Oroku Sna (2)

Farmacologia del SNA
Dr. MarvinM. Orocú G.
Médico Interno – CSSHospital Rafael Estevez

Objetivos
Nombrar los neurotransmisores en cada sinapsis para el sistema nervioso autónomo y el sistema nervioso somático
Nombrar todos los receptores y sus subtipos en las sinapsis del sistema nervioso autónomo periférico y el sistema nervioso
somático.
Listar los mecanismos de los receptores postsinápticos (los sistemas del transduction) que confieren especificidad a los receptores autonómicos.

Puntos a Tratar
Divisiones del sistema nervioso.
Organización funcional del sistema nervioso autónomo y periférico.
Conducción y transmisión química del impulso nervioso. Cotransmision
Principales sinapsis químicas en el sistema nervioso autónomo y periférico.
Importancia terapéutica de su modulación farmacológica.

Divisiones del sistema nervioso
SNC, SNP  SIMPATICO Y PARASIMPATICO

Divisiones del sistema nervioso
DivisionAnatomica - El sistema nervioso se divide en SNC y SNP. Proteccion.
Neuronas Aferentes y Eferentes del SNP. Eferentes Somaticas y Autonomas
Control Voluntario Vs Involuntario

SOMATICO
AUTONOMO

Sistema Nervioso Autonomo
Las neuronas autónomas forman parte de un sistema involuntario que se encarga de mantener la homeostasis del medio interno.
Al conjunto de neuronas autónomas se les denomina sistema nervioso autónomo, tienen autonomía funcional, y también se conocen con el nombre de sistema nervioso vegetativo o sistema nervioso visceral.

Sistema Nervioso Enterico
Finalmente, además del SNS y SNPS existe otro sistema nervioso, que tampoco está regido por el control voluntario, que es el Sistema Nervioso Entérico (SNE)
Se localiza en la pared del tubo gastrointestinal, y recibe inervación del SNS y del SNPS.
Utiliza otros transmisores distintos a los que utilizan el SNS y SNPS y que se denominan transmisores no adrenérgicos / no colinérgicos –a veces, este tipo de transmisión se denomina, de forma abreviada, como transmisión NA/NC

Organización funcional del sistema nervioso autónomo y periférico
ESTRUCTURAS

Organización funcional del SNA Y SNP
Como acabamos de ver el sistema nervioso autónomo (SNA) se divide en SNS y SNPS, tanto uno como otro tienen la misma estructura general que consta de:
Una neurona preganglionar
Un ganglio
Una neurona postganglionar
El sistema nervioso somático, voluntario o periférico (SNP) tiene una estructura distinta a la del autónomo ya que en este sistema nervioso solo existe una neurona (motoneurona) y no existen, por lo tanto, los ganglios.

Como funciona el SNA…
En el SNA los cuerpos celulares de las neuronas preganglionaresestán localizados en zonas del SNC y sus axones salen hacia la periferia y conectan con el cuerpo de una segunda neurona en un ganglio localizado en la periferia.
La segunda neurona, que se denomina obviamente neurona postganglionar, es la que va a inervar, finalmente, las células u órganos efectores.

Sistema Nervioso Simpatico
Los cuerpos celulares de las neuronas simpáticas preganglionares están localizados en el asta intermedio-lateral de la médula espinal, en las zonas torácica y lumbar.
Los axones de las neuronas pregangionares simpáticas están mielinizadosy salen hacia la periferia por las raíces anteriores de la médula, junto con las motoneuronas que llegan, en su mayoría, a los denominados ganglios paravertebrales,, en donde hacen sinapsis con las neuronas postganglionares simpáticas que, a diferencia de las preganglionares, son nomielinizadas

Sistema Nervioso Parasimpatico
Los cuerpos celulares de las neuronas preganglionares parasimpáticas están localizados en el mesencéfalo, en el bulbo raquídeo y en la región sacra de la médula espinal.
Los axones de las neuronas preganglionares, cuyos cuerpos se localizan en el mesencéfalo y en el bulbo raquídeo, salen hacia la periferia junto con distintos pares de nervios craneales (III, VII, IX y X).

Conducción y transmisión química del impulso nervioso
CONDUCCION Y TRANSMISION

Conduccion
Se denomina conducción al proceso por el cual el impulso nervioso se desplaza a lo largo de una neurona.
La conducción de la información es un fenómeno eléctrico que se debe a una modificación de la permeabilidad de la membrana para ciertos iones
Depolarizacion
Bomba ATPasa

Transmision
Se denomina transmisión al paso del impulso nervioso, información o mensaje de una neurona a otra neurona o bien a una célula efectora no neuronal.
Existen dos tipos de transmisión: la transmisión eléctrica y la transmisión química, siendo esta última la más importante.

TransmisionElectrica
Aqui el espacio extracelular entre las células es prácticamente inexistente de modo que iones y moléculas de pequeño tamaño pueden difundir de una a otra célula lo que permite también el establecimiento de una comunicación metabólica.
Entre las células que establecen conexiones eléctricas se forman zonas de intercomunicación a modo de canales que van del citoplasma de una célula al citoplasma de la otra y a través de los cuales se transmite el potencial eléctrico por simple conducción.
Estas estructuras de comunicación se denominan gap junctions.

TransmisionQuimica
Aquí la información pasa de una célula a otra célula que se encuentra separada por un espacio, que se denomina espacio sináptico o sinapsis.
Debido a la separación existente entre las células se necesita de una molécula o sustancia química que se libere de la primera célula, recorra el espacio que separa ambas células (espacio sináptico) y, finalmente, interaccione con moléculas receptoras existentes en la segunda célula.
Neurotransmisor
La neurotransmisión puede realizarse por neurotransmisores clásicos, como son las aminas acetilcolina (ACh), noradrenalina (NA), etc. o bien por neurotransmisores no clásicos como son, por ejemplo, los péptidos.

Cotransmision
Tipo de transmisión en la que se encuentran implicados más de un transmisor. Neurotransmisor Principal vs Cotransmisor.
El cotransmisor va a actuar modulando, ya sea de forma positiva o negativa, el efecto del neurotransmisor principal.
Los principales cotransmisores en el sistema nervioso parasimpático son el óxido nítrico (NO) y el péptido intestinal vasoactivo (VIP), mientras que en el sistema nervioso simpático van a ser el ATP y el neuropéptido Y.

NEURONAS PREGANGLIONARES Y POSTGANGLIONARES

Acetilcolina, NT Preganglionar
En los ganglios del sistema nervioso autónomo, independientemente de que sean ganglios simpáticos o ganglios parasimpáticos, se va a liberar de la neurona preganglionar el neurotransmisor acetilcolina (ACh), la cual recorre el espacio sináptico e interacciona con los receptores existentes en el cuerpo de la neurona postganglionar.

Neurona postganglionarparasimpatica
De las neuronas postganglionares parasimpáticas se libera ACh la cual recorre el espacio sináptico e interacciona con los receptores existentes en las células efectoras, que en este caso son del denominado tipo muscarínico.
Todos los receptores con los que interacciona la ACh (nicotínicos y muscarínicos) se denominan globalmente receptores colinérgicos.

Neurona postganglionarsimpatica
De la neurona postganglionar simpática se va a liberar, fundamentalmente, la noradrenalina(NA)
Existe una zona del organismo, que es la médula de las glándulas suprarrenales, con neuronas postganglionares simpáticas modificadas que van a liberar, fundamentalmente, adrenalina (A).
Esta adrenalina, a diferencia de lo que ocurre con la NA, no se libera a un espacio sináptico “pequeño” sino que es liberada al torrente sanguíneo. Es considerada pues una Hormona

Representación esquemática de neurotransmisores liberados y tipos de receptores en las distintas sinapsis del S.N.Autónomo y del S.N.Somático
Sinapsis ganglionar parasimpática
ACh
ACh
Órganos efectores
Sinapsis ganglionar simpática
ACh
NA
ACh
A. - NA
Médula suprarrenal
Sinapsis en el S.N. somático
Unión neuromuscular
ACh
Receptor nicotínico
Receptor muscarínico
Receptor adrenérgico

Diferencias anatómicas entre las divisiones simpáticas y parasimpáticas
Figure 16.10

ZONA DE ACCION Y RECEPTORES

Inervacion del SNA y RECEPTORES
El sistema nervioso simpático y el sistema nervioso parasimpático pueden inervar distintas zonas comunes del organismo. Ejercen su efecto sobre receptores invervados
Sin embargo tambien puede ejercer su efecto en otros lugares como plaquetas (con receptores adrenergicos) o vasos sanguineos (receptores para Ach) por medio de receptores no inervados

Organización de la división simpática del SNA
Figure 16.3

Ganglios de la cadena simpática (ganglios paravertebrales)
Ganglio colateral (ganglio prevertebral)
Ganglios simpáticos

Figura 16.4 Rutas simpáticas
Figure 16.4a

Figura 16.4 Rutas simpáticas (cont.)
Figure 16.4b

Figura 16.4 Rutas simpáticas (cont.)
Figure 16.4c

Neuronas preganglionares cortas
Segmentos T1-L2, las raíces ventrales dan origen a los ramos comunicantes blancos (contienen fibras mielicas)
Lleva a los ganglios de la cadena simpática
Organización y anatomía de la división simpática

Reúnen los nervios espinales y llegan a su destino a través de los ramos dorsales y ventrales
Aquellos que tienen como blanco las estructuras en la cavidad toráxica forman nervios simpáticos
Van directamente a su destino
Fibras posganglionares

Innervación simpática a través de fibras preganglionares que hacen sinapsis dentro de los ganglios colaterales
Nervios esplacnicos pélvicos
Víscera abdominopelvica

Ganglio celiaco
Inerva al estomago, hígado, vesícula biliar, páncreas y bazo
Ganglio mesenterico superior
Inerva al intestino delgado y la porción inicial del intestino grueso
Ganglio mesenterico inferior
Inervan los riñones, vejiga urinaria, órganos sexuales y la porción final del intestino grueso
Vísceras abdominopelvicas (cont.)

Distribución de la innervación simpática
Figure 16.5

Activación simpática
En crisis, la división simpática completa responde
Activación simpática
Efectos incluyen
Dilatación de las pupilas
Aumento en frecuencia cardiaca
Constricción de los vasos sanguíneos de órganos no esenciales
Dilatación de los vasos sanguíneos de órganos esenciales
Respiración acelerada
Elevación en el nivel de glucosa
Liberación de adrenalina y noradrenalina
Inhibición de los procesos que no son esenciales para afrontar la situación de estrés
Movimientos musculares del tracto gastrointestinal
Secreciones digestivas

Neuronas preganglionares en el tallo cerebral y en el segmento sacral del cordón espinal
Neuronas ganglionares en los ganglios periferales dentro o cerca de los órganos blancos
División parasimpática

Organización de la división parasimpática del SNA
Figure 16.7

Organización y anatomía de la división parasimpática
Fibras preganglionares salen del encéfalo como los nervios craneales III oculomotor, VII facial, IX glosofaríngeo y X vago
Neuronas sacrales salen de los nervios pélvicos

Distribución de la innervación de la división parasimpática
Figure 16.8

Todas las fibras parasimpáticas liberan ACh
Respuesta es de poca duración, la AchE degrada la ACH
Membrana postsinaptica tienen dos tipos de receptores
Muscarinicos
Nicotinicos
Neurotransmisores y función parasimpática

RECEPTORES DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
COLINERGICOS Y ADRENERGICOS

Tipos de Receptores autonómicos
Colinérgicos – colinoceptores
- 1. Nicotínicos
- 2. Muscarínicos
Adrenérgicos - adrenoceptores
1. ALFA ()
2. BETA ()

Sub tipos de Receptores Colinérgicos
1. Nicotínicos (nicotina – nicotianatabacum)
Con fines prácticos hablaremos de: Nn (ganglionar) y Nm (muscular)
2.Muscarínicos (muscarina – Amanita muscaria)
órganos efectores: sub dividen en: M1, M2, M3, M4, M5

Sub tipos de receptores Adrenérgicos
Ahlquist en 1948 : ALFA Y BETA
1. Alfa (), se subdividen en:
alfa1 (1a, 1b, 1d) NA = Adrenalina
alfa2 (2a, 2b, 2c) Adrenalina > NA
2. Beta (), se subdivide en:
1 (NA > Adrenalina)
2 (Adrenalina es 10-50 > NA)
3 (NA = Adrenalina)

CAMBIOS MOLECULARES PRODUCIDOS POR LOS RECEPTORES
1. ACOPLADOS A LA PROTEINA G
Gs (Ge): 1, 2, 3
Gi ,Go: alfa2, M2, M4
Gq: alfa1, M1, M3, M5
2. Canales iónicos
Nicotínicos: Nn y Nm

LOCALIZACIÓN y FUNCIÓN DE RECEPTORES
1. PRE SINAPTICO:Función regular exocitosis.
Pueden ser autoreceptores o heteroreceptores :
en ambos casos pueden ser:
Inhibitorios (reducen la exocitosis)
Excitatorios (aumentan la exocitosis)
Ej: ALFA2, M2, beta2, M1, Nm, DA2
2. POST SINAPTICO
Responsables de la respuesta en el órgano efector

Receptores pre sinápticos
2
Heteroreceptor
M2
2
Heteroreceptores
adrenalina
Autoreceptor

Receptores nicotínicios – ligando de canales iónicos
Nn (N3 y  7) = ganglio
Agonista – DNPP (dimetil fenil piperacina)
Antagonista - Trimetafan
Nm (N1) = placa motora – unión neuromuscular
Agonista –PTMA (fenil trimetil amonio)
Antagonista - Tubocurarina

ReceptoresPre y post sinápticos
Inervados
No inervados

DEFINICIÓN DE RECEPTORES INERVADOS
1. Son activados por el neurotransmisor y responsables de la respuesta fisiológica del estímulo autonómico
2. Se encuentran en la vecindad de la neurona de
donde sale el neurotransmisor.
3. Sufren más desensibilización hacia abajo en presencia de agonistas
Ejemplos: Beta1 cardíacos y células yuxta glomerulares
Alfa1 : de vasos, trígono y esfínter vejiga urinaria, músculo radial del iris, alfa 2 pre sinápticos.
M2 cardiacos, M3 órganos efectores, Nn ganglio y Nm unión neuromuscular y M2 pre sinapticos.

DEFINICIÓN DE RECEPTORES NO INERVADOS
1. No son responsables de la respuesta fisiológica en el órgano efector
2. Se encuentran en pequeña población
3. Pueden estar distante de la inervación
4. Son estimulados por agonistas circulantes( Ej. Br eta 2 estimulado por Adrenalina)
Sufren menos de desensibilización.
Ejemplos: beta2 en todos los sitios, alfa2 vasos, beta 2 y alfa1 corazón
M3 vasos, M2 órganos efectores (excepto corazón)

Localización y población de receptores, agonistas y antagonistas prototipos:
RECEPTORES ALFA2 ():
Localización: central y periférico
Pre sináptico y Post sináptico
Agonista prototipo= Clonidina
Antagonista= Yohimbina
Adrenalina  norepinefrina

Alfa2 – localización y respuestas
PRE SINAPTICO: Regular exocitosis
( salida de NA en neuronas noradrenérgicas)
parasimpáticas.
neuronas somáticas = relajación muscular(tizanidina muy usada como relajante muscular)
Otras neuronas (sustancia P) = analgesia

Alfa2 – post sinápticos
Intestino = relajación
cuerpo ciliar del ojo =  producción del humoracuoso - (agonistas se usan en glaucoma, ej. apraclonidina)
páncreas - salida de insulina (antagonistas yohimbina insulina)
Riñón -- salida de renina
Plaquetas-- agregación plaquetaria
Vasos(piel, mucosa, vasos resistencia, etc=vASOCONSTRICCIÓN)
Coronarias(2población que 1) =vasoconstricción

Alfa 2 - CENTRAL
CENTRO vasomotor (a) (región pontomedular) :
 estímulo simpático y  parasimpático
= actividad cardiovascular (hipotensión, bradicardia,  cond.AV,  fuerza corazón)
(agonistas uso hipertensión esencial - clonidina)
LOCUS ceruleus --- SEDACIÓN, ANESTESIA
(dexmedetomidina, clonidina)
ESPINAL:ANALGESIA (agonistas uso post operatorio)

RECEPTORES alfa 1 (1)
Localización: post sináptica
Receptores inervados en la mayoría de órganos efectores(no en corazón)
La mayoría de las respuestas son excitatorias
Agonista prototipo-= Fenilefrina Antagonista = Prazocina
Adrenalina  noradrenalina

Alfa 1(sitios más importantes)
Vasos(el sub tipo 1a), receptor predominante , manifiesta contracción
La mayoría de los usos de agonistas alfa1 se relacionan con la vasoconstricción)
Músculo radial del iris
(contrae produciendo midriasis)
Trígono y esfínteres vejiga urinaria (contracción)=  micción
Estroma prostático: contracción (bloq. Hiperplasia prostática)

Otros sitios donde hay receptores alfa 1
Esfínter: estomacal e intestinal = contracción
Glándulas secretoras de saliva= saliva espesa
Glándulas del sudor = sudor localizado
Bronquios= broncoconstricción y reducción de la secreción
Músculo pilo motor = pilo erección
Vasos deferentes = contracción

Receptores beta 1
Agonista selectivo prototipo=Dobutamina
Antagonista = Metoprolol, Atenolol
Isoproterenol adrenalina = noradrenalina
Localización:
Post sináptica (generalmente inervados)

Receptores B2 (2):
Agonistas prototipo= Salbutamol(albuterol), terbutalina
Antagonista = ICI 118551
adrenalina (10 a 50) > noradrenalina
Localización
Pre sináptica ( EXOCITOSIS)
Postsinaptica(RESPUESTAS
> INHIBITORIAS
ALGUNAS EXCITATORIAS).
SON RECEPTORES no inervados

SITIOS IMPORTANTES DEL RECEPTOR 2
Bronquios (broncodilatación y aumento de secreciones y en la tráquea produce relajación, inhibición de degranulación cel. Cebadas)
Agonistas uso en asmáticos
Útero: RELAJACIÓN
Agonistas uso en amenaza de aborto
Cuerpo ciliar =  producción humor acuoso
Bloqueadores uso glaucoma

Beta 2 – Otros sitios
Vasos=  m. esquelética (vasodilatación)
Músculo ciliar = relajación
Músculo detrusor = relajación
Intestino = relajación
Corazón = aumento actividad
Músculo esquelético = captación de K+ y contractilidad muscular (temblores), glucogenólisis

Receptores beta 3
Agonista: BRL 37344 antagonista: SR59230
Noradrenalina = isoproterenol > adrenalina
Tejido adiposo – mayor población lipólisis
SE HAN ENCONTRADO AUMENTADOS EN INSUFICIENCIA CARDÍACA crónica
Los 3 responden a altas concentraciones de NA, en el miocardio manifiestan dilatación e inotropismo negativo.
Liberan NO en miocardio produciendo aumento de la relajación diastólica, ( consumo de 02 )
Vasos: tienen efecto vasodilatador ( NO)

Implicación Clínica De Los Receptores
EN INSUFICIENCIA CARDÍACA
- HAY DISMINUCIÓN DE RECEPTORES BETA 1
- SE ALTERA MUY POCO LOS ALFA 1 Y BETA 2
- están aumentados los beta 3
Alfa1, beta1 y beta2= Relacionados con activación de MAPKs (protein cinasas mitogénicas)
Responsables en parte de hipertrofia cardíaca y vascular y Remodelado cardíacorazón del uso de bloqueadores en ICC en grado II y II

Implicación clínica de Receptores
EN ISQUEMIA MIOCÁRDICA
los receptores ALFA 1 PRODUCEN ARRITMIAS MALIGNAS
Miastenia gravis: reducción de receptores Nm
Alzheimer: deficiencia de N7 (activación reduce B-amiloide
Participación beta 2, en asma
En hipertensión esencial

Receptor M1
agonista selectivo M1 = McN-A 343
Antagonista selectivo M1- Pirenzepina
Localización= ganglio (EPS – leve con despolarización de las fibras postganglionares y liberación de NA y Ach)
estimula secreción ácido estómago
Modulación de Histamina y gastrina

Receptor M2
Agonista (--)
Antagonista: Tripitramina
M2 =Localización principal: Corazón (población abundante) ypre sinaptico
Poca población en los otros órganos.
=  frecuencia, frecuencia y fuerza, acorta duración de PA de auricula
HIPERPOLARIZACIÓN POR  COND K+
INHIBICIÓN DE ENTRADA DE Ca++ (N, L)

RECEPTORM3
Agonista -----------
Antagonista - Darifenacina
Localización: En todos los órganos efectores, excepto corazón
Vasos (no inervados) = dilatación
Broncoconstricción
Miosis y acomodación cercana
Relajación de esfinteres, vejiga, anal. etc.
Secreción sudor
Secreción saliva
Secreción bronquial
Tono y mov. Intestinal, estomacal, vesical

POBLACIÓN DE RECEPTORES
CORAZÓN
MAYOR POBLACIÓN: BETA1 y M2
MENOR POBLACIÓN:
BETA2, ALFA 1, alfa2,
BETA3 (AUMENTA EN ICC)

POBLACIÓN DE RECEPTORES EN OJO
MAYOR
M3
Músculo CILIAR (ACOMODACIÓN)
M. CIRCULAR O ESFINTER (MIOSIS)
ALFA 1:M. RADIAL (MIDRIADIS)
ALFA 2CUERPO CILIAR ( PROD. HUMOR ACUOSO)
Beta 2:m. ciliar (visión lejana,  humor acuoso)

1
M3
1

Efectos de receptores en la concentración del humor acuoso
B1: producción
Alfa1 y alfa2 : 
M3: facilitan el drenaje

Receptores en pulmón
Mayor
M3 = broncoconstricción
Beta 2  que M3
broncodilatación
Menor
Alfa1= broncoconstricción
Alfa 2= broncoconstricción
M1, M2= broncoconstricción

Receptores en el músculo de la vejiga urinaria
Trígono y Esfínter:
M3 (relajación)
1 (contracción)
Detrusor: M3 (contracción)
 2 (relajación)
1(poca población = contracción)

< alfa1 contrae
Beta2, relaja
 M3, contrae
Alfa1 contrae
M3-relaja
Alfa1 contrae
Alfa1 contrae
Alfa1 contrae
M3(relaja)

Mecanismos de Señalizacion

Receptor M2
Acoplado a proteina Gi y Go
MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN SIMILAR
A LOS ALFA 2
Localización:
Pre sinaptico: inhibe exocitosis
( exocitosis por  Ca++ por canales N)
Post sinaptico: Sitio principal CORAZÓN (Activa canales de K+ (hiperpolarización)

Alfa1-M1, M3 = acoplados a Gq
Estímulo fosfolipasaC
hidrólisis de polifosfoinositos de la membrana
IP3 =  liberación Ca++ de almacenamientos endoplasmicos) y  DAG (estimulo de proteína cinasas Ca++-calmodulina  fosforila cadena ligera de miosina = desarrollo de tensión).
En algunos tejidos fosforila canales Ca++/K+)

Receptores beta (1, 2, 3)
Acoplados a proteina Gs
estímulo adenil ciclasa  AMPc
 activa proteina cinasa A  fosforilación de cinasas = activación e inactivación de otras enzimas dando respuestas excitatorias e inhibitorias
 entrada de Ca++ por canales L voltaje dependientes
Beta2 (respuestas inhibitorias) = recaptación de Ca++ por fosforilaciónde fosfolambán

Ejemplos de receptores no inervados
Adrenoceptores:
1. TODOS LOS RECEPTORES Beta2
pre y post sináptico
2. Alfa1, beta2, beta 3 en corazón
3. Alfa 2, beta2, beta3 en vasos
Colinoceptores
1. M3 en vasos
2. M3 corazón
3. M2 en tejidos no cardíaco

EJEMPLOS DE RECEPTORES INERVADOSADRENÉRGICOS
Beta1 cardíacos
B1: células yuxta glomerulares
Alfa1 : de vasos
alfa1 del trígono y esfínter vejiga urinaria
alfa 1 músculo radial del iris
alfa 2 pre sinápticos.

EJEMPLOS DE RECEPTORES INERVADOSCOLINÉRGICOS
M2 cardíacos, M2 pre sinápticos
los M3 en ojos
músculo ciliar y circular
M3 en tracto gastrointestinal
en esfínteres
en glándulas de secreción.
vejiga urinaria
Nn ganglio
Nm musculatura esquelética

Autoreceptores
Se localizan en neuronas de donde sale el neurotransmisor que los activa.
Función – regular la exocitosis
Alfa2- noradrenérgicas (NA)
M2 – colinérgicas Ach)
D2 – dopaminérgicas (DA)

Hetero receptores
Localizados en neuronas de neurotransmisores que no los activan
Función moduladora
Ejemplos: alfa2: en neur. Colinérgicas
M2: en neuronas noradrenérgicas
Beta2: en neuronas colinérgicas y noradrenérgicas
AII1: neuronas noradrenérgicas

Mecanismos de señalización del receptor alfa2
Acoplados a Proteina Gi y Go:
inhibe adenilciclasa  AMPc,  Ca++
Supresión de la actividad de canales de Ca++ voltaje dependiente N, L = ( exocitosis y resp. inhibitorias.)
En otros sitios promueve intercambio Na+/K+
Activa canales de K+ (hiperpolarización)
Estimula fosfolipasa C2 que moviliza el ácido araquidónico y  Ca++

Mecanismo vasodilatador por activación del receptor M3
Liberación de NO
NO estimula la Guanilato ciclasa - GMPc – inact CAM-MLCK-relajación
Otro mecaniosmo vasodilatador de ACH – vía ácido araquidónico: Liberación de ácidos epoxi eicosa trienoicos (EEs)

Receptores pre sinapticos inhibitorios
Alfa2
M2 = neuronas colinérgicas, adrenérgicas y de otros
D2 = dopaminergicas, noradrenergicas y otras central
Neuronas adrenergicas (autoreceptores)
Neuronas colinérgicas y de otros neut. (heteroreceptores)

LEER SIN MEDITAR ES UNA OCUPACION INUTIL - Confucio

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Oroku Sna (2)

by MARVIN OROCÚ

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