Antimicrobianos.

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  • 1. DRA. EULALIA FERNÁNDEZ-VALLÍN CÁRDENAS ESPECIALISTA DE 1er. Y 2do. GRADO EN FARMACOLOGÍA
  • 2. ANTIMICROBIANOS1877: PASTEUR Y JOUBERT--- MICROORGANISMOS COMUNES PODÍAN INHIBIR EL CRECIMIENTO DE BACILOS DEL ÁNTRAX EN LA ORINA.1927: FLEMING DESCUBRE LA PENICLINA1936: INTRODUCCIÓN DE LA SULFANILAMIDA1941: PENICILINA QUEDÓ DISPONIBLE PARA USO CLÍNICO1945: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTREPTOMICINA, CLORANFENICOL Y CLORTETRACICLINA
  • 3. ANTIMICROBIANOS (CONCEPTO)ANTIBIÓTICOS: EN EL SENTIDO MÁS ESTRICTO LOS ANTIBIÓTICOS SON SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR DIVERSAS ESPECIES DE MICROORGANISMOS (BACTERIAS, HONGOS, ACTINOMICETOS) QUE SUPRIMEN EL CRECIMIENTO DE OTROS MICROORGANISMOS. EL USO COMÚN EXTIENDE EL TÉRMINO ANTIBIÓTICO PARA INCLUIR ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS.
  • 4. ANTIMICROBIANOSDESTRUIR Ó REDUCIRUNA POBLACIÓN DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS, PROTOZOOS, SIN DAÑAR LA POBLACIÓN CELULAR DEL HOSPEDEROPRINCIPIO DE LA TOXICIDAD SELECTIVA
  • 5. ANTIMICROBIANOS► Los antimicrobianos son eficaces en el tratamiento de infecciones gracias a su toxicidad selectiva.► En casi todos los casos la toxicidad selectiva es relativa, más que absoluta, lo que demanda controlar con cuidado la concentración del fármaco para que ataque al microorganismo , en tanto que el hospedero pueda tolerarla► La terapéutica antimicrobiana selectiva aprovecha las diferencias que existen entre microorganismos y seres humanos.
  • 6. SELECCIÒN DE AGENTES ANTIMICROBIANOSLa selección del agente antimicrobiano más apropiado requiere el conocimiento de:a. Identificación del microorganismo y su sensibilidad a un agente particularb. Sitio de la infecciónc. Seguridad del agented. Factores relacionados con el pacientee. Costo del tratamiento
  • 7. SELECCIÒN DE AGENTES ANTIMICROBIANOS► Efecto del antimicrobiano a seleccionar sobre el sitio de la infección1. Barrera hematoencefálica2. Próstata
  • 8. SELECCIÒN DE AGENTES ANTIMICROBIANOS► Condiciones del paciente:1. Sistema inmunitario2. Disfunción renal3. Disfunción hepática4. Riego sanguíneo insuficiente5. Embarazo6. Lactancia7. Edad
  • 9. ANTIMICROBIANOS (MECANISMO DE ACCIÓN)Replicación delDNA:•Quinolonas Núcleo Síntesis de laRNA polimerasa pared:dependiente del •PenicilinasDNA: Ácido fólico •Cefalosporinas•Rifamicinas •Glucopéptidos AntimetabolitosRibosomas Membrana celular:•Cloranfenicol • Poliénicos•Aminoglucósidos •Azoles y triazole•Tetraciclinas •Alilaminas•Macrólidos PABA
  • 10. ANTIMICROBIANOS (RESISTENCIA BACTERIANA)Se desarrolla resistencia por mecanismos:► Genéticos► No genéticosLos microorganismos más resistentes surgen por cambios genéticos (cromosómicos y extracromosómicos), seguidos por procesos de selección
  • 11. ANTIMICROBIANOS (RESISTENCIA BACTERIANA)► RESISTENCIA CROMOSÓMICA: Se debe a mutación espontánea en un locus genético que controla la susceptibilidad a medicamentos específicos► RESISTENCIA EXTRACROMOSÓMICA: La proporcionan los plásmidos (“factores R”) que poseen genes para resistencia a uno o más medicamentos y se transfieren entre los microorganismos por los siguientes mecanismos:
  • 12. ANTIMICROBIANOS (RESISTENCIA MICROBIANA)► TRANSLOCACIÓN► TRANSDUCCIÓN► TRANSFORMACIÓN► CONJUGACIÓN
  • 13. ANTIMICROBIANOS (RESISTENCIA MICROBIANA)LOS MICROORGANISMOS PUEDENPRESENTAR RESISTENCIACRUZADA A DIVERSOSANTIMICROBIANOS, EN ESPECIALSI SUS ESTRUCTURAS QUÍMICASSON SEMEJANTES Y TIENENMECANISMOS DE ACCIÓNANÁLOGOS.
  • 14. ANTIMICROBIANOS (RESISTENCIA MICROBIANA)MECANISMOS DE RESISTENCIA:1. PRODUCCIÓN DE ENZIMAS INACTIVANTES DE FÁRMACOS2. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL RECEPTOR3. CAMBIOS EN LA PENETRACIÓN Y TRANSPORTE DE FÁRMACOS4. DESARROLLO DE VÍAS METABÓLICAS ALTERNATIVAS5. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA ENZIMÁTICA
  • 15. MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS:Fármacos que Fármacos que Fármacos que Fármacos quemuestran muestran muestran muestranresistencia por resistencia por resistencia por resistencia poralteración de sus menor menor (inactivaciónefectores acumulación acumulación enzimática) (disminución de la (aumento del flujo permeabilidad) de salida)►Aminoglucósidos ►Quinolonas ►Quinolonas ►Cloranfenicol►Cloranfenicol ►Beta lactámicos ►Tetraciclinas ►Beta lactámicos►Clindamicina►Quinolonas ►tetraciclinas ►Macrólidos►Beta lactámicos ►Tetraciclinas►Macròlidos►Rifampicina►Sulfamidados►Tetraciclinas►Vancomicina
  • 16. ANTIMICROBIANOSLA CONCENTRACIÓN INHIBITORIAMÍNIMA ES LA MENORCONCENTRACIÓN DELANTIMICROBIANO CAPAZ DEINHIBIR CUALQUIER CULTIVOVISIBLE DE LA CEPA ESTUDIADA,DESPUÉS DE 18 A 24 HORAS DEINCUBACIÓN
  • 17. Desventajas del uso combinado de antimicrobinosa. Falsa sensación de seguridadb. Mayor costoc. Superinfeccionesd. Aumento de la resistencia microbianae. Aumento de las reacciones adversasf. Antagonismos entre los antimicrobianos
  • 18. ANTIMICROBIANOS (USO COMBINADO)1. Infecciones bacterianas mixtas conocidas o desconocidas, las cuales no son susceptibles de ser tratadas con un agente antimicrobiano común. Ej. Paciente con sepsis intrabdominal secundaria a perforación intestinal que incluye gérmenes anaeróbicos (B. fragilis) y bacilos aeróbicos gram negativos (Enterobacterias)2. Infecciones por microorganismos que hacen rápida resistencia a la monoterapia. Ej. Tuberculosis, lepra, infección por VIH
  • 19. ANTIMICROBIANOS (USO COMBINADO)3. Infecciones donde el germen causal pasapor diferentes estadios de evolución y noexiste un medicamento capaz de actuar deactuar con eficacia en todos los estadíos. Ej.Tratamiento del paludismo, amebiasisintestinal4. Para disminuir las reacciones adversas delfármaco más efectivo. Ej. Anfotericina B + 5flucitosina en el tratamiento de la meningitispor Criptococcus neoformans
  • 20. ANTIMICROBIANOS (USO COMBINADO)5. Para prevenir la inactivación del agenteantimicrobiano. Ej amoxicilina + ácidoclavulánico6. Para lograr un efecto sinérgico que superela actividad individual de cada droga. Ej.Trimetoprim + sulfametoxazol
  • 21. ANTIMICROBIANOSMECANISMOS BÁSICOS DE ACTIVIDAD SINÉRGICA:1. Aumento de la permeabilidad de la pared que facilita el acceso del otro fármaco al interior del microorganismo2. Inhibición por uno de los antimicrobianos de las enzimas capaces de degradar al otro fármaco
  • 22. ANTIMICROBIANOSMECANISMOS BÁSICOS DE ACTIVIDAD SINÉRGICA:3. Bloqueo simultáneo de pasos sucesivos en una secuencia metabólica del germen por los dos compuestos:► Sobre la síntesis de ácidos nucleicos► Sobre la síntesis proteica
  • 23. ANTIMICROBIANOS (Uso profiláctico)1. Evitar la adquisición de microorganismos exógenos que no forman parte en condiciones normales de la flora y a los que el individuo con seguridad ha estado expuesto2. Evitar el acceso a zonas estériles del organismo gérmenes ubicados en otras zonas3. Evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos
  • 24. ANTIMICROBIANOS (Uso profiláctico)4. Disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo.5. Impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente6. Prevenir las infecciones en algunas intervenciones quirúrgicas
  • 25. ANTIMICROBIANOS EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO DURANTE UN TIEMPO DETERMINADO DESPUÉS DE LA EXPOSICIÓN DEL MICROORGANISMO AL ANTIMICROBIANO, es decir, una actividad antimicrobiana residual que persiste después de disminuir la concentración sérica a menos de la CIM.
  • 26. ANTIMICROBIANOS EFECTO POST ANTIBIÓTICO Relacionado con:1. Concentración del antimicrobiano en el lugar de la infección.2. Tiempo de exposición del microorganismo al antimicrobiano3. pH
  • 27. ANTIMICROBIANOS (Efecto post antibiótico)Posibles explicaciones del EPA:1. Persistencia del fármaco en algún sitio de unión del microorganismo, que impiden la síntesis de nuevas enzimas necesarias para el microorganismo2. Incremento de leucocitos
  • 28. ANTIMICROBIANOS (Efecto post antibiótico)IMPORTANCIA:► Eficacia de los regímenes de dosificación una sola vez al día.► Ej. Los aminoglucósidos y las quinolonas poseen EPA dependientes de la concentración y, de esta manera, grandes dosis de éstos fármacos una vez al día resultan en actividad bactericida aumentada
  • 29. ANTIMICROBIANOS (Efecto post antibiótico)► La eficacia de la dosificación una vez al día permite disminuir la resistencia adaptativa (disminución de la actividad bactericida después de una segunda exposición)
  • 30. Antibacterianos con efecto postantibiótico in vitro mayor o igual a 1.5 horasContra cocos grampositivos Contra bacilos► Aminoglucósidos gramnegativos► Carbapenemas ► Aminoglucósidos► Cefalosporinas ► Carbapenemas► Clindamicina ► Cloranfenicol► Macrólidos► Quinolonas ► Quinolonas► Vancomicina ► Rifampicina► Sulfonamidas ► Tetraciclinas► Tetraciclinas
  • 31. EJERCICIOS► Son mecanismos de acción de fáramcos antimicrobianos los siguientes, excepto.a. inhibición de la síntesis de la pared celularb. Inhibición irreversible de la subunidad ribosomal 30Sc. Inhibición de la enzima dihidrofolato reductasad. Inhibición de la enzima lipoproteín lipasa
  • 32. EJERCICIOSTodas las siguientes afirmaciones son correctas, excepto:a.Para ser inocuos y eficaces en su uso clínico, losantimicrobianos deben exhibir un elevado grado de toxicidadselecticab.La resistencia mediada por plásmidos es un ejemplo deresistencia cromosómicac.Los factores R son plásmidos que poseen genes pararesistencia a uno o más antimicrobianosd.La actividad bacteriostática de un fármaco por lo general esreversible
  • 33. EJERCICIOS► ERITROMICINA► AZOLES► RIFAMPICINA► PENICILINAS► POLIÉNICOSa. Inhibe la enzima RNA polimerasa dependiente de DNAb. Inhibe la síntesis de proteínasc. Aumenta la permeabilidad de la membranad. Inhibe la síntesis de ergosterolese. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana