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INMUNIDAD INNATA    (INESPECÍFICA, NATURAL)




   DRA. MARÍA ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
CARACTERÍSTICAS
 RECONOCE LO PROPIO DE LO EXTRAÑO

 Se nace con ella

 No es específica

 No tiene memoria

 No es inducible

 No es transferible
                       DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
CARACTERÍSTICAS
 Reconoce lo propio de lo no propio
 PRRs (Pattern-recognition receptors )
 PAMP´S (pathogen-associated molecular pattern)
 Es afectada por factores:
 Genéticos
 Edad
 Hormonales
 Nutricionales
                                    DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
CARACTERÍSTICAS

 Defensas Naturales

 Barreras Mecánicas o Físicas

 Barreras Químicas

 Células

                                DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Es afectada por:

 Factores genéticos       (Resistente y Susceptible)


 Edad    (extremos de la vida son más susceptibles a
 padecer infecciones)


 Influencias            hormonales                  (insulina,
 estrógenos)


 Factores nutricionales
                                    DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Factores Hormonales

 Mayor incidencia de tiña capitis en niños que en
 adolescentes
   Mayor producción de sebo en adolescentes

 Infecciones vaginales en niñas
   Baja producción de estrógenos y pH alcalino

                                    DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Barreras Mecánicas
   PIEL
   MUCOSAS
   ESTORNUDOS
   CILIOS
   PARPADEO
   MOVIMIENTO PERISTÁLTICO INTESTINAL
   FLUJO DE ORINA
                             DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
ÁREA SUPERFICIAL DE PIEL Y DE MUCOSAS




              2 m2 Piel



       60 m2        340 m2 Digestiva
     Respiratoria
                          DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Piel
 Barrera resistente por su capa externa
 córnea de queratina (poco digerible por m.o).
 Las secreciones sebáceas y el sudor
 contienen ácidos grasos bactericidas y
 fungicidas como: triglicéridos, ác. grasos
 libres, alcoholes céreos, etc.
 Las sustancias antimicrobianas de las
 glándulas sudoríparas son: ác. láctico, a.a,
 ác. úrico y amoniaco.
                               DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Mucosas
 El moco de la mucosa genital, respiratoria,
 ocular y oral, posee actividad bactericida y
 viricida.
 Es la cubierta adhesiva del aparato
 respiratorio que actúa como una trampa
 para las partículas inhaladas.
 Los cilios barren las secreciones                   que
 contienen material extraño.
                              DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Mucosas

 En el estómago, las secreciones ácidas
 destruyen la mayoría de los m.o.
 El moco contiene además lisozima, enzima
 capaz de lisar m.o que contienen ácido
 murámico en su pared (la mayoría de los
 m.o Gram+ tienen este componente).
                            DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
¿Cómo reconoce lo propio de lo no propio
la inmunidad innata?



 A través de los PRRs (Pattern-recognition receptors)



                                   DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
PRRs   (Pattern-recognition receptors)


 Son proteínas presentes en las células
 del sistema inmunitario o solubles que
 funcionan       como     receptores                 para
 moléculas       presentes    en         los          m.o
 patógenos      (PAMP´s      pathogen-associated
 molecular patterns)

                                DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Clasificación de los PRRs

                          PRRs
                      Receptores para
                         PAMP´s




                      Proteínas ricas               Receptores
Colectinas solubles                                “carroñeros”
                        en serinas
                                                    scavenger
       MBL            CD14, TLR, Toll,
                                         DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Colectinas solubles
 Son proteínas tipo lectinas,
 producidas por el hígado.
 Se unen a CHO que forman
 parte de la membrana de
 bacterias y virus
 Actúan como opsoninas
 Facilitan la fagocitosis
 Activan C´vía lectina (MBP o
 MBL)
 Otra colectina conocida es la
 proteína surfactante pulmonar
 (SPD)
                                 DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Proteínas ricas en serina
 Son   proteínas    que se
 encuentran ancladas en
 MQ, células epiteliales y
 células dendríticas
 Ejemplos: CD14, TLR y Toll
 Reconocen el LPS
 Inducen    citocinas   pro-
 inflamatorias, inflamación,
 apoptosis, etc.
                               DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
TLR´s y ligandos
                          Imidazoquinolinas
                      (compuestos antivirales)                           LPS
                                     DNA bacteriano                      HPSs
                                       (CpG DNA)
              Flagelina                                Lipoproteínas     Taxol
     ds RNA                                           Peptidoglicanos
                                                         Zymosan




                                                                 TIRAP

        MyD 88




          IRAK-4
          TRAF-6
                                                        IRF-3
                   IκB
                  N F -κ B


                  NF-κB                          IRF-3

                 CITOCINAS INFLAMATORIAS                         IFN-β
                                                                         DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Receptores “carroñeros” Scavenger
 Son proteínas que se
 encuentran     ancladas
 en MQ, CDi y Tγδ
 Reconocen     el   LPS,
 bacterias y hongos
 Inducen citocinas pro-
 inflamatorias,
 inflamación,
 apoptosis, etc.
                           DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Receptores scavenger o depuradores
    Reconocen                    Función
Lipoproteínas   de Eliminar microorganismos, tejido
baja densidad      dañado, células envejecidas.
LPS                 Eliminar bacterias
Polisacáridos       Adhesión a tejidos.
Oligonucleótidos.   Reconocimiento tejidos dañados.
Fospolipidos        Activación inmunidad adaptativa
                                    DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
PAMP´s      (Pathogen-associated molecular patterns)

 Son moléculas conservadas presentes en Patógenos
 Ejemplos:
    LPS (lipopolisacárido, Gram-)
    LAM (lipoarabinomanana, micobacterias)
    LPT (ac. lipoteicóicos, Gram+)
    LPG (lipofosfoglicana, E.his/Leish)
    CpG (secuencias de DNA/ISS, bacterias)
    MANANAS (pared levaduras)
    LIPOPROTEINAS (NH2 terminal palmitato)
    N-formil-Metionina (procariotes)
    RNA2c
                                    DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
PRR´s (receptores para PAMP´s)
 Ejemplos de Interacciones PRR-PAMP
    LBP/CD14/TLR4 (unen LPS)
    TLR2/CD1b (une y presenta LAM )
    TLR2/TLR4 (unen LPT)
    TLR3 (une virus RNA2c)
    TLR9 (une CpG)
    Receptor de manosa (MR/MBP) (une
    mananas/LAM)
    TLR2/6 (une LIPOPROTEINAS)
    TLR2 y TLR4 (ligandos endogenos)
                                 DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Barreras Químicas o Factores Humorales


  Lágrimas         Citocinas pro-inflamatorias o
                   de fase aguda (IL1, IL-6,
  Lisozima         TNFα, IL-12)
  Colectinas       Proteínas de fase aguda
  Defensinas       (PCR, fibrinógeno, etc)
  Flora comensal   Interferones (IFN α e IFN β)
                   Sistema de Complemento
                   (vía alterna y vía lectina)
                              DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Lisozima

 La lisozima o muramidasa es una enzima
 que hidroliza la pared de diversos m.o
 (Gram+) que tienen ácido murámico.
 Está presente en grandes concentraciones
 en los gránulos de las células fagocíticas
 de donde se libera en los sitios de
 inflamación.
                             DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Lisozima

 También se encuentra en las secreciones
 de las mucosas conjuntivales (en las
 lágrimas), nasales, intestinales y en la
 saliva
 Esta enzima es de gran utilidad para el
 control de la multiplicación de multitud de
 m.o, tanto en el interior como en el
 exterior del cuerpo.
                              DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Defensinas
 Proteínas básicas pequeñas que tienen la
 capacidad de introducirse en la membrana
 externa del m.o, y en patógenos que
 carecen de pared se incrustan directamente
 en el citoplasma; se encaja y forma un canal
 iónico por donde entran cationes y agua y
 por lo tanto la célula estalla.
 En el caso de eosinófilos, estos producen
 MBP que es la proteína básica principal
 (defensina).
                             DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Citocinas Pro-inflamatorias
 IL-1 (pirógeno endógeno)

 IL-6 (induce producción de PCR, fibrinógeno)

 TNF α (pirógeno endógeno, PCR, NO, selectinas,
 mol. de adhesión)

 IL-12 (activa a NK ⇒ IFN γ)

 IL-8 (quimiocina)
                                   DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Respuesta inmunitaria
    vs bacterias
   Gramnegativas




                           Pirógeno endógeno       Induce
 Pirógeno                                                           Activa a las
                                    NO         producción de
 endógeno     Quimiocina                                           células NK ⇒
                               Selectinas           PCR,
  (Fiebre)                                                             IFN γ
                              Mol. Adhesión     fibrinógeno

                                                 DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Proteínas de Fase aguda
  La IL-6 es la principal citocina que induce al hígado a
  producirlas
  Son producidas por el hígado
  Ejemplos:
• Proteína C reactiva (PCR) ⇒ Opsonina
• Fibrinógeno
• MBL (proteína de unión a lectina=⇒ complemento vía
  lectina

                                       DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Proteínas de Fase aguda



                      Son producidas por
                   el Hígado

                        Son inducidas por
                   la IL-6



                     DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Interferones
                     CLASIFICACIÓN




 INMUNIDAD INNATA            INMUNIDAD ESPECÍFICA
   Interferón Tipo I             Interferón tipo II
   Función: Antiviral
   a) IFN α ⇒ leucocito         Función: Activación
  b) IFN β ⇒ fibroblasto         c) IFN γ ⇒ LT y NK
                                     DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Complemento
                                          CLASIFICACIÓN




                INMUNIDAD                                              INMUNIDAD
                  INNATA                                               ESPECÍFICA



  Vía Alterna               Vía Lectina              Vía Clásica
    LPS (Ag)                Manosa o Fucosa (Ag)      IgM o 2 IgG-Ag
                                   MBL                      C1
    C3bBbP
                                  C4b2a                   C4b2a
   C3bBbPC3b                     C4b2a3b                 C4b2a3b
    C5a6789                      C5a6789                 C5a6789

                                                           DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Inmunidad Innata


         MECANISMOS



 FAGOCITOSIS       INFLAMACIÓN


                      DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
Células
 Neutrófilo ⇒ Fagocitosis/Inflamación

 Eosinófilo ⇒ Hipersensibilidad tipo I/vs
 helmitos

 Monocito/MQ ⇒ Fagocitosis/Inflamación

 Células dendríticas (CDi) ⇒ Fagocitosis/APC

 Células NK ⇒ antiviral
                                 DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS

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Inmunidad Innata: Defensas Naturales Contra Patógenos

  • 1. INMUNIDAD INNATA (INESPECÍFICA, NATURAL) DRA. MARÍA ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 2. CARACTERÍSTICAS RECONOCE LO PROPIO DE LO EXTRAÑO Se nace con ella No es específica No tiene memoria No es inducible No es transferible DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 3. CARACTERÍSTICAS Reconoce lo propio de lo no propio PRRs (Pattern-recognition receptors ) PAMP´S (pathogen-associated molecular pattern) Es afectada por factores: Genéticos Edad Hormonales Nutricionales DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 4. CARACTERÍSTICAS Defensas Naturales Barreras Mecánicas o Físicas Barreras Químicas Células DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 5. Es afectada por: Factores genéticos (Resistente y Susceptible) Edad (extremos de la vida son más susceptibles a padecer infecciones) Influencias hormonales (insulina, estrógenos) Factores nutricionales DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 6. Factores Hormonales Mayor incidencia de tiña capitis en niños que en adolescentes Mayor producción de sebo en adolescentes Infecciones vaginales en niñas Baja producción de estrógenos y pH alcalino DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 7. Barreras Mecánicas PIEL MUCOSAS ESTORNUDOS CILIOS PARPADEO MOVIMIENTO PERISTÁLTICO INTESTINAL FLUJO DE ORINA DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 8. DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 9. ÁREA SUPERFICIAL DE PIEL Y DE MUCOSAS 2 m2 Piel 60 m2 340 m2 Digestiva Respiratoria DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 10. Piel Barrera resistente por su capa externa córnea de queratina (poco digerible por m.o). Las secreciones sebáceas y el sudor contienen ácidos grasos bactericidas y fungicidas como: triglicéridos, ác. grasos libres, alcoholes céreos, etc. Las sustancias antimicrobianas de las glándulas sudoríparas son: ác. láctico, a.a, ác. úrico y amoniaco. DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 11. Mucosas El moco de la mucosa genital, respiratoria, ocular y oral, posee actividad bactericida y viricida. Es la cubierta adhesiva del aparato respiratorio que actúa como una trampa para las partículas inhaladas. Los cilios barren las secreciones que contienen material extraño. DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 12. Mucosas En el estómago, las secreciones ácidas destruyen la mayoría de los m.o. El moco contiene además lisozima, enzima capaz de lisar m.o que contienen ácido murámico en su pared (la mayoría de los m.o Gram+ tienen este componente). DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 13. ¿Cómo reconoce lo propio de lo no propio la inmunidad innata? A través de los PRRs (Pattern-recognition receptors) DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 14. PRRs (Pattern-recognition receptors) Son proteínas presentes en las células del sistema inmunitario o solubles que funcionan como receptores para moléculas presentes en los m.o patógenos (PAMP´s pathogen-associated molecular patterns) DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 15. Clasificación de los PRRs PRRs Receptores para PAMP´s Proteínas ricas Receptores Colectinas solubles “carroñeros” en serinas scavenger MBL CD14, TLR, Toll, DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 16. Colectinas solubles Son proteínas tipo lectinas, producidas por el hígado. Se unen a CHO que forman parte de la membrana de bacterias y virus Actúan como opsoninas Facilitan la fagocitosis Activan C´vía lectina (MBP o MBL) Otra colectina conocida es la proteína surfactante pulmonar (SPD) DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 17. Proteínas ricas en serina Son proteínas que se encuentran ancladas en MQ, células epiteliales y células dendríticas Ejemplos: CD14, TLR y Toll Reconocen el LPS Inducen citocinas pro- inflamatorias, inflamación, apoptosis, etc. DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 18. TLR´s y ligandos Imidazoquinolinas (compuestos antivirales) LPS DNA bacteriano HPSs (CpG DNA) Flagelina Lipoproteínas Taxol ds RNA Peptidoglicanos Zymosan TIRAP MyD 88 IRAK-4 TRAF-6 IRF-3 IκB N F -κ B NF-κB IRF-3 CITOCINAS INFLAMATORIAS IFN-β DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 19. Receptores “carroñeros” Scavenger Son proteínas que se encuentran ancladas en MQ, CDi y Tγδ Reconocen el LPS, bacterias y hongos Inducen citocinas pro- inflamatorias, inflamación, apoptosis, etc. DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 20. Receptores scavenger o depuradores Reconocen Función Lipoproteínas de Eliminar microorganismos, tejido baja densidad dañado, células envejecidas. LPS Eliminar bacterias Polisacáridos Adhesión a tejidos. Oligonucleótidos. Reconocimiento tejidos dañados. Fospolipidos Activación inmunidad adaptativa DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 21. PAMP´s (Pathogen-associated molecular patterns) Son moléculas conservadas presentes en Patógenos Ejemplos: LPS (lipopolisacárido, Gram-) LAM (lipoarabinomanana, micobacterias) LPT (ac. lipoteicóicos, Gram+) LPG (lipofosfoglicana, E.his/Leish) CpG (secuencias de DNA/ISS, bacterias) MANANAS (pared levaduras) LIPOPROTEINAS (NH2 terminal palmitato) N-formil-Metionina (procariotes) RNA2c DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 22. PRR´s (receptores para PAMP´s) Ejemplos de Interacciones PRR-PAMP LBP/CD14/TLR4 (unen LPS) TLR2/CD1b (une y presenta LAM ) TLR2/TLR4 (unen LPT) TLR3 (une virus RNA2c) TLR9 (une CpG) Receptor de manosa (MR/MBP) (une mananas/LAM) TLR2/6 (une LIPOPROTEINAS) TLR2 y TLR4 (ligandos endogenos) DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 23. Barreras Químicas o Factores Humorales Lágrimas Citocinas pro-inflamatorias o de fase aguda (IL1, IL-6, Lisozima TNFα, IL-12) Colectinas Proteínas de fase aguda Defensinas (PCR, fibrinógeno, etc) Flora comensal Interferones (IFN α e IFN β) Sistema de Complemento (vía alterna y vía lectina) DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 24. Lisozima La lisozima o muramidasa es una enzima que hidroliza la pared de diversos m.o (Gram+) que tienen ácido murámico. Está presente en grandes concentraciones en los gránulos de las células fagocíticas de donde se libera en los sitios de inflamación. DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 25. Lisozima También se encuentra en las secreciones de las mucosas conjuntivales (en las lágrimas), nasales, intestinales y en la saliva Esta enzima es de gran utilidad para el control de la multiplicación de multitud de m.o, tanto en el interior como en el exterior del cuerpo. DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 26. Defensinas Proteínas básicas pequeñas que tienen la capacidad de introducirse en la membrana externa del m.o, y en patógenos que carecen de pared se incrustan directamente en el citoplasma; se encaja y forma un canal iónico por donde entran cationes y agua y por lo tanto la célula estalla. En el caso de eosinófilos, estos producen MBP que es la proteína básica principal (defensina). DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 27. Citocinas Pro-inflamatorias IL-1 (pirógeno endógeno) IL-6 (induce producción de PCR, fibrinógeno) TNF α (pirógeno endógeno, PCR, NO, selectinas, mol. de adhesión) IL-12 (activa a NK ⇒ IFN γ) IL-8 (quimiocina) DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 28. Respuesta inmunitaria vs bacterias Gramnegativas Pirógeno endógeno Induce Pirógeno Activa a las NO producción de endógeno Quimiocina células NK ⇒ Selectinas PCR, (Fiebre) IFN γ Mol. Adhesión fibrinógeno DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 29. Proteínas de Fase aguda La IL-6 es la principal citocina que induce al hígado a producirlas Son producidas por el hígado Ejemplos: • Proteína C reactiva (PCR) ⇒ Opsonina • Fibrinógeno • MBL (proteína de unión a lectina=⇒ complemento vía lectina DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 30. Proteínas de Fase aguda Son producidas por el Hígado Son inducidas por la IL-6 DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 31. Interferones CLASIFICACIÓN INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ESPECÍFICA Interferón Tipo I Interferón tipo II Función: Antiviral a) IFN α ⇒ leucocito Función: Activación b) IFN β ⇒ fibroblasto c) IFN γ ⇒ LT y NK DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 32. Complemento CLASIFICACIÓN INMUNIDAD INMUNIDAD INNATA ESPECÍFICA Vía Alterna Vía Lectina Vía Clásica LPS (Ag) Manosa o Fucosa (Ag) IgM o 2 IgG-Ag MBL C1 C3bBbP C4b2a C4b2a C3bBbPC3b C4b2a3b C4b2a3b C5a6789 C5a6789 C5a6789 DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 33. Inmunidad Innata MECANISMOS FAGOCITOSIS INFLAMACIÓN DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
  • 34. Células Neutrófilo ⇒ Fagocitosis/Inflamación Eosinófilo ⇒ Hipersensibilidad tipo I/vs helmitos Monocito/MQ ⇒ Fagocitosis/Inflamación Células dendríticas (CDi) ⇒ Fagocitosis/APC Células NK ⇒ antiviral DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS