• Share
  • Email
  • Embed
  • Like
  • Save
  • Private Content
Aldosterona
 

Aldosterona

on

  • 969 views

 

Statistics

Views

Total Views
969
Views on SlideShare
967
Embed Views
2

Actions

Likes
0
Downloads
13
Comments
0

1 Embed 2

http://diureticosenfarmacologia.wikispaces.com 2

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    Aldosterona Aldosterona Presentation Transcript

    • SERVICIO DE CARDIOLOGÍA HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO
    • ALDOSTERONA  Hormona mineralocorticoide ALDOSTERONA
    • ALDOSTERONA   Sintetizada en la zona glomerular de la corteza suprarrenal Deriva del colesterol
    • SISTEMA RAA
    • ALDOSTERONA  Activada principalmente por la ATII a través de los receptores AT1 Otro estímulo para que aumente la síntesis de aldosterona son la concentraciones plasmáticas de K+  Promueve la retención de Na+ y agua  Incrementa la excreción de K+ y de iones H+
    • ALDOSTERONA  La aldosterona se une a receptores específicos intracitoplásmicos (RM)  Ubicación de receptores RM         Túbulos contorneado distal y colector en el riñón Glándulas sudoríparas Glándulas salivales Neuronas límbicas del hipocampo Vasos sanguíneos Miocitos cardiacos Fibroblastos Monocitos
    • ALDOSTERONA  La unión de la aldosterona a sus receptores activa la transcripción de diversos genes que codifican proteínas causantes de la apertura de los canales de Na+, que facilitan la reabsorción tubular de Na+ y la excreción de K+ e H+
    • ALDOSTERONA  OTROS FACTORES QUE CONTROLAN LA LIBERACIÓN DE ALDOSTERONA
    • SECUENCIA CRONOLÓGICA DE LA INVESTIGACIÓN BÁSICA Y CLÍNICA DE LA ALDOSTERONA Y DE SUS ANTAGONISTAS
    •  1945, descubrimiento de la hormona por Simpson, Tait y cols  90´s:  se identifican receptores mineralocorticoides (RM) en el cerebro, corazón, endotelio y la capa media y adventicia de los grandes vasos  Se reconoce la sobreproducción de aldosterona en vasos sanguíneos y el corazón, en patologías como IC, HTA e IAM  Descubrimiento de su acción profibrótica (Brills y Weber)
    •  1999, estudio RALES (Randomized ALdactone Evaluation Study)  2003, estudios EPHESUS (Eplerenone Post Acute Miocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study)  Subestudio EPHESUS
    • Estudios mas recientes  TOPCAT  Espironolactona vs placebo en pacientes con IC y FEVI>40%  Estudio EMPHASIS-HF (2006)  Eplerenona vs placebo en pacientes con IC grado I a II
    • ACCIONES FISIOPATOLÓGICA S DE LA ALDOSTERONA
    • ACCIONES FISIOPATOLÓGICAS DE LA ALDOSTERONA
    •  El aumento de aldosterona promueve e incrementa la IC  Cuando la IC está establecida, los niveles de aldosterona son 20 veces mayores a lo normal y lo mismo ocurre en el post-IAM  La fibrosis y remodelación inadecuada se debe a la estimulación directa en la síntesis de colágena por los fibroblastos cardiacos y la disminución de la actividad de la MMP-I
    •  La modificación en la variabilidad en la FC se debe a que la aldosterona bloquea la recaptura de noradrenalina y aumenta el tono simpático  El aumento de las arritmias se debe a varios factores:  Fibrosis intersticial  Potencialización de catecolaminas  Hipopotasemia  Hipomagnesemia
    • ANTAGONIST AS DE LA ALDOSTERON A
    • ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA  Los 2 antagonistas mas utilizados son la espironolactona y la eplerenona IC HTA Post-IAM
    • ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA PROPIEDADES FARMACOCINETICAS PARÁMETRO ESPIRONOLACTONA EPLERENONA Absorción 73% biodisponibilidad ( con alimentos) 69% biodisponibilidad Distribución 90% unión a proteínas 50% unión a proteínas Metabolismo Hígado y riñón Hígado Excreción Renal (47-51%) Heces (375-41%) Renal (67%) Heces (32%) Eliminación (vida media) Metabolitos activos 13.822 hrs 4-6 hrs
    • ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA USOS CLINICOS ESPIRONOLACTONA EPLERENONA HTA 50-100 mg/d Ajustar en 2 semanas 50mg una o dos veces al día IC 25 mg/d con incremento a 50mg/d posteriormente 25 mg/d con incremento a 50mg/d posteriormente
    • ESTUDIO RALES  Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo  Realizado en 1663 pacientes  Objetivo: estudiar el posible beneficio de la espironolactona en pacientes afectados de IC III-IV (NYHA) con disfunción sistólica con FEVI <35%  La mortalidad global fue la variable principal del estudio.  Dosis inicial de espironolactona de 25mg/d
    • ESTUDIO RALES de muerte súbita cardiaca e IC progresiva 35% de riesgo de muerte 35 % de riesgo de hospitalización
    • ESTUDIO RALES
    • ESTUDIO EPHESUS  Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo  Con 2 variables principales:  Mortalidad global  Morbilidad y mortalidad cardiovascular
    • ESTUDIO EPHESUS
    • ESTUDIO EPHESUS EPHESUS
    • EFECTOS COLATERALES DE LOS ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA ESPIRONOLACTONA      Hiperpotasemia Ginecomastia Mastodinia Irregularidades menstruales Disfunción sexual (acción antiandrogénica) EPLERENONA  Disminución o ausencia de estos efectos
    • CONTRAINDICACIONES PARA EL USO DE ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA  Creatinina >2mg/dl  Hipercalemia  Vigilar niveles de K+ durante la primer semana de tratamiento
    • CONCLUSIONES  El tratamiento con antagonistas de la aldosterona en IC, HTA e IAM:  Retarda la progresión de la enfermedad  Prolonga la vida  Reduce la mortalidad  Reduce el porcentaje de muerte súbita  Mejora la calidad de vida