeno entrando a la circulación enterohépatica.
    • Su vida media de eliminación es de alrededor de 18 horas, aproximadamente.
  • 40. Nuevos Progestágenos Derivados de testosterona 1a generación 2a generación 3a generación Drospirenona 19-nortestosterona Nandrolon Etinil-testosterona Etisterona Noretisterona (NET) Acetato de Noretisterona (NETA) Linestrenol Etinodioldiacetato Levonorgestrel Norgestimato (NGM) Prodroga del LNG y Norelgestromin (NGMN) Dienogest Gestodeno Desogestrel(DG) Prodroga de 3-Ketodesogestrel = etonogestrel Derivados de Progesterona Derivados de Espironolactona Acetato de Clormadinona (CMA) Acetato de Ciproterona (CPA) antiandrogenico Acetato de Medroxiprogesterona (MPA) Etonogestrel Norelgestromin NO ESTA APROBADO COMO ACO
  • 41.
    • Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción
    • Acetato de clormadinona y acetato de ciproterona fueron originalmente desarrollados a partir de progesterona. La adición de un grupo 17α-acetoxi a la progesterona previene su inactivación debido a un extenso metabolismo de primer paso después de su administración oral.
    • La introducción de un átomo de cloro y un doble enlace en la posición 6 de 17α- acetoxiprogesterona retrasa la inactivación adicional al inhibir la hidroxilación subsiguiente.
    • Estas modificaciones son compartidas por acetato de clormadinona y acetato de ciproterona.
    • La Drospirenona es derivada de la 17- α - espironolactona, con la cual comparte propiedades anti-mineralocorticoides.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 42. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Reuniones Internacionales
    • Usar como primera opción fórmulas monofásicas, con dosis de Etinilestradiol de 30 μ g, asociadas con progestágenos de tercera generación con baja androgenicidad.
    • Dosis de 20 μ g en usuarias con marcados efectos colaterales estrogénicos.
    Hannaford Webb. Contraception. 1996, 54:125 Mishell et all, Dialogues in Contraception,4 (7):1
  • 43. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Perfil de Tolerabilidad
    • Un buen control del ciclo constituye un factor principal para determinar la aceptabilidad de los ACOs.
    • Idealmente, un ACO debe producir mínimo sangrado regular por deprivacion, de manera que se pueda excluir un embarazo.
    • Muchas mujeres también valoran la pérdida de sangre y el alivio de las quejas menstruales proporcionadas por los ACOs.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 44. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Perfil de Tolerabilidad
    • Varios estudios han demostrado que las combinaciones que contienen en su composición Progestágenos Antiandrogénicos proporcionan un excelente control del ciclo.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 45. Spotting Ciproterona/ EE Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 46. Spotting Drospirenona / EE 20 - 44% 6% 5% “ Adis Drug Evaluation: Treatments in Endocrinolgy 2003; 2 (1) 49 – 70 ISSN: 1175 - 6349
  • 47. Spotting con Clormadinona / EE 1 3 6 12 ciclos % - 57 % Schramm, Contraception 2003; 67: 305-312
  • 48. Frecuencia de sangrado anormal con ACM/EE Drugs 2004: 64 (7); 751 – 760
  • 49. Schramm et al.,Clin Drug Invest 2002; 22 (4): 221-231
  • 50. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Eventos Adversos
    • Los ACOs que contienen Progestágenos antiandrógenos generalmente han sido bien tolerados durante los estudios clínicos. Los eventos adversos más habitualmente reportados han sido inespecíficos o los esperados para AOCs en general.
    • Con 2 mg de acetato de ciproterona/35 µg de etinilestradiol, en una serie de estudios relativamente pequeños los efectos adversos más frecuentemente y consistentemente reportados fueron:
    • Cefalea (11-13% de los ciclos)
    • Dolor o hipersensibilidad dolorosa en las mamas (3-8% de los ciclos y 22% de las mujeres)
    • Náuseas y vómitos (4% de los ciclos y 0,5% de las mujeres), nerviosismo (3-14% de los ciclos) y
    • depresión (1,3-4% de los ciclos).
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 51. Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 52. Eventos adversos con la combinación DRP/EE Hubert, Foidart et al., Eur. Jour. Contracep., and Rep. Health, Vol. 5, No. 1, 2000 2,2 % Dolor Abdominal 2,1 % Migraña 4,2 % Náusea 6,4 % Sensibilidad Mamaria 9,8 % Cefalea
  • 53. Eventos adversos con ACM/EE Drugs 2004: 64 (7); 751 – 760
  • 54. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Efecto sobre el apetito y el peso corporal
    • Las combinaciones con progestágenos antiandrogénicos, generalmente, producen pequeños incrementos no significativos en el peso promedio o cambios absolutos menores a los 2 kg.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 55.
    • El efecto de pérdida de peso de la combinación Drospirenona/Etinilestradiol se debe a la pérdida de agua y sodio derivado de su acción antimineralocorticoide.
    • Se ha reportado reducciones de peso en estadios iniciales con el uso de ADP/EE. las cuales comienzan a recuperarse a partir del ciclo 7 al 11.
    • Un estudio comparativo con las combinaciones DSG/EE y ADP/EE encontró similares fluctuaciones en el peso promedio entre ambas.
    Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Efecto sobre el apetito y el peso corporal “ Adis Drug Evaluation: Treatments in Endocrinolgy 2003; 2 (1) 49 – 70 ISSN: 1175 - 6349
  • 56. Parsey KS, Pong A. An open-label, multicenter study to evaluate Yasmin, a low-dose combination oral contraceptive containing drospirenone, a new progestogen. Contraception 2000;61:105-111.
  • 57. Cambios de peso después de 12 ciclos con la combinación ACM/EE Pérdida > 2 kg Sin cambios Incremento > 2 kg Schramm, Contraception 2003 5% 79% 9%
  • 58. Cambios de peso después de 12 ciclos con la combinación ACM/EE Línea basal Después de 12 ciclos Después de 12 ciclos el peso promedio cambio de 61.8 kg a 62.1 kg + 0.48 % 300 g Schramm, Contraception 2003
  • 59. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Cambios de humor y efecto en la libido
    • Estudios con AOCs que contenían progestágenos antiandrogénicos reportaron cambios del humor en menos de 3,5% de las mujeres durante los ciclos iniciales, y de allí en adelante su incidencia declinó.
    • Se ha reportado reducción de la libido en 0,7- 6% de las mujeres que reciben preparaciones con Ciproterona.
  • 60. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Cambios de humor y efecto en la libido
    • Acetato de clormadinona y dienogest son antiandrógenos menos potentes y, por lo tanto, es probable que tengan poco impacto sobre la libido.
    • De hecho, se ha reportado disminución de la libido en menos de 5% de las mujeres que recibían 2 mg de dienogest/30 µg de etinilestradiol, mientras que 2 mg de acetato de clormadinona/30 µg de etinilestradiol no produjeron reducción alguna.
  • 61. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Sistema Cardiovascular
    • El sistema cardiovascular es blanco de la progesterona.
    Simoncini et al., Steroids 68 (2003) 831 - 836
    • La hemostasis es un proceso activo, en el cual los fenómenos de coagulación, anticoagulación, fibrinolisis y antifibrinolisis están balanceados dentro del sistema vascular por el número y la función plaquetaria, la función y estructura de la pared vascular y factores hereditarios.
    Schindler et al., Maturitas 46S1 ( 2003) S31 –S37
  • 62. Winkler UH, Bühler K,, et al. Curr Res Gynecol Obstet 1991;389–94.
  • 63.
    • Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción
    • Un estudio de Casos y Controles que usó datos del General Practice Research Database y después de ajustar datos de índice de masa corporal, tabaquismo y cualquier historia de cuadros relacionados con andrógenos y asma, mostraron casi 4 veces más probable que las mujeres que tomaban combinaciones con acetato de ciproterona desarrollaran tromboembolia venosa idiopática que las que tomaban AOCs con levonorgestrel (“odds ratio”)
    Royal College of Obstetrician and Gyanecologists, Guideline No. 40, Octubre 2004 Un estudio de la OMS identificó el riesgo de TEV con combinaciones de EE/Ciproterona 15 veces más que las no usuarias. WHO collaborative study of cardiovascular disease and steroid hormone contraception.Lancet. 1995; 1582 – 8 citado en The New Zealand Medical Journal, Nov. 2004, Vol 117, No. 1206
  • 64.
    • Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción
    • Aunque se han reportado casos fatales con el uso de la combinacion Drospirenona/EE …
    • Kees van Grootheest and Tom Vrieling BMJ. 2003 February 1; 326(7383): 257.
    • … Según un reciente estudio publicado los autores concluyen que NO hay diferencias entre el anticonceptivo oral con drospirenona y otros anticonceptivos orales en cuanto al riesgo de eventos tromboembólicos venosos
    Schulman y col., en Journal of Reproductive Medicine 48:306-307 2003
  • 65. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Incidencia de fenómenos TEV con ACM/EE
    • Un análisis global de seguridad del programa de desarrollo clínico de 2 mg de acetato de clormadinona/30 µg de etinilestradiol, que abarcó 24.205 ciclos en 1.855 mujeres, identificó eventos tromboembólicos venosos en cinco mujeres. Cuatro de éstas tenían factores predisponentes:
    • 2 casos de TVP:
    • 1x historia familiar de várices
    • 1x deficiencia de proteína C
    • 1 caso de embolismo pulmonar: 18 días después de suspender la ingesta de Belara y cirugía de miembros inferiores.
    • SIN CASOS FATALES
    Zahradnik et al., Contraception 1998; 57: 103-109
  • 66. 21.820 mujeres 125.634 ciclos bajo medicación 1 embolismo pulmonar 1 trombosis superficial en pierna ambos recuperados SIN CASOS FATALES Cálculo de la incidencia 2.07 TVE / 10.000 mujeres-año De acuerdo a la literatura de micropíldoras 1.5 – 4 TVE / 10.000 mujeres-año Schramm G. (2002), Clin. Drug Invest. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Incidencia de fenómenos TEV con ACM/EE
  • 67. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Efectos sobre el metabolismo de lípidos
    • Los estudios de AOCs que contienen acetato de ciproterona, acetato de clormadinona o dienogest no han encontrado cambios clínicamente relevantes en los niveles de lípidos y lipoproteínas, aunque todos observaron aumentos de triglicéridos (un efecto estrogénico).
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 68. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Efectos sobre el metabolismo de lípidos
    • Incrementos del colesterol en HDL, de las subfracciones 2 y 3 de HDL, y de las proteínas estructurales de HDL (apolipoproteínas AI y AII), acoplados con niveles reducidos o inalterados de LDL, usualmente determinaron también un aumento de la relación HDL/LDL.
    • Por lo tanto, el cuadro global es de un perfil beneficioso de lípidos y lipoproteínas, dominado por el estrógeno.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 69.
    • ACM/EE y el perfil lipídico
    Acción sobre el HDL-colesterol Disminución del HDL colesterol Grünenthal Forschungsbericht FO-KL 354 antes de usar Belara 6to ciclo con Belara Aumento del HDL colesterol HDL colesterol (mg/dL) Mediana antes de usar Belara 6to ciclo con Belara
  • 70. ACM/EE y el perfil lipídico (Cont.) Acción sobre el LDL-colesterol Disminución del LDL colesterol Grünenthal Forschungsbericht FO-KL 354 antes de usar Belara 6to ciclo con Belara Aumento del LDL colesterol LDL colesterol (mg/dL) Mediana antes de usar Belara 6to ciclo con Belara
  • 71. Otros efectos metabólicos
    • Acetato de ciproterona y acetato de clormadinona tienen muy baja afinidad por los receptores para glucocorticoides.
    • En consecuencia, acetato de clormadinona sólo muestra actividad glucocorticoide a dosis mucho mayores que las usadas en AOCs.
    • Estudios de AOCs que contienen progestágenos antiandrogénicos no han revelado efectos clínicamente importantes sobre el metabolismo de los carbohidratos, y han indicado que no es probable la intolerancia a la glucosa a menos que exista una predisposición.
    • Acetato de ciproterona y acetato de clormadinona no tienen actividad antimineralocorticoide a diferencia de la Drospirenona.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492 Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción
  • 72. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Efectos sobre el hígado
    • No se ha observado alteraciones clínicamente importantes de los indicadores de función hepática con 2 mg/día de dienogest usado como monoterapia para endometriosis, ni con combinaciones que contienen acetato de ciproterona o acetato de clormadinona.
    • Tampoco se ha demostrado potencial neoplásico en animales de experimentación ni en humanos con el uso de progestágenos androgénicos.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 73. Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Interacciones Medicamentosas
    • Varios esteroides anticonceptivos pueden inhibir enzimas dependientes del citocromo P450 (CYP) en el hígado, retardando así su propio metabolismo y el de otros fármacos. Se ha sugerido que este efecto inhibidor se debe a la presencia de un grupo 17α-etinilo y que los progestágenos sin este grupo (incluyendo acetato de clormadinona) no inhiben el sistema CYP .
    • La combinación de 2 mg de acetato de ciproterona/ 30 µg de etinilestradiol no inhibió significativamente el sistema CYP según lo indicado por la relación de la excreción urinaria de 6β-hidroxicortisol a cortisol.
    Daniel Raudrant y Thomas Rabe, Drugs 2003; 63 (5): 463-492
  • 74.
    • Son las comunes para todas las combinaciones estroprogestágenas.
    • Existe la posibilidad teórica de que aumente el potasio sérico en mujeres que usan Drospirenona con otros fármacos que pueden aumentar los niveles de potasio en suero.
    • Se trata de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los antagonistas del receptor de angiotensina II, ciertos antiinflamatorios no esteroideos (p. ej., indometacina, Ibuprofeno), los diuréticos ahorradores de potasio y los antagonistas de la aldosterona..
    Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción Interacciones Medicamentosas
  • 75. Brown C, Ling F, Wan J. Obstet Gynecol. 2001;97(4 Suppl 1):S9 .
  • 76. Conclusiones
    • Los Progestágenos antiandrogénicos constituyen una adecuada opción en combinaciones anticonceptivas.
    • El acetato de Ciproterona no está aprobado para su uso como anticonceptivo.
    • La combinación de El acetato de clormadinona /EE ofrece:
    • Adecuado control de ciclo
    • Mínima incidencia de eventos adversos y sin riesgo de interacciones especiales con otros fármacos.
    Progestágenos Antiandrógenos en Anticoncepción
  • 77.  
  • 78. Gracias, por su atención.