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  • 1. AciclovirDosis y administración 20 mgíkg por dosis cada 8 horas mediante jeringa bomba para infusión IV en el lapso de 1 hora. Incrementar el intervalo entre las dosis en iac- tantes prematuros, < 34 semanas de edad posmenstrual o en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Infecciones herpéticas localizadas deben tratarse durante 14 días, pero infecciones diseminadas o del SNC se tratarán durante 21 días. Tratamiento supresivo crÓnic6: 75 mgíkg por dosis V O cada 12 horas.Indicaciones Tratamiento de infecciones por virus herpes simple en neonatos, infec- ciones por varicela zoster con afección pulmonar y del SNC y encefalitis herpética.Vigilancia Hemograma completo periódico. Dos horas después de administrar la dosis las concentraciones plasmáticas deben aproximarse a 2 +g/ml. Vi- gilar las funciones renal y hepática. Examinar el sitio IV en busca de signos de flebitis -si están presentes se debe diluir más la solución administrada.Efectos adversos/Precauciones Casi 20% de los pacientes presentan neutropenia -si la CAN se mantie- ne en cifras menores a 5001 mm3, disminuir la dosis o iniciar tratamiento con FECC. Puede aparecer flebitis en el sitio IV debido al p H alcalino de 10. Con tasas de infusión más lentas e hidratación adecuada del pa- ciente a veces es posible reducir al mínimo el riesgo de disfunción renal transitoria y cristaluria. Durante tratamiento prolongado pueden surgir cepas virales resistentes; estos pacientes se encuentran en alto riesgo de enfermedad mortal progresiva.Farmacología Fármaco antiviral captado de manera específica por las células infecta- das; inhibe la síntesis del DNA viral. Cuando se administra por vía oral se absorbe 15 a 30%. La mayor parte de la dosis se excreta sin cambios en la orina, sobre todo a través de filtración glomerular. La unión a proteína y el metabolismo son mínimos. La vida media plasmática es 3 a 4 horas en pacientes con funciones renal y hepática normales.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos ámpula de 500 mg y 1 g. Se prepara diluyendo el contenido de un frasco ámpula de 500 mg en 10 ml de agua inyectable. La solución reconstituida es estable a temperatura ambiente durante 12 horas. No refrigerar. La concentración de la solución para infusión debe ser menor de 7 mg/ml. Se puede preparar una dilución de 5 mgíml agregando 1 ml de una con- centración de 50 mgíml a 9 ml de solución fisiológica sin conservadores. La dilución es estable durante 24 horas a temperatura ambiente.
  • 2. 3 Aciclovir Hay disponible suspensión oral en concentración de 200 mgí5 ml. Al- macenar a temperatura ambiente. Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Soluciones incompatibles: DexIAA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Amikacina, ampicilina, bicar- bonato de sodio, cefazolina, cefotaxima, cefoxitina, ceftazidima, cef- triaxona, cimetidina, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dexametasona, famotidina, fluconazol, gentamicina, heparina, imipe- nem/cilastatina, lactobionato de eritromicina, linezolid, loracepam, me- ropenem, metoclopramida, metronidazol, milrinona, morfina, nafcilina, oxacilina, penicilina G, pentobarbital, piperacilina, propofol, ranitidina, remifentaniio, succinato de hidrocortisona, teofilina, ticarcilina/clavula- nato, tobramicina, trimetoprim-sulfametoxazol, vancomicina y zidovu- dina. Incompatibilidad: Grasas en emulsión. Aztreonam, cefepime, citrato de cafeína, dobutamina, dopamina y piperacilina-tazobactam.Bibliografía selectat Kimberlin DW, Lin C-Y, Jacobs RF, et al: Safety and efficacy of high-dose intrave- nous acyclovir in the management o i neonatal herpes simplex infections. Pediatrics 2001;108:230-238.t American Academy of Pediatrics. Herpes simplex. In: Pickering LK, cd. 2003 Red Book: Report o f the Committee on lnfectious Diseases, 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: p 347.t Rudd C, Kivadeneira ED, Gutman LT Dosing considerations íor oral acyclovir following neonatal herpes disease. Acta Paediatr 1994; 83:1237-43.t Whitley K, Awin A, Prober C, et al: A controlled trial comparing vidarabine with acy- clovir in neonatal herpes simplex virus infection. N EnglJ Med 1991;324:444.t Englund JA, Zimmerman BS, Swierkosz EM, et al: Herpes simplex virus resistant to acyclovir: A study in a tertiary care center. Ann lntern Med 1990;112:416.t McDonald L, Tartaglione TA, Mendelman PM, et al: Lack of toxicity in two cases of neonatal acyclovir overdose. Pediatr lnfect Dis J 1989;8:529.t Sullender WM, Awin AM, Diaz PS, et al: Pharmacokinetics of acyclovir suspension in infants and children. Antimicrob Agents Chemother 1987;31:1722.t Hintz M, ConnorJD, Spector SA, etal: Neonatal acyclovir pharmacokinetics in patients with herpes virus infections. Am J M e d 1982;73(suppl):210.Texto y bibliografía actualizados en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 3. Dosis y administración Inyectar mediante jeringa bomba de intusión IV durante 30 minutos. Administrar como infusión IV separada de compuestos que contengan penicilina. La inyección I M se relaciona con absorción variable, sobre todo en lactantes de muy pocos días de nacidos.r 1 Tabla de dosis 1 EPM (semanas) Posnatal (días) ~osis (mg/kg) [horas) 11 235 / TODOS 15 24 1 * o asfixia significativa, DAP, o tratamiento con indornetacina. indicaciones Limitar al tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos resistentes a otros aminoglucósidos. Por lo general se utiliza en combi- nación con un antibiótico p-lactam. Vigilancia Cuando el tratamiento se prolonga más de 48 horas deben medirse con- centraciones plasmáticas. Determinar concentración máxima 30 minutos despues de concluir la infusión IV y concentración mínima justo antes de la siguiente dosis. Si el tratamiento se aplica a pacientes con infecciones graves o con alteraciones significativas de hidratación o de la función renal, considerar medir la concentración en plasma 24 horas después de una dosis y usar el cuadro siguiente para intervalos de dosis sugeridos. Las muestras de sangre recolectadas para determinar concentraciones de fármaco en plasma deben girarse suavemente entre las manos y refrigerar o congelar tan pronto sea posible. Concentraciones plasmáticas terapéuticas: Máxima: 20 a 30 pgíml (o relación C,,/CIM mayor de 8:1). (Extraer la sangre 30 minutos después de concluir la infusión, 1 hora después de la inyección IM.1 Mínima: 2 a 5 pgíml.
  • 4. 5 Ami kacina Intervalos de dosis sugeridos I I - - -1 - 1 Concentración Intervalo de dosis a 24 hrs Vida media sugerido i~g/mO (horas) (horas) 5 5.0 5.1 a 8.0 = 12Efectos adversos/Precauciones Es posible que se desarrolle disfunción renal tubular reversible y transito- ria, que incrementa la pérdida de sodio, calcio y magnesio por la orina. Ototoxicidad vestibular y auditiva. En ocasiones añadir otros medica- mentos nefrotóxicos, ototóxicos, o ambos (p. ej., furosemida, vancomi- cina), potencia estos efectos adversos. Cuando se emplea junto con pan- curonio u otros agentes bloqueadores neuromusculares o en pacientes con hipermagnesemia puede ocurrir mayor bloqueo neuromuscular (es decir, debilidad neuromuscular e insuficiencia respiratoria).Farmacología Las dosis recomendadas toman en cuenta que: 1) concentraciones máxi- mas incrementan la muerte, concentración-dependiente de las bacterias; 2) después del antibiótico persiste un efecto sobre la muerte de bacterias, sobre todo cuando el tratamiento incluye administración simultánea de un antibiótico betalactámico, 3) con dosis menos frecuentes la toxici- dad puede ser más baja, pues la acumulación del fármaco en el riñón será menor. En pacientes con DAP el volumen de distribución es mayor y la depuración menor. En neonatos prematuros y con cianosis al na- cer la vida media plasmática también se prolonga. La inactivación de amikacina por compuestos con penicilina es un proceso dependiente, en apariencia, del tiempo, temperatura y concentración. Este fenómeno tal vez sólo adquiera importancia clínica cuando los compuestos con penicilina se mezclan en soluciones IV o cuando la sangre usada para efectuar este ensayo permanece a temperatura ambiente durante varias horas antes de realizar el análisis.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en concentraciones de 50 y 250 mgíml. Para uso IV, diluir con una solución compatible hasta una concentración de 5 mgíml. Continúa ...
  • 5. 6 Amikacina Soluciones compatibles: DS%, D I O%, D20% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Soluciones DedAA. Aciclovir, adrenalina, aminofilina, amiodarona, aztreonam, bicarbonato de sodio, cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftazidima, ceftriaxona, cimetidina, citrato de cafeína, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dexanietasona, enalaprilato, esniolol, feno- barbital, fluconazol, furosemida, gluconato de calcio, heparina (concen- traciones 5 1 Ulml), hialuronidasa, linezolid, loracepam, metronidazol, midazolam, milrinona, morfina, nicardipina, pentobarbital, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, vancomicina, vitamina K,, y zidovudina. Incompatibilidad: Enlulsión de grasas. Ampicilina, anfotericina B, car- benicilina, fenitoína, heparina (concentraciones > 1 Ulrnl), imipeneml cilastatina, rneticilina, mezlocilina, nafcilina, oxacilina, penicilina G, propofol, ticarcilinaíclavulanato y tiopental.Bibliografía selecta4 Contopoulos-loannidis DG, Giotis ND, Baliatsa DV, loannidis JPA: Extended-inter- val arninoglycoside adrninistration for children: a meta-analysis. Pediatrics 2004;114: elll-e118.4 Langhendries JP, Battisti O, Bertrand )M, et al: Adaptation in neonatology of the once- daily concept of arninoglycoside adrninistration: Evaluation of a dosing chart for ami- kacin in an intensive care unit. Biol Neonate 1998;74:351-362.Vigilancia, compatibilidades y bibliografía actualizadas en marzo de2005.
  • 6. AmpicilinaDosis y administración 25 a 50 mgíkg por dosis para administración IV lenta o IM. Algunos expertos recomiendan dosis de 100 mgíkg para tratamiento de meningitis y en infecciones graves por estreptococos del grupo B. Cuadro de intervalo de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) Oa 28 12 5 29 > 28 8 Oa14 12 30 a 36 > 14 8 Oa 7 12 37 a 4 4 >7 8 2 45 TODOS 6Indicaciones Antibiótico de amplio espectro útil contra estreptococos del grupo 6, Listeria monocytogenes y especies susceptibles de E. coli.Vigilancia Se puede medir la concentración plasmática, pero en general no es ne- cesario.Efectos adversos/Precauciones Dosis muy grandes pueden estimular el SNC o provocar actividad con- vulsiva. Reacciones de hipersensibilidad (erupción maculopapular, urti- caria o fiebre) son raras en neonatos.Farrnacología Ampicilina es una penicilina sernisintética bactericida. La depuración tiene lugar principalmente por vía renal y guarda relación inversa con la edad posnatal. En lactantes a término, menores de 7 días, la vida media plasmática es 4 horas aproximadamente.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos ámpula de 250 mg, 500 mg, 1 g y 2 g. Reconstituir empleando agua inyectable. La con- centración máxima para infusión IV es 100 rng/ml. Mezclar hasta una concentración final de 250 mg/ml para administración IM. La solución reconstituida debe utilizarse dentro de la primera hora después de efec- tuada la mezcla debido a la pérdida de potencia del antibiótico.
  • 7. Ampicilina Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF Soluciones incompatibles: DexíAA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa. Aciclovir, adrenalina, arninofilina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cefepirne, cimetidina, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dopamina, enalaprilato, famotidina, fitonadiona, furosemida, gluconato de calcio, heparina, insulina, lidocaína, linezolid, metronida;ol, milrinona, mor- fina, propofol, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona y vancomicina. Incompatibilidad: Amikacina, amiodarona, lactobionato de eritromici- na, fluconazol, gentamicina, hidralacina, metoclopramida, midazolam, nicardipina y tobramicina.Bibliografía selecta+ Shaffer CL, Davey AM, Ransorn IL, et al: Ampicillin-induced neurotoxicity in very-low- birth-weight neonates. Ann Pharrnacother 1998;32:482-484.+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics iii neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr lnfect Dis 1 1990;9:111.+ Kaplan ]M, McCracken GH, Horton LJ, et al: Pharrnacologic studies in neonates given large dosages of ampicillin. 1 Pediatr 1974;84:571.+ Boe RW, Williarns CPS, Bennett JV, Oliver TK Jr: Serurn levels of rnethicillin and ampicillin in newborn and premature infants in relation to postnatal age. Pediatrics 1967;39: 194.+ Axline SG, Yaffe S), Simon HJ: Clinical pharmacology of antimicrobials in prerna- ture infants: II. Ampicillin, rnethicillin, oxacillin, neornycin, and colistin. Pediatrics 1967;39:97.Actualizado en marzo de 2001.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 8. Anfotericina BDosis y administración 0.5 a 1 mgíkg cada 24 horas por infusión IV durante 2 a 6 horas. En caso de disfunción renal sólo será necesario nlodificar la dosis cuando la creatinina sérica aumente >0.4 mgí100 ml durante el tratamiento -mantener la dosis durante 2 a 5 días.Indicaciones Tratamiento de las infecciones sistémicas por hongos y de nlicosis su- perficiales graves.Vigilancia Realizar hemograma completo de manera periódica, vigilar electrólitos, volumen de orina, BUN y creatinina en plasma al menos en días alternos. Observar el sitio IV para detectar irritación; la flebitis es una cornpli- cación frecuente. Por lo regular no se cuantifican las concentraciones plasmáticas de anfotericina de manera rutinaria.Efectos adversos/Precauciones Reducción de 20% a 60% del riego sanguíneo renal y de la TFG. Lesión al epitelio tubular del riñón con la resultante pérdida de potasio y mag- nesio por orina, menor reabsorción de sodio y acidosis tubular renal. La ingestión > 4 meqlkg de sodio por día puede prevenir o reducir la ne- frotoxicidad. Anemia, trombocitopenia, hipopotasernia, náuseas/vómito y fiebre con escalofríos. Considerar analgesia antes de iniciar la infusión IV. Se ha observado paro cardiaco en pacientes a quienes se administró una cantidad equivalente a 10 veces la dosis recomendada.Farmacología Anfotericina B se une a ergosterol en la membrana de hongos suscepti- bles, puede ser fungicida ofungistático. N o está bien definido el intervalo de concentraciones terapéuticas. Se une con gran afinidad a proteína (más de 90%). La vida media de eliminación aproximada es de 15 días. El fármaco puede acumularse en los tejidos y alcanzar una concentración significativa; se excreta por los riñones durante varios meses.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos ámpula de 50 mg. Reconstituir con ü5/0 hasta una concentración de 5mg/ml, después se diluye también hasta una concentración no mayor de 0.1 mgíml para infusión IV. N o administrar anfotericina como inyección IV rápida, n i mezclar con soluciones salinac-puede ocurrir precipitación. N o fil- trar-al hacerlo se pierde el antibiótico. Proteger de la luz.
  • 9. 1O Anfotericina B Soluciones compatibles: D5%, D I O%, D I 5%, y D20%. Soluciones incompatibles: soluciones DexIAA y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Amiodarona, bicarbonato de sodio, heparina, hidrocortisona y zidovudina. Incompatibilidad: Emulsión de Iípidos. Amikacina, aztreonam, cefepime, cimetidina, ciprofloxacina, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dopa- mina, enalap;ilato, fluconazol, gentamicina, gluconato de calcio, line- .. zolid, meropenem, netilmicina, penicilina G, piperacilina-tazobactam, propofol, ranitidina, remifentanilb, sulfato de magnesio y tobramiciria.Bibliografía selecta+ Holler E, Ornar SA, Farid MD, Patterson M]: Effects of fluid and electrolyte rnanagernent on arnphotericin B-induced nephrotoxicity arnong extrernely low birth weight infants. Ped~atrics 2004;113:e608-e616.+ Chaprnan RL: Candida infections in the neonate. Curr Opin Pediatr 2003;15:97-102.+ Bliss JM, Wellington M, Gigliotti F: Antifungal Pharrnacotherapy for neonatal candi- diasis. Sernin Perinatol2003;27:365-374.+ Lyrnan CA, Walsh TJ: Systernically adrninistered antifungal agents: A review of their clinical pharrnacology and therapeutic applications. Dr~igs 1992;44:9.+ Baley JE, Meyers C, Kliegman RM, et al: Pharrnacokinetics, outcorne of treatrnent, and toxic effects of arnphotericin B and 5-fluorocytosine in neonates. / Pediatr 1990;116:791.+ Starke JL, Mason EL, Krarner WG, Kaplan SL: Pharrnacokinetics of arnphotericin B in infants and children. / lnfect Dis 1987;115:766.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.Bibliografía actualizada en marzo de 2005.
  • 10. 11 Anfotericina B complejo IípidoDosis y administración 5 a 7 mgíkg por dosis cada 24 horas mediante jeringa-bomba para infu- sión IV en un lapso de 2 horas.Indicaciones Tratamiento de infecciones sistémicas por hongos resistentes al trata- miento convencional con anfotericina B o en pacientes con disfunción r i renal o hepática.Vigilancia Las concentraciones plasmáticas de aniotericina B no se cuantifican de manera rutinaria. Vigilar el volumen de orina. Hemograma completo periódicamente para detectar trombocitopenia, electrólitos en busca de hipopotasemia, BUN, creatinina en plasma y transaminasas hepáticas.Efectos adversos/Precauciones Anemia, trombocitopenia, hipopotasemia, náuseas, vómito y fiebre con escalofríos.Farmacología ABELCETm es un complejo de anfotericina B con dos fosfolípidos en proporción fármaco: Iípido de 1 : l . Actúa uniéndose al componente es- terol de la membrana celular, esto altera la permeabilidad de la pared celular y conduce a la muerte de la célula. Penetra la pared de hongos susceptibles. Se concentra en hígado y bazo. Muestra menor nefrotoxi- cidad que la anfotericina B convencional. En adultos, la vida media en suero es 24 a 3 8 horas. El complejo Iípido de anfotericina B sigue una farmacocinética no lineal.Consideraciones especiales/Preparación Mezcla disponible para uso inmediato con 50 y 100 mg de ABELCETa en suspensión de 10 y 20 ml (5 mgíml), respectivamente. Agitar con suavidad el frasco hasta desaparecer todo rastro de sedimento amarillo en el fondo. Extraer la dosis con una jeringa apropiada provista de aguja calibre 18. Retirar la aguja y reemplazarla por la aguja con filtro de 5 micrones. Inyectar el iármaco en una jeringa diferente que contenga una cantidad medida de dextrosa al 5 % en solución acuosa de modo que la concentración final para inyectar sea 1 a 2 mgíml. Agitar hasta mezclar por completo. Verificar que la dispersión sea completa. La mezcla dilui- da es estable durante 48 horas refrigerada y 6 horas más adicionales a temperatura ambiente. No congelar. Proteger de la luz. No administrar ABELCETB como inyección I V rápida, ni mezclar con soluciones salinas-puede ocurrir precipitación.
  • 11. 12 Anfotericina B complejo Iípido Soluciones compatibles: D 5 % e n d i l u c i ó n d e 1 a 2 inglrnl, DIO% y D I 5% e n d i l u c i ó n d e 1 mdinl. Soluciones incompatibles: D e x I A A y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: N o hay datos disponibles.Bibliografía selecta4 Juster-ReicherA, Flidel Rirnon O, Aniitay M, et al: High dose liposomal arnphotericin B in the therapy of systernic candidiasis in neonates. Eur j Clin Microbio1 lniect Dis 2003;22:603-07.4 Adler-Shohet F Waskin H, Lieberman JM:Arnphotericin B lipid coniplex for neonatal , invasive candidiasis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001;84:F131-F133.4 Walsh TI, Seibel NL, Arndt C, et al: Amphotericin B lipid cornplex in pediatric patients with invasive fungal infections. Pediatr lnfect Dis 1999;18:702-708.4 Wong-Beringer A, Jacobs RA, Guglielrno BJ: Lipid forrnulations of arnphotericin B: Clinical efficacy and toxicities. Clin lniect Dis 1998;27:603-618.4 Product Iniorniation, Enzon, Inc. and Personal Cornrnunication, Enzon, IncCompatibilidades y bibliografía actualizadas e n m a r z o d e 2005.
  • 12. Anfotericina B liposomaDosis y admi nistración 5 a 7 mgíkg por dosis cada 24 horas mediante jeringa-bomba para infu- sión IV en un lapso de 2 horas.indicaciones Tratamiento de infecciones sistémicas por hongos resistentes al trata- miento convencional con anfotericina B o pacientes con disfunción renal r 1 o hepática.Vigilancia N o se da seguimiento rutinario a las concentraciones plasmáticas de anfotericina B liposoma. Vigilar la excreción de orina. Hemograma com- pleto periódico para detectar trombocitopenia, electrólitos por la hipopo- tasemia, BUN, creatinina en plasma y transaminasas hepáticas.Efectos a d v e r s o s l ~ r e c a u c i o n e s Anemia, trombocitopenia, hipopotasemia, náuseas, vómito y fiebre con escalofríos.Farmacología AmBisome* consiste en anfotericina B integrada a una sola bicapa li- posomal en el interior de un sistema de liberación del fármaco. Actúa uniéndose al componente esterol de la membrana celular y altera la permeabilidad de la pared celular lo que ocasiona la muerte de la cé- lula. Atraviesa la pared celular de hongos susceptibles. Se concentra en hígado y bazo, pero penetra el SNC en menor proporción comparada con la anfotericina B convencional. Muestra n-ienor nefrotoxicidad que anfotericina B convencional. En adultos, la vida media en suero es 24 a 38 horas. Anfotericina B liposoma sigue una farmacocinética no lineal.Consideraciones especiales/Preparación Disponible como polvo para inyección en frascos ámpula de 50 mg. Reconstituir con 12 ml de agua inyectable hasta una concentración de 4 mglml. En seguida agitar con fuerza el frasco durante 30 segundos. Verificar si la dispersión es completa. La suspensión reconstituida per- manece estable durante 24 horas en refrigeración. N o congelar. Proteger de la luz. Antes de administrar AmBisome" debe diluirse con DSoh a una con- centración final menor de 2 mg/ml. Se puede preparar una dilución de 1 mgíml filtrando (con filtro de 5 micrones) 1 ml de la solución reconsti- tuida en 3 ml de D5%. Utilizar un filtro por cada frasco de AmBisome". La dilución debe emplearse de inmediato. N o inyectar AMBISOMEm como inyección I V rápida, o mezclar con soluciones salinas-puede ocurrir precipitación.
  • 13. 14 Anfotericina B liposoma Soluciones compatibles: DSOh. Soluciones incompatibles: DexIAA y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección final: N o existen datos dispo- nibles. -Bibliografía selecta+ Juster-ReicherA, Flidel Rimon O, Amitay M, et al: High dose liposomal amphotericin B in the therapy of systemic candidiasis in neonates. Eur 1 Clin Microbio1 lnfect Dis 2003;22:603-07.+ Scarcella A, Pasquariello MB, Giugliano 6, et al: Liposomal amphotericin B treatment for neonatal fungal infections. Pediatr lnfect Di5 / 1998;17:146-148.+ Evdoridou 1, Roilides E, Bibashi E, Kremenopoulos G: Multifocal osteoarthritis due to Candida albicans in a neonate: Serum level monitoring of liposomal amphotericin B and literature review. lnfection 1997;25:112.+ Weitkamp IH, Poets CF, Sievers R et al: Candida infection in very low brithweight , infants: Outcome and nephrotoxicity of treatment with liposomal amphotericin B (Am- Bisome9. lnfection 1998;26:1 1-15.Dosis y bibliografía actualizadas en marzo de 2004.
  • 14. 15 Aztreoiiam Para utilizar el cuadro de dosificación, remitirse a la nota explicativa de la página iii. Tabla de intervalos de dosis (semanas) 2 45 1 TODOS 6 1Indicaciones Tratamiento de septicemia neonatal causada por microorganismos gram- negativos susceptibles (p. ej ., E. coli, H . influenzae, Klebsiella, Pseudorno- nas y Serratia). Suele emplearse en combinación con ampicilina (trata- miento empírico de septicemia) o un aminoglucósido (por sinergia contra Pseudornonas y Enterobacteriaceae).Vigilancia Vigilar la glucemia una hora después de la administración. En general, no es necesario medir la concentración plasmática. Hemograma completo, AST y ALT periódicos.Efectos adversos/Precauciones Aztreonam contiene 780 mg de L-arginina por gramo (23.4 mgtkg de peso corporal por dosis). Deben suministrase cantidades suficientes de glucosa para evitar la hipoglucemia. Los efectos colaterales son raros pero incluyen eosinofilia, elevación de las transaminasas séricas y flebitis en el sitio de inyección.Farmacología Aztreonam es un antibiótico betalactámico monocíclico sintético. Tiene acción bactericida contra agentes gramnegativos aerobios, pero práctica- mente carece de actividad contra grampositivos aerobios y anaerobios, por tanto casi no altera la flora intestinal. En adultos, se ha demostrado penetración satisfactoria en tejidos y líquidos junto con 50 a 65% de unión a proteína. Se elimina por vía renal, casi sin sufrir modificacio- nes. La vida media en suero de neonatos es 3 a 9 horas. Aztreonam no interfiere la unión bilirrubina-albúmina.
  • 15. 16 AztreonamConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos de 500 mg, 1 g y 2 g. Reconstituir el frasco de 500 nlg con 10 ml de agua inyectable o bien SF (50 mglmi). Agitar vigorosamente de inmediato. La solución reconstituida perma- nece estable durante 48 horas a temperatura ambiente, 7 días en refri- geración. Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Dex/AA y grasa en emulsión. Amikacina, aminofilina, ampicilina, bicarbonato de sodio, bumetanida, cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftazidima, ceftriaxona, cimetidina, clindamicina, cloruro de potasio, dexametasona, dobutami- na, dopamina, enalaprilato, famotidina, iluconazol, furosemida, genta- micina, gluconato de calcio, heparina, imipeneni, insulina, linezolid, metoclopramida, mezlocilina, morfina, netilmicina, nicardipina, pipe- racilina, piperaciIina/tazobactam, propofol, quinupristina/dalfopristina, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, ticarcilina/clavu- lanato, tobramicina, vancomicina y zidovudina. Incompatibilidad: Aciclovir, anfotericina B, ganciclovir, loracepam, me- tronidazol y nafcilina.Bibliografía selecta+ Uauy R, Mize C, Argyle C, McCracken GH: Metabolic tolerance to arginine: lmplica- tions for the safe use of arginine salt-aztreonam combinatiun in the neonatal period. J Pediatr 1991;118:965.+ Cuzzolin L, FanosV, Zambreri D, et al: Pharmacokinetics and renal tolerance of aztreo- nam in premature iniants. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:1726.+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr Infect Dis / 1990;9:111.+ Likitnukul S McCracken GH, Threlkeld N, et al: Pharmacokinetics and plasma bacte- , ricidal activity ofaztreonam in low-birtli-weiglit iiifaiit,. Antimicrob Agents Cheiiiother 1987;31:81.Agregado en niarzo de 1996.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 16. CefazolinaDosis y administración 25 mgíkg por dosis en administración IV lenta, o IM. Para emplear la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111. Tabla de intervalos de dosis Intervalo (semanas) (horas) - 12 > 28 8 O a 14 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 4 4 >7 8 2 45 TODOS 6indicaciones El uso en neonatos casi siempre se limita a profilaxis de infecciones perioperatorias y tratamiento de infecciones en vías urinarias y tejidos blandos causadas por microorganisrnos susceptibles, por ejemplo, Sta- phylococcus aureus resistente a penicilina, Klebsiella y Proteus.Vigilancia N o se vigilan de manera rutinaria las concentraciones plasrnáticas.Efectos adversos/Precauciones Raras veces se presentan efectos adversos, los cuales incluyen flebitis y eosinofilia.Farmacología Cefalosporina de primera generación, bactericida contra muchos micro- organismos grampositivos y algunos gramnegativos. Los microorganis- mos productores de betalactamasa la inactivan. Escasa penetración en el SNC. Se excreta por vía renal como fármaco no modificado. La vida media en neonatos es 3 a 5 horas.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos árnpula de 500 rng, y 1000 mg. Reconstituir con SF o agua inyectable hasta una concentración de 225 mgíml. Se puede preparar una dilución de 20 mglml agregando 1 ml de la solución reconstituida a 10 ml de agua inyectable o D5%.
  • 17. Cefazolina Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF Compatibilidad en el sitio de inyección: DexIAA y emulsión de grasa. Aciclovir, amikacina, aminofilina, aztreonam, bromuro de pancuronio, clindamicina, enalaprilato, esmolol, famotidina, fluconazol, gluconato de calcio, heparina, insulina, lidocaína, linezolid, metronidazol, mida- zolam, milrinona, morfina, multivitaminas, nicardipina, propofol, pros- taglandina E,, ranitidina, remifentanilo y vecuronio. Incompatibilidad: Amiodarona, cimetidina, pentobarbital y vancomicina. En este momento no existen datos disponibles para cloruro de potasio.Bibliografía selecta Saez-Llorens X, McCracken GH: Clinical pharmacology ot antibacterial agents. In: Rernington JS, Klein ) O (eds): lniectious Diseases o i the Fetus and Newborn lnfant, ed 5. Philadelphia: WB Saunders Co, 2001. Pickering LK, OConnor DM, Anderson D, et al: Clinical and pharmacologic evaluation ot cefazolin in children. l lnfect Dis 1973;128:5407.Agregado en marzo de 1996.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 18. CefepimeDosis y administración Lactantes a término y prematuros > 14 días de edad: 50 mgíkg por dosis cada 12 horas. Lactantes a término y prematuros 5 14 días de edad: 30 mgíkg por dosis cada 12 horas. Meningitis e infecciones graves causadas por Pseudomonas aeruginosa o especies de Enterobacter: Dosis mayores que las administradas cada 8 horas. Aplicar mediante jeringa bomba por infusión IV en un lapso de 30 mi- nutos, o IM. Para reducir el dolor en el sitio de inyección IM, se puede mezclar cefe- pime con lidocaína al 1% sin adrenalina.indicaciones Tratamiento de infecciones graves causadas por organismos gramnega- tivos susceptibles (p. ej., E. coli, H influenzae, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Nejsseria, Serratia y especies de Proteus), en especial Pseu- domonas aeruginosa resistente a cefalosporinas de 3" generación. Tra- tamiento de infecciones graves causadas por organismos grampositivos susceptibles (p. ej., Strep. pneumoniae, Strep. pyogenes, Strep. Agalactiae y Staph. aureus).Vigilancia En general, no es necesario medir la concentración en suero.Efectos adversos/Precauciones Se ha comprobado que la seguridad es igual a la de cefalosporinas de segunda y tercera generaciones empleadas comúnmente. Los efectos ad- versos comunicados son poco comunes pero incluyen erupción, diarrea, elevación de trancaminasas hepáticas, eosinofilia y prueba de Coombs positiva.Farmacología Cefepime es una cefalosporina nueva de cuarta generación cuya eficacia terapéutica es equivalente a la de cefalosporinas de tercera generación. Las posibles ventajas son: penetración más rápida a través de la pared celular de patógenos gramnegativos; mayor estabilidad a la hidrólisis inducida por lactamasas-p; e incremento de la afinidad para proteínas que se unen a penicilina. El fármaco se distribuye ampliamenteen tejidos y líquidos del cuerpo (o sea, LCR, bilis, secreciones bronquiales, tejido pulmonar, líquido ascítico, oído medio). La unión a proteínas es baja (- 20%). y se excreta principalmente por la orina sin sufrir cambios. La vida media sérica en lactantes mayores de 2 meses de edad es 2 horas aproximadamente.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos de 500 mg, 1 g y 2 g. Reconstituir con agua inyectable. La concentración máxima para administración IV es 160 mgíml, y para administración IM, 280 mgíml. Una vez reconstituida, mantener la solución estable durante 2 4 horas a temperatura ambiente y 7 días en refrigeración.
  • 19. Cefepime Soluciones compatibles: D~"/o,D1O%, D5% RL y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Soluciones DexIAA. Amikacina, ampicilina, aztreonam, bicarbonato de sodio, bumetanida, clindamicina, cloruro de potasio, dexametasona, fluconazol, furosemida, gluconato de calcio, heparina, imepenem/cilastatina, loracepani, metilprednisolona, rnetronidazol, milrinona, piperacilina-tazobactam, ranitidina, succinato de hidrocortisona, ticarcilina/clavulanato, trimetoprim-sulfametoxazol y zidovudina Incompatibilidad: Aciclovir, aminofilina, anfotericina B, cimetidina, dia- cepam, dobutamina, dopamina, enalaprilato, famotidina, ganciclovir, gentamicina, metoclopramida, morfina, netilmicina, sulfato de magne- sio, tobramicina y vancomicina.Bibliografía selecta+ Gutierrez K: Newer antibiotics: cefepime. NroReviews 2004:5:e382:386.+ Capparelli EV, Rasmussen M, Bradley JS: Population pharrnacokinetics of cefepime in newborn infants. 2004 Pediatric Academic Societies Annual Meeting, Abstract 2263.+ Blurner JL, Reed MD, Knupp C: Review of the pharmacokinetics of cefepime in chil- dren. Pediatr lnfect Dis / 2001;20:337-342.+ Bradley ]S, Arrieta A: Empiric use of cefepirne in the treatment of lower respiratory tract infections in children. Pediatric lnfect Di5 /2001;20:343-349.+ Saez-Llorens XO, ORyan M: Cefepime in the ernpiric treatment of meningitis in chil- dreri. Pediatr lnfect Dis /2001:20:356-361.+ Kessler RE: Cetepimernicrobiologicprofileand update. Pediatrlnfect Dis/2001;20:331- 336.Agregado en marzo de 2002.Dosis, compatibilidades y bibliografía actualizadas en marzo de 2005
  • 20. CefotaximaDosis y administración 50 rng/kg por dosis en infusión IV mediante jeringa-bomba durante 30 minutos, o IM. Infecciones gonocócicas: 25 mg/kg por dosis IV durante 30 minutos, o lM. Para emplear la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111. Tabla de intervalos de dosis --- EPM Posnatal Intervalo (ienianai) (días) (horas) - O a 28 12 5 29 > 28 8 OalJ 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 4 4 >7 8 2 45 TODOS 6 Profilaxis de la oftalmía gonocócica en recién nacidos cuyas madres padecen gonorrea en el momento del parto: 100 mg/kg IV en un lapso de 30 minutos, o IM, dosis única. (Nota: la terapéutica con antibióticos tópicos por sí sola es inadecuada e innecesaria cuando se administra el tratamiento sistémico.)indicaciones Tratamiento de meningitis y septicemia neonatal causadas por microorga- nismo~ grarnnegativos susceptibles (p. ej., E. coli, H. influenzae, Klebsiellri y Pseudomonas). Tratamiento de infección gonocócica diseminada.Vigilancia En general no es necesario medir la concentración plasrnática. Hemo- grama periódico.Efectos adversos/Precauciones Los efectos colaterales son raros, pero incluyen erupción, flebitis, diarrea, leucopenia, granulocitopenia y eosinofilia.Farmacología Cefotaxima es una de varias cefalosporinas de tercera generación. Actúa rompiendo la pared de la célula bacteriana. Se nietaboliza en hígado para formar desacetilcefotaxinia, un compuesto activo. Este fármaco se distribuye ampliamente (LCR, bilis, secreciones bronquiales, parenquima pulmonar, líquido ascítico, oído medio). Se excreta por vía renal. La vida media en suero en lactantes prematuros es 3 a 6 horas aproxi- madamente.
  • 21. 22 CefotaximaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos de 500 rng, 1 g y 2 g. El frasco de 500 rng se reconstituye con 4.9 rnl de agua inyectable para obtener una concentración de 100 mglml. La solución reconstituida permanece estable durante 2 4 horas a temperatura ambiente, 5 días en refrigeración. Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, soluciones DexIAA. Aciclovir, amikacina, aztreonam, citrato de cafeína, clindami- cina, cloruro de potasio, famotidina, heparina, loracepam, metronidazol, midazolam, milrinona, morfina, propofol y remifentanilo. Incompatibilidad: Aminofilina, bicarbonato de sodio, fluconazol y van- comicina.Bibliografía selecta4 Centers for Disease Control and Prevention: Cexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR 2002;Sl (No. RR-6):39-40.4 Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr lnfect Di5 / 1990;9:111.4 Kearns CL, lacobs RF, Thomas BR, et al: Cefotaxime and desacetylcefotaxime pharma- cokinetics in very low birth weight neonates. / Pediatr 1989;114:461.4 de Louvois 1, Mulhall A, Hurley R: The safety and pharmacokinetics of cefotaxime in the treatment of neonates. Pediatr Pharr~iacol 1982;2:275.4 Kafetzis DA, Brater DC, Kapiki AN: Treatment of severe neonatal infections with cefo- taxime: Efficacy and pharmacokinetics. / Pediatr 1982;100:483.Bibliografía actualizada en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2004.
  • 22. CefoxitinaDosis y administración 25 a 33 mg/kg por dosis por administración I V lenta, o IM. Para emplear la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111. Tabla de intervalos de dosis EPM (semanasi Posnatal fd;asi -77 Intervalo (horas) 2 45 1 TODOS ) 6Indicaciones En neonatos, las indicaciones suelen limitarse a tratamiento dermatológi- co, infecciones intraabdominales y de vías urinarias causadas por bacte- rias anaerobias susceptibles (p. ej., Bacteroides fragilis), grampositivos (p. ej., Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y otros estrepto- cocos excepto enterococo) y gramnegativos (p. ej., Haemophilus influen- zae, Klebsiella sp., E. coli, Proteus vulgaris y Neisseria gonorrhoeae).Vigilancia No se da seguimiento rutinario a las concentraciones plasmáticas.Efectos adversos/Precauciones Raras veces se presentan efectos adversos. Se ha comunicado eosinofilia transitoria y elevación de las transaminasas hepáticas en < 3% de los pacientes tratados. Sobredosis significativas pueden causar taquipnea, palidez, hipotonía y acidosis metabólica.Farmacología Cefalosporina de segunda generación, bactericida de amplio espectro con actividad incrementada contra bacterias anaerobias. lnhibe la sínte- sis de la pared celular bacteriana al iijarse a una o más de las proteínas de unión a penicilina. N o la inactiva betalactamasa. Penetración escasa en el SNC. Afinidad elevada con proteína. Se excreta sin cambios por la orina (85 a 90%). En neonatos a término, la vida media se aproxima a 1.4 horas; en neonatos prematuros, a 2.3 horas, lo que es mucho más prolongada que en niños (0.6 horas) y adultos (0.8 horas).
  • 23. 24 CefoxitinaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos ámpula de 1 g y 10 g. Administración IV: Reconstituir un frasco de 1 g con 9.5 ml de agua inyectable a una concentración de 100 mgtml. Se puede obtener una dilución de 40 mglml añadiendo 4 ml de solución reconstituida a 6 ml de agua inyectable, o D5%. Estable durante 24 horas a temperatura ambiente o 7 días en refrigeración. Administración IM: Reconstituir un frasco de 1 g con 4.5 ml de lidocaína en solución al 0.5% sin adrenalina a una concentración de 200 mg/ml. Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: DexIAA y emulsión de gra- sa. Aciclovir, amikacina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cimetidina, clindamicina, cloruro de potasio, famotidina, fluconazol, gentamicina, heparina, insulina, lidocaína, linezolid, metronidazol, morfina, multivi- taminas, propofol, ranitidina, remifentanilo, sulfato de magnesio, tobra- micina y vecuronio. Incompatibilidad: Vancomicina,Bibliografía selectat Regazzi MB, Chirico G , Cristiani D. et al: Cefoxitin in newborn infants. Eur 1 Clin Pharrnacol 1983;25:507-509.t Yogev R, Delaplane D, Wiringa K: Cefoxitin in a neonate. Ped lnfect Dis/ 1983;2:342- 343.t Farmer K: Use of cefoxitin in the newborn. New Zealand M e d 1 1982; 95:398.t Marget W: Tenfold overdose of cefoxitin in a newborn. lnlection 1982;10:243.t Brogden RN, Heel RC, SpeightTM, et al: Cefoxitin: A review of its antihacterial activity, pharrnacological properties and therapeutic use. Drcigs 1979;17:1-37.t Feldman WE, Moffitt S, Sprow N: Clinical and pharrnacokinetic evaluation of parenter- al cefoxitin in infants and children. Antirnicrob Agenis Chernother 1980;17:669-674.Agregado en marzo de 2001.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2003.
  • 24. CeftazidiniaDosis y administración 30 mglkg por dosis con jeringa-bomba para infusión IV en Lin lapso de 30 minutos, o IM. A fin de reducir el dolor en el sitio de inyección, se puede mezclar con lidocaína al lo/" sin adrenalina. Para emplear la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111, Tabla de intervalos de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) Oa 2 8 12 5 29 > 28 8 Oa14 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 4 4 >7 8 2 45 TODOS 8indicaciones Tratamiento de meningitis y septicemia neonatales causadas por mi- croorganismo~gramnegativos susceptibles (p. ej., E. col;, H. iníluenzae, Neisseria, Klebsiella y especies de Proteus!, sobre todo Pseudonionas aeruginosa. La resistencia entre cepas de Serratia y Enterobacteriaceae va en aumento.Vigilancia En general no es necesario dar seguimiento a las concentraciones plas- máticas.Efectos adversos/Precauciones Se han comunicado efectos adversos poco frecuentes que incluyen erup- ción, diarrea, elevación de transaminasas hepáticas, eosinofilia y prueba de Coombs positiva.Farmacología Ceftazidima es una de varias cefalosporinas de tercera generación. Se distribuye ampliamente en tejidos y líquidos corporales (p. ej., LCR, bilis, secreciones bronquiales, parénquima pulmonar, líquido ascítico, oído medio). Muestra poca afinidad por las proteínas y se excreta sin cambios por la orina. Presenta sinergia con aminoglucósidos. En neonatos la vida media en suero es 3 a 12 horas. Continúa
  • 25. 26 CeftazidimaConsideraciones especialeslPreparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos ámpula de 500 mg, Y de 1 g, 2 g Y 6 g. Solución intravenosa: Reconstituir un frasco de 500 mg con 10 ml de agua inyectable a fin de obtener una concentración de 50 mgíml. La so- lución reconstituida se mantiene estable durante 24 horas a temperatura aml~iente 7 días en refrigeración. y Solución intramuscular: Se prepara reconstituyendo un frasco de 500 mg con 2.2 ml de lidocaína al 1%sin adrenalina para obtener una concentra- ción de 200 mgíml. La solución es estable durante 24 horas a temperatura ambiente y 3 días en refrigeración. Las mezclas de ceftazidima con L-arginina no están aprobadas para uso pediátrico. Todas las formas de dosificación aprobadas contienen car- bonato de sodio; al reconstituirlas se forman burbujas de dióxido de carbono. Debe emplearse aguja con respiradero para reducir dispersión en aerosol y pérdida del medicamento. Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, solucio- nes DedAA. Aciclovir, aminofilina, arnikacina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cimetidina, ciprofloxacina, clindamicina, cloruro de potasio, enalaprilato, esrnolol, famotidina, furosemida, gentamicina, heparina, linezolid, metronidazol, milrinona, morfina, propofol, ranitidina, remi- fentanilo, tobramicina y zidovudina. Incompatibilidad: Amiodarona, fluconazol, lactobionato de eritromici- na, midazolam, nicardipina y vancomicina.Bibliografía selecta+ Prober CC, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grarns. Pediatr infect Dis 1 1990;9:111.+ Tessin 1, Thiringer K, Trollfors B, Brorson JE: Comparison of serum concentrations of ceftaridime and tobramycin in newborn infants. Eur] Pediatr 1988;147:405.+ Odio CM, Urnana MA, Saenz A, et al: Comparative efficacy of ceftaridime vs. carbenicillin and arnikacin for treatrnent of neonatal septicemia. Pediatr infect Di5 1987;6:371.+ McCracken CH, Threlkeld N, Thomas ML: Pharniacokinetics of ceftaridime in new- born infants. Antimicrob AgenCs Chemother 1984;26:583.Texto actualizado en enero de 1993.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 26. CeftriaxonaDosis y administración Septicemia e infección gonocócica diseminada: 50 mgíkg cada 24 horas. Meningitis: dosis de carga de 100 mgíkg, luego 80 mgíkg cada 24 horas. Oftalmía gonocócica no complicada: 50 mgíkg (máximo 125 mg) dosis única. (Nota: El tratamiento con antibióticos tópicos por sí solo es inade- cuado e innecesario cuando se administra terapéutica sistérnica.) Administración IV: Infusión mediante ieringa-bomba durante 30 minu- tos. Administración IM: A fin de reducir el dolor en el sitio de inyección, reconstituir con lidocaína al 1 % sin adrenalina.indicaciones Tratamiento de septicemia y meningitis neonatales causadas por microor- ganismo~ gramnegativos susceptibles (p. ej., E. coli, Pseudomonas, Kleb- siella, H. influenzae). Tratamiento de infecciones gonocócicas.Vigilancia Hemograma completo para detectar eosinofilia, trombocitosis, leucope- nia. Electrólitos séricos, BUN, creatinina, AST, ALT, bilirrubina. Conside- rar ultrasonografía abdominal.Efectos adversos/Precauciones N o se recomienda su uso en neonatos con hiperbilirrubinemia. Des- plaza la bilirrubina de los sitios de unión a albúmina y como resultado se elevan las concentraciones de bilirrubina libre en suero. Eosinofilia, trombocitosis, leucopenia. Prolongación del tiempo de sangrado. Dia- rrea. Incremento del BUN y de la creatinina en sangre. Aumento de AST y ALT. Ercipción cutánea. Precipitación transitoria del fármaco en la vesícula biliar a veces acompañada con dolor abdominal tipo cólico, náuseas y vómito.Farmacología Ceftriaxona es una de varias cefalosporinas de tercera generación. Se distribuye ampliamente (LCR, bilis, secreciones bronquiales, parénquima pulmonar, líquido ascítico, oído medio). Se elimina sin cambios a través de la bilis (40%) y la orina. En lactantes prematuros, la vida media en suero es 5 a 16 horas. Sólo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática y renal concurrentes.Consideraciones especiales/Preparación Solución intravenosa: Disponible en forma de polvo para inyección en frascos de 250 mg, 500 mg, 1 g y 2 g. Se prepara reconstituyendo el polvo con una solución compatible (agua inyectable, D5% o DIO%) para una concentración de 40 mgíml. La solución reconstituida es estable durante 3 días a temperatura ambiente; 10 días en refrigeración. Después de reconstituida puede mostrar color oscuro; sin embargo, conserva su potencia. Para obtener una solución de 40 mgíml se deben añadir 6.2 ml a un frasco de 250 mg.
  • 27. 28 Ceftriaxona Solución intramuscular: Se prepara reconstituyendo u n frasco á m p u l a d e 2 5 0 n?g c o n 0 . 9 m l d e lidocaína a l 1% sin adrenalina hasta u n a concentración d e 2 5 0 m g l m l . L a s o l u c i ó n es estable durante 2 4 horas a temperatura ambiente, 3 días refrigerada. Solucioiies compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión d e grasa, soluciones D e d A A . Aciclovir, amikacina, amiodarona, aztreonam, b i c a r b o n a t o d e sodio, clindamicina, c l o r u r o d e potasio, famotidina, gentamicina, hepa- rina, lidocaína, linezolid, metronidazol, morfina, propofol, remifentanilo, y zidovudina. Incompatibilidad: Aminofilina, f l u c o n a z o l y vancomicina.Bibliografía selecta+ Centers for Disease Control and Prevention: Sexually transniitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR 2002;51 (No. RR-6):39-40.+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr Infect Dis 1 1990;9:111.+ Schaad UB, Suter S Gianella-Borradori A, et al: A comparison of ceftriaxone and , cefuroxime for the treatment of bacteria1 meningitis in children. N Engl / Med 1990;332:141.+ Fink S Karp W, Robertson A: Ceftriaxone effect on bilirubin-all~urninbinding. Pedi- , atrics 1987;80:873.+ Laga M, Naamara W, Brunham RC, et al: Single-dose therapy of gonococcal ophthal- mia neonatorum with ceftriaxone. N Engl] M e d 1986;315:1382.+ Yogev R Shulman ST, Chadwick E. et al: Once daily ceftriaxone for central nervous , system infections and other serious pediatric infections. Pediatr Inf Do / 1986;5:798.+ Martin E Koup JR, Paravicini U, Stoeckel K: Pharmacokinetics of ceftriaxone in neo- , nates and infants with meningitis. / Pediatr 1984;105:475.+ Schaad UB, Stoeckel K: Single-dose pharmacokinetics of ceftriaxone in infants and young children. Antimicrob Agents Chemother 1982;2 1:248.Bibliografía actualizada e n m a r z o d e 2 0 0 4 .Compatibilidades actualizadas e n m a r z o d e 2 0 0 5 .
  • 28. Clindamicina 30 m i n u t o s , o ~ ~ . Para usar la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página iii. r 7 Tabla de intervalos de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) O a 28 12 5 29 > 28 8 Oa14 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 44 >7 8 2 45 TODOS 6 Prolongar el intervalo de dosis en pacientes con disfunción hepática significativa.indicaciones Antibiótico bacteriostático empleado para tratamiento de bacteriemia e infecciones pulrnonares y en tejidos profundos causadas por bacterias anaerobias y algunos cocos grarnpositivos. No usar clindamicina en el tratamiento de meningitis.Vigilancia Evaluar la función hepática. Vigilar estrictamente el estado GI. La con- centración terapéutica en plasma varía de 2 a 10 kg/ml (el bioensayo produce resultados variables).Efectos adversos/Precauciones El efecto adverso más grave es la colitis seudomembranosa caracteriza- da por diarrea sanguinolenta, dolor abdominal y fiebre. Si se desarrolla alguno de estos signos o síntomas, suspender la administración de clin- damicina, poner en reposo intestino y NPT y considerar tratamiento con metronidazol por vía oral.Farmacología Clindamicina inhibe la síntesis de proteína por las bacterias y en las concentraciones terapéuticas que pueden alcanzarse es básicamente bacteriostática. Se distribuye con amplitud en la mayor parte de los teji- dos, sobre todo en pulmón. Escasa penetración al SNC. Por vía oral, la clindamicina se absorbe por completo en el conducto G I . Se une con gran afinidad a proteína. Se metaboliza casi totalmente en el hígado, se excreta por la bilis y las heces. Los datos disponibles en neonatos sugie- ren una depuración muy variable, sobre todo en lactantes prematuros. No hay datos respecto a la conversión del éster en fármaco activo.
  • 29. 30 ClindamicinaConsideraciones especiales/Preparación La preparación oral (palrnitato de clindarnicina) debe reconstituirse con agua inyectable para obtener una solución de 75 rng por 5 rnl. No refrigerar. Estable a temperatura ambiente durante 2 semanas. La preparación IV (fosfato de clindarnicina) se encuentra disponible en forma de solución con 150 rngírnl en frascos árnpula de 2 rnl, 4 rnl y 6 rnl que contienen 9.45 rngírnl de alcohol bencílico. Debe diluirse con D5%, SF o RL hasta una concentración de 6 rngírnl y administrar a velocidad no mayor de 5 rnllrnin (30 rngírnin). Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, soluciones DexiAA. Aciclovir, arnikacina, arniodarona, arnpicilina, aztreonarn, bi- carbonato de sodio, cefazolina, cefepirne, cefotaxirna, cefoxitina, cefta- zidirna, ceftriaxona, cirnetidina, citrato de cafeína, cloruro de potasio, enalaprilato, esrnolol, gentarnicina, heparina, linezolid, rnetocloprarnida, rnetronidazol, rnidazolarn, rnilrinona, morfina, netilrnicina, nicardipina, penicilina G, piperacilina, piperacilinaítazobactarn, propofol, prostaglan- dina E,, ranitidina, rernifentanilo, succinato de hidrocortisona, sulfato de rnagnesio, tobrarnicina y zidovudina. Incompatibilidad:Arninofilina,barbitúricos, ciprofloxacina, fenitoína, flu- conazol y gluconato de calcio.Bibliografía selecta+ Koren G, Zarfin Y, Maresky D, et al: Pharrnacokinetics of intravenous clindarnycin in newborn infants. Pediatr Pharmacol 1986;5:287.+ Bell MI, Shackelford P Srnith R, Schroeder K: Pharmacokinetics of clindamycin phos- , phate in the first year oí Iife. J Pediatr 1984;105:482.+ Feigin RD, Pickering LK, Anderson D, et al: Clindamycin treatrnent of osteornyelitis and septic arthritis in children. Pediatrics 1975;55:213.+ Lwin N, Collipp PJ: Absorption and tolerance of clindamycin 2-palmitate in infants below 6 rnonths of age. Curr Ther Res Clin Exp 1970;12:648.Cuadro de dosificación actualizado en marzo de 1996Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 30. CloranfenicolDosis y administración Dosis de carga: 20 mglkg mediante jeringa-bomba de infusión IV durante un lapso de 30 minutos. Dosis de mantenimiento: (Comenzar 12 horas después de la dosis de carga). Lactantes prematuros menores de 1 mes de edad: 2.5 mgíkg por dosis cada 6 horas. Lactantes a término menores de 1 semana de edad y lactantes prematuros mayores de 1 mes de edad: 5 mgíkg por dosis cada 6 horas. Lactantes a término mayores de 1 semana de edad: 12.5 mgíkg por dosis cada 6 horas. (La absorción del palmitato de cloranfenicol por vía oral es variable en neonatos.)indicaciones Agente bacteriostático antimici.obiano de amplio espectro. Puede ser bactericida para especies como t i . influenzae y Neisseria meningitidis.Vigilancia E imperativo vigilar con todo cuidado la concentración plasmática. Mo- s dificaciones pequeñas en dosis e intervalos pueden conducir a grandes cambios fuera de proporción en la concentración sérica. La misma con- centración terapéutica en plasma varía entre 10 y 25 I*g/ml. Practicar hemograma completo y cuenta de reticulocitos. Evaluar las funciones hepática y renal.Efectos adversos/Precauciones Depresión reversible de la médula ósea, anemia aplásica irreversible. La concentración máxima en plasma mayor de 50 I*g/rnl se relaciona con el síndrome del "neonato gris" (o sea, distensión abdominal, cianosis pálida, colapso vasomotor; pueden ser mortales pocas horas después de su inicio); crecimiento excesivo de hongos.Farmacología Ambos ésteres (succinato y palmitato) son "profármacos" biológicamente iriactivos. La hidrólisis para formar el compuesto activo es variable en neonatos. Su metabolismo depende de la glucuroniltransferasa hepática. Se elimina por las vías hepática y renal. lnhibe el metabolismo de feno- barbital, fenitoína y otros agentes.Consideraciones especiales/Preparación El succiriato de cloranfenicol se encuentra disponible en polvo para in- yección en frasco de 1 g. Reconstituir con 10 ml de agua inyectable o D5% a una concentración de 100 mg/ml. La solución reconstituida es estable durante 4 días en refrigeración.
  • 31. Cloranfenicol Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, soluciones Dex/AA. Aciclovir, amikacina, aminofilina, ampicilina, bicarbonato de sodio, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dopamina, enalaprilato, esmolol, gluconato de calcio, heparina, lactobionato de eritromicina, li- docaína, meticilina, metronidazol, morfina, nafcilina, nicardipina, oxaci- lina, penicilina G, pentobarbital, ranitidina, succinato de hidrocortisona sulfato de magnesio y vitamina K, Incompatibilidad: Fenitoína, fluconazol, metoclopramida y vancomicina.Bibliografía selecta+ Roberts RJ: Drug Therapy i n Infanti. Philadelphia: WB Saunders Co, 1984, p 70.+ Rajchgot P Prober CG, Soldin S: lnitiation of chlorarnphenicol therapy i n the newborn , infant. 1 Pediatr 1982;101:1018.+ ClazerJP, Danish MA, Plotkin SA, Yaffe SJ: Disposition of chloramphenicol in low birth weight infants. Pediatrics 1980;66:573. Texto actualizado en enero de 1991. Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 32. EritromicinaDosis y administración Tratamiento de neumonitis y conjuntivitis por pertussis y clamidias: 12.5 mg/kg por dosis cada G horas VO; es preferible el estolato de eritromicina. Otras infecciones y profilaxis: 10 nig/kg por dosis VO. Estolato de eritromicina (Il~sone~):cada 8 horas. Etilsuccinato de eritromicina íE.E.S.@.ErvPedBi: cada 6 horas. Administrar el etilsuccinato con una fórmula láctea para aumentar la absorción y reducir los posibles efectos colaterales en el conducto CI. Infecciones graves cuando la V O no está disponible: 5 a 10 mg/kg por dosis mediante jeringa-bomba para infusión IV durante 60 minutos cada 6 horas como mínimo. N o administrar por vía IM. Profilaxis de ofialmía neonatal: Aplicar una pequeña cantidad de un- güento al 0.5% en cada saco conjuntival.Indicaciones Tratamiento de infecciones causadas por Chlamydia, Mycoplasma y Ureaplasma. Tratamiento y profilaxis contra Bordetella pertussis. Como sustituto de la penicilina en situaciones de intolerancia alérgica signifi- cativa.Vigilancia Durante la administración I V se debe vigilar frecuencia cardiaca y presión arterial. Evaluar la función hepática, pues la eritromicina se concentra en el hígado y la bilis. Observar cuidadosamente el sitio IV para detectar signos de infiltración. Hemograma completo para detectar eosinofilia.Efectos adversos/Precauciones Se ha comunicado estenosis pilórica lhipertrófica en 4% de neonatos a quienes se administró eritromicina oral para profilaxis de pertussis. Durante la administración IV de lactobionato de eritromicina se desa- rrollaron dos casos de bradicardia e hipotensión graves. Colestasis intra- hepática. Evacuaciones blandas se presentan con poca frecuencia. En adultos, raras veces se observa sordera neurosensorial bilateral, por lo general relacionada con administración intravenosa y disfunción renal o hepática. La sordera se presenta después de las primeras dosis, pero es reversible al interrumpir la administración del fármaco. E frecuente la s irritación venosa cuando se administra por esta vía. Contraindicada en pacientes a quienes se administra cisaprida por la posibilidad de desencadenar arritniias a veces mortales.
  • 33. 34 EritromicinaFarmacología La eritromicina puede ser bacteriostática o bactericida, según la con- centración tisular del fárniaco y el microorganismo involucrado. En la forma de estolato la concentración sérica es más alta (1 a 2 pgíml) e independiente de las edades gestacional o posnatal. La administración IV de lactobionato de eritromicina a lactantes prematuros, en dosis de 6.25 a 10 mgíkg, produjo concentraciones máximas en plasma de 1.9 a 3.7 pgíml y una vida media de 2 horas. El fárniaco penetra poco al SNC, se concentra en el hígado y la bilis y se excreta a través del intestino. Es agonista de los receptores de motilina e induce actividad motora en estómago e intestino delgado. La depuración de midazolam en plasma se reduce 50%. Las concentraciones plasmáticas de digoxina, midazo- lam, teofilina y carbamacepina pueden aumentar de manera significativa debido a prolongación de la vida media.Consideraciones especiales/Preparación Se dispone de estolato de eritromicina como suspensión oral en concen- traciones de 125 mg y 250 mg por 5 ml; y etilsuccinato de eritroniicina en concentraciones de 200 mg y 400 mg por 5 ml. Sólo se requiere refrigeración para preservar el sabor. Agitar bien la suspensión antes de administrarla. Disponible como polvo para inyección en frascos de 500 mg y 1 g. Reconstituir el frasco de 500 mg con 10 ml de agua inyectable para obtener una concentración de 50 mgíml. Una vez reconstituido, diluir a una concentración de 1 a 5 mgíml para infusión V. Se puede preparar una dilución de 5 mgíml agregando 1 ml de solución reconstituida a 9 ml de agua inyectable. El fármaco diluido debe emplear- se dentro de las pritneras 8 horas siguientes a la dilución. Filtrar antes de administrar para reducir la irritación venosa. Utilizar sólo eritroniicina IV sin conservadores. Soluciones compatibles: S y agua inyectable. F Soluciones incompatibles: D5% y D I 0% (salvo cuando se mezclan con bicarbonato de sodio al 4% coino amortiguador para mantener la esta- bilidad). Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, soluciones DexIAA. Aciclovir, aminofilina, amiodarona, bicarbonato de sodio, ci- metidina, cloranfenicol, cloruro de potasio, enalaprilato, esmolol, famo- tidina, heparina, lidocaína, loracepam, meticilina, midazolam, morfina, nicardipina, penicilina G, pentobarbital, ranitidina, succinato de hidro- cortisona, sulfato de niagnesio y zidovudina. Incompatibilidad:Ampicilina, ceftazidinia, fluconazol, furosemida, line- zolid y metoclopramida. Continúa...
  • 34. EritromicinaBibliografía selecta4 American Academy of Pediatrics. Clamydial infections, and Pertussis. In Pickering LK, ed. 2003 Red Book: Report ofthe Committee on lnfectious Disease. 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: p241 y p474.4 Kaul A: Erythromycin as a prokinetic agent. / Pediatr Gastroenterol Nutr 2002;34:13- 15.4 Oei 1, Luis K: A placebo-controlled trial of low-dose erythroniycin to promote feed tolerance in preterm infants. ActaPaediatr 2001;90:904-908.4 Pai hlP, Graci DM, Amsden CW: Macrolide drug interactions: an update. Ann Phar- macother 2000;34:495-513.4 Honein M A , Paulozzi LJ, Himelright IM, et al: lnfantile hypertrophic pyloric stenosis after pertussis prophylaxis with erytrhomycin: a case review and cohort study. Lancet 1999;354:2101-2105.4 Waites KB, Sims PJ, Crouse DT, et al: Serum concentrations o i erythromycin after in- travenous infusion in preterm neonates treated for Ureaplasma urealyticum infection. Pediav lnfect Dis / 1994;13:287.4 Farrar HC, Walsh-Sukys IC, Kyllonen K, Blumer 11.: Cardiac toxicity associated with intravenous erythromycin lactobionate: Two case reports and a review o i the literature. Pediatr lnfect Dis / 1993;12:688.4 Cinsburg CM: Pharmacology of erythromycin in infants and children. Pediatr lniect Dis 1986;5:124.4 Eichenwald H: Adverse reactions to erythromycin. Pediatr lniect Dis 1986;5:147.4 Bass JW Erythromycin for treatment and prevention of pertussis. Pediatr lniect Dis 1986;5:154.4 Patamasucon P Kaojarern S Kusmiesz H, Nelson J: Pharmacokinetics of erythromy- , , cin ethylsuccinate and estolate in infants under 4 months of age. Antimicrob Agentc Chemother 1981 :19:736.Texto actualizado en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 35. FlucitosinaDosis y administración 12.5 a 37.5 mgíkg por dosis cada 6 horas VO. Aumentar el intervalo de dosis cuando hay disfunción renal.indicaciones Agente antimicótico empleado en combinación con anfotericina B o fluconazol para tratamiento de infecciones causadas por Candida, Ci-yp- tococcus y otros hongos sensibles.Vigilancia La concentración plasmática máxima deseada varía entre 50 y 80 ygíml. Evaluar la función renal. Estricto control del estado del conducto GI. Hemograma completo y cuenta de plaquetas dos veces por semana. AST, ALT periódicamente.Efectos adversos/Precauciones La toxicidad se re!aciona con una concentración plasniática mayor de 100 p&rnl y, en general, es reversible cuando se suspende la adminis- tración del fármaco o se reduce la dosis. Depresión fatal de médula ósea (relacionada con la producción de fluorouracilo), hepatitis, diarrea grave, erupción. La anfotericina B puede incrementar la toxicidad porque reduce la excreción renal.Farmacología Se absorbe bien por vía oral. En el interior de la célula se transforma en fluorouracilo, que interfiere con la síntesis de RNA. Excelente pene- tración a LCR y tejidos corporales. Noventa por ciento del fármaco se elimina sin cambios por el riñón, proporcional aVFG. En adultos, la vida media sérica es 3 a 5 horas cuando la función renal es normal, pero de 30 a 250 horas si hay insuficiencia renal. En lactantes prematuros los datos farmacocinéticos son limitados. Cuando se emplea sola es frecuente la aparición de resistencia. E un agente sinérgico con anfotericina incluso s en el tratamiento de cepas resistentes.Consideraciones especiales/Preparación Sólo se dispone de flucitosina en cápsulas de 230 mg. Se puede preparar una suspensión pediátrica (10 mgíml) con agua destilada; ajustar el pH de 5 a 7 con hidróxido de sodio diluido. La cápsula contiene talco que precipita formando partículas grandes de compuesto inactivo. El fárma- co activo en la suspensión restante puede decantarse. Agitar bien antes de usar. La suspensión permanece estable durante 7 días a temperatura ambiente.Bibliografía selecta+ Marr B, Gross S, Curiningham C, et al: Candidal sepsis and meningitis in a very-low- birth-weight iiifant successfully treated with fluconazole and flucytosine. Clin lnfect Dis 1994;19:795.+ Smego RA, Perfect IR, Durack DT: Combined therapy with amphotericin B and 5- fluorocytosine for Candida meningitis. Rev Infect Dis 1984;6:791.+ Johnson DE,ThompsonTR, CreenTP, Ferrieri P: Systemic candidiasis in very low-birth- weight infants (<1500 grams). Pediatrics 1984;73:138.+ Koldin MH, Medoff G: Antifungal chemotherapy. Pediatr Clin North Arn 1983;30:49.Texto actualizado en marzo de 1998.
  • 36. FluconazolDosis y administración Infecciones sistémicas entre ellas meningitis: Dosis de carga 12 mgíkg, luego 6 mgkg por dosis mediante jeringa-bomba para infusión IV durante 30 minutos, o VO. Profilaxis: 3 mgíkg por dosis en infusión IV. (Considerar sólo en lactantes EBPN bajo atención en una UClN con tasas elevadas de enfermedad fúngica invasiva). Para usar la tabla de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... . 11 1 Tabla de intervalos de dosis en infecciones sistémicas EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) 0a14 72 5 29 > 14 48 Oa14 48 30 a 36 > 14 24 Oa7 48 37 a 44 >7 24 2 45 TODOS 24 Candidiasis bucal: 6 m d k g en el día 1, después 3 mgíkg por dosis cada 24 horas VO.indicaciones Tratamiento de infecciones sistémicas, meningitis y micosis superficiales graves causadas por especies de Candida. Se ha comunicado resistencia con C. glabrata y C. krusei y en pacientes a quienes se administra tera- péutica supresiva prolongada.Vigilancia No se da seguimiento rutinario a las concentraciones plasmáticas de fluconazol. Evaluar la función renal. Vigilar AST, ALT y hemograma com- pleto para detectar eosinofilia.Efectos adversos/Precauciones Los datos en neonatos son limitados. Se ha comunicado elevación rever- sible de transaminasas en 12% de los niños. Interfiere con el metabolismo de barbitúricos y fenitoína. También puede influir el metabolismo de cafeína, teofilina y midazolam. Contraindicado en pacientes bajo tratamiento con cisaprida por la posi- bilidad de desencadenar arritmias a veces mortales. Continúa
  • 37. FluconazolFarmacología E un triazol hidrosoluble que actúa como antifúngico. lnhibe la síntesis s de ergosterol dependiente de citocromo P-450. Se absorbe bien después de administración oral; la concentración máxima se alcanza en 1 a 2 horas. Se une a proteína en proporción menor a 12%. Penetración sa- tisfactoria a LCR después de administración oral e IV. La vida media en suero es 30 a 180 horas en lactantes con VBPN gravemente enfermos en las dos primeras semanas de vida y alrededor de 17 horas en niños. Se excreta principalmente sin cambios por la orina.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución premezclada para inyección IV en con- centraciones de 200 mgí100 ml y en bolsas Viaflexm (2 mgíml) de 400 mgí200 ml. Disponible para dosificación oral en polvo para suspensión en concen- traciones de 10 mgíml y 40 mgíml. Ambas concentraciones se preparan añadiendo 24 ml de agua destilada al frasco con polvo y sacudiendo vi- gorosamente. La suspensión permanece estable a temperatura ambiente durante 2 semanas. N o refrigerar. Soluciones compatibles: D5% y D I 0%. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, solucio- nes DexíAA. Aciclovir, amikacina, aminofilina, amiodarona, aztreonam, bromuro de pancuronio, cefazolina, cefepime, cefoxitina, cimetidina, cloruro de potasio, dexametasona, dobutamina, dopamina, famotidina, fenitoína, gentamicina, heparina, inmunoglobulina (humana) intraveno- sa, linezolid, loracepam, meropenem, metoclopramida, metronidazol, midazolam, morfina, nafcilina, nitroglicerina, oxacilina, penicilina G, piperacilina/tazobactam, propofol, quinupristinaldalfopristina, ranitidi- na, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, ticarcilin~clavulanato, tobramicina, vancomicina, vecuronio y zidovudina. Incompatibilidad: Ampicilina, anfotericina B, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, clindamicina, cloranfenicol, digoxina, furosemida, gluco- nato de calcio, imipenem, lactobionato de eritromicina, piperacilina, ticarcilina y trimetoprim-sulfametoxazol. Continúa ...
  • 38. FluconazolBibliografía selecta+ Kaufman D, Boyle R, et al: Fluconazole prophylaxis against fungal colonization and infection in preterm iniants. N Engil Med 2001;345:1660-1666.+ Huttova M, Hartmanova 1, Kralinsky K, et al: Candida fungemia in neonates treated with fluconazole: report of forty cases, including eiglit ~ i t meningitis. Pediatr lnfect h Dis 1 1998;17:1012-1015.+ Driessen M, Ellis JB, Cooper PA, et al: Fluconazole vs. aniphotericin B for the treat- rnent of neonatal fungal septicemia: a prospective randomized trial. Pediatr Itifect Dis 1 1996;15:1107.+ Flynn PM, Cunningham CK, Kerkering T et al. Oropharyngeal candidiasis in irninu- , nocompromised children: a randomized, multicenter study of orally administered fluconazole suspension versus nystatin. The Multicenter Fluconazole Study Group. 1Pediatr 1995;127:322.+ Fasano C, OKeeie 1, Gibbs D: Fluconazole treatment of neonates and infants with severe fungal infections not treatable with conventional agents. Eur 1 Clin Microbio1 lnfect Dis 1994;13:351.+ Saxen H, Hoppu K, Pohjavuori M: Pliarmacokinetics o i iluconazole in very low birth weight infants during tlie first two weeks of life. Clin Phar~nacol Ther 1993;54:269.+ Product information, Roerig Division of Pfizer, Inc., 2004.Texto actualizado en marzo de 7002.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.Bibliografía actualizada en rnarzo de 2004.
  • 39. GanciclovirDosis y administración 6 m g k g por dosis cada 12 horas en infusión IV mediante jeringa-bomba durante 1 hora. Tratar durante 6 semanas como mínimo, si es posible. Reducir la dosis a la mitad en caso de neutropenia significativa (< 500 células/mm3). Tratamiento supresivo prolongado: 30 a 40 m g k g por dosis cada 8 horas vo.Indicaciones Prevención de sordera progresiva en bebés con infección sintomáiica CMV congénita.Vigilancia Hemograma completo cada 2 a 3 días durante las primeras 3 semanas de tratamiento, a partir de entonces cada semana si las cifras pemanecen estables.Efectos adversos/Precauciones En la mayoría de los pacientes tratados puede ocurrir neutropenia sig- nificativa. Interrumpir el tratamiento si la neutropenia no cede después de reducir la dosis a la mitad. También pueden presentarse anemia y trom hocitopenia.Farmacología Ganciclovir es un nucleósido acíclico análogo de guanina que inhibe la replicación in vivo del herpesvirus. Los parámetros farmacocinéticos pre- sentan una gran variabilidad interpacientes. La vida media en lactante5 menores de 49 días de edad posnatal promedia 2.4 horas. El metabolismo es mínimo; casi todo el fármaco se excreta en la orina, sin sufrir cambios, por filtración glonierular y secreción tubular activa.Consideraciones especiales/Preparación CytoveneB se suministra en forma de polvo liofilizado para inyección, 500 mg por frasco. Reconstituir poniendo 1O m1 de agua estéril inyectable en el frasco. N o utilizar para inyección agua bacteriostática que contenga parabenos, ya que es incompatible con ganciclovir y puede causar pre- cipitación. Agitar el frasco para disolver el fármaco. Antes de proceder a la infusión IV revisar visualmente la solución reconstituida en busca de partículas materiales o alteraciones de color. Desechar el frasco si se observan partículas materiales o cambios de coloración. La solución reconstituida en el frasco permanece estable a temperatura ambiente durante 12 horas. N o refrigerar, pues puede causar precipita- ción. El p H se aproxima a 11: precaución en el manejo. Osmolaridad de 320 mosm/kg.
  • 40. Canciclovir Con base en el peso del paciente, retirar el volumen apropiado de la so- lución reconstituida (concentración de gsnciclovir 50 mgíml) del frasco y añadir a un líquido diluyente compatible a fin de obtener una con- centración final menor de 10 mg/ml para infusión. Aunque se mantiene estable durante 1 días, la solución para infusión IV debe emplearse en 4 las primeras 24 horas después de la dilución a fin de reducir el riesgo de contaminación bacteriana. Refrigerar la solución para infusión IV. No congelar. Disponibleen forma de cápsulas de 250 y 500 mg. N o abrir ni machacar las cápsulas de ganciclovir. La suspensión oral (100 mgíml) debe pre- pararse en una campana de flujo laminar vertical; es posible elaborarla vaciando ochenta (80)cápsulas de 250 mg en un mortero de cristal, humedecer y triturar con Oral-Sweetn hasta obtener una pasta homogé- nea. Añadir 50 m l de Oral-Sweetm a la pasta, mezclar y transferir el con- tenido a una botella de tereftalato de polietileno color ámbar. Enjuagar el mortero con otros 50 m l de Oral-Sweetm y transferir el contenido a la botella. Añadir suficiente Oral-SweeP hasta alcanzar Lin volumen final de 200 ml. Permanece estable durante 123 días cuando se almacena a una temperatura entre 23" y 25" C.Proteger de la luz. Soluciones compatibles: SF, D5% y RL. Soluciones Incompatibles: DexíAA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Enalaprilato, fluconazol, line- zolid, propofol y remifentanilo. Incompatibilidad: Aztreonam, cefepime y piperacilina-tazobactam.Bibliografía selecta+ Kiniberlin DW, Lin C-Y, Sanchez PJ, et al: Effect of ganciclovir therapy on Iiearing in syrnptornatic congenital cytornegalovirus disease involving the central nervous systern: a randornized, controlled trial. / Pediatr 2003;143:16-25.+ Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER.Treatrnent oíchildren with cytornega- lovirus infection with ganciclovir. Pediatr lnfect Dis / 2003;22:504-08.+ Frenkel LM, Capparelli E , Dankner WM, et al: Oral ganciclovir iii children: pharrna- V cokinetics, saíety, tolerance, and antiviral effects. 1 Irifect Dis 2000;18?:1616-24.+ Anaizi NH, Swenson C , and Dentinger PJ:Stal~ility F ofg~nciclovir exteniporaneously in cornpounded oral liquids. Am / Health 5yst Pharm 1999;56:1738-41.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 41. 43 Gentamicina 7- intervalos de dosis sugeridos Concentración a las 24 horas -- Vida medu (kg/nil) (horas) ~ntervalo d o s ~ de sugerido (lioras) 1 concentración a las 24 horas --Efectos adversos/Precauciones E factible que se desarrolle disfunción tubular renal reversible y tran- s sitoria y como resultado aumenta pérdida de sodio, calcio y magnesio por orina. Riesgo de ototoxicidad vestibular y auditiva. Administrar de manera concurrente otros fármacos nefrotóxicos, ototóxicos o ambos (p. ej., furosemida, vancomicina), puede incrementar los efectos adver- sos. En ocasiones aumenta el bloqueo neuromuscular (o sea, debilidad neuromuscular e insuficiencia respiratoria) cuando se emplea con pan- curonio u otros agentes bloqueadores neuromusculares y en pacientes con hipermagnesemia.Farmacología Las dosis recomendadas se basan en: (1) cuanto mayor sea la concentra- ción máxima, más elevada será la del fármaco para conlbatir bacterias; (2) la muerte de las bacterias continúa aun después de interrumpir el fár- maco, en especial cuando se administra junto con un antibiótico betalac- támico; (3) la toxicidad puede disminuirse con dosis menos frecuentes, debido a que se reduce el fármaco acumulado en el riñón. El volumen de distribución aumenta y la depuración disminuye en pacientes con PDA. En recién nacidos prematuros o con anoxia la vida media en suero se prolonga. La inactivación de gentaniicina por compuestos con peni- cilina es un proceso dependiente, al parecer, del tiempo, la temperatura y la concentración. Tal vez esto sólo tenga importancia clínica cuando los compuestos con penicilina se mezclan en soluciones IV o sangre que permanece a temperatura ambiente durante varias horas antes de efectuar el ensayo. Continúa
  • 42. 144 Cei~tamiicinaConsideraciones especiales/Preparación Solución pediátrica inyectable, clisponible en concentración de 10 mg/ Soluciones compatibles: D5%, DI 0% y SF. ml. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, solucio- nes Dex/AA. Aciclovir, amiodarona, aztreonam, bromuro de pancuro- nio, cetoxitina, ceftazidiiiia, ceftriaxona, cimetidina, citrato de cateína, clindamicina, dopamina, enalaprilato, esniolol, famotidina, fluconazol, heparina (concentraciones < o = 1 U/ml), insulina. linezolid, loracepam, meropenem, metronidazol, midazolam, rnilrinona, morfina, nicardipina, prostaglandina E,, ranitidina, remifentanilo, sulfato de magnesio, vecu- ronio y zidovudina. Incompatibilidad: Ampicilina, anfotericina B, cefepime, furosemida, he- parina (concentraciones > 1 U/ml), imipetiem/cilastatina, indonietacina, meticilina, mezlocilina, nafcilina, oxacilina, penicilina G, propofol y ti- carcilina/clavulatiato.Bibliografía selecta+ Contopouli,s-loannidis DC, Ciotis ND, Baliatsa DV, loannidis JPA: Extended-inter- val aminuglycoside administratioii ior children: a meta-analysis. Pediatrics 2004;114: elll-e118.+ Stolk LML, Degraeuwe PLJ, Nieman FHM, et al: Population pharmacokinetics and relationship hetiveen demographic and clinical variahles and pharmacokinetic of gentamicin in neonates. Tlier Drug Monit 2002;24:527-31.+ Avent ML, Kinney JS, lstre CR, Whitfieid ]M: Centamicin and tobrarnycin in neonates: comparison of a new extended dosiiig regimen with a traditioiial multiple daily dosing regirneii: Am l Perinatol2002;8:413-19.+ CiaprosVI, Andronikou S CholevasVI, Papadopoulou ZL: Renal function in premature , infants during aniinoglycoside therapy. Pediatr Nephrol 1995;9:163.+ Daly ]S, Dodge RA, Clew RH, et al: Effect of time and temperature on inactivation of aminoglycosides by ampicillin at neonatal dosages. 1 Perinatol 1997;17:42-45.+ Williarns BS, Ransorn JL, Cal P et al: Centamicin pharrnacokinetics in neonates with , patent ductus arteriosus. Crit Care Med 1997;25:273-275Texto, compatibilidades y bibliografía actualizadas en marzo de 2005
  • 43. Dosis y administración 20 a 25 mglkg por dosis cada 12 horas en infusión IV durante 30 mi- nutos.indicaciones Restringida al tratamiento de infecciones fuera del sistema nervioso cau- sadas por bacterias, principalmente enterobacterias y anaerobios, resis- r 7 tentes a otros antibióticos.Vigilancia Efectuar hemograma completo y transaminasas hepáticas de manera pe- riódica. Observar el sitio IV para detectar signos de flebitis.Efectos adversos/Precauciones A menudo aparecen convulsiones en pacientes con meningitis, enferme- dad previa del SNC y disfunción renal grave. Los efectos adversos m i s comunes son reacción local en el sitio de inyección y aumento del núrne- ro de plaquetas. Otros incluyen eosinofilia, elevación de transaminasas hepáticas y además diarrea en más del 5% de los pacientes.Farmacología lmipenem es un antibiótico carbapenem de amplio espectro combinado en proporción 1:l con cilastatina, un inhibidor de la dipeptidasa renal sin actividad antibacteriana propia. Su actividad bactericida se debe a inhibición de la síntesis de la pared celular. La depuración se relaciona de modo directo con la función renal. En neonatos, la vida media de imipe- nem en suero es de 2.5 horas; en cambio la de cilastatina, de 9 horas.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos de 250 mg y 500 rng. Reconstituir con 100 ml de diluyenie compatible. La concentración máxima es 5 mg/ml. Reconstituida con S , la solución permanece estable F durante 1 0 horas a temperatura ambiente y 48 horas en refrigeración. Cuando se reconstituye con otros diluyentes compatibles la solución permanece estable 4 horas a temperatura ambiente o 24 horas en re- frigeración.
  • 44. Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en e l sitio de inyección: Emulsión de grasa. Aciclovir, az- treonam, cefepime, famotidina, insulina, linezolid, midazolam, propofol, reinifentanilo y zidovudina. Incompatibilidad: Amikacina, amiodarona, bicarbonato de sodio, tluco- nazol, gentamicina, loracepam, milrinona y tobramicina.Bibliografía selecta+ Garges HP, Alexander KA: Newer antibiotics: irnipenernlcilastatin and rneropenern. NeoReviews 2003;4:e 364-68.+ Stiiart RL, Turnidge 1, Grayson ML: Safety of irnipeneni in neonates Pediatr lnfect Dis 1 1995;14:804.+ Reed MD, Kleigrnan RM, Yarnashita TS, et al: Clinical pharrnacology of irnipeneni and cilastatin in prernatiire iiiíants during the first week of life. Antimicrob Agents Chemother 1990;34:1172.t Ahonkhai VI, Cyhan CM, Wilson SE, Brown KR: Irnipenern-cilastatin in pediatric pa- tients: and overview oí safety and efficacy in studies conducted in the Uiiited States. Pediatr lnf Dis 1 1989;8:740.+ Nalin DR, JacobsenCA: Irnipenernlcilastatin therapy for serious infections in neonates and infaiits. Scandl lnfect Dis 1987;Supp1.2:46.Texto agregado en marzo de 1997.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 45. Lamivudina (3TC)Dosis y administración PO: 2 mgíkg por dosis cada 12 horas durante una semana después del nacimiento.indicaciones Emplear sólo en combinación con zidovudina en el tratamiento de neo- natos nacidos de niujeres infectadas porVIH no sometidas a tratamiento durante el embarazo. (A las madres se les administra ZDV y 3TC durante el trabajo de parto). Los lineamientos de dosis indicados anteriormente son para tratamiento profiláctico de neonatos nacidos de mujeres infectadas por VIH. En el caso de lactantes el tratamiento con un régimen de fármacos combina- dos debe efectuarse consultando pediatras expertos en enfermedades infecciosas.Vigilancia N o se requiere vigilancia específica debido a la brevedad del ciclo de tratani iento.Efectos adversos/Precauciones La tolerancia suele ser satisfactoria - en neonatos los datos son esca- sos.Farmacología Lamivudina (3TC) es un "profármaco" análogo nucleósido sintético in- hibidor de la replicación de VIH, dado que interfiere con la transcrip- tasa reversa viral. En la célula se convierte mediante varios pasos en compuesto activo y luego se excreta por riñón. La penetración al SNC resiilta escasa, la relación LCR: plasma es 1:100. En solución oral tiene una absorción satisfactoria con 66% de biodisponibilidad en niños. En lactantes prematuros, con menos de 33 semanas de gestación, la vida media en suero es 14 horas aproximadamente. Los virus desarrollan con prontitud resistencia a la monoterapia con lamivudina (3TC). TMP-SMX incrementa la concentración de lamivudina en sangre (se desconoce la importancia de este dato).Consideraciones especiales/Preparación Disponible como solución oral en concentración de 5 mgíml. (Epivir- HBV@)y 10 mg/ml (Epiviro). Almacenar a temperatura ambiente y pro- teger de la luz. Continúa.
  • 46. Lamivudina (3TC)Bibliografía selecta+ Perinatal HIV Guidelines Working Group: Public Health Service Task Forre recorn- rnendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1-infected wornen witli for maternal health and interventions to reduce perinatal HIV-1 transrnisiion in United States. (update publislied Novernber 30, 2004 on the HIVIAIDS Treatrnerit lnforrnation Service ATlS website: Iittp://www.aidsinfo.nih.govi.4 Mueller BU, Lewis LL, Yuen GJ, et al: Serurn and cerehrospinal fluid pharrnacokinet- ics of intraveiious and oral larnivudine in hurnan irnrnunodeficiency virus-infected children. Ant;niicroh Agents Chemother 1998;42:318/-3192.4 Moodley 1, lvloodley D. Pillary K, et al: Pharrnacokinetics and antiretroviral activ- itv of larnivudine alone or when coadrninistered with zidovudine in hurnan irnrnu- nodeficiency virus type 1-infected pregriant wornen and their offspring. J lnfect Dis 1998;l i8:132i-1333.4 Paediatric European Network for Treatrnent of AIDS: A randornized double-blind trial of the addition of larnivudine or rnatching placebo to current iiucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor therapy in HIV-infected children: the PENTA~4trial. AlD5 1998;12:F151-F160.4 Horneff C. Adanis O, WahiiV: Pilot study of zidovudine-iamivudine cornbination ther- apy in verticaly HIV-infected antiretroviral-naive children. AIDS 1998;12:489-494.Texto y bibliografía actualizados en marzo de 2005
  • 47. LinezolidDosis y administración 10 mglkg por dosis cada 8 horas por infusión IV durante 30 a 120 mi- nutos. Neonatos prematuros < 1 semana de edad: 10 mgíkg por dosis cada 12 lioras. La dosis oral es igual a la IV.indicaciones Restringido al tratamiento de infecciones, coirio endocarditis, causadas por organismos grampositivos resistentes a otros antibióticos, p. ej., Sta- ph. nureus resistente a meticilina, Strep. pneumoniae resistente a peni- cilina y Enterococcus faecium resistente a vancornicina. Tratamiento de endocarditis VRE en la cual ha fracasado la terapéutica convencional.Vigilancia Hemograma completo, AST, ALT, cada semana. Si se administran simpa- tomiméticos es necesario vigilar la presión arterial.Efectos adversos/Precauciones En 6 a 10% de los pacientes tratados se elevan las transaminasas y sufren diarrea; 1 a 2 % padecen trombocitopenia, anemia y erupción cutánea.Farmacología Linezolid es una oxazolidinona, agente que posee un mecanismo único para inhibir la síntesis de proteínas bacterianas. Suele ser bacteriostáti- co aunque puede ser bactericida contra S. pneumoniae, B. fragilis y C. perfringens. Penetra con rapidez a los tejidos osteoarticulares y líquido sinovial. En pacientes de mayor edad con meninges no inflamadas, la concentración en LCR fue equivalente al 70% de la plasmática. En adul- tos y niños se absorbe con rapidez y por completo cuando se administra por vía oral. Se metaboliza por oxidación no inducida por citocromo CYP. Se excreta en la orina sin cambios como fármaco (30%) y dos metabolitos inactivos. En la mayoría de los neonatos la vida media en suero es 2 a 3 lioras, salvo recién nacidos prematuros menores de una semana de edad en quienes es de 5 a 6 horas.Consideraciones especiaIes/Preparación ( Z y ~ o x ~ ) inyección IV, suministrada en concentración de 2 mgíml para como solución lista para usar en una sola aplicación, en bolsas de plás- tico para infusión con 100 ml, 200 ml y 300 inl protegidas con papel aluminio. Mantener en la envoltura hasta el momento de emplearse. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de congelación. La solución IV puede mostrar color amarillo que se acentúa con el tiempo sin afectar su potencia. Se dispone de una suspensión oral, 100 mg por 5 ml, que debe almacenarse a temperatura ambiente. Usar en los primeros 21 días después de ser reconstituido. Proteger de la luz. Continúa...
  • 48. Linezolid Soluciones compatibles: D5%, SF, Ringer lactado. Compatibilidad en el sitio de inyección: Dex/AA. Aciclovir, arnikacina, arninofilina, ampicilina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cefazolina, cefoxitina, ceftazidirna, ceftriaxona, cefuroxirna, cimetidina, clindamici- na, cloruro de potasio, dexametasona, digoxina, dobutarnina, doparnina, enalaprilato, esmolol, famotidina, fenobarbital, fentanilo, fluconazol, fu-r 1 rosemida, ganciclovir, gentamicina, gluconato de calcio, heparina, ime- penernlcilastatina, lidocaína, loracepam, rnagnesio, rneropenem, rnetil- prednisolona, rnetoclopramida, rnetronidazol, rnezlocilina, midazolam, morfina, naloxona, netilrnicina, nicardipina, nitroglicerina, pentobarbi- tal, piperacilina, piperacilina-tazobactarn, propranolol, ranitidina, remi- fentanilo, succinato de hidrocortisona, teofilina, ticarcilina, tobramicina, vancomicina, vecuronio y zidovudina. Incompatibilidad: Anfotericina B, diaceparn, fenitoína, lactobionato de eritromicina y trirnetoprirn-sulfarnetoxazol. Bibliografía selecta + Tan TQ: Update on the use of linezolid: a pediatric perspective. Pediatr lnfect Dis / 2004;23:955-956. + Jungblutli GL, Welshnian IR, Hopkins NK: Linezolid pharniacokinetics in pediatric patients: aii overwiew. Pediatr Infect Dis / 2003;23:5153-157. + Kearns GL, Jungbluth GL, Abdel-Rahman SM, et al: lmpact of ontogeny on linezolid disposition in neonates and infants. Clin Pharrniacol Ther 2003;74:413-22. + Deville JG, Adler S, Azimi PH: Linezolid versus vancomycin in the treatment of known or suspected resistant Gram-positive infections in neonates. Pediatr lnfect Dis / 2003;22:5158-63. + Sdiman L, Goldfarb 1, Kaplan SA, et al: Sdfety and tolerability of linezolid in children. Pediatr lnfect Dis / 2003;22:5193-200. + Ganges HP, Alexander KA: Newer antibiotics: Linezolid. NeoReviews 2003;4:e123- 32. + Product information, Pfizer (Pharmacia &Upjolin), 2005. Texto y bibliografía actualizados en marzo de 2005.
  • 49. 51 Meropenem - - Dosis y administración. Septicemia: 20 mg/kg por dosis cada 12 horas en infusión IV en un lapso de 30 minutos. Meningitis e infecciones causadas por especies de Pseudomonas: 40 m d k g por dosis cada 8 horas en infusión IV durante 30 minutos. indicaciones Restringidas al tratamiento de meningitis neumocócica y otras infecciones graves causadas por organismos gramnegativos susceptibles resistentes a otros antibióticos de amplio espectro, en especial Klebsiella pneumoniae productora de p-lactamasa. Vigilancia Hemograma completo (para detectar tronibocitosis y eosinofilia) y transa- minasas hepáticas de manera periódica. Observar el sitio IV para detectar signos de inflamación. Efectos adversos/Precauciones Diarrea (4%), náusea/vómito (1%) y erupción cutánea (2%). Puede causar inflamación en el sitio de inyección. Los antibióticos carbapeneni provo- can a veces el desarrollo de resistencia a cefalosporina en Enterobacter, Pseudomonas, Serratia, Proteus, Citrobacter y especies Acinetobacter. También aumentan el riesgo de colitis seudomembranosa e infecciones fúngicas. Farmacología Meropenem es un antibiótico carbapenem de amplio espectro que pene- tra bien al LCR y a casi todos los tejidos corporales. Resiste con relativa estabilidad la inactivación por dehidropeptidasa renal humana. Se une poco a proteínas plasmáticas. Existe una relación directa entre función renal y depuración del fármaco y 70% de una dosis se recupera intacta en la orina. La función hepática no afecta la farmacocinética. En neonatos prematuros la vida media en suero del rneropenem es de 3 horas y de 2 horas en neonatos a término. Consideraciones especiales/Preparación Disponible (EUA) en polvo para inyección en frascos de 500 mg y 1000 rng. Reconstituir con 100 rnl de diluyente compatible. Concentración máxima 50 mg/ml. Siempre que sea posible se deben usar soluciones recién preparadas. Cuando se reconstituye con SF, la solución es esta- ble en el frasco durante 2 horas a temperatura ambiente, 12 horas en refrigeración. Cuando se reconstituye con D5% la solución en el frasco permanece estable durante 1 hora a temperatura ambiente u 8 horas en refrigeración. Continúa
  • 50. MeropenemDosis y administración Septicemia: 20 m d k g por dosis cada 12 horas en infusión IV en un lapso de 30 minutos. Meningitis e infecciones causadas por especies de Pseudomonas: 40 mg/kg por dosis cada 8 horas en infusión IV durante 30 minutos.indicaciones Restringidas al tratamiento de meningitis neumocócica y otras infecciones graves causadas por organismos gramnegativos susceptibles resistentes a otros antibióticos de amplio espectro, en especial Klebsiella pneumoniae productora de p-lactamasa.Vigilancia Hemograma completo (para detectar trombocitosis y eosinofilia) y transa- minasas hepáticas de manera periódica. Observar el sitio IV para detectar signos de inflamación.Efectos adversos/Precauciones Diarrea (4%), náusea/vómito (1% y erupción cutánea (2%). Puede causar inflamación en el sitio de inyección. Los antibióticos carbapenem provo- can a veces el desarrollo de resistencia a cefalosporina en Enterobacter, Pseudomonas, Serratia, Proteus, Citrobacter y especies Acinetobacter. También aumentan el riesgo de colitis seudomembranosa e infecciones fúngicas.Farmacología Meropenem es un antibiótico carbapenem de amplio espectro que pene- tra bien al LCR y a casi todos los tejidos corporales. Resiste con relativa estabilidad la inactivación por dehidropeptidasa renal humana. Se une poco a proteínas plasmáticas. Existe una relación directa entre función renal y depuración del fármaco y 70% de una dosis se recupera intacta en la orina. La función hepática no afecta la farmacocinética. En neonatos prematuros la vida media en suero del meropenem es de 3 horas y de 2 horas en neonatos a término.Consideraciones especiales/Preparación Disponible (EUA) en polvo para inyección en frascos de 500 mg y 1000 mg. Reconstituir con 100 m1 de diluyente compatible. Concentración máxima 50 mg/nil. Siempre que sea posible se deben usar soluciones recién preparadas. Cuando se reconstituye con S , la solución es esta- F ble en el frasco durante 2 horas a temperatura ambiente, 12 horas en refrigeración. Cuando se reconstituye con D5% la solución en el frasco permanece estable durante 1 hora a temperatura ambiente u 8 horas en refrigeración.
  • 51. 52 Meropenem Soluciones compatibles: DS0/o, D I 0%" y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: DexlAA y grasa en emulsión. Aciclovir, aminofilina, atropina, bicarbonato de sodio, cimetidina, dexa- nietasona, digoxina, dobutamina, dopamina, enalaprilato, fenobarbital, fluconazol, furosemida, gentamicina, gluconato de calcio, heparina, insulina, linezolid, metoclopraniida, rnilrinona, morfina, noradrenalina, ranitidina, vancomicina y zidovudina. Incompatibilidad: Anfotericina B y metronidazolBibliografía selecta+ Garges HP, Alexander KA: Neiver antihiotics: irnipenernlcilastatin and rneropenern. NeoReciews 2003;4:e364-68.+ Bradley ]S: Meropenern: a new, extrernely broad spectrurn p-lactam antihiotic for seri- ous infections in pediatrics. Pediatr lniect Dis / 1997;16:263-68.+ Blurner JL: Pharrnacokinetic deterrninunts o i carbapenern therapy in neonates and children. Pediatr lniect Di5 / 1996;15:733-37.+ Piyush PR: Cornpatihility of rneropenem with cornrnonly used injectahle drugs. Am / Heaitli-5yrt Pharm 1996;53:2853-55.+ BlurnerlL, Reed MD, Kearns GL, et al: Sequential, single-dose pharrnacokinetic evalu,i- tion oi nieropenern in hospitalized infants and children. Antimicrob Agents Chemother 19Y5;39:172 1-25.+ Hurst M, Larnb HM: Meropenern: a review of its use in patients in intensive care. D r u g 2000:59:653-680.Bibliografía actualizada en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2004
  • 52. MetronidazolDosis y administración Dosis de carga: 15 mg/kgVO o mediante bomba para infusión IV durante 60 minutos. Dosis de mantenimiento: 7.5 mg/kgVO o por infusión IV en 60 minutos. La dosis inicial debe ser la primera de un intervalo de dosis. Para emplear la tabla de dosis consultar por favor la nota explicativa de la página iii. Tabla de intervalos de dosis Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) 30 a 36 37 a 4 4 >7 2 45 TODOSindicaciones Restringidas a terapéutica de meningitis, ventriculitis y endocarditis cau- sadas por Bacteroides fragilis y otros anaerobios resistentes a penicilina, tratamrento de infecciones intraabdominales graves y de infecciones cau- sadas por Trichomonas vaginalis. Tratamiento de colitis por C. difficile.Vigilancia Cuando se combaten infecciones del SNC es necesario vigilar las con- centraciones del fármaco en LCR. La concentración mínima debe ser mayor que la inhibitoria mínima para el microorganismo.Efectos adversos/Precauciones Metronidazol es carcinógeno en ratones y ratas, por tanto no se aprobó para uso pediátrico. Unos pocos pacientes adultos que recibieron dosis altas y prolongadas presentaron convulsiones y polineuropatía sensorial. Los metabolitos del fármaco pueden teñir la orina de color parduzco.Farmacología El metronidazol es bactericida para muchos microorganismos anaerobios. Se absorbe bien después de administración oral, y se alcanzan en 1 a 3 horas concentraciones plasmáticas máximas. Se distribuye ampliamente en todos los tejidos del organismo. Se une a proteína en proporción menor de 20%. En lactantes a término y lactantes prematuros expues- tos a betametasona antes de nacer, el metronidazol sufre hidroxilación hepática. El fármaco y su metabolito activo se excretan por vía renal sin sufrir cambios. La vida media de eliminación guarda estrecha relación con la edad gestacional y varía de 22 a 109 horas.
  • 53. 54 MetronidazolConsideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos de 100 ml en concentración de 5 mgíml y envases de plástico con una sola dosis lista para usar (forma de dosis preferida). También disponible en polvo para inyección en frascos con una dosis única de 500 mg. N o refrigerar (forma cristales, pero se redisuelve al calentarse hasta alcanzar temperatura ambiente). La osmolaridad es 310 mosm/L, y el p H es 5 a 7. Suministrado en cantidades de 250 mg y 500 mg para administración oral. Puede prepararse una suspensión triturando cinco tabletas de 230 mg (1 250 mg), se disuelve el polvo en 10 ml de agua purificada y aña- diendo luego jarabe de cereza para preparar un volumen total de 83 ml. La concentración final es 15 mgíml. Proteger de la luz. La suspensión es estable durante 30 días refrigera- da. Soluciones compatibles: D50h y SF. Soluciones incompatibles: El fabricante recomienda interrumpir la solu- ción primaria durante la infusión del metronidazol si éste se administra en un sistema de líquidos IV. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasa, solucio- nes DexIAA. Aciclovir, amikacina, aminofilina, amiodarona, ampicilina, cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftazidima, ceftriaxona, clindamicina, cloranfenicol, dopamina, enalaprilato, esmolol, flucona- zol, gentamicina, heparina, linezolid, loracepam, midazolam, milrinona, morfina, netilmicina, nicardipina, penicilina G, piperacilina-tazobactam, prostaglandina E,, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, sulfato de magnesio y tobramicina. Incompatibilidad: Aztreonam y meropenemBibliografía selecta+ Wenisch C, Parschalk B, Hasenhundl M, et al: Comparison of vancomycin, teicoplanin, metronidazole, and fusidic acid for the treatment of Clostridiurn difficile - associated diarrhea. Clin lnfect Dis 1996;22:813.+ Feder H M Jr: Bacteroides fragilis meningitis. Rev lnfect Dis 1987;9:783.+ Roberts RJ: Drug Therapy in Infants. Philadelphia: WB Saunders Co, 1984, p 76.+ Hall P Kaye CM, Mclntosh N, Steele 1: lntravenous metronidazole in the newborn. , Arch Dis Child 1983;58:529.+ Oldenburg B, Speck WT: Metronidazole. Pediatr Clin North Am 1983;30:71.+ Jager-RomanE Doyle PE, Baird-LambertJ, et al: Pharmacokinetics and tissue distribu- , tion of metronidazole in the newborn infant. 1 Pediatr 1982;100:651.Texto actualizado en marzo de 1997.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 54. 55 Mupirocina (Ácido pseudomónico A)Dosis y administración Aplicar pequeñas cantidades en forma tópica en las áreas afectadas 3 veces al día.indicaciones Uso tópico para infecciones cutáneas causadas por Staphylococcu~ au- reus, S. epidermidi, 5. saprophyticus y Streptococcus pyogenes.Vigilancia Observar el área afectada para detectar posible recidiva de la infec- ción.Efectos adversos/Precauciones Emplear sólo sobre la piel. N o hay datos de efectos adversos después de administración tópica. El uso habitual puede producir resistencia bacte- riana selectiva.Farmacología Antibacteriano tópico producido por la fermentación del microorganis- mo Pseudomonas fluorescens. lnhibe la síntesis de proteína al unirse a la sintetasa bacteriana de isoleucil-RNA de transferencia. Se une a proteína con elevada afinidad. Después de administración tópica (lactantes ma- yores y niños) no se absorbe a la circulación sistémica. Se metaboliza y elimina en la piel luego de transformarse en un conipuesto inactivo.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en paquetes de dosis unitarias y tubos de 1 S g como ungüento y crenia al 2% (20 niglg).Bibliografía selecta+ Zakrzewska-Bode A, Muytjens HL, Liem KD, Hoogkamp-Korstanje ]AA: Mupirocin resistance in coagulase-negative staphylococci, after topical prophylaxis ior the reduc- tion of colonization o i central venous catheters. 1 Hosp lrriect 1995;31:189.+ Pappa KA: The clinical development of mupirocin. l Am Acad Dermatoi 1990;22: 873.+ Leyden JJ: Mupirocin: A new topical antibiotic. Semin Dermatol 1987;6:48.+ Davies EA, Emmerson AM, Hogg CM, et al: An outbreak of infection with a methicillin- resistant Staphylococcus aureus in a special care baby unit:Value of topical mupirocin and of traditional methods o i infection control. 1 Hosp lniect 1987;10:120.Texto actualizado en marzo de 2004.
  • 55. NafcilinaDosis y administración Dosis habitual: 25 mgíkg por dosis, infusión IV lenta en una sola apli- cación. Meningitis: 50 tngíkg por dosis. Para utilizar el cuadro de dosificación, consultar la nota explicativa de la página iii. Tabla de intervalos de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) (día) (horas) Oa28 12 5 29 > 28 8 Oa14 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 44 >7 8 2 45 TODOS 6Indicaciones Tratamiento de infecciones causadas por estafilococos productores de penicilinasa, sobre todo si existen indicios de disfunción renal.Vigilancia Heinograma completo periódico. Observar el sitio IV para detectar signos de extravasación.Efectos adversos/Precauciones En pacientes con disfunción hepática debe prolongarse el intervalo de dosificación. Se han comunicado casos de granulocitopenia. Puede irritar la pared venosa; vigilar posible aparición de flebitis.Farmacología lnhibe la síntesis de la pared bacteriana. Mejor penetración al LCR com- parada con meticilina. Se excreta por el hígado.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en bolsas congeladas con dosis única de 1 g en 50 m1 y de 2 g en 100 nil. Descongelar las bolsas a temperatura ambiente o bajo refrigeración. No forzar el descongelamiento sumergiendo la bolsa en baño de agua ni con microondas. El p H de la solución resultante es 6 a 8.5. La solución reconstituida permanece estable durante 3 días a temperatura ambiente y 21 días en refrigeración.
  • 56. 57 Nafcilina Soluciones compatibles: D5%, D10% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Crasa en emulsión, soluciones DexIAA. Aciclovir, aminofilina, atropina, bicarbonato de sodio, cirne- tidina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dexarnetasona, enalaprilato, esmolol, famotidina, fentanilo, fluconazol, heparina, lidocaína, morfina, nicardipina, propofol y zidovudina. Incompatibilidad: Amikacina, aztreonam, gentarnicina, insulina, rne- tilprednisolona, rnidazolarn, netilinicina, succinato de hidrocortisona, tobramicina y vancomicinaBibliografía selecta+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr lnfect Di5 1 1990;9:111.+ Kitzing W, Nelson ID, Mohs E: Comparative toxicities of methicillin dnd nafcillin. Am 1 Di5 Child 1-81;l 3 5 5 2 .+ Banner W, Gooch WM, Burckart G, Korones SB: Pharmacokinetics of nafcillin in in- fants with low birth weights. Antimicroh Agents Chemother 1980;17:691.Texto actualizado en marzo de 1007.Compatibilidades actualizadas en inarzo de 2005.
  • 57. NetilmicinaDosis y administración Administración IV mediante bomba para infusión durante 30 minutos. N o debe mezclarse con compuestos que contengan penicilina, en caso necesario administrar como infusión separada de tales compuestos. La inyección I M se relaciona con absorción irregular, sobre todo en lactantes de muy corta edad. Tabla de dosis EPM 2 29 24 1 2 35 TODOS 1 4 1 24 1 o asfixia significativa, PDA, o tratamiento con indometacina.indicaciones Tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos aerobios (p. ej., Pseudomonas. Klebsiella, E. coli). Suele emplearse combinado con un antibiótico betalactámico.Vigilancia Medir concentraciones en suero si el tratamiento se prolonga más de 48 horas. Determinar concentración máxima 3 0 minutos después de concluir la infusión IV y concentración mínima justo antes de la dosis siguiente. Al tratar a pacientes con infecciones graves o cambios signi- ficativos en estado hidroeléctrico o la función renal, se aconseja medir la concentración en suero 24 horas después de una dosis y usar la tabla que se muestra a continuación para los intervalos de dosis sugeridos. Las muestras de sangre recolectadas para medir la concentración de fármaco en suero deben centrifugarse y refrigerar o congelar lo más pronto posible. Concentraciones terapéuticas en suero: Máxima: 5 a 12 ( ~ g í m(o relación C,CM l ,/ I mayor de 8:l). Mínima: 0.5 a 1 pg/ml. Continúa.. .
  • 58. Netilmicina - Intervalos de dosis sugeridos 1 I Concentración a las 24 horas Vida media (pg/rnl) (horas) Intervalo de dosis sugerido (horas) I Medir 23.3 concentración a las 24 horasEfectos adversos/Precauciones Puede desarrollarse disfunción tubular renal reversible y transitoria, como resultado aumenta la pérdida de sodio, calcio y magnesio en orina. Riesgo de ototoxicidad vestibular y auditiva. Administración concurrente de otros fármacos nefrotóxicos, ototóxicos o ambos (p. ej., furosemida, vancomicina) puede incrementar los efectos adversos. El bloqueo neuro- muscular (o sea, debilidad neuroniuscular e insuficiencia respiratoria) en ocasiones aumenta cuando se emplea con pancuronio u otros bloquea- dores neuromusculares y en pacientes con hipermagnesemia.Farmacología Las dosis recomendadas se basan en: (1) cuanto mayor sea la concentra- ción máxima, más elevada será la del fármaco para combatir bacterias; (2) la muerte de las bacterias continúa aun después de interrumpir el fármaco, en especial cuando se administra junto con un antibiótico beta- lactámico; (3) la toxicidad puede ser menor con dosis menos frecuentes, debido a la disminución del fármaco acumulado en el riñón. El volu- nien de distribución aumenta y la depuración disminuye en pacientes con DAP. En recién nacidos prematuros o con anoxia, la vida media en suero se prolonga. La inactivación de netilmicina por compuestos con penicilina es un proceso dependiente, al parecer, del tiempo, la tempe- ratura y la concentración. Tal vez esto sólo tenga importancia clínica cuando los compuestos con penicilina se mezclan con soluciones IV o la sangre permanece a temperatura ambiente durante varias horas antes de efectuar el ensayo.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos ámpula de 1.5 ml en concentración de 100 mgíml. Se puede preparar una dilución de 10 mgíml agregando 1 m1 de la solu- ción a 9 ml de agua inyectable. La dilución permanece estable durante 72 horas refrigerada. N o congelar. Continúa
  • 59. Soluciones compatibles: D5%, D I 0 y % SF. Compatibilidad e n el sitio de inyección: Emulsión de grasas, soluciones DexIAA. Aminofilina, atropina, aztreonarn, bicarbonato de sodio, brornu- r o d e pancuronio, cefuroxima, clindarnicina, cloruro d e potasio, dexame- tasona, gluconato de calcio, heparina (concentraciones 5 1 Ulml), hierro dextrán, isoproterenol, linezolid, rnetronidazol, neostigmina, noradrena- lina, rernifentanilo, succinato d e hidrocortisona y vitamina K,. Incompatibilidad: Arnpicilina, anfotericina B, cefepirne, furosemida, he- parina (concentraciones > 1 Ulml), meticilina, mezlocilina, nafcilina, oxacilina, penicilina C, propofol y ticarcilina/clavulanato.Bibliografía selecta+ Contopoulos-loannidis DG, Giotis ND, Baliatsa DV, loannidis JPA: Extended-inter- val aminoglycoside administration for children: a meta-analysis. Pediatrics 2004;l 14: el1 [-ella.+ Stolk LML, Degraeuwe PLJ, Nieman FHM, et al: Population pharmacokinetics and relationihip between demographic and clinical variables and pharmacokinetics of gentamicin in neonates. Ther Drug Mor~it 2002;24:527-3 1.+ Avent ML, Kinney JS, lstre GR, Whitfield ]M: Gentamicin and tobramycin in neonates: comparison of a new extended dosing regimen with a traditional multiple daily dosing regimen. Arn J Perir1atol2002;8:413-19.+ GiaprosVI, Andronikou S CholevasVI, PapadopoulouZL: Renal function in premature , infants during aminoglycoside therapy. Pediatr Nephrol1995;9:163.+ Daly IS, Dodge RA, Glew RH, et al: Effect of time and temperature on inactivation of aminoglycosides by ampicillin at neonatal dosages. 1 Perinatol 1997;17:42-45.Bibliografía actualizada en marzo de 2005
  • 60. 61 NevirapinaDosis y administración VO: 2 mglkg en dosis única 48 a 72 horas después de nacido. Si se administra nevirapina a la madre menos de una hora antes del parto, aplicar al bebé 2 mglkg, tan pronto sea posible, después del nacimiento y de nuevo 48 a 72 horas después.indicaciones Sólo se emplea combinada con zidovudina en el tratamiento de neonatos nacidos de mujeres infectadas por VIH a quienes no se administró tra- tamiento durante el embarazo. (Sólo se administra a la madre una dosis de 200 mg VO de nevirapina durante el trabajo de parto.) Los lineamientos de dosis mencionados antes son para tratamiento profi- láctico de neonatos nacidos de mujeres infectadas porVIH. El tratamiento de lactantes infectados con un régimen de fármacos combinados debe llevarse a cabo consultando a pediatras expertos en entermedades in- fecciosas.Vigilancia N o se requiere vigilancia específica dada la brevedad del tratamiento.Efectos adversos/Precauciones Datos limitados sobre toxicidad-no se han comunicado en neonatosFarmacología Nevirapina es un agente antirretroviral no nucleósido que inhibe la re- plicación de VIH-1 por interferir de modo selectivo con la transcriptasa reversa del virus sin necesidad de sufrir metabolismo intracelular. Tam- bién inactiva viriones libres en el conducto genital y la leche materna. Presenta sinergia con zidovudina en su actividad antiviral. Después de la administración oral a mujeres embarazadas la nevirapina se absorbe con rapidez y, debido a su elevada afinidad por Iípidos, se alcanzan concen- traciones terapéuticas suficientes para transferir de inmediato el fármaco al feto a través de la placenta. La vida media plasmática en neonatos es 44 horas aproximadamente. Con el régimen madrelneonato descrito, las concentraciones plasmáticas superan 100 pg/L en la primera semana de vida. Nevirapina induce la formación de las isoenzimas hepáticas CYP3A4 y CYP2B6 que se encargan de metabolizarla extensamente. La administración concurrente de fenobarbital o tenitoína, inductores de CYP3A, puede afectar las concentraciones plasmáticas.Consideraciones especiales/Preparación Disponible como suspensión oral en concentración de 10 mglml. Alma- cenar a temperatura ambiente y proteger de la luz. Agitar suavemente la suspensión antes de administrarla.
  • 61. 62 NevirapinaBibliografía selectat Perinatal HIV Guidelines Working Group: Public Health Sewice Task Force recom- mendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1-infected women with for maternal health and intewentions to reduce perinatal HIV-1 transmission in the United States. (update published Novernber 30, 2004 on the HIV/AIDSTreatment lnforrnation Sewice ATIS website: hiip://www.aidsinfo.nih.gov).+ Mirochnick M, Dorenbaum A, Blanchart S, et al: Predose infant nevirapine concen- tration with the two-dose intrapartum neonatal nevirapine regimen: association with timing of maternal intrapartum nevirapine dose. IAIDS 2003;33:153-56.+ Mirochnick M, Clarke DF, Dorenbaum A: Nevirapine: pharrnacokinetic considera~ions in children and pregnant women. Drugs 2000;39:281-293.Bibliografía actualizada en marzo de 2005.
  • 62. Dosis y administración Tópica: Aplicar ungüento o crema en el área afectada cada 6 horas. Con- tinuar el tratamiento durante 3 días una vez que ceden los síntomas. VO: Suspensión con 100 000 Ulnil, aplicar con hisopo 1 ni1 (prematuros) o 2 ml (a término) a cada lado de la boca cada 6 horas. Continuar el tratamiento durante 3 días después que los síntomas ce- I 3 den.indicaciones Tratamiento de candidiasis niucocutáneas.Vigilancia Evaluar la respuesta al fármaco.Efectos adversos/Precauciones Posible erupción cutánea debido al vehículo del ungüento o de la cre- ma.Farmacología Antifúngico poliénico de estructura similar a la de anfotericina B. Puede ser fungicida o fungistático. Se une a la membrana de las células fúngicas y rompe la estructura celular. No se absorbe bien en el conducto GI, piel O membranas mucosas.Consideraciones especiales/Preparación Ungüentolcrema tópica: 100 000 Ulg en tubos de 15 g y 30 g. Ungüento disuelto en base de polietileno y gel de vaselina. Suspensión oral: 100 000 Ulml en frascos de 5 ml, 60 ml y 480 ml. Agitar bien antes de aplicar en la boca. Al parecer el efecto es mejor cuando no se mezcla con la fórmula láctea. Contiene < 1% de alcohol, sacarina y sacarosa al 50%Bibliografía selecta Hoppe IE: Treatment of oropharyngeal candidiasis and candidal diaper dermatitis in neonates and infants: review and reappraisal. Ped Irif Dis / 1997;16:885-94. Faix RG, Kovarik CM, Shaw TR, Johnson RV: Mucocutaneous and invasive candidiasis among very low birth weight (<1500 granis) iníants in intensive care nurseries: A prospective study. Pediatrics 1989;83:101. Roberts RJ: Drug Therapy in Irifanü. Pliiladelphia: WB Saunders Co, 1984, p 81. Munz D, Powell KR, Pai CH: Treatment of candidal diaper dermatitis: A double-blind placebo-controlled comparison of topical nystatin with topical plus oral nystatin. / Pediatr 1982;101:1022.Texto actualizado en marzo de 1998
  • 63. Oxacilina - -Dosis y administración Dosis habitual: 25 mg/kg por dosis por administración IV lenta en una sola aplicación. Meningitis: 50 mg/kg por dosis Tabla de intervalos de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) idias) (horas) O a 28 12 5 29 >28 8 Oa14 12 3 0 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 44 >7 8 245 TODOS 6Indicaciones Tratamiento de infecciones causadas por estafilococos productores de penicilinasa.Vigilancia Hemograma completo y análisis de orina periódicos, AST y ALT. Puede irritar la pared venosa: vigilar la presencia de flebitis. Observar el sitio IV para detectar signos de extravasación.Efectos adversos/Precauciones Nefritis intersticial acompañada de hematuria, albuminuria y cilindros en la orina. Depresión de la médula ósea. AST y ALT elevadas. Hiper- sensibilidad en la forma de erupción. Hay informes de algunas cepas de estafilococos resistentes a este fármaco.Farmacología lnhibe la síntesis de la pared bacteriana. Se excreta con rapidez y sin cambios por vía renal. Escasa penetración al LCR. Buena penetración en los líquidos pleural, pericárdico y sinovial.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos árnpula de 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g, 4 g y 10 g. Reconstituir el frasco ámpula de 1 g con 10 ml de agua inyectable para preparar una concentración final de 100 mg/ml. La solución reconstituida es estable durante 3 días a temperatura ambiente, 7 días refrigerada. Se puede preparar una dilución de 25 mg/ml agregando 2 ml de solución reconstituida a 6 ml de agua inyectable. La dilución refrigerada es estable durante 4 días.
  • 64. Oxacilina Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Grasa en emulsión, soluciones DexJAA. Aciclovir, cloranfenicol, cloruro de potasio, dopamina, famo- tidina, fluconazol, heparina, milrinona, morfina, succinato de hidrocor- tisona y zidovudina. Incompatibilidad: Amikacina, bicarbonato de sodio, citrato de cafeína, gentamicina, netilmicina y tobramicina.Bibliografía selecta+ Maraqa NF, Gornez MM, Rathore MH, Alvarez AM: Higher ocurrence of hepatotoxicity and rash in patients treated with oxacillin, cornpared with those treated witli nafcilin and other comrnonly used antirnicrobials. Clin lnfect Dis 2002;34:50-54.+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grarns. Pediatr lnfect Dis / 1990;9:111.+ Nahata MC, Debolt SL, Powell DA: Adverse effects of rnethicillin, nafcillin, and oxacil- lin pediatric patienk. Dev Pharmacol Ther 1982;4:117.+ Axline SG, Yaffe S], Sirnon HJ: Clinical pharmacology of antirnicrobials in prerna- ture inlants: 11. Arnpicillin, rnethicillin, oxacillin, neornycin and colistin. Pediatrics 1967;39:97.Texto actualizado en marzo de 1997.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 65. Penicilina GDosis y administración "Usar sólo penicilina C cristalina acuosa para administración IV". Meningitis: 75 000 a 100 000 Ullkg por dosis en infusión IV durante 30 minutos, o lM. Bacteriemia: 25 000 a 50 000 Ullkg por dosis en infusión IV en un lapso de 15 minutos, o IM. Tabla de intervalos de dosis EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) O a 28 12 5 29 > 28 8 Oa14 12 30 a 36 > 14 8 Oa7 12 37 a 44 >7 8 2 45 TODOS 6 Para usar el cuadro de dosis, consultar la nota explicativa de la página ... 111. Infecciones por estreptococos del grupo B: Algunos expertos recomien- dan emplear 200 000 Ullkg por día para la causada por bacterias y 450 000 Ullkg por día para meningitis, en dosis fraccionada a intervalos más frecuentes que los indicados en la tabla. Cuando se sospecha o se con- firma tolerancia es aconsejable agregar un aminoglucósido. Infección gonocócica (sólo cuando se aíslan organismos susceptibles a penicilina): Usar las dosis más altas indicadas para meningitis y bac- teriemia. Sífilis congénita: instilar 50 000 Ul/kg de penicilina C cristalina acuosa por dosis IV lenta durante 15 minutos, cada 12 horas durante los 7 primeros días de vida y luego cada 8 horas, cualquiera que sea la edad gestacional; o penicilina procaína C: 50 000 Ullkg por dosis IM, una vez al día. Tratar durante 10 a 14 días. Penicilina C procaínica y benzatínica sólo se administran IM.indicaciones Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos susceptibles: sífilis congénita, gonococos, estreptococos (no enterococos). Continúa...
  • 66. Penicilina GVigilancia Cuando se emplean dosis altas en pacientes normales y en sujetos con insuficiencia renal debe vigilarse la concentración de sodio y de potasio en sangre. Observar el sitio IV para detectar signos de extravasación.Efectos adversos/Precauciones Se ha comiinicado paro cardiaco en pacientes a quienes se administró dosis altas por infusión IV rápida. Adultos con insuficiencia renal que tienen concentraciones en LCR > 10 ~*g/mlpueden desarrollar toxicidad significativa en SNC. Son raras: depresión niedular, granulocitopenia y hepatitis. N o se ha observado hipersensibilidad en neonatos.Farmacología lnhibe la síntesis de la pared bacteriana. La penetración a LCR es escasa, salvo cuando las meninges están inflamadas. Se concentra en líquido articular y orina y se excreta por la vía renal sin cambios.Consideraciones especiales/Preparación Penicilina G acuosa está disponible como polvo para inyección en forma de dos sales: penicilina C potásica y penicilina G sódica. La penicilina C potásica contiene 1.67 meq (65.6 mg) de potasio por millón de unidades, y 0.3 meq (6.8 mg) de sodio por millón de unidades. La penicilina C sódica contiene 2 meq (46 mg) de sodio por millón de unidades. Recons- tituir el frasco de 5 millones de unidades con 8 m l de agua esterilizada inyectable para obtener una concentración final de 500 000 unidadeslml. La solución reconstituida se conserva estable durante 7 días refrigerada. Se puede preparar una dilución de 100 000 unidadeslml añadiendo 10 ml de solución reconstituida a 40 m l de agua esterilizada inyectable. La dilución es estable durante 4 días refrigerada. La penicilina C procaínica y benzatínica para inyección I M se encuen- tran disponibles en frascos ámpula con múltiples dosis y diferentes po- tencias y jeringas Tubexw Nota: La penicilina C también se conoce como bencilpenicilina-no confundirla con la penicilina benzatínica, que se emplea sólo para in- yección IM. 1 millón de unidades equivale a 600 mg.
  • 67. Penicilina G Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, soluciones DedAA. Aciclovir, amiodarona, bicarbonato de sodio, cimetidina, citrato de cafeína, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dopamina, enalaprilato, esmolol, fluconazol, furosemida, gluco- nato de calcio, heparina, lactobionato de eritromicina, lidocaína, meti- cilina, metronidazol, morfina, nicardipina, pentobarbital, prostaglandina E,, ranitidina y succinato de hidrocortisona. Incompatibilidad: Amikacina, aminofilina, anfotericina €3, gentamicina, metoclopramida, netilmicina y tobramicina.Bibliografía selecta+ Arnerican Acaderny of Pediatrics. Syphilis. In: Pickering LK, ed. 2003 Red Book: Report of the Cornniittee on lniectious Diseases. 26lh ed. Elk Grovp Village, IL: Arnerican Acaderny of Pediatrics; 2003: pp 599-601.+ Centers for Disease Control and Prevention: Sexually transrnitted diseases treatrnent guidelines 2002. MMWR 2002;51 (No. RR-6).+ Stoll BJ: Congenital syphilis: evaluation and rnanagement of neonates born to niothers with reactive serologic tests for syphilis. Pediatr Iniect Dis / 1994;13:845.+ Prober CG, Stevenson DK, Brnitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grarns. Pediatr lniect Dis / 1990;9:111.+ Roberts RJ: Drug Therapy in lnfants. Philadelphia: WB Sauiiders Co, 1984, p45.+ Pyati S , Pildes RS, Jacobs NM, et al: Penicillin in infants weighing two kilograrns or P less with early onset group B streptococcal disease. N Engl/ M e d 1983;308:1383.+ McCracken GH Jr, Ginsburg C, Chrane DF, et al: Clinical pharrnacology of penicillin in newborn infants. / Pediatr 1973;82:692.Dosis, administración y preparación actualizadas en marzo de 2005.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 68. PiperacilinaDosis y administración 50 a 100 mgíkg por dosis mediante bomba para infusión IV durante 30 minutos, o IM. Tabla de intervalos de dosis 1 EPM (semanas) (días) ilioras) 1 245 1 TODOS 1 6 Para usar la tabla de intervalos de dosis, consultar la nota explicativa de la página iii.Indicaciones Penicilina semisintética con actividad aumentada contra Pseudomonas aeruginosa y muchas cepas de Klebsiella, Serratia, E. coli, Enterobacter, Citrobacter y Proteus. También es eficaz contra Streptococcus del grupo B.Vigilancia La máxima concentración plasmática útil es alrededor de 150 pgíml. La concentración mínima útil varía de 15 a 50 pg/ml (se dispone del bioensayo correspondiente). La máxima concentración plasmática re- sulta menor para administración IM. Observar el sitio IV para detectar signos de extravasación.Efectos adversos/Precauciones Eosinofilia. Hiperbilirrubinemia. Elevación de ALT, AST, BUN y creatinina en sangre.Farmacología La piperacilina es una potente ureidopenicilina de amplio espectro, se- misintética que posee elevada actividad contra bacterias gramnegativas. Inactivación por bacterias productoras de betalactamasa. Sinergismo con aminoglucósidos. Penetración satisfactoria a hueso y penetración a LCR similar a la de otras penicilinas. La vida media en suero depende de la edad gestacional y la edad posnatal. Se excreta principalmente sin cambios por vía renal. Continúa ...
  • 69. 70 PiperacilinaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos de 2 g, 3 g y 4 g. Re- constituir el frasco de 2 g con 4 ml de agua esterilizada inyectable para obtener una concentración final de 400 mgíml. La solución reconstituida es estable durante 24 horas a temperatura ambiente y 2 días en refrigera- ción. Se puede lograr una dilución de 100 mgíml añadiendo 2.5 ml de solución reconstituida a 7.5 ml de agua estéril inyectable. La dilución permanece estable durante 7 días eri refrigeración. Administración IM: Usar concentración de 400 mglml. Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de la inyección: Grasa emulsionada, solucio- nes DexIAA. Aciclovir, aminofilina, aztreonam, clindamicina, cloruro de potasio, enalaprilato, esrnolol, famotidina, heparina, linezolid, lorace- pam, midazolam, milrinona, morfina, nicardipina, propofol, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona y zidovudina. Incompatibilidad:Amikacina, amiodarona, fluconazol, gentamicina, ne- tilmicina, tobramicina y vancomicina.Bibliografía selecta+ Kacet N, Roussel-Delvallez M, Crernillet C, et al: Pharmacokinetic study of piper- acillin in newborns relating to gestational and postnatal age. Pediatr lnfect Dis 1 1992;11:365.+ Prober CC, Stevenson DK, Benitz WE: The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 grams. Pediatr Infect Dis 1 1990;9:111.+ Reed MD, Myers CM, Yamashita TS, Blumer JL: Developmental pharmacology and therapeutics of piperacillin in gram-negative infections. Dev Pharmacol Jtier 1986;9:102.+ Plazek M, Whitelaw A, Want S et al: Piperacillin in early neonatal infection. Arch , Dis Child 1983;58:1006.Texto actualizado en marzo de 1997.Compatibil idades actualizadas en marzo de 2005.
  • 70. Dosis y administración 50 a 100 mglkg por dosis (como componente piperacilina) mediante bomba de infusión IV durante 30 minutos. Para usar la tabla de intervalos de dosis, consultar la nota explicativa de la página iii. Tabla de intervalos de dosis r EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) O a 28 12 529 > 28 8 Oa14 12 30 a 3 6 > 14 8 Oa7 12 37 a 4 4 >7 8 245 TODOS 8Indicaciones Tratamiento de infecciones fuera del SNC, causadas por bacterias sus- ceptibles productoras de p-lactamasa, incluyendo muchas cepas de E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Haeniophilus influenzae, Proteus mirabilis, especies de Pseudomonas, y Staph. aureus. También es eficaz contra Streptococcus grupo B.Vigilancia Observar el sitio de infusión IV en busca de signos de extravasación.Efectos adversos/Precauciones Eosinofilia. Hiperbilirrubinemia. Elevación en ALT, AST, BUN y creatinina en suero.Farmacología Zosyna combina el antibiótico piperacilina, de amplio espectro, con el inhibidor de lactamasa beta tazobactam en una proporción 8:l. La pi- peracilina se elimina sin cambios por mecanismos renales principalmen- te, en tanto que tazobactam sufre metabolismo hepático significativo. La vida media promedio de piperacilina y tazobactam en neonatos se aproxima a 1.5 horas. La penetración a SNC es moderada (datos limita- dos). El contenido de sodio es 2.35 meq por gramo de piperacilina.
  • 71. 72 PiperaciIina-TazobactamConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos árnpula de 2 g, 3 g, 4 g y 36 g, sin conservadores. Reconstituir el frasco de 2 g con 10 ml de agua estéril inyectable para lograr una concentración final de 200 mg/rnl. La solución reconstituida es estable durante 24 horas a temperatura arnbien- te y 2 días en refrigeración. Compatibilidad de la solución: D5/o, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Grasa ernulsionada, soluciones DexIAA. Arninofilina, aztreonam, bicarbonato de sodio, burnetanida, cefepime, cirnetidina, clindarnicina, cloruro de potasio, dexametasona, doparnina, erialaprilato, esrnolol, fluconazol, furosemida, gluconato de calcio, heparina, linezolid, loracepam, rnetoclopramida, metronidazol, rnilrinona, morfina, ranitidina, rernifentanilo, succinato de hidrocortiso- na, trimetoprim-sulfarnetoxazol y zidovudina. Incompatibilidad:Aciclovir, amikacina, amiodarona, anfotericina B, do- butarnina, famotidina, ganciclovir, gentamicina, netilmicina, tobrarnicina y vancomicina.Bibliografía selecta+ Pilley T Pillay D, Adhikari M, Sturn A: Piperaciilinltazobactam in the treatment of , Klebsiella pneumoniae iniections in neonates. Arn 1Perinatol 1998; 15:47-51.+ Reed MD, Goldfarb J ,Yaniashita TS, Blumer JL: Piperacillin and tazobactam in infants and children. Antirnicrob Agents Chernother 1994;38:2817-26.+ Schoonover L, Occhipinti D, Rodvold K, et al: PiperaciIIinltazobactam: A new P-lac- tamlp-lactamase inhibitor combination. Ann Pharrnacother 1995;29:501-14.+ Prober CG, Stevenson DK, Benitz WE:The use of antibiotics in neonates weighing less than 1 200 grams. Pediatr lnfect D i s l 1990;9:111.Agregado en marzo de 2003.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 72. Dosis y administración 7.5 rng/kg/dosis cada 12 horas por infusión I V durante 60 minutos Se recomienda administrar por medio de catéter central.indicaciones Restringidas al tratamiento de infecciones causadas por organismos grampositivos resistentes a otros antibióticos, p. ej., Staph. aureos re- sistente a meticilina y Enterococcus faecium resistente a vancomicina (no E. faecalis).Vigilancia Medición periódica de bilirrubina y transaminasas en suero. Evaluar sitio I V periférico en busca de signos de inflamación.Efectos adversos/Precauciones En adultos con insuficiencia hepática o renal a menudo se presentan mialgias y artralgias. La elevación de bilirrubina y transaminasas en suero es común; diarrea y erupción son poco frecuentes.Farmacología N o se dispone de datos en lactantes. Synercido es un nuevo agente an- timicrobiano parenteral, que contiene dos antibióticos estreptograminos (quinupristina y daliopristina en proporción 30:70), capaz de inhibir la síntesis de proteína en bacterias mediante uniones que separan sitios en el ribosoma bacteriano. La vida media plasmática de quinupristina en adultos varía de 1 a 3 horas y la de dalfopristina entre 5 a 9 horas. Se excreta 75% por vía biliar.Consideraciones especiales/Preparación Synercid" está disponible como polvo liofilizado de dosis única, en fras- cos árnpula de 10 ml que contienen 500 mg. Mantener en refrigeración. Reconstituir en condiciones asépticas agregando 5 rnl de agua estéril inyectable o D5%. Antes de administrar, diluir con ü 5 % a una concen- tración no mayor de 2 mg/ml. La solución diluida permanece estable 5 horas a temperatura ambiente o 54 horas en refrigeración. Soluciones compatibles: ü5"/0. Soluciones incompatibles: SF. Compatibilidaden el sitio de inyección: Aztreonam, ciprofloxacina, clo- ruro de potasio, fluconazol y metoclopramida.Bibliografía selecta+ Loeffler AM, Drew RH, Perfect JR, et al: Safety and efficacy of quinupristin/dalfopristin for treatment of invasive Crani-positive infections in pediatric patients. Pediatr lnfeci Dis 12002;21:950-56.+ Gray JW, Darbyshire PJ, Beath SV, et al: Experience with quinupristin/dalfopristin in treating infections with vancomycin-resistant Enterococcus faeciu~ii childlen. Pediatr in lnfect Dis / 2000;19:234-238.+ Lanib HM, Figgitt DP, Faulds D: Quinupristin/dalfopristin: A review of its use in the mandgement of serious gram-positive infections. Drugs 1999;58:1061-1097.+ Product information, Monarch Pharmaceuticals, 2004.Actualizado en marzo de 2005
  • 73. RifampicinaDosis y administración VO: 10 a 20 mg/kg por dosis cada 24 horas. Se puede administrar con las comidas. IV: 5 a 10 mg/kg por dosis cada 12 horas, administrados mediante una bomba de infusión durante 30 minutos. No administrar por vía IM o SC. Profilaxis por contactos de alto riesgo con enfermedad meningocócica invasiva: 5 mg/kg por dosis VO cada 12 horas, durante 2 días. Profilaxis por contactos de alto riesgo de enfermedad invasiva por H in- . fluenzae tipo 6: 10 mg/kg por dosis VO cada 24 horas, durante 4 días.Indicaciones Se emplea combinada con vancomicina o aminoglucósidos para trata- miento de infecciones estafilocócicaspersistentes, Profilaxis contra infec- ; ciones causadas por N. meningitidis H. influenzae tipo B.Vigilancia Vigilar transaminasas hepáticas y bilirrubina. Hemograma completo pe- riódico para detectar trombocitopenia. Observar el sitio IV en busca de signos de extravasación.Efectos adversos/Precauciones Causa que las secreciones corporales adquieran color rojolnaranja (p. ej., sudor, orina, lágrimas, esputo). La extravasación puede provocar irri- tación e inflamación locales. Rifampicina es inductor potente de varias enzimas citocromo P450. Cuando se administra de manera concomi- tante los siguientes fármacos pueden reducir los efectos farmacológicos, debido a un incremento del metabolismo: aminofilina. amiodarona. ci- metidina, corticosteroides, digoxina, enalapril, fluconázol, midazolam, morfina, fenobarbital, fenitoína, propranolol y zidovudina.Farmacología La rifampicina es un antibiótico semisintético con amplio espectro de actividad antibacteriana contra estafilococos, la mayoría de los estrepto- cocos, H. influenzae, especies de Neisseria, Legionella, Listeria, algunas especies de Bacteroides, Mycobacterium tuberculosis y algunas mico- bacterias atípicas. Enterococos y bacilos gramnegativos aerobios suelen ser resistentes. No se emplea como monoterapia, porque se puede desa- rrollar resistencia durante el tratamiento. lnhibe la transcripción de DNA a RNA por unión a la subunidad beta de la polimerasa-RNA bacteriana. Se absorbe bien por vía oral. Sufre desacetilación con rapidez y se trans- forma en desacetilrifampicina (metabolito activo) y pasa a la circulación enterohepátíca. Casi toda la rifampicina excretada en la bilis ha sufrido desacetilación en 6 horas. La vida media en suero varía de 1 a 3 horas. Continúa...
  • 74. 75 RifampicinaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo liofilizado para inyección en frascos ámpula de 600 mg. Reconstituir con 10 m l agua estéril inyectable para preparar una concentración final de 60 mgíml. La solución reconstituida perma- nece estable durante 24 horas a temperatura ambiente. E necesaria una s dilución adicional-la concentración máxima para infusión es 6 mgíml. Puede prepararse una dilución de 3 mglml agregando 0.5 m l de solución reconstituida a 9.5 ml de D5% o SF. La dilución preparada con D5% permanece estable durante 4 horas a temperatura ambiente. La dilución preparada con S permanece estable durante 24 horas a temperatura F ambiente. No utilizar si la solución se precipita. Se puede preparar una suspensión para neonatos mezclando 5 ml (300 mg) de la solución IV reconstituida con 25 m l de jarabe simple para obtener una concentración final de 10 mgíml. Agitar bien antes de usar. La suspensión permanece estable durante 4 semanas a temperatura am- biente o refrigerada. También se fabrica en cápsulas de 150 mg y 300 mg. Con la suspensión oral preparada con cápsulas, la biodisponibilidad de la dosis es variable. Soluciones compatibles: D5% y SF. N o existen datos disponibles sobre DedAA o emulsión de grasas. Compatibilidad en el sitio de inyección: N o hay datos disponibles.Bibliografía selecta4 Sharna A, Patoie SK, Whitehall ]S: lntravenous rifarnpicin in neonates with persistent staphylococcal bacteraernia. Acta Paediatr 2002;91:670-673.4 Fernandez M, Rencli MA, Albanyan EA, Edwards MS: Failure o i rifarnpin to eradicated group B streptococcal colonization in infants. Pediatr lnfea Dis /2001;20:371-376.4 Tan TQ Mason EO, Ou C-N, et al: Use of intravenous rifarnpin in neonates witli persis- tent staptiylococcal bacterernia. Antirnicrob Agents Chernother 1993;37:2401.4 Koup IR, Williarn-Warren j, Viswanathan CT, et al: Pharniacokinetics of rifarnpin in children. II. Oral bioavailability. rher Drug Monit 1986;8:17.4 Koup IR, Williarn-Warren 1, Weber A, et al: Pliarrnacokinetics of rifarnpin in children. l. Multiple dose intravenous infusion. Ther Drug Monit 1986;8:11.4 McCracken GH, Ginsburg CM, Zweighah TC, et al: Pharrnacokinetics of rifarnpin in infants and ctiildren: relevante to prophylaxis against Haernophilus influenzae type B disease. Pediatrics 1980;66:17.+ Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF: Effect of preparation rnethod and storage on rifarnpin concentration in suspensions. Ann Pharrnacother 1994;28:182.Dosis IV y bibliografía actualizadas en marzo de 2005.
  • 75. Ticarcilina-ClavulanatoDosis y administración 75 a 100 mgíkg por dosis mediante bomba de infusión IV durante 30 minutos. Para usar la tabla de dosis, referirse por favor a la nota explicativa en la página iii. Tabla de intervalos de dosis - - EPM Posnatal Intervalo (dijsi (horas) O a 28 5 29 > 28 Oa14 30 a 36 > 14 Oa7 37 a 4 4 >7 2 45 TODOSIndicaciones Tratamiento de infecciones fuera del SNC, causadas por bacterias sus- ceptibles productoras de betalactamasa, entre ellas varias cepas de E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, especies de Pseudomonas y Staph. aureus.Vigilancia N o se miden de manera rutinaria las concentraciones en suero. Evaluar la función renal antes del tratamiento. Medir de manera periódica con- centraciones de sodio y transaminasas hepáticas en suero. Observar el sitio IV para detectar signos de extravasación.Efectos adversos/Precauciones Eosinofilia. Hiperbilirrubineniia. Elevaciones en ALT, AST, & U N y crea- tinina en suero. En pacientes con EBPN se puede exacerbar la hiperna- tremia.Farmacología Tinientina combina el amplio espectro del antibiótico ticarcilina con el ácido clavulánico inhibidor de betalactamasa en proporción 30:l. La ticarcilina se elimina sin cambios principalmente a través de mecanismos renales, en tanto el clavulanato sufre metabolismo hepático significativo. En consecuencia, la vida media promedio de ticarcilina en neonatos es 4.2 horas, comparada con la vida media promedio de 2 horas para clavulanato. La penetración a SNC es moderada (datos limitados). El contenido de sodio es 4.75 meq por gramo, por tanto cada dosis tendrá 0.35 a 0.48 meq por kg de peso corporal.
  • 76. 77 TicarciIina-ClavulanatoConsideraciones especiales/Preparación Disponible en polvo para inyección en frascos árnpula de 3.1 g. Recons- tituir el polvo añadiendo 13.1 ml de agua esterilizada inyectable. Diluir además con alguna solución compatible hasta una concentración entre 10 y 100 mglml. Las diluciones son estables durante 2 4 horas a tempe- ratura ambiente, 3 días en refrigeración y 7 días congeladas. Soluciones compatibles: D5%, RL y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Grasa emulsionada, soluciones DedAA. Aciclovir, aztreonam, cefepirne, farnotidina, fluconazol, hepari- na, insulina, milrinona, morfina, propofol, reniifentanilo y teofilina. Incompatibilidad: Amikacina, bicarbonato de sodio, gentamicina, netil micina, tobramicina y vancomicina.Bibliografía selecta4 Rubino CM, Cal P Ransorn JL: A review oíthe pharrnacokineticand pharmacodynarnic , characteristics of p-lactamlp-lactarnase inhibitor cornbination antibiotics in premature infants. Pediatr Iniect Dis l 1998;17:1200-1210.4 Reed MD: A reassessrnent oí ticarcillin/clavulanic acid dose recornniendations íor iníants, children, and adults. Pediatr Iniect Dis / 1998;17:1 195-1 199.Agregado en marzo de 2002.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 77. TobramicinaDosis y administración Administrar mediante bomba para infusión IV durante 30 minutos. N o se debe mezclar con compuestos que contengan penicilina. En caso necesario, administrar como infusión IV por separado de tales compues- tos. La inyección I M se relaciona con absorción irregular, sobre todo en lactantes de muy corta edad. Tabla de dosis (semanas) (mg/kgj (horas) Oa7 5 48 529 8 a 28 4 36 229 4 24 4.5 36 30a34 4 24 235 TODOS 4 24 o anoxia importante, DAP o tratamiento con indometacina.indicaciones Tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos aerobios (p. el., Pseudomonas, Klebsiella, E. col;). Suele emplearse combinada con un antibiótico betalactámico.Vigilancia Medir concentraciones en suero si el tratamiento se prolonga más de 48 horas. Determinar concentración máxima 30 minutos después de la infusión IV y concentración mínima, justo antes de la dosis subsecuen- te. Cuando se tratan pacientes con infecciones graves o con cambios significativos en el estado de hidratación o de la función renal, consi- derar medir la concentración en suero 24 horas después de una dosis y emplear la tabla que se muestra a continuación para los intervalos de dosis sugeridos. Las muestras de sangre recolectadas para determinar concentraciones de fármaco en suero deben centrifugarse, refrigerarse o congelarse lo más pronto posible.Concentraciones plasmáticas terapéuticas: Máxima: 5 a 12 kgírnl (o una relación C/ I ,CM mayor de 8:l). Mínima: 0.5 a 1 &mi.
  • 78. Tobramicina Intervalos de dosis sugeridos T 1 Concentración a Vida media Intervalo de dosis sugerido las 24 horas i+g/ml) (horas) lhordsl 5 1.0 1.1 a 2.3 2.4 a 3.2 - 15 Medir 2 3.3 concentración a las 24 horasEfectos adversos/Precauciones Puede desarrollarse disfunción renal tubular reversible y transitoria, de la cual resulta un aumento de las pérdida de sodio, calcio y magnesio por orina. Riesgo de ototoxicidad vestibular y auditiva. La administración concurrente de otros fármacos nefrotóxicos, ototóxicos o ambos (p. ej., furosemida, vancomicinaj puede incrementar los efectos adversos. Cuan- do se emplea con pancuronio u otros bloqueadores neuromusculares y en pacientes con hipermagnesemia puede aumentar el bloqueo neuro- muscular (o sea, debilidad neuromuscular e insuficiencia respiratoria).Farmacología Las dosis recomendadas se basan en: (1j cuanto mayor sea la concen- tración máxima, más elevada será la concentración del fármaco para combatir bacterias; (2) la muerte de las bacterias continúa aun después de interrumpir la administración del fármaco, en especial cuando se administra junto con un antibiótico betalactámico; (3) la toxicidad puede disminuirse con dosis menos frecuentes debido a la reducción del fár- maco acumulado en el riñón. El volumen de distribución aumenta y la depuración disminuye en pacientes con DAP. En recién nacidos prematu- ros o con anoxia la vida media en suero se prolonga. La inactivación de tobramicina por compuestos con penicilina es un proceso dependiente, al parecer, de tiempo, temperatura y concentración. Tal vez esto sólo tenga importancia clínica cuando los compuestos con penicilina se mez- clan con soluciones IV, o la sangre permanece a temperatura ambiente durante varias horas antes de efectuar el ensayo.Consideraciones especiales/Preparación Solución inyectable pediátrica disponible en una concentración de 10 mgíml.
  • 79. 80 Tobramicina Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección final: Dex/AA y emulsión de grasas. Aciclovir, amiodarona, aztreonam, cefoxitina, ceftazidima, ci- profloxacina, clindamicina, dopamina, enalaprilato, esmolol, fluco- nazol, furosemida, gluconato de calcio, heparina (concentraciones 5 1 U/ml), insulina, linezolid, metronidazol, rnidazolam, milrinona, rnor- fina, nicardipina, ranitidina, remifentanilo, teofilina y zidovudina. Incompatibilidad: Ampicilina, anfotericina B, cefepime, heparina (con- centraciones > 1 U/rnl), imipenemlcilastatina, indornetacina, meticilina, mezlocilina, nafcilina, oxacilina, penicilina G, propofol y ticarcilina/cla- vulanato.Bibliografía selectat Contopoulos-loannidis DG, Ciotis ND, Baliatsa DV, loannidis JPA: Extended-inter- val aniinoglycoside administration for children: a meta-analysis. Pediatrics 2004;114: e l 11-ella.t Avent ML, Kinney JS, lstre CR, Wliitíield JM: Gentamicin and tobramycin in neonates: comparison of a new extended dosing regimen with a traditional multiple daily dosing regimen. Am 1 Perinatol2002;8:413-19.t de Hoog M, Schoemaker RC, Mouton JW, van den Anker JN: Tobramycin population pharmacokinetics in neonates. Clin Pharmacol Ther 1997;62:392-399.t CiaprosVI, Andronikou S, CholevasVI, Papadopoulou ZL: Renal function in premature infants during aminoglycoside therapy. Pediatr Nephrol 1995;9:163.t Daly JS, Dodge RA, Clew RH, et al: Effect of time and temperature on inactivation o i aminoglycosides by ampicillin at neonatal dosages. 1 Perinatol 1997;17:42-45.t Williams B , Ransom JL, Cal P et al: Centamicin pharmacokinetics in neonates with S , patent cluctus arleriosus. Crit Care Med 1997;25:273-75.Dosis, compatibilidades y bibliografía actualizadas en marzo de 2005.
  • 80. 81 VancomicinaDosis y administración IV mediante bomba de infusión durante 60 minutos. Meningitis: 15 mglkg por dosis. Bacteriemia: 10 mglkg por dosis. Para usar la tabla de intervalos de dosis, consultar la nota explicativa de la página iii. Tabla de intervalos de dosis -. EPM Posnatal Intervalo (semanas) (días) (horas) 1 245 1 TODOS 1 6Indicaciones Fármaco preferido para infecciones graves causadas por estafilococos resistentes a meticilina (p. ej., S. aureus y S. epidern7idis) y neumococos resistentes a penicilina.Vigilancia En neonatos deben vigilarse las concentraciones mínimas en suero de- bido a cambios en la función renal relacionados con la maduración del bebé y la gravedad del padecimiento. N o se ha demostrado de ma- nera concluyente que las concentraciones ináximas guarden relación con eficacia, pero se recomienda vigilarlas cuando el tratainiento es por meningitis. Mínima: 5 a 10 ~ g I ml. Máxima: 30 a 40 kgírnl (para tratamiento por meningitis). (Extraer la muestra 30 minutos después de terminar la infusión IV) Evaluar la función renal. Observar el sitio IV para detectar signos de extravasación y flebitis.Efectos adversos/Precauciones Nefrotoxicidad y ototoxicidad: Aumentadas por el tratamiento con ami- noglucósidos. Erupción cutánea e hipotensión (síndrome del hombre rojo): Se pre- senta de manera súbita y desaparece en un lapso de minutos a horas. Prolongando el tiempo de infusión por lo general elimina el riesgo en dosis subsecuentes. Continúa...
  • 81. 82 Vancomicina Neutropenia: Puede presentarse después de administración prolongada (más de 3 semanas). Flebitis: E posible reducirla al mínimo mediante infusión lenta y dilu- s yendo el fármaco.Farmacología Bactericida: interfiere con la síntesis de la pared celular, inhibe la síntesis de RNA y altera la fisiología de la membrana celular. Difunde con facili- dad y se distribuye ampliamente en los líquidos corporales. En lactantes prematuros la concentración en LCR varía entre 26 a 68% de la concen- tración en plasma. El metabolismo en hígado es relativamente escaso.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo para inyección en frascos ámpula de 500 mg y 1 g. Reconstituir el frasco de 500 mg con 10 ml de agua esterili- zada inyectable para obtener una concentración final de 50 mgíinl. La solución reconstituida permanece estable durante 14 días en refrigera- ción. Diluir antes de administrar usando D5% o SF a una concentraciór; máxima de 5 mgíml. Las diluciones son estables durante 2 4 horas a temperatura ambiente y 60 días en refrigeración. Soluciones compatibles: Ds0h, D I 0% y SE Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, solucio- nes DexIAA. Aciclovir, amikacina, aminofilina, amiodarona, ampicilina, aztreonam, bicarbonato de sodio, bromuro de pancuronio, cimetidina, citrato de cafeína, cloruro de potasio, enalaprilato, esmolol, famotidina, fluconazol, gluconato de calcio, heparina (concentraciones 5 1 U/ml), insulina, linezolid, loracepam, meropenem, midazolam, milrinona, mor- fina, nicardipina, propofol, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidro- cortisona, vecuronio y zidovudina. Continúa ...
  • 82. 83 Vancomicina Incompatibilidad: Cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftazi- dima, ceftriaxona, cloranfenicol, dexametasona, fenobarbital, heparina (concentraciones > 1 U/ml), meticilina, mezlocilina, nafcilina, pento- barbital, piperacilina, piperacilina-tazobactam, ticarcilina y ticarcilinal clavulanato.Bibliografía selecta -t de Hoog M, Schoernaker RC, Mouton JW, van den Anker ]N:Vancornycin population pharrnacokinetics in neonates. Clin Pharcol Ther 2000;67:360-367,t Ahmed A: A critica1 evaluation of vancomycin for treatrnent of bacteria1 meningitis. Pediatr lnfect Dis J 1997;16:895-903.t Trissel LA, Gilbert DL, Martinez IF: Concentration dependency ot vancornycin hydro- chloride cornpatibility with beta-lactam antibiotics during simulated y-site adrninistra- tion. Hosp Pharm 1998;33:1515-1520.t Reiter PD, Doron M W Vancornycin cerebrospinal fluid concentrations after intrave- nous adrninistration in prernature infants. J Perinatol 1996;16:331-335.t Schilling CG, Watson DM, McCoy HG, Uden DL: Stability and delivery of vanco- mycin hydrochloride when adrnixed in a total parenteral nutrition solution. JPEN 1989;13:63.t Lacouture PG, Epstein MF, Mitchell AA: Vancornyciii-associated shock and rash in newborn infants. J Pediatr 1987;111:615.t Schaible DH, Rocci ML, Alpert GA, et al: Vancomycin pharmacokinetics in infants: Relationships to indices of rnaturation. Pediatr lniect Dis 1986;5:304.Texto actualizado en marzo de 2002.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 83. Zidovudina (ZDV, AZT)Dosis y administración IV: 1.5 mgíkg por dosis; se administra mediante bomba de infusión du- rante un lapso de 1 hora. VO: Lactantes a término 2 mglkg por dosis. No aplicar IM. Se puede administrar con alimento, pero el fabricante recomienda admi- nistrar 30 minutos antes o 1 hora después de una comida. Tabla de intervalos de dosis Edad gestacional Posnatal Intervalo (horasl 1 l l 2 35 TODOS 6 Iniciar el tratamiento entre 6 a 12 horas después del nacimiento y con- tinuar durante 6 semanas. La profilaxis posexposición después de 2 días de edad al parecer no es eficaz. El tratamiento subsecuente se basa en los resultados del cultivo deVIH.indicaciones Los lineamientos antes mencionados para las dosis se refieren a trata- miento profiláctico de neonatos nacidos de mujeres infectadas por VIH. El tratamiento de lactantes infectados usando un régimen de fármacos combinados debe realizarse consultando a pediatras expertos en enfer- medades infecciosas.Vigilancia Hemograma coinpleto al iniciar el tratamiento, luego en semanas alter- nas para evaluar anemia, trombocitopenia y neutropenia.Efectos adversos/Precauciones Con frecuencia se desarrollan anemia y neutropenia relacionadas con concentraciones plasmáticas mayores de 3 p,mol/L.. Los casos leves casi siempre se resuelven al reducir la dosis; en los graves a veces es necesario suspender el tratamiento, la infusión IV o ambas cosas. La toxicidad a nitdula ósea se incrementa por adnlinistración concomitante de aciclo- vir, ganciclovir y TMP-SMX. Lactantes expuestos in útero a terapéutica antirretroviral sumamente activa suelen presentar acidemia Iáctica. Tra- tamiento concomitante con fluconazol o metadona reduce de manera significativa el metabolisino de zidovudina, por lo que el intervalo de dosis debe prolongarse.
  • 84. Zidovudina (ZDV, AZT)Farmacología Zidovudina es un nucleósido análogo inhibidor de la replicación deVlH interfiriendo con la transcriptasa inversa viral. En la célula se convierte, mediante varios pasos, en un derivado tritosfato, luego de ser metabo- lizado por glucuronidación hepática y se excreta por vía renal. Se une a proteínas en una proporción aproximada de 25%. La zidovudina se distribuye en las células por difusión pasiva v es relativamente liuofílica. La relación LCR: plasma es 0.24. La relación éntre concentraciónsérica y eficacia clínica no resulta muy clara. En forma de jarabe oral se absorbe bien, pero con una biodisponibilidad de apenas 65%, debido a metabo- lismo de primer paso significativo. En neonatos a término la vida media en suero es 3 horas y disminuye a 2 horas luego de 2 semanas de vida. En lactantes prematuros con menos de 33 semanas de gestación, la vida media durante las dos primeras semanas de vida varía de 5 a 10 horas y disminuye a 2 a 6 horas a partir de entonces.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de jarabe oral en conceritración de 10 mgíml. La forma IV se suministra en concentración de 10 mgíml en frasco ám- pula cori 20 ml en dosis única. Debe diluirse antes de administración IV hasta una concentración no mayor de 4 mglml. Puede prepararse una dilución de 4 mgíml añadiendo 4 ml de la concentración de 10 mgíml a 6 ml de D5%. La dilución permanece estable a temperatura ambiente durante 24 horas. Ambas formas deben almacenarse a temperatura am- biente y protegerse de la luz. Soluciones compatibles: D5% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Grasa emulsionada, solucio- nes DexíAA. Aciclovir, amikacina, anfotericina B, aztreonam, cefepime, ceftazidima, ceftriaxona, cimetidina, clindamicina, cloruro de potasio, dexametasona, dobutamina, dopamiria, fluconazol, gentamiciria, he- parina, imipenem, lactobionato de eritromicina, Iinezolid, loracepam, meropenem, metoclopramida, morfina, nafcil ina, oxacilina, piperacil ina, piperacilina-tazobactain, ranitidina, remifentanilo, tobramicina, trimeto- prim-sulfametoxazol y vancomicina. Incompatibilidad: Productos de la sangre y proteína en solución
  • 85. Zidovudina (ZDV, AZT)Bibliografía selectat Arnerican Acaderny of Pediatrics.Antiretroviral therapy. In: Pickering LK, ed. 2003 Red Book: Report o f the Committee on lnfectious Diseases. 26th ed. Elk Grove Village, IL: Anierican Acaderny of Pediatrics; 2003: p. 375.t Perinatal HIV Guidelines Working Group: Puhlic Health Service Task Force recorn- rnendations for use of antiretroviral driigs in pregnant HIV-1-infected wornen with for maternal health and interventions to reduce perinatal HIV-1 transrnission in the United States. (update published Novernber 30, 2004 on tlie HIVIAIDSTreatrnent lnforrnation Service ATlS website: htth:/www.aidsinfo.nih.gov).t Capparelli EV, Mirochnick MH, Danker WM: Pharrnacokinetics and tolerance of zid- ovudine in preterrn infants. / Pediatr 2003; 142:47-52.t Alirnenti A, Burdge DR, Ogilvie GS, et al: Lactic acidernia in hurnan irnrnunodefi- ciency virus-uninfected intants exposed to antiretroviral therapy. Pediatr lnfect Dis / 2003;22:782-8.t Mirochnick MH, Capparelli EV, Conner J: Pharrnacokinetics of zidovudine in infants: A popiilation analysis across studies. Clin Pharmacol Ther 1999;bb:lb-24.t Acosta EP, Page LM, Fletcher CV: Clinical pharrnacokinetics of zidov~idine.Drugs 1996;30:251.t Conner EM, Sperling RS, Gelher R, et al: Reduction of maternal-infant transrnission of hurnan irnrnunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatrnent. N Engl 1 M e d 1994;331:1173.t Boucher FD, ModlinJF,WellerS: Phasel evaluationofzidovudineadrninistered to infants exposed at birth to the hurnan inirniinodeficiency virus. / Pediatr 1993;122:137.t Product Inforrnation, GlaxoSrnithKline, 2003Texto y bibliografía actualizados en marzo de 2005.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2003.
  • 86. AGENTES INMUNIZACI~N DE ACTIVA Y PASIVA
  • 87. Esauemas de inmunización infantil recomendados, 2005Poliomielitis inactivadaneurnococo~~ Apr(~badopor cl Advistlry Cominittee on Immunizat!on Practices (ACIPI lwww.c~lc.gov/nip/acipl,la Anieiican Academy (if Pe<lidtri~s (AAP! (www.aap.org) y la American Acadpmy of Faiiiily Phyziiidns IAAFP) ~www.a,irp.org!
  • 88. m i€-L:(ZL-N8)8~:6661 UMWW sasaui z pepa el r PJPJIS!U!WPFa5 a!~as ua ~eu!!s!sop el ase?~.souawopuens sasaw 9 ap oleniaiui un u o aslelir!u!uipe uaqap a!lar el ap r!rop z se1 ~ e l . q i e u n x n q n b l e n ~ r?ndrap rozlanjal o u i o ~e q d e uapand ar olad raraw 9 h p 2 dp ~ ap l o ~ ! p ? u le ei!s!n ia!nblens aiuelnp o4sa!i oile ap sodni4 h seuoz reira ap raiuassalope h rog!u i saprpa 51.1 P S ~ I U F J ~ P Iud E!IPLU!I~ u»!sez!unwu! eled q!Hfdrla U O ! ~ P U ! ~ U O J roisnpold el u01 rol ua s!liledaq el eliuos uo!seziunuiu! ap a!las el deiI!u! apand as . e q q ? d pnles ap sale>ol aslralduia uaqap ON -saraw y so] r r!rop r u n aia!nbal a5 ou sasaw p h ap rapepa se1 P ([yIiaW] ?apep!ioine se1 ~ e ) ~ n s u o ~ ojle ap sodni8 soua!3 eled h sepeuo!ssalas sauo!4al h sopepa ua !o4sa!~ , , X V A W Oo ,,,g]tlxenpad) d w o - d x d eliriu!wpe ar opuen3 .raiueiIel ua orn nr eied repeZnluo3 ~ uan!n anb saiuassalope h soyu eled e p u a i w o x l a5 y si~!iedaqe u n x n e l .y r!ytedaq eunJeA.8 q ! Seunxn 5a~1 ~ opeziJoine ueq as . ( q ! ~ )q od!g aezuanlfu! snl!qdouiae~ epe%~!uo>e u n J e A . ~ ( ~ 1 eled seueuias 9 souaui le h ~11 rouaui opuen3 reueuias p ap ~ 1 eled 505P 01 epe3 p l ro!leu!ini raluanIasqnr sonanjal osde] un i o d sepeledar) sisop z 1!q!sa1 uaqap zan elauiild i o d ezuanljui e u n x n eiiriuiuipe a5 e[asuosi, as . ~ ! ~ d q h p ! oueial ap!oxoi u03 r e u n x n ap r!rop eu!il? el aprap ro!e S rouaw le raua!nb e prpa ap Soge 8 ap saiouaui sol .(so!e E u o l a ! l d u i n ~ !S lui 8.0 o Tasaui SE-9 uaua!l eh op!dinxiiijli u i j ~ l1: [",la 311 21-11 501 e ( p l ) e!ray!p A oue)?) sap!oxo) ur.piiaiuir>=ai !S IU sz O) pepa ns e epe!doidp s!sop eun JFII<!U!WPL ap eq sal as A I uaq!sai anb rog!u rr>lv ~ as so!@ p c pepa 1 melic!ii!uipe aqap as a!ias el ap leu!, r!sop e l esex¿ eas pepa ap o p - ~ : ( 9 - y y ) € s : p o o ~M W Wase?A .lelnxnwellu! e!n l o d ( ~ 1 1alualen!ll epenii2eui ezuanlju! ~ ) saraui 81-5 1 501 P P ~ ! u ! e) e enlann og!u la anb pep!l!qeqoid el h r!rop cla1lai el aprap I~ eunsrn el ap zan ua alqeida~ern!ieularlr eun ahni!isuos lereueliu! y n l o d epelir!u!uipe ( ~ 1 ~ 1 ) sasaui 9 o p i ~ i n ~ s u cueheq anb u o i ~ i p u o ~ l] e pepa ap raraw i.1 rol aprap leliriuiwpe apand epenuaie enin ezuanlju! eunsen el pepa ap s o y 6p-S ap ralqepnles reuos~adeled eruanlJu! as di,la 211 ?!?opIIJPI~.) 11 (dela) r e l n l a x s!srn&radA ouei?&A e!ray!p sap!oxot u02 eun3eA.z iod uq!xz!lei!dsoq ap 1ohew aiuawle!sueisns oBrai1 uauaii pepa ap odnl4 asa ap rog!u 501 anb oisand pepa ap sasaui ~ z - O calqepnlrs soganbad 501111 uos ow!iu! O ~ J P ~ U O uaua!i anb ap J .SIUBU~ pz dpP I[I P PI ap raiur arielir!u!upe aqap ou uo!srz!unuiui ap rwanbra lap rasaw EZ-9ap SalqepnIrs SO!!U e rzuanlfu! P U ~ ~ P Aies!lde e[asuose a5 sguiapv .aslez!uiiwu! el eui!lln v i w í a w 2- 1 ap pepa PI e s!rop epun4as el les!lde epua!wosal as -(rueuiar 1 ap prpa el uaasap saua!nb e lelis!u!upr apaiid as h ( 0 p - ~ : ) 9 - ~ y ] ~ s ! p o~ iM W Wasean) o8sa!1 oile ap o . sodnlB e saiuai~auailad sruos~ad UOJ o i s e i u o ~ U ! O!I U ua (1eBoq lap ro1qwaiw) reuorlad redio h pnler el ap salope[eqe~l (sopa e rpi,i!ui!l apdnb anb u!s sajaqe!p h AIH e!wai!souedalp r aqap as .oiua!wiIeu n5 ap sandrap reloq Z L relawild re) ua a d a ~ aliar el ap rirop elawild el exiples pepauilajua Luse solla aliua) o2sail ap s a l o i x j r o u a ! ~ u01 pepa ap sasaw 9 c l!q!Jai udqap soiiwiiau ? o r q .a>ouo>sap as S y s g ~ opeisa oAn> sarpeu ap sop!>eu saiuepel sog!u e ezuanlju! el eiluos eunJen el aluawlenue les!lde epua!wosai as .ezuanlju! e u n > e A . ~ -sawiu 31-6 pepa el e ( s ~ H - i i u eS v s g ~ oddan=!iue h 8vsgH eled eqandd el e ) e S€-L:(6-88)6P!OOOZ 8MWW as@?A r a i u ~ i s r~ o i r a IJISWOS pepa ap reuewas pz re1 ap saiur asleiis!u!wpe ap eq ou uo!xz!unuiu! ) r .oBsail oile ap sodnlB soila!s r l e d 7,3d ap s ~ t u a p epen3ape sa ( ~ d d e~!>o>otunau r ) op!re>es!)od ap ewanbra lap eui!iln e l .5araui Z-1 pepa el e r!rop epunBar el le.iir!u!wpe epua!wosai as eun>en e1 saraui Z L z prpa PI e asielis!u!wpe aqap a!lar EI ua leu!j r!sop e l pepa ap saraw . o p i x u ap randsap reloq sedau!ld re1 ua ( 3 1 8 ~g r i l i l e d a ~ ) euilnqol8ounwul ap lw s.0 h 6s e p z ap salouaui soilais eled e!asuose as u?!qwel .pepa ap saraw €2 e z ap og!u opoi e ~ e d ada1-l s o p r ~ ~ d aro!i!s ua ies!lde aqap ral as .sen!~!sodá y s g ~sarpetu ap sop!>eu saiuepel s rpua!wosai as aiualrnridail ( ~ 3 d epeán!uo> e>!>q>otunau e u n x n e l . e ~ ! ~ o ~ o u i n a u ) eunJeA.9 pepa ap reueuiar pz re1 ap raiur anelis!uiuipr aqap ou (risop eilens -souaw opurn.> r!suaidt!p ap rrueuiar p uos repes!lde r!rop z J ! ! ~ IU ~ SW o r~as~ai) uo!3eunsrn ap ewanbra la ua r!rop ew!iln e l r ! ~ o p epun4ai el ap randsap rruriuar aqap sal as pepa ap soge E ) c ap salqiida3sns seuoslad y .(ela,ilen ap alqeijuo3 aiuapa~aiue S 8 ow!u!tu o u i o ~ e ~ a w i l d ap rsndrap reueuiar 9 1 rouaiu le arle3ilde ap cq rirop ria=uai el un uaua!] riu dnb s«g!u ea? 11) prpa ~ s d s?nli(ap rld!nb]rns o 5araui Z L 501 ap ei!s!n el dp .pepa ap seueuias 9 ap saiue asieiisiuiwpe uapand ou anb sepeu!qwol srunlen i,.ied o~dssxa ua i,laI!1en eunsen el epuaiuiosal as salq!idaxns so!!" sol ap ose3 la u3 .ela>!len eun>eA .S elaw!ld el ap rondrap reuewar p rouaw le a n e ~ ! l d e aqap epun4ar e l .eunIen ap r!sop odien1 prpa ap soge z 1-1 1 ap el!s!n el lo!~aisodelaueui ap dep uapand as oLua!w!seu le r!?opedaw!id el eliriu!uipe ar opupn2 g d a ~ alueinp ~uianbsa l e i a l d u i o ~ la uaqap S ! F O p u n Z a ~ aluawi,!nald op!q!Jai ueheq ou raua!nb r~ cl ueZuaiuo>anb sauo!seu!qwoI SFI O aiualPnououieunxnej ~ealduia alq!sod sa atlas EI >riaiduir>-> .pepa eqsip ap sondsap o pepa ap soge Z L alduin3 ogiu la opuen3 ua~iriuiwpe seque h as FIF~ .aiualenouow a d a arlealdwa apand olor oiua!w!seu le s!rop el e l g . ( B v s a ~ a a!=!jladnr ~ ) sisop eiaw!id el apsap seueuias p souaw le op!llnsrueli urheq anb ap uo!3!puo3 e o!loilnruoI ap s!iiiedaq ouaZ!iue le eniie8au 5a a i u e i x l lap aipeui el ir saraw ap pepa el e ep ar uaiquiei le ej!s!n iainblens aiuelnp le,!lde apand as olad soge 9-p ap pepa el e o!leu!inl opoui ap ug!~e~!1deeiaw!ideiralrl!d50q lapelleap~!~erapsaiuehoiua!w!sru laps?nrlsaposod g s!i!jedaq e p u a ! u o x i as uww ap sisop epunBas e l ( ~ w w ) e l o o q n ~ se~adeduo!dtueres eun>eA .p A e u n x n ap rirop elaui!ld el a i u e l x opol e lellriu!wpe aqap as .(a da^) 0 s!i!iedaq eunJeA.1
  • 89. 90 Epoyetina alfaDosis y administración Aplicar de 200 a 400 unidades/kg/dosis, 3 a 5 veces por semana, durante 2 a 6 semanas. La dosis total semanal es de 600 a 1 400 unidades por kg. Administrar SC o IV en un lapso mínimo de 4 horas (incluso TPN con- tinua). Al mismo tiempo se debe iniciar tratamiento con suplemento de hierro.indicaciones Estimular la eritropoyesis y reducir necesidad de transfundir eritrocitos a lactantes prematuros de alto riesgo. Los que tienen mayor probabilidad de beneficiarse son los lactantes con peso al nacer < 800 g y pérdida sanguínea por flebotomía > 30 mlkg.Vigilancia Hemograma semanal para detectar neutropenia y observar la respuesta de los eritrocitos.Efectos adversos/Precauciones El único efecto adverso en neonatos prematuros es neutropenia, que se presenta raras veces y se resuelve al interrumpir la administración del fármaco.Farmacología Epoyetina alfa es una glucoproteína con 165 aminoácidos elaborada mediante tecnología DNA recombinante que posee el mismo efecto biológico que la eritropoyetina endógena. Actúa sobre los progenito- res eritroides maduros, CFU-E, uniéndose a receptores en la superficie celular, y estimula la diferenciación y división celular. Muestra efectos notables sobre el hematócrito y la cuenta de reticulocitos en las prime- ras 2 semanas. Para que la eritropoyetina sea eficaz es necesario ingerir suficiente hierro y proteínas (también se requiere ingestión adicional de vitamina E). La administración subcutánea (SC) es, al parecer, tan eficaz como la vía IV, desde el punto de vista de la farmacodinamia, a pesar de una biodisponibilidad de tan sólo de 40%. La vida media de r-HuEPO en los lactantes prematuros es de 12 horas aproximadamente. Todas las dosis comunicadas en publicaciones se expresan como Unidadeslkg por semana. La eficacia depende, a veces, de las dosis en el intervalo de 500 a 1 500 Unidadeslkg por semana (véase meta-análisis por Carcía y col.), pero no se observaron diferencias en el ensayo aleatorio llevado a cabo por Maier y col.
  • 90. Epoyetina alfaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos ámpula de 1 ml con dosis única, sin conservadores, que contienen 2 000,3 000,4 000 o 10 000 unidades formuladas en una solución isotónica con amortiguador de cloruro de sodio/citrato de sodio y 2.5 mg de albúmina humana. No agitar. La epoyetina no diluida es estable en jeringas de plástico durante 2 semanas. Para infusión IV, diluir la epoyetina en 2 ni1 de soluciones que contengan como mínimo 0.05% de proteína y administrarlas por infusión IV en un lapso de 4 horas, estas diluciones permanecen estables durante 24 horas. El apoyo técnico para el producto empleado en neonatos lo suministra Ortho Biotech, Inc. iProcritB). También se encuentra disponible en frasco ámpula de 2 rnl de dosis múltiples con 20 000 unidades (Procrit") de Ortho Biotech y (Epogena) de Arngen en solución de alcohol bencílico al 1% (10 rng/mL) con 2.5 rng de albúmina por ml.Bibliografía selecta+ Ohls R: Hurnan recornbinant erythropoietin in the prevention and treatrnent o i anemia of premat~irity. Paediatr Drugs 2002;4:111-121.+ Garcia MG, Hutson AD, Christensen RD: Effect of recornbinant erythropoietin on "late" trarisfusioiis iii the neonatal intensive care unit: A meta-analysis. / Perinatol 2002:22:108-1 11+ Donato H, Vain N, Rendo P et al: Effects of early versus late adrninistration o i l i ~ i - , rnan recornbinant hurnan erythropoietin on transfusion requirernents in preniature infants: Res~iltsof a randomized, placebo-controlled, rnulticenter trial. Pediatncs 2000; 105: 1066.+ Maier R , Obladeri M, Katiner E et al: High-versus low-dose erythropoietin in ex- F , trernely low birth weight infants. / Pediatr 1998;132:866-870.+ Ohls RK, Christensen RD: Stability of recombinant hurnan epoetin alfa in conirnonly used neonatal intravenous solutions. Ann Pharmacother 1996;30:466.+ Shannon KM, Keith JF, Mentzer WC, et al: Recombiiiant hurnan erythropoietin stimu- lates erythropoiesis and reduces erytlirocyte transfusions in very low birth weight pre- terrn infants. Pediatrics 1995;95:1.+ Ohls RK, Osborne KA, Christensen RD: Efficacy and cost analysis of treating very low birth weight infants with erythropoietin during their first two weeks of life: A random- ized placebo controlled trial. 1 Pediatr 1995;126:421.+ Meyer MP, Meyer JH, Cornrnerford A, et al: Kecombinant erythropoietin in the treat- rnent of the anemia of prernaturity: Res~ilts a double-blind, placebo-controlled study. of Pediatrics 1994;93:918.Bibliografía actualizada en marzo de 2003
  • 91. 92 lnmunoglobulina hepatitis B (humana)Dosis y administración Aplicar 0.5 ml por vía IM en la cara anterolateral del muslo. Neonatos a término y prematuros con peso al nacer mayor de 2 000 g: administrar tan pronto se determine que la madre es HBsAg-positiva, en los primeros 7 días después del nacimiento. Neonatos prematuros < 2 000 g de peso al nacer: administrar en las primeras 12 horas después de nacidos. Cuando se administra al mismo tiempo que la primera dosis de vacu- na hepatitis B, emplear una jeringa nueva separada y aplicar en sitio diferente. Antes de aplicar la inyección se debe verificar que la aguja no está en un vaso sanguíneo, tirando un poco hacia atrás del émbolo de la jeringa.Indicaciones Inmunizacióri pasiva de neonatos cuyas madres presentan infección aguda por hepatitis B en el momento del parto o son HBsAg-positivas. Lactantes de madres HBeAg-positivas tienen riesgo más alto.Vigilancia N o se requiere vigilancia específica.Efectos adversos/Precauciones Puede aparecer dolor local y sensibilidad a la palpación en el sitio de inyección. No administrar I V por el peligro de reacciones sistémicas graves. Compli- caciones graves derivadas de la inyección IM son raras. E indispensable s tomar las precauciones universales con neonatos de madres HBsAg-po- sitivas, incluso bañarlos cuidadosamente para eliminar la sangre y las secreciones maternas.Farmacología La inmunoglobulina hepatitis B (humana) es una solución de globulina hiperinmune preparada a partir de la reserva de plasma de individuos con títulos elevados de anticuerpos contra el antígeno de superficie de hepatitis B (anti-HBsAg). Todos los donantes son HBsAg-negativos y an- ticuerpos anti-HIV negativos. Nabi-HBTM(Nabi) y BayHep BTy (Bayer) son preparaciones de inmunoglobulina contra hepatitis B tratadas con detergentes solventes y libres de timerosal.Consideraciones especiales/Preparación Refrigerar. Se presenta en frascos ámpula con dosis única de 1 ml y 5 m1 y jeringas con dosis unitaria de 0.5 ml.Bibliografía selecta+ Arnerican Acaderny of Pediatrics. Hepatitis. En: Pickering LK, ed 2003 Red Eook: Re- port of the Cornrnittee on infectious Diseases, 26th ed. EIk CroveVillage, IL: Arnerican Acaderny o i Pediatrics, 2003; pp 331-333.+ Crumpacker CS: Hepatitis. En Reinington JS, Klein ]O íeds): lnfectious Diseases oí the Fetu 2nd Nrwborn Iniant, ed 5. Philadelplii~: WB Saunders Co, 2001, pp 932-933.Bibliografía actualizada en marzo de 2004
  • 92. 93 lnmunoglobulina intravenosa (humana)Dosis y administración Dosificación habitual: 500 a 750 mglkg por dosis en un lapso de 2 a 6 horas. Para trombocitopenia neonatal aloinmune, las dosis pueden variar de 400 mglkg a 1 gramo/kg. En casi todos los estudios se emplea una sola dosis, aunque se han ad- ministrado dosis adicionales con intervalos de 24 horas. Véase la siguiente página para información específica del producto.Indicaciones Tratamiento coadyuvante en septicemia neonatal fulminante, ictericia hemolítica y trombocitopenia neonatal aloinmune.Vigilancia Vigilar a menudo frecuencia cardiaca y presión arterial. Observar el sitio IV para detectar signos de flebitis.Efectos adversos/Precauciones Se han comunicado casos raros de hipoglucemia, taquicardia transitoria e hipotensión que cedieron después de interrumpir la infusión IV. En neonatos no se conocen todavía efectos adversos a corto ni a largo plazo. Estudios en animales demuestran bloqueo del sistema reticuloendotelial cuando se emplean dosis altas (> 1 g/kg). Todas las unidades procedentes de donadores son negativas a HBsAg y HIV. En la actualidad, el proceso de fabricación de estos productos incluye tratamiento con solventelde- tergente para inactivar el virus hepatitis C y otros virus recubiertos con membrana.Farmacología lVlG es una forma concentrada derivada del plasma de anticuerpos IgG presentes en la población donante. En todos los productos puede haber una variación significativa de uno a otro lote de anticuerpos específicos. No se observan diferencias importantes en los resultados clínicos con diferentes productos. Todas las preparaciones contienen más de 92% de monómeros IgG y distribución normal de subclases IgG. Los títulos totales IgG en neonatos sépticos tratados se mantienen elevados durante 10 días aproximadamente.Consideraciones especiales/Preparación Reconstituir los productos liofilizados con el diluyente suministrado. Todos los productos carecen de conservador. La vida del producto en almacenamiento varía, pero cuando se almacena de manei-a apropiada dura cuando menos 2 años. Soluciones compatibles: DS0, DI y DexIAA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Fluconazol.
  • 93. 94 lnmunoglobulina intravenosa (humana) Cuadro de intervalo de dosis Solución al 5% Solución al 5%Bibliografía selecta+ Sanberg K, Fasth A, Berger A, et al: Preterm infants with low irnmunoglobulin G levels have increased risk for nenonatal sepsis but do no benefit from prophylactic immuno- globulin G. / Pediatr 2000;137:623-628.+ Jensen HB, Pollock BH: Meta-analysis of the effectiveness of intravenous immune globulin for prevention dnd treatment of neonatal sepsis. Pediatrics 1997;99(2):e2.+ BlanchetteVS, Rand ML: Platelet disorders in newborn infants: diagnosis and manage- ment. Sernin Perinatol 1997;21:53-62.+ Weisman LE, Stoll BJ, Kueser TI: lntravenous immunoglobulin therapy for early-onset sepsis in premature neonates. / Pediatr 1992;121:434.+ Christensen RD, Brown MS, Hall DC, et al: Effect on neutrophil kinetics and serun1 opsonic capacity of intravenous administration of immune globulin to neonates with clinicdl signs of early-onset sepsis. / Pediatr 1991;l 18:606.+ Gottstein R, Cooke RWI: Systematic review of intravenous immunoglobulin in hemo- lytic disease of the new born. Arch Dis Child Fetal Neonatal ed 2003; 88:F6-F10.+ Tanyer G, Suklar Z, Dallar Y et al: Nultiple dose IVG treatment of neonatal immune , hemolytic jaundice. / Trop Pediatr 2(01;47:50-53.Texto y bibliografía actualizados en marzo de 2005.Tabla de preparaciones actualizada en marzo de 2005
  • 94. lnmunoglobulina RSV lnmunoglobulina intravenosa contra virus sincitial respiratorioDosis y administración Aplicar 750 mglkg por dosis en un lapso aproximado de 3 horas. Iniciar la infusión IV con una tasa de 1.5 mllkgíhora durante los primeros 15 minutos. Si el cuadro clínico no cambia, incrementar a 3 mllkgíhora durante los siguientes 15 minutos y luego a un máximo de 6 nil/kg/hora por el resto de la infusión IV. Repetir cada mes durante la temporada RSV.indicaciones lnmunoprofilaxis contra infecciones RSV graves en vías respiratorias ba- jas en niños de alto riesgo: principalmente menores de 24 meses de edad con enfermedad pulnionar crónica, menores de 12 meses de edad nacidos antes de 28 semanas de gestación, y menores de 6 meses de edad nacidos antes de 32 semanas de gestación. RSV-IGIV está contra- indicada en pacientes con cardiopatía congénita grave. N o es eficaz en el tratamiento de infecciones respiratorias RSV.Vigilancia Durante la infusión IV observar con frecuencia signos vitales y saturación de oxígeno.Efectos adversos/Precauciones No usar en pacientes con cardiopatía congénita cianótica. No emplear en sujetos con antecedente de reacción previa a preparaciones con inmunoglobulina humana, o aquellos con deficiencia selectiva IgA. El volumen administrado es 15 mllkg: algunos pacientes desarrollan sufri- miento respiratorio debido a sobrecarga de líquido; debe disponerse de furosemida o bumetanida para su manejo. En 3% se presenta fiebre. Las vacunas sarampión, parotiditis, rubéola y varicela deben aplazarse hasta 9 meses después de la última dosis.Farmacología RespiGamm se purifica a partir de una mezcla de plasma humano de adultos seleccionados por su alto contenido de anticuerpos neutralizan- tes (IgG) contra RSV. Se emplea un proceso de inactivación viral con solvente-detergente para disminuir la posibilidad de transmisión de pa- tógeno~ la sangre. deConsideraciones especiaIes/Preparación Disponible en frascos de 50 ml (2 500 nig) y 20 ml (1 000 mg) para un solo uso. Refrigerar entre 2°C a 8°C (36°F a 46°F). No congelar. No sacudir.
  • 95. lnmunoglobulina RSVBibliografía selecta+ Meissner HC, Long SS, Cornrnittee on lnfectious Diseases and Cornrnittee on Fetus and Newborn: Revised indications for the use of palivizurnab and respiratory syncytial virus irnrnune globulin intravenous for the prevention of respiratory syncytial virus infections. Police Staternent and Technical Report. Pediatrics 2003;122:1442-46 y 1447-52.+ The PREVENT study group: Reduction of respiratory syncytial virus hospitalization arnong prernature infants and infants with bronchopulrnonary dysplasia using respira- lory syncytial virus irnrnune globulin prophylaxis. Pediatrics 1997;99:93.+ Rodriguez WJ, Gruber WC, Groothuis IR: Respiratory syncytial virus irnrnune globu- lin treatrnent of RSV lower respiratory tract infections in previously healthy children. Pediatrics 1 997;100:937-42.+ Product inforrnation, Medirnrnune, 1996.Bibliografía actualizada en marzo de 2004.
  • 96. PalivizumabDosis y administración Aplicar 15 mglkg por dosis, vía IM, de preferencia en la cara anterolateral del muslo. Repetir cada mes durante la estación de RSV.indicaciones Inmunoprofilaxis de infecciones graves de vías respiratorias bajas causa- das por RSV en lactantes de alto riesgo: < 24 meses de edad, cardiopatía congénita cianótica y acianótica hemodinámicamente significativa, < 24 meses de edad, enfermedad pulmonar crónica, < 12 meses de edad, nacido antes de 28 semanas de gestación, 6 meses de edad, nacido antes de 32 semanas de gestación, 6 meses de edad, nacido con 32 a 35 semanas de gestación y con dos factores adicionales de riesgo. Una vez que se decide iniciar la profilaxis en un lactante, debe con- tinuarse durante toda la época RSV. Palivizumab no es eficaz para el tratamiento de enfermedad RSV ya establecida.Vigilancia Observar el sitio de inyección para detectar induración y edema.Efectos adversos/Precauciones En ensayos clínicos, la frecuencia de infección respiratoria alta, otitis me- dia, fiebre y rinitis fue ligeramente mayor en quienes recibieron palivizu- mab. También se observaron con frecuencia ligeramente mayor cianosis y arritmias en pacientes con CHD.Raras veces se ha comunicado (< 1 por 100 000 pacientes) reacciones de anafilaxia e hipersensibilidad. No administrar a pacientes con antecedente de reacción grave previa.Farmacología Anticuerpos monoclonales humanizados producidos por tecnología DNA recombinante. Este compuesto de secuencias de anticuerpos hu- manos (95%) y murinos (5%) inhibe la replicación del RSV. La vida media promedio es 20 días. En la mayoría de los lactantes se mantienen títulos adecuados de anticuerpos por un mes después de una dosis de 15 mg/kg. LactantesVBPN hospitalizados no mantienen títulos óptimos, sino después de la segunda dosis. Palivizumab no interfiere con la respuesta a otras vacunas. Continúa...
  • 97. PalivizumabConsideraciones especiales/Preparación Synagise se presenta en frascos ámpula con 50 mg y 100 nig de producto liofilizado sin conservador. Almacenar en refrigeración entre 2°C y 8°C (36°F a 46F) en su envase original. N o congelar. Reconstituir añadiendo lentamente 0.6 m1 de agua esterilizada inyectable a un frasco ámpula de 5 0 mg o 1 m1 de agua esterilizada inyectable a un frasco ámpula de 100 mg. El frasco ámpula se debe inclinar ligeramente y girar con sua- vidad durante 3 0 segundos para humedecer de manera homogénea el polvo liofilizado. Para evitar la formación de espuma N O SACUDIR C O N FUERZA N I AGITAR EL FRASCO. Dejar reposar a temperatura ambiente durante 20 minutos cuando menos hasta que la solución se aclare. Usar dentro de las primeras 6 horas después de reconstituida.Bibliografía selecta+ Meissner HC, Long SS, Conimittee on lnfectious Diseases and Committee on fetu5 and Newborn: Revised indicationsfor the use of palivizumab and respiratory syncytial virus immune globulin intravenous for the prevention of respiratory syncytial virus infections. Police Statement and Teclinical Report. Pediatric 2003;122: 13-12-46 y 1447.57.+ Romero JR: Palivizumab prophylaxis of respiratory syncytial virus disease frorn 1998 to 2002: results from four years of palivizumab usage. Pediatr lniect Dis 1 2003;??:546- 54.+ The Impact-RSV Study Croup: Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces liospitalization from respiratory syncytial virus infectioii in high-risk infants. Pediatrics 1998;102:531-537.+ Groothuis IR: Safety and toleraiice of palivizumab adrninistration in a large northern hemisphere trial. Pediatr Infect Di J 2001;20:678-629.+ W u S-Y, Bonaparte 1, Pyati: Palivizumab use in very premature infants in the neonatal care unit. Pediatric 2004:114:e554-e556.Bibliografía actualizada en marzo de 2005
  • 98. Vacuna combinada de conjugado Hib/Hepatitis BDosis y administración Aplicar 0.5 ml por vía IM en la cara anterolateral del muslo. Consultar el esquema de inmunizaciones más recientes de AAPIACIP. Se recomienda inmunizar a lactantes prematuros según su edad posnatal; sin embargo, algunos datos sugieren aplazar la primera dosis en lactantes prematuros con enfermedad crónica debido a seroconversión insuficiente contra H. influenzae. Cuando se administran varias vacunas, emplear jeringas nuevas para cada una y administrarlas en sitios diferentes. Debe tenerse la precau- ción de tirar hacia atrás el émbolo de la jeringa antes de aplicar la inyec- ción para verificar que la aguja no está en un vaso sanguíneo.Indicaciones COMVAXT" está indicada para inmunización contra enfermedad inva- sora causada por Haernophilus influenzae tipo b y contra la infección causada por todos los subtipos conocidos del virus de la hepatitis B en lactantes de 6 semanas a 15 meses de edad de madres HBsAg-negativas. COMVAXTMno debe emplearse en lactantes menores de 6 semanas de vida.Vigilancia Observar el sitio de inyección para detectar reacciones locales.Efectos adversos/Precauciones Puede aparecer dolor local y sensibilidad a la palpación en el sitio de inyección.Farmacología COMVAXTM(sin conservador) combina los componentes antigénicos de Recombivax HEa y PedvaxHIBm.Cada dosis de 0.5 ml contiene 5 ~g de HBsAg y 7.5 k g de Haernophilus b-PRP.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en jeringas de dosis única con 0.5 ml y frascos ámpula de uso múltiple. Almacenar en refrigeración. N o congelar.Bibliografía selecta -+ American Acaderny of Pediatrics: Haemophilus influenzae Infections. En: Pickerring LK, ed. 2003 Red Book: Report of the Committee on infectious Diseases. 26th ed. Elk Crove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: p 293 y 299.+ Product inforrnatiori Merck & Co, 2004.Bibliografía actualizada en marzo de 2004
  • 99. 1O0 Vacuna combinada DtaP-HepB-IPV [Toxoides difteria, tétano y pertussis acelular adsorbido, vacuna combinada Hepatitis B (recombinante) y poliovirus inactivada]Dosis y administración Aplicar 0.5 ml por vía I M en la parte anterolateral del muslo; agitar vigorosamente el frasco antes de extraer la dosis. N o debe administrarse PEDIARIX9 a ningún lactante antes que cumpla 6 semanas de edad. Para la dosis al nacimiento sólo debe usarse la vacu- na de hepatitis B monovalente. Consultar el esquema de inmunización AAPJACIP más reciente. Se recomienda inmunizar a lactantes prematuros según su edad posnatal; sin embargo, si padecen alguna enfermedad crónica puede ocurrir seroconversión inadecuada contra hepatitis B.indicaciones Inmunoprofilaxis contra difteria, tétano, pertussis, hepatitis B y polio. To- davía no se estudia el empleo de PEDIAKIX" para completar el esquema de vacunación de hepatitis B en lactantes nacidos de madres HBsAg- positivas, a quienes se administró vacuna de hepatitis B monovalente (recombinante).Vigilancia Al momento de la vacunación se recomienda la vigilancia cardiorrespira- toria y oximetría de pulso para lactantes prematuros hospitalizados.Efectos adversos/Precauciones El efecto adverso más frecuente después de administrar PEDIARIXB (- 20%) es la fiebre, más que con cualquier otro de los componentes individuales de la vacuna administrados por separado. Otros eventos adversos locales y sistémicos tienen tasas similares de ocurrencia. Apnea, bradicardia y anoxia son comunes en lactantes prematuros en las 48 horas subsecuentes a la vacunación. Continúa ...
  • 100. 101 Vacuna combinada DtaP-HepB-I PVFarmacología Cada dosis de PEDIARIXa contiene toxoides difteria, tétanos y antígenos pertussis del tipo y en cantidad iguales a INFARIXm, asimismo antígenos de virus de hepatitis similares a Engerix-Be. El componente poliovirus de DTaP-HepB-IPV contiene las mismas cepas y en cantidad igual a la del poliovirus inactivadoTipos 1, 2, y 3, como en IPV de fabricantes diferen- tes (IPOLa, Aventis Pasteur, South Africa). Las respuestas inmunológicas luego de 3 dosis de ATaP-HepB-IPV en general son similares a las subse- cuentes a 3 dosis de vacunas individuales aplicadas por separado.Consideraciones especiales/Preparación PEDIARIX" se suministra como suspensión turbia de color blanco en frascos con una sola dosis (0.5 ml] y en jeringas Tip-Lock desechables, precargadas. Agitar bien antes de administrar. N o se debe aplicar si des- pués de la agitación vigorosa no ocurre la resuspensión. Almacenar en refrigeración entre 2 a 8°C (36" a 46°F). No congelar. Desechar en caso que la vacuna haya sido congelada.Bibliografía selectat Advisory Comrnittee on Irnniunization Practices: Recornrnendations of the ACIP. Most recent updates available on the National Imniunization Program website: http://www. cdc.gov/n~p/pubIications/acip-list.htrnt Centers for Disease Control and Prevention: FDA licensurr of diphtheria and tetanus toxoid and acelullar pertussis adsorbed, hepatitis B (recornbinant) and poliovirus vac- cine cornbined, (PEDIATRIXTMl use in infants. MMWR 2003;52(RR-10~:202-203. tort Pfister RE, Aeschbach V, Niksic-Stuber V, et al: Safety of DTaP-based conibined irn- rnunization in very low-birth-weight prernature infants: frequent but rnostly benign cardiorespiratory events. 1 Pediatr 2004;145:58-66.t Produtc inforrnation GlaxoSrnithKline Biologicals, 2003.Monitoreo actualizado en marzo de 2005.
  • 101. 102 Vacuna de conjugado de Haemophilus tipo b (Hib)Dosis y administración Aplicar 0.5 ni1 I M en la cara anterolateral del muslo. Consultar el es- quema más reciente de inmunizaciones de AAPIACIP. Se recomienda inmunizar a lactantes prematuros según su edad posnatal; sin embargo, datos recientes indican seroconversión insuficiente en lactantes prema- turos con enfermedad crónica. Para HbOC y PRP-T, la segunda y la tercera dosis se administran con intervalo de 2 meses, seguidas por una cuarta dosis que se aplica a los 15 meses de edad. Para PRP-OMP, sólo la segunda dosis se administra después de un inter- valo de 2 meses; la tercera dosis se aplica a los 15 ineses de edad. Cuando s administran varias vacunas, emplear jeringas nuevas para e cada una y administrarlas en sitios diferentes. Antes de aplicar la inyec- ción verificar si la aguja no se encuentra en un vaso sanguíneo retirando un poco hacia atrás el émbolo.Indicaciones lnmunoprofilaxis de enfermedad invasiva causada por Haemophilus Ni- fluenzae de tipo b.Vigilancia Observar el sitio de la inyección para detectar reacciones locales.Efectos adversos/Precauciones Dolor en el sitio de la inyección con eritema local, edema, sensibilidad a la palpación y fiebre.Farmacología En la actualidad existen tres vacunas de conjugados aprobadas para uso en lactantes mayores de 2 meses de edad. Estas vacunas provienen del polisacárido capsular de H . influenzae b, fosfato de poliribosilribitol (PRPI, vinculado a un antígeno proteico dependiente de células T para aumentar la inmunogenicidad.
  • 102. 103 Vacuna de conjugado de Haernophilus tipo b (Hib) Consideraciones es~ecialesIPreoaración1 Fabricante Abreviatura Nombre comercial Proteína transportadora HibTITERe diftérica rnutante no tóxica) ActHIB" Toxoide tetánico OMP (compleio PRP-OMP proteico de la Merck y Co., Inc Líavido membrana externa HibTITER" es una solución acuosa incolora disponible en frascos ámpula de dosis única (sin conservadores) y multidosis (con timerosal). Desechar el producto si cambia de color o se enturbia. Almacenar en refrigeración entre 2°C y 8°C (36°F a 46°F). N o congelar. ActHIB" se presentan en forma de polvo liofilizado. Almacenar la vacu- na liofilizada y el diluyente refrigerados entre 2°C y 8°C. N o congelar. Reconstituir empleando sólo diluvente salino al 0.4% suministrado en jeringa de 0.6 ml prellena para usó único e inmediato. La vacuna recons- tituida es una solución acuosa incolora. PedvaxHIB" líquido está disponible en frascos ámpula de dosis única. E una suspensión blanca ligeramente opaca. Agitar bien antes de retirar s la dosis. Almacenar en refrigeración entre 2°C y 8°C (36°F y 46°F) N o congelar.Bibliografía selecta4 Arnerican Academy of Pediatrics: Haernophilus influenzae Infections. E Pickering LK, n ed. 2003 Red Book: Report of the Comniittee on lnfectious Diseases. 26th ed Elk Crove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: pp 297-99.4 Advisory Commitiee on lmrnunization Practices: Recommendationsof the ACIP. Most recent updates avalaible on the National lmrnunization Prograrn website: http://www. cdc.gov/nip/publications/acip-list.htrnt Washburn LK, O. SheaTM, Cillis DC, et al: Response to Haernophilus influenzae type b conjugate vaccine in chronically ill premature infants. J Pediatr 1993;123:791.4 Product inforrnation, Wyeth-Lederle Pharrnaceuticals, 2004.4 Product information, Merck & Co, 2004.Bibliografía actualizada en marzo de 2004.
  • 103. Vacuna DT (Toxoides diftérico y tetánico para uso pediátrico)Dosis y administración Aplicar 0.5 ml I M en la cara anterolateral del muslo. Inmuriizar a a c - tantes prematuros según su edad posnatal. Consultar el esquema más reciente de inmuriizaciones AAPIACIP. Al administrar varias vacunas, emplear jeringa separada para cada una y administrarlas en sitios diferentes. Antes de aplicar la inyección veri- ficar si la aguja no penetró un vaso sanguíneo, retirando hacia atrás el émbolo de la jeringa.Indicaciones lnmunoprofilaxis contra difteria y tétanos en lactantes en quienes esté contraindicada la vacuna de pertussis.Vigilancia Observar el sitio de la inyección en busca de eritema, induración (ire- cuente), nódulo palpable (poco frecuente) o absceso estéril (raro). La fiebre (frecuente) puede tratarse con acetaminoíeno. Otros efectos sisté- micos frecuentes y autolimitados son somnolencia, irritabilidad y ano- rexia. Raras veces se presentan reacciones anafilácticas (urticaria, edema bucal, hipotensióri, disnea y choque).Efectos adversos/Precauciones Vacunar a lactantes en condiciones neurológicas estables, incluso los que tienen convulsiones controladas. Lactantes con antecedente de con- vulsiones están en mayor riesgo de suirir cuadro convulsivo después de la vacuna DT; para prevenir fiebre posvacunación se debe emplear acetaminofeno.Farmacología Los toxoides diftérico y tetánico se preparan por tratamiento de formal- dehído de las respectivas toxinas. La vacuna D T es una preparación adsorbida en sales de aluminio.Consideraciones especiales/Preparación Se dispone de vacuna DT (para uso pediátrico) de varios fabricantes en Tubexmcon 0.5 ml y frascos ámpula de 5 ml. Almacenar eri refrigeración. No congelar. Agitar bien el frasco antes de extraer cada dosis. Si el pro- ducto contiene grumos que no se reincorporan a la suspensión luego de agitar fuertemente, debe desecharse. El aspecto normal es de suspensión turbia de coloración blancuzca.Bibliografía selecta+ American Academy of Pediatrics: Tetanus. In: Pickering LK, ed. 2000 Red Book: Re- port o f the Committee on Infectious Diseases. 26th. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003: pp 66-68.+ Advisory Committee on lmmunization Prattices: Recommendations of the ACIP. Most recent updates available on the National lmmunization Program website: http://www. cdc.gov/nip/pubIications/acip-Iist.htmBibliografía actualizada en marzo de 2004.
  • 104. 105 Vacuna DTaP (Toxoides diftérico-tetánico y vacuna pertussis acelular adsorbida)Dosis y administración Aplicar 0.5 mi por vía IM en la cara anterolateral del muslo. Agitar el frasco ámpula enérgicamente antes de extraer una dosis. Inmunizar a lactantes prematuros según su edad posnatal. Consultar el esquema más reciente de inmunizaciones de AAPIACIP. Cuando se administran varias vacunas, emplear jeringas nuevas para cada una y aplicarlas en sitios diferentes. Antes de inyectar verificar si la aguja no se halla en un vaso sanguíneo, retirando hacia atrás el émbolo de-la jeringa.indicaciones lnmunoprofilaxis preferida contra difteria, tétanos y pertussis.Vigilancia Reacciones menores, como somnolencia, irritabilidad, fiebre, anorexia y dolorleritema~induración el sitio de inyección, son similares a las en observadas con la vacuna DTwP, pero mucho menos frecuentes. Reac- ciones moderadas a graves también son menos comunes. Para mayor información véase la sección de Precauciones.Efectos adversos/Precauciones E prudente retrasar la dosis inicial de vacuna DTaP en lactantes con s trastornos neurológicos, mientras se dispone de mayor observación y estudios adicionales que aclaren el estado neurológico y el efecto del tratamiento. Se puede vacunar a lactantes en condiciones neurológicas estables, incluso si tienen convulsiones, pero a condición de que estén bien controladas. Bebés con antecedentes de convulsiones se encuentran en mayor riesgo de repetir el cuadro convulsivo luego cle la vacuna DTP; emplear acetaminofeno para prevenir la fiebre posvacunación. Precauciones para vacunación ulterior con DTaP (los beneficios de la vacuna DTaP pueden superar los riesgos en regiones con elevada inci- dencia de tos ferina; en cualquier caso, administrar la vacuna DT): 1) Temperatura 3 40.5"C (105°F) en las primeras 48 horas sin ninguna otra causa (1 de cada 3 000 dosis, aproximadamente). 2) Colapso hipotónico-hiporreactivo o estado similar a choque durante las primeras 48 horas (1 de cada 10 000 dosis, aproximadamente). 3) Llanto persistente ( 3 3 horas) en las primeras 48 horas (1 de cada 2 000 dosis aproximadamente). 4) Convulsiones con o sin fiebre durante los primeros 3 días (1 de cada 14 000 dosis aproximadamente). Continúa.
  • 105. DigoxinaDosis y administración Dosis de carga: ("Digitalización") suele emplearse sólo en el tratamiento de arritmia5 e insuficiencia cardiaca congestiva aguda. Administrar en 24 horas dividida en 3 dosis. Administración IV lenta en un lapso de 5 a 10 minutos. La dosis oral debe ser 25% mayor que las dosis IV. No administrar IM. Dosis total de carga EPM IV VO fiemanasj ipg/kg) (pg/kg) -- <79* 15 20 3 0 a 36 20 25 37 a 4 8 30 40 249 40 50 Nota: Estas dosis iniciales se basan ante todo en estudios que miden cambios ecocardiográficos y signos de toxicidad en EKG, tomando en cuenta maduración renal. Se recomienda titular la dosis con base en respuesta clínica. Disminuir la dosis en proporción con la reducción en la depuración de creatinina.indicaciones Tratamiento de insuficiencia cardiaca causada por disminución de la contractilidad miocárdica. Tratamiento de TSV, aleteo auricular y fibri- lación auricular.Vigilancia Vigilancia estricta de frecuencia y ritmo cardiacos. ECG periódico para evaluar efectos deseados y signos de toxicidad. Seguimiento cuidadoso (sobre todo en pacientes que reciben diuréticos o anfotericina B) para detectar reducción de potasio y magnesio en suero o aumento de calcio y magnesio, todos predisponen a toxicidad por digoxina. Evaluar la función renal. Conocer las interacciones medicamentosas. Se puede cuantificar la concentración del fármaco en suero si se dispone de estudios que excluyan sustancias endógenas similares a digoxina. La concentración terapéutica en plasma es 1 a 2 ng/ml.Efectos adversos/Precauciones Efectos cardiacos tóxicos Efectos cardiacos no tóxicos Prolongación del intervalo PR Acortamiento del intervalo Bradicardia sinusal o bloqueo QTc S-A Aplanamiento del segmento Extrasístoles auriculares o ST nodales Disminución de la amplitud Arritmias ventriculares de la onda T Reducción de la frecuencia cardiaca Continúa...
  • 106. 129 Digoxina Otros efectos: intolerancia a los alimentos, vómito, diarrea y somno- lencia. Tratamiento de intoxicación por digoxina que pone en riesgo la vida: Digibinda Digoxin lmmune Fab. Por vía IV en un lapso de 30 minutos a través de filtro de 0.22 micrones. peso (kilos) x concentración sérica de digoxina Dosis (# de frascos) = 1o0 Cada frasco contiene 38 mg (suficiente para unir 0.5 mg de Digoxina).Farmacología Glucósido digitálico con acciones inotrópica positiva y cronotrópica negativa. Aumenta la concentración de catecolaminas en el miocardio (dosis bajas) e inhibe la ATPasa sodio-potasio del sarcolema (dosis más altas); de este modo aumenta la contractilidad del miocardio por incre- mento de la concentración intracelular de iones calcio durante la sístole. D e manera indirecta aumenta la actividad vaga1 y, por tanto, disminuye la frecuencia de disparo del nódulo S-A y la velocidad de conducción en nódulo A-V. Otros efectos incluyen vasoconstricción periférica, esplác- nica y tal vez pulmonar, y menor producción de LCR. La concentración plasmática máxima se alcanza de 30 a 90 minutos después de una dosis oral y en el miocardio la máxima concentración tiene lugar en 4 a 6 ho- ras. Durante la infancia el volumen de distribución es amplio y aumenta con la edad. Absorción rápida de una dosis oral se absorbe con rapidez en el intestino delgado; pero los antiácidos y tránsito intestinal rápido la reducen. Se une a proteína en proporción de 20%. E probable que s no sufra metabolismo significativo. Casi toda la depuración de digoxina se lleva a cabo en su mayor parte por filtración glomerular y secreción tubular, aunque se ha propuesto la eliminación significativa por vías diferentes a la renal.Consideraciones especiales/Preparación Formas de dosificación pediátrica: lnyectable (100 ~ g í m l y elixir (50 ) pg/ml). Diluir la forma inyectable de la siguiente manera: 1) Extraer la digoxina al interior de una jeringa. 2 ) inyectar la cantidad deseada del fármaco a una segunda jeringa que contenga un volumen mayor, cuatro veces o más de un diluyente com- patible con la solución. Emplear de inmediato el producto diluido. lnteracciones medicamentosas: amiodarona, indometacina, espirono- lactona, quinidina y verapamilo reducen la depuración de digoxina. Cisaprida y metoclopramida disminuyen la absorción de digoxina. Es- pironolactona interfiere con el radioinmunoensayo. Eritromicina puede incrementar la absorción de digoxina. Continúa...
  • 107. Digoxina Soluciones compatibles (sólo diluida cuatro veces o más): D5%, D I O%, SF, NPT y agua estéril inyectable. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, solucio- nes DexíAA. Cimetidina, ciprofloxacina, cloruro de potasio, famotidina, furosemida, heparina, insulina, lidocaína, linezolid, meropenem, mida- zolam, milrinona, morfina, propofol, prostangladina E,, ranitidina, remi- fentanilo y succinato de hidrocortisona. Incompatibilidad: Amiodarona, dobutamina y fluconazol.Bibliografía selecta+ Product Information, GlaxoSmithKline, 2002.+ Smith n/V: Digitalis: Mechanisms of action and clinical use. N Engl / Med 1988;318:358.+ Roberts RJ: Drug Therapy in lnfants. Philadelphia: WB Saunders Co, 1984, p 138.+ Johnson GL, Desai NS, Pauly TH, Cunningham MD: Complications associated with digoxin in low-birth-weight infants. Pediatrics 1982;69:463.+ Nyberg L, Wettrell G: Pharmacokinetics and dosage of digoxin in neonates and infants. Eur / Clin Pharmacol 1980;18:69.+ Pinsky W Jacobsen I R , Gillette PC, et al: Dosage of digoxin in premature infants. , / Pediatr 1979;96:639.Consideraciones especiales actualizadas en marzo de 2002.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.Biblografía actualizada en marzo de 2004.
  • 108. Dosis y administración Aplicar 2 a 25 pglkg por minuto en infusión IV continua. Comenzar con una dosis baja y titular según los efectos observados. Emplear una vena gruesa para la infusión IV.indicaciones Tratamiento de escasez de riego sanguíneo e hipotensiónVigilancia Vigilancia continua de frecuencia cardiaca y presión intraarterial. Obser- var el sitio IV wara detectar sienos de extravasación. uEfectos adversos/Precauciones En pacientes hipovolémicos puede causar hipotensión. Antes de iniciar tratamiento con dobutamina se recomienda una carga de volumen. Con dosis altas puede presentarse taquicardia. Arritmias, hipertensión y vaso- dilatación cutánea incrementan el consumo de oxígeno por el miocardio. La infiltración subcutánea provoca isquemia tisular.Farmacología Catecolamina sintética con actividad principalmente adrenérgica-pl. Vasopresor inotrópico. Aumenta la contractilidad del miocardio, índice cardiaco, aporte y consumo de oxígeno. Disminuye la resistencia vas- cular sistémica y pulmonar (adultos). El efecto de dobutamina es más notable sobre el gasto cardiaco en comparación con la doparnina, pero su efecto es menor sobre la presión arterial. La acción se inicia 1 a 2 minutos después de una administración IV, con efecto máximo en 10 minutos. Debe administrarse por infusión IV continua debido al me- tabolismo acelerado del fármaco. En suero, la vida media es de varios minutos. El hígado la metaboliza por sulfoconjugación y la transforma en un compuesto inactivo. Existe amplia variabilidad entre los pacientes respecto a la depuración plasmática por diferencias en el metabolismo y la excreción renal.Consideraciones especiales/Preparación Presentación de 250 mg en frasco ámpula de 20 ml (12.5 mglml). La solución reconstituida permanece estable durante 6 horas a temperatura ambiente y 48 horas refrigerada. Las soluciones diluidas para infusión son estables durante 24 horas. Alteraciones leves del color no indican pérdida de potencia. Soluciones compatibles: D5%, D5%SF, DIO%, RL y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Grasa en emulsión, solucio- nes DexIAA. Adrenalina, amiodarona, atropina, aztreonam, bromuro de pancuronio, ciprofloxacina, citrato de cafeína, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dopamina, enalaprilato, famotidina, fentanilo, fentolamina, fitonadiona, fluconazol, flumacenil, gluconato de calcio, heparina, hi- dralacina, insulina, isoproterenol, lidocaína, linezolid, loracepam, me- ropenem, midazolam, milrinona, morfina, nicardipina, nitroglicerina, nitroprusiato, propofol, propranolol, ranitidina, remifentanilo, sulfato de magnesio, vecuronio y zidovudina.
  • 109. Dobutamina Incompatibilidad: Aciclovir, alteplase, aminofilina, bicarbonato de sodio, bumetanida, cefepime, diaceparn, digoxina, fenitoína, furosemida, indo- metacina y piperacilina-tazobactarn. Cálculos para la administración Para calcular la CANTIDAD de fármaco que debe agregarse a 50 ml de solución para infusión: dosis deseada (pdkgímin) mg de 3 x peso íkg) = dobutamina velocidad deseada de líquido (ml/h) Para calcular el VOLUMEN de fármaco que debe agregarse a 50 m l de solución para infusión: mg de fármaco (se calcula empleando la ecuación anterior) - - mg de concentración de fármaco (mg/ml) dobutamina Ejemplo: A un lactante de 2 kg se le debe administrar 5 ~ g í k g mi- por nuto de dobutamina a una velocidad de infusión de 0.5 ml por hora. La concentración de dobutamina será 12.5 mgíml. lJ4lkdmin kg = 60 mg de dobutamina agregar a 3 x 0.5 m l l h 50 m l de solución de infusión 6O mg de dobutamina - 4.8 - m1 de dobutamina agregar a 12.5 mglml 50 m l de solución de infusión Agregar 4.8 ni1 de dobutamina (12.5) mgíml) a 45.2 ml de solución compatible (p. ej., D5%) para obtener 50 m1 de infusión de dobutamina con una concentración de 1 200 pdrnl. La concentración máxima es 5000 pg/rnl.Bibliografía selecta+ Berg RA, Donnerstein RL, Padbury JF: Dobutamine intusion in stable, critically ill chil- dren pharmacokinetics and heniodynamic actions. Crit Care Med 1993;21:678-86.+ , IF. Martinez AM. Padburv . , Thio S: Dobutamine wharmacokinetics and cardiovascular responses in critically ill neonates. Pediatrics 1992;89:47+ Leier CV, Unverferth DV: Dobutamine. Ann lntern Med 1983;99:490.+ Perkin RM, Levin DL, Webb R, et al: Dobutamine: A hemodynamic evaluation in children with shock. 1 Pediatr 1982;100:977.Texto actualizado en marzo de 1998.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 110. 133 DopaminaDosis y administración Aplicar de 2 a 20 yg/kg por minuto en infusión IV continua. Comenzar con una dosis baja y titular según los efectos observados. Usar una vena gruesa para la infusión IV.indicaciones Tratamiento de hipotensión.Vigilancia Vigilancia continua de la frecuencia cardiaca y la presión intraarterial. Evaluación frecuente del volumen de orina y riego sanguíneo periférico. Observación atenta del sitio IV para detectar esfacelo e infiltración.Efectos adversos/Precauciones Taquicardia y arritmias. En ocasiones aumenta la presión en la arteria pulmonar. Interrupción reversible de la secreción de prolactina y tirotro- fina. La infiltración en el sitio IV puede esfacelar los tejidos. Tratamiento sugerido: Inyectar una solución de 1 mg/ml de fentolamina en el área afectada. La cantidad necesaria suele ser 7 a 5 ml, según la extensión del infiltrado.Farmacología Catecolamina. Se metaboliza con rapidez. En suero la vida media es 2 a 5 minutos, pero la depuración varía mucho. La dopamina eleva la presión arteria1 incrementando la resistencia vas- cular sictémica a través de efectos adrenérgicos alfa. El efecto sobre el gasto varía con la edad gestacional y el volumen latido basal. En neonatos prematuros a quienes se administraron dosis de 2.5 a 7.5 pgíkgíminu- to se ha observado vasodilatación renal selectiva con incremento de la secreción urinaria. N o se han visto cambios en el riego sanguíneo mesentérico o cerebral. El mecanismo de acción en neonatos es motivo de controversia. Los efectos de la dopamina en relación con diferentes dosis son dudosos debido a diferencias del desarrollo en: 1) reservas endógenas de noradrenalina, 2) función de los receptores adrenérgicos alfa, adrenérgicos beta y dopaminérgicos y 3) capacidad del miocardio neonatal para incrementar el volumen latido. Las re5puestas tienden a ser individuales. En neonatos con hipertensión pulmonar persistente las dosis más altas deben emplearse con precaución.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos ámpula de 40 mg/ml, 80 mgíml y 160 mglml inyectables y en bolsas premezcladas con concentraciones de 800-, 1 600- y 3 200-pg/ml. Diluir hasta una concentración < 0.08 mgíml. Una vez abierto el frasco ha de refrigerarse y utilizarse antes que transcurran 24 horas. No se deben emplear mezclas que sufran cambio de color. Continúa...
  • 111. 134 Dopamina Soluciones compatibles: D5%, D5%SF, DIO%, RL y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección final: Emulsión de grasas, so- luciones DedAA. Aminofilina, arniodarona, ampicilina, aztreonam, brornuro de pancuronio, citrato de cafeína, cloranfenicol, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dobutarnina, enalaprilato, epinefrina, esrno- lol, famotidina, fentanilo, fluconazol, flurnazenil, gentarnicina, heparina, lidocaína, linezolid, loraceparn, rneropenem, metronidazol, midazolarn, milrinona, morfina, nicardipina, nitroglicerina, nitroprusiato, oxacilina, penicilina G, piperacilina-tazobactam, propofol, prostaglandina E,, rani- tidina, succinato de hidrocortisona, tobramicina, tolazolina, vecuronio y zidovudina. Incompatibilidad: Aciclovir, alteplase, anfotericina B, bicarbonato de sodio, cetepirne, furosemida, indornetacina e insulina. Cálculos para la administración Para calcular la CANTIDAD de fármaco que se debe agregar a solución de infusión de 50 ml: dosis deseada (Pgíkgímin) mg de 3 x peso (kgi = dopamina velocidad deseada de líquido (ml/h) Para calcular el VOLUMEN de fármaco que se debe agregar a solución de infusión de 50 ml: mg de fármaco (se encuentra utilizando la ecuación anterior) - - mg de concentración de fármaco (mg/ml) dopamina Ejemplo: Un lactante de 2 kg debe recibir 5 pgíkg de dopamina por rni- nuto a una velocidad,de infusión de 0.5 ml por hora. La concentración de doparnina es de 40 mgíml. ~ g / ~ g / kg =~60~mg de dopamina necesario para ~ 3 x 0.5 ml/h 50 m l de solución de infusión - 60 mg de dO~amina - 1.5 m1 de dopamina necesario para 40 mg/ml 50 m l de solución de infusión Agregar 1.5 rnl de doparnina (40 rngíml) a 48.5 rnl de solución cornpa- tible (p. ej., D5%) para obtener 50 rnl de infusión de doparnina con una concentración de 1 200 ygíkg. La concentración máxima es 3 200 ~ g í k g Continúa...
  • 112. 135 DopaminaBibliografía selecta+ Seri 1, Abbasi S, Wood DC, Gerdes JS: Regional hemodynamic effects of dopamine in the sick preterrn neonate, / Pediatr 1998;133:728-734.+ Seri 1 Cardiovascular renal, and endocrine actions of dopainine in neonates and chil- : dren. / Pediatr 1995;126:333.+ Van den Berghe G,de Zegher F, Lauwers P: Doparnine suppresses pituitary function in infants and children. Crit Care M e d 1994;22:1747.+ Roze JC, Tohier C, Maingueneau C, et al: Respotise to dobutamine and dopamine in the hvpotensive very preterrn infant. Arch Di5 Child 1993;69:59-63.* Padbury JF, Agata Y Baylen BG, et al: Dopamine pharinacokinetics in critically ill , newborn infants. / Pediatr 1987;110:293.+ DiSessa TG, Leitner M, Ti CC, et al: The cardio~asculareftects of dopamine in the severely asphyxiated neonate. 1 Pediatr 1981;99:772.Texto actualizado en marzo de 2000.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 113. Dosis y administración Comenzar con 10 kgíkg por dosis (0.01 mgíkg por dosis) IV en un lapso de 5 minutos cada 24 horas. Titular dosis subsecuentes e intervalo con base en la intensidad y duración de la respuesta. A veces es necesario incrementar la dosis cada pocos días.Indicaciones Tratamiento de hipertensión de moderada a grave. Reducción de la pos- carga en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.Vigilancia Evaluación frecuente de presión arterial, en particular después de la pri- mera dosis. Vigilancia periódica de la función renal y el potasio sérico.Efectos adversos/Precauciones Usar con extrema precaución en pacientes con insuficiencia renal: a me- nudo se observa oliguria y aumento de creatinina sérica. La hipotensión se presenta sobre todo en pacientes hipovolémicos. La hiperpotasemia es común en pacientes a quienes se administra diuréticos ahorradores de potasio o suplemento de potasio; en adultos es frecuente la tos.Farmacología El enalaprilato es un inhibidor ACE que impide la producción del potente vasoconstrictor angiotensina II. Por tanto disminuye las concentraciones de angiotensina II y aldosterona en plasma y tejidos e incrementa la actividad de renina en plasma y tejidos. El enalaprilato también evita el desdoblamiento de bradicinina, un potente vasodilatador. La resistencia vascular disminuye sin taquicardia refleja. Se cree que los efectos be- néficos se deben a la combinación de una menor poscarga e inhibición prolongada de la retención de agua y sal. La duración de la acción es muy variable en neonatos (de 8 a 24) horas.Consideraciones especiales/Preparación Enalaprilato se presenta como solución inyectable de 1.25 m g h l en frascos ámpula de 1 ml y 2 ml. El contenido de alcohol bencílico es 9 mglml. Para preparar una dilución para uso IV, tomar 1 ml (1.25 mg) de solución y añadir 49 mi de S a fin de obtener una concentración final F de 25 +gíml (0.025 mglml). Continúa ...
  • 114. - - Soluciones compatibles: D5%, D5% SF y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas. Amikacina, aminofilina, ampicilina, aztreonam, cefazolina, ceftazidima, cimetidina, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dobutamina, dopanii- na, esmolol, famotidina, fenobarbital, fentanilo, gentamicina, gluconato de calcio, heparina, lactobionato de eritroniicina, lidocaína, linezolid, meropenem, metronidazol, morfina, nafcilina, nicardipina, nitroprusiato, penicilina G, piperacilina, piperacilina-tazobactam, propofol, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, sulfato de magnesia, tobra- micina, trimetoprim-sulfametoxazol y vancomicina. Incompatibilidad: Anfotericina B, cefepime y fenitoínaBibliografía selecta+ Schildrr JLAM, Van den Anker JN: Use oi enalapril in neonatal hypertension. Acta Paediatr 1995;84:1426.+ MasonT, Polak MI, Pyles L, et al:Treatment of neonatal renovascular hypertension with intravenous enalapril. A i ~/i Perinatol 1992;9:251.+ Rasoulpour M, Marinelli KA: Systemic hypertension. U 1 Perinatol 1992;19:121. N+ Wells TG, Bunchnian T , Kearns GL: Treatment oí neonatal hypertension with enala- E prilat. 1 Pediatr 1990;117:665.+ Frenneaux M, Stewart RAH, Newman CMH,Hallidie-Smith KA: Enalapril for severe heart failure in infancy. Arch Dis Cliild 1989;64:219.Texto actualizado en marzo de 1997.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 115. Enoxaparina (Heparina de bajo peso molecular)Dosis y administración Tratamiento inicial de trombosis: 1.5 mgíkg por dosis subcutánea cada 12 horas. Ajustar la dosis para mantener la concentración de antifactor X, entre 0.5 y 1.O Ulml. En general, transcurren varios días antes de alcanzar concentraciones en el intervalo deseado. Lactantes prematuros pueden requerir dosis mayores para mantener las concentraciones deseadas de antifactor X 2 mglkg cada 12 horas en , : promedio, intervalo entre 0.8 a 3 mgíml. Lactantes mayores de 3 meses de edad: 1 mgíkg por dosis subcutánea cada 12 horas. Llamar al 1-800-NOCLOTS para comunicación de casos y normas de tratamiento. Profilaxis de bajo riesgo: 0.75 mgíkg por dosis subcutánea cada 12 ho- ras. Lactantes mayores de 3 meses de edad: 0.5 mglkg por dosis subcutánea cada 12 horas. Ajustar la dosis para mantener la concentración de antifactor X, entre 0.1 y 0.4 Ulml. La administración puede facilitarse usando un catéter plástico delgado subcutáneo (Insuflon, Viggo, Lynge, Denmark).Indicaciones Anticoagulación. Ventajas sobre la heparina estándar no fraccionada: 1) es posible administrarla por vía subcutánea, 2) farmacocinética más predecible, 3) dosis cada 8 a 12 horas, 4) complicaciones hemorrágicas menos frecuentes.Vigilancia Medir la concentración de antifactor X , 4 horas después de una dosis. (Véase arriba para el intervalo deseado). E probable que lactantes pre- s maturos requieran varios ajustes de dosis para lograr las concentraciones deseadas. Una vez que éstas se alcanzan es necesario ajustar la dosis una o dos veces al mes, quizá con mayor frecuencia en lactantes pre- maturos y lactantes con disfunción hepática o renal. Evaluar signos de hemorragia y trombosis.Efectos adversos/Precauciones En un estudio prospectivo de cohorte (Streif, et al) 4 de 62 pacientes presentaron hemorragia grave y 4 de 62 sufrieron sangrado menor. Continúa:..
  • 116. 139 EnoxaparinaFarmacología Enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular con actividad mu- cho menor contra tronihina en comparación con la heparina estándar. En neonatos la eficacia disminuye debido a bajas concentraciones de anti- trornbina en plasma. También es mucho menos probable que interfiera con la función de plaquetas o cause osteoporosis. Activa antitrombina III, la cual inactiva de manera progresiva tanto la tronibina como el factor X,, enzimas proteolíticas decisivas en la formación de fihrinógeno y activación de la protrombina. Después de administración subcutánea, la biodisponibilidad es casi 100%, con actividad máxima de 2.5 a 4 horas más tarde. La vida media aparente de la actividad anti X, varía de 4 a 5 horas. La depuración es más rápida en neonatos que en lactantes de mayor edad, niños o adultos.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de jeringas prellenas y arnpolletas en concentración de 100 mgíml. Compatibilidad de la solución: SF y agua esterilizada. Compatibilidad en el sitio de inyección: No se dispone de datos en la actualidad.Bibliografía selecta4 Streif W Goebel G, Chan AKC, Massicotte MP: Use of low molecular mass heparin , (enoxaparin) in newborn infants: a prospective cohort study of 62 newborn infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal E 2003;88:F365-F370. d4 Fareed 1, Hoppensteadt D, Walenga J, et al: Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of enoxaparin. Clin Pharrnacokinet 2003; 42:1043-57.4 Monagle P Michelson AD, Bovill E, Andrew M: Antithrombotic therapy in children. , Chest 2001;119:344-370s.4 Edstrom C , Christensen RD: Evaluation and treatment of thrombosis in the neonatal S intensive care unit. Clin Perinatol2000;27:623-41.4 Dunaway K , Cal P Ransom JL: Use of enoxaparin in a preterm infant. Ann Pharma- K , cother 2000;34:1410-3.4 Klinger G Hellmann J, Daneman A: Severe aortic thrombosis in the neonate-success- , ful treatment with low-molecular-weightheparin: Two case reports and review of the literature. Arn / Perinatol2~i00;17:151-8.4 Massicotte P Adams M, MarzinottoV, et al: Low-molecular-weightheparin in pediatric , patients with thronibotic disease: A dose finding study / Pediatr 1996;128:313-8.Actualizado en marzo de 2004.
  • 117. FentolaminaDosis y administración Inyectar 1 rnglrnl de solución de fentolarnina por vía subcutánea en la región aíectada. La cantidad necesaria habitual es 1 a 5 rnl, según las dimensiones del infiltrado. Puede repetirse cuando es necesario.Indicaciones Prevención de necrosis y esfacelo de la dermis causados por extravasa- ción de agentes vasoconstrictores, p. ej., doparnina.Vigilancia Evaluar el área afectada para comprobar s i la isquemia se ha revertido. Vigilar presión arterial.Efectos adversos/Precauciones Existe la posibilidad de hipotensión si se administran dosis muy grandes. Si la extremidad afectada rriuestra inflamación significativa considerar el uso tópico de ungüento de nitroglicerina al 2%.Farmacología E un agente bloqueador adrenérgico alfa vasodilatador periférico y por s , tanto, revierte la isquernia causada por intiltración de vasopresores. El efecto debe ser casi inmediato. Cuando se inyecta por vía subcutánea la vida media biológica es menor de 20 minutos.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en frasco árnpula de 5 mg en forma de polvo liofilizado. Para preparar: 1) Reconstituir un frasco árnpula con 1 rnl de SF. 2) Diluir a una concentración de 1 rng/rnl con 4 rnl SF. Usar de inrne- diato. No usar si la solución muestra alteración del color o está contaminada con partículas materiales. Compatibilidad en el sitio de inyección: Amiodarona, dobutarnina y papaverina.Bibliografía selecta4 Denkler KA, Cohen BE: Reversal of dopamine extravasation injury with topical nitro- glceryn ointment. P l a Reconstr Surg 1989;84:811. ~4 Siwy BK, Sadove AM: Acute management of dopamine infiltration injury with Regitine. Plast Reconstr Surg 1987;80:610.Texto agregado en enero de 1992.Compatibilidad actualizada en marzo de 2005
  • 118. FlecainidaDosis y administración Iniciar con 2 nig/kg por dosis cada 12 horas porVO. Ajustar dosis según la respuesta y las concentraciones en suero hasta un máximo de 4 mg/ kg por dosis cada 12 horas. Antes de iniciar la administración corregir hipopotasemia o hiperpotasemia ya presentes. Pueden transcurrir de 2 a 3 días de tratamiento para lograr efecto óptimo y concentración plasmá- tica estacionaria con una determinada dosis; a veces, en pacientes con función hepática y renal normales no se alcanza hasta después de 3 a 5 días. Por tanto, no se debe incrementar la dosis con mayor frecuencia que una vez cada 4 días, aproximadamente.indicaciones Tratamiento de arritmias supraventriculares refractarias a terapéuticas convencionales. Contraindicado en pacientes con anomalías estructu- rales miocárdicas.Vigilancia ECC permanente durante el inicio del tratamiento, puesto que es el mo- mento más común para observar arritmias inducidas por el fármaco. Vigilar estrictamente concentraciones mínimas en suero al inicio, 3 a 5 días después de cualquier cambio de dosis y con cualquier variación significativa del cuadro clínico o la dieta. Las concentraciones mínimas terapéuticas son 200 a 800 nanogramos/ml.Efectos adversos/Precauciones Flecaiiiida puede causar nuevas arritmias o empeorar las ya presentes, incluyendo bloqueo AV, bradicardia, taquicardia ventricular, taquicardia ventricular polimorfa en entorchado (torsades de pointes). También se observa un efecto inotrópico negativo. En niños se ha comunicado vér- tigo, visión borrosa y cefalea.Farmacología Flecainida es un antiarrítmico Clase 1-C que reduce la conducción in- tracardiaca relacionada con dosis en todas las partes del corazón, incre- mentando, por tanto, los intervalos PR, QRS y QT. Los efectos sobre el tiempo de conducción en el nodo auriculoventricular (AV) e intraauri- cular son menos pronunciados que aquellos sobre el ventrículo. Con- centraciones séricas máximas se presentan 2 a 3 horas después de una dosis oral. Fórmulas para lactaiites y productos lácteos interfieren con la absorción del fármaco. La unión a proteínas del plasma se aproxima a 40% en adultos y es independiente de la concentración plasmática del fármaco. Niños menores de 1 año de edad muestran cifras de vida media de eliminación de 11 a 12 horas. La vida media de eliminación en neonatos luego de administrar el fármaco a la madre puede prolongarse hasta 29 horas. Continúa ...
  • 119. 142 FlecainidaConsideraciones especiales/Precauciones Suministrada en tabletas de 50 mg, 100 mg y 150 mg. Se puede elaborar una suspensión oral con una concentración final de 5 mglml del modo siguiente: triturar 6 (seis) tabletas de 100 mg, mezclar lentamente en 20 m1 de una mezcla 1:1 con 20 ml de Oral-Sweetm y Oral-Plusg, o jarabe de cereza ícoricentrado de jarabe de cereza diluido 1: con jarabe simple) 4 para formar una pasta homogénea, añadir a esta mezcla suficiente vehí- culo para obtener un volumen final de 120 ml. Agitar bien y proteger de la luz. Estahle durante 45 días en refrigeración y a temperatura ambiente, cuando se almacena en frasco de vidrio ámbar o de plástico.Bibliografía selecta4 OSullivan JJ, Gardiner WM, Wren C: Digoxin or flecainide for prophylaxis o i supra- ventricular tachycardia in infants? / A m Col1 Cardiol 1995:26:991-994.4 Luedtke SA, Kuhn RJ, McCaffrey FM: Pharmacologic management of supraventricular tachycardia in children. 4nn Pharmacorher 1997;31:1227-43.4 Perry IC, Garson A: Flecainide acetate for treatment of tachyarrhythmias in children: Review of world literature on efficacy, safety, and dosing. Am Heart/ 1992;124:1614- * LI.4 Wiest DE, Garner S , Pagacz LR, et al: Stability of flecainide acetate in an exteinporane- S ously compounded oral suspension. Am / Hosp Pharm 1992;49:1467-70Texto agregado en marzo de 2003
  • 120. HeparinaDosis y administración Mantenimiento de la permeabilidad de catéteres vasculares periféricos y centrales: Aplicar 0.5 a 1 Ulml de líquido por vía IV. Tratamiento de trombosis:bolo de 75 Ulkg, seguido por 28 Ulkg por hora en infusión IV continua. Cuatro horas después de iniciar el tratamiento medir aPTT y ajustar la dosis para lograr una aPTT que corresponda a una concentración de antifactor X, de 0.3 a 0.7 (esto habitualmente equivale a una aPTT de 60 a 85 segundos). El tratamiento debe limitarse entre 10 y 14 días. Verificar que se usa la concentración correcta.indicaciones Véase arriba. Se ha demostrado que sólo la infusión continua (en vez de administración rápida intermitente) mantiene permeable el catéter. El tra- tamiento de trombosis en la vena renal se limita a los casos de trombosis bilateral o cuando el trombo se extiende al interior de la VCI. Aunque los datos son restringidos, quizá sea preferible emplear enoxaparina en vez de heparina en el tratamiento de trombosis. Llamar al 1-800-NOCLOTS para comunicar casos y normas de trata- miento.Vigilancia Efectuar cuenta de plaquetas cada 2 o 3 días. En el tratamiento de la trombosis mantener una aPTT prolongada dentro de un intervalo corres- pondiente a una concentración de antifactor X, de 0.3 a 0.7 unidadeslml. Evaluar en busca de signos de hemorragia y trombosis.Efectos adversos/Precauciones N o hay datos suficierites para hacer recomendaciones específicas res- pecto a la terapéutica anticoagulación. En casi 1% de recién nacidos a quienes se administró heparina se comunicó tromobocitopenia (HIT). Después de la administración de liepariria se observaron anticuerpos an- ti;~laquetas la mitad de los recién nacidos que presentaron trombocito- en penia relacionados con dicha sustancia. En la mayoría de los pacientes la trombosis cedió espontáneamente al interrumpir la administración de heparina, pero se notó una gran incidencia de trombosis aórtica com- probada mediante ultrasonoirafía. Está contraindicada en lactantes con evidencia de hemorragia intracraneal o GI o trombocitopenia (menos de 50 000 mm3). Las dosis terapéuticas de heparina durante tiempo prolon- gado pueden provocar osteoporosis.Farmacología Activa la antitrombina III, la cual inactiva de manera gradual, tanto la trornbina como el factor Xa, enzimas proteolíticas decisivas en la for- mación de fibrinógeno y la activación de protrombina. En neonatos, la eficacia disminuye debido a las bajas concentraciones plasmáticas de antitrombina. Se metaboliza en hígado. El fármaco debe excretarse por el riñón antes de 6 horas, pero puede retrasarse. En neonatos, la depuración es más rápida comparada con niños y adultos. La vida media depende de dosis y en promedio es de 1 a 3 horas.
  • 121. 144 HeparinaConsideraciones especiales/Preparación Tener a la mano sulfato de protamina en casos de hemorragia (1 mg por cada 100 U de heparina administrada en las 4 horas previas). Disponible en solución con 10 U/ml (para depósitos IV); 100 Ulml; 1 000 U/ml (para catéteres centrales); y 10 000 U/ml. Compatibilidad de la solución: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, solucio- nes DexIAA. Aciclovir, adrenalina, aminofilina, ampicilina, anfotericina B, atropina, aztreonam, bicarbonato de sodio, bromuro de pancuronio, cefazolina, cefepime, cefotaxima, cefoxitina, ceftacidima, ceftriaxona, cimetidina, citrato de cafeína, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dexametasona, digoxina, dobutamina, dopamina, enalaprilato, esmolol, famotidina, fenobarbital, fentanilo, fitonadiona, fluconazol, flu- mazenil, furosemida, gluconato de calcio, hidralacina, insulina, isopro- terenol, lactobionato de eritromicina, lidocaína, linezolid, loracepam, meropenem, meticilina, metoclopramida, metronidazol, mezlocilina, mi- dazolam, milrinona, morfina, nafcilina, naloxona, neostigmina, netilmi- cina, nitroglicerina, nitroprusiato de sodio, oxacilina, penicilina G, pipe- racilina, piperacilina-tazobactam, propanolol, propofol, prostaglandina E,, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, ticarcilina/cla- vulanato, trimetoprim-sulfametoxazol, vecuronio, y zidovudina. Incompatibilidad: Alteplase, amikacina, amiodarona, ciprofloxacina, diacepam, fenitoína, gentamicina, hialuronidasa, metadona, tobramici- na y vancomicina.Bibliografía selecta+ Schrnugge Ni, Risch L. Huber AR, et al: Heparin-induced thrornbocytopenia-associ- ated thrornbosis in pediatric intensive care patients. Pediatrics 2002;109(1). URL:http:// www.pediatrics.org/cgi/contenWfu11/10911/e10.+ Monagle P Michelson AD, Bovill E, Andrew M: Antithrornbotic therapy in children. , Chest 2001;119:344-370s.+ Edstrorn CS, Christensen RD: Evaluation and treatrnent of thrornbosis in the neonatal intensive care unit. Clin Perinatol 2000;27:623-41+ Sutor AH, Massicotte P, Leaker M, Andrew M: Heparin therapy in pediatric patients. Semin Thronib Hemostas 1997;23:303-19.+ Chang GY, Leuder FL, DiMichele DM, et al: Heparin and the risk of intra~entricular hernorrhage in prernature infants. / Pediatr 1997;131:362-66.+ Paisley MK, Starnper M, Brown J, et al: The use of heparin a normal saline flushes in neonatal intravenous catheters. Pediatr Nurs 1997;23:52 127.+ Kotter RW: Heparin vs saline for interrnittent intravenous device rnaintenance in neo- nates. Neonat Network 1996;15:43-47.+ Moclair A, Bates 1 The efficacy of heparin in rnaintaining peripheral infusions in neo- : nates. Eur / Pediatr 1995;154:567-70.+ Spadonr U, Clark F, Jarnes E, et al: Heparin-indiicrd thrornbocytoprnia in the newburn. / Vasc Surg 1992;15:306.Bibliografía actualizada en marzo de 2002.Compatibilidad actualizada en marzo de 2005
  • 122. 145 HidralacinaDosis y administración Por vía IV (si es posible): Comenzar con 0.1 a 0.5 rng/kg por dosis cada 6 a 8 horas. La dosis se puede aumentar de modo gradual según se requiera para controlar la presión arterial, hasta un máximo de 2 nig/kg por dosis cada 6 horas. VO: 0.25 a 1 nig/kg por dosis cada 6 a 8 horas o casi el doble de la dosis IV requerida. Administrar con los alimentos para aumentar la ab- sorción. Nota: A menudo se recomienda emplear con un bloqueador beta para aumentar el efecto antihipertensivo y disminuir la magnitud de la ta- quicardia refleja. Esto es con el fin de reducir los requerimientos de hidralacina IV a menos de 0.15 mg/kg por dosis.indicaciones Tratamiento de la hipertensión neonatal de leve a moderada por va- sodilatación. Reducción de la poscarga en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.Vigilancia Evaluación frecuente de presión arterial y frecuencia cardiaca. Prueba de guayacol en las heces. Hemograma periódico durante uso prolongado.Efectos adversos/Precauciones En neonatos se ha comunicado diarrea, emesis y agranulocitosis tran- sitoria. Diez a veinte por ciento de los adultos desarrollan taquicardia, hipotensión postural, cefalea, náuseas y un síndrome siniilar al lupus. Reacciones poco frecuentes en adultos incluyen irritación y sangrado Gl, fiebre medicamentosa, erupción, conjuntivitis y supresión de médula ósea.Farmacología Causa relajación directa del músculo liso en arteriolas de la resistencia vascular. Principales efectos hemodinámicos: reduce la resistencia vas- cular sistémica con el aumento resultante del gasto cardiaco. Aumenta el flujo de sangre a riñón, coronarias, encéfalo y territorios viscerales. Por vía oral, la biodisponibilidad de hiclralacina es baja debido al ex- tenso metabolismo de primer paso en hígado e intestinos. La tasa de metabolismo enziniático es una característica genética determinada por el fenotipo acetilador-los acetiladores lentos muestran concentraciones plasmáticas más altas y mayor incidencia de efectos adversos. Continúa...
  • 123. HidralacinaConsideraciones especiales/Preparación La inyección de clorhidrato de hidralacina para uso IV (20 mgíml) se presenta en frascos ámpula de 1 ml y 2 ml de SoloPak Laboratories. Es posible preparar una dilución de 1 mgíml diluyendo 0.5 ml del concen- trado con 20 mglml en 9.5 ml de solución salina normal inyectable sin conservadores. La dilución permanece estable durante 24 horas. Para uso oral, sólo se cuenta con tabletas de 10 mg, 20 mg, 50 mg y 100 mg. Las formulaciones orales en las cuales se emplea jarabe simple preparado con dextrosa, fructosa o sacarosa son inestables. Para preparar una suspensión oral, triturar una tableta de 50 mg y disolverla en 4 ml de manitol al 5%, luego agregar 46 m l de agua esterilizada para obtener una concentración final de 1 mgíml. Proteger de la luz. En refrigeración permanece estable durante 7 días. Soluciones compatibles: D5%, DI 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: DexIAA. Cloruro de potasio, dobutamina, heparina, prostaglandina E, y succinato de hidrocortisona. Incompatibilidad: Aminofilina, ampicilina, diazóxido, fenobarbital y fu- rosemida. -Bibliografía selectat Artinan M, Crahani TP Jr: Cuidelines for vasodilator therapy of congestive heart failure in iniants and children. Am t f e a r t l 198/;113:995.t Gupta VD, Stewart KR, Bethea C: Stability of hydralazine hydrochloride in aqueous vehicles. / Clin Hosp Pharm 1986;11:215.t Beekrnan RH, Rocchini AP, RosenthalA: Hemodynamic effects of hydralazine in infants with a large ventricular septal defect. Circulation 1982;65:523.t Fried R, Steinherz LJ, Levin AR, et al: Use of hydralazine for intractable cardiac iailure in childhood. / Pediatr 1980;9/:1009.Texto actualizado en marzo de 1996.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 124. lndometacinaDosis y administración Dosis para cerrar el DAP (rng/kg) p p 2 a 7 días 0.2 0.25 0.25 Administración mediante bomba para infusión IV durante un lapso de 30 minutos cuando menos para reducir al mínimo los efectos adversos sobre [a velocidad de flujo sanguíneo al encéfalo, GI y riñón. En general, tres dosis por ciclo, dos ciclos como máximo. Administrar con intervalos de 12 a 24 horas con vigilancia estricta de la excreción de orina. Si aparecen anuria u oliguria graves, deben aplazarse dosis subsecuentes. Se pueden usar ciclos terapéuticos más prolongados: 0.2 mg/kg cada 24 horas por un total de 5 a 7 días. Prevención deVIH: 3 dosis de 0.1 mg/kg cada 24 horas; iniciar entre las 6 y 12 primeras horas de vida.indicaciones Cierre del conducto arterioso. Prevención de hemorragia intraventricu- lar.Vigilancia Vigilar excreción de orina, electrólitos en suero, glucosa, creatinina y BUN; cuenta de placluetas. Explorar soplos, presión diferencial. Investigar sangrado GI mediante prueba de guayacol en las heces y en material aspirado del estómago. Observar los sitios de punción para detectar san- grado prolongado.Efectos adversos/Precauciones Cuando hay oliguria, observar en busca de hiponatremia e hipopota- semia y considerar la posibilidad de prolongar el intervalo de dosis de fármacos excretados por el riñón (p. ej., gentamicina). Suspender los alimentos si se considera apropiado. La hipoglucemia es común, pero casi siempre puede prevenirse incrementando la tasa de infusión de glu- cosa en 2 mg/kg por minuto. Puede ocasionar disfunción placentaria. Está contraindicada en sangrados activos, trombocitopenia significativa o defectos de coagulación, enterocolitis necrosante, deterioro importante de la función renal o ambas cosas. Infusión rápida (< 5 minutos) se rela- ciona con reducción del riego sanguíneo a los órganos. A menudo ocurre perforación gastrointestinal si se emplea junto con corticosteroides. Continúa.
  • 125. 148 lndometacinaFarmacología lnhibidor de la síntesis de prostaglandinas. Reduce el flujo de sangre al cerebro, riñón y GI. Se metaboliza en hígado para dar compuestos inactivos y se excreta por orina y heces. La vida media en suero es de unas 30 horas, con un intervalo de 15 a 50 horas, depende en parte de la edad posnatal. En casi todos los estudios, la respuesta del conducto arterioso y los efectos adversos de indometacina sólo guardan una débil correlación con concentración plasmática.Consideraciones especiales/Preparación Se suministra como polvo liofilizado en frascos ámpula con dosis úni- ca de 1 mg. La sal trihidratada de indometacina sódica no contiene amortiguadores y es insoluble en soluciones con p H < 6; por tanto, el fabricante no recomienda la infusión continua en las soluciones IV típicas. Reconstituir con 1 a 2 ml de SF sin conservadores o agua este- rilizada inyectable. La indometacina reconstituida es estable en jeringas de polipropileno y frascos ámpula de vidrio durante 12 días, cuando se almacena a temperatura ambiente o en refrigeración. Observar en busca de precipitación del producto. Soluciones compatibles: Agua esterilizada inyectable. (Si no se observa precipitación en 24 horas): D2.5910, D5% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Bicarbonato de sodio, cloruro de potasio, furosemida, insulina y nitroprusiato. Incompatibilidad:D7.5%, D I O%, DexIAA. Dobutamina, dopamina, gen- tamicina, gluconato de calcio y tobramicina. Continúa.. .
  • 126. 149 lndometacinaBibliografía selecta+ Fowlie PW, Davis PG: Prophylactic indomethacin íor preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child Neonatal Ed 2003;88:F464-66.+ ltabashi K, Ohno T, Nishida H: lndornethacin responsiveness of patent ductus arte- riosus and renal abnorrnalities in preterm iiitants treated with indomethacin. / Pediatr 2003;143:203-7+ Clyrnan RI: Kecommendations for the postnatal use of indomethacin: an analysis of four separate treatrnent strategies. 1 Pediatr 1996;128:601+ Harnrnerman C, Aramhuro M): Prolonged indornettiacin therapy for the prevention of recurrences of patent ductus arteriosus. 1 Pediatr 1990;117:771.* Hosono S Ohono T, Kirnoto H: Preventive management of hypoglycemia in very , low-birthweight infants following indoniethacin therapy for patient ductus arteriosus. Pediatr Internat 2001;43:465-468.+ Coonibs RC, Morgan MEI, Durbin GM, et al: Cut blood ílow velocities in the new- born: Effects of patent tliictus arteriosus and parenterai indomethacin. Arch Dis Cl?iid I990;65:1 067.+ Coiditz P Murphy D, Rolfe P Wilkinson AR: Effect of infusion rate of indomethacin on , , cerebrovascular responses in preterm infants. Arch Dis Child 1989;64:8.+ Walker SE, Gray S Schmidt 6: Stability of reconstitued indomethacin sodium trihydrate , in original vials and poivpropylene syringes. Am / Heaith S y t Pharm 1998;15:154.4 Ishisaka DY, Van Vleet 1 , Marquardt E: Visiial compatibiiity of indomethacin sodiiiiii trihydrate with drugs given to neonates by continuous infusion. Am / Hosp Pharm 1991;48:2442.+ Gersony WiU, Peckham Gj, Ellison RC, et al: Effects of indomethacin in prernature infants with patent ductus arteriosus: Results of a national collaborative study. / Pediatr 1983;102:895.+ Brash AR, Hickey DE, Graharii TP, et al: Pharmacokinetics of indomethacin in the neonate: Relation of plasma indoriiethacin levels to response of the ductus arteriosus. N Engl / Med 1981 ;305:67.+ Yaffe S), Friedmann WF, Rogers D, et al: The disposition of indomethacin in preterm babies. / Pedialr 1980;97:1001.+ Schmidt 6, Davis P Moddeman D, et al: Long-term effects of indoiiiethacin prophylaxis , in extremely-low-birth-weight infants. N Engl/ Med 2001;344:1966-1972.+ Ment LR, Oh W, Ehrenkranr RA, et al: Low-dose indoiiiethacin arid prevention of intraventriciilar hernorrhage: A multicenter randomized trial. Pediatrics 1994;93:543.Bibliografía actualizada en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en inarzo de 2004.
  • 127. lsoproterenol Dosis y administración Aplicar de 0.05 a 0.5 ~ g l k g minuto en infusión IV continua. por Dosis máxima 2 @kg por minuto. A menudo, la dosis se titula según la trecuencia cardiaca. Antes de la infusión debe corregirse la acidosis. indicaciones Increnienta el gasto cardiaco en pacientes con choque cardiovascular. Vasodilatador pulmonar (lactantes mayores). Vigilancia Vigilancia permanente de signos vitales, presión intraarterial y PVC. De- terminación periódica de la glucemia mediante tiras reactivas. Efectos adversos/Precauciones Arritmias cardiacas. Taquicardia lo bastante grave para causar ICC. Dis- minuye el retorno venoso al corazón. Vasodilatación sistémica. Puede producir hipoxemia por aumento del cortocircuito intrapulmonar. Hi- poglucemia. Farmacología Estimulante de receptores beta, simpatomimético. Aumenta el gasto car- diaco por: 1) incremento de la frecuencia (mayor) y, 2) aumento de la in- tensidad de las contracciones (menor). Estimula la secreción de insulina. Reduce la poscarga a través de los efectos P2 sobre arteriolas. Consideraciones especiales/Preparación Disponible como solución de 0.2 mg/ml (1:5000) en irasco ámpula de 1 ml y 5 ml.1 Compatibilidad de la solución: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Crasa en emulsión, soluciones DexIAA. Aminotilina, amiodarona, bromuro de pancuronio, cimetidina, citrato de caieína, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dobutamina, iamotidina, gluceptato de calcio, gluconato de calcio, heparina, niilri- nona, netilmicina, nitroprusiato, propoiol, prostaglandina E,, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona y vecuronio. Incompatibilidad: Bicarbonato de sodio y iurosemida Cálculos para la administración Para calcular la CANTIDAD de fármaco que se debe agregar a 50 ml de solución de infusión: dosis deseada (~g/kg/min) mg de 3 x velocidad deseada de líquido (mlíhi peso (kg) = isoproterenol Para calcular el VOLUMEN de fármaco que se debe agregar a 50 ml de solución de infusión: Continua...
  • 128. lsoproterenol mg de fármaco (se determina utilizando la ecuación anterior) - mg de concentración de fármaco (rng/rnl) isoproterenol Ejemplo: U n lactante de 2 kg debe recibir 0.1 pg/kg por minuto de isopro- terenol a una velocidad de infusión de 1 rnl por hora. La concentración de la solución de isoproterenol es de 0.2 rng/ml. 1 .O pglkglmin 0.6 mg de isoproterenol por 3 x x2kg= 1 mllh 50 ml de solución de infusión - 0-6 mg de is0~r0tere~Jl 3 m1 de isoproterenol por 0.2 mglml 50 m1 de solución infusión Agregar 3 rnl de isoproterenol (0.2 rnglrnl) a 47 rnl de solución cornpa- tible (p. ej., D5%) para obtener 50 ml de infusión de isoproterenol con una concentración de 12 pg/ml. Concentración máxima de 20 pglrnl.Bibliografía selecta+ Cabal LA, Devaskar U, Siassi B, et al: Cardiogenic shock associated with perinatal asphyxia in preterrn infants. / Pediatr 1980;96:705.+ Daoud FS, Reeves JT, Kelly DB: lsoproterenol as a potential pulrnonary vasodilator in prirnary pulrnonary hypertension. Am / Cardiol 1978;42:817.Texto actualizado en enero de 1991.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 129. 152 LidocaínaDosis y administración Dosis-bolo inicial: 0.5 a 1 m g k g mediante administración IV durante 5 minutos. Repetir cada 10 minutos segúri se requiera para controlar la arritmia. La dosis-bolo máxima total no debe ser mayor de 5 mglkg. Infusión IV de mantenimiento: 10 a 50 ~ g l k g por minuto. Dosis más bajas para neonatos prematuros.Indicaciones Control a corto plazo de arritmias ventriculares, como taquicardia ven- tricular, contracción ventricular prematura y arritmias por intoxicación digitálica.Vigilancia Vigilancia continua del EKG, frecuencia cardiaca y presión arterial. Eva- luar el nivel de conciencia. Detección de posible actividad convulsiva. La concentración terapéutica total en plasma de lidocaína es 1 a 5 pg/ml.Efectos adversos/Precauciones Signos tempranos de toxicidad en el SNC son somnolencia, intranquili- dad, vómitos y sacudidas musculares. Signos más tardíos incluyen con- vulsiones, pérdida de la conciencia, depresión respiratoria y apnea. La toxicidad cardiaca se relaciona con dosis excesivas e incluye bradicardia, hipotensión, bloqueo cardiaco y colapso cardiovascular. Contraindicada para lactantes con insuficiencia cardiaca y bloqueo car- diaco. Las concentraciones séricas de lidocaína aumentan cuando se usa en combinación con cimetidina o propranolol.Farmacología Lidocaína es un agente antiarrítmico tipo 1 b que se emplea por vía intravenosa. Inicia la acción 1 a 2 minutos después de su administración en bolo. En neonatos, la vida media plasmática es 3 horas. La fracción de fármaco libre en neonatos a término y prematuros es casi el doble de la que se encuentra en niños mayores, puesto que la unión a proteína se reduce de manera significativa gracias a la glucoproteína a,-ácida. Se convierte en el hígado en metabolitos con actividad antiarrítmica; alrededor de 30% se excreta sin cambios en neonatos.Consideraciones especiales/Preparación Utilizar sólo lidocaína libre de conservadores sin adrenalina. Disponible en varias concentraciones que van de 1 "íó a 20%. Para pre- parar una dilución para dosis-bolo, diluir 10 mg de Iidocaína (0.5 ml de una solución al 2%) en 9.5 ml de S o D5%, para concentración final F de 1 mglml. Soluciones compatibles: D5Oh, D I 0% y SF. Continúa.. .
  • 130. 153 Lidocaína Compatibilidad en el sitio de inyección final: Emulsión de grasas, solu- ciones DexlAA. Alteplase, aminofilina, amiodarona, ampicilina, bicarbo- nato de sodio, cefazolina, cefoxitina, ceftriaxona, cimetidina, citrato de cafeína, clorantenicol, clorotiacida, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dexametasona, digoxina, dobutamina, dopamina, enalaprilato, famotidi- na, fentanilo, flumazenilo, furosemida, gluconato de calcio, glucopirrola- to, heparina, insulina, lactobionato de eritroinicina, linezolid, meticilina, metoclopramida, morfina, nafcilina, nicardipina, nitroglicerina, nitropru- siato de sodio, penicilina C , pentobarbital, procainamida, prostaglandina E,. ranitidina v succinato de hidrocortisona. Incompatibilidad: FenitoínaCálculos para la administración Para calcular la CANTIDAD de fármaco que se debe agregar a 50 m1 de solución de infusión: dosis deseada (kg/kg/min) mg de 3 x peso (kg) = lidocaína velocidad deseada de líquido (rnl/h) Para calcular el VOLUMEN de tárinaco que se debe agregar a 50 ml de solución de infusión: mg de fármaco (se determina utilizando la ecuación anterior) de - concentración de fármaco (rng/ml) lidocaína Ejemplo: Un lactante de 2 kg debe recibir dobutamina 10 p,g/kg por mi- nuto a una velocidad de infusión de 0.5 ml por hora. La concentración de la solución de lidocaína al 2% es de 20 mglml. 10 kg/kg/min 120 mg de lidocaína necesarios para 3 x 0.5 ml/h kg = 50 ml de solución de infusión 20 de lidocaína - 6 ml de lidocaína al 2% necesarios para - 20 mg/ml 50 ml de solución infusión Agregar 6 ml de lidocaína (20 m d m l ) a 44 ml de solución compatible (p. ej., ü5%) para obtener 50 ni1 de infusión de lidocaína con una con- centración de 2.4 m d m l . La concentración máxima de la infusión es 8 mg/mlBibliografía selecta+ Lerman J, Strong A, LeDez KM, et ,il: Effects of age on the serum concentration of 1- acid gljcoprotein and the binding oí lidocaine in pediatric patients. Clin Pharrnacol Tliei- 1989;46:2 111.+ Mihalj GW, Moore KG. Thnmas J: Tlie pharmacokineticsand metabolismof the anilide local anaesthetics in neunates. l. Lignncaine. Eui-1 Clin Pharrnacol 1978;13:143.+ Gelband H, Rosen MK: Pharmacologic basis for the treatment of rardiac arrhjthmias. Pediatrics 1975:55:59.Texto agregado en enero de 1994.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 131. Maleato de enalaprilDosis y administración Iniciar con 40 pgíkg por dosis (0.04 mgíkg por dosis) administrados por VO cada 24 horas. Dosis máxima habitual 150 pg/kg por dosis (0.1 5 mglkg por dosis), con una frecuencia hasta de cada 6 horas. Titulación de dosis subsecuentes e intervalo con base en intensidad y duración de la respuesta. A veces es necesario incrementar la dosis cada pocos días.indicaciones Tratamiento de hioertensión de moderada a arave. Reducción de la oos- carga en pacientes con insuficiencia cardiaci congestiva.Vigilancia Evaluación frecuente de presión arterial, en particular después de la pri- mera dosis. Vigilancia periódica de la función renal y potasio sérico.Efectos adversos/Precauciones Usar con extrema precaución en pacientes con insuficiencia renal: a me- nudo se observa oliguria y aumento de creatinina sérica. La hipotensión se presenta sobre todo en pacientes hipovolémicos. La hiperpotasemia es común en pacientes a quienes se administra diuréticos ahorradores de potasio o suplemento de potasio; en adultos es frecuente la tos.Farmacología Enalapril es un profármaco que se hidroliza en el hígado para formar enalaprilato, fármaco activo inhibidor de la enzima convertidora de an- giotensina (ACE) que evita la conversión de angiotensina I en angioten- sina II, un potente vasoconstrictor. Por tanto, disminuye la concentración de angiotensina en plasma y tejidos e incrementa la actividad de renina plasmática y tisular. El enalaprilato también evita el desdoblamiento de bradicinina, un potente vasodilatador. La resistencia vascular disminuye sin taquicardia refleja. Se cree que los efectos benéficos tienen lugar por una combinación de reducción de la poscarga e inhibición prolongada de la retención de sal y agua. En neonatos se desconoce la biodisponi- bilidad de la forma oral, pero es significativamente nienor del 60°h que la comunicada en adultos. Después de una dosis oral la acción se inicia en 1 a 2 horas. En neonatos es muy variable la duración de la acción, y varía de 8 a 2 4 horas.Consideraciones especiales/Precauciones Suministrado en forma de tabletas de 2.5 mg, 5 mg, y 20 mg. Se puede preparar una suspensión oral de maleato de enalapril triturando una tableta de 2.5 mg y añadiendo 25 ml de citrato isotónico como amorti- guador, para obtener una concentración final de 100 pglml (0.1 mgíml). La suspensión es estable durante 30 días en refrigeración. Continúa ...
  • 132. 155 Maleato de enalaprilBibliografía selecta+ Schilder JLAM, Van den Anker JM: Use of enalapril in neonatal hypertension. Acta Pediatr 1995;84:1426.+ Boulton DWI, Woods Di, Faucett JP, Tucker IG: The stability of enalapril maleate oral solution prepared from tablets. Austj Hosp Pharm 1994;24:151.+ MasonT, Polak MI, Pyles L. et al:Treatment of neonatal renovascular hypertension with intravenous enalapril. Am j Perinatol 1992;9:254.+ Rasoulpour M, Marinelli KA: Systemic hypertension. Ciin Perinatol 1992;19:121.+ Wells TG, Bunchrnan TE, Kerns GL: Treatrnent of neonatally hypertension with enala- prilat. i Pediatr 1990; 11 7:665.+ Frenneaux M, Steward RAH, Newrnan CMH, Hallidie-Smith KA: Enalapril for severe heart failure in infancy. Arch Dis Child 1989;64:219.Texto actualizado en m a r z o d e 1997.
  • 133. MilrinonaDosis y administración Dosis de carga: 75 ygíkg por infusión IV durante 60 minutos, seguida de inmediato por Infusión IV de mantenimiento: 0.5 a 0.75 ~ g l k g minuto por Nota: Las dosis mencionadas arriba provienen de estudios en lactantes de mayor edad y niños. Ajustar la tasa de infusión con base en las respuestas hemodinámica y clínica. Lactantes prematuros < 30 semanas CA: Dosis de carga: 0.75 ygíkg por minuto durante 3 horas, seguida de in- mediato por Infusión IV de mantenimiento: 0.2 ygíkg por minuto. (Datos preliminares de un estudio piloto al cual se hace referencia más adelante).indicaciones Tratamiento a corto plazo (< 72 horas) para reducción aguda del gasto cardiaco después de cirugía cardiaca o causada por choque séptico.Vigilancia Vigilancia continua de presión arterial, frecuencia y ritmo cardiacos. Evaluar signos de gasto cardiaco. Observar con todo cuidado cambios hidroelectrolíticos y la función renal durante el tratamiento. Realizar conteo de plaquetas.Efectos adversos/Precauciones Garantizar volemia adecuada antes de iniciar el tratamiento. Después de la dosis de carga es probable que la presión arterial disminuya 5 a 9%, pero en 24 horas debe retornar gradualmente a la basal. También es común un aumento de 5 a 10% en la frecuencia carcliaca. En algunos estudios suele corriunicarse trombocitopenia, pero en otros es rara. En ocasiones se presentan arritmias.Farrnacología Milrinona mejora el gasto cardiaco increrrientando la contractilidad del miocardio y la relajación diastólica miocárdica, además disminuye la resistencia vascular. Actúa a través de la inhibición selectiva de la fosfo- diesterasa lll que conduce a un incremento del AMP cíclico intracelular, incrementa el calcio miocárdico intracelular y la recaptación de calcio después de la sístole. A diferencia de catecolarriinas, no aumenta el con- sumo de oxígeno en el miocardio. La eliminación se realiza principal- mente por mecanismos renales. En lactantes, la vida media se aproxima a 3 horas, con gran variabilidad interpacientes.
  • 134. 157 MilrinonaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en solución inyectable de 1 mg/ml en frasco ánipula de lo-, 20- y 50 rnl con dosis única. Antes de la adrninistracióri se debe diluir con un diluyente compatible. La concentración máxima para infusión IV es 200 &kg. También se encuentra disponible como solución inyectable premezclada, 200 (~g/rnl dextrosa 5%. p H 3.2 a 4. en Compatibilidad de la solución: ü5%, SF y RL Compatibilidad en el sitio de inyección: DexIAA. Aciclovir, adrenalina, arnikacina, aniiodaroria, ampicilina, atracurio, atropina, bicarboriato de sodio, burnetanida, cefazolin, cefepirne, cefotaxima, ceftacidirna, cirneti- dina, clindamicina, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dexanietasona, digoxina, dobutarnina, dopamina, fentanilo, gentamicina, glucoriato de calcio, heparina, insulina, isoproterenol, loraceparn, meropenem, metil- prednisoloria, metronidazol, niidazolani, morfina, nicardipina, nitropru- siato de sodio, noradrenalina, oxacilina, pancuronio, piperacilina, piper- cilina-tazobactarn, propofol, propranolol, ranitidina. teofilina, ticarcilina, ticarcilina-clavulanato, tohrarnicina, vancornicina y vecuronio. Incompatibilidad: Furoseniida e imepenern-cilastatinaBibliografía selecta+ HoitriianTM, Wernovsky G, Atz AM, et al: Efficacy arid safety of rnilrinone in preventig low carcliac output iyndrorne in infants aiid the cliildren after corrective surgery for congenit~llieart disease. Circulation 2003;107:996-1002.+ Lindsay CA, Bxrton P Lawless S et al: Pliarrnacokinetics and pharrnacodynarnics of , , rnilrinone iii pediatric patients with septic shock. / Pediatr l998;132:129-34.+ Chang AC, Atz AM, Wernovsky G, et al: Milrinone: Systernic and ;pulnionary hernody- narnic effects in neonates aitpr cardiac iurgery. Crit Care M e d 1995;23:1907-14.+ Veltri M,, Conner KG: Physic~l conipatibility of rnilrinone lactate injection with in- traverious drugs cornrnonly u s ~ d the pediatric intensive care unit. A m / He,i/ih~Sysl in P l ~ a i i n1002;59:452-54.+ Akl<errnan SR, Zhang H, Mullins RE,Yaughn K: St~bility rnilrinone lactate in thp pres~ of ence of 29 criticdl care drugs and 4 IV solutions. -Im / He,iItli-5yrt Pharrm 1999;56:63- 68.+ Paradisis M, E v ~ i i s Oshorn D, et al: Pilot stu~ly i rnilrinone for prevention of low N, o systernic blood floiv in very preterrn infants using an optirnized phairnacokinetic pro- file. IAbstract 2975, 2004 Pediatric Acadernic Societies Annual Meeting]Compatibilidad actualizada en niarzo de 2005
  • 135. NicardipinaDosis y administración Dosis inicial: 0.5 pg/kg por minuto en infusión IV continua. Titular la dosis según la respuesta. La presión arterial comienza a dismi- nuir pocos minutos después de iniciar la infusión IV, y alcanza la mitad de su decremento final en unos 45 minutos. La presión arterial no se equilibra sino después de 50 horas (datos en adultos). Las dosis habituales de mantenimiento son 0.5 a 2 pg/kg por minutoIndicaciones Tratamiento de hipertensión grave aguda.Vigilancia Vigilar continuamente presión arterial, frecuencia y ritmo cardiacos du- rante el inicio del tratamiento y con relativa frecuencia a partir de ese momento. Observar el sitio IV en busca de signos de irritación.Efectos adversos/Precauciones N o se han comunicado efectos adversos en neonatos (ciíras pequeñas). Hipotensión y taquicardia dependen de las dosis en adultos. Otros efec- tos comunes comunicados son cefalea, náusea y vómito.Farmacología Nicardipina es una dihidropiridina bloqueadora del canal de calcio que disminuye de manera significativa la resistencia vascular sistémica. A diferencia de otros bloqueadores del canal de calcio, sus efectos sobre el miocardio son limitados. Se metaboliza ampliamente en el hígado y se une con gran afinidad a proteína. Luego de la infusión IV en adultos, la concentración de nicardipina en plasma disminuye de modo tri-expo- nencial, con una fase temprana de distribución rápida (vida media alfa de 2.7 minutos), una fase intermedia (vida media beta de 44.8 minutos), y una fase terminal lenta (vida media gamma de 14.4 horas) que sólo puede detectarse después de infusión IV prolongada. La experiencia en neonatos es limitada y no se han comunicado datos farmacocinéticos.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en solución inyectable con 2.5 mg/ml, en ampolletas de 10 ml. Antes de administrar diluir a una concentración de 0.1 mglml. La dilución se mantiene estable a temperatura ambiente durante 2 4 horas. Almacenar las ampolletas a temperatura ambiente controlada. La con- gelación no afecta de modo adverso el producto, pero debe evitarse la exposición a temperaturas elevadas. Proteger de la luz. Almacenar las ampolletas en envase de cartón hasta ser utilizadas.
  • 136. Nicardipina Compatibilidad de la solución: D5/o, SF y D5SF. incompatibilidad de la solución: Ringer lactado. Compatibilidad e n el sitio de inyección: No se dispone de datos para emulsión de Iípidos o soluciones DexIAA. Acetato de sodio, adrenalina, arnikacina, aminofilina, aztreonarn, cefazolin, ceftizoxima, cirnetidina, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dobutamina, dopamina, enalaprilato, esrnolol, farnotidina, fentanilo, fosfato de potasio, gentarni- cina, gluconato de calcio, heparina (concentraciones < o = 1 Ulml), hidrocortisona, lactobionato de eritrornicina, lidocaína, linezolid, lora- ceparn, rnetronidazol, rnidazolarn, milrinona, morfina, nafcilina, nitro- glicerina, nitroprusiato de sodio, noradrenalina, penicilina C potásica, piperacilina, ranitidina, sulfato de rnagnesio, tobrarnicina, trirnetoprim- sulfametoxazol, vancornicina y vecuronio. Incompatibilidad: Arnpicilina cefoperazona, bicarbonato de sodio, cefta- zidirna, furosemida, heparina (concentraciones > 1 Ulrnl) y tiopental.Bibliografía selecta+ McBride BF, White CM, Campbell M, Frey BM: Nicardipine to control neonatal hypertension during extracorporeal rnemhrane oxygen support. Ann Pharrnacother 2003;37:667-670+ Tobias ID: Nicardipine to control rnean arteria1 pressure aiter cardiothoracic surgery in iniants and children. Ani / Tiler 2001;8:3-6.+ Milou C, Debuche-Benouachkou V Sernarna DS, et al: lntravenous nicardipine as a , first-line antihyperterisive drug in neonates. lntensive Care Med 2000;26:956-958.+ Gouyon IB, Gerieste 5, Sernarna DS, et al: Intravenoiis nicardipine in hypertensive preterni infants. Arch Dis Child Fetal Neonatai Ed 1997;7h:F126-127.+ Product inforrnation, E P Pharnia 2002. STexto agregado en marzo de 2005
  • 137. 160 Nitrosrusiato de sodioDosis y administración Dosis inicial: 0.25 a 0.5 ~ ~ g / por minuto mediante bomba para infusión kg IV continua. Usar una vena gruesa. Titular la dosis en aumento cada 20 minutos hasta lograr la respuesta deseada. La dosis habitual de mantenimiento es < 2 ~ ~ g / k g minuto. por En crisis hipertensiva se puede administrar hasta 10 ~ ~ g í k g minuto, por pero no más de 10 minutos. Considerar administrarlo mezclado con tiosulfato de sodio en proporción 1:10 para disminuir al mínimo la acumulación de cianuro.Indicaciones Tratamiento inmediato de urgencias hipertensivas. Reducción inmedia- ta de la poscarga en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva refractaria.Vigilancia Es imperativa la vigilancia continua de la frecuencia cardiaca y presión sanguínea intraarterial. Medir todos los días la concentración de cianuro en eritrocitos (debe ser menor de 200 kg/ml) y de tiocianato en suero (ha de ser menor de 50 kgíml). Observar con frecuencia para detectar acido- sis metabólica. Evaluación diaria de las funciones renal y hepática. Control estricto del sitio IV.Efectos adversos/Precauciones Hipotensión y taquicardia graves. Con tratamiento prolongado (> 3 días) y dosis elevadas (> 3 pg/kg por minuto) se puede desarrollar toxicidad por cianuro. Emplear con precaución en pacientes con insuficiencia he- pática y renal por el posible defecto en el metabolismo de cianuro a tio- cianato. Una extravasación puede causar esfacelo y necrosis de tejidos.Farmacología Vasodilatador inespecífico (arteria1 y venoso) de acción directa. Interac- túa de inmediato con la oxihemoglobina en eritrocitos y la disocia para formar metahemoglobina con liberación de cianuro y óxido nítrico. Su acción se inicia con rapidez, en adultos la vida media en suero es 3 a 4 minutos. Sufre metabolismo adicional en hígado y riñón para transfor- marse en tiocianato, el cual se elimina por vía renal con una vida media de eliminación de 4 a 7 días.
  • 138. 161 Nitroprusiato de sodioConsideraciones especiales/Preparación Disponible como polvo inyectable en frascos ámpula de 50 mg de dosis única con 2 m1 y 5 ml. Reconstituir el contenido del frasco ámpula con 2 a 3 rnl de D5% o SF. N o tomar directamente del frasco el fármaco reconstituido para administrar. Diluir todo el contenido del frasco ámpula hasta una concentración fi- nal menor de 200 ~ g í r n (0.2 mgíml) en D5% o SF. Después preparar l una solución 1 :10 :por peso) de nitroprusiato de sodio y tiosulfato de sodio. Utilizar antes que transcurran 24 horas después de la preparación. Proteger de la luz con papel aluminio u otro material opaco. Cambio de color tornándose azul, verde o rojo intenso indica inactivación del nitroprusiato. Con frecuencia se observa un ligero color pardo que carece de importancia. Ejemplo: Mezclar 50 mg (1 frasco) de nitroprusiato de sodio en 250 ml de D5%. Agregar 500 rng de tiosulfato de sodio (5 ml de solución al 10%). La mezcla permanece estable durante 7 días. Proteger de la luz. Soluciones compatibles: solamente D5% y SF Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de Iípidos. Adrenalina, aminofilina, cimetidina, citrato de cafeína, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dobutamina, dopamina, enalaprilato, esmolol, famotidina, furosemida, heparina, indometacina, insulina, isoproterenol, lidocaína, magnesio, midazolam, milrinona, morfina, nicardipina, nitroglicerina, pancuronio, procainimida, propofol, prostaglandina E,, ranitidina, y ve- curonio. Incompatibilidad: AmiodaronaBibliografía selecta+ Seto W, Trope A, Carfrae 1, et al: Visual compatibility of sodiurn nitroprusside with other irijectable medications given to pediatric patients. Am / Healih- Syst Pliarm 2001;58:1422-6.+ Friederich )A, Butterworth JF: Sodiuni nitroprusside:Twenty years and counting. Anesth Analg 1995;81:152.+ Benitz WE, Malachowski N, Cohen RS, et al: Use of sodiuin nitroprusside in neonates: Efficacy and safety. 1 Pediatr 1985;106:102.+ Roberts RJ: Drug Therapy Ni Infants. Philadelphia: WB Saunders Co, 1984, p 184.+ Dillon TR, Janos GG, Meyer RA, et al: Vasodilator therapy for congestive heart failure. / Pediatr 1980;96:623.Texto agregado en marzo de 1996.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 139. 162 PapaverinaDosis y administración 30 mg por 250 ml de solución para infusión IV a través cle catéter ar- terial.indicaciones Prolongar la permeabilidad de un catéter arterial periféricoEfectos adversos/Precauciones Usar con precaución en lactantes con VBPN en los primeros días después del nacimiento, debido al posible desarrollo o ampliación de una hemo- rragia intracraneal. Después de terapéutica prolongada con papaverina se ha comunicado hepatitis crónica en tres adultos, según se demostró por incremento en suero de bilirrubina y transaminasa glutámica. U n pacien- te desarrolló ictericia y otro mostró disfunción hepática en la biopsia.Farmacología Papaverina es un relajante directo del tono muscular de varios mús- culos lisos, en especial cuando presentan contractura espástica. Relaja la musculatura lisa de vasos sanguíneos gruesos, en especial arterias coronarias, periféricas, sistémicas y pulmonares. La vasoclilatación tal vez se relaciona con su capacidad para inhibir la fosfodiesterasa del nu- cleótido cíclico, con lo que incrementa la concentración de AMP cíclico intracelular. Durante su administración no paraliza el músculo que aún responde a fármacos y otros estímulos que causan contracción. Quizá por su acción vasodilatadora directa sobre vasos sanguíneos cerebrales, la papaverina incrementa el riego sanguíneo cerebral y disminuye la re- sistencia vascular cerebral en sujetos saludables; el consumo de oxígeno no se altera. La papaverina se metaboliza en hígado y excreta por orina como fármaco inactivo.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en solución inyectable con 30 mglml en frasco ámpula de 2 ml sin conservadores y frasco ámpula de 10 ml para dosis múltiple que contiene 0.5% de clorobutanol. Soluciones compatibles: SF, 0.45 SF, ambos con 1 unidacllml de hepa- rina. Soluciones incompatibles: Ringer lactado (se forma precipitado). Compatibilidad en el sitio de inyección: FentolaminaBibliografía selecta4 Griffin MP, Siadaty MS: Papaverine prolongs patency of peripheral arterial catheters in neonates. / Pediatr 2005;146:62-65.4 Heulitt M], Farrington EA, OShea TM, et al: Double-blind randomized controlled trial of papaverine-containing solutions to prevent failure of arterial catheters in pediatric patients. Crit Care M e d 1993;21:825-829.Compatibilidad actualizada en marzo de 2005.
  • 140. 163 PropranololDosis y administración Dosis inicial: 0.25 mg/kg cada 6 horas. Aumentar según se requiera hasta un máximo de 3.5 mg/kg por dosis cada 6 horas. Dosis inicial IV: 0.01 mg/kg cada 6 horas en un lapso de 10 minutos. Aumentar según se requiera hasta un máximo de 0.15 mg/kg por dosis cada 6 horas. Los requerimientos de dosis eficaz varían de manera significativa.indicaciones Tratamiento de taquiarritmias e hipertensión. Tratamiento preferido para TSV complicada con síndrome Wolff-Parkinson-White. Tratamiento pa- liativo de la tetralogía de Fallot y la miocardiopatía obstructiva hipertró- fica. Tratamiento coadyuvante de la tirotoxicosis neonatal.Vigilancia Vigilancia continua del ECG durante el tratamiento inmediato de las arritmias y la terapéutica IV. Medir con frecuencia la presión arteria1 sistémica. Determinar la glucemia al iniciar el tratamiento y luego de efectuar cambios en la dosis. Evaluar la resistencia en vías respiratorias para determinar incrementos.Efectos adversos/Precauciones Los efectos adversos, que han sido comunicados con mayor frecuen- cia, se relacionan con bloqueo de receptores beta: bradicardia, espas- mo bronquial e hipoglucemia. En pacientes con disfunción subyacente del miocardio se produce hipotensión. Contraindicado en pacientes con enfermedad reactiva en vías respiratorias o reducción de la contracti- lidad miocárdica. La interrupción súbita del fármaco se relaciona con un síndrome de abstinencia (nerviosismo, taquicardia, sudación, hiper- tensión).Farmacología Propranolol es el bloqueador no selectivo de receptores adrenérgicos beta empleado con mayor frecuencia. La concentración plasmática máxima se alcanza alrededor de 2 horas después de una dosis oral. El propranolol sufre metabolismo importante de primer paso en hígado, que da como resultado una biodisponibilidad de 30% a 40%. La unión a proteína es 70% en neonatos. En pacientes con hepatopatía la vida media en suero se prolonga. Los metabolitos se eliminan por excreción renal.Consideraciones especiales/Preparación En solución oral se encuentra disponible en concentraciones de 4 mg/ml y 8 mglml, estables durante 6 meses a temperatura ambiente. Se dispone de una forma inyectable en ampolletas de 1 ml con1 mg. Preparar una dilución con 0.1 mg/ml añadiendo una ampolleta a 9 ml de solución salina normal sin conservadores. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
  • 141. Propranolol Soluciones compatibles: D5% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Alteplase, cloruro de potasio, dobutamina, heparina, linezolid, milrinona, morfina, propofol y succi- nato de hidrocortisona.Bibliografía selecta+ Schneeweiss A: Neonatal cardiovascular pharmacology. En Long WA (ed) Fetal and Neo~iatal Cardiology. Baltimore: WB Saunders Co, 1990, p 675.+ Pickoff AS, Zies L, Ferrer PL, et al: High-dose propranolol therapy in the management of supraventricular tachycardia. 1 Pediatr 1979;94:144.+ Gillette P Garson A, Eterovic E et al: Oral propranolol treatment in infants and chil- , , dren. / Pediatr 1978;92:141.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2004.
  • 142. 165 ProtaminaDosis y administración 1 mg de sulfato de protaminaIl00 U de heparina administrada en 4 horas. Administración IV intermitente lenta, o por vía IM.Indicaciones Antagonista de heparina.Vigilancia Vigilancia continua de signos vitales, funciones de coagulación y presión arterial. Observación para detectar posible sangrado.Efectos adversos/Precauciones Dosis excesivas pueden causar problemas hemorrágicos graves. En adul- tos se ha comunicado hipotensión, bradicardia, disnea y vasodilatación facial transitoria.Farmacología Tiene acción anticoagulante cuando se administra solo. Se une en com- binación iónica con heparina para formar un complejo estable despro- visto de actividad anticoagulante. Acción rápida después de uso IV (5 minutos).Consideraciones especiales/Preparación Disponible en concentración de 10 mgíml libre de conservadores en frasco ámpula de 5-y 25 ml. Mantener en refrigeración. Compatibilidad de la solución: D5% y SF. N o hay disponible todavía datos acerca de Dex/AA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Cimetidina y ranitidina. Aún no hay datos sobre heparina, cloruro de potasio u otros medicamentos.Bibliografía selecta4 Roberts RJ: Drug Therapy in Infants. Philadelphia: WB Saunders Co, 1984, p 301Actualizado en marzo de 1997
  • 143. SotalolDosis y administración Dosis inicial: 1 mgíkg por VO cada 12 horas. Aumentar de manera gradual según se requiera cada 3 o 5 días hasta lograr un ritmo cardiaco estable. Dosis máxima: 4 mgíkg por VO cada 12 horas.indicaciones Tratamiento de taquiarritmias ventriculares y supraventriculares refrac- tarias.Vigilancia ECG frecuente al iniciar el tratamientoEfectos adversos/Precauciones En 10% de los pacientes pediátricos se desarrollan efectos posarrítmicos: bloqueo senoauricular, bloqueo A-V, torsade de pointes y actividad ven- tricular ectópica. Estos efectos suelen desarrollarse en los primeros días de tratamiento. La prolongación del intervalo QT depende de las dosis. Otros efectos adversos incluyen disnea, fatiga e hipotensión.Farmacología Sotalol es un agente antiarrítmico que combina las propiedades de blo- queador beta clase III con la prolongación del potencial de acción cardia- co clase III. BetapaceB es una mezcla racémica de d-sotalol y 1-sotalol. Por vía oral la biodisponibilidad es satisfactoria, pero la absorción dismi- nuye 20% a 30% con los alimentos, en especial leche. Sotatol no se une a las proteínas del plasma, no se rnetaboliza y se excreta por vía renal sin cambios como fármaco. Datos farmacocinéticos limitados en lactantes indican que la vida media es 8 horas, que aumenta significativamente en pacientes ancianos y quienes tienen disfunción renal.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en tabletas de 80 mg, 120 mg, 160 mg y 240 mg. Se puede preparar una suspensión oral de 5 mgíml del siguiente modo: triturar 5 (cinco) tabletas de 120 mg, mezclar lentamente con 84 ml de metilce- lulosa al 1%, luego agregar suficiente jarabe simple para alcanzar un volumen total de 120 ml. Permanece estable durante 60 días cuando se mantiene en refrigeración.
  • 144. SotalolBibliografía selectat Saul IP, Schaffer MS, Karpa~vichPP, et al: Single dose pharrnacokinetics of sotalol in a pediatric population with supraventricular and!or ventricular tachyarrhythmia. / CINi Pharmacol2001:41:35-43.t Pfarnniatter IP, Paul T, Lehrnann C, Kallfelz HC: Efficacy and proarrhythmia of oral sotalol in pediatric patienti. I.4m Col1 Cardioi 1995;26:1002.t Tanel RE, Walsh EP, Lulu )A, and Saul IP: Sotalol for refractory arrhythrnias in pediatric and young and young adult patients: lnitial efficacy and long-terni outcorne. Am Heart / 1995;130:791t Hohnloser SH, Woosley RL: Sotalol. N Engil M e d 1994;331:31.t Nappi IM, McCollam PL: Sotalol: A breakthrough antiarrhythmic? Ann Phamiaco[her 1993;27:1359.t Maragnes P Tipple M, Fournier A: Effectiveness of oral sotalol for treatnient of pediatric , arrhythrnini. Am J Card~ol 1992;69:751Bibliografía y farrnacología actualizadas en marzo de 2001.
  • 145. S O B R E EL SNC -
  • 146. 170 Acetaminofeno -Dosis y administración Dosis oral de carga: 20 a 25 mgíkg por dosis VO. Mantenimiento: 12 a 15 mgíkg por dosis. Dosis rectal de carga: 30 mgíkg PR. Mantenimiento: 12 a 18 mgíkg por dosis. Intervalos de mantenimiento: lactantes a término, cada 6 horas. Lactantes prematuros: 2 32 semanas de EG, cada 8 horas. Lactantes prematuros: < 32 semanas de EG, cada 12 horas.Indicaciones Antitérmico y analgésico para dolor de leve a moderado.Vigilancia Observación para detectar signos de dolor. Controlar la temperatura. Eva- luar la función hepática. La concentración de acetaminofeno en plasma sólo se mide con el fin de evaluar toxicidad.Efectos adversos/Precauciones Con dosis excesivas o después de administración prolongada (> 48 ho- ras) de dosis terapéuticas se produce toxicidad hepática. Se ha informado erupción, fiebre, trombocitopenia, leucopenia y neutropenia en niños.Farmacología Analgésico y antipirético no narcótico. Luego de una dosis oral la con- centración máxima en plasma se alcanza en 60 minutos, aproxima- damente. Después de administración rectal la absorción es variable y prolongada. Se metaboliza extensamente en hígado, en su mayor parte por sulfatación y una pequeña cantidad por glucuronidación. Los meta- bolitos y el fármaco se excretan por el riñón sin sufrir cambios. La vida media de eliminación es de 3 horas en neonatos a término, 5 horas en neonatos prematuros > 32 semanas de gestación y más de 11 horas en neonatos más inmaduros. En pacientes con disfunción hepática la eliminación se prolonga.Consideraciones es~eciales/Pre~aración Formas de dosificación: Gotas: 100 mgíml, 48 mgíml (sin alcohol). Elixir: 16 nigími, 24 mgíml, 32 mgíml. Líquido: 32 mgíml (sin alcohol). Líquido: 33.33 mgíml (alcohol al 7%). Supositorios: 80 mg, 120 mg, 325 mg, 600 mg y 650 mg. Con administración rectal, la dosis puede ser imprecisa debido a la des- igual distribución del acetaminofeno en los supositorios.
  • 147. 171 Acetaminofeno Tratamiento de intoxicación grave con acetaminofeno: Administrar N-acetilcisteína, 150 mg/kg, en dextrosa al 5% por vía IV en un lapso de 3 0 minutos (dosis de carga), a continuación 5 0 mg/kg en 4 horas, y luego 100 mgíkg durante 24 horas hasta que la INR (International Norrnalized Prothrombin) se normalice.Bibliografía selecta4 Anderson BJ, van Lingen RA, HansenTG, et a1:Acetaminophen developmental pharma- cokinetics in premature neonates and infants. Aneithesiology 2002;96:1336-1345.4 lsbister GK, Bucens IK, Whyte Ilvl: Paracetamol overclose in a preterm neonate. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001;85:F70-F72.4 Arana A, Morton NS, Hansen TG: Treatment with paracetamol in infants. Acta Anaes- thesiol Scand 2001 ;45:20-29.4 Levy G, Khanna NN, Soda DM, et al: Pharrnacokinetics o i acetaminophen i n the hu- . - man neonate: Formation of acetarninoohen elucuronide and sulfate in relation to olas- ma bilirubin concentration and D-glucaric acid excretion. Pediatrici 1975;55:818.Texto actualizado en marzo de 2003.
  • 148. Dosis y administración Dosis de carga: 15 a 20 mgíkg en infusión IV en un lapso de 30 minutos como mínimo. Dosis de mantenimiento: 4 a 8 mgíkg cada 24 horas en administración IV lenta de una sola aplicación, o VO. (Hasta 8 mgíkg por dosis cada 8 a 17 horas después de 1 semana de vida.) Velocidad máxima de infusión 0.5 mg/kg por minuto. Lavar la vía IV con solución salina antes y después de la administración. La fenitoína es muy inestable en cualquier solución IV. N o usar en una línea central debido al riesgo de precipitación. La vía IM no es aceptable; el fármaco se cristaliza en el músculo. Por vía oral la absorción es irregular.Indicaciones Anticonvulsivo. Suele emplearse para tratamiento de convulsiones re- fractarias a fenobarbital.Vigilancia Durante la infusión se debe permanecer en alerta por la posibilidad de bradicardia, arritmias e hipotensión. Observar el sitio IV para detectar extravasación. El intervalo terapéutico es de 6 a 15 ~*.g/mlen las primeras semanas, luego entre 10 y 20 @ml debido a cambios en la unión a proteína. Ha de lograrse concentración mínima inicial 48 horas después de la dosis de carga IV.Efectos adversos/Precauciones La extravasación causa inflamación y necrosis de tejidos a causa del p H y la osmolalidad elevados. Concentraciones plasmáticas altas se relacio- nan con convulsiones. U n signo difícil de identificar es la somnolencia. En lactantes se ha comunicado reacciones de hipersensibilidad. Con tra- tamiento a largo plazo la toxicidad incluye arritmias cardiacas, hipoten- sión, gingivitis, nistagmo, raquitismo, hiperglucemia e hipoinsulinemia. El fármaco interactúa con carbamacepina, cimetidina, corticosteroides, digoxina, furosemida, fenobarbital y valproato.Farmacología La capacidad metabólica del hígado es limitada y puede presentarse saturación dentro del intervalo terapéutico. La farmacocinética depende de la dosis. La tasa de eliminación es mayor en las primeras semanas de vida. En suero, la vida media es de 18 a 60 horas. Se une a proteína en proporción de 85 a 90%. La bilirrubina desplaza a la fenitoína de los sitios de unión en las proteínas, y como resultado hay aumento del fármaco libre.
  • 149. FenitoínaConsideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución inyectable en coricentración de 50 mgí ml. Contiene 40% de propilenglicol y 10% de alcohol (100 mgíml). La suspensión oral interactúa en el estómago con proteínas de la leche y como resultado las concentraciones plasmáticas de ienitoína son sub- terapéuticas. Soluciones compatibles: La fenitoína es muy inestable en toda solución I v. Soluciones incompatibles: D5%, DIO% Compatibilidad en el sitio de inyección: Bicarbonato de sodio, esmolol, famotidina y iluconazol. Incompatibilidad: Emulsión de Iípidos, soluciones DedAA. Amikaci- na, aminoiilina, ciproiloxacina, clindarnicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dobutamina, enalaprilato, íentanilo, heparina, hialuronidasa, insulina, lidocaína, linezolid, metadona, mivacurio, morfina, nitroglice- rina, pentobarbital, propofol, ranitidina, succinato de hidrocortisona y vitamina K,.Bibliografía selecta+ Volpe JJ:Neurology of the NewDorn, 4th ed. Philadelphia; LVB Saunders Co, 2001 20-1- 205.+ Wheless JW:Pediatric use of intravenous and intramuscular phenytoin: lessons learned. / Ch1M Neurol 1998;13(Suppl 1):Sll-14.Texto actualizado en marzo de 2002.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 150. FenobarbitalDosis y administración Dosis de carga: 20 nigíkg por vía IV, administrados lentamente en un lapso de 10 a 15 minutos. Convulsiones refractarias: Dosis adicionales de 5 mg/kg, hasta un total de 40 mg/kg. Dosis de mantenimiento: De 3 a 4 nigíkg por día, iniciar una vez trans- curridas 12 a 24 horas después de la dosis de carga. FrecuenciaIVía: Diario (tal vez innecesario cada 12 horas). Administra- ción IV lenta en una sola aplicación (control más rápido de las convul- siones), IM, por V O o PR.indicaciones Anticonvulsivo. Puede mejorar el resultado en lactantes con anoxia grave (40 mgíkg en infusión IV en el lapso de 1 hora, antes que las convulsiones se inicien). En pacientes con colestasis antes del estudio con 99Tc-IDA puede aumentar la excreción de bilis.Vigilancia La monoterapia con fenobarbital controla las convulsiones en 43 a 85% de los lactantes afectados; a veces es necesario añadir un segundo fárma- co (fenitoína o loracepam). La concentración plasmática terapéutica es de 15 a 40 pgíml. Con la dosis de mantenimiento recomendada durante las dos primeras semanas de vida se puede acumular el fármaco. En pacientes a quienes se administra también fenitoína o valproato pue- de mostrar cambios en las concentraciones plasmáticas (casi siempre aumentadas). Observar el sitio IV para detectar signos de extravasación o flebitis.Efectos adversos/Precauciones Concentraciones plasmáticas mayores de 40 p d m l producen sedación. Con una concentración mayor de 60 pgíml se presenta depresión respi- ratoria. Irrita la pared de las venas, p H aproximado de 10 y osmolalidad cercana a 15 000 mosmlkg de H,O.Farmacología El fenobarbital evita que la actividad convulsiva se expanda, tal vez in- crementando la actividad de neurotransmisores inhibidores. Casi 30% se une a proteína. Se metaboliza principalmente en el hígado y luego se excreta por la orina como p-hidroxifenobarbital (sin actividad anticonvul- siva). La vida media en suero puede variar de 40 a 200 horas. Continúa...
  • 151. FenobarbitalConsideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución inyectable en TubexB y frascos ámpula de 1 ml, en concentraciones de 30, 60, 65 y 130 rngíml, todos contienen 10% de alcohol (100 mgíml) y 67.8% de propjlenglicol. Usar en los primeros 30 ininutos después de abierto el frasco. El elixir oral se encuentra disponible en concentraciones de 15 mgí5 m l y 20 mgí5 ml. Todos contienen 13.5% de alcohol (135 mg/ml). Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Aún no se dispone de datos sobre soluciones Dex/AA en neonatos. Compatibilidad en el sitio de inyección: Amikacina, aminofilina, bicar- bonato de sodio, citrato de cafeína, cloruro de calcio, enalaprilato, fenia- nilo, fosfenitoína, gluconato de calcio, heparina, linezolid, meropenem, morfina, propofol y prostaglandina E,. Incompatibilidad: Emulsión de grasas. Cimetidina, clindamicina, hidrala- zina, insulina, metadona, midazolam, pancuronio, ranitidina, succinato de hidrocortisona y vancomicina. Aún no se dispone de datos sobre cloruro de potasio.Bibliografía selecta Volpe 11: Neurology of the Nebvhorn, 4th ed. Philadelphia: WB Saunders Co, 2001: 203.204. Hall RT, Hall FK, Daily SK: High-dose phenobarbitai therapy in terni newborn infants with severe perinatal asphyxia: A randomized, praspective study with three-year follow up. 1 Pediatr 1998; 132345-348.Texto actualizado en marzo de 2002.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 152. FentaniloDosis y administración Sedación y analgesia: 1 a 4 &kg por dosis en aplicación IV de una sola vez. Repetir según se requiera (en general cada 2 a 4 horas). Velocidad de infusión: 1 a 5 kg/kg por hora. Luego de infusión constante se puede desarrollar tolerancia con pron- titud. Anestesia: 5 a 50 pgíkg por dosis.indicaciones Analgesia. Sedación. Anestesia.Vigilancia Vigilancia estricta de las funciones respiratoria y cardiovascular. Obser- vación del abdomen para detectar distensión, ausencia de ruidos intes- tinales y rigidez muscular.Efectos adversos/Precauciones Cuando se usan dosis anestésicas (> 5 ~ g / k g hay depresión respiratoria ) que también puede ocurrir de manera inesperada debido a redistribu- ción. Cuatro por ciento de neonatos a quienes se administró de 2.2 a 6.5 ~gíkg por dosis presentaron rigidez de la pared torácica, en ocasiones acompañada con espasmo laríngeo. Este cuadro pudo revertirse admi- nistrando naloxona. Cuando se usa intusión IV continua puede aparecer retención urinaria. Con uso prolongado se desarrolla tolerancia a dosis analgésicas. Se han comunicado síntomas signiticativos de abstinencia en pacientes tratados con infusión continua durante 5 días o un lapso mayor.Farmacología Opioide sintético narcótico 50 a 100 veces más potente que la morfi- na con base en peso. Sumamente liposoluble. Penetra con rapidez al SNC. La concentración de fentanilo puede reaparecer transitoriamente en plasma (rebote) reflejando quizá el secuestro y liberación ulterior del fármaco por el tejiclo adiposo del cuerpo. El sistema enzimático CYP 3A4 del hígado lo metaboliza ampliamente y luego se excreta por riñón. En pacientes con insuficiencia hepática la vida media en suero se prolon- ga. Se une a proteína en proporción muy elevada. El volumen aparente de distribución (1 0 a 30 Llkg) varía mucho y también la vida media en suero (1 a 15 horas).Consideraciones especiales/Preparación Debe tenerse a la mano naloxona para revertir los efectos adversos. Disponible en ampolletas de 2 ml, 5 mi, 10 ml y 2 0 ml en concentración de 50 pm+.l j Puede prepararse una dilución de 4 @ml agregando 0.8 ml de la concentración de 50 p,g/nil a 9.2 ml de solución fisiológica sin conservadores. Estable durante 24 horas en refrigeración. Proteger de la luz.
  • 153. Fentanilo Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de Iípidos, soluciones DexíAA. Adrenalina, amiodarona, atropina, bicarbonato de sodio, bro- muro de pancuronio, cimetidina, citrato de cafeína, cloruro de potasio, dexametasona, dobutamina, dopamina, enalaprilato, esniolol, furosemi- da, heparina, lidocaína, linezolicl, loracepam, metoclopramida, mida- zolam, milrinona, mivacurio, morfina, nafcilina, nicardipina, propofol, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona y vecuronio. Incompatibilidad: Pentobarbital y tiopentalBibliografía selecta+ Fahnenstich H, Stefian l. Kau N, Bartrnann P: Fentanyl-indured chest wall rigidity and laryngospasrn in preterm and terni infants. Crit Care Med?000;28:836-839.+ Saareiirnaa E, Neuvonen PI, Fellnian V: Gestational age and birth weight effects on plasma clearance of fentanvl in newborn infaiit-. / Pediatr 2000:136:767-770.+ Muller P and Vogtniann C: Three cases ~ v i t hditierent presentatioii of fentanvl-iri- duced rnuscle rigidity-A rare problem in intensive care o i neonates. Arn / Perinatol 2000;17:23-26.+ Canteiro ML, Christie J, Strornquist C: Pharrnacokinetics of continuous infusion fentanvl in newliorns. / Perinatol 1997;17:135-139.+ Arnold JH, rruog RD, Orav El, et al: lolerance and depeiidence in neotiates se- dated with íeritanyl during extracorporeal niernbrane oxygenation. Anesthesiology 1990;73:1136.+ Koehntop DE, Rodrnan JH, Brundage DM, et al: Pharrnacokinetics of fentanvl in neo- iiates. Anesth Analg 1986;65:227.+ Johnsnn KL, Erickson IP, Holley FO, ScottlC: Fentanyl pharrnacokinetics iri the pediatric population. Anesthesiology 1984;61 :A341+ Keilly CS, Wood Al, Wood M: Variahility of fentanyl pharrnacokinetics in rnan. Anaesthesia 1984;40:837.+ Mather LE: Cliiiical pharniacol~inetics fentanyl and its newer derivativrs. Clin Phar- of r n a c o k i n ~1983;8:422. tTexto actualizado en marzo de 2002.Coinpatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 154. FlumazenilDosis y administración IV: 5 a 10 pg/kg por dosis en un lapso de 15 segundos. Puede repetirse cada 45 segundos hasta que el paciente despierte. La máxima dosis co- municada no ha sido mayor de 50 pg/kg (0.05 mg/kg) o l m g en lactantes, que siempre debe ser menor. No se han comunicado pruebas con dosis máxima en neonatos. Administración por una vena de grueso calibre con trayectoria libre para reducir al mínimo el dolor de la inyección. Intranasal: 40 pg/kg por dosis dividida por igual entre ambas narinas. Administrar por medio de jeringa para tuberculina (TB) para dosis exactas iguales. Rectal: 15 a 30 pg/kg por dosis, puede repetirse si la sedación no se revierte en 15 a 20 minutos.indicaciones Reversión del efecto sedante de benzodiacepinas, cuando se sospecha sobredosis, y en apnea neonatal secundaria a exposición prenatal a ben- zodiacepinas.Vigilancia Vigilancia para prevenir el retorno del efecto sedante y la depresión respiratoria. EKG y presión arteria1 continuos.Efectos adversos/Precauciones Las experiencias comunicadas en neonatos son muy limitadas. Usar con precaución en recién nacidos con antecedente de trastornos convulsi- vos. En adultos se ha comunicado hipotensión luego de administración rápida. En 10% de los pacientes pediátricos tratados se ha informado recaída de la sedación, que reaparece 19 a 50 minutos después de la dosis inicial. Durante la inyección puede presentarse dolor. Observar el sitio IV en busca de signos de extravasación.Farrnacología lmidazobenzodiacepina que es un antagonista del receptor de benzo- diacepina. Actúa por inhibición competitiva de la actividad en el sitio de reconocimiento de benzodiacepina sobre el receptor GABNbenzo- diacepina. Se elimina con rapidez por metabolismo hepático formando tres metabolitos inactivos. M u y liposoluble penetrando con rapidez al encéfalo. La vida media de eliminación en niños es de 20 a 75 minu- tos. Cuando se administra por vía intravenosa (niños) la concentración máxima se alcanza en 3 minutos. Los datos farmacocinéticos son escasos en neonatos.
  • 155. FlumazenilConsideraciones especialesIPreparación Disponible en forma inyectable en concentración de 0.1 mgíml en fras- cos ámpula de 5 y 10 m l con dosis múltiple. Desechar los frascos ám- pula abiertos antes que transcurran 24 horas. Almacenar a temperatura ambiente. Soluciones compatibles: D5%, RL y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Aminofilina, cimetidina, dobu- tamina, dopamina, famotidina, heparina, lidocaína y ranitidina.Bibliografía selecta+ Phelps S), Hak EB: Pediatric lnjectable Drugs. Maryland: American Society of tiealth System Pharrnacists, 2004:176.+ Zaw W, Knoppert DC, da Silva O: Flumazenil s reversal of myoclonic-like movements dssociated with midazolarn in term newborns. Pharmacotherapy 2001;21:642-646.+ Carbajal R Simon N, Blanc P et al: Rectal flumazenil to reverse midazolam sedation , , in children. Anest Analog 1996;82:895.+ Richard P Autret E, Bardol J, et al: Tlie use of fliimazenil in a neonate. Clin Toxicol , 1991;29:137-140.+ Brogden RN, Goa KL: Flumazenil. A review of its benzodiazepine antangonist proper- ties, intrinsic activity and therapeutic use. Drugs 1988;35:448-467.+ Product information, Hoffman-La Roche, 2004.Texto agregado en marzo de 2005
  • 156. FosfenitoinaDosis y administración Nota: La dosificación de fosfenitoína se expresa en equivalentes de feni- toína (EF). (1 mg de fosfenitoína E = 1 mg de fenitoína.) F Dosis de carga: 15 a 20 mg EF/kg I M o infusión IV durante un lapso mínimo de 10 minutos. Dosis de mantenimiento: 4 a 8 mg EF/kg cada 24 horas I M o infusión IV lenta en una sola aplicación. Iniciar la dosis de mantenimiento 24 horas después de la dosis de carga. La velocidad máxima de infusión es cle 1.5 mg EFIkg por minuto. Puede administrarse con mayor rapidez que la fenitoína debido a menor toxici- dad relacionada con la infusión. Lavar la vía IV con solución salina antes y después de la administración. Lactantes a término con más de 1 semana devida requieren a veces hasta 8 mg EF/kg por dosis cada 8 a 12 horas.Indicaciones Anticonvulsivo. Casi siempre se emplea para tratamiento de convulsio- nes refractarias a fenobarbital. Puede administrarse con loracepam para control rápido de las convulsiones.Vigilancia Vigilancia estricta de presión arteria1 durante la infusión. Medir con- centracion mínima de fenitoína plasmática (no fosfenitoína); efectuar la medición 48 horas después de la dosis IV de carga. Concentración terapéutica de fenitoína en suero: Probablemente 6 a 15 k d m i i i l 0 a 20?).Las muestras cle sangre deben recolectarse en tubos con EDTA para reducir al mínimo la conversión de fosfenitoína a fenitoína en el tubo.Efectos adversos/Precauciones Signos clínicos de toxicidad, como somnolencia, son difíciles de iclen- tificar en lactantes, pero dependen de la dosis y velocidad de infusión. Irritación leve en la vena con la administración IV. Las interacciones farmacológicas de fosfenitoína son similares a las de fenitoína (p. ej., carbamacepina, cimeticlina, corticosteroides, digoxina, furosemida, fe- nobarbital y valproato) Usar con precaución en neonatos con hiperbilirrubinemia: tanto la fos- fenitoína como la bilirrubina desplazan a la fenitoína de sus sitios de unión a proteína; como resultado, la concentración de fenitoína libre en plasma aumenta.Farmacología Fosfenitoína es un profármaco hidrosoluble de fenitoína convertido con rapidez al fármaco por los fosfatos presentes en sangre y tejidos. N o se sabe si posee actividad farmacológica propia antes de convertirse en fe- nitoína. Cada 1.5 mg de fosfenitoína se convierte por acción metabólica en 1 mg de fenitoína. La vida media de la conversión de fosfenitoína administrada por vía IV a pacientes pediátricos de corta edad es de 7 minutos aproximadamente. Datos obtenidos con muestras de 3angre
  • 157. Fosfenitoína obtenidas por punción con lanceta de neonatos a término y prematuros mostrai-on velocidades de convei-sión similares. No se han identificado fármacos que interfieran con la conversión de fosfenitoína a fenitoína. La fosfenitoína se une a proteínas en proporción elevada (95 a 9goh en adultos) y no atraviesa la barrera hematoencefálica. La vida media plasmática refleja la de fenitoína (18 a 60 horas) debido a la rápida conversión. La conversión de fosfenitoína a fenitoína produce cantidades muy pequeñas de formaldehído y fosfato. Esto sólo es significativo en casos de sobredosis excesiva. La concentración de fenitoína en plasma, medida 2 horas después aproximadamente de una dosis IV, y 4 horas después de una dosis I M pueden mostrar valores falsamente altos debido a la interacción de fosfenitoína con los métodos inmunoanalíticos (p. ej., polarización de la fluorescencia TDx).Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución inyectable en concentración equivalen- te a 50 mg EFIml, en frascos ámpula de 2 y 10 ml. Administrar por vía I M sin diluir. Administrar por vía IV después de diluir en S o D5% a una F concentración de 1.5 a 25 mg EFIml. El p H es 8.6 a 9.0. Almacenar en refrigeración. Estable durante 48 horas a temperatura ambiente. N o utilizar los frascos ámpula que contengan partículas ma- teriales. Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Cloruro de potasio, fenobarbital y loracepam. Incompatibilidad: Midazolam.Bibliografía selecta+ Fischer JH, Patel rv, Fischer PA: Fosphenytoin: Clinical pharmacol<ineticsand com- paraiive ddvantages in the acute tre,itment of seizures. Clin Pliarniacokinet2003;42:3.3- 58.+ Takeolka M, Krishnamoorthy K , Coman TB, et ,il: Fosphenytoin in infants. / Child S Neurol 1998;13:537-510.+ Morton LD: Clinical experience with tosphenytoin in rhildren. / Child Neurol 1998;l isuppl 1):519-S22.+ Hdtzopoulus FK, Carlos MA, Fibcher JH: Safety ,inri pharmacokinetics of intraniuscular fosphenytoin in neonates. Pediatr R s 1998;43:60A. e+ Fischer JH,Cwik Mi, Luer MS, et al: Stabili!y ot fosphenytoin sodiiini with intravrnous solutions in glass bottles, polyvinyl chloride bags, and prolipropylene syringes. Ann Pharmacotlier 1997;31:553-559.+ English BA, Riggs RM, Webqter AA, Benner KW: Y-site ctability of fosphenytoin und sodium phenobarbital. Int / Pharrn Coinpoiind 1999;3:61-66.+ Riggs RM, English BA, Webster AA, et al: Fosphenytoin Y-site stahiiity studies with loracepam ancl midazolarn Iiydrochloride. Int / Pharm Compoiind 1999;3:235-238.Texto agregado en marzo de 2004.
  • 158. Hidrato de cloralDosis y administración Aplicar dosis de 25 a 75 mglkg por VO o PR. La forma oral debe diluirse o administrar después de una comida para reducir la irritación gástrica.Indicaciones Hipnosedante sólo para uso a corto plazo. El hidrato de cloral carece de propiedades analgésicas; los pacientes con dolor pueden presentar excitación.Vigilancia Evaluar el grado de sedaciónEfectos adversos/Precauciones Irritación gástrica y excitación paradójica después de una sola dosis. Los efectos tóxicos suelen comunicarse en pacientes a quienes se administró dosis repetidas con intervalos regulares o sobredosis agudas. Estos efectos pueden persistir días e incluyen depresión respiratoria, miocárdica y del SNC, arritmias cardiacas, íleo y atonía vesical. Puede aparecer bilirruhina indirecta excesiva en la sangre, ya que el TCE y la bilirrubina compiten en el hígado por la conjugación. No utilizar en pacientes con enfermedad significativa hepática, renal o ambas.Farmacología Por vía oral la absorción es satisfactoria, la acción se inicia después de 10 a 15 minutos. La deshidrogenasa alcohólica convierte con rapidez el hidrato de cloral en un metabolito activo potencialmente tóxico, tri- cloroetanol (TCE), que se excreta por vía renal después de sufrir glu- curonidación en hígado. También se metaboliza para transformarse en ácido tricloroacético (ATC), agente carcinógeno en ratones cuando se administra en dosis muy altas. La vida media en plasma de TCE (8 a 64 horas) y de ATC (días) es muy prolongada en neonatos y con dosis repetidas se acumulan.Consideraciones especiales/Preparación El hidrato de cloral está disponible eri forma de jarabe en concentra- ciones de 50 mgíml y 100 mgíml. La osmolalidad es de 3285 mosm/kg de agua. Las preparaciones son sensibles a la luz: almacenar en un recipiente de color oscuro. También disponible como supositorios de 324 y 648 mg. Con administración rectal se pueden administrar dosis imprecisas debido a la desigual distribución del hidrato de cloral en los supositorios. Continúa ...
  • 159. Hidrato de cloralBibliografía selecta+ Arnerican Acaderny of Pediatrics, Cornrnitiee on Drugs and Conimittee on Environrnen- tal Health: Use oí chloral hydrate for sedation in children. Pediatrics 1993;92:471.+ Mayers DI, Hindrnarsh KW, Gorecki DKJ, Sankaran K: Sedativdhypnotic effects of chloral hydrate in the neonate: Trichloroethanol or parent drug? Dev Pharniacol Ther 1992;19:141.+ Anyebuno MA, Rosenfeld CR: Chloral hydrate toxicity in a terrn infant. Dev Pharmacol Ther 1991;17:116.+ Mayers DI, Hindmarsh KW, Sankaran K, et al: Chloral hydrate disposition iollowing single-dose adniinistration to critically ill neonates and children. Dev Pharniacol Ther 1991;16:71.+ Reirnche LD, Sankaran K, Hindrnarsh KW, et al: Chloral hydrate sedation in neo- nates and iníants: Clinical and pharrnacologic considerations. Dev Pharmacol Ther 1989;12:57.Texto actualizado en enero de 1994.
  • 160. 184 LoracepamDosis y administración 0.05 a 0.1 niglkg por dosis en administración IV lenta de una sola apli- cación. Repetir las dosis según la respuesta clínica.Indicaciones Anticonvulsivo: tratamiento inmediato de pacientes con convulsiories refractarias al tratamiento convencional.Vigilancia Vigilar atentamente la función respiratoria. Observar el sitio IV para de- tectar signos de flebitis o extravasación.Efectos adversos/Precauciones Depresión respiratoria. Algunos neoriatos prematuros sedados con lora- cepam presentaron cuadro de sacudidas mioclónicas rítmicas.Farmacología Depresión del SNC dependiente de dosis. Cinco niinutos después de administrar el fármaco se inicia su acción; la concentración plasrnática máxiriia se alcanza en 45 minutos. La acción dura de 3 a 24 horas. En neonatos a término la vida media promedio es de 40 horas. Se nietabo- liza transformándose en un glucurónido inactivo que se excreta por los riñones. Liposolubilidad elevada. Después de administrar loracepam, la concentración plasniática de fenobarbital puede incrementarse.Consideraciones especiales/Preparación Los datos disponibles para neonatos son limitados. Se presenta en con- centraciones de 2 mg/ml y de 4 riig/ml. La preparación contiene alcohol bencílico al 2% (20 mg/ml) y polietilenglicol 400 al 18% en propilengli- col. Se puede preparar una dilución de 0.4 mglml añadiendo 1 ml de la concentración con 4 mglml en 9 m1 de agua estéril inyectable libre de conservadores. Con esto es más fácil medir la dosis y reducir el contenido de alcohol bencílico a 0.5 mglkg por dosis. N o deben emplearse soluciones con alteraciones de color o que con- tengan algún precipitado.
  • 161. 184 LoracepamDosis y administración 0.05 a 0.1 mglkg por dosis en administración IV lenta de una sola apli- cación. Repetir las dosis según la respuesta clínica.indicaciones Anticonvulsivo: tratamiento inmediato de pacientes con convulsiones refractarias al tratamiento convencional.Vigilancia Vigilar atentamente la función respiratoria. Observar el sitio IV para de- tectar signos de flebitis o extravasación.Efectos adversos/Precauciones Depresión respiratoria. Algunos neonatos prematuros sedados con lora- cepaiii presentaron cuadro de sacudidas mioclónicas rítmicas.Farmacología Depresión del SNC dependiente de dosis. Cinco minutos después de administrar el fármaco se inicia su acción; la concentración plasmática máxima se alcanza en 45 minutos. La acción dura de 3 a 24 horas. En neonatos a término la vida media promedio es de 40 horas. Se metabo- liza transformándose en un glucurónido inactivo que se excreta por los riñones. Liposolubilidad elevada. Después de administrar loracepam, la concentración plasmática de fenobarbital puede incrementarse.Consideraciones especiales/Preparación Los datos disponibles para neonatos son limitados. Se presenta en con- centraciones de 2 nlgíml y de 4 mgíml. La preparación contiene alcohol bencílico al 2% (20 mgíml) y polietilenglicol 400 al 18% en propilengli- col. Se puede preparar una dilución de 0.4 mgíml añadiendo 1 ml de la concentración con 4 mgíml en 9 m l de agua estéril inyectable libre de conservadores. Con esto es más fácil medir la dosis y reducir el contenido de alcohol bencílico a 0.5 mglkg por dosis. N o deben emplearse soluciones con alteraciones de color o que con- tengan algún precipitado.
  • 162. 185 Loracepam Soluciones compatibles: Agua estéril inyectable y D5% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Soluciones DedAA. Aciclovir, adrenalina, amikacina, bromuro de pancuronio, bumetanida, cefepime, cefotaxima, cimetidina, cloruro de potasio, dexametasona, dobutamina, dopamina, famotidina, fentanilo, fluconazol, fosfenitoína, furosemida, gentamicina, heparina, labetalol, lactobionato de eritromicina, linezolid, metronidazol, midazolam, milrinona, morfina, nicardipina, nitrogliceri- na, piperacilina, piperacilina-tazobactam, propofol, ranitidina, remifen- tanilo, succinato de hidrocortisona, trimetoprim-sulfametoxazol, vanco- micina, vecuronio y zidovudina. Incompatibilidad: Emulsión de grasas. Aztreonam, citrato de cafeína, imipenem/cilastatina y omeprazol.Bibliografía selecta+ Sexson WR, Thigpen J, Stajich GV: Stereotypic movements after lorazepam adniin- istration in premature neonates: a series and review of the literature. 1 Perinatol 1995;15:146-149.+ McDermott CA, Kowalczyk AL., Schnitzler ER, et al: Pharmacokinetics of lorazepam in critically ill neonates with seizures. / Pediatr 1992;120:479.+ Deshmukh A, Wittert W, Schnitzler E Mangurten HH: Lorazepam in the treatment of , refractory neonatal seizures. Am 1 Dic Chiid 1986;140:1042.Texto actualizado en marzo de 1998.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 163. 186 MetadonaDosis y administración Dosis inicial: 0.05 a 0.2 mgíkg por dosis cada 12 a 24 horas, por VO. Reducir la dosis en 10% a 20% por semana durante 4 a 6 semanas. Ajustar el plan de suspensión del fármaco con base en signos y síntomas de abstinencia.Indicaciones Tratamiento de la abstinencia de opiáceos.Vigilancia Vigilancia estricta de la función cardiorrespiratoria. Investigar la presen- cia de residuos en el estómago, distensión abdominal y ausencia de ruidos intestinales.Efectos adversos/Precauciones Dosis excesivas causan depresión respiratoria. También puede observarse íleo y retraso del vaciamiento gástrico.Farmacología Analgésico narcótico de acción prolongada. Con administración oral la biodisponibilidad es de 50% y la concentración plasmática máxima se alcanza en 2 a 4 horas. Se metaboliza extensamente en el hígado por N-desmetilación. Se une a proteína en proporción elevada (90% en adul- tos). La vida media en suero varía de 16 a 25 horas en neonatos y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal. Rifampicina y fenitoína aceleran el metabolismo de metadona y pueden desencadenar síntomas de abstinencia.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución oral en concentraciones de 1 mgíml y 2 mglml con 8% de alcohol y una solución de 10 mgíml sin alcohol. Se puede diluir 1 ml de la solución concentrada de 10 mgíml con 19 ml de agua estéril para obtener una dilución oral con una concentración final de 0.5 mgíml. Permanece estable durante 24 horas en refrigeración. También disponible en tabletas de 5 mg y 10 mg.Bibliografía selecta+ Tobias JD, Schleien CL, Haun SE: Methadone as treatment for iatrogenic narcotic de- pendency in pediatric intensive care unit patients. Crit Care M e d 1990;18:1292.+ Koren C , Maurice L Pediatric uses of opioids. Ped Clin North Am 1989;36:1141. :+ Rosen TS, Pippenger CE: Pharmacologic observations on the neonatal withdrawal syn- drome. l Pediatr 1976;88:1044.Texto agregado en enero de 1995.
  • 164. MidazolamDosis y administración IV: 0.05 a 0.1 5 mgíkg en u n lapso de 5 minutos como mínimo. Repetir según se requiera, casi siempre cada 2 a 4 horas. También se puede administrar por vía IM. Los requerimientos de dosis se reducen con el uso concurrente de narcóticos. Infusión I V continua: 0.01 a 0.06 mg/kg por hora (10 a 60 pgíkgíhora). A veces es necesario incrementar la dosis luego de varios días de tratamien- to debido al desarrollo de tolerancia, mayor depuración o ambos. Intranasal: 0.2 a 0.3 mgíkg por dosis usando la forma inyectable de 5 mglml . Sublingual: 0.2 mglkg por dosis usando la forma inyectable de 5 mgíml mezclada con una pequeña cantidad de jarabe saborizado. Oral: 0.25 mgíkg por dosis usando Verseda jarabe oral.indicaciones Sedantelhipnótico. Inducción de anestesia. Tratamiento de convulsiones refractarias.Vigilancia Vigilancia estricta de la función respiratoria y la presión arterial, sobre todo cuando se emplea junto con narcóticos. Efectuar pruebas lunciona- les hepáticas. Luego de interrumpir un tratamiento prolongado investigar la presencia de signos de abstinencia.Efectos adversos/Precauciones 1a depresión respiratoria e hipotensión son frecuentes cuando se em- . plean junto con narcóticos o luego de administración rápida de un bolo. Ocho por ciento de los lactantes prematuros con infusión continua pue- den presentar mioclonos parecidos a convulsiones; esto también puede ocurrir después de administrar un bolo con demasiada rapidez y en pacientes con trastornos subyacentes del SNC. La administración nasal puede causar ardor y molestias. Continúa
  • 165. MidazolamFarmacología Benzodiacepina de acción relativamente corta de inicio rápido. Pro- piedades sedantes y anticonvulsivas relacionadas con acumulación de GABA y ocupación de los receptores de benzodiacepinas. Propiedades ansiolíticas relacionadas con aumento de la glicina, un neurotransmi- sor inhibitorio. Metabolizado por CYP 3A 4 para transformarse en un metabolito hidroxilado menos activo, después glucuronizado antes de ser excretado en la orina. Con dosis repetidas, tratamiento por infusión prolongada o administración conjunta de cimetidina, eritromicina o tlu- conazol el fármaco puede acumularse. Unión a proteína en proporción elevada. La acción dura de 2 a 6 horas. La vida media de eliminación es de 4 a 6 horas aproximadamente en neonatos a término, y muy va- riable, hasta 22 horas, en bebés prematuros y aquellos con insuficiencia hepática. La biodisponibilidad es casi de 36% con administración oral y de 50% con administración sublingual e intranasal. El midazolam es hidrosoluble en soluciones ácidas y liposoluble a p H fisiológico.Consideraciones especialesIPreparación Existe una preparación sin conservadores con concentraciones de 1 y 5 nig/ml en frascos ámpula de 1, 2 y 5 ni1 (puesta en el mercado por Bedford). Versed@se encuentra disponible en forma inyectable en concentraciones de 1 y 5 mglml en frascos ámpula de 1, 2, 5 y 10 ml. Contiene 1 % (10 nig/nil) de alcohol bencílico como conservador. Para disminuir el conte- nido de alcohol bencílico, se puede preparar una dilución de 0.5 mglrnl añadiendo 1 ml de la concentración con 5 mg/ml a 9 ml de agua estéril inyectable sin conservador. La dilución es estable durante 24 horas en refrigeración. Versed@ jarabe oral se presenta en concentración de 2 mg/nil. Almacenar a temperatura ambiente. Soluciones compatibles: Agua estéril inyectable, D5% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Soluciones DexIAA. Adrenalina, amikacina, amiodarona, atropina, bromuro de pancuronio, cefazolina, cefotaxima, cimetidina, clindamicina, cloruro de potasio, digoxina, do- butamina, dopamina, esmolol, famotidina, fentanilo, fluconazol, gen- tamicina, gluconato de calcio, glucopirrolato, heparina, imipenemlci- lastatina, insulina, lactobionato de eritromicina, linezolid, loracepam, metadona, metoclopramida, metronidazol, milrinona, mivacurio, morfi- na, nicardipina, nitroglicerina, nitroprusiato, nitroprusiato de sodio, pipe- racilina, propofol, prostaglandina E,, ranitidina, remifentanilo, teofilina, tobramicina, vancomicina y vecuronio. Continúa.. .
  • 166. 189 Midazolam Incompatibilidad: Emulsión de grasas. Albúmina, ampicilina, bicarbona- to de sodio, bumetanida, ceftazidima, dexametasona, fenobarbital, fos- fenitoína, furosemida, naicilina, orneprazol, pentobarbital y succinato de hidrocortisona.Bibliografía selecta4 de Wildt SN, Kearns GL, Hop WCJ, et al: Pharmacokinetic and nietabolism of intrave- nous niiddzolam in preterm infants. Ciin Pharmacol Ther 2001;70:525-531.4 Caté CJ, Cohen IT, Suresh S et al: A comparison of three doses of a commercially , prepared oral middrolam syrup in children. Anesth Analg 2002;94:37-43.4 Sheth RD, Buckley DI, Gutierrez AR: Midazolam in the treatnientof refractory neonatal seizures. Clin Neuropharmacol 1996;2:165-170.4 Olkkola KT, Ahonen 1, Neuvonen PJ:The effect of the systemic antimycotics, itracon- azole and fluconazole, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intrave- nous and oral midazolam. Anesth Ana% 1996;82:511.4 Jacqz-Aigrain E, Daoud P, Burtin P, et al: Placebo-controlled trial of midazolam seda- tion in mechanically ventilated newborn babies. Lancet 1994;344:646-650.+ hlagnyn JF, dAllest AM, Nedelcoux H, et al: Midazolam and myoclonus in neonate. Eur 1 Pediatr 1994;153:389.+ Karl HW, Roscnberger JL, Larach MG, Ruffie JM:Transmucosal administration of rnid- arolam for premedication of pediatric patients: Comparison of the nasal and sublingual routes. Anesthesioiogy 1993;78:885.4 Jacqz-Aigrain E, Daoud P Burtin P, et al: Pharmacokinetics of midazolam during con , tinuous infusion in critically ill neonates. E u r l Clin Pharniacol 1992;42:329.4 van Straaten HLM, Rademaker CMA, de Vries LS: Comparison of the effect of mid- arolam or vecuronium on blood pressure and ceret~ralblood flow velocity in the premature newborn. Dev Pharmacol Ther 1992;19:191Farmacología actualizada en marzo de 2003.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 167. MivacurioDosis y administración 0.2 mgíkg por inyección IV rápida de una sola vez, en un lapso de 30 segundos.indicaciones Relajación/parálisis del músculo esquelético en lactantes que requieren intubación endotraqueal.Vigilancia Evaluar los signos vitales con frecuencia y la presión arteria1 continua- mente, si es posible.Efectos adversos/Precauciones Puede ocurrir hipotensión, probablemente por activación de células ce- badas y liberación de histamina. En ocasiones, se ha comunicado espas- mo bronquial en niños asmáticos. Una deficiencia hereditaria de colines- terasa plasmática puede causar bloqueo neuromuscular prolongado. La forma leve, que afecta a 1 en 25, prolonga el bloqueo en casi 50%; es improbable que tenga algún significado clínico. La forma grave afecta a 1 en 2500 y prolonga la parálisis durante varias horas.Farmacología Mivacurio es un relajante de músculo esquelético no despolarizante de acción corta para administración IV. En la placa motora neuromuscular tiene lugar una unión competitiva a receptores colinérgicos que antago- niza la acción de acetilcolina; como resultado se bloquea la transmisión neuromuscular. La acción suele iniciarse después de 80 a 120 segundos. En general, la acción dura de 15 a 20 minutos. En neonatos los datos son escasos. lnhibidores de acetilcolinesterasa, como la neostigmina, pueden revertir la relajación/parálisis. El fármaco es una mezcla de isó- meros ampliamente metabolizados por la colinesterasa plasmática. En la mayoría de los neonatos este proceso parece ser completamente activo. La excreción renal y biliar son vías menores para la eliminación de mi- vacurio sin cambios; la orina y bilis son vías importantes para eliminar los dos metabolitos relativamente inactivos. La sensibilidad permanece intacta. Procesos dolorosos, debe efectuarse bajo analgesia.
  • 168. MivacurioConsideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos ámpula de una sola aplicación con 5 y 10 ml (2 m d m l ) en agua inyectable. p H 3.5 a 5. Proteger de la luz. Soluciones compatibles: D5%, DSNS, SF y RL. Soluciones incompatibles: N o se dispone de datos. Compatibilidad en el sitio de inyección: Fentanilo y midazolam. Incompatibilidad: Soluciones alcalinas con p H mayor de 8.5, barbitúri- cos, bicarbonato de sodio y fenitoína.Bibliografía selectat McCluskey A, Meaking C: Dose-responseand rninimum time to satisfactory intubation conditions after mivacuriurn in children Anaesthesia 1996;51:438-41.t Cook DR, Gronert BI, Woelfel SK: Comparison of the neuromuscular effects of miva- curium and suxarnethonium in infants and children. Acta Anaesthesioi Scand 1995; 39:Suppl 106:35-40t Meretoja OA, Taivainen T Wirtabouri K: Pharmacodynamics of mivacurium in infants. , Br 1 Anaesth 1994;73:490-493.Texto agregado en marzo de 2004.
  • 169. MorfinaDosis y administración 0.05 a 0.2 mgíkg por dosis IV en un lapso mínimo de 5 minutos, I M o SC. Repetir según se requiera (casi siempre cada 4 horas). Infusión continua: Administrar una dosis de carga de 100 a 150 kgíkg en el lapso de 1 hora, seguida por 10 a 20 kgíkg por hora. Tratamiento de la dependencia de opiáceos: Comenzar con una dosis equivalente a la más reciente de morfina IV. Disminuir 10% a 20% por día según se tolere. La dosis oral es de 3 a 5 veces la dosis IV, aproxi- madamente. Tratamiento de la abstinencia neonatal de narcóticos: 0.08 a 0.2 mg por dosis VO cada 3 a 4 horas. Emplear una dilución de 0.4 mgírnl preparada a partir de una solución de sulfato de morfina oral concentrada o tintura desinfectada de opio (ver la sección Consideraciones especiales/Preparación).indicaciones Analgesia. Sedación. Tratamiento de la privación y abstinencia de opiá- ceos.Vigilancia Vigilancia estrecha de la función cardiorrespiratoria. Investigar la pre- sencia de distensión abdominal y ausencia de ruidos intestinales. Si el volumen de orina disminuye considerar retención urinaria.Efectos adversos/Precauciones Tener naloxona a la mano para revertir los efectos adversos. Depresión respiratoria pronunciada (disminuye la capacidad de respuesta del centro respiratorio a la tensión de CO,). Hipotensión y bradicardia. Hipertonía transitoria. (leo y vaciamiento gástrico retardado. Retención de orina. Después de uso prolongado puede desarrollarse tolerancia: suspender la administración del fármaco de manera gradual. Dos lactantes a quienes se administró bolo y además infusión IV presentaron convulsiones. - Analgésico narcótico: estimula los receptores encefálicos de opiáceos. Aumenta la capacitancia venosa por liberación de histamina y suprime el tono adrenérgico en los centros nerviosos. Disminuye las secreciones y la motilidad GI. Aumenta el tono del músculo liso. En el hígado, la morfina se convierte en dos metabolitos glucuronados (morfina-b-glu- curónido y morfina-3-glucurónido) excretados por vía renal. La morfina 6-glucurónido (M6G) es un potente depresor respiratorio y analgésico. La morfina-3-glucurónido (M3G) antagoniza los efectos de la morfina y de la morfina-6-glucurónido. La biodisponibilidad de la morfina es de 20° a 40% cuando se administra por vía oral. Farmacocinética muy varia- ble. La vida media de eliminación es de 9 horas aproximadamente para la morfina y 18 horas para la morfina-6-glucurónido. Concentraciones estacionarias de morfina se alcanzan en 24 a 48 horas.
  • 170. MorfinaConsideraciones especiales/Preparación Las soluciones inyectadas se presentan en formas de dosificación con concentraciones que varían de 0.5 mg/ml hasta 50 mg/ml. Las soluciones orales de sulfato de morfina sin alcohol se presentan en concentraciones de 2 mg/ml, 4 mg/ml y 20 mg/ml. La tintura de opio al 1OoA (100 mg/ml) contiene 19% de alcohol. No se recomienda emplear paregórico (tintura alcanforada de opio); contiene 45% de alcohol, alcanfor, aceite de anís y ácido benzoico. Se puede preparar una dilución de morfina oral de 0.4 mg/ml agregando 1 ml de la solución inyectable de 4 mg/ml a 9 ml de solución fisiológica sin conservadores. Permanece estable durante 7 días en refrigeración. Proteger de la luz. Soluciones compatibles: D5OA, D I 0% y SF. Para infusión continua de morfina con heparina: Emplear sólo SF; con- centración máxima de morfina, 5 mg/ml. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, soluciones DexIAA. Aciclovir, adrenalina, alteplase, amikacina, aminofilina, amio- darona, ampicilina, atropina, aztreonam, bicarbonato de sodio, bromuro de pancuronio, bumetanida, cefazolina, cefotaxima, cefoxitina, ceftazi- dima, ceftriaxona, cimetidina, citrato de cafeína, clindamicina, cloran- fenicol, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dexametasona, digoxina, dobutamina, dopamina, enalaprilato, esmolol, famotidina, fenobarbital, fentanilo, fluconazol, furosemida, gentamicina, glucopirrolato, heparina, insulina, lactobionato de eritromicina, lidocaína, linezolid, loracepam, meropenem, metoclopramida, metronidazol, mezlocilina, midazolam, milrinona, nafcilina, nicardipina, nitroprusiato de sodio, oxacilina, pe- nicilina G, piperacilina, piperacilina-tazobactam, propofol, propranolol, prostaglandina E,, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, ticarcilina/clavulanato, tobramicina, trimetoprim-sulfametoxazol, vanco- micina, vecuronio y zidovudina. Incompatibilidad: Cefepime, fenitoína y pentobarbital.Bibliografía selecta+ Saarenrnaa E, Neuvonen PJ, Rosenberg P FellrnanV: Morphine clearance and effects in , newborn infants in relation to gestational age. Clin Pharmacol Ther 2000;68:160-166.+ Arnerican Academy of Pediatrics Comrnittee on Drugs: Neonatal drug withdrawal. Pediatrics 1998;101:1079-1088.+ Yaster M, Kost-Byerly S, Berde C, Billet C: The rnanagernent of opioid and benzodiaz- epine dependence in infants, children, and adolescents. Pediatrics 1996;98:135-140.+ Barrett DA, Barker DP, Rutter N, et al: Morphine, rnorphine-6-glucuronide and mor- phine-3-glucuronide pharrnacokinetics in newborn infants receiving diarnorphine infu- sions. Br / Clin Pharmacol 1996;41:531.+ Hartley R Creen M, Quinn M, Levene MI: Pharmacokinetics of rnorphine infusion in , premature neonates. Arch Dis Child 1993;69:55.+ Chay PCW, Duffy BJ, Walker ]S: Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of morphine in neonates. Clin Pharmacol Ther 1992;51:334.+ Koren G, Butt W, Chinyanga H, et al: Postoperative morphine infusion in newborn infants: Assessment of disposition characteristics and safety. / Pediatr 1985;107:963.Bibliografía actualizada en marzo de 2001.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 171. NaloxonaDosis y administración 0.1 mglkg en administración IV, o ET. Puede administrarse por vía I M si el riego sanguíneo es adecuado. Si no hay respuesta a la reanimación puede repetirse en 3 a 5 minutos. No emplear cuando se sospecha que la madre es adicta a narcóticos; puede desencadenar síndrome de abstinencia.indicaciones Antagonista de narcóticos. Tratamiento coadyuvante en la reanimación por depresión respiratoria (SNC) inducida por narcóticos.Vigilancia Vigilar el trabajo respiratorio y el estado neurológico.Efectos adversos/Precauciones No se observa toxicidad a corto plazo. En un caso se comunicó convul- siones causadas por abstinencia aguda de opiáceos en un lactante de madre adicta a opiáceos. No se ha investigado seguridad a largo plazo.Farmacología Revierte la depresión respiratoria porque compite por los sitios receptores de narcóticos en el SNC. La acción se inicia 1 a 2 minutos después de administración IV, y 1 5 minutos después de administración IM. Se me- taboliza en hígado y se excreta por orina. lncrementa las catecolaminas circulantes.Consideraciones especiales/Preparación No mezclar con soluciones alcalinas. Disponible en concentraciones de 1 mg/ml y 0.4 mg/ml. Almacenar a temperatura ambiente y proteger de la luz. Soluciones compatibles: Aún no se dispone de datos sobre DexIAA Compatibilidad en el sitio de inyección: Heparina, linezolid y propofol. N o se dispone de datos sobre cloruro de potasio y otros fármacos.Bibliografía selecta+ lnternational Guidelines for Neonatal Resuscitation: An excerpt from the Guidelines 2000 for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care: Inter- national Consensus on Science. Pediatrics 2000;106(3). URL:http://www.pediatrics. org/cgi/content/iull/106/3/e29.+ Gibbs J, Newson T Williams J, Davidson DC: Naloxone hazard in infant of opioid , abuser. Lancet 1989;2:159.+ GerhartT, Bancalari E, Cohen H, Rocha LF: Use of naloxone to reverse narcotic respira- tory depression in the newborn infant. / Pediatr 1977;90:1009.+ Wiener PC, Hogg MI], Rosen M: Effects of naloxone on pethidine-induced neonatal depression. Part 1: lntravenous naloxone. Part 11: lntramuscular naloxone. Br Med / 1977;2:228.Texto actualizado en marzo de 2001.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2002
  • 172. 195 NeostigminaDosis y administración Miastenia grave: 0.1 mg I M (administrar 30 minutos antes de los ali- mentos). 1 mg por V O (administrar 2 horas antes de los alimentos). A veces es necesario incrementar la dosis, pero debe titularse. Reversión del bloqueo neuromuscular: 0.04 a 0.08 mg/kg IV, y además atropina 0.02 mg/kg.indicaciones Miastenia grave neonatal transitoria. Miastenia grave neonatal persistente (congénita). Reversión de los efectos de fármacos bloqueadores neuro- musculares.Vigilancia Vigilancia estricta de las funciones respiratoria y cardiovascular.Efectos adversos/Precauciones Contraindicada en caso de obstrucción intestinal o urinaria, bradicardia o hipotensión. Usar con precaución en pacientes con espasmo bronquial o arritmia cardiaca. Los efectos adversos incluyen debilidad muscular, temblores, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, espasmo bronquial, diarrea y salivación excesiva.Farmacología lnhibe la acetilcolinesterasa en la unión neuromuscular, esto permite acumulación de acetilcolina y así restablece la actividad.Consideraciones especiales/Preparación Presentación en forma de solución inyectable en ampolletas de 1 ml y frascos ámpula de 10 m1 en concentraciones de 1 :lo00 (1 mg/ml), 1:2000 (0.5 mglml) y 1:4000 (0.25 mg/ml). Proteger de la luz. Soluciones compatibles: N o se dispone de datos. Compatibilidad en el sitio de inyección: Cloruro de potasio, glucopirrola- to, heparina, netilmicina, pentobarbital y succinato de hidrocortisona.Bibliografía selecta+ Fisher DM, Cronnelly R, Miller RD, Sharma M: The neuromuscular pharmacology of neostigmine in infants and children. Anesthesiology 1983;59:220.+ Coudsouzian NC, Crone RK,Todres ID: Recovery from pancuronium blockade in the neonatal intensive care unit. B r l Anaesth 1981;53:1303.+ Sarnat HB: Neuromuscular disorders in the neonatal period. En Korobken R Cuille- , menault C (eds): Advances in Perinatal Neurology, New York: Spectrum Publications, 1979:153.Texto actualizado en marzo de 2001.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2001
  • 173. 196 PancuronioDosis y administración 0.1 mgkg (0.04 a 0.15 mgkg) IV de una sola vez, según se requiera hasta lograr la relajación muscular. El intervalo de dosis habitual es de 1 a 2 horas. Aiustar la dosis según la duración deseada de la relajación muscular.indicaciones Relajaciónlparálisis del niúsculo esquelético en lactantes que requieren ventilación mecánica. Los efectos deseables son mejor oxigenación1 ventilación, reducción del barotrauriiatistiio y menor variación del riego sanguíneo al encéfalo.Vigilancia Vigilar con frecuencia los signos vitales, la medición continua de presión arterial. Emplear alguna manera de lubricación ocular.Efectos adversos/Precauciones Puede desarrollarse hipoxemia por ventilación mecánica insuficiente y deterioro de la mecánica respiratoria. A menudo se observa taquicardia y cambios en la presión arteria1 (hipotensión o hipertensión). Aumento de la salivación.Farmacología E un relajante muscular no despolarizante antagonista competitivo de s receptores colinérgicos autónomos, que también posee acción estimu- lante simpática. Se hidroliza parcialmente en el hígado, 40% se excreta sin modificaciones por la orina. La acción se inicia 1 a 2 minutos después de la administración; la duración varía con dosis y edad. La neostigmina y la atropina revierten su acción. Factores que influyen en la duración del bloqueo neuromuscular: Potenciación: Acidosis, hipotermia, enfermedad neuromuscular, en- fermedad hepática, insuficiencia renal, enfermedad cardiovascular, menores de edad, aminoglucósidos, hipermagnesemia e hipopotase- mia. Antagonismo: Alcalosis, adrenalina e hiperpotasemia. La sensibilidad se conserva intacta; los procedimientos dolorosos de- ben efectuarse bajo analgesia.
  • 174. PancuronioConsideraciones especialesIPreparación Disponible en concentraciones de 1 mgíml (frasco ámpula de 10 ml) y 2 mgíml (irasco ámpula y ampolletas de 2 y 5 ml). Los productos de los laboratorios Organon contienen 1 % (1 0 mgíml) de alcohol bencílico. Mantener en refrigeración. Soluciones compatibles: D5% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: DexIAA. Adrenalina, arninofi- lina, cefazolina, cirnetidina, citrato de cafeína, dobutarnina, dopamina, esrnolol, fentanilo, fluconazol, gentamicina, heparina, isoproterenol, loracepam, rnidazolarn, rnilrinona, morfina, netilmicina, nitroglicerina, nitroprusiato, propofol, prostaglandina E,, ranitidina, succinato de hidro- cortisona, trirnetoprim-sulfarnetoxazol y vancornicina. Incompatibilidad: Fenobarbital y pentobarbitalBibliografía selecta+ Bhutani VK, Abbasi 5, 5ivieri EM: Continuous skeletal rnuscle paralysis: Effect on neo- natal pulmonary mechanics. Pediatrics 1988;81:419.+ Costarino AT, Polin RA: Neuromuscular relaxants in the neonate. Clin Perinatol 1987;14:965.+ Cabal LA, Siassi B, Arta1 R, et al: Cardiovascular and catecholamine changes after adrninistration of pancuronium in distressed neonates. Pediatrics 1985;75:284.Texto actualizado en enero de 1993.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 175. PentobarbitalDosis y administración 2 a 6 mglkg en administración IV lenta en una sola aplicación.Indicaciones Sedante e hipnótico de acción corta.Vigilancia Vigilancia estricta de la función respiratoria y la presión arteria1 Concentración en plasma para sedación: 0.5 a 3 ~ g í m l .Efectos adversos/Precauciones Depresión respiratoria. Con el uso prolongado se puede desarrollar to- lerancia, dependencia y depresión cardiovascular. Incremento del meta- bolismo de fenitoína, valproato sódico y corticosteroides por inducción enzimática microsomal.Farmacología Barbitúrico de acción breve. El pentobarbital carece de efectos analgé- sicos. La vida media en suero depende de la dosis (15 a 50 horas en adultos) y se desconoce en neonatos. E sistema enzimático microsomal 1 hepático se encarga de su metabolismo.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución con 50 mgíml en Tubexa de 2 ml. La solución contiene 40% de propilenglicol y 10% de alcohol. Irrita la pared venosa: p H de 9.5. Se puede preparar una dilución con 5 mgíml agre- gando 1 ml de la solución con 50 mgíml a 9 ml de solución fisioiógica sin conservadores. Usar de inmediato. Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Aún no se dispone de datos acerca de DexíAA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Aciclovir, amikacina, aminofili- na, atropina, bicarbpnato de sodio, cloranfenicol, cloruro de calcio, hia- luronidasa, insulina, lactobionato de eritromicina, lidocaína, linezolid, neostigmina, penicilina G y propofol. Incompatibilidad: Emulsión de grasas. Bromuro de pancuronio, cefazoli- na, cimetidina, clindamicina, fenitoína, fentanilo, midazolam, mivacurio, morfina, propofol, ranitidina, succinato de hidrocortisona y vancomicina. Aún no se dispone de datos sobre cloruro de potasio y heparina.Bibliografía selectat Strain JD, Harvey LA, Foley LC, Carnpbell JB: lntravenously adrninistered pentobarbital sodiurn for sedation in pediatric CT. Radiology 1986;161:105.Texto actualizado en marzo de 1997.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 176. 199 SucrosaDosis y administración Administrar por vía oral 2 minutos antes del procedimiento doloroso usando un chupón remojado en solución endulzada, hasta un máximo de 2 ml. 0.5 ml de sucrosa al 24% equivale a 0.1 2 gramos de sucrosa. También han mostrado eficacia otras soluciones que contienen sucrosa al 50% y edulcorantes artificiales.indicaciones Analgesia leve y consuelo.Vigilancia Vigilar signos de dolor y malestar.Efectos adversos/Precauciones La sucrosa al 24% posee una osmolaridad de -1 000 mosm/L. Se desco- nocen los efectos adversos cle dosis repetidas en lactantes prematuros.Consideraciones especiales/Preparación Sweet-EaseB, una solución de sucrosa al 24% en agua, se envasa de modo aséptico en un vaso cle 11 ml con una tapa adecuada para remojar un chupón o para aclministrar por medio de gotero.Bibliografía selecta+ Stevens B Yamada 1, Ohlsson A: Sucrose for analgesia in newborn infants undergo- , ing paintul procedures (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, lssue 1, 2003. Oxford Update Soítware.+ Abad F, Diaz-Gomez NM, Domenech E,et al: Oral sucrose compares favorablv with lidocaine-prilocaine cream for pain relief during venepuncture in neonates. Acta Pap- diatr 2001;90:160-165.+ Blass EM, Wan LB: Suckling and sucrose-induced analgesia in human newborns. Pain 1999;83:611-623.+ Bucher H-U, Moser T Von Siebenthal K, et al: Sucrose reduces pain reaction to heel , lancing in preterni intants: a placebo-controlled randoniized and masked st~idy. Pediatr Res 1995;38:332-335.Texto agregado en marzo de 2003.
  • 177. VecuronioDosis y administración 0.1 mg/kg (0.03 a 0.15 mg/kg) IV en una sola aplicación, según se re- quiera para la relajación muscular. El intervalo de dosis habitual es de 1 a 2 horas. Ajustar la dosis según la duración de la relajación muscular deseada.Indicaciones Relajaciónlparálisis del músculo esquelético en lactantes que requieren ventilación mecánica. Como efectos deseables se proponen mejor oxi- genación/ventilación, reducción del barotraumatismo y menor variación en el riego sanguíneo al cerebro.Vigilancia Vigilar con frecuencia los signos vitales y la medición continua de pre- sión arterial. Usar alguna forma de lubricación ocular.Efectos adversos/Precauciones Puede desarrollarse hipoxemia por ventilación mecánica insuficiente y deterioro de la mecánica respiratoria. Cuando se emplea solo los efectos colaterales cardiovasculares son mínimos; sin embargo, se ha observado reducción en frecuencia cardiaca y presión arteria1 cuando se usa de modo conjunto con narcóticos.Farmacología E un relajante muscular no despolarizante, antagonista competitivo de s receptores colinérgicos autónomos. La estimulación simpática es míni- ma. El vecuronio se metaboliza con rapidez en el hígado y se transforma en 3-desacetil-vecuronio, con una actividad de 50% a 70%, se excreta por vía renal. Recién nacidos, en especial lactantes prematuros, son muy sensibles al vecuronio; la sensibilidad disminuye con la edad. La acción se inicia 1 a 2 minutos después de la administración; con dosis más altas y en lactantes prematuros, el efecto se prolonga. La neostigmina y la atropina revierten la relajaciónlparálisis del músculo esquelético. Factores que influyen el bloqueo neuromuscular: Potenciación: Acidosis, hipotermia, enfermedad neuromuscular, en- fermedad hepática, enfermedad cardiovascular, aminoglucósidos, hi- popotasemia, hipermagnesemia, insuficiencia renal y edad menor. Antagonismo: Alcalosis, adrenalina e hiperpotasemia. La sensibilidad se mantiene intacta; los procedimientos dolorosos deben efectuarse bajo analgesia.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de polvo inyectable en frascos ámpula de 10 mg y 20 mg. Se puede preparar una dilución de 0.4 mg/ml diluyendo 1 ml de la concentración de 1 mg/ml con 1.5 ml de solución fisiológica sin conservadores. La dilución permanece estable durante 24 horas a temperatura ambiente. Continúa. ..
  • 178. Vecuronio Soluciones compatibles: 0 5 % y SF Compatibilidad en el sitio de inyección: Soluciones DexIAA. Adrenalina, aminofilina, amiodarona, cefazolina, cefoxitina, cimetidina, ciprofloxaci- na, dobutamina, dopamina, esmolol, fentanilo, fluconazol, gentamicina, heparina, isoproterenol, linezolid, loracepam, midazolam, milrinona, morfina, nicardipina, nitroglicerina, nitroprusiato, propofol, ranitidina, succinato de hidrocortisona, trimetoprim-sulfametoxazol y vancomicina. Incompatibilidad: Bicarbonato de sodio, diacepam y furosemida.Bibliografía selectat Martin LD, Bration SL, ORourke P: Clinical uses and controversies of neurornuscular blocking agents in infants and children. Crit Care Med 1999;27:1358-1368.t Segredo V, Matthay MA, Sharrna ML, et al: Prolonged neuromuscular blockage after long-terni adrninistration of vecuroniuni in two critically ill patients. Anesthesiülogy 1990;72:566.t BliutaniVK, Abbasi S, Sivieri EM: Continuous skeletal niuscle paralysis: Effect on neo- natal pulrnonary rnechanics. Pediatrics 1988;81:419.t Gravlee GP, Rarnsey FM, Roy RC, et al: Rapid adrninistration of a narcotic and neuro- muscular blocker: A hernodynarnic comparison of fentanyl, suientanil, pancuroniurn, and vecuronium. Anesth Ana% 1988;67:39.t Meretoja OA, Wirtavuori K, Neuvonen PJ: Age-dependence of the dose-response curve of vecuroniurn in pediatric patients during balanced anesthesia. Anesth Ana% 1988;67:21.t Costarino AT, Polin RA: Neuroniuscular relaxants in the neonate. Clin Perinatül 1987;14:965.Bibliografía actualizada en marzo de 2002.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 179. 204 BumetanidaDosis y administración 0.005 a 0.05 mgíkg por dosis IV lenta en una sola aplicación, cada 6 horas, I M o VO.indicaciones Diurético utilizado en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca congestiva o edema significativo refractario a furosemida.Vigilancia Electrólitos en suero y volumen de orina. Vigilar a los pacientes que se les administra digoxina de manera conjunta por la posibilidad de agota- miento del potasio. Dar seguimiento a cambios en el peso corporal.Efectos adversos/Precauciones Son frecuentes los desequilibrios hidroelectrolíticos, sobre todo hipona- tremia, hipopotasemia y alcalosis hipoclorémica. Posible ototoxicidad, pero con menor frecuencia comparada con furosemida. Cuando se ad- ministra en dosis altas o durante períodos prolongados puede desplazar a la bilirrubina de los sitios de unión a albúmina.Farmacología Bumetanida es 40 veces más potente que furosemida con un mecanisnlo de acción similar. lnhibe la reabsorción de cloro en la rama ascendente del asa de Henle e inhibe el transporte de sodio en el túbulo, causando pérdida significativa de sodio y cloro. Aumenta la pérdida de potasio, cal- cio y bicarbonato por la orina. Con bumetanida la perdida de sodio por la orina es menor comparada con furosemida, pero la pérdida de calcio se eleva. La producción de LCR disminuye por una ligera inhibición de la anhidrasa carbónica. También disminuye la filtración transvascular de líquido pulmonar. El flujo de sangre al riñón y la secreción de prosta- glandinas se incrementan. La unión a proteína tiene lugar en proporción elevada (> 97%). Datos en adultos indican biodisponibilidad excelente por vía oral y metabolismo hepático significativo (40% por la vía del citocromo CYP. La vida media en suero es de 2 a 6 horas en neonatos.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en ampolletas de 2 m1 y en frascos ámpula de 2 mi, 4 ml y 10 m1 (solución de 0.25 mgíml). Contiene 1 % de alcohol bencílico (1 0 mgíml); p H ajustado entre 6.8 y 7.8. Se puede preparar una dilución de 0.125 mgíml añadiendo 3 ml de la solución inyectable de 0.25 mgíml a 3 ml de solución fisiológica inyec- table sin conservadores. La dilución permanece estable durante 24 horas en refrigeración. Expuesta a la luz pude sufrir cambios cle color.
  • 180. 205 Bumetanida Soluciones compatibles: ü5% y SF. No se dispone de datos sobre Dexf AA. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas. Aztreonam, cefepime, furosemida, lorazepam, milrinona, morfina, piperacilina-tazo- bactam y propofol. Incompatibilidad: Dobutamina y midazolam. No se dispone de más datos.Bibliografía seleccionada4 Sullivan JE, Witte MK, Yamashita TS, Myers CM, Blurner JL: Dose-ranging evalua- tion of burnetanide pharmacodynarnics in critically ill infants. C l n Pharmacol Ther 1996;60:424. (La edición incluye otros dos artículos relacionados de los mismos au- tores).4 Shankaran S Liang K-C, llagan N, Fleischmann L: Mineral excretion following fu- , rosemide cornpared with bunietanide therapy in premature infants. Pediatr Nephrol 1995;9:159-62.4 Wittner M, Stefano AD, Wangernann P Greger R: How do loop diuretics act? Drugs , 1991;41(suppl 3):l.4 Brater DC: Clinical pharmacology of loop diuretics. Drugs 1991;41 (suppl 3):14.Texto actualizado en marzo de 1998.Compatibilidacles actualizadas en marzo de 2004
  • 181. ClorotiazidaDosis y administración Diuresis:lO a 20 mgíkg por dosis cada 12 horas, VO. Coadyuvante en el tratamiento de la diabetes insípida central: 5 mglkg por dosis cada 12 horas, V O Administrar con las comidas (mejora la absorción). N o se recomienda administración IV por la talta de datos. Nota: N o confundir con hidroclorotiazidaIndicaciones Diurético utilizado en el tratamiento de edema leve a moderado y de hipertensión leve a moderada. Su efecto aumenta cuando se usa en com- binación con turosemida o espironolactona. Puede mejorar la función pulmonar en pacientes con DBP. Coadyuvante en el tratamiento de la diabetes insípida central.Vigilancia Vigilar electrólitos, calcio, fósforo y glucosa en suero; volumen de orina y presión arterial.Efectos adversos/Precauciones Hipopotasemia y otras anormalidades electrólíticas. Hiperglucemia. Hi- peruricemia. No usar en pacientes con daño significativo de la función renal o he- pática.Farmacología Datos escasos en neonatos. Absorción variable del tracto GI. Una hora después de la administración se inicia la acción. La vida media de elimi- nación depende de laTFG y es casi 5 horas. El principal efecto diurético se debe a inhibición de la reabsorción de sodio en la nefrona distal. Aumenta la pérdida de sodio, potasio, magnesio, cloro, bicarbonato y fósforo por la orina. Reduce la excreción renal de calcio. lnhibe la libe- ración de insulina en el páncreas. Desplaza la bilirrubina de los sitios de unión a la albúmina.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de suspensión de 250 mgí5 ml para uso oral.Bibliografía seleccionada+ Pogacar PR, Manhke S Rivkees SA: Managernent of central diabetes insipidus in , infancy with low renal solute load formula and chlorotiazide. Curr Opin Pediatr 2000;12:405-411+ Wells TG: The pharrnacology and therapeutics of diuretics in the pediatric patient. Pediatr Clin North Am 1990;37:463.+ Albersheim SG, Solirnano A), Sharrna AK, et al: Randornized, double-blind, con- trolled trial of long-term diuretic therapy for bronchopulrnonary dysplasia. / Pediatr 1989;115:615.+ Roberts RJ: Drug Therapy in Infants. Philadelphia: WB Saunders Co, 1984, p 244.+ Kao LC, Warburton D, Cheng MH, et al: Effect of oral diuretics on pulrnonary rnechan- ics in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia: Results of a double-blind crossover sequential trial. Pediatrics 1984;74:37.Texto actualizado en marzo de 2003.
  • 182. EspironolactonaDosis y administración 1 a 3 mg/kg por dosis cada 24 horas VO.indicaciones Se emplea en combinación con otros diuréticos en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva y DBP (secreción de aldosterona au- mentada).Vigilancia Durante el tratamiento prolongado dar seguimiento estricto a la potase- mia. Medir el potasio en orina como indicador de eficacia.Efectos adversos/Precauciones Erupciones, vómitos, diarrea, parestesias. Efectos androgénicos depen- dientes de dosis en mujeres. Cinecomastia en hombres. Cefalea, náusea y somnolencia. Usar con precaución en pacientes con disfunción renal. Prueba ELlSA falso positiva para hiperplasia suprarrenal congénita.Farmacología Antagonista competitivo de mineralocorticoides (p. ej., aldosterona). Se metaboliza a canrenona y a 7-a-tiometilespinorolactona, metaboli- tos activos con vida media de eliminación amplia. Reduce la excreción de potasio. Unión amplia a proteína. Aumenta la excreción de calcio, magnesio, sodio y cloro (efecto pequeño). Con uso prolongado la vida media en suero es de 13 a 24 horas. La adición de espironolactona al tratamiento con diuréticos tiacídicos en pacientes con DBP puede pro- porcionar un escaso beneficio, si acaso alguno.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en tabletas de 25, 50 y 100 mg. Puede prepararse una sus- pensión con jarabe simple triturando ocho tabletas de 25 mg de espi- ronolactona y suspendiendo el polvo en 50 ml de jarabe simple. La concentración final es 4 mg/ml; la solución permanece estable durante 1 mes en refrigeración.Bibliografía seleccionadat Brion LP, Primhak RA, Ambrosio-Perz 1: Diuretics acting on the dista1 renal tubule for preterm infants with (or developing) chronic lung disease (Cochrane Review). En: The Cochrane L~hrary Issue 1, 2003. Oxford: Update Software.+ Hoffrnan DI, Gerdes JS, Abbasi S: Pulrnonary function and electrolyte balance follow- ing spironolactone treatrnent in preterrn infants with chronic lung disease: a double- blind, placebo-controlied randomized trial. 1 Perinatol 2000;20:41-45.t Terai 1, Yarnano K, lchihara N, et al: lnfluence of spironolactone on neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999;81 :F1 79.t Mathur LK, Wickrnan A: Stability of extemporaneously cornpounded spironolactone suspensions. Arn 1 Hosp Pharrn 1989;46:2040.+ Overdiek HW, Hermens WA, Merkus FW: New insights into the pharnmacokinetics of spironolactone. Clin Pharrnacol Ther 1985;38:469.t Karirn A: Spironolactone: Disposition, rnetabolism, pharrnacodynarnics, and bioavail- ability. Drug Metah Rev 1978;8:1.51.t Loggie JMH, Kleinman LI, Van Maanen EF: Renal function and diuretic therapy in infants and children. Part II. / Pediatr 1975;86:657.Preparaciones y bibliografía actualizada en marzo de 2004
  • 183. 208 FurosemidaDosis y administración Dosis inicial: 1 mg/kg en administración IV lenta de una sola aplicación, I M o VO. Se puede aumentar hasta un máximo de 2 mg/kg por dosis IV o 6 mg/kg por dosis VO. intervalo inicial: Lactante prematuro: cada 24 horas. Lactante a término: cada 12 horas. Lactante a término mayor de 1 mes: cada 6 a 8 horas. Considerar el tratamiento en días alternos para uso prolongado.indicaciones Diurético que también puede mejorar la función respiratoriaVigilancia Vigilar excreción de orina, electrólitos y fósforo en suero. Pacientes a quienes se administra de manera conjunta digoxina se les debe vigilar atentamente para detectar agotamiento de potasio. Medir con frecuencia el peso corporal para investigar cambios.Efectos adversos/Precauciones Son frecuentes los desequilibrios hidroelectrolíticos, en especial hipo- natremia, hipopotasemia y alcalosis hipoclorémica. Con tratamiento prolongado puede presentarse hipercalciuria y cálculos renales. Posible ototoxicidad, sobre todo en pacientes con tratamiento concurrente de aminoglucósidos. Se ha comunicado colelitiasis en pacientes con DBP o cardiopatía congénita a quienes se trató con NPT y furosemida durante tiempo prolongado.Farmacología Las acciones diuréticas de la furosemida ocurren principalmente en la rama ascendente del asa de Henle y se relacionan de manera directa con la concentración tubular renal del fármaco. Furosemida produce pérdidas significativas de sodio, potasio y cloro por la orina. Aumenta la excreción urinaria de calcio y magnesio, y también el p H urinario. Estimula la producción de prostaglandinas, con aumento del flujo san- guíneo renal y de la secreción de renina. La depuración de agua libre aumenta y la producción de LCR disminuye por inhibición ligera de la anhidrasa carbónica. Los efectos no diuréticos incluyen menor filtración transvascular de líquido pulmonar y mejor función respiratoria. Se une extensamente a proteína, pero cuando se usa dosis normales el despla- zamiento de bilirrubina es insignificante. Por vía oral la biodisponibilidad es satisfactoria. Cuando se administra IV el tiempo para alcanzar el efecto máximo es 1 a 3 horas; el efecto dura casi 6 horas, aunque en neonatos más inmaduros la vida media puede prolongarse hasta 67 horas.
  • 184. ZUY FurosemidaConsideraciones especiales/Preparación La solución oral de furosemida se presenta en concentración de 10 mg/ml con sólo 0.020h de alcohol (Roxane). La solución inyectable se puede usar también para administración oral. Furosemida inyectable se encuentra disponible en concentración de 10 mgíml en ampolletas de 2 ml, 4 m1 y 10 ml, frascos ámpula de una sola aplicación. Se puede preparar una dilución de 2 mgíml añadiendo 2 m1 de la solución inyectable de 10 mg/ml a 8 ml de solución fisiológica inyectable sin conservadores. La dilución debe antes que transcurran 24 horas de la preparación. Proteger de la luz y no refrigerar. Soluciones compatibles: S y agua estéril inyectable. F Las soluciones ácidas (pH < 5.5) como D50h, DI 0% y DedAA pueden descomponer la furosemida cuando permanecen mezcladas durante va- rias horas. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas. Adrenalina, amikacina, aminofilina, amiodarona, ampicilina, atropina, aztreonam, bicarbonato de sodio, bumetanida, cefepime, ceftazidime, cimetidina, cloruro de potasio, dexametasona, digoxina, famotidina, fentanilo, glu- conato de calcio, heparina, indometacina, lidocaína, linezolid, lorace- pam, meropenem, morfina, nitroglicerina, nitroprusiato de sodio, penici- lina G, piperacilina-tazobactam, propofol, prostaglandina E,, ranitidina, remifentanilo, succinato de hidrocortisona, tobramicina y tolazolina. Incompatibilidad: Ciprofloxacina, dobutamina, dopamina, esmolol, flu- conazol, gentamicina, hidralazina, isoproterenol, lactobionato de eritro- micina, metoclopramida, midazolam, milrinona, netilmicina, nicardipi- na y vecuronio.Bibliografía seleccionada+ Stefano JL, Bhutani VK: Role of furosemide after booster-packed erythrocyte transfu- sions in infants with bronchopulmonary dysplasia. 1 Pediatr 1990;117:965.+ Rush MG, Engelhardt B Parker RA, Hazinski TA: Double-blind, placebo-controlled , trial of alternate-day furosemide therapy in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia. 1 Pediatr 1990;117:112.+ Mirochnick MH, Miceli JJ, Kramer PA, et al: Furosemide pharmacokinetics in very low birth weight infants. 1 Pediatr 1988;112:653.+ Green TP: The pharmacologic basis of diuretic therapy in the newborn. Clin Perinatol 1987;14:951.+ Hufnagle KG, Khan SN, Penn D: Renal calcifications: A complication of longterm furosemide therapy in preterm infants. Pediatrics 1982;70:360.+ Ross ES, Pollak A, Oh W The pharmacological effects of furosemide therapy in the low-birth-weight infant. 1 Pediatr 1978;92:149.+ Ghanekar AG, Das GuptaV, Gibbs CW Jr: Stability of furosemide in aqueous systems. 1 Pharm Sci 1978;67:808.Texto actualizado en enero de 1994.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 185. HidroclorotiazidaDosis y administración 1 a 2 mgíkg por dosis cada 12 horas, VO. Administrar con las comidas (mejora la absorción). Nota: N o confundir con clorotiazida.indicaciones Diurético empleado en el tratamiento de edema leve a moderado y de hipertensión leve a moderada. lncrementa su efecto cuando se usa en combinación con furosemida o espironolactona. Puede mejorar la fun- ción respiratoria en pacientes con DBP.Vigilancia Electrólitos, calcio, fósforo y glucosa en suero; volumen urinario y pre- sión arterial.Efectos adversos/Precauciones Hipopotasemia y otras anormalidades electrolíticas. Hiperglucemia. Hi- peruricemia. No usar en pacientes con disfunción significativa renal o hepática.Farmacología Datos escasos en neonatos. Se absorbe con rapidez del conducto GI. La acción se inicia 1 hora después de administrada . Su vida media de eliminación depende de la TFG y es más prolongada que la de clorotia- zida. El efecto diurético principal se debe a inhibición de la reabsorción de sodio en la nefrona distal. Aumenta la pérdida de sodio, potasio, magnesio, cloro, fósforo y bicarbonato en la orina. Reduce la excreción renal de calcio. lnhibe la liberación de insulina por el páncreas. Desplaza la bilirrubina de los sitios de unión a la albúmina.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en forma de solución oral con 50 mgí5 mlBibliografía seleccionada+ Albersheim SG, Solimano AJ, Sharma AK, et al: Randomized, double-blind, con- trolled trial of long-term diuretic therapy for bronchopulmonary dysplasia. 1 Pediatr 1989;115:615.+ Roberts RJ: Drug Therapy in InfantF. Philadelphia: WB Saunders Co, 1984, p 244.Texto actualizado en enero de 2005.
  • 186. FÁRMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA GI
  • 187. CimetidinaDosis y administración 2.5 a 5 rng/kg por dosis cada 6 a 12 horas por VO o por intusión IV en un lapso de 15 a 30 minutos.indicaciones Prevención y tratamiento de úlceras por estrés y hemorragia GI agravadas por la secreción de ácido en el estómago.Vigilancia E posible evaluar la eficacia del tratamiento midiendo el p H gástrico. s Explorar daño a la conciencia y reducción de los movimiento; espon- táneos.Efectos adversos/Precauciones Los efectos adversos conocidos de cimetidina en adultos incluyen con- fusión mental, convulsiones, disfunción renal, disfunción hepática, va- sodilatación facial y transpiración, neutropenia, diarrea, disfunción hipo- tálamo-hipófisis-gónadas y mialgias. Se ha comunicado que cimetidina aumenta la concentración plasmática y potencia la toxicidad de otros fármacos, entre ellos carbarnacepina, diacepam, lidocaína, morfina, feni- toína, procainamida, propranolol, quinidina, teofilina y warfarina. Contraindicada en pacientes tratados con cisaprida porque puede des- encadenar arritmias potencialmente mortales.Farmacología lnhibe la secreción ácida gástrica por antagonismo con receptores H,. Unos 15 a 60 minutos después de la administración oral o IV se llega a la máxima inhibición. Se metaboliza en el hígado por sulfatación e hidroxilación dando compuestos inactivos, de los cuales 90% se elimi- nan por vía renal. En neonatos la vida media es de 1.1 a 3.4 horas y en pacientes con insuficiencia renal o hepática es más prolongada. El metabolito sultóxido puede acumularse en el SNC y causar toxicidad. Los antiácidos interfieren con la absorción; por tanto no se recomienda administración concurrente.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución inyectable con 150 mglrnl en frascos ámpula de uso único de 2 rnl y en frascos ámpula multidosis de 8 ml. Se puede preparar una dilución con 15 nig/rnl añadiendo 1 m1 de la concentración de 150 mg/nil a 9 ml de solución fisiológica sin conser- vadores. La dilución permanece estable durante 48 horas. La solución disponible en el mercado (60 rnglml) contiene 2.8% de alcohol. Puede prepararse una dilución oral con 2.4 mglml añadiendo I rnl (60 rng) de la solución oral en el mercado a 24 ml de agua estéril. Permanece estable durante 14 días en refrigeración. También disponible en tabletas de 300 mg, 400 mg y 800 mg. Continúa...
  • 188. Cimetidina Soluciones compatibles: D5%, DI 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, soluciones DexIAA. Acetazolamida, aciclovir, adrenalina, amikacina, aminofilina, ampicilina, amrinona, atropina, aztreonam, bicarbonato de sodio, ce- foxitina, ceftazidima, citrato de cafeína, clindamicina, cloruro de pota- sio, dexametasona, diacepam, digoxina, enalaprilato, esmolol, fentanilo, fitonadiona, fluconazol, flumazenil, furosemida, gentamicina, glucopi- rrolato, heparina, insulina, isoproterenol, lactobionato de eritromicina, lidocaína, linezolid, loracepam, meperidina, meropenem, metoclopra- mida, midazolam, morfina, nafcilina, nitroprusiato, pancuronio, penici- lina G, piperacilina-tazobactam, propofol, prostaglandina E,, protamina, remifentanilo, tolazolina, vancomicina, vecuronio, vitamina K, y zido- vudina. Incompatibilidad:Anfotericina B (se precipita de inmediato), cefazolina, cefepime, fenobarbital, indometacina, pentobarbital y secobarbital.Bibliografía selecta+ Vandrnplas Y Sacrr L: The use of cirnetidine in newborns. Am , 1 Peritiatol 1987;4:131.+ Lloyd CW, Martin WJ, Taylor BD: The pharrnacokinetics oí cirnetidine and rnetabolites in a neonate. Drug lntell Clin Pharm 1985;19:203.+ Ziernniak JA, Wynn RJ, Aranda JV, et al: The pharmacokinetics and mrtabolism of cirnetidine in neonates. Dev Pharmacol Ther 1984;7:30.+ Aranda JV, Outerbridge EW, Shrntag JJ:Pharmacodynamics and kinetics of cirnetidine in a premature newborn. Ain / Dis Child 1983;137:1207.Texto actualizado en marzo de 1997.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 189. CisapridaDosis y administración 0.1 a 0.2 mg/kg por dosis VO cada 6 a 12 horas. Administrar 15 a 30 minutos antes de los alimentos NOTA: Cisaprida (Propulsido) está fuera del mercado en Estados Uni- dos.Indicaciones Agente procinético utilizado para acelerar el vaciamiento gástrico, la motilidad CI y aminorar la gravedad del reflujo gastroesofágico.Vigilancia Realizar ECC antes y varios días después del tratamiento, para detectar prolongación del intervalo QT,. Investigar disminución de la frecuencia cardiaca basal y episodios graves de bradicardia. Medir potasio, calcio y magnesio en plasma de pacientes en riesgo. Cuantificar los residuos pre- sentes en el estómago. Observar las deposiciones para detectar diarrea.Efectos adversos/Precauciones La cisaprida está contraindicada en pacientes bajo tratamiento con: antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), antifúngicos azol (p. ej., fluconazol, ketoconazol, itraconazol), inhibidores de proteasa (p. ej., indinavir, ritonavir), antiarrítmicos de clase IA y clase III (p. ej., quinidina, procainamida, sotalol) y otros agentes. N o utilizar en lactantes alimenta- dos al seno materno a cuyas madres se administre alguno de los fármacos mencionados antes o en pacientes con disfunción hepática o cardiaca. A menudo se observa prolongación asintoniática del intervalo QT, en lactantes a término y prematuros, pero arritmias graves sólo aparecen con dosis altas suministradas por error o exposición a los fármacos antes citados. En general, la diarrea cede disminuyendo la dosis.Farmacología La cisaprida estimula la liberación de acetilcolina y actúa como ago- nista de los receptores 5-HT,. La administración iunto con alimentos o con cimetidina incrementa la concentración plasmática máxima (mayor absorción). También puede alterar la absorción de otros fármacos admi- nistrados por vía oral. Se une a proteína en proporción elevada. Sufre metabolismo extenso en el sistema hepático de isoenzimas citocromo P-450-3A4 (limitadas en lactantes prematuros). La vida media de elimi- nación en adultos sanos es de 7 a 10 horas. Cerca de 40% se convierte (adultos) en el metabolito activo norcisaprida, que posee una vida media de 10 a 16 horas. N o se han publicado estudios farmacocinéticos en neonatos. La toxicidad cardiaca se atribuye a concentraciones elevadas de cisaprida que bloquean de manera selectiva el componente rápido de la corriente tardía rectificadora de potasio (,) en el miocardio. I Continúa ...
  • 190. CisapridaBibliografía selecta+ McClure RJ, Kristensen JH, Grauaug A: Randomized controlled trial of cisapride in preterm infants. Arch Dis Child 1999;80:F174-F177.+ Shulrnan RJ, Boyle JT, Colletti RB, et al: The use of cisapride in children: An updated medical position statement of the North American Society for Pediatric Castroenterol- ogy and Nutrition. / Pediatr Castroenterol Nutr 2001;31:232-233.+ Vandenplas Y and ESPCHAN cisapride panel: Current pediatric indications for cis- , apride: / Pediatr Gastroenterol Nutr 2000;31:480-489.+ Ward RM, Lemons JA, Molteni RA: Cisapride: A survey of the frecuency of use and adverse events in premature newborns. Pediatrics 1999;103:469-472.Texto actualizado en marzo de 2001
  • 191. Dosis y administración IV: 0.5 mgíkg por dosis cada 24 horas en administración IV lenta en una sola aplicación. Existe una fórmula oral, pero no hay datos relativos a la biodisponibilidad en lactantes.indicaciones Prevención y tratamiento de úlceras por estrés y hemorragia GI agravadas por la secreción de ácido en el estómago.Vigilancia La eficacia se evalúa midiendo el p H gástrico (> 4).Efectos adversos/Precauciones Aún no se conocen efectos adversos en lactantes y niños, pero los da- tos se limitan a unos cuantos estudios poco extensos. Se ha observado trombocitopenia, bradicardia, elevación de enzimas hepáticas y espasmo bronquial en adultos.Farmacología lnhibe la secreción de ácido en el estómago por antagonismo con los receptores H. Básicamente se elimina por el riñón como fármaco sin , modificaciones. En neonatos la vida media de eliminación varía de 5 a 22 horas (vida media promedio 10.5 horas) y se prolonga en la insufi- ciencia renal.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución con 10 mgíml para uso intravenoso en frascos ámpula de dosis única sin conservadores de 2 ml y frascos ámpula multidosis de 4 ml con 0.9% (9 mgíml) de alcohol bencílico como conservador. Una dilución de 1 mgíml se prepara añadiendo 1 m1 de la solución concentrada de 10 mgíml a 9 ml de agua estéril inyectable. La dilución permanece estable durante 14 días en refrigeración.
  • 192. Famotidina Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y S i . Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, solucio- nes DexIAA. Aciclovir, adrenalina, aminofilina, amiodarona, ampicili- na, atropina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cetazolina, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, cloruro de potasio, dexametasona, digoxina, dobutamina, dopamina, enalaprilato, esmolol, tenitoína, fitonadiona, fluconazol, flumazenil, furosemida, gentamicina, gluconato de calcio, heparina, imipenem/cilastatina, insulina, isoproterenol, lactobionato de eritromicina, lidocaína, linezolid, loracepam, metoclopramida, mezlo- cilina, midazolam, morfina, nafcilina, nicardipina, nitroglicerina, nitro- prusiato de sodio, oxacilina, piperacilina, propofol, succinato de hidro- cortisona, sulfato de magnesio, ticarcilina/clavulanato, vancomicina y vitamina K,. Incompatibilidad: Cetepime y piperacilina-tazobactam.Bibliografía selecta+ James LP, Marotti T Stowe CD, et al: Pharmacokinetics and pharmacodynamics of , famotidine in infants. / Clin Pharmacol 1998;38:1089-1095.+ Jarnes L , Marshall ID, Heulitt M], et al: Pharmacokinetics and pharmacodynamics of P faniotidine in children. / Clin Pharmacol 1996;21:48-54.+ Echizen H, lshizadki T: Clinical pharrnacokinetics of famotidine. Clin Pharmacokinet 199 1;2 1 :178-194.+ Bullock L, Fitzgerald JF, Click MR: Stability of famotidine 20 and 50 mgíL in total nutrient adrnixtures. Am / Hosp Pharm 1389;46:2326-2329.+ TakabatakeT, Ohta H, Maekawa M, et al: Pharmacokinetics of famotidine, a new H2- receptor antagonist, in relation to renal function. Eur / Clin Pliarmacol 1985;28:327- 331.Compatibilidades y bibliografía actualizadas en marzo de 2005.
  • 193. LansoprazolDosis y administración 0.73 a 1.66 mglkg por dosis VO, una vez al día Para una preparación oral, véase más adelante.Indicaciones Tratamiento de esofagitis por reflujo.Vigilancia Observación durante los primeros 3 días para verificar la mejoría de los síntomas. Se aconsejavigilar el p H intraesofágico para evaluar la eficacia (pH > 4.0). medir AST y ALT si la duración del tratamiento se prolonga más de 8 semanas.Efectos adversos/Precauciones Hipergastrinemia y elevaciones leves de transaminasa son los únicos efectos adversos comunicados en niños a quienes se administró lanso- prazol durante periodos prolongados. Los datos disponibles son estudios muy limitados en lactantes y niños.Farmacología El lansoprazol disminuye la secreción de ácido gástrico inhibiendo la ATPasa hidrógeno-potasio, enzima encargada de la etapa final en la se- creción de ácido clorhídrico por las células gástricas parietales ("bomba de protones"). Se metaboliza extensamente en el hígado por la vía del citocromo P-450 2C19 y 3A4. La acción se inicia antes que transcurra una hora después de su administración, el efecto máximo se alcanza casi a la hora y media. La vida promedio de eliminación es de 1.5 horas. A las 24 horas se inhibe casi 5Ooh de la secreción máxima de ácido y la acción dura cerca de 72 horas. La absorción de fármacos se incrementa, de modo específico los ácidos débiles (p. ej., digoxina, furosernida). La absorción de bases débiles (p. ej., ketoconazol) se inhibe.Consideraciones especiales/Preparación El Prevacidmse suministra en sobres para suspensión oral que contienen 15 mg o 30 mg de lansoprazol en forma de gránulos con cubierta enté- rica, y cápsulas de liberación prolongada. Para pacientes con capacidad para ingerir medicamentos, se puede pre- parar una suspensión oral de la manera siguiente: vaciar el contenido del sobre en un recipiente que contenga 30 ml de agua. Agitar bien. Extraer la dosis específica para el paciente y administrarla de inmediato. No administrar la suspensión oral a través de sondas enterales. Para administración por sonda nasogástrica, se deben usar las cápsulas. Abrir la cápsula y mezclar el contenido en 30 ml de jugo de manzana. N o usar otros líquidos. Extraer de inmediato la dosis específica para el paciente e inyectarla a través de la sonda NC al interior del estómago. Después de administrar los gránulos, lavar la sonda NC con más jugo de manzana para despejarla.
  • 194. 219 LansoprazolBibliografía selecta+ GibbonsTE, Gold BD:The useof proton pump inhibitors in children: a comprehensive review. Paediatr Drugs 2003;5:25-40.+ Scott LJ: Lansoprazole in the managenient of gastroesophageal reflux disease in chil- dren. Paediatr Drugs 2003;5:57-61.+ Tran A, Rey E, Pons G, Pariente-KhayatA, et al: Pharniacokinetic-pharmacodynamic study of oral lansoprazole in children. Clin Pharrnacol Ther 2002;71:359-367.+ Franco M, Salvia G, Terrin G, Spadaro R, et al: Lansoprazole in the treatment of gastro- esophageal reilux disease in childhood. Dig Liver Dis 2000;32:660-666.+ Product information, TAP Pharmaceuticals, 2004.Texto actualizado en marzo de 2004.
  • 195. 220 MetoclopramidaDosis y administración 0.033 a 0.1 mgíkg por dosisVO o en administración IV lenta en una sola aplicación, cada 8 horas.indicaciones Acelerar el vaciamiento gástrico y la motilidad GI. Puede mejorar la in- tolerancia a los alimentos. El uso en pacientes con reflujo GE es motivo de controversia. (También se emplea para aumentar la secreción de leche materna: 10 mg cada 8 horas.)Vigilancia Cuantificar los residuos presentes en el estómago. Observación para de- tectar incremento de la irritabilidad o vómitos.Efectos adversos/Precauciones Se emplea para tratamientos de corta duración (algunas semanas). Con dosis altas y uso prolongado es frecuente observar reacciones distóni- cas y síntomas extrapiramidales; los niños son mássusceptibles que los adultos.Farmacología Derivado de la procainamida. No se conoce el modo exacto de acción; sin embargo, la metoclopramida bloquea los receptores dopaminérgicos y también posee efectos colinérgicos periféricos. Se absorbe bien del conducto GI. El metabolismo de primer paso en el hígado es muy varia- ble. Una fracción importante se excreta sin modificaciones por la orina. Soluble en Iípidos, con amplio volumen de distribución. En adultos, la vida media en suero es de 4 horas; en pacientes con insuficiencia renal se prolonga.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en forma de solución inyectable con 5 mgíml (osmolaridad, 280 mosmlkg) en frascos ámpula de 2, 10, 20 y 30 ml. Proteger de la luz. Se puede preparar una dilución de 0.1 mg/ml añadiendo 0.4 ml de la concentración de 5 mg/ml a 19.6 m1 de S sin conservadores. La F dilución es estable durante 24 horas en refrigeración. La preparación oral se encuentra disponible en concentraciones de 1 mgíml y de 10 mg/ml. Se puede preparar una dilución oral de 0.1 mg/ml añadiendo 1 m1 de la concentración 1 mgíml a 9 ml de jarabe simple. Estable durante 4 semanas a temperatura ambiente. Continúa...
  • 196. Metoclopramida Soluciones compatibles: D5% y SF, Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, soluciones DexIAA. Aciclovir, aminoíilina, atropina, aztreonam, cirnetidina, cipro- íloxacina, citrato de cafeína, clindamicina, cloruro de potasio, dexame- tasona, famotidina, íentanilo, fluconazol, fosfato de potasio, heparina, hidrocortisona. insulina. lidocaína. linezolid. merooenem. midazolam. morfina, piperácilina-ta;obactam, polivitamínicos, iropoiól, prostaglan: dina E,, quinupristina-dalfopristina, ranitidina, rernifentanilo y zidovu- dina Incompatibilidad:Ampicilina, bicarbonato de sodio, cefepime, cloraníe- nicol, cloruro de calcio, íurosemida, gluconato de calcio, lactobionato de eritrornicina, penicilina G y propoíol.Bibliografía selectat Meadow WL, Bui K, Strates E et al: Metocloprarnide prornotes enteral feeding in , preterrn infants with ieeding intolerance. Dev Pharmacol Ther 1989;1:::8.t Machida HM, Forhes DA, Gall DG, et al: Metocloprarnide in gastroesophageal reflux of infancy. 1 Pediatr 1988;112:483.t Ehrenkranz RA, Ackerrnan BA: Metoclopramide effect on faltering niilk production by rnothers of premature infants. Pediatrics 1986;78:614.t Sankaran K, Yeboah E, Bingharn WT, Ninan A: Use of rnetoclopraniide in prernature infants. Dev Pharmacol Ther 1982;5:11 J.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 197. OmeprazolDosis y administración 0.5 a 1.5 mgíkg por dosis VO, una vez al día. Para la preparación oral consultar más adelante.indicaciones Tratamientos de corta duración (menos de 8 semanas) de esofagitis por reflujo comprobada o de úlcera duodenal refractaria al tratamiento con- vencional.Vigilancia Observación en los primeros 3 días para determinar la mejoría de los síntomas. Para evaluar la eficacia se recomienda vigilar el pH intraeso- fágico (pH > 4). Medir AST y ALT cuando el tratamiento se prolonga más de 8 semanas.Efectos adversos/Precauciones Hipergastrinernia y ligera elevación de las transaminasas son los únicos efectos adversos comunicados en niños a quienes se administró omepra- zol por periodos prolongados. Los datos disponibles se limitan a estudios poco extensos en neonatos y niños.Farmacología El omeprazol disminuye la secreción de ácido en el estómago por inhibi- ción de la ATPasa hidrógeno-potasio, enzima encargada de la etapa final en la secreción del ácido clorhídrico por las células parietales gástricas (bomba de protones"). La acción se inicia en la primera hora después de la administración y el efecto máximo se produce casi a las 2 horas. A las 2 4 horas la secreción de ácido se ha inhibido cerca de 50% de la máxima y l a acción dura aproximadamente 72 horas.Consideraciones especiales/Preparación El PrilosecB se presenta en cápsulas de liberación retardada que con- tienen 10 mg, 20 rng y 40 rng de omeprazol en forma de gránulos con revestimiento entérico. Se puede elaborar una preparación oral líquida con 2 mgíml de la si- guiente manera: vaciar el contenido de cinco cápsulas de 20 mg de omeprazol en el cilindro de una jeringa de 60 ml. Reinstalar el émbolo en la jeringa y extraer 50 ml de una ampolleta de bicarbonato de sodio al 8.4%. Instalar una aguja en la jeringa de 60 ml con un conector para transferir líquidos. Conectar una segunda jeringa de 60 ml al conector y transferir con cuidado el contenido de una a otra jeringa hasta que los gránulos se disuelvan por completo. Transferir los 50 m1 de solución a una de las jeringas de 60 ml, y retirar el conector. Conectar una aguja calibre 19 y transferir el contenido a un frasco ámpula vacío. Permanece estable durante 30 días en refrigeración. Proteger de la luz.
  • 198. OmeprazolBibliografía selecta+ Alliet P Raes M, Bruneel E, Gillis P: Orneprazole in iniants with cimetidine-resistant . peptic esophagitis. / Pediatr 1998;132:352-354.+ Quercia RA, Fan C, Liu X, et al: Stability o i orneprazole in an extemporaneously pre- pared oral liquid. -ni / Health-Syst Pharm 1997;54:1833-1836.+ Kato S Ebina K, Fujii K, et al: Effect of orneprazole in the treatrnent of refractory acid- , related diseases in childhood: endoscopic healing and twenty-four-hour intragastric acidity. J Pediatr 1996;128:415-421.+ Faure C, Michaud L, Shaghagi EK, Popon M, et al: lntravenous orneprazole in children; pharrnacokinetics and effect on 24-hours intragastric pH. J Pediatr Castroenrerol Nutr 2001;3::144-148.+ Product iniorrnation, Astra Zeneca, LP, 2004.Texto actualizado en marzo de 2001.Bibliografía actualizada en 2004.
  • 199. RanitidinaDosis y administración VO: 2 mgíkg por dosis cada 8 horas. IV: Lactantes a término: 1.5 nigíkg por dosis cada 8 horas en administra- ción lenta de una sola aplicación. Prematuros: 0.5 nigíkg por dosis cada 12 horas en administración lenta de una sola aplicación. Infusión IV continua: 0.0625 mgíkg por hora.Indicaciones Prevención y tratamiento de úlceras por estrés y hemorragia GI agravadas por la secreción de ácido en el estómago.Vigilancia Medir el p H gástrico para evaluar la eficacia del tratamiento.Efectos adversos/Precauciones Se sabe de un caso de trombocitopenia. N o se han comunicado otros efectos adversos en lactantes o niños. En adultos se observó elevación de las enzimas hepáticas, leucopenia y bradicardia.Farmacología lnhibe la secreción de ácido gástrico por antagonisnio con receptores H2. La concentración máxima en plasma se presenta 1 a 3 horas después de la administración oral y los alimentos no la influyen. La biodispo- nibilidad varía amplianiente. Después de absorción oral predomina la biotransformación en el hígado y un 30% se excreta sin modificaciones por la orina. Por el contrario, 70% de una dosis IV se excreta sin mo- dificaciones por la orina. La vida media de eliminación en neonatos es de 3 a 7 horas, en lactantes prematuros y en pacientes con insuficiencia renal o hepática se prolonga.Consideraciones especiales/Preparación Disponible como solución inyectable con 1 mgíml sin conservadores en recipientes plásticos de 50 m1 para dosis única, y en solución inyectable con 25 nigíml en frascos ámpula de 2 y 6 ml. Se puede preparar una dilución con 2 rngíml añadiendo 0.8 ml de la concentración con 25 nigl ni1 a 9.2 ml de agua estéril sin conservadores o solución salina normal inyectables. Estable durante 7 días en refrigeración. Puede administrarse por vía oral y la absorción equivale a la de una solución oral. La solución oral en el mercado (15 rngíml) contiene 7.5% de alcohol. También disponible en tabletas de 150 mg y 300 mg. Se puede preparar una solución oral triturando una tableta de 150 mg y disolviéndola en 30 ml de agua estéril para una concentración final de 5 mgíml. Estable durante 28 días en refrigeración.
  • 200. Ranitidina Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, soluciones Dex/AA. Acetazolamida, aciclovir, adrenalina, amikacina, aminoíilina, ampicilina, atropina, aztreonam, bromuro de pancuronio, ceíazolina, ce- íepime, ceíoxitina, ceftazidima, clindamicina, cloraníenicol, cloruro de potasio, dexanietasona, digoxina, dobutamina, dopamina, enalaprilato, fentanilo, fluconazol, flumazenii, íurosemida, gentamicina, glucopirrola- to, heparina, insulina, isoproterenol, lactobionato de eritrornicina, lido- caína, linezolid, meropenem, metoclopramida, niidazolam, niilrinona, morfina, nicardipina, nitroprusiato, penicilina G, piperacilina, piperaci- lina-tazobactani, propofol, prostaglandina E,, protamina, remiíentanilo, tobramicina, vancomicina, vecuronio, vitamina K, y zidovudina. Incompatibilidad: Aníotericina B, fenitoína, íenobarbital y pentobarbital.Bibliografía selecta+ Kuusela A-L: Long terrn gastric p H rnonitoring for deterniining optirnal dose of raniti- dine for critically ill preterrn and terni neonatos. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1998;78:FI 51-F153.+ Kelly E], Chatiield SL, Bronwlee KG, et al: Tlie effect of intravenous ranitidine on the intragastric p H of preterrn infants receiving dexarnethasone. Arch Dis Child 1993;69:37.+ Fontana M, Massironi E, Rossi A, et dl: Ranitidine pharrnacokinetics in newborn inidnts. Arch Dis Child 1993;68:602.+ Sutphen JL, DiIlardVL: Effect of ranitidine on twenty-four-hour gastric acidity in infants. l Pediatr 1989;114:472.+ Grant SM, Langtry HD, Brogden RN: Ranitidine: An updated review of its pharniaco- dynarnic and pharrnacokinetic properties arid therapeutic use in peptic ulcer disease and other allied diseases. Drugs 1989;37:801Texto actualizado en marzo de 2002.Compatibilidacles actualizadas en marzo de 2005.
  • 201. Ursodiol (Ácido ursodeoxicólico)Dosis y administración 10 a 15 mgíkg por dosis cada 12 horas por VO.indicaciones Tratamiento de colestasis relacionada con nutrición parenteral, atresia biliar y fibrosis quística. También se emplea para disolver cálculos biliares de colesterol.Vigilancia Transaminasas hepáticas y concentración de la bilirrubina directa.Efectos adversos/Precauciones Náuseas/vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y flatulencia.Farmacología El ursodiol es un ácido biliar hidrófobo que disminuye la secreción de colesterol del hígado y su absorción en el intestino. Se absorbe bien por vía oral. Luego de sufrir conjugación con taurina o glicina, ingresa a la circulación enterohepática de donde pasa a la bilis y al intestino. Se hidro- liza y retorna a la forma no conjugada o se convierte en ácido litocólico, el cual se excreta con las heces. La vida media en suero es de 3 a 4 días en adultos. Para disolver cálculos biliares pueden transcurrir varios meses. Antiácidos con aluminio se unen al ursodiol e inhiben su absorción.Consideraciones especiales/Preparación Disponible en cápsulas de 300 mg. Puede prepararse una suspensión líquida vaciando el contenido de diez (10) cápsulas de 300 mg en un mortero de vidrio. Este polvo se mezcla con 10 m1 de glicerina y se bate hasta homogeneizar la mezcla. Se agregan 60 ml de Ora-Plusm a la mezcla y se bate. El contenido del mortero se vierte a un frasco de vidrio color ámbar, añadir entonces suficiente jarabe simple para obtener un volumen final de 120 ml, con una concentración final de 25 mgíml. Sacudir con fuerza. La mezcla permanece estable durante 60 días a temperatura ambiente o en refrigeración.Bibliografía selecta4 Chen C-Y, Tsao P-N, Chen H-L, et al: Ursodeoxycholic acid (UDCA) therapy in very- low-birth-weight infants with parenteral-nutrition associated cholestasis. / Pediatr 2004;145:317-321.4 Levine A, Maayan A, Shamir R, et al: Parenteral nutrition-associated cholestasis in preterm neonates: Evaluation of ursodeoxycholic acid treatment. 1 Pediatr Endocrino1 Metab 1999;12:549-553.4 Balisteri WF: Bile acid therapy in pediatric hepatobiliary disease: the role o i ursode- oxycholic acid. J Pediatr Castroenterol Nutr 1997;24:573-589.4 Teitelbaum DH: Parenteral nutrition-associated cholestasis. Curr Opin Pediatr 1997;9:270-275.4 Mallett MS, Hagan RL, Peters DA: Stability ot ursodiol 25 rnglml in an extemporane- ously prepared oral liquid. Am J Health-Syst Pharm 1997;54:1401.4 Spagnuolo MI, lorio R, Vegnente A, Guarino A: Ursodeoxycholic acid for treatment of cholestasis in children. Gastroenterol 1996;111:716-719.4 Ward A, Brogden RN, Heel RC, et al: Ursodeoxycholic acid: A review of its pharma- cological properties and therapeutic etticacy. Drugs 1984;27:95.Bibliografía actualizada en marzo de 2005.
  • 202. SOBRE EL SISTEMA RESPIRATORIO
  • 203. 228 Agentes tensioactivos (naturales, derivados de animales)Indicaciones Profilaxis en lactantes con riesgo elevado de SDR (< 29 semanas de gestación). Tratamiento de rescate en lactantes con SDR moderado a grave. Tratamiento de lactantes maduros con insuficiencia respiratoria debida a síndrome de aspiración de meconio, neumonía o hipertensión pulmo- nar persistente.Vigilancia Vigilar permeabilidad y posición de la sonda ET. Durante la administra- ción de la dosis se debe vigilar continuamente la saturación de oxíge- no, ECG y presión arterial. Realizar examen para detectar intercambio gaseoso defectuoso a causa de bloqueo en vías respiratorias. Luego de concluir la dosis se deben recolectar muestras frecuentes para determi- nar gases en sangre arteria1 a fin de prevenir hiperoxia, hipocapnia e hiperventilación.Efectos adversos/Precauciones La administración de agentes tensioactivos exógenos debe restringirse a establecimientos con excelente supervisión, disponibilidad inmediata de personal clínico con experiencia en intubación,manejo deventiladores y cuidado general de lactantes prematuros. Con frecuencia se observa re- tlujo del agente tensioactivo exógeno hacia la sonda ET y la oxigenación se reduce. Si el lactante presenta color oscuro o agitación, la frecuencia cardiaca disminuye, la saturación de oxígeno se reduce más de 15% o si el agente tensioactivo sube hasta la sonda ET, se debe disminuir o interrumpir la dosis. Si es necesario, los parámetros del ventilador, la FiO, o ambas cosas se fijan a la alta. En 2 a 4% de los lactantes tratados ocurre hemorragia pulmonar, sobre todo en pacientes de menor edad con DAP no tratado. Esto quizá se deba a edema pulmonar hemorrágico causado por el rápido descenso de la resistencia vascular pulmonar y el consiguiente aumento del flujo de sangre hacia el pulmón.Farrnacología En lactantes con SDR, el tratamiento con agentes tensioactivos exógenos revierte la atelectasia e incrementa la CFR, mejorando con rapidez la oxigenación. Todas las preparaciones reducen la mortalidad por SDR. Los agentes tensioactivos naturales son más eficaces que los sintéticos para reducir la fuga de aire en los pulmones. No existen grandes diferen- cias entre preparaciones utilizadas en la enfermedad pulmonar crónica y otros resultados a largo plazo. Todos las preparaciones comerciales disponibles contienen apoproteína tensioactiva C (SP-C); ninguno con- tiene SP-A. Los extractos de pulmón machacado Survantamy Curosurf@ tienen menos de 10% de la SP-B contenida en el extracto del lavado de pulmón Infasurfm. Continúa ...
  • 204. Agentes tensioactivos (naturales, derivados de animales)Bibliografía selecta Artículos de revisiónt Suresh GK, Soll RF: Current surfactant use in prernature iníants. Clin Perinatol 2001;28:671-694.+ Rodriguez RI, Martin Rl: Exogenous surfactant therapy in newborns. Resp Care Clin North Arn 1999;5:595-616.+ Kattwinkel 1: Suriactant: Evolving issues. Clin Perinatol 1998;23:17-32.+ Morley CJ: Systeniatic review of prophylactic vs rescue surfactant. A r d i Dis Child 1997;77:F70-F74.t Halliday HL: Natural vs synthetic surfactants in neonatal respiratnry distress syndrnme. Drugs 1996;51:226-237. Bibliografía selecta para indicaciones No SDRt Lotze A, Mitchell BR, Bulas DI, et al: Multicenter study oí surfactant (Beractant) use in the treatnient oí term infants with severe respiratory failure. 1 Pediatr 1998;132-140.+ Findlay RD, Taeusch HW, Walther FJ: Surfactant replacement therapy for nieconium aspiration syndrome. Pedriatrics 1996;97:48.Bibliografía actualizada en marzo de 2003
  • 205. 230 Al buterolDosis y administración Broncodilatación: 0.1 a 0.5 mg/kg por dosis cada 2 a 6 horas por medio de nebulizador. 1 M D I por aplicación: (0.1 mg o 100 p g aprox.) cada 2 a 6 horas. Oral: 0.1 a 0.3 mg/kg por dosis cada 6 a 8 horas por VO. Tratamiento de hiperpotasemia: 0.4 mg/kg por dosis cada 2 horas por medio de nebulizador.Indicaciones Broncodilatador. Tratamiento de hiperpotasemia.Vigilancia Evaluar el grado de espasmo bronquial. Efectuar ECG continuo. Inte- rrumpir el fármaco cuando la frecuencia cardiaca sea mayor de 180 latidos por minuto. Medir potasio sérico.Efectos adversos/Precauciones Taquicardia, arritmias, temblor, hipopotasemia y conducta irritable.Farmacología Agonista adrenérgico-B, específico. Efectos cardiovasculares mínimos salvo cuando se utiliza junto con aminofilina. Estimula la producción del AMP cíclico intracelular por aumento de la unión del calcio intra- celular a la membrana de la célula y el retículo endoplásmico y como resultado se produce broncodilatación. Aumenta la depuración muco- ciliar. Controla el potasio intracelular. Estudios in vitro indican que casi 5% de una dosis M D I llega al pulmón cuando se administra mediante dispositivo con cámara espaciadora instalado en línea, en comparación con menos de 1% de una dosis suministrada con nebulizador. En neo- natos, es incierta la dosis óptima por nebulizador debido a diferencias técnicas para el suministro de fármacos en aerosol. El margen terapéutico parece ser amplio. Bien absorbido cuando se administra porVO. La acción se inicia en 30 minutos, y dura de 4 a 8 horas. En plasma, la vida media es de 6 horas (adultos) aproximadamente. El tiempo que transcurre para alcanzar con- centración plasmática máxima es de 3 a 4 horas. Puede desarrollarse tolerancia.
  • 206. AlbuterolConsideraciones especiales/Preparación Forma de dosificación oral: jarabe, 2 mg/5 m1 Solución para inhalación: Disponible en concentración de 5 mgíml o 0.83 rnglrnl. Se puede preparar una dilución de 0.1 rng/rnl para inhalación añadiendo 3 m1 de la concentración con 0.83 rnglrnl a 22 ml de solución fisioló- gica sin conservadores. Indicar en la etiqueta, sólo para inhalar. Estable durante 7 días en refrigeración. MDI: Disponible en inhalador presurizado mediante un hidrotluoralcano (no contiene clorofiuorocarbonos (CFC)) con dosis medidas. Proventil@ HFA 100 I J , ~albuterol por aplicaciónBibliografía selecta+ Singh 85, Sadiq HF, Noguchi A, Keenan WJ: Efficacy of albuterol inhalation in treatment of hyperkalemia in premature neonates. / Pediatr 2002;131:16-20.+ Lugo RA, Kenney IK, Keenan J: Albuterol delivery in a neonatal ventilated lung model: nebulization versus chlorofluorocarbon- and, hydrofluoroalkane- pressurized metered dose inhalers. Pediatr Pulr~ionol2001;31:247-254.+ Stefano JL, Bhutani VK, F0.r W W A randomized placebo-controlled study to evaluate the effects of oral albuterol on pulmonary mechanics in ventilator-dependent infants at risk of developing BPD. Pediair Pulmonol 1991;10:183-190.+ Wong CS, Pavord ID, Williams J, et al: Bronchodilator, cardiovascular, and hypokalemic effects of fenoterol, salbutamol, and terbutaline in asthma. Lancet 1990;336:1396.+ Morgan DJ, Paull JD, Richmond BH, et al: Pharmacokinetics of iniravenous and oral salbutamol and its sulphate conjugate. Br / Clin Pharniacoi 1986;22:587.+ Beck R, Robertson C, Caldes-Sebaldt M, Levison H: Combined salbutamol and ip- ratropium bromide by inhalation in the treatrnent of severe acute asthma. / Pediatr 1985;107:605.Texto y bibliografía actualizados en marzo cle 2003
  • 207. Dosis y administración Dosis de carga: 8 mglkg en infusión IV durante un lapso de 30 minutos, o por VO. Mantenimiento: 1.5 a 3 mg/kg por dosisVO o en administración IV lenta en una sola aplicación cada 8 a 12 horas (comenzar la dosis de mante- nimiento 8 a 12 horas después de la dosis de carga). Lactantes mayores (más de 55 semanas de EPM) a veces debe aumentarse la dosis hasta 25 a 30 mg/kg por día dividida en dosis cada 4 a 8 horas. Cuando se cambia de aminofilina IV a VO: aumentar 20% la dosis. Si se cambia de aminofilina IV a teofilina por VO: no es necesario rea- lizar ajustes. Indicaciones Tratamiento de apnea neonatal, incluso las que ocurren después de ex- tubación y de anestesia y la inducida por prostaglandina E,. Broncodila- tador. Puede mejorar la función respiratoria. Vigilancia Vigilar la frecuencia cardiaca y medir periódicamente la glucemia me- diante tira reactiva. Evaluación para detectar agitación e intolerancia a los alimentos. E aconsejable suspender la dosis subsecuente cuando la frecuencia s cardiaca es mayor de 180 latidos por minuto. Falta de eficacia o signos clínicos de toxicidad indican que debe medirse la concentración mínima en plasma. Los intervalos terapéuticos son: 1) Apnea del prematuro: 7 a 12 pg/ml. 2) Espasmo bronquial: 10 a 20 pg/ml (lactantes de mayor edad con es- pasmo bronquial requieren las concentraciones más altas debido a1 mayor unión a proteína).1 Efectos adversosIPrecauciones Irritación CI. Hiperglucemia. Irritabilidad del SNC e insomnio. Pueden observarse calcificaciones renales cuando se utiliza junto con furosemi- da, dexametasona o con ambas.1N Signos de intoxicación: Taquicardia sinusal, falta de aumento de peso, vómitos, nerviosismo, hiperreflexia y convulsiones. Tratamiento de la intoxicación grave por teofilina: Carbón activado, 1 g/kg a través de sonda gástrica cada 2 a 4 horas. Evitar preparaciones con sorbitol: pueden causar diarrea osmótica.
  • 208. AminofilinaFarmacología Estimulante de la actividad del centro respiratorio y de los quimiorre- ceptores periféricos. A veces incrementa la contractilidad diafragrnática. Luego de una dosis bolo IV el riego sanguíneo al cerebro disminuye de inmediato. Los efectos sobre el riñón incluyen diuresis y aumento de la excreción urinaria de calcio. Estimula la secreción de ácido gástrico y puede producir reflujo GE. El gasto cardiaco aumenta debido a mayor sensibilidad a las catecolaminas. En lactantes prematuros el fármaco se elimina principalmente sin cambios, aunque hay una interconversión significativa a la cafeína. En neonatos verdaderamente inmaduros, la vida media sérica de la teofilina se prolonga (20 a 30 horas). El metabolismo y la depuración de teofilina alcanzan las cifras del adulto alrededor de las 55 semanas de edad posmenstrual. La sal arninofilina contiene 78.9% de teofilina. Administrada por vía oral la biodisponibilidad de teofilina es casi 80%; por tanto, no se requieren ajustes de dosis cuando se cambia de aminofilina IV a teofilina por VO.Consideraciones especiales/Preparación Disponible como arninofilina para uso IV (25 mglml) en frascos ámpu- la de 10 ml y 20 ml. Diluir 1 ml (25 rng) en 4 ml de SF o D5% para obtener una concentración final de 5 mgíml. Estable durante 4 días en refrigeración. La solución de arninofilina oral se presenta en concentración de 21 mgíml. Usar preparaciones sin azúcar, conservadores y alcohol. Diluir con agua estéril hasta una concentración final de 2 a 4 mgíml para uso oral. La solución de teofilina oral se presenta como preparación sin alcohol ni colorantes en conceiitración de 5.33 rngírnl. Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, soluciones DexIAA (se forma un precipitado blanco en 2 horas). Aciclovir, arnikaci- na, ampicilina, aztreonam, bicarbonato de sodio, bromuro de pancuro- nio, cefazolina, ceftazidima, cirnetidina, citrato de cafeína, cloranfeni- col, cloruro de potasio, dexametasona, dopamina, enalaprilato, esmolol, farnotidina, fenobarbital, fluconazol, flurnazenil, furosemida, gluconato de calcio, heparina, isoproterenol, lactobionato de eritromicina, lidocaí- na, linezolid, rneropenern, rneticilina, rnetoclopramida, metronidazol, midazolam, morfina, nafcilina, netilmicina, nicardipina, nitroglicerina, nitroprusiato, pentobarbital, piperacilina, piperacilina-tazobactam, pro- pofol, prostaglandina E,, ranitidina, rernifentanilo, succinato de hidro- cortisona, ticarcilina/clavulanato, tobramicina, tolazolina, vancornicina y vecuronio. Incompatibilidad: Adrenalina, amiodarona, cefepime, cefotaxima, cef- triaxona, ciprofloxacina, clindamicina, dobutamina, fenitoína, hidralazi- na, insulina, metadona, rnetilprednisolona y penicilina G. Continúa...
  • 209. 234 ArninofilinaBibliografía selecta+ Lim DS, KulikTj, Kirn D W Aminophylline for the prevention of apnea during prosta- glandin E, infusion. Pediatrics 2003;112:e27-e29.+ Hochwald C, Kennedy K, Chang J, Moya F: A randoniized, controlled, double blind trial cornparing two loading doses of aminophylline. 1 Perinatol2002;22:275-278.+ Carnielli VP, Verlato G, Benini F, et al: Metabolic and respiratory effects of theophylline in the preterrn infant. Arrh Dis Child Fetal Neonatal 2000;83:F39-F43.+ Zanardo V, Dani C, Trevisanuto D: Methylxanthines increase renal calciurn excretion in preterrn infants. Biol Neonat? 1995;68:169-174.+ Reese 1, Prentice G, Yu VYH: Dose conversion frorn arninophylline to theophylline in preterrn infants. Arch Dis Child 1994;71 :F51-F52.6 Kraus DM, Fischer JH, Reitz SI, et al: Alterations in theophylline rnetabolisrn during the first year of life. Clin Pharrnacol Ther 1993;54:351-359.+ Shannon M, Arnitai Y Lovejoy FH: Multiple dose activated charcoal for theophylline , poisoning in young infants. Pediatrics 1987;80:368.+ Cal P Boer HR, Toback 1, et al: Effect of asphyxia on theophylline clearance in new- , borns. South M e d 1 1982;75:836.+ Srinivasan G, Pildes RS, JaspanJB, et al: Metabolic effects of theophylline in preterm infants. IPediatr 1981;98:815.+ Aranda JV, Sitar DS, Parsons WD, et al: Pharrnacokinetic aspects of theophylline in prernature newborns. N Engl] M e d 1976;295:413.Indicaciones y bibliografía actualizadas en marzo de 2004.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 210. 235 Citrato de cafeínaDosis y administración Dosis de carga: 20 a 40 mgíkg de citrato de cafeína IV durante un lapso de 30 minutos, o por VO. (Equivalentes a 10 a 20 mgíkg de cafeína base.) Dosis de mantenimiento: 5 a 8 mgíkg por dosis de citrato de cafeína IV lenta para una sola aplicación, o por VO cada 24 horas. (Equivalentes a 2.5 a 4 mgíkg de cafeína base.) La dosis de mantenimiento debe iniciarse 24 horas después de la dosis de carga. (Nótese que hoy día se recomienda el citrato de cafeína por ser el pro- ducto disponible en el comercio. Este producto [Cafcit@l puede admi- nistrarse por vía intravenosa, o bien oral.)Indicaciones Tratamiento de la apnea del neonato, incluso las que ocurren después de extubación y anestesia. (índice terapéutico más favorable que el de la aminofilina.)Vigilancia La concentración terapéutica mínima en plasma es de 5 a 25 pgíml. Concentraciones mayores de 40 a 50 pgíml son tóxicas. El control de la concentración en plasma del fármaco debe basarse en el nivel minimo determinado al quinto día de tratamiento. Examinar al paciente para detectar agitación. Vigilar frecuencia cardiaca; se aconseja suspender el fármaco cuando la frecuencia cardiaca sea mayor de 180 latidos por minuto.Efectos adversos/Precauciones Los efectos adversos suelen ser leves e incluyen inquietud, vómitos y síntomas cardiacos funcionales. Se sugiere una asociación con ECN, pero nunca se ha demostrado relación de causalidad. Se ha comunicado que las dosis de carga de 25 mgíkg cafeína (50 mgíkg citrato de cafeína) reducen la velocidad de flujo sanguíneo a cerebro e intestinos.Farmacología Los efectos farmacológicos de la cafeína son mediados por su antagonis- mo contra las acciones de adenosina en los receptores de la superficie celular. Se distribuye rápidamente en el cerebro, con concentraciones en el SNC próximas a las concentraciones plasmáticas. La cafeína incre- menta la descarga de impulsos en el centro respiratorio, la sensibilidad de los quimiorreceptores al CO,, la relajación del músculo liso y el gasto cardiaco. Puede aumentar el consumo de oxígeno y disminuir el aumento de peso. Los efectos renales incluyen diuresis y aumento de la excreción urinaria de calcio. Administrado por vía oral el citrato de ca- feína se absorbe con rapidez y por completo. Casi no hay metabolismo de primer paso. En neonatos, cerca de 86% se excreta sin cambios en la orina, en tanto que el resto se metaboliza a través del sistema enzimático citocromo P450 1A2. La vida media de la cafeína en plasma varía de 40 a 230 horas, disminuyendo con el avance de la edad posmenstrual hasta 60 semanas de EPM. En lactantes con hepatitis colestática la vida media se prolonga. Continúa...
  • 211. 236 Citrato de cafeínaConsideraciones especiales/Preparación La solucióri oral Cafcit" y la inyección Cafcit" intravenosa (Mead John- son) carecen de conservadores y se presentan en frascos áiiipula de 3 ml de dosis única. Cada ml de Cafcit contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalente a 10 mg de cafeína base). La osniolalidad es 160 mosmlkg. Almacenar a temperatura ambiente. Por otra parte, se puede preparar una solución oral alternativa de cafeína disolviendo 2.5 g de polvo anhidro de cafeína en 250 ml de agua, para una concentración final de 10 mdml. La solución permanece estable durante 4 semanas en refrigeración. Almacenada a baja temperatura se cristaliza, pero se disuelve a temperatura ambiente sin perder potencia. N o congelar. Soluciones compatibles: DS0h, D50% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, solucio- nes DexIAA. Adrenalina, amikacina, aminofilina, bicarbonato de sodio, cefotaxima, cimetidina, clindamicina, dexametasona, dobutariiina, do- pamina, doxapram, fenobarbital, fentanilo, gentamicina, gluconato de calcio, heparina (concentración < 1 Unidadlml), isoproterenol, lidocaí- na, metoclopramida, morfina, nitroprusiato, pancuronio, penicilina G y vancomicina. Incompatibilidad: Aciclovir, furosemida, loracepain, nitroglicerina y oxacilina.Bibliografía selecta+ Comer AM, Perry CM, Figgitt DP: Caffeine citrate: A review of its use in apnoea of prematurity. Paediatr Drugs 2001;3:61-70.+ BauerJ, Maier K, Linderkamp O. Hentschel R: Effect of caffeineon oxigen consumption and metabolic rate in very low birth weight infants with idiopathic apnea. Pediatrics 2001;107:660-663.+ ErenbergA, Leff RD, Haack DG, et al: Caffeine citrate ior the treatment of apnea of pre- maturity: A double-blind, placebo- controlled study. Pharmacotherapy 2000;20:644- 652.+ Anderson BI, Gunn TR, Holford NHG, et al: Caffeine overdose in a premature infant: Clinical course and pharmacokinetics. Anaesth lntensive Care 1999;27:307-311.+ Lane AIP, Coombs RC, Evans DH, et al: Effect of caffeine on neonatal splanchnic blood flow. Arch Dis Child Fetal Neonatal 1999;80:F128-F129.+ Lee TC, Charles B, Steer P: Population pharmacokinetics of intravenous cafíeine in neonates with apnea of prematurity. Clin Pharrnacol Ther 1997;61:628-640.+ Falcao AC, Fernandez de Gatta MM, Delgado Iribarnegaray MF, et al: Population phar- rnacokinetics of caffeine in premature neonates. Eur / Clin Pharrnacol 1997;52:211- 217.+ ZanardoV, Dani C, Trevisanuto D: Methylxanthines increase renal calcium excretion in preterm infants. Biol Neonate 1995;68:169-174.Texto actualizada en marzo de 2000.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.Bibliografía actualizada en marzo de 2004.
  • 212. (Poractant alfa) suspensión intratraquealDosis y administración Dosis inicial: 2.5 mllkg por vía intratraqueal, dividida en dos alícuotas seguidas hasta por dos dosis subsecuentes de 1.25 ml/kg administradas con intervalos de 12 horas, si es necesario. Despejar la tráquea de secreciones. Cortar un catéter 5F con orificio en un extremo de modo que la punta del catéter sobresalga justo por delante del extremo de la sonda ET por encima de la carina del lactante. Llevar lentamente todo el contenido del frasco ámpula hacia una jeringa de plástico a través de una aguja gruesa (calibre mayor de 20). No filtrar ni agitar. Fijar el catéter cortado a la jeringa. Llenar el catéter con el agente tensioactivo. Desechar el exceso a través del catéter de modo que sólo permanezca en la jeringa la dosis total que será administrada. Administrar la dosis en dos a cuatro partes con el lactante en diferentes posiciones para una mejor distribución. El catéter puede introducirse en la sonda endotraqueal a través de una válvula de aspiración para neona- tos sin interrumpir la ventilación. Coino alternativa, se puede introducir el agente tensioactivo a través del catéter, desconectando brevemente la sonda endotraqueal del ventilador. Después de administrar cada parte de la dosis, se retira el catéter dosificador de la sonda ET y se ventila al lactante al menos 30 segundos hasta que se estabilice.Farmacología Los agentes tensioactivos pulmonares son indispensables para una ven- tilación eficaz porque modifican la tensión superficial alveolar estabili- zando así los alveolos. Curosurf" es un extracto modificado de pulmón machacado de porcino que contiene fosfolípidos, Iípidos neutros, ácidos grasos y proteínas B y C acompañando al agente tensioactivo. Cada ni1 de agente tensioactivo contiene 80 mg de fosfolípidos totales (54 mg de fosfatidilcolina, siendo 30.5 mg de dipalmitoil fosfatidilcolina) y 1 mg de proteína incluidos 0.3 mg de SP-B.Consideraciones especialesIPreparación Disponible en frascos ámpula de 1.5 ml (120 mg de fosofolípidos) y de 3 ml (240 mg de fosfolípidos). Refrigerar (2°C a 8°C [36"F a 46"FI) y proteger de la luz. inspeccionar el envase de CurosurP para detectar cambios de color; el color normal es blanco cremoso. Si durante el almacenamiento se precipita, girar con cuidado el frasco hasta que la suspensión sea homogénea. No agitar. Frascos ya empleados con resi- duos de fármaco deben desecharse. Frascos no abiertos pero expuestos a temperatura ambiente, pueden refrigerarse antes que transcurran 2 4 horas y almacenar para empleo en el futuro.
  • 213. Bibliografía selecta+ Collaborative European Multicenter Study Croup: Surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: A international randomized clinical trial. Pediatrics 1988;82:683-691t Bevilacqua G, Parmigiani S, Rohertson B: Prophylaxis of respiratory distress syndrome by treatment with niodified porcine surfactant at birth: a multicentre prospective ran- domized trial. J Perinat Med 1996;24:609-620.+ Egberts J, de Winter JP, Sedin C, et al: Comparison of propliylaxis and rescue treat- ment witli CurosurP in neonates less than 30 weeks gestation: A randamized trial. Pediatrics 1993;92:768-774.+ Halliday HL,Tarnow-Mordi WO, Corcoran ID, et al: Multicentre randomized trial com- paring high and low dose suriactant regimens for the treatment of respiratory distress syndrome ithe CurosurP 3 trials). Arch Dis Child 1993;69:276-280.Texto agregado en niarzo de 2000.
  • 214. DexametasonaDosis y administración Dosis fisiológica de reemplazo: 0.022 a 0.045 mgíkg por día IV en una sola aplicación, o por VO. Dosis de sostén: 0.07 a 0.1 5 mgíkg por día. Declaraciones de la CPS y la AAP en febrero de 2002 reprueban enérgi- camente el empleo rutinario de dexametasona. Si la dexametasona se emplea para reducir el riesgo de displasia pulmo- nar congénita: 1) Tratar sólo lactantes en alto riesgo; 2) Usar dosis más bajas que las dosis farmacológicas habituales; 3) Iniciar el tratamiento después del día 7 pero antes del día 14 de vida; 4) N o administrar dexa- metasona de manera concurrente con indometacina; 5) Siempre que sea posible usar fármaco libre de conservadores.indicaciones Glucocorticoide antiinflamatorio empleado para facilitar la extubación y mejorar la función pulmonar en lactantes en alto riesgo de desarrollar enfermedad pulmonar crónica.Vigilancia Evaluar para detectar hiperglucemia e hiperlipidemia. Vigilar presión arterial. Prueba de guayacol en el material aspirado del estómago. Eco- cardiograma si el tratamiento dura más de 7 días.Efectos adversos/Precauciones Datos relacionados con el desarrollo neurológico son cada vez más pre- ocupantes; en tres estudios y un metaanálisis se comunicó un riesgo creciente de parálisis cerebral. Casi toda la evidencia sugiere que no incrementa el riesgo de retinopatía por prematurez, o la necesidad de crioterapia. Hay perforación gástrica y hemorragia GI con mayor fre- cuencia en pacientes tratados desde el día 1 de nacidos y en aquellos tratados al mismo tiempo con indometacina. A menudo se presentan hiperglucemia y glucosuria después de las primeras dosis y se ha comu- nicado un caso de cetoacidosis diabética. Son comunes los incrementos de presión arteria1 y en ocasiones se desarrolla hipertensión. Los efectos cardiacos observados alrededor del día 14 de tratamiento incluyen au- mento del espesor de la pared ventricular izquierda con obstrucción del conducto de salida y defecto transitorio del llenado ventricular izquierdo, desplazamiento hacia delante de la válvula mitra1 durante la sístole y aplanamiento del segmento ST en el ECG. Otros posibles efectos adver- sos a corto plazo incluyen retención de sodio y agua, hipopotasemia e hipocalcemia, hipertrigliceridemia, mayor riesgo de septicemia, cálculos renales (en pacientes bajo tratamiento con furosemida), osteopenia e inhibición del crecimiento. Se puede producir insuficiencia suprarrenal secundaria a supresión de la hipófisis.
  • 215. 240 DexametasonaConsideraciones especiales/Preparación Se ha limitado el suministro de fosfato de dexametasona inyectable, sobre todo preparaciones sin conservadores. La concentración de sulfito como conservador es alrededor de 1 mgíml, pero es potencialmente tóxico. Se puede preparar una dilución de 0.2 mgíml agregando 1 ml de la concen- tración de 4 mgíml a 19 ml de agua estéril inyectable sin conservadores. La dilución es estable durante 4 días en refrigeración y se puede usar para administración por VO. Soluciones compatibles: D5%, D1O0h y SF Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas y solucio- nes DexíAA. Aciclovir, arnikacina, aminofilina, aztreonarn, bicarbonato de sodio, cefepime, cimetidina, citrato de cafeína, cloruro de potasio, enalaprilato, famotidina, fentanilo, fluconazol, furosemida, heparina, li- docaína, linezolid, loracepam, meropenem, metoclopramida, milrinona, morfina, nafcilina, netilmicina, piperacilinaítazobactam, propofol, pros- taglandina E,, ranitidina, rernifentanilo, succinato de hidrocortisona y zidovudina. Incompatibilidad: Ciprofloxacina, glucopirrolato, midazolam y vanco- micina.Farmacología Estabiliza las membranas lisosomales y celulares, inhibe la agregación de granuiocitos inducida por el compleniento, mejora la integridad de la barrera alveolocapilar, inhibe la producción de prostaglandinas y leu- cotrienos, desplaza a la derecha la curva de disociación de oxihemog- lobina, incrementa la producción de agente tensioactivo, disminuye el edema pulmonar, relaja el espasmo bronquial. La hipergluceniia se debe a inhibición de la entrada de glucosa a las células y menor actividad de la glucocinasa. El aumento de la síntesis de triglicéridos obedece a la hiperinsulinernia e incremento de la actividad de acetil-COA carboxilasa. La presión arteria1 aumenta debido a una mayor capacidad de respuesta a las catecolarninas endógenas. Aumenta el catabolisrno de proteínas con posible pérdida de tejido muscular, mayor excreción urinaria de calcio a causa de la resorción ósea y supresión de la secreción hipofisaria de ACTH. La vida rnedia biológica es de 36 a 54 horas. Continúa...
  • 216. DexametasonaBibliografía selecta Revisiones+ Arnerican Acaderny of Pediatrics, Canadian Paediatric Society: Postnatal corticosteroids to treat or prevent chronic lung disease in preterrn infants. Pediatrics 2002;109:330.+ Kennedy KA: Controversies in the use of postnatal steroids. Semin Perinatol 2001; 25:397-405.+ Halliday HL, Ehrenkranz RA, Doyle LW: Moderately early (7-14 days) postnatal corti- costeroids for preventing chronic lung disease in preterm infants. (Cochrane Review.) En: The Cochrane Library, lssue 1. 2003. Oxford: Update Software. Arias-Camison JM, Lau J, Cole CH, Frantz ID: Meta-analysis of dexarnethasone therapy started in tlie first 15 days of lite for prevention of chronic lung disease in prernature infants. Pediatr Pulmonol 1999;28:167-174. Efectos adversos* Stark AK, Carlo W Tyson ]E, et al: Adverse effects of early (lexarnethasone treatrnent , extrernely low birth weight infants. N Engl] M e d 2001;344:95-101.+ Stoll BJ, Ternprosa MS, Tyson JE, et al: Deiarnethasone therapy increases infection in very low birth weight infants. Pediatrics 1999;104(5). VRL:http://www.pediatrics. orgicgilcontent/full/104!5)/e63.+ Arnin S8, Sinkin RA, McDerrnotí MP, Kendig JMI: Lipid intolerance in neonates re- ceiving dexarnethasone for hronchopulrnonary dysplasia. Arch Pediatr Adolejc M e d 1999;153:795-800.+ Bensky AS, Kothadia ]M, Covitz MI: Cardiac effects of dexarnethasone in very low birth weight infants. Pediatrics 1996;97:818.+ Wright K, Mlright SP: Lack of association of glucocorticoid therapy and retinopathy of prernaturity Arch Pediatr Adolesc Med 1994; 148:848.+ Ng PC: The effectiveness and side effects of dexamethasone in preterrn infants with bronchopulrnonary dysplasia. Arch Dis Child 1993;68:330. Seguimiento del desarrollo+ OSliea TM, Kothadia JM, Klinepeter KL, et al: Randornized placebo-controlled trial of a 42-day tapering course ot dexarnethasone to reduce the duration of ventilator dependency in very low birth weight infants: outcorne of study participants at 1 year adjusted age. Pediatricj 1999;104:15-21.+ Sliinvell ES, Karplus M, Reich D, et al: Early postnatal dexarnetliasone therapy and increased incidence of cerehral palsy. Arch D i j Child Fetal Neonatal ?000;83:F 177- 181.+ Veh TF, Lin Y], Huang CC, et al: Early postnatal ( 4 2 hrs) dexarnethasone therapy for prevention of BPD in preterrn infants with RDS: a two-year follow-up study. Pediatrics 1998;101(5). URL: http://www.pediatrics.or~cgi/content/full/l01/5/e7.Texto actualizado en marzo de 2002.Compatibilidades actualizadas en mal-zo de 2005
  • 217. (Agente tensioactivo sintético)Dosis y administración 5 ml/kg por dosis ET. Profilaxis (lactantes menores de 29 semanas de gestación): La primera dosis se administra lo antes posible después del nacimien- to. Se administran dos dosis adicionales 12 y 24 horas después, si está indicado. Tratamiento de rescate de SDR: Dos dosis con 12 horas de intervalo; la primera se administra lo más pronto posible después de intubar al paciente por sufrimiento respiratorio. Luego de aspirar la sonda ET, administrar dos alícuotas de 2.5 ml/kg a través del orificio lateral del adaptador especial de la sonda ET (sumi- nistrado con la sonda), sin interrumpir la ventilación mecánica. Cada mitad de la dosis se introduce en un lapso de 1 a 2 minutos mediante pequeños chorros sincronizados con los movimientos inspiratorios, con la cabeza del lactante situada en la línea media. Después de cada media dosis, girar 45" la cabeza y el torso del paciente hacia la derecha durante 30 segundos para una mejor distribución. Luego de la administración, se deben valorar con frecuencia oxigenación y ventilación para prevenir hiperoxia e hipocarbia posteriores a la dosis. N o se debe aspirar durante las 2 horas subsecuentes a la administración, no debe practicarse aspi- ración alguna, salvo si el cuadro clínico así lo indica.Efectos adversos/Precauciones A menudo se observa reflujo de ExosurP hacia la sonda ET y reducción de la oxigenación. Si el lactante presenta cianosis o agitación, la fre- cuencia cardiaca disminuye, la saturación de oxígeno desciende más de 1soh o el ExosurP asciende por la sonda ET, se disminuye o interrumpe la dosis. Si es necesario se ha de ajustar el ventilador y suspender FiO,. En 2 % a 4% de los lactantes tratados se observó hemorragia pulmonar, sobre todo en pacientes de menor edad con DAP no tratado, tal vez como resultado de edema pulmonar hemorrágico causado por la rápida disminución de la resistencia vascular pulmonar y el aumento del riego sanguíneo pulmonar resultante.Farmacología ExosurfB es un agente tensioactivo artificial, sintético, sin proteínas, en forma de polvo liofilizado estéril. Luego de reconstituir el polvo cada mililitro de la suspensión de Exosuff contiene 13.5 mg de palmitato de colfoscerilo (conocido como DPPC, principal componente Iípido de este agente tensioactivo natural), 1.5 mg de alcohol cetílico (como dis- persante) y 1 mg de tiloxapol (agente tensioactivo no iónico dispersante de DPPC y alcohol cetílico). Continúa...
  • 218. ExosurPConsideraciones especiales/Preparación Reconstituir justo antes de administrarlo empleando sólo agua estéril inyectable sin conservadores (suministrada con el producto): 1) Introducir en una jeringa de 10 ml o 12 ml, 8 ml de agua estéril. 2) Permitir que el vacío presente en el frasco ámpula de ExosurP aspire agua estéril desde la jeringa. 3) Aspirar la mayor cantidad posible del producto disuelto desde el frasco ámpula hacia la jeringa (manteniendo el vacío) y ense- guida soltar de súbito el émbolo de la jeringa. 4) Este paso 3 se repite tres o cuatro veces para garantizar una mezcla adecuada. 5) Extraer con la jeringa el volumen apropiado para una dosis de la parte situada por debajo de la espuma del frasco ámpula. Cada frasco rinde 7.5 a 8 ml de suspensión de ExosuP, cantidad sufi- ciente para tratar a un lactante con peso de 1 600 g aproximadamente. La suspensión tiene aspecto blanco lechoso, con p H 5 a 7 y osmolalidad de 185 mosm/L. La suspensión reconstituida permanece estable durante 12 horas cuando se almacena entre 2°C y 30°C (36°F a 86°F).Bibliografía selecta Corbet A: Clinical trials of synthetic suríactant in the respiratory distress syndrorne of prernature infants. Clin Perinatol 1993;20:737. The O S I K I S Collaborative Group: Early versus delayed neonatal administration of a synthetic surfactant: The judgment of OSIRIS. Lancet 1992;2(340):1363.Texto actualizado en marzo de 2000.
  • 219. 244 Infasurfa (Calfactant) suspensión intratraquealDosis y administración Dosis inicial: 3 mllkg por vía intratraqueal, dividida en dos alícuotas seguidas hasta por tres dosis subsecuentes de 3 mllkg por dosis adminis- tradas con intervalos de 12 horas, si es necesario. Despejar la tráquea de secreciones. Cortar un catéter 5F con orificio en un extremo de modo que la punta del catéter sobresalga justo por delante del extremo de la sonda ET por encima de la carina del lactante. Llevar lentamente todo el contenido del frasco ámpula hacia una jeringa de plástico a través de una aguja gruesa (calibre mayor de 20). No filtrar ni agitar. Fijar el catéter cortado a la jeringa. Llenar el catéter con el agente tensioactivo. Desechar el exceso a través del catéter de modo que sólo permanezca en la jeringa la dosis total que será administrada. Administrar la dosis en dos a cuatro partes con el lactante en diferentes posiciones para una mejor distribución. El catéter puede introducirse en la sonda endotraqueal a través de una válvula de aspiración para neona- tos sin interrumpir la ventilación. Como alternativa, se puede introducir el agente tensioactivo a través del catéter desconectando brevemente la sonda endotraqueal del ventilador. Después de administrar cada parte de la dosis, se retira el catéter dosificador de la sonda ET y se ventila al lactante al menos 30 segundos hasta estabilización.Farmacología Los agentes tensioactivos pulmonares son esenciales para una ventilación eficaz porque modifican la tensión de la superficie alveolar estabilizando así los alveolos. El Infasurf@[esun agente tensioactivo natural, estéril, no pirógeno, extraído de pulmón de ternera que contiene fosfolípidos, Iípidos neutros, ácidos grasos y proteínas B y C mezcladas con el agente tensioactivo. Sin conservadores. Cada ml de Infasurfe contiene 35 mg de fosfolípidos totales (26 mg de fosfatidilcolina, de los cuales 16 mg son fosfatidilcolina no saturada) y 0.65 mg de proteínas, incluyendo 0.26 mg de SP-B.
  • 220. Consideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos ámpula de 3 m l y 6 m l en dosis única. Refrigerar (2°C a 8°C 136°F a 46"FI) y proteger de la luz. Inspeccionar el InfasurP para detectar cambios de color; el color normal es blanco mate. Si du- rante el alrriacenamiento se precipita, girar con cuidado el frasco hasta que la suspensión sea homogénea. No agitar. Los frascos ya empleados con residuos de fármaco deben desecharse. Los frascos no abiertos pero expuestos a temperatura ambiente, pueden refrigerarse antes que trans- curran 2 4 horas y almacenar para su empleo en el futuro.Bibliografía selecta+ Bloom BT, Kattwinkel J, Hall RT, et al: Cornpariion of Infasurf8 (calf lung surfactant estract) to Survanta (beractant) in the tredtnient and prevention of respiratory distress syndrorne. Pediatrics 1997;100:31-38.+ Hudak ML, Farrell EE, Rosenberg AA, et al: A rnulticenter randornized, rnasked corn- parison trial of natural versus syntlietic surfactant for the tredtnient of respiratory distress syndrorne. 1 Pediatr 1996;128:396-406.+ Kendig JW, Rydn RM, Sinkin RA, et al: Cornparison of two strategies for surfactant prophylaxis in very prernature infants: A niulticenter randornized trial. Pediatrics 1998;101:1006-1012.Texto agregado en marzo de 2000.
  • 221. l pratropio - Dosis y administración Administrar cada 6 a 8 horas como solución nebulizada. Las dosis estudiadas en neonatos intubados varían de 36 a 72 yg, a través de inhalador con espaciador y dosis medidas, y 75 a 175 yg, a través de un nebulizador de chorro. Estudios en adultos indican que 10°h de la dosis aplicada con inhalador de dosis medidas llega al pulmón, en tanto que con nebulizador sólo llega 1YO a 2% de la dosis. N o se recomienda el uso de inhaladores con dosis medidas en Iactantes cuyo volumen de aire corriente sea menor de 100 ml por motivos de seguridad: posibi- lidad de una mezcla hipóxica del gas ventilador con el gas propulsor y riesgos aún desconocidos por exposición a clorofluorocarbonos. Aún se ignora la dosis óptima en neonatos debido a las diferentes técnicas para el suministro del fármaco nebulizado, pero el margen terapéutico parece amplio. Indicaciones Broncodilatador colinérgico para el tratamiento primario de neumopatía obstructiva crónica y terapéutica coadyuvante del espasmo bronquial agudo. El ipratropio no es eficaz en el tratamiento de bronquiolitis. Vigilancia Vigilar el grado de espasmo bronquial. Efectos adversos/Precauciones Puede producir visión borrosa transitoria, aparición súbita de glaucoma de ángulo estrecho o dolor cuando la solución se pone en contacto directo con los ojos. Farmacología El bromuro de ipratropio es un amonio cuaternario derivado de atropina. Su principal efecto es broncodilatación de vías respiratorias de grueso calibre porque antagoniza la acción de acetilcolina en su sitio receptor. Su acción es relativamente específica en bronquios cuando se administra por inhalación debido a la escasa absorción por el tejido pulmonar. El efecto máximo se produce 1 a 2 horas después de la adnlinistración. En niños, el efecto dura 4 a 6 horas. Una combinación de ipratropio y1 un agonista beta causa mayor broncodilatación que cualquiera de los fármacos administrados de manera individual. Continúa...
  • 222. 247 lpratropioConsideraciones especiales/Preparación La solución para inhalación se presenta en frascos ámpula de 2.5 ml con 0.02% de bromuro de ipratropio (200 kg/ml) en solución salina isotónica estéril sin conservadores con p H ajustado a 3.4 mediante la adición de ácido clorhídrico. Se puede mezclar con albuterol cuando se emplea antes que transcurra 1 hora. Aún no se dispone de datos de compatibilidad con otros fármacos. Almacenar a temperatura ambiente en la bolsa de papel metálico surni- nistrada. Proteger de la luz.Bibliografía selecta+ Lee H, Arnon S Silverman M : Bronchodilator aerosol administered by metered dose , inhaler and spacer in subacute neonatal respiratory distress syndrome. Arch Dis Child 1994;70:F2 18.+ Consensus Conference in Aerosol Delivery: Aerosol Consensus Statement. Respir Care 1991;36:316.+ Brundage KL, Mohsini KJ, Froese AB, Fisher JT Bronchodilator response to ipratro- pium hroinide in infants with hronchopulmonary dysplasia. Anl Rev Respir Dis 1990;142:1137.+ Gross NJ: lpratropium bromide. N Engl J M e d 1988;319:486.Texto agregado en enero de 1995
  • 223. Óxido nítricoDosis y administración Terapéutica por inhalación de óxido nítrico (NOi) sólo debe emplearse después de establecer apoyo ventilatorio mecánico óptimo incluyendo empleo de agentes tensioactivos. Iniciar a 20 ppm. Si en las primeras 4 horas PaO, aumenta cuando menos a 60 torr, dismi- nuir a 5 ppm. Continuar a 5 ppm y descontinuar FiOz según tolerancia. Cuando FiO, sea menor de 0.6 y se haya disminuido el apoyo venti- latorio, descontinuar N O i en pasos de 1 ppm a intervalos de 4 horas aproximadamente, según tolerancia. Interrumpir cuando permanezca estable con 1 ppm durante 1 horas. La duración habitual del trataniien- to es menor de 4 días. Lactantes que no toleren la separación del apoyo ventilatorio después de 4 días deben someterse a nuevos estudios diag- nósticos por otras enfermedades. Administrar por medio de un sistema aprobado por FDNEMEA diseñado para suministrar N O de manera ininterrumpida con precisión dentro del sistema ventilatorio en concentración de partes por millón constantes durante todo el ciclo respiratorio, en tanto se limita la producción de NO, (p. ej., INOventB.indicaciones Tratamiento de lactantes a término o casi a término ( 2 3 4 semanas EC) con insuficiencia respiratoria hipóxica (índice de oxigenación > 25), acompañada con evidencia clínica o ecocardiográfica de hipertensión pulriionar. En general, no es eficaz en lactantes con hernia diafragmática congénita. N o usar en lactantes dependientes de flujo sanguíneo cardia- co de derecha a izquierda.Vigilancia E imperativa la vigilancia continua de oxigenación, presión arteria1 y s frecuencia cardiaca. Medir la concentración de metahemoglobina en sangre 4 horas después de iniciar el tratamiento y a partir de entonces cada 24 horas. Los controles del gas inspirado deben suministrar medi- ción continua de las concentraciones de N O y NO,, con un mecanismo de retroaliriientación que interrumpa el suministro si N O o NO, rebasan los límites aceptables.Farmacología El óxido nítrico inhalado (NO¡) es un vasodilatador pulmonar selectivo que disminuye el cortocircuito extrapulmonar de derecha a izquierda. Activa la guanilciclasa uniéndose a su componente hem y produciendo GMP cíclico, con la consecuente relajación del músculo liso vascular pulmonar. También mejora la oxigenación debido a una redistribución de la sangre desde espacios aéreos poco aereados a espacios distales mejor aereados. Además, NO¡ al parecer posee actividad antioxidante y antiinflamatoria. Continúa ...
  • 224. Óxido nítricoEfectos adversos/Precauciones Una interrupción brusca puede empeorar la oxigenación e incrementar la presión en arteria pulmonar. Los riesgos de metahemoglobinemia y de elevar la concentración de NO, se incrementan de manera significativa en dosis > 20 ppm. La metahemoglobina posee afinidad muy alta por oxígeno y muestra un profundo efecto sobre el contenido de oxígeno. Pequeños incrementos en la metahemoglobina causan disminución sig- nificativa en el contenido de oxígeno disponible. Las concentraciones normales de rnetahemoglobina son < 1%. En la mayor parte de los estu- dios en neonatos la metahemoglobinemia se define como concentración de 5 a 7% La cianosis aparece con concentraciones de lo%, aunque los pacientes en general permanecen asintomáticos. Con concentraciones de rnetahemoglobina próximas a 30% los pacientes comienzan a experi- mentar sufrimiento respiratorio y síntomas cardiacos, gastrointestinales y neurológicos. Una concentración de metahemoglobina mayor de 50% suele ser mortal. Debe evitarse el uso concomitante de acetaminofeno, metoclopramida, fármacos sulfa, anestésicos tópicos (EMLA, benzocaína, lidocaína, prilocaína). Pueden ocurrir deficiencias congénitas en el siste- ma enzimático reductasa de metahemoglobina, pero es raro. El límite de exposición ambiental establecido por la Occupational Safety and Health Administration es 25 ppm para N O y 5 ppm para NO,.Consideraciones especiales/Preparación El óxido nítrico para inhalación se suministra en cilindros de gas con grado medicinal. Deben almacenarse en posición vertical a temperatura ambiente en áreas bien ventiladas. Todos los cilindros deben devolverse al proveedor para ser desechados. Personal del hospital recibirá entre- namiento específico para administrar NOi.Bibliografía selecta+ Finer NN, Barrington KJ: Nitric oxide for respiratory failure in infants born at term or near term (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, lssue 2, 2002. Oxford. Update Software.+ Clark RH, Huckaby JL, Kueser TI, et al. Low-dose nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension: 1-year follow-up. / Per1natol2003;23(4):300-303.+ Lipkin PH, Davidson D, Spivak L, et al. Neurodevelopmental and medical outcomes of persistent pulmonary hypertension in term newborns treated with nitric oxide. / Pediatr 2002; 140(3):306-310.+ Finer NN, Sun JW, Rich W, et al: Randomized, prospective study of low-dose versus high-dose inhaled nitric oxide in the neonate with hypoxic respiratory failure. Pedi- atrics 200 1; 108:948-955.+ Clark RH, Kueser TJ, Walker MW, et al: Low-dose nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl/ Med 2000;342:469-474.+ Kinsella JP, Abman SH: Clinical approach to inhaled nitric oxide therapy in the new- born with hypoxemia. / Pediatr 2000;136:717-726.+ The Neonatal lnhaled Nitric Oxide Study Group: lnhaled nitric oxide in term and near-term infants: Neurodevelopmental follow-up of theThe Neonatal lnhaled Nitric Oxide Study Group (NINOS) / Pediatr 2000;136:611-617.+ Davidson D, Barefield ES, Kattwinkel J, et al: Safety of withdrawing inhaled nitric oxide therapy in persistentpulmonary hypertension of newborn. Pediatrics 1999;104:231-236.+ The Neonatal lnhaled Nitric Oxide Study Group: lnhaled nitric oxide in full-term and nearly fuII-term infants with hypoxic respiratory failure. NEngl/Med1997;336:597-604.Texto agregado en marzo de 2004.
  • 225. (Beractant) suspensión intratraquealDosis y administración 4 mllkg por dosis por vía intratraqueal, divididos en 4 alícuotas. Profilaxis: La primera dosis se administra lo antes posible después del nacimiento y hasta tres dosis adicionales en las 48 primeras horas de vida, si está indicado. Tratamiento de rescate del SDR: Hasta cuatro dosis en las primeras 48 horas de vida, no administrar con frecuencia mayor a cada 6 horas. Antes de administrarla, dejar reposar a temperatura ambiente durante 20 minutos o calentar en la mano como mínimo durante 8 minutos. No se debe calentar con métodos artificiales. Cortar un catéter 5F con orificio en un extremo de modo que la punta del catéter sobresalga justo por delante del extremo de la sonda ET por encima de la carina del lactante. Llevar lentamente todo el contenido del frasco ámpula hacia una jeringa de plástico a través de una aguja gruesa (calibre mayor de 20). No filtrar ni agitar. Fijar el catéter cortado a la jeringa. Llenar el catéter con Survan- ta. Desechar el exceso de Survanta a través del catéter de modo que sólo permanezca en la jeringa la dosis total que será administrada. Dividir la dosis en cuatro partes iguales y administrarlas al lactante en diferentes posiciones para una mejor distribución. El catéter puede intro- ducirse en la sonda endotraqueal a través de una válvula de aspiración para neonatos sin interrumpir la ventilación. Como alternativa, se puede introducir Survanta a través del catéter desconectando brevemente la sonda endotraqueal del ventilador.. Después de administrar cada parte de la dosis, se retira el catéter dosificador de la sonda ET y se ventila al lactante al menos 30 segundos hasta estabilizarlo.Farmacología Survanta es un extracto natural modificado de pulmón de bovino que contiene fosfolípidos, Iípidos neutros, ácidos grasos y proteínas 6 y C acompañando al agente tensioactivo, al cual se agrega palmitato de col- foscerilo (DPPC), ácido palmítico y tripalmitina. El fármaco resultante proporciona 25 rngírnl de fosfolípidos (incluyendo 11 a 15.5 mgíml de DPPC), 0.5 a 1.75 rngíml de triglicéridos, 1.4 a 3.5 mgíml de ácidos grasos y menos de 1 m q m l de proteínas. Survanta es una suspensión en S esterilizada por calentamiento. Estudios de metabolismo en animales F demuestran que la mayor parte de una dosis llega al pulmón pocas horas después de ser administrada y los Iípidos ingresan en las vías de reutili- zación y reciclado del agente tensioactivo endógeno.
  • 226. Consideraciones especiales/Preparación Disponible en frascos ámpula de 4 y 8 ml en dosis única. Refrigerar (2°C a 8°C [36"F a 46"FI) y proteger de la luz. Inspeccionar el envase de Survanta para detectar cambios de color; el color normal es blanco a pardo claro. Si se producen precipitados durante el almacenamiento, girar el frasco con cuidado. No agitar. Sólo se debe penetrar al frasco ámpula una vez. Frascos ya empleados con residuos de fármaco deben desecharse. Frascos no abiertos pero expuestos a temperatura ambiente, pueden refrigerarse antes que transcurran 24 horas y almacenar para empleo en el futuro.Bibliografía selecta+ Zola EM, Overbach Ahl, Gunkel JH, et al:Treatment investigational new drug, experi- ence with Survanta iberactanti. Pediatrics 1993;91:546.+ Hoekstra RE, JacksonJC, MyersTF, et al: lmproved neonatal survival following rnultiple doses of bovine sudactant in very premature neonates at risk for respiratory distress syndrome. Pediatrics 1991;88:10.+ Liechty EA, Donovan E, Purohit D, et al: Reduction of neonatal mortality after mul- tiple doses of bovine surfactant in low birth weight neonates with respiratory distress syndrome. Pediatrics 1991;88:19.Texto actualizado en marzo de 2003.
  • 227. Bicarbonato de sodioDosis y administración Reanimación: 1 a 2 meqlkg en administración IV lenta de una sola vez en un lapso mínimo de 2 minutos. Corrección de la acidosis metabólica: HCO, requerido (meq) = déficit de HCO, (meq1L) x (0.3 x peso cor- poral [kgl). Administrar la mitad de la dosis calculada, luego juzgar la necesidad de administrar el resto. Concentración máxima empleada: 0.5 meqlml; diluir si se desea. Tam- bién se puede administrar por infusión IV continua o por VO.Indicaciones Tratamiento de acidosis metabólica comprobada durante reanimación prolongada luego de establecer una ventilación eficaz. Tratamiento del déficit de bicarbonato causado por pérdidas renales o GI.Vigilancia Vigilar el estado ácidolbase, gases en sangre arterial.Efectos adversos/Precauciones Justificación contra el empleo en la reanimación: 1) La infusión IV rápida de soluciones hipertónicas se relaciona con HIV. 2) Si se administra cuando la ventilación es inadecuada, la PCO, au- menta y por tanto disminuye el pH. 3) El dióxido de carbono atraviesa con mayor rapidez que el bicarbo- nato las membranas celulares, por tanto disminuye el p H intrace- lular. Otros efectos adversos: Necrosis tisular local, hipocalcemia e hiperna- tremiaFarmacología Justificación del empleo en la reanimación prolongada: 1) Disminuye la resistencia de los vasos pulmonares. 2) Mejora la función del miocardio. 3) Aumenta la respuesta del miocardio a los simpatomiméticos Continúa...
  • 228. Bicarbonato de sodioConsideraciones especiales/Preparación Con calcio o fosfato se precipita. Diluir con agua inyectable. La concen- tración máxima empleada es de 0.5 meqlml. Osmolaridad Concentración en Osmolaridad aproximada (74) (rneqírnl) (rnosrn/L) 8.4 1 1800 4.2 5.3 900 2.8 0.33 600 2.1 0.25 450 Soluciones compatibles: D!joh, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas. Aciclovir, amikacina, aminofilina, ampicilina, anfotericina B, atropina, aztreonam, cefepime, cefoxitina, ceftazidima, ceftriaxona, cimetidina, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de potasio, dexametasona, esmolol, famotidina, fenitoína, fenobarbital, fentanilo, furosemida, heparina, hialuronidasa, indometacina, insulina, lactobionato de eritromicina, lidocaína, linezo- lid, meropenem, milrinona, morfina, nafcilina, netilmicina, oxacilina, penicilina G, pentobarbital, piperacilina-tazobactam, propofol, remifen- tanilo, succinato de hidrocortisona, ticarcilina/clavulanato, tolazolina, vancomicina y vitamina K,. Incompatibilidad: DexIAA (nótese el cambio en comparación con las ediciones previas). Adrenalina, amiodarona, cefotaxima, ciprofloxacina, cloruro de calcio, dobutamina, dopamina, gluconato de calcio, glucopi- rrolato, imipenemlcilastatina, isoproterenol, metadona, meticilina, meto- clopramida, midazolam, mivacurio, nicardipina, noradrenalina, oxacili- na, sulfato de magnesio, ticarcilina/clavulanato y vecuronio.Bibliografía selecta+ Arnrnari AN, Schulze KF: Uses and abuses of sodiurn bicarbonate in the neonatal intensive care unit. Curr Opin Pediatr 2002;14:151-156.+ Wyckoff MH, Perlrnan J, Nierrneyer S: Medications during resuscitation - what is the evidence! Sernin Neonatol2001;6:251-259.+ lnternational Guidelines for Neonatal Resuscitation: An Excerpt frorn the Guidelines 2000 for Cardiopulrnonary Resuscitation and Ernergency Cardiovascular Care: Inter- national Consensus on Ccience. Pediatrics 2000;106(3). URL:httpY/www.pediatrics. orglcgi/content/full/l06/3/e29.+ Howell JH: Codiurn bicarbonate in the perinatal setting-revisited. Clin Perinatol 1987;14:807.Bibliografía actualizada en marzo de 2003.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005
  • 229. Ciclopentolato (oftálmico)Dosis y administración 1 o 2 gotas aplicadas en el ojo 10 a 30 minutos antes del examen de fondo de ojo. En neonatos usar soluciones con concentraciones de 0.5% o menos. Se puede aplicar junto con 1 gota de fenilefrina solución oftálmica al 2.5%. Ejercer presión sobre el saco lagrimal durante la aplicación y por 2 mi- nutos más para reducir al mínimo la absorción sistémica.Indicaciones Inducción de midriasis y cicloplejía para diagnóstico y terapéutica en oftalmología.Vigilancia Vigilar frecuencia cardiaca e investigar la presencia de íleo antes de suministrar alirnentos.Efectos adversos/Precauciones Después del procedimiento suspender los alirnentos durante 4 horas. Los efectos sistémicos corresponden a los de fármacos anticolinérgicos: fiebre, taquicardia, vasodilatación, boca seca, inquietud, retraso del va- ciamiento gástrico con disminución de la motilidad gastrointestinal y íetención urinaria. En lactantes, soluciones al 1% o en mayor concen- tración pueden causar toxicidad sistémica.Farmacología Fármaco anticolinérgico que causa midriasis por inhibición del esfínter pupilar y parálisis de la acomodación. Treinta a sesenta minutos después de administrar el fármaco se presenta la máxima midriasis. Después de 6 a 24 horas se recupera la acomodación. Si el saco lagrimal está permea- ble casi 80% de cada gota pasa al sistema nasolagrimal y se absorbe con rapidez hacia la circulación sistémica a través de la mucosa nasal.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en forma de solución oftálmica en concentraciones de 0.5%, 1% y 2% en frascos de 2 ml a 15 ml. Almacenar lejos de sitios calientes. No refrigerar. Una preparación con 0.2O/0 de ciclopentolato y 1Oh de fenilefrina (Cyclo- mydrilm) se encuentra disponible en el comercio en frascos gotero de 2 ml y 8 ml. Se puede preparar una solución con una combinación de gotas oculares ("gotas Caputo") en un frasco de 15 ml con 3.75 ml de ciclopentolato al 2%, 7.5 ml de tropicamida al 1% y 3.75 ml de fenilefrina al 10% La solución final contiene 0.50h de ciclopentolato, 0.5% de tropicamida y 2.50h de fenilefrina. Continúa. ..
  • 230. Ciclopentolato (oftálmico)Bibliografía selecta4 Bonthala S Sparks JW, Musgrove KH, Berseth CL: Mydriatics slow gastric ernptying in , preterm infants. / Pediatr 2000;137:327-330.t Wallace DK, Steinkuller PG: Ocular medications in children. Clin Pediatr 1998; 37:645.t Laws DE, Morton C, Weindling M, Clark D: Systernic effects of screening for retinopa- thy of prematurity. Br / Ophthalmol 1996;80:425428.t McCregor MLK: Anticholinergic agents. En MaugerTF, Craig EL (eds): Haveners Ocular Pharmacology, ed 6. St. Louis: Mosby-YearBook, 1994:148-155.t Caputo AR, Schnitzer RE, Lindquist TD, Sun S: Dilation in neonates: a protocol. Pe- diatrics 1982;69:77-80.t lsenberg S Everett S: Cardiovascular effects of rnydriatics in low-birth-weight infants , / Pediatr 1984;105:111-112.Bibliografía actualizada en marzo de 2001
  • 231. DiazóxidoDosis y administración 2 a 5 m g k g por dosis por VO administrada cada 8 horas. Iniciar el tratamiento con la dosis más alta y disminuir de manera gradual según la respuesta.Indicaciones Tratamiento de hipoglucemia persistente (unos pocos días) o grave cau- sada por hiperinsul inismo. Suele observarse una respuesta positiva en 48 a 72 horas y menos de 50% de los neonatos responden.Vigilancia Seguimiento periódico del hemograma y la concentración de ácido úrico en sangre si el tratamiento es prolongado.Efectos adversos/Precauciones La retención de sodio y líquidos es común; considerar el tratamiento con- currente con clorotiazida (también puede potenciar la acción hiperglu- cemiante de diaxózido). La hiperuricemia, leucopenia y neutropenia son complicaciones raras. Con el empleo prolongado se observa hipertricosis y rasgos faciales toscos. En presencia de alguna enfermedad intercurrente puede desarrollarse cetoacidosis.Farmacología El diaxózido inhibe la liberación de insulina por su acción agonista es- pecífica en los canales de potasio sensibles al ATP de las células beta normales del páncreas. También reduce la liberación de insulina y con- trarresta las acciones periféricas de la insulina por medio de la estimu- lación de catecolaminas. En lactantes la vida media en suero es de 10 a 24 horas. El diaxózido se une a proteína en proporción mayor de 90% en adultos y se excreta por completo a través de los riñones.Consideraciones especiales/Preparación Se dispone de Proglycemm en suspensión oral, con 50 mdml. Contiene 7.2S0/~de alcohol. Agitar bien antes de usar. Proteger de la luz. Alma- cenar entre 2°C y 36°C (36°F a 80°F).Bibliografía selecta+ SchwitzgebelVM, Citelman SE: Neonatal hyperinsulinism. Clin Perinatoll998;25:1015- 1038.+ Kane C, Lindley KJ, Johnson PRV, et al: Therapy for persistent. hyperinsulinemic hypo- glycemia of infancy: underitanding the responsivenesi of beta celli to diazoxide and somatoitatin. / Clin lnvestig 1997;100:1888-1893.+ Stanley CA: Hyperinsulinism in infants and children. Pediatr Clin North Am 1997; 44:363-374.Texto agregado en marzo de 1999.
  • 232. Fenilefrina (oftálmica)Dosis y administración 1 gota aplicada en el ojo 10 minutos antes, como mínimo, del examen de fondo de ojo. En neonatos, usar sólo la solución oftálmica al 2.5%. Ejercer presión sobre el saco lagrimal durante la aplicación y 2 minutos más para reducir al mínimo la absorción sistémica.indicaciones Inducción de midriasis y cicloplejía para diagnóstico y terapéutica en oftalmología.Vigilancia En lactantes con DBP vigilar frecuencia cardiaca y saturación de oxí- geno.Efectos adversos/Precauciones Puede reducir la distensibilidad del pulmón, el volumen de aire corriente y el flujo máximo de aire en lactantes con DBP. N o usar en pacientes a quienes se administra fármacos bloqueadores beta (p. ej., propranolol). El empleo de soluciones al 10% puede provocar hipertensión sistémica y taquicardia en lactantes.Farmacología Agente adrenérgico alfa. La midriasis comienza a los 5 minutos de la aplicación y dura casi 60 minutos. Si el saco lagrimal está permeable casi 80% de cada gota pasa al sistema nasolagrimal y se absorbe con rapidez hacia la circulación sistémica a través de la mucosa nasal.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en íorma de solución oftálmica en concentraciones de 0.1 2%, 2.5% y 10% en cantidad de 2 m1 a 15 rnl. N o emplear soluciones con alteraciones de color o que hayan precipitado. N o refrigerar. En el comercio sedispone de una preparación con ciclopentolato al 0.2% y fenilefrina al 1% (Cyclomydril@) frascos gotero de 2 ml y 8 ml. en Se puede preparar una combinación de gotas oculares en solución ("go- tas Caputo") en un frasco de 15 ml con 3.75ml de ciclopentolato al 2%, 7.5 ml de tropicamida 1% y 3.75 m1 defenilefrina 10%. La solución íinal contiene ciclopentolato 0.5%, tropicamida 0.5% y fenilefrina 2.5%. Usar antes que transcurran 24 horas puesto que la solución no contiene conservadores. Continúa
  • 233. Fenilefrina (oftálmica)Bibliografía selectat Wallace DK, Steinkuller PG: Ocular medications in children. Clin Pediatr 1998;37:645- 652.t Laws DE, Morton C, Weindling M, Clark D: Systemic effects of screeningior retinopa- thy of prematurity. Br I Ophthalmol 1996;80:425-428.t McGregor MLK: Adrenergic agonists. En Mauger TF, Craig EL (eds): Haveners Ocular Pharmacology, ed 6. St. Louis: Mosby-YearBook, 1994:70-72.t Mirmanesh Si, Abbasi S Bhutani VK: Alpha-adrenergic bronchoprovocation in neo- , nates with bronchopulmonary dysplasia. I Pediatr 1992;121:622-625.t lsenberg S, Everett S: Cardiovascular effects of mydriatics in low-birth-weight infants. I Pediatr 1984;105:111-112.t Caputo AR, Schnitzer RE, Lindquist TD, Sun S: Dilation in neonates: a protocol. Pe- diatrics 1 982;69:77-80.t Borromeo-McCrall V, Bordiuk JM, Keitel H: Systemic hypertension following ocular administration of 10% phenylephrine in the neonate. Pediatrics 1973;51:1032-1036.Texto agregado en marzo de 1999.
  • 234. GlucagónDosis y administración 200 p,gíkg por dosis (0.2 rngíkg por dosis) en administración IV, IM o SC. Dosis máxima: 1 mg Infusión IV continua: Iniciar con 10 a 20 cgíkg por hora (0.5 a 1 mg por día). La glucemia debe elevarse en la primera hora después de iniciar la infusión.indicaciones Tratamiento de hipoglucemia refractaria a dextrosa por infusión intrave- noca, o cuando no se dispone de dicha infusión, o en casos de deficiencia comprobada de glucagón.Vigilancia Vigilancia estricta de la glucemia. Observación para detectar hipogluce- mia de rebote. La elevación de la glucemia dura cerca de 2 horas.Efectos adversos/Precauciones INáusea y vómitos, taquicardia e íleo(?).También se ha comunicado hi- ponatremia y trombocitopenia.Farmacología El glucagón estimula la síntesis de AMP cíclico, sobre todo en hígado y tejido adiposo. Estimula la gluconeogénesis. En dosis altas, el glucagón tiene efecto inotrópico cardiaco. lnhibe la motilidad del intestino delgado y la secreción de ácido gástrico.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en frascos ámpula con dosis única de 1 mg y frascos ámpula de uso múltiple de 10 mg. Disolver el producto liofilizado en el dilu- yente suministrado. En soluciones de cloro se precipita. Una unidad (1 U) de glucagón y 1 mg de glucagón son equivalentes. Usar enseguida de reconstituirla. Soluciones compatibles: N o existen datos disponibles actualmente sobre DexIAA y otras soluciones intravenosas. Compatibilidad en el sitio de inyección: N o se dispone de datos acerca de DedAA y otras soluciones.Bibliografía selecta+ Charsha DS, McKinley PS, Whitfield JM: Glucagon infusion for treatment of hypo- glicemia: efficacy and safety in sick, preterm neonates. Pediatrics 2003;111:220-221.+ Miralles RE, Lodha A, Perlman M, Moore AM: Experience with intravenous glucagon infusions as a treatment for resistant neonatal hypoglycemia. Arch Pediatr Adolesc M e d 2002;156:99-104.+ Hawdon JM, Aynsley-Creen A, Ward Plan MP: Neonatal blood glucose concentrations: metabolic effect of intravenous glucagon and intragastric medium cliain triglyceride. Arch Dis Child 1993;68:255.+ Melita A, Wooiion R Cheng KN, et al: Effect of diazoxide or glucagon on hepatic pro- , duction rate during extreme neonatal hypoglycemia. Arch Dis Child 1987;62:924.+ Davis SN, Granner DK: lnsulin and oral hypglycemic agents and tlie pharmacoiogy of theendocrine pancreas. En Hardman JG, Gilman AG, Limbird LE (eds): The Pharrnaco- logical Basis o f Therapeutics, 10th ed. New York: Macmillan Co, 2001:1707-1708.Bibliografía actualizada en marzo de 2004.
  • 235. 262 HialuronidasaDosis y administración Subcutánea o intradérmica: Inyectar 1 ml (150 U) en cinco inyecciones de 0.2 mi en sitios separados rodeando el sitio de la extravasación. Em- plear aguja calibre 25 o 26 y desecharla después de cada inyección. Para mejores resultados, aplicarla en la primera hora de la extravasa- ción.Indicaciones Prevenir lesiones tisulares causadas por extravasación IV. Las indica- ciones sugeridas (algunas anecdóticas) son: extravasación de fármacos irritante5 de la pared venosa debido a hiperosmolaridad o pH extremo (p. ej., aminofilina, anfotericina B, calcio; diacepam, eritrohicina, gen- tamicina, meticilina, nafcilina, oxacilina, fenitoína, cloruro de potasio, rifanipicina, bicarbonato de sodio, trometamina, vancomicina NPT y ; soluciones I V concentradas). La hialuronidasa no está indicada para tra- tamiento de extravasación de agentes vasoconstrictores (p. ej., dopamina, adrenalina y noradrenalina).Vigilancia N o se requiere vigilancia específica.Efectos adversos/Precauciones No se recomienda para uso IV.Farmacología La hialuronidasa es una enzima mucolítica que rompe la barrera inter- celular normal y permite la rápida dispersión a través de los tejidos de líquidos extravasados.Consideraciones especiales/Preparación Amphadasem se suministra en frasco ámpula estéril de vidrio de 2 ml con 150 unidades USPIml. Almacenar en refrigeración. N o congelar. Compatibilidad en el sitio de inyección: Amikacina, bicarbonato de so- dio y pentobarbital. Incompatibilidad: Adrenalina, fenitoína y heparina.Bibliografía selecta+ Raszka WV, Kueser TK, Smith FR, Bass JWThe use of hyaluronidase in the treatment of iritravenous extravasation injuries. 1 Perinatol 1990;10:146.+ Zenk KE, Dungy CI, Creerle CR: Nafcillin extravasation injury. ,4177 1 Dis Child 1981;135:1113.+ nlderi S), Craft C, Cario R, Daum RS: Cutarieous necrosis associated with intraverious nafcillin therapy. Am 1 Di5 Child 1980;134:1046.+ Britton RC, Habif DV: Clinical use of hyaluronidase. Surgery 1953;33:917+ Product information, Amphastar Pliarmaceuticals, Inc.Texto actualizado en marzo de 2005.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2005.
  • 236. Dosis y administración Reposición fisiológica: 7 a 9 mgím2 por día IV o por VO, en 2 o 3 dosis. Tratamiento de hipotensión resistente a agentes presores y volumen (dosis para estrés): 20 a 30 mgím2 por día IV o por VO, en 2 o 3 dosis. Área de superficie corporal Área de superficie corporal* (m2) 0.6 0.08 1 o. 1 1.4 0.12 2 0.15 3 0.2 4 0.25 * BSA (m2) = (0.05 X kg) + 0.05 Tratamiento de lactantes MBPN expuestos a corioamnionitis para dis- minuir el riesgo de EPC: Dosis inicial: 0.5 mgíkgídosis IV cada 12 horas durante 9 días, seguida por 0.25 niglkg IV cada 12 horas durante 3 días.Indicaciones Tratamiento de la deficiencia de cortisol. Tratamiento de hipotensión re- sistente a agentes presores. Tratamiento coadyuvante para hipoglucemia persistente. Puede mejorar la sobrevivencia y.disminuir EPC en lactantes MBPN ex- puestos a corioamnionitis.Vigilancia Durante la enfermedad aguda, medir con frecuencia presión arteria1 y glucemia.Efectos adversos/Precauciones Hiperglucemia, hipertensión, retención de sal y agua. El riesgo de perfo- raciones CI se incrementa con tratamiento concurrente de indornetacina. También hay mayor riesgo de infección diseminada por Candida. Los datos de seguimiento del desarrollo en el estudio de Watterberg, et al, estarán disponibles a fines de 2005. Continúa...
  • 237. HidrocortisonaFarmacología La hidrocortisona es el principal corticosteroide suprarrenal, con efectos glucocorticoides primarios. lncrementa la expresión de receptores adre- nérgicos en la pared vascular y por tanto aumenta la reactividad de los vasos a otras sustancias vasoactivas, como noradrenalina y angiotensina II. Bebés hipotensos con deficiencia de cortisol (< 15 &lo0 ml), tienen mayor probabilidad de responder; la presión arteria1 se incrementa en las 2 horas subsecuentes a la primera dosis. La hidrocortisona también estimula la formación de glucosa en hígado a partir de aminoácidos y glicerol y el depósito de glucosa en forma de glucógeno. Disminuye el empleo de glucosa en la periferia, aumenta la descomposición de proteí- na y activa la lipólisis. El resultado neto es un aumento de la glucemia. El efecto sobre el riñón incluye aumento en la excreción de calcio. La vida media aparente en lactantes prematuros es de 9 horas.Consideraciones especiales/Preparación El succinato sódico de hidrocortisona se presenta como polvo para in- yección en frasco ámpula de 2 ml con 100 mg. Reconstituir empleandc agua estéril inyectable sin conservadores hasta una concentración de 5( mgíml (la solución reconstituida contiene 9 mgíml de alcohol bencílico,. También se encuentra en frascos ámpula de 2, 4 y 8 mi con una concen- tración de 125 mgíml después de reconstituidos. Diluir con solución sali- na normal sin conservadores o D5% hasta una concentración final de 1 mgíml. La dilución permanece estable durante 3 días en refrigeración. El fosfato sódico de hidrocortisona en polvo para inyección está dis- ponible en ámpulas de 2 y 20 ml con una concentración de 50 mg/ml reconstituida. Diluya con solución salina sin conservadores o ü5%, hasta una concentración final de 1 mg/ml. La solución refrigerada permanece estable durante 3 días. También está disponible como cipionato de hidrocortisona en suspensión oral con una concentración de 2 mgíml. El acetato de hidrocortisona no es adecuado para administración IV o IM. Fosfato de hidrocortisona Soluciones compatibles: D5% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de Iípidos. Amikacina, anfotericina B, aztreonam, bicarbonato de sodio, fluconazol y metoclo- pramida. Continúa...
  • 238. Hidrocortisona Succinato de hidrocortisona Soluciones compatibles: D5%, DIO% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, solucio- nes DexIAA. Aciclovir, adrenalina, amikacina, aminofilina, ampicilina, anfotericina B, atropina, aztreonam, bicarbonato de sodio, cefepime, clindaniicina, cloranfenicol, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dexa- metasona, digoxina, dopamina, enalaprilato, esmolol, famotidina, fen- tanilo, furosemida, gluconato de calcio, heparina, hidralazina, insulina, isoproterenol, lactobionato de eritromicina, lidocaína, linezolid, lora- cepam, magnesio, meticilina, metoclopramida, metronidazol, morfina, neostigmina, netilmicina, nicardipina, oxacilina, pancuronio, penicilina G, piperacilina, piperacilina-tazobactam, propofol, propranolol, prosta- glandina E,, remifentanilo, vecuronio y vitamina K,. Incompatibilidad: Ciprofloxacina, fenitoína, fenobarbital, rnidazolam, nafcilina y pentobarbital.Bibliografía selecta+ Watterberg KL, Gerdes JS, Cole CH, et al: Prophylaxis of early adrenal insufficiency to prevent bronchopulrnonary dysplasia: a rnulticenter trial. Pediatrics 2004;l 14:1649- 1657.+ Fernandez E, Schrader R, Watterberg K: Prevalence of low cortisol values in terrn and near-terrn infants with vasopressor-resistant hypotension. 1 Perinatol2004;25:114- 118.+ Seri 1, Tan R, Evans J: Cardiovascular effects of hydrocortisone in preterm infants with pressor-resistanthypotension. Pediatrics 2001;107:1070-1074.+ Botas CM, Kurlat 1, Young CM, Sola A: Disseminated candidal intections and intrave- nous hydrocortisone in preterrn infants. Pediatrics 1995;95:883.+ Helbock HI, lnsoft RM, Conte FA: Glucocorticoid-responsive hypotension in extrernely low birth weight newborns. Pediatrics 1993;92:715.* Briars GL, Bailey BJ:Surface area estirnation: pocket calculator versus nomograrn. Arch Di5 Child 1994:70:246-247.
  • 239. lnsulinaDosis y administración Infusión IV continua: 0.01 a 0.1 Ulkg por hora. [Sólo insulina regular inyectable puede administrarse por vía intrave- nosa.] Para saturar las uniones de los tubos de plástico, llenar el sistema de tubos IV con la solución de insulina y esperar 20 minutos por lo menos antes de iniciar la infusión. Concentraciones más altas de insulina y tiempos de espera más prolongados acortan el tiempo para llegar al estado estacionario basal. Dosis intermitente: 0.1 a 0.2 Ulkg cada 6 a 12 horas SC.Indicaciones Tratamiento de IactantesVBPN hiperglucémicos con intolerancia persis- tente a glucosa. Tratamiento coadyuvante de hiperpotasemia.Vigilancia Después de iniciar la solución de insulina y de realizar cambios en la velocidad de infusión IV determinar con frecuencia la glucemia (cada 15 a 30 minutos).Efectos adversos/Precauciones Puede inducir hipoglucemia con rapidez. En ocasiones se desarrolla re- sistencia a la insulina y por tanto se requieren dosis mayores. La hiperin- sulinemia euglucémica causada por administración de insulina exógena puede provocar acidosis metabólica.Farmacología Se descompone en hígado y riñón. Aumenta la captación de glucosa por la célula, la conversión de glucosa en glucógeno, la captación de aminoácidos por el tejido muscular, la síntesis de grasas y la entrada de potasio a las células. lnhibe la lipólisis y la conversión de proteínas en glucosa. En adultos, la vida media en plasma es de 9 minutos.Consideraciones especiales/Preparación La insulina humana regular [obtenida de DNArl está disponible en con- centración de 100 Ulml en frasco ámpula de 10 ml. Para administrar por vía subcutánea, diluir con agua estéril o SF hasta una concentración de 0.5 o 1 Ulml. Para administración IV preparar una dilución a 10 Ulml con agua estéril, luego diluir aún más en solución compatible hasta una concentración de 0.05 a 0.2 Ulml. Mantener.en refrigeración Continúa.. .
  • 240. lnsulina Soluciones compatibles: D5% y DI 0% Compatibilidad en el sitio de inyección: Emulsión de grasas, soluciones DexIAA. Arniodarona, arnpicilina, aztreonani, bicarbonato de sodio, ce- fazolina, cefoxitina, cirnetidina, cloruro de potasio, digoxina, dobutarni- na, esrnolol, farnotidina, gentamicina, heparina, irnipenern, indorneta- cina, lidocaína, rneropenern, metocloprarnida, rnidazolarn, rnilrinona, morfina, nitroglicerina, nitroprusiato de sodio, pentobarbital, propofol, ranitidina, succinato de hidrocortisona, ticarcilina/clavulanato, tobrami- cina y vancornicina. Incompatibilidad: Arninofilina, doparnina, fenitoína, fenobarbital, nafci- lina y pentobarbital.Bibliografía selecta4 Mend P Llanos A, Uauy R: lnsulin horneostasis in theextremely low birth weight infant. . Semin Perinatol2001;25:436-446.4 Fuloria M, Friedberg MA, DuRant RH, Aschner IL: Effect offlow rate and insulin prirning on the recovery of insulin from rnicrobore infusion tubing. Pediatrics 1998;102:1401- 1406.4 Poindexter BB, Karn CA, Denne SC: Exogenous insulin reduces proteolysis and protein synthesis in extrernely low birth weight infants. 1 Pediatr 1998;132:948-953.4 Ostertag SG, Jovanovic L, Lewis B, Auld PAM: lnsulin purnp therapy in the very low birth weight infant. Pediatrics 1986;78:625.Texto actualizado en marzo de 2003.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2004.
  • 241. 268 Levotiroxina (T4)Dosis y administración Dosis oral inicial: 10 a 14 pgíkg por dosis por VO cada 24 horas. (37.5 a 50 pgídosis para un lactante promedio a término.) La dosis se ajusta con incrementos de 12.5 pg. Mantenerse siempre a la alta. Dosis IV inicial: 5 a 8 pgíkg por dosis cada 24 horas.Indicaciones Tratamiento de hipotiroidismoVigilancia Después de 2 semanas de tratamiento, la concentración de levotiroxina (T4)en plasma se encuentra en el intervalo normal alto -1 0 a 16 pgíl00 ml- y debe permanecer en este intervalo durante el primer año de vida. La concentración de triyodotironina (T3)en plasma debe ser normal (70 a 220 ngí100 ml) y la concentración de TSH va disminuyendo a partir de su valor inicial. Luego de 12 semanas de tratamiento la concentración en plasma deTSH alcanzará el intervalo normal, menos de 15 mU/L. Las concentraciones deT4 y TSH en plasma se cuantifican a las dos semanas de edad y después cada 1 o 2 meses, o 2 semanas cuando se lleve a cabo cualquier cambio de dosis. Investigar signos de hipotiroidismo: somnolencia, problemas para la alimentación, estreñimiento, cianosis intermitente e ictericia neonatal prolongada. Efectuar revisiones en bus- ca de signos de tirotoxicosis: hiperreactividad, alteración del patrón de sueño, taquicardia, taquipnea, fiebre, exoftalmos y bocio. Evaluar con frecuencia crecimiento ponderal, desarrollo neurológico y edad ósea.Efectos adversos/Precauciones El tratamiento prolongado con dosis excesivas puede producir craneosi- nostosis prematura y maduración ósea acelerada.Farmacología En los tejidos T4 se convierte en T por desyodación, T es el metabolito , , más activo. T3 y T4 se eliminan en cantidades equivalentes por orina y heces. Los efectos clínicos persisten durante 1 semana después de sus- pender el fáriiiaco. La suspensión oral de levotiroxina posee una biodis- ponibilidad de 50% a 80%. Por vía oral los efectos se observan en 3 a 5 días, en tanto que una dosis IV produce sus efectos en 6 a 8 horas. Continúa.
  • 242. 269 Levotiroxina (T4)Consideraciones especiales/Preparación N o se dispone de suspensión oral en el comercio. Se presenta como tabletas ranuradas cuyo contenido varía de 25 a 300 p g por tableta. La suspensión oral se prepara triturando una o más tabletas y el polvo resultante se suspende en una pequeña cantidad de agua estéril, leche materna o fórmula láctea sin soya. Utilizar de inmediato. Vigilar estric- tamente a los pacientes cuando se cambia de marca comercial, puesto que se ha comunicado biodisponibilidad diferente. No se debe administrar por vía oral la forma inyectable, porque cristaliza cuando se expone al ácido gástrico. La forma inyectable se encuentra disponible como polvo liofilizado en frascos ámpula que contienen 200 o 500 pg. Usar sólo SF para reconstituir el polvo. El fabricante sugiere coricentraciones finales de 40 pgíml o 100 pglml; siri embargo, los au- tores sugieren diluir hasta una coiicentración final de 20 pgíml. Utilizar de inmediato. No mezclar con ninguna otra solución IV.Bibliografía selectat Selva KA, Mandel SH, Rien L, et al: lnitial treatment of L-thyroxine in congenital hypothyroidism. 1 Pediatr 2002;141:786-792.t AAP Section en Endocrinology and Coriimittee on Genetics and Committee on Public tiealth, AiiiericanThyroid Association: Newborn screeningfor congenital hypothyroid- isrn: Recomriiended guidelines, Pediatrics 1993;91:1203-1209.t Gerrnak ]A, Foley TP: Longitudinal assessnient of L-thyroxine tlierapy for congenital hypothyroidism. / Pediatr 1990;11/:211.Texto actualizado en marzo de 2003
  • 243. (Mezcla eutéctica de anestésicos locales)Dosis y administración - Aplicar de 1 a 2 g distales a la porción media del pene, a continuación envolver con vendaje oclusivo. Mantener el vendaje intacto durante 60 a 90 minutos; antes de la circuncisión, retirar el vendaje y lavar por completo la región tratada para evitar absorción sistémica.Indicaciones Analgesia tópica para la circuncisión. N o es eficaz para el dolor por punción con lanceta en el talón.Vigilancia En caso de preocupación acerca de toxicidad, medir la concentración de metahemoglobina en sangre.Efectos adversos/Precauciones La palidez y el eritema locales se resuelven de modo espontáneo. En lactantes, la concentración en sangre de metahemoglobina después de la aplicación de 1 g de crema MEAL está muy por debajo de la concentra- ción tóxica. Luego de la aplicación de > 3 g de crema MEAL a lactantes, se presentaron dos casos de metahemoglobinemia; en uno también se administró al paciente sulfametoxazol. La crema MEAL no debe emplea- se en lactantes a quienes se administran otros fármacos inductores cono- cidos de metahemoglobinemia: sulfonamidas, acetaminofeno, nitratos, nitroglicerina, nitroprusiato, fenobarbital y fenitoína.Farmacología La MEAL en forma de crema contiene 2.5% de lidocaína y 2.5% de prilocaína; cuando se aplica 60 a 90 minutos antes de la circuncisión reduce la respuesta al dolor del procedimiento. El efecto analgésico se limita a fases con traumatismo tisular extenso, como rompimiento de adherencia5 y aplicación de una pinza. Estabiliza las membranas neu- ronales inhibiendo el flujo de iones necesario para la conducción y el inicio del impulso nervioso. Teóricamente es posible que un lactante de- sarrolle metahemoglobinemia después de la aplicación de crema MEAL, puesto que un metabolito de la prilocaína puede oxidar la hemoglobina a metahemoglobina. Los lactantes son deficientes en reductasa citocromo b, NADH para metahemoglobina. El hígado metaboliza con rapidez la lidocaína y la convierte en un gran número de metabolitos activos que después se excretan por el riñón.
  • 244. Consideraciones especiales/Preparación Disponible en tubos de 5 y 30 g con vendajeTegaderrn y en un Anesthetic Disc de 1 g, en cajas de 2 y 10 discos. Cada gramo de MEAL contiene una mezcla eutéctica con 25 mg de lidocaína y 25 mg de prilocaína. El p H del producto es 9. N o contiene conservadores.Bibliografía selecta+ American Academy of Pediatrics, Task Force on Circumcision. Circumcision policy statement. Pediatrics 1999;103:686-693.+ Taddio A, Ohlsson A, Einarson TR, et al: A systematic review of lidocaine-prilocaine cream (EMLA) in the treatment of acute pain in neonates. Pediatrics 1998;lOl:l-9.+ LanderJ, Brady-Fryer B, MetcalfeJB, et al: Comparison of ringblock, dorsal penile nerve block, and topical anestesia for neonatal circumcision: A randumized controlled trial. JAhlA 1997;278:2157-2162.+ Taddio A, Stevens B, Craig K, et al: Efficacy and safety of iidocaine-prilocaine cream tor pain during circumcision. N Engl] Med 1997;336:1197-1201.+ Product Information, AstraZeneca, 2004.Bibliografía actualizada en 2004.
  • 245. OctreótidoDosis y administración Tratamiento de hipoglucemia hiperinsulinémica: Dosis inicial: 1 pgíkg por dosis cada 6 horas, subcutánea o IV. Titular a la alta hasta lograr el efecto deseado. La respuesta inicial debe apa- recer en las primeras 8 horas; después de varios días puede ocurrir taquifilaxia. Dosis máxima: 10 pgíkg por dosis cada 6 horas. Tratamiento del quilotórax: Iniciar con 1 pgíkg por hora en infusión continua, SC o IV. Titular a la alta según se requiera; la producción de quilo debe disminuir de manera significativa en las primeras 24 horas. Dosis máxima: 7 pgíkg por hora.Indicaciones Tratamiento de hipoglucemia hiperinsulinémica refractaria. Terapéutica coadyuvante de quilotórax congénito y posoperatorio.Vigilancia Vigilar estrictamente la glucemia.Efectos adversos/Precauciones Vómito y diarrea, también pueden presentarse distensión abdominal y esteatorrea. Se ha comunicado hipertensión pulmonar en lactantes pre- maturos con neumopatía crónica tratados anteriormente. En pacientes tratados por quilotórax puede ocurrir hiperglucemia.Farmacología El octreótido es un análogo de acción prolongada de la hormona natu- ral somatostatina. E inhibidor de la hormona de crecimiento, glucagón s e insulina incluso más potente que la propia somatostatina, también suprime la respuesta LH a GnRH, disminuye el riego sanguíneo a las vísceras e inhibe la liberación de serotonina, gastrina, péptido intesti- nal vasoactivo, secretina, motilina y polipéptido pancreático. Después de inyección subcutánea, el octreótido se absorbe por completo y con rapidez desde el sitio de inyección. La vida media de eliminación del octreótido desde el plasma es de 1.7 horas aproximadamente en adultos, comparada con 1 a 3 minutos para la hormona natural. Se excreta sin cambios en la orina. Continúa ...
  • 246. OctreótidoConsideraciones especiales/Preparación Disponible en ampolletas inyectables de 1 rnl con dosis única, conte- niendo 50, 100 o 500 pg, y en frasco ámpula de 5 rnl con dosis múltiple en concentraciones de 200 y 1000 pgírnl. p H 3.9 a 4.5. Osniolaridad 279 mosmlkg. Refrigerar y proteger de la luz. N o calentar por medios artificiales. Los frascos con dosis múltiple deben desecharse luego de 14 días después del uso inicial. Las ampolletas deben abrirse justo antes de ser administradas y desechar la porción no empleada. Si no puede medirse con precisión el volumen de una dosis para in- yección SC se puede emplear el fármaco sin diluir. Para administración IV continua puede prepararse una dilución de 10 a 25 pgírnl usando D5% o SF. Soluciones compatibles: D5% y SF Soluciones incompatibles: No mezclar directamente con DedAA en una bolsa debido a la formación del conjugado glucosiloctreótido. Compatibilidad en el sitio de inyección: DedAA y heparina Incompatibilidad: Emulsión de Iípidos.Bibliografía selecta4 Young S Dalgleish S, Eccleston A, et al: Severe congenital chylothorax treated with , octreotide. / Perinatol2004;24:200-202.4 de Lonlay P, Touati C, Robertl-1, Saudubray J-M: Persistent Iiyperinsulinernic hypogly- caemia. Sernin Neonarol 2002;7:95-100.4 SchwitzgebelVM, Citelmari SE: Neonatal hyperinsulinisrn. Clin Perinatol 1998;25:1015- 1038.4 Chung Y , Leung MP, Yip M-M: Octreotide for treatrnent F i ~ postoperative f chylothorax. / Pediatr 2001;139:157-159.Texto actualizado en marzo de 2005.
  • 247. THAM acetato (Trometamina)Dosis y administración 1 a 2 mmollkg (3.3 a 6.6 mllkg) por dosis IV. Administrar en una vena gruesa en un lapso de 30 minutos. Se puede calcular la dosis (de la solución 0.3 M ) con la siguiente fór- mula: Dosis (mí) = Peso (kg) X Déficit de base (meq/L) La dosis máxima en lactantes con función renal normal es alrededor de 5 a 7 mmollkg por 24 horas. Los estudios clínicos sólo apoyan el uso a corto plazo.indicaciones Tratamiento de la acidosis metabólica, sobre todo en pacientes con venti- lación mecánica e hipercarbia o hipernatremia significativas. No usar en pacientes anúricos o urémicos.THAM no está indicado para tratamiento de acidosis metabólica causada por deficiencia de bicarbonato.Vigilancia Observación atenta del sitio IV para detectar signos de extravasación. Vigilar el resultado de las determinaciones de gases en sangre para eva- luar la eficacia terapéutica. Determinar el volumen urinario. Cuando se emplean varias dosis debe investigarse depresión respiratoria, hipoglu- cemia e hiperpotasemia.Efectos adversos/Precauciones Casi toda la toxicidad comunicada en neonatos (hipoglucemia, hiperpo- tasemia, necrosis hepática) se relacionan con la administración rápida de dosis altas por la vena umbilical de soluciones THAM base, más alcalinas e hipertónicas que la solución de THAM acetato, disponible comúnmente de Abbott (pH 8.6; osmolaridad 380 mosmll). Irritante de
  • 248. THAM acetatoFarmacología THAM (tris hidroximetil aminometano) es un aceptor de protones que genera NH,+ y H C O , sin producir CO,. El R-NH,+ protonado se elimi- na por los riñones. A diferencia del bicarbonato, THAM no requiere un sistema abierto para eliminar CO, y mostrar su efecto amortiguador.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en forma de solución 0.3 M (1 mmol = 3.3 ml) en envase con dosis única de 500 ml sin agentes bacteriostáticos. Usar antes que transcurran 24 horas después de abierto el envase. Compatibilidades: Aún no se dispone de datos sobre soluciones y adi- tivos.Bibliografía selecta4 Holmdahl MH, Wiklund L, Wetterberg T et al: The place ofTHAM in the management , of acidemia in clinical practice. Acta Anaesthesiol Scand 2000;44:524-527.4 Nahas GG, Sutin KM, Fermon C, et al: Guidelines for the treatment of acidemia with THAM. Drugs 1998;55:191-224. (Errata publicada 1998;55:517.)4 Baum JD, Robertson NRC: lmmediate effects of alkaline infusion in infants with respira- tory distress syndrome. 1 Pediatr 1975;87:255.4 Strauss 1: Tris (hydroxyrnethyil amino-methane ITHAMI): A pediatric evaluation. Pe- diatrics 1968;41:667.4 Gupta )M, Dalilenburg GW, Davis JW Changes in blood gas tensions following ad- ministration of arnine buffer THAM to infants with respiratory distress syndrorne. Arch Dis Child 1967;42:416-427.Texto y bibliografía actualizados en marzo de 2001
  • 249. 276 Tropicamida (oftálmica)Dosis y administración 1 gota aplicada en el ojo 10 minutos antes, como mínimo, del examen de fondo de ojo. En neonatos, usar sólo solución oftálmica al 0.5%. Ejercer presión sobre el saco lagrimal durante la aplicación y 2 minutos más para reducir al mínimo la absorción sistémica.indicaciones Inducción de midriasis y cicloplejía para diagnóstico y terapéutica en oftalmología.Vigilancia Vigilar la frecuencia cardiaca e investigar la presencia de íleo antes de suministrar alimentos.Efectos adversos/Precauciones Después del procedimiento se suspenden los alimentos durante 4 horas. Los efectos sistémicos corresponden a los de fármacos anticolinérgicos: fiebre, taquicardia, vasodilatación, boca seca, inquietud, retraso del va- ciamiento gástrico con disminución de la motilidad gastrointestinal y retención urinaria. En lactantes, soluciones al 1% o en mayor concen- tración pueden causar toxicidad sistémica.Farmacología Fármaco anticolinérgico que causa midriasis por inhibición del esfínter pupilar y parálisis de la acomodación. Treinta a sesenta minutos después de administrar el fármaco se presenta la máxima midriasis, la cicloplejía ocurre en 20 a 40 minutos. Después de 6 horas se recupera la acomo- dación. Si el saco lagrimal está permeable casi 80% de cada gota pasa al sistema nasolagrimal y se absorbe con rapidez hacia la circulación sistémica a través de la mucosa nasal.Consideraciones especiales/Preparación Se presenta en forma de solución oftálmica en concentraciones de 0.soh y loh en frascos gotero de 2 ml y 15 ml. Almacenar lejos de sitios ca- l ientes. No refrigerar. Se puede preparar una combinación de gotas oculares en solución ("go- tas Caputo") en una botella de 15 ml con 3.75 ml de ciclopentolato al 2%, 7.5 ml de tropicamida lo y 3.75 ml defenilefrina 10%. La solución final contiene ciclopentolato 0.5%, tropicamida 0.5% y fenilefrina 2.5%. Usar antes que transcurran 24 horas, puesto que la solución no contiene conservadores.Bibliografía selecta+ Wallace DK, Steinkuller PC: Ocul,ir rnedications in children. Clin Pediatr 1998;37:645- 652.+ Laws DE, Mnrtnn C, Weindling M, Clark D: Syi;teniic effects of screening for retinopa- thy of prematurity. Br 1 Ophthalmol 1996;80:425-428.+ McGregor MLK: Anticholinergicc agents. En MaugerTF, Craig EL ieds): Haveners Ocu- lar Pharmacology, ed 6. St. Louis: Mosby-YearBook, 1994:148-155+ Caputo AR, Schnitzer RE, Lindquist TD, Sun S Dilation in neonates: a protocol. Pe- : diatrics 1982;69:77-80.Texto agregado en marzo de 1999.
  • 250. Calcio oralDosis y administración 20 a 80 rng de calcio elemental por día por V O en dosis dividida Cluconato de calcio 10% (formulación IV): 2 a 8 mllkg por día. Carbonato de calcio suspensión, 250 rngírnl: 0.2 a 0.8 mllkg por día. Cluconato de calcio jarabe 6.5%: 1 a 3.5 mllkg por díaIndicaciones Tratamiento de hipocalcemia no aguda en bebés capaces de tolerar me- dicamentos por vía oral.Vigilancia Medir periódicamente las concentraciones de calcio en suero. Evaluar tolerancia GI. Medir concentraciones de fósforo y vitamina D en suero, cuando esté indicado.Efectos adversos/Precauciones Las preparaciones con calcio oral son hipertónicas, en especial el jara- be de glubionato de calcio. A menudo se presentan irritación gástrica y diarrea. Usar con precaución en lactantes en riesgo de enterocolitis necrosante.Farmacología La absorción del calcio administrado por vía oral es casi 50%, tiene lugar a través del intestino delgado y es regulada principalmente por 1,25-dihidroxi Vitamina D. El gluconato de calcio interfiere de manera significativa con l a absorción de levotiroxina. La osrnolaridad del jarabe de glubionato de calcio es 2500 mosm/L, y la de gluconato de calcio 700 mosmll.Consideraciones especiaIes/Preparación El carbonato de calcio (Roxane) está disponible como suspensión con 250 mg/ml (equivalente a 100 rngíml de calcio elemental) en envases de 5 rnl con dosis unitaria. El jarabe de glubionato de calcio (Rugby~Watson) está disponible en frascos de 480 ml con 360 rngírnl (equivalente a 115 rngírnl de calcio elemental).Bibliografía selecta+ Hsu SC, Levine MA: Perinatal calcium metabolism: physiology and pathophysiology. Sernin Neonat 2004;9:23-36.+ Singh N, Weisler SL, Hershman ]M: The acute effect of calcium carbonate on the intestinal absorption of levothyroxine. Thyroid 2001;11:967-971.+ Product Information, Roxane, 1996.
  • 251. 308 Term Human Milk SimilacB + NeoSureBAdvanceB PowderTerrn Hurnan Milk + SirnilacmNeoSuremAdvance" Powder* Nutrientes por 100 rnl 22 cal/onza 24 cal/onza 27 callonzaEnergía, calProteína, g5ú de calorías totalestCrasa, g% de calorías totalesiÁcido linoleico, m gCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, mgFósforo, mgMagnesio, mgHierro, mgCinc, mgManganeso, p gCobre, p gYodo, p gSelenio, p gSodio, mgPotasio, mgCloro, mg * Similac NeoSure Advance no se diseñó para emplear como leche materna fortificada. Algunos nutrientes pueden encontrarse en concentración demasiado baja, sobre todo proteína, calcio y fósioro. Para resultados óptimos, Similac Human Milk Fortifier o Similac Natural Care Advance. Fuentedepr0teína:Term Human Milk, leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. Fuente de grasa: Term Human Milk, soya, aceite de girasol rico en oleico, MCT, aceites de coco y C. codinium y M . alpina. Fuente de ácido docosahexanoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). Fuente de carbohidrato: lactosa, maltodextrina. Preparación: 22 calorías = 1 cucharita rasa de polvo + 130 m l de Term Human Milk 24 calorías = 1 cucharita rasa de polvo + 70 m l deTerm Human Milk. 2 7 calorías = 1 cucliarita rasa de polvo + 40 ml deTerm Human Milk.
  • 252. 309 Term Human Milk Similacm + Neosurea AdvancemPowderTerm Human Milk + Similac@NeoSure" Advance" Powder* Nutrientes por 100 ml 22 cal/onza 24 cal/onza 27 cal/onzaVitaminasVitamina A, U IVitamina D, U IVitariiina E, U IVitamina K, p gTiamina (B,), p gRiboflavina (B,), p gVitamina B p g ,Vitamina B, p g ,Niacina, p gÁcido fólico ifolacina), p gÁcido pantoténico, p.gBiotina, p gVitamina C (ácido ascórbico), mgColina, m gInositol, mgCarga de solutos renales, mosiii - - Similac NeoSure Advance no se diseñó para emplear como leche materna fortificada. Algunos nutrientes pueden encontrarse en concentracióri demasiado baja, sobre todo proteína, calcio y fósforo. Para resultados óptimos, Similac Hunian M i l k Fortifier o Similac Natural Care Advance. + Fuente de proteína:Term Human Milk, leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: Term Human Milk, soya, aceite de girasol rico en oleico, MCT, aceites de coco y C. codiniiiml y M. alpina2. Fuente de ácido docosahexanoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). Wuente de carbohidrato: lactosa, maltodextrina. Preparación: 2 2 calorías = 1 cucharita rasa de polvo + 130 ml deTerni Human Milk. 2 4 calorías = 1 cucharita rasa de polvo + 70 ml de Term Human Milk. 27 calorías = 1 cucharita rasa de polvo + 40 nil deTerm Human Milk.
  • 253. 310 Term Human Milk EnfaCarea + LIPILa PowderTerm Human Milk + EnfaCarea LIPIL" Powder Nutriente por 100 rnl 22 callonza 24 callonzaEnergía, calProteína, g% de calorías totalestGrasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, m gCarbohidrato, g% de calorías totales"Agua, gMineralesCalcio, rng (rneq)Fósforo, mgMagnesio, rngHierro, mgCinc, mgManganeso, p gCobre, p gYodo, ~gSelenio, p gSodio, mg (rneq)Potasio, rng (rneq)Cloro, rng (rneq) A veces las necesidades nutricionales de lactantes prematuros de corta edad no se satisfacen con la estrategia de fortificación. Compárese el perfil nutricional de fortificación con Enfarnil Human M i l k Fortifier. + Fuente de proteína:Term Hurnan Milk, leche descrernada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: vegetales ricos en oleico, soya, MCT, aceites de coco y C codiniuml y M. alpina. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). U u e n t e de carbohidrato: lactosa, rnaltodextrina.Preparación22 calorías = 1 cucharita rasa de polvo compactado 4 + 45 rnl de Hurnan Milk.24 calorías = 1 cucharita rasa de polvo compactado 2 + 45 m1 de Hurnan Milk.2 7 calorías = 1 cucharita rasa de polvo cornpactado + 45 rnl de Hurnan Milk.
  • 254. 31 1 Term Human Milk Enfacare@ + LIPIL@PowderTerm Human Milk++ + EnfaCarea LIPIL" Powder Nutriente por 100 ml 22 callonza 24 callonza 27 callonzaVitaminasVitamina A, U IVitamina D, U IVitamina E, U 1Vitamina K, b gTiamina (B,), b gRiboflavina (B,), b gVitamina B b g ,Vitamina B b g ,Niacina, b gÁcido fólico (folacina), b gÁcido pantoténico, b gBiotina, b gVitamina C (ácido ascórbico), mgColina, mgInositol, rngNucleótido fortificado, mgCarga de solutos renales, rnosmOsmolalidad, mosmlkg H 2 0Osmolaridad, mosm1L * A veces las necesidades nutricionales de lactantes prematuros de corta edad no se satisfacen con la estrategia de fortificación. Compárese el perfil nutricional de fortificación con Enfarnil Hurnan Milk Fortifier. + Fuente de proteína:Term Human Milk, leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: vegetales ricos en oleico, soya, MCT, aceites de coco y C codiniurnl y M. alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidrato: lactosa, maltodextrina.Preparación22 calorías = 1 cucharita rasa de polvo compactado 4 + 45 rnl de Hurnan Milk.24 calorías = 12 cucharita rasa de polvo compactado + 45 rnl de Hurnan Milk.27 calorías = 1 cucharita rasa de polvo compactado + 45 rnl de Human Milk.
  • 255. 31 2 Preterm Human Milk Similac + Natural CareB AdvanceBEn proporción 7525 (21 calionza)En proporción 50:50 (22 calionza) Nutriente proporción 7 5 2 5 proporción 50:50Energía, calVolumen, rnlProteína, g% de calorías totalesiCrasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, rngCarbohidratos, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, rng (rneq)Fósforo, m gMagnesio, mgHierro, rngCinc, m gManganeso, y gCobre, y gYodo, y gSelenio, y gSodio, mg (rneq)Potasio, m g (meq)Cloro, mg (rneq) * Se debe suministrar hierro adicional de otras fuentes según se requiera. Fuente de proteína: Preterm Human Milk, leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: Preterm Human Milk, triglicéridos de cadena intermedia, soya, aceites de coco, C. codinium y M . alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidrato: lactosa, sólidos de jarabe de maíz. Continúa...
  • 256. Preterm Human Milk Similac + 313 Natural CareBAdvanceBEn proporción 75:25 (21 cal/onza)En proporción 50:50 (22 cal/onza) Nutriente proporción 75:25 proporción 50:50VitaminasVitamina A U1 , 5461 7022Vitamina D, U1 319 61 9Vitamina E, UI 16.2 21.6Vitamina K, &g 25.9 49.7Tiamina (E,), p g 663 1118Riboflavina (E2), pg 1620 2757Vitamina E &g , 61 8 1088Vitamina E, p g , 1.47 2.47Niacina, &g 11272 21040Acido fólico (folacina), ~g 100 167Acido pantoténico, pg 5209 8612Biotina, pg 78.1 152.2Vitamina C (ácido ascórbico), mg 156 204Colina, mg 91 88Inositol, mg 192.0 236.0L-Carnitina, mg -Taurina, mg - -Nucleótido fortificado, mg - -Carga de solutos renales, mosm 151.6 177.8Osmolalidad, mosmíkg agua 288 (estimado) 285 (estimado)Osmolaridad, mosm/L 253 251 * Se debe suministrar hierro adicional de otras fuentes según se requiera. + Fuente de proteína: Preterm Human Milk, leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: Preterm Human Milk, triglicéridos de cadena intermedia, soya, aceites de coco, C. codiniuml y M. alpina2. l Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). * Fuente de carbohidrato: lactosa, sólidos de jarabe de maíz.
  • 257. 314 Similac Natural Carea AdvanceaSimilac Natural Carea Advancea Low lron Human M i l k Fortifier24 cal/onza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, m lProteína, g% de calorías totales+Grasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, rngCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, rng (meq)Fósforo, m gMagnesio, mgHierro, rngCinc, mgManganeso, p gCobre, p gYodo, p gSelenio, p gSodio, rng (meq)Potasio, rng (meq)Cloro, mg (meq) * Debe suministrarse hierro adicional de otras fuentes según se requiera. + Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: triglicéridos de cadena intermedia, aceites de soya y coco, y aceites de C. codiniumy M . alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidrato: sólidos de aceite de maíz y lactosa. Precauciones: Similac Natural Carem Advancea no se diseñó como única fuente de nutrientes. Debe confirmarse tolerancia a la alimentación enteral ofreciendo pequeñas cantidades de unfortified hurnan rnilk. Una vez bien establecida la alimentación enteral, puede afiadirse Similac Natural Care Advance en cantidad creciente a Human M i l k o alternar con esta leche para asegurarse de cubrir por completo las necesidades nutricionales del lactante. Human Milk puede fortificarse con Sirnilac Natural Care Advance hasta que el bebé con bajo peso al nacer alcance un peso cercano a 3600 g (-8 lb) o según las indicaciones del médico. Continúa...
  • 258. 31 5 Similac Natural CareBAdvanceBSimilac Natural Care" Advance" Low lron Human M i l k Fortifier*2 4 calionza Nutriente por 1O0 cal por litroVitaminasVitamina A, U IVitamina D, U IVitamina E, U IVitamina K, p gTiamina (B,), p gRiboflavina (B,), p gVitamina E,, p gVitamina E,,, p gNiacina, p gÁcido fólico ifolacina), p gÁcido pantoténico, p gBiotina, &gVitamina C (ácido ascórbico), mgColina, nigInositol, mgL-Carnitina, mgTaurina, nigNucleótido fortificado, mgCarga de solutos renales, mosmOsmolalidad, rnosmikg H 2 0Osmolaridad, mosmiL * Debe suministrarse hierro adicional de otras fuentes según se requiera. Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. Fuente de grasa: triglicéridos de cadena intermedia, aceites de soya y coco, y aceites de C. codiniumy M . alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidrato: sólidos de aceite de maíz y lactosa. Precauciones: Similac Natural Caree Advancem no se diseñó como única fuente de nutrientes. Debe confirmarse tolerancia a la alimentación enteral ofreciendo pequeñas cantidades de unfortified human milk. Una vez bien establecida la alimentación enteral, puede añadirse Similac Natural Care Advance en cantidad creciente a Human M i l k o alternar con esta leche para asegurarse de cubrir por completo las necesidades nutricionales del lactante. Human Milk puede fortificarse con Similac Natural Care Advance hasta que el bebé con bajo peso al nacer alcance un peso cercano a 3600 g (-8 lb) o según las indicaciones del médico.
  • 259. 31 6 SimClacB Special CareBAdvanceB 20Similaca Special Carea Advancem 20, fórmula con hierro para lactantesprematuros*Similaca Special CaremAdvancea 20, fórmula baja en hierro para lactantesprematuros**2 0 callonza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, m lProteína, g% de calorías totalestGrasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, m gCarbohidrato, g% de calorías totales3Agua, gMineralesCalcio, mg (meq)Fósforo, mgMagnesio, mgHierro, mgCinc, mgManganeso, +gCobre, +gYodo, ~gSelenio, ~gSodio, mg (meq)Potasio, mg (meq)Cloro, mg (meq) * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics.** Se debe suministrar hierro adicional de otras fuentes. + Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. Fuente de grasa: triglicéridos de cadena intermedia, aceites de soya, coco, C. codinium y M . alpina?. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). * Fuente de ácido araquidonico (ARA). 5 Fuente de carbohidrato: sólidos de aceite de maíz y lactosa. Precauciones: Debe confirmarse tolerancia a la alimentación enteral ofreciendo inicialmente pequeñas cantidades de fórmula hipocalórica y administrando con precaución y de manera progresiva alimentos con mayor contenido calórico. Salivación, exceso de residuo en el estómago, distensión abdominal, deposiciones anormales, patrón anormal de defecación y otros signos de disfunción intestinal se han relacionado con alimentación enteral suministrada antes que el conducto digestivo esté listo para adaptarse a dicho régimen. Al primer signo de estos problemas se debe reducir o interrumpir la alimentación enteral. Continúa...
  • 260. 31 7 SimilacB Special Care" AdvanceB 20Similacm Special Care" Advance3 20, fórmula con hierro para lactantesprematuros*Similac" Special Care" Advance" 20, fórmula baja en hierro para lactantesprematuros**20 callonza Nutriente por 100 cal por litroVitaminasVitamina A, U1Vitamina D, U IVitamina E, U IVitamina K, y gTiamina (B,), y gRiboflavina (B,), y gVitamina B y g ,Vitamina B y g ,Niacina, y gÁcido fólico (folacina), p gÁcido pantoténico, y gBiotina, y gVitamina C (ácido ascórbico), mgColina, m gInositol, mgL-Carnitina, mgTaurina, mgNucleótido fortificado, mgCarga de solutos renales, mosmOsmolalidad, mosmlkg H,OOsmolaridad, mosm1L * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics.** Se debe suministrar hierro adicional de otras fuentes. + Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de sucio de leche. * Fuente de grasa: triglicéridos de cadena intermedia, aceites de soya, coco, C. codinium y M. alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidrato: sólidos de aceite de maíz y lactosa. Precauciones: Debe confirmarse tolerancia a la alimentación entera1 ofreciendo inicialmente pequeñas cantidades de fórmula hipocalórica y administrando con precaución y de manera progresiva alimentos con mayor contenido calórico. Salivación, exceso de residuo en el estómago, distensión abdominal, deposiciones anormales, patrón anormal de defecación y otros signos de disfunción intestinal se han relacionado con alimentación enteral suministrada antes aue el conducto ,
  • 261. 31 8 SimilacB Special CareBAdvanceB 24Similaca Special CaremAdvance" 24, fórmula con hierro para lactantesprematuros*Similaca Special Carea Advance" 24, fórmula baja en hierro para lactantesprematuros**24 callonza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, CalVolumen, m1Proteína, g% de calorías totalestGrasa, g% de calorías totalestÁcido linoleico, mgCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, mg (meq)Fósforo, rngMagnesio, rngHierro, rngCinc, mgManganeso, pgCobre, pgYodo, I L ~Selenio, p gSodio, rng (rneq)Potasio, mg (meq)Cloro, mg (rneq) * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Cornmittee on Nutrition of the Arnerican Academy of Pediatrics.* Se debe suministrar hierro adicional de otras fuentes. + Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: triglicéridos de cadena intermedia, aceites de soya, coco, C. codiniuml y M. alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidratos: sólidos de aceite de maíz y lactosa. Precauciones: Debe confirmarse tolerancia a la alimentación enteral ofreciendo inicialmente pequeñas cantidades de fórmula hipocalórica y administrando con precaución y de manera progresiva alimentos con mayor contenido calórico. Salivación, exceso de residuo en el estómago, distensión abdominal, deposiciones anormales, patrón anormal de defecación y otros signos de disfunción intestinal se han relacionado con alimentación enteral suministrada antes que el conducto digestivo esté listo para adaptarse a dicho régimen. Al primer signo de estos problemas se debe reducir o interrumpir la alimentación enteral. Continúa ...
  • 262. 319 SimilacB Special CaremAdvancem24SimilacmSpecial Carem Advancem20, fórmula con hierro para lactantesprematurosSimilacmSpecial CaremAdvancem20, fórmula baja en hierro para lactantesprematuros**20 callonza Nutriente por 100 cal por litroVitaminasVitamina A, U IVitamina D, U IVitamina E, U IVitamina K, p gTiamina (B,), p gRiboflavina (B,), p gVitamina B p g ,Vitamina B p g ,Niacina, p gÁcido fólico (folacina), p gÁcido pantoténico, p gBiotina, p gVitamina C (ácido ascórbico), mgColina, mgInositol, m gL-Carnitina, mgTaurina, mgNucleótido fortificado, mgCarga de solutos renales, mosmOsmolalidad, mosmlkg HO ,Osmolaridad, mosmll * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics.** Se debe suministrar hierro adicional de otras fuentes. + Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. + Fuente de grasa: triglicéridos de cadena intermedia, aceites de soya, coco, C. codinium y M. alpina. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). * Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidratos: sólidos de aceite de maíz y lactosa. Precauciones: Debe confirmarse tolerancia a la alimentación entera1 ofreciendo inicialmente pequeñas cantidades de fórmula hipocalórica v administrando con precaución ; de manera progresiva alimentos Con mayorcontenido calórico. Salivación, exceso de residuo en el estómago, distensión abdominal, deposiciones anormales, patrón anormal de defecación y otros signos de disfunción intestinal se han relacionado con alimentación enteral suministrada antes que el conducto digestivo esté listo para adaptarse a dicho régimen. Al primer signo de estos problemas se debe reducir o interrumpir la alimentación enteral.
  • 263. Fórmula con hierro para lactantes2 0 cal/onza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, rnlProteína, g% del total de caloríastGrasa, g% del total de calorías*Ácido linoleico, rngCarbohidrato, g% del total de calorías5Agua, gMineralesCalcio, mg (meq)Fósforo, m gMagnesio, rngHierro, rngCinc, mgManganeso, k gCobre, k gYodo, k gSelenio, k gSodio, rng (meq)Potasio, rng (meq)Cloro, m g (meq)VitaminasVitamina A, U1Vitamina D, UIVitamina E, UIVitamina K, k gTiamina (E,), k gRiboflavina (E,), p gVitamina E k g ,Vitamina E, k g lNiacina, p gÁcido fólico (folacina), k gÁcido pantoténico, p gBiotina, p gVitamina C (ácido ascórbico), m gColina, m gInositol, rngL-Carnitina, rngTaurina, rng 6.5Nucleótido fortificado, mg 10.7Carga de solutos renales, mosm 18.7Osmolalidad, mosmikg H,O 300Osmolaridad, rnosrn/L 270 * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Cornmitiee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics. Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuentedegrasa:aceitesdecártamoricoenoleico, soya, coco,C. codiniuml y M.alpina2. l Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). Similac Advance Powder contiene 5.49 g de grasa y 10.56 g de carbohidrato. 5 Fuente de carbohidratos: lactosa.
  • 264. Similaca 20, fórmula con hierro para lactantes*Similacm 20, fórmula baja en hierro para lactantes**20 cal/onza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, m lProteína, g% de calorías totalesGrasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, m gCarbohidrato, g% de calorías totales"Agua, gMineralesCalcio, mg (meqlFósforo, mgMagnesia, mgHierro, mgCinc, m gManganeso, p,gCobre, p gYotlo,, PgSelenio, p,gSodio, m g (meqlPotasio, mg (meq)Cloro, m g (meq)VitaminasVitamina A, V IVitamina D, U 1Vitamina E, U IVitamina K, p gTiamina (B,), p,gRiboflavina (B,], p,gVitamina B p g ,Vitamina B,,, p gNiacina, p,gÁcido fólico (folacina), p gÁcido pantoténico, p gBiotina, p,gVitamina C (ácido ascórbico), m gColina, mgInositol. meL-carni;in< mg 0.9Taurina, mg 6.7Nucleótido fortificado, mg 10.7Carga de solutos renales, mosm 18.7Osmolalidad, mosmíkg H,O 3 O0Osmolaridad, mosmIL 270 * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Cornmittee on Nutrition of the Arnerican Academy of Pediatrics.** Se debe administrar hierro adicional de otras fuentes. + Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: aceites de cártamo rico en oleico, soya y coco. 5 Fuente de carbohidratos: lactosa.
  • 265. Similacm PM 60140, fórmula baja en hierro para lactantes *20 callonza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, mlProteína, g% de calorías totales+Grasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, mgCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, mg imeq)Fósforo, mgMagnesio, mgHierro, mgCinc, mgManganeso, ~gCobre, p gYodo,, ~gSelenio, p gSodio, mg (meq)Potasio, mg (meq)Cloro, mg (meq)VitaminasVitamina A, U IVitamina D, UIVitamina E U I ,Vitamina K, p gTiamina (B,), p gRiboflavina (B,), p gVitamina B 1% ,Vitamina B ~g ,Niacina, p gÁcido fólico (folacina), p gÁcido pantoténico, p gBiotina, p gVitamina C (ácido ascórbico), mgColina, mgInositol, mg -L-Carnitina, mF:Taurina, mg 7.3 49Nucleótido fortificado, mg O OCarga de solutos renales, mosm 18.3 124.1Osmolalidad, rnosdkg H,O 2 80 280Osmolaridad, m o s d L 254 254 * Se debe suministrar hierro adicional de otras fuentes. Fuente de proteína: proteína del concentrado de suero de leche y caseinato de sodio. * Fuente de grasa: aceites de maíz, coco y soya. 2 Fuente de carbohidratos: lactosa. Precauciones: En condiciones que el lactante pierde cantidades anormales de uno o más electrólitos, a veces deben suministrarse electrólitos de otras fuentes distintas de la fórmula. Durante los periodos de crecimiento rápido puede ser necesario proporcionar a lactantes con bajo peso al nacer (menos de 1500 g) calcio, fósforo y sodio adicionales.
  • 266. 323 SimilacmLactose Free AdvancemSimilac" Lactose Free Advance? fórmula con hierro para lactantes*2 0 cal/onza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, m lProteína, g% de calorías totalestCrasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, mgCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, mg (meq)Fósforo, m gMagnesio, m gHierro, mgCinc, m gManganeso, y gCobre, y gYodo, y gSelenio, y gSodio, mg (rneq)Potasio, rng (rneq)Cloro, mg (meq)VitaminasVitamina A, UIVitamina D, UIVitamina E, UIVitamina K, y gTiamina (B,), y gRiboflavina (B,), y gVitamina B y g ,Vitamina B,,, y gNiacina, y g 1Ácido fólico ifolacina), y gÁcido pantoténico, 1%Biotina, y gVitamina C (ácido ascórbico), m gColina, m gInositol, rngL-Carnitina. me , uTaurina, m g 8.1Nucleótido fortificado, m g 10.7Carga de solutos renales, mosm 19.9Osmolalidad, mosmlkg H,O 200Osmolaridad, mosm1L 180 - * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Commiiiee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics. + Fuente de proteína: proteína aislada de leche. * Fuente de grasa: aceites de cártamo rico en oleico, soya, coco y aceites de C. codinium y M . alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidratos: maltodextrina y sucrosa.
  • 267. Alimento medicinal nutricionalmente completo, fórmula con aminoácidos y hierro para lactantes* 20 callonza Nutriente por 100 cal por litro Energía, cal Volumen, rnl Proteína, g % del total de calorías+ Crasa, g % del total de calorías* Ácido linoleico, rng Carbohidrato, g % del total de caloríase Agua, g Minerales Calcio, rng (rneq) Fósforo, rng Magnesio, rng Hierro, rng Cinc, mg Manganeso, p g Cobre, k g Yodo, ~g Selenio, IJ-g Sodio, rng (rneq) Potasio, rng (rneq) Cloro, rng (rneq) Vitaminas Vitamina A, UI Vitamina D, U1 Vitamina E, UI Vitamina K, p g Tiarnina (B,), k g Riboflavina (B,), p g Vitamina B k g , Vitamina B,,, k g Niacina, p g Ácido fólico ifolacina), p g Ácido pantoténico, p g Biotina, p g Vitamina C (ácido ascórbico), rng Colina, rng Inositol, rngY L-carnitina: rng Taurina, me. ~ucleótid;fortificado, rng O O Carga de solutos renales, rnosrn 27.3 184.6 Osmolalidad, rnosrnlkg H 2 0 335 335 Osmolaridad, rnosrn1L 296 796 * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Cornrnittee on Nutrition of the Arnerican Acaderny of Pediatrics. + Fuente de proteína: L-arninoácidos libres. * Fuentedegrasa: aceites decártarno ricoen oleico, triglicéridos decadena intermedia y soya. 5 Fuente de carbohidrato: sólidos de aceite de maíz.
  • 268. Similac@Isomil@PowderSimilar? Isomil" 20, fórmula de soya con hierro*20 callonza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, mlProteína, g% del total de caloríasGrasa, g% del total de caloríasAcido linoleico, mgCarbohidrato, g% del total de calorías5Agua, gMineralesCalcio, mg (meq)Fósforo, mgMagnesia, mgHierro, mgCinc, mgManganeso, p gCobre, pgYodo, p gSelenio, pgSodio, mg (meq)Potasio, mg (meq)Cloro, mg (me$VitaminasVitamina A, UIVitamina D, UIVitamina E, UIVitamina K, p gTiamina (B,), pgRiboflavina (B,), pgVitamina B p g ,Vitamina a,,, p gNiacina, p gAcido fólico (folacina), p gAcido pantoténico, p gBiotina, p gVitamina C (ácido ascórbico), mgColina, mgInositol, mgL-Carnitina, ma -Taurina, mg 2.2 15Nucleótido fortificado, mg O OCarga de solutos renales, mosm 22.8 154.5Osmolalidad, mosrn/kg HO , 200 200Osmolaridad, rnosrn/L 180 180 * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics. + Fuente de proteína: proteína aislada de soya y L-metionina. * Fuente de grasa: aceites de cártamo rico en oleico, coco y soya. 5 Fuente de carbohidrato: sólidos de jarabe de maíz y sucrosa. Precauciones: Esta fórmula no se recomienda para lactante prematuros con peso menor de 1800 g.
  • 269. Similac& Isomil@Advancem, fórmula de soya con hierro* 20 callonza Nutriente por 100 cal por litro Energía, cal Volumen, ml Proteína, g % del total de caloríast Grasa, g % del total de calorías* Ácido linoleico, mg Carbohidrato, g % del total de calorías5 Agua, g Minerales Calcio, mg (meq) Fósforo, rng Magnesio, mg Hierro, mg Cinc, mg Manganeso, pg Cobre, pg Yodo, yg Selenio, pg Sodio, mg (meql Potasio, mg (meq) Cloro, mg (meq) Vitaminas Vitamina A, UI Vitamina D, UI Vitamina E, U1 Vitamina K, pg Tiamina (B,), pg Riboflavina (B,), pg Vitamina B pg , Vitamina B,, pg Niacina, pg Ácido fólico (folacina), pg Ácido pantoténico, pg Biotina, pg Vitamina C (ácido ascórbico), mg Colina, mg Inositol, mg L-Carnitina. nie , uY Taurina. mg Nucleótido fortificado, mg Carga de solutos renales,-mosm 22.8 154.5 Osmolalidad, mosmlkg H 2 0 200 200 Osmolaridad, mosmlL 180 180 * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics. + Fuente de proteína: proteína aislada de soya y L-metionina. * Fuente de grasa: aceites de cártamo rico en oleico, coco v sova, , aceites de C. , , v y codiniuni M. alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidratos: jarabe de maíz y sucrosa. Precauciones: Esta fórmula no se recomienda para lactantes prematuros con peso menor de 1800 g.
  • 270. Similac" Alimentuma Advance", fórmula de proteína hidrolizada con hierro*Similac"Alimentum"Advance~ fórmula en polvo de proteína hidrolizada con hierro*2 0 callonza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, rnlProteína, g% de calorías totalestGrasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, rngCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, rng (meq)Fósforo, rngMagnesio, rngHierro, mgCinc, rngManganeso, bgCobre, b gyodo, i ~ gSelenio, bgSodio, rng (meq)Potasio, rng (rneq)Cloro, rng (rneq)VitaminasVitamina A, U1Vitamina D, UIVitamina E, UIVitamina K, b gTiarnina (B,), bgRiboflavina (B,), k gVitamina B bg ,Vitamina BILr bgNiacina, k gÁcido fólico (folacina), k gÁcido pantoténico, k gBiotina, bgVitamina C (ácido ascórbico), rngColina, mgInositol. mcrL-Carnitina, mg 2.2 15Taurina, rng 9.2 62Nucleótido fortificado, rng O OCarga de solutos renales, mosrn 25.3 171.3Osmolalidad, mosrnlkg H 2 0 370 370Osmolaridad, rnosrnlL 333 333 * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Cornmittee on Nutrition of the Arnerican Academy of Pediatrics. + Fuente de proteína: hidrolizado de caseína, L-cistina, L-tirosina y L-triptófano. * Fuente de grasa: aceites de cártamo rico en oleico, soya y C. codiniurnl y M. alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidratos: sucrosa y fécula modificada de tapioca.
  • 271. Similaca NeoSuremAdvanceo, fórmula con hierro para lactantes*22 cal/onza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, rnlProteína, g% de calorías totales+Grasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, rngCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, rng (rneq) 105 (5.2) 781 (39.0)Fósforo, rng 62 461Magnesio, mg 9.0 67.0Hierro, rng 1.8* 13.39*Cinc, rng 1.20 8.93Manganeso, p g 1O 74Cobre, p g 120 893Yodo, ~g 15 112Selenio, p g 2.3 17.1Sodio, rng (rneq) 33 (1.4) 245 (1 0.7)Potasio, mg (rneq) 142 (3.6) 1056 (27.0)Cloro, rng (rneq) 75 (2.1) 558 (15.8) * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Comrnittee on Nutrition of the Arnerican Academy o i Pediatrics. + Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: aceites de soya, coco, triglicéridos de cadena intermedia y aceites de C. codiniuml y M . alpina2. l Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). f l u e n t e de carbohidratos: sólidos de jarabe de maíz y lactosa. Continúa ...
  • 272. 329 Sirnilac@NeoSureBAdvance@Similac" NeoSuremAdvancem, fórmula con hierro para lactantes*22 cal/onza Nutriente por 100 cal por litroVitaminasVitamina A, U1Vitamina D, U IVitamina E, UIVitamina K, p gTiamina (E,), p gRiboflavina (E,), p gVitamina B k g ,Vitamina E,,, p gNiacina, p gÁcido fólico (folacina), p gÁcido pantoténico, p gBiotina, k gVitamina C (ácido ascórbico!, mgColina, mgInositol, mgL-Carnitina, m gTaurina, mgNucleótido fortificado, mgCarga de solutos renales, mosmOsmolalidad, mosm/kg H 2 0Osmolaridad. mosm/L * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Commitiee on Nutrition of the Anierican Academy of Pediatrics. + Fuente de proteína: leche descremada y proteína del concentrado de suero de leche. * Fuente de grasa: aceites de soya, coco, triglicéridos de cadena intermedia y aceites de C. ccidiniuml y M. alpina2. Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 5 Fuente de carbohidratos: sólidos de jarabe de maíz y lactosa.
  • 273. 330 EnfaCareB LIPI LB 22EnfaCarea LlPlLq polvoEnfaCarea LIPIL@,listo para usar22 cal/onza (véase la tabla de diluciones para efectuar la mezcla) Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, mlProteína, g% de calorías totales+Crasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, mgCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, mg (rneq)Fósforo, rngMagnesio, mgHierro, rngCinc, mgManganeso, y gCobre, y gMolibdeno, ygYodo, ygSelenio, y gSodio, mg (meq)Potasio, mg (rneqiCloro, rng (rneq) * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics. + Fuente de proteína: proteína del concentrado de suero de leche 51%, leche descremada 49%. * Fuente de grasa: aceite vegetal rico en oleico 34%, aceite de soya 29%, aceite MTC 20%, aceite de coco 14.5%, y aceites de C. codiniuml y M . alpina (2.5%). Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 4 Fuente de carbohidratos: lactosa en polvo 55%, sólidos de jarabe de maíz 45%. Maltodextrina líquida 60%, lactosa 40%. Continúa...
  • 274. EnfaCaremLIPILa, polvoEnfacarea LIPILa, listo para usar22 callonza (véase la tabla de diluciones para efectuar la mezcla) Nutriente por 100 cal por litroVitaminasVitamina A, U i 450 3348Vitamina D, U1 80 595Vitamina E, U I 4 30Vitamina K, p g 8 60Tiamina (E%,),p g 200 1488Riboflavina (B,), p g 200 1488Vitamina B p g , 1O0 744Vitamina B,, p g 0.3 2.2Niacina, p g 2000 14878Acido fólico (folacina), p g 26 193Acido pantoténico, p g 850 6323Biotina, p g 6 45Vitamina C (ácido ascórbico), mg 16 119Colina, mg 24 179Inositol, mg 30 223L-Carnitina, mg 2 14.9Taurina, mg 6 45Nucleótidos fortificados, mg 4.2 31.2Carga de solutos renales, mosm 24.5 182.5Osmolalidad, mosmlkg H 2 0 260 (P) 260 (P)Osmolaridad, mosmIL 230 (P) 230 (P) * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics. Fuente de proteína: proteína del concentrado de suero de leche 51%, leche descremada 49%. * Fuente de grasa: aceite vegetal rico en oleico 34%, aceite de soya 29%, aceite MTC 2O%, aceite de coco 14.5%, y aceites de C. codiniuml y M . alpina2 (2.5%). Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). Fuente de ácido araquidónico (ARA). 9 Fuente de carbohidratos: lactosa en polvo 55%, sólidos de jarabe de maíz 45%. Maltodextrina líquida 60%, lactosa 40%.
  • 275. 332 Enfamil@Premature LI PIL@20Enfamil" Premature LIPILm20, con hierro*Enfamil" Premature LIPILm 20, bajo en hierro**20 callonza (lista para usar) Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, rnlProteína, g% de calorías totalestCrasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, m gCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, m g (meq)Fósforo, mgMagnesio, mgHierro, rngCinc, mgManganeso, p,gCobre, p,gMolibdeno, k gYodo, ILgSelenio, k gSodio, rng (meq)Potasio, mg (rneq)Cloro, rng (rneq) La adición de hierro a esta fórmula cumple la reconiendación del Committee on Nutrition of the Arnerican Academy of Pediatrics.** También se debe considerar suplemento de vitamina E y hierro (cuando se emplea la tórniula baja en hierro). Fuente de proteína: proteína del concentrado de suero de leche y leche descremada. * Fuente de grasa: triglicéridos de cadena intermedia y aceites de soya, ricos en oleico y aceites de C. codiniuml y M . alpina2 Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA). DHA: 0.33% de ácidos grasos (wlw). Fuente de ácido araquidónico (ARA). ARA: 0.67% de ácidos grasos (wlw). 9 Fuente de carbohidratos: sólidos de jarabe de maíz y lactosa. Continúa ...
  • 276. Enfamil@Premature LIPIL@20Enfamil" Premature LIPILa20, con hierro*Enfamila Premature LIPILa 20, bajo en hierroa*20 callonza (lista para usar) Nutriente por 100 cal por litroVitaminasVitamina A, U1 1250 8 454Vitamina D, U I 240 1623Vitamina E, U1 6.3 43Vitamina K, p g 8 54Tiamina (E,), p g 200 1353Riboflavina (E,), p g 300 2029Vitamina B p g , 150 1014Vitamina E,, p g 0.25 1.69Niacina, k g 4000 27051Ácido fólico (folacina), wg 40 271Ácido pantoténico, p g 1200 8115Biotina, p g 4 27Vitamina C (ácido ascórbico), mg 2O 135Colina, mg 20 135Inositol, mg 44 298L-Carnitina, rng 2.4 16.2Taurina, mg 6 40.5Nucleótido fortificado, mg 4.2 28.4Carga de solutos renales, rnosm 27.4 185.2Osmolalidad, mosrnlkg H,O 240 240Osmolaridad, mosm!L 220 220 * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Commitiee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics.*" También se debe considerar suplemento de vitamina E y hierro (cuando se emplea la fórmula baja en hierro). + Fuente de proteína: proteína del concentrado de suero de leche y leche descremada. * Fuente de grasa: triglicéridos de cadena intermedia y aceites de soya, ricos en oleico y aceites de C. codiniuml y M. alpina2". Fuente de ácido docosahexaenoico (DHA) DHA: 0.33% de ácidos grasos (wlw). Fuente de ácido araquidónico (ARA). ARA: 0.67% de ácidos grasos (w!w). 5 Fuente de carbohidratos: sólidos de jarabe de maíz y lactosa.
  • 277. Neocatea, fórmula con hierro para lactantes*20 callonza Nutriente por 100 cal por litroEnergía, calVolumen, m lProteína, g% de calorías totalestCrasa, g% de calorías totales*Ácido linoleico, m gCarbohidrato, g% de calorías totales5Agua, gMineralesCalcio, mg (meq)Fósforo, mgMagnesio, mgHierro, mgCinc, mgManganeso, k gCobre, k gMolibdeno, mgYodo, k gSelenio, k gSodio, mg (meqlPotasio, mg (meq)Cloro, mg (meq)VitaminasVitamina A, UIVitamina D, UIVitamina E, UIVitamina K, p gTiamina (Bl1, k gRiboflavina (E,), p gVitamina B p g ,Vitamina El, p gNiacina, k gÁcido fólico (folacinal, k gÁcido pantoténico, p gBiotina, p gVitamina C (ácido ascórbico),Colina, mglnositol. meL-carnitin; mg -Taurina, mg - -Nucleótido fortificado, mg - -Carga de solutos renales, mosm 28.5 192.6Osmolalidad, mosmlkg H,O 375 3 75Osmolaridad, mosm1L 332 332 * La adición de hierro a esta fórmula cumple la recomendación del Committee on Nutrition of the American Academy of Pediatrics. Fuente de proteína: L-aminoácidos. * Fuente de grasa: aceite de cártamo rico en oleico (1 1%), aceite vegetal refinado (coco 6%, soya 3%). Fuente de carbohidratos: sólidos de jarabe de maíz. Preparación (20 ca1/30 ml): Usar la cuchara medidora incluidas ras y sin compactar (4.75 g) de polvo por cada onza del volumen final de la fórmula preparada. Añadir el líquido al polvo y ajustar el volumen a 30 ml.
  • 278. 352 TCM, aceiteAceite de triglicéridos de cadena intermediaLos triglicéridos de cadena intermedia (TCM) son fracciones lipídicas de aceite decoco que contienen triglicéridos con cadenas de 6 a 10 carbonos. Se emplean comosuplemento por vía oral o se añaden a fórmulas alimentarias administradas por sonda.Se mezclan con facilidad a fórmulas enterales. por 15 ml por 89 ml Nutriente por ml (1 cuchara sopera) (3 onzas) Calorías 7.7 115 685.3 Proteína, g O O O Grasa, g 0.94 14 44.5 Carbohidrato, g O O O Agua O O O Ácido linoleico, g 0.367 5.50 32.63 Distribución de ácidos grasos Cadenas menores de ocho carbonos < 6% Caprílico C8:O 67% Cáprico C10:O 23% Más larga de C10:O < 4%Osmolalidad (mosmlkg de agua): N o disponible.Presentación: Frascos de vidrio de 946 m lIngredientes:Triglicéridos de cadena intermediaSólo para uso oral. N o administrar por vía parenteral (IV). Usar antes que transcurran60 a 90 días después de abierto el frasco. N o almacenar en recipientes de plástico.Los TCM pueden romper o reblandecer los envases de plástico.
  • 279. Microlipid@es una eniulsión de aceite de cártamo al 50% con 4.5 callml. Se empleacomo suplemento por vía oral o se anade a fórmulas alimentarias administradas porsonda. Se mezclan con facilidad a fórmulas enterales. por 15 rnl por 89 rnl Nutriente por rnl (1 cuchara sopera) (3 onzas) Energía, cal 4.5 67.5 400 Proteína, g O O O Grasa, g 0.5 7.5 44 Carbohidratos, g O 0.04 O Agua 0.45 6.7 40 Ácido linoleico, g 0.4 5.9 35 Distribución de ácidos grasos Poliinsaturados 78% Monoinsaturados 12% Saturados 10% PUFA:SFA 8:lOsrnolalidad (mosmlkg de agua): N o disponiblePresentación: Caja con 48 frascos de 3 onzas.Ingredientes: Aceite de cártamo, agua, ésteres de poliglicerol de ácidos grasos, lecitinade soya, goma de xantana, ácido ascórbico.Sólo para uso oral. N o administrar por vía parenteral (IV). Agitar bien antes de abrirel frasco. U n frasco abierto se debe volver a tapar, refrigerar y desechar luego de 5días. Almacenar a temperatura ambiente los frascos todavía no abiertos. Proteger decongelación.
  • 280. 354 Emulsión de grasas Dosis y administración Comenzar con 0.5 g/kg IV por día y aumentar 0.5 g/kg diarios hasta un máximo de 3 g/kg por día. La tasa de infusión IV no debe exceder 0.1 5 g/kg por hora. El lapso de infusión IV preferido es 24 horas. Se puede pre- venir la deficiencia de ácidos grasos esenciales con 0.5 a 1 g/kg/día. Productos Intraiipidm Liposyn 11" Liposyn IIIa 20% 20% 20% Aceites (%) Cáttamo O 1O O Soya 20 1O 20 Contenido de ácidos grasos (%) Linoleico 5O 65.8 54.5 Oleico 26 17.7 22.4 Palmítico 1O 8.8 10.5 Linolénico 9 4.2 8.3 Esteárico 3.5 3.4 4.2 Yema de huevo Fosfolípidos (%) 1.2 1.2 1.2 Glicerina (%) 2.25 2.5 2.5 Calorías (por m0 2 2 2 Osmolaridad (rnosrn/L) 2 60 258 292Indicaciones Fuente de calorías y ácidos grasos esenciales para nutrición parenteral.Vigilancia Vigilar triglicéridos en suero (< 200 mg/l00 ml), pruebas de función he- pática, cuenta de plaquetas, determinar albúmina, glucosa y bilirrubina.Efectos adversos/Precauciones Hipertrigliceridemia e hiperglucernia. Debe emplearse dosis mínima en lactantes con hiperbilirrubinernia grave, septicemia o disfunción pulmo- nar grave. La extravasación puede producir inflamación y necrosis en los tejidos.Farmacología Las emulsiones intravenosas de Iípidos de aceite de soya o de cártamo son isotónicas y de alto contenido calórico (2 callml). Sus partículas poseen un diámetro de 0.4 a 0.5 micrones, semejante al de los quilomi- crones endógenos. Su depuración tiene lugar por acción de la lipoproteí- na-lipasa endógena, escasa en lactantes muy prematuros (< 2 8 semanas de gestación) y en lactantes con alguna infección. Son preferibles las emulsiones al 20°/0 debido al menor contenido total de fosfolípidos y liposomas por gramo de triglicérido. Emulsiones al 10% se han relacio- nado con hipercolesterolemia e hiperfosfolipidemia. Cuando las emul- siones de Iípidos se administran de modo concurrente con soluciones DedAA que contienen calcio y concentraciones elevadas (> 1 Ulml) de heparina pueden sufrir desestabilización (floculación y separación). Esto se puede reducir: 1) con menor tiempo de contacto, 2) empleando con- centraciones bajas (51 Ulml) de heparina y 3) añadiendo un preparado multivitamínico a la solución DedAA.
  • 281. 355 Eniulsión de grasasConsideraciones especiales/Preparación Liposyna e Intralipida se presentan en frascos de 50, 100, 250 y 500 ml. Almacenar a temperatura ambiente. N o congelar. Cuando se dispensa en jeringas usar en las primeras 24 horas Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF. Compatibilidad en el sitio de inyección: DexIAA. Aminofilina, ampicili- na, aztreonam, bicarbonato de sodio, bumetanida, cefazolina, cefotaxi- m i , cefoxitina, ceftazidima, ceftriaxona, cimetidina, citrato de cafeína, clindamicina, cloranfenicol, cloruro de calcio, cloruro de potasio, dexa- metasona, digoxina, dobutamina, dopamina, enalaprilato, famotidina, fentanilo, fluconazol, furosemida, gentamicina, gluconato de calcio, heparina ( 5 1 Ulml), hidrocortisona, imipenemlcilastatina, insulina, iso- proterenol, lactobionato de eritromicina, lidocaína, meropenem, meto- clopramida, metronidazol, morfina, nafcilina, netilmicina, nitroprusiato de sodio, noradrenalina, oxacilina, penicilina G, piperacilina, piperacili- ndtazobactam, piridoxina, ranitidina, ticarcilina, ticarcilindclavulanato, tobramicina, trimetoprimlsulfametoxazol, vancomicina y zidovudina. Incompatibilidad: Acetato de octreótido, aciclovir, amikacina, anfoteri- cina B, cloruro de magnesio, fenitoína, fenobarbital, loracepam, mida- zolam y pentobarbital.Bibliografía selecta+ Silvers KM, Darlow BA, Winterbourn CC: Pharmacologic levels of heparin do not destabilize neonatal parenteral nutrition. 1 Parenter Enteral Nutr 1998;22:311-314.+ Lipsky CL, Spear ML: Recent advances in parenteral nutrition. Clin Perinatol 1995;22:141-155.+ Haurnont D, Deckelbaum RJ, Richelle M, Dahlan W et al: Plasma lipid and plasma , lipoprotein concentration in low birth weight infants given parenteral nutrition with twenty or ten percent lipid emulsion. / Pediatr 1989;115:787-793.+ Brans YW, Andrews DS, Carrillo DW, Dutton E , et al: Tolerante of fat emulsions in P very-low-birth-weightneonates. Am 1 Dis Child 1988;142:145-152.+ Kao LC, Cheng MH, Warburton D: Triglycerides, free fatty acids, free fatty acidslal- bumin molar ratio, and cholesterol levels in serurn of neonates receiving longterm lipid infusions: Controlled trial of continuous and intermittent regimens. 1 Pediatr 1984;104:429-435.Texto agregado en marzo de 1999.Compatibilidades actualizadas en marzo de 2001.
  • 282. RECOMENDADAS PARA ADMINISTRACI~N
  • 283. I I I I Concentración I Vía de 1 Nombre adminis- Presen- Por genérico tración Unidades tación omisión Alta Baja Aciclovir IV rndml SO* 7 7 5 Amikacina IV rngíml SO* 1O 1O 5 Amikacina Ampicilina IV mg/ml 125 0250- 5 0 100 20 Ampicilina IM mgíml 250 250 Anfotericina B 1 IV 1 mdml 1 5* 0.1 Anfotericina 5 2 2 0.5 Iípido Anfotericina B, 4 2 5 1 liposoma Aztreonam IV mgíml Aztreonam 1 IM niglml 1 125 o 250 1 Cefepime IV mgíml 1O0 1 O0 160 100 Cefepime IM mgíml 280 280 280 160 Cefotaxima IV mglml 50 o 100 Cefotaxima IM rnglrnl 230 o 300 Cefoxitina 1O0 Ceftazidima IV mgíml 1 200 100 200 50 Ceftazidima IM mgíml 200 200 ( 100 1 50 Ceftriaxona 1 IV mgíml 40 o 100 40 401 2 4 Ceitriaxona IM mgíml 250 250 1 250 1 4 Clindamicina IV mgíml 150* 1O 18 6 Cloranfenicol IV mgíml 100 1O 1O0 5 Fluconazol IV mgíml 2 2 2 2 Canciclovir IV mdml 50* 5 1O 5 Centamicina IV mdml 1 1 0 1 0 1 0 2 1 Centamicina IM mgíml 40 1O 40 1O Imipenem- ~ IV mgíml 2.5 o 5 5 5 2 . 5 ~ Ciiastatina Lactobionato de eritromicina iv 1 mgími 50. 5 I Linezolid 1 IV mdml 1 2 2 1 2 7* Para detalles de dilución véase Neofax sección Consideraciones especiales1 Preparación.
  • 284. 1 1 ¡ 1 Concentración 1 1 1 1 Vía de Nombre adrninis- Presen- eenérico tración Unidades tación oLl:ón Alta Baja Metronidazol IV mg/ml 5 -- 5 5 5 Nafcilina IV mgírnl 150 40 40 20 Netilrnicina IM mg/ml 100 5 100 2.51 Oxacilina IV rndml 167 25 1 100 251 Penicilina G IV Ulrnl 500 000 100 O00 500 000 50 000 Clavulanato rngíml 200 ,1 Tobramicina IV mdmi 1 1 0 1 0 1 0 2 1 Tobramicina IM mdrnl 1 401 4 0 401 10 1 Vancomicina 1 Zidovudina (ZDV, AZT) 1 IV ,y rndml mgíml 50. 1O 5 4 5 4 2.5 2 1 1 1 Concentración -- Vía de Nombre adminis- Presen- genérico tración Epovetina alfa SC* Para detalles de dilución véase Neofax sección Consideraciones especiales1 Preparación.
  • 285. 1 1 1 1 Concentración Vía de Nombre adminis- Presen- Por genérico tración Unidades tación omisión Alta Baja Adenosina IV pp/rnl 3 000* 300 3 000 200 Alteplase 1 IV 1 rngírnl 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 2 Digoxina Enalaprilato 25 Enoxaparina 1 O0 Hidralazina rngírnl 201 lndornetacina 1 IV rndrnl 0.5 a 1 0.5 1 0.5, Milrinona Nitroprusiato de sodio IV V 1 pgírni mgmi 1 000 10- 200 0.5 1 Propranolol IV rng/rnl 1 1 1 1 0.1 Prostaglandina IV pgíml 500 1O 20 10 E,1 1 1 1 Concentración 1 ~ ;l Víade Nombre adminis- Presen- Por genérico tración Unidades tación omisión Alta Baja- Fentanilo 1V r n 50- 1 20 5 Fosfenitoína 1 IV mg PEIrnl 1 50 25 151 Fosfenitoína IM rng PWml 50 / 50 50 1 501 1.orace~arn IV 1 rndrnl 2 o 4 0.4 1 2 0.21 Midazolarn 1 IV rndrnl ¡ 1 o S* 0.5 / 1 0.5 Pancuronio 0.5 5 50 5 Vecuronio 1 IV rngíml 1 l* 1 0.4 1 1 ) 0.1* Para detalles de dilución véase Neofax sección Consideraciones especiales1 Preparación.
  • 286. I 1 I Concentración I1 Nom