Interleucinas

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Interleucinas

  1. 1. Interleucinas.Angeles Garibay Sergio Oswaldo.Grupo 3CM2.Instituto Politécnico NacionalEscuela Superior de Medicina.Departamento de Bioquímica Médica.
  2. 2. • Son proteínas solubles de bajo peso molecular que ejecutan múltiples funciones vinculadas alcrecimiento celular, inmunidad, diferenciación tisular, inflamación, etc.• Las citocinas sirven para iniciar la respuesta inflamatoria, y para definir la magnitud ynaturaleza de la respuesta inmunitaria específica.• Son un conjunto de citocinas que son sintetizadas principalmente por los leucocitos, aunque enalgún caso también pueden intervenir células endoteliales o del estroma del timo o de la médulaósea.• Su principal función es regular los eventos que atañen a las funciones de estas poblaciones decélulas del sistema inmunitario, como por ejemplo:– como la activación de anticuerpos– diferenciación o proliferación de anticuerpos– la secreción de anticuerpos,– la quimio taxis.– regulación de otras citoquinasINTRODUCCION
  3. 3. ¿Qué es?– Molécula de naturaleza glicoproteica se encuentra en dos formas biologicas activas IL-alfa yla IL-beta.– Ambas se unen al mismo receptor, existe una que une al mismo recpetor pero no a diferencia delas otras dos no desencadena ninguna respuesta biologica por lo tanto es una antagonista delreceptor (IL-1 Ra). E– Estas constituyen la familia de la IL-1}• ¿Quién la produce?– Los principales productores de IL-1 son los macrófagos pero también es sintetizada porqueratinocitos, microglia, células endoteliales, fibroblastos, células epiteliales
  4. 4. • Se produce en grandes cantidades en respuesta a infecciones , estrés o una lesion , mediador en larespuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda.• Algunas de sus funciones son:– Efectos pro inflamatorios– Es un pirógeno (causa fiebre por liberación de prostaglandinas)– Junto con Interleucina 6 causa elevación de las proteínas hepáticas de fase aguda.– Estimula la liberación de hormonas de la hipófisis.– Induce reacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrófagos del lugar donde se desarrolla larespuesta inmunitaria. Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la inflamación.
  5. 5. • Se estima que 1/3 de su valores circulantes provienen del Tejido Blanco Adiposo y esta directamenterelacionado con el Índice de Masa Corporal.• Los valores circulantes de IL-6 están incrementados en individuos obesos, esto esta mediado por elTNF-α, este tiene una capacidad de estimular la expresión de IL-6 en los adipocitos.• Los valores altos de IL-6 provocan una resistencia a la insulina esto se da por que:– Aumenta los valores de FFA (Ácidos Grasos Libres)– Inhibe la actividad de la Lipoprotein Lipasa.Interleucina 6
  6. 6. Actividad de las Interleucinas en el Crecimiento HematopoyéticoCitocinas Acción Principal delFactor.Lugar de Origen delFactorIL-1 (IL-3 e IL-6)Facilita la proliferación de células madrehematopoyéticas pluripotenciales, CFU-Sy CFU-LγSuprime los precursores eritrocitarios.Monocitos. Macrófagos y CélulasEndoteliales.IL-2Induce la proliferación de Células T yCélulas B activadas.Facilita la diferenciación de células NK.Células T activadas.IL-3Misma Función que IL-1Facilita la proliferación de precursoresunipotenciales, excepto los linfocitos B y TCélulas B y T activadas.IL-4Induce la activación de Células T y BFacilita el desarrollo de células cebadas ybasofilos.Células T activadas.IL-5 Facilita la proliferación de CFU-EoActiva los Eosinofilos.Células T.IL-6Misma función que IL-1Estimula la diferenciación de CTL yCélulas BMonocitos y Fibroblastos.IL-7 Estimula la diferenciación de las CFU-LyBy las Células NK¿Células Reticulares Adventicias?CTL: Linfocito Cito tóxicoCFU: Célula Formadora de Colonias de Eo, G, GM, Ly, SCSF: Factor de estimulación de colonias de G, GM, M,HLA: Antígeno Leucocitario HumanoIL: Interleucina.
  7. 7. Citocinas Acción Principal delFactor.Lugar de Origen delFactorIL-8 Promueve la migración y ladesgranulación de los neutrófilosLeucocitos, Células Endoteliales y CélulasMusculares LisasIL-9Estimula la activación y la proliferación decélulas cebadasModula la síntesis de IgEEstimula la proliferación de Células TColaboradorasCélulas T ColaboradorasIL-10Inhibe la síntesis de citocinas por parte delas células NK, macrófagos y células TEstimula la diferenciación de los CTL y delas células BEstimula la diferenciación de célulascebadasMacrófagos y Células TIL-12 Estimula las células NKEstimula la función celular de los CTL ylas células NKCelulas T y Celulas NKActividad de las Interleucinas en el Crecimiento HematopoyéticoCTL: Linfocito Cito tóxicoCFU: Célula Formadora de Colonias de Eo, G, GM, Ly, SCSF: Factor de estimulación de colonias de G, GM, M,HLA: Antígeno Leucocitario HumanoIL: Interleucina.
  8. 8. • La IL-6 es un péptido sintetizado por monocitos células T activadas y fibroblastos.• Entre sus funciones destaca la capacidad de:– Estimular la diferenciación y maduración de células B– Facilita el crecimiento de células germinales hemopoyeticas– Estimula la diferenciación de células T al aumentas la síntesis de IL-2• En el riñón las células mesengiales y endoteliales también son capaces de sintetizar IL-6; estosdatos tienes su correspondencia con algunas observaciones clínicas que han encontrado relaciónentre los niveles de IL-6 en la orina con la intensidad de las lesiones histológicas y con la evolución dela función renal.• En la hipófisis estimula la producción de ACTH por lo que interviene en la regulación del controlhídrico.
  9. 9. Actividad de las Citocinas en la Respuesta InmuneCitocina Secretada por Célula Diana AcciónIL-1a e IL-1b Macrófagos y CélulasEpitelialesCélulas T y Macrófagos Activa tanto los linfocitos Tcomo los macrófagosIL-2 Células TH1 Células T activadas y Células B Induce la mitosis de las célulasT activadas y las células BIL-4 Células TH2 Células BInduce la mitosis de las célulasB y su transformación encélulas plasmáticasEstimula el cambio isotópicode IgM en IgEIL-5 Células TH2 Células BInduce la mitosis y lamaduración de las células BEstimula el cambio isotópicode IgM a IgEIL-6 CPACélulas TH2Células TCélulas B activadasActiva las células TInduce la maduración de lasCélulas B en IgG, célulasplasmáticas productoras deIgG
  10. 10. Actividad de las Citocinas en la Respuesta InmuneCitocina Secretada por Célula Diana AcciónIL-10 Células TH2 Células TH1Inhibe la formación de célulasTH1, retrasa su capacidad paraproducir citocinasIL-12 Células B, Macrófagos Células NK, Células TActiva las células NKFacilita la formación de célulastipo TH1FNT-α MacrófagoCélulas TH1MacrófagoMacrófagosEstimula la producción deradicales de oxigeno lo quefacilita la destrucción de lasbacterias dentro de losendosomás de los macrófagosactivados.IFN-α Células atacadas por un virus Células NKMacrófagosActiva macrófagos y células NKIFN-β Células atacadas por un virus Células NKMacrófagosActiva los macrófagos y célulasNKIFN-γ Células TH1 MacrófagosCélulas TActiva las células T citotoxicaspara que maten célulasalteradas y/o a las célulasextrañas.Estimula la fagocitosis porparte de los macrófagos.
  11. 11. Célula BCélula BCélulaTH2Célula BMemoriaCélula BMemoriaCélula BMemoriaCélulas PlasmáticasFormación de las células B de memoria inducidas por antígenos timodependientes y de células plasmáticasAntígenoAnticuerpoCD40Complejo epitopo-MHC de clase IIReceptor CD40Molécula CD4Citocinas IL-4, IL-5, IL-6 yIL-10Anticuerpos
  12. 12. Activación de linfocitos T citotoxicos y muerte celular.CélulaTH1CélulaPresentadorade AntígenoLinfocitos TCitotoxicosTNFReceptor de Célula TvvIL-2IFN-γComplejo EpitopoMHC de Clase IIComplejo EpitopoMHC de Clase IMolécula CD28Molécula B7CTLCTLCTLCTLCélulaTransformadapor VirusPerforinasGramzimas
  13. 13. Respuesta Inmunitaria
  14. 14. Inflamación
  15. 15. Bibliografía• P. Gartner, L. Hiatt, M. Sturm “Biologia Celular e Histologia” 5ª Edicion, Edt. Lippincott Williams &Wilkins, 2007• Melina Mara Musri, “Expresión de Adiponectina y sus Receptores en Tejido Adiposo, RegulaciónEpigenética en la Abiogénesis”, Departamento de Biología Celular y Anatomía Patológica de la Universidadde Barcelona, España ,2004• Finn Geneser, “Histología Sobre Bases Biomoleculares” 3ª Edición, Edt. Medica Panamericana, MéxicoD.F.2008}• F. Rivera, A. Campos, M. Parera, C. Rodrigo, J. Egido y J. Olivares “ Síntesis de interluecina-6 por las célulasmononuclares de sangre periférica en la nefropatía IgA idiopática” Departamento de Medicina, Facultadde Medicina Alicante, Madrid España 1996• www.youtube.com

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