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PATOLOGIA HEPATICA  Edison Suarez Buitron   Medico Anatomo-patologoMag Salud Publica y Epidemiologia
¡ EL HIGADO ES UN ORGANO   MUY VASCULARIZADO !
Funcionamiento de los organelos en el             interior del hepatocito.Aparato de Golgi         1. Junta y trasnsporta ...
EL HIGADOEl higado realiza diversas funciones principales:Metabolismo:         carbohidratos,lipidos, aminoacidos, protein...
El hígado:• Produce y distribuye compuestos que mantienen la vida, a partir de   la materia prima que proviene de la absor...
EVALUACION DEL LABORATORIO EN LA ENF. HEPATICAIntegridad de las enzimas tisulares hepaticas Transaminasa Glutamico piruvic...
ICTERICIA Y COLESTASIS
CLASIFICACIÓNSe clasifica en :•   Prehepática•   Hepática•   Poshepática• Neonatal
PREHEPATICALa ictérica es provocada por un incremento de la producción de  bilirrubina y tiene cuatro causas:   – Hemólisi...
HEPATICASe divide en dos tipos:ICTERICIA DE RETENCION  Se presenta por un defecto en el transporte de  bilirrubina al hepa...
1)Hepatocitos colestasicos yaumento de tamaño2)Espacios canalicularesdilatados3)A/v cell apoptoticas4)Cell de Kpuffer con ...
CIRROSIS
ETIOLOGIA DE LA CIRROSISHepatopatia alcoholica   60-70%Hepatitis viral          10%Enfermedades biliares    5-10%Hemocroma...
HEPATITIS
Que causa Hepatitis ?                                   Mas de 50 causas         BACTERIAS                  SUSTANCIAS TÓX...
CAMBIOS MORFOLOGICOS              HEPATITIS•   DEGENERACION Y ACUMULACION INTRACELULAR    – Degeneracion balonizante    – ...
HEPATITIS VIRAL
Síntomas de Hepatitis•   Crecimiento hepático       • Ictericia•   Dolor abdominal            • Heces claras/orinas•   Asc...
Hepatitis ViralPeriodo de IncubaciónHAV   -- 15 – 50 dHBV    -- 50 -150HCV    -- 42 - 56HDV    -- ocurre con HBVHEV     --...
HEPATITIS AES una enfermedad q no va hacia la cronicidad ni produce estado de portador,pero en casos raros puede llevar a ...
Hepatitis AEl virus de la hepatitis A (VHA), cuya principal vía detransmisión es la fecal-oral, al igual que el virus E,pr...
La Ig M anti HAV es un marcadorfiable de infeccion agudaEl paso del virus a las hecesacaba cuando los titulos de Ig Mse el...
Complicaciones de la hepatitis A* Formas fulminantes (1-8‰).* Formas colestáticas.* Formas prolongadas o recurrentes (3-20...
Las transfusiones, los hemoderivados, la dialisis, los pinchazos accidentalesdel personal sanitario con agujas, el consumo...
El HBsAg aparece antes de q lo haganlos sintomas y declina hasta llegar aniveles no detectables en un intervalode 3 a 6 me...
Hepatocitos en vidrio esmerilado eninfeccion por VHB
Hepatitis C                      Transmisión•   Transfusión sanguínea • Trabajadores de•   Farmacodependiente IV salud•   ...
Hepatitis C CrónicaFactores Favorecedores de la Progresión o               Severidad • Aumento del consumo de alcohol • Ed...
El virus de la hepatitis C tiene :• amplia diversidad genética,• se han identificado 9 genotipos conuna   particular distr...
Manifestaciones de mal pronóstico de hepatitisagudas:La Insuficiencia Hepática Aguda es un síndrome clínicoque se origina ...
Los titulos elevados de Ig G anti VHCexistentes despues de la infeccionpersistente no proporcionan inmunidadefectivaUna de...
Manifestaciones clínicas La hepatitis crónica por virus C puede sertotalmente        presentar                 Dentro de l...
Hepatitis DLa hepatitis crónica D, también denominada delta, es la menosfrecuente de las hepatitis virales crónicas, y exc...
Hepatitis EEnfermedad con claros determinantes ecológicos, prevalente enáreas de bajas condiciones socioeconómicas, con pr...
La evolución de las hepatitis virales agudas complicadascon encefalopatía es:* habitualmente fulminante (el lapso entre la...
Hepatitis Viral                                              Tipo de Hepatitis                     A                B     ...
Tipos de virus y cambios histológicos                                                     A      B    C    D     ENecrosis...
HEPATOPATIAALCOHOLICA y TOXICA
Hepatitis fulminante• Puede afectar áreas o todo el hígado• Macroscópicamente el hígado se ve  gelatinoso• Microscopicamen...
Hepatitis fulminante por paracetamol
Hepatitis por otros agentes infecciososFiebre Q         Mononucleosis   Herpes                 infecciosa
Hepatopatia alcoholica
HEPATOPATIAAUTOINMUNE
Enfermedad autoinmune                           Afecta mas a mujeres                           Densa infiltracion de espac...
NEOPLASIAS BENIGNAS Y      MALIGNAS
Adenoma hepaticoEs importante clinicamente porÑ1.-Puede ser confundido como un hepatocarcinoma bien diferenciado2.-los ade...
Carcinoma hepatocelularLa infeccion por VHB, la exposicion a las aflatoxinas y las variacionesgeneticas actuan de manera s...
ColangiocarcionmaA menudo estos tumores muestran una intensadesmoplasiaMetastasis hematogenas a pulmon, hueso, suprarrenal...
Metastasis hepatica
patologia hepatica
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  1. 1. PATOLOGIA HEPATICA Edison Suarez Buitron Medico Anatomo-patologoMag Salud Publica y Epidemiologia
  2. 2. ¡ EL HIGADO ES UN ORGANO MUY VASCULARIZADO !
  3. 3. Funcionamiento de los organelos en el interior del hepatocito.Aparato de Golgi 1. Junta y trasnsporta las lipoproteínas y glucoproteinas. 2. Secreta albúmina y bilirrubinaLisosomas 1. Contienen sustancias hidroliticas 2. Metabolismo de metalesMicrocuerpos 1. Respiración 2. Metabolismo de lípidos y purinas 3. Gluconeogenesis 4. Desintoxicación de ac. GrasosMitocondrias 1. Fuente de energía 2. Fosforilación oxidativa 3. Oxidación de ac grasosRetículo 1. Síntesis de albúminaEndoplasmatico 2. Depósitos de glicógeno 3. Metabolismo de ac grasos, fosfolipidos y triglicéridos 4. Homeostasis de calcio
  4. 4. EL HIGADOEl higado realiza diversas funciones principales:Metabolismo: carbohidratos,lipidos, aminoacidos, proteinas, bilirrubina, hormonasExcrecion: acidos biliares, colesterol y bilirrubinaHematologia: produccion de factores de coagulacion produccion de eritrocitos en el fetoDesintoxicacion: bilirrubina, amoniaco, alcohol, farmacosAlmacenamiento: glucogeno, lipidos, aminoacidos y proteinas, hierro, cobre, vitaminas
  5. 5. El hígado:• Produce y distribuye compuestos que mantienen la vida, a partir de la materia prima que proviene de la absorción.• Sirve de barrera protectora entre las muchas sustancias dañinas y la circulación general.• Actúa como compartimiento de almacenamiento de diversas sustancias• Libera los materiales que almacena según las necesidades del organismo,• Excreta o secreta muchas sustancias y constituye la única vía de eliminación del organismo para algunas de ellas.
  6. 6. EVALUACION DEL LABORATORIO EN LA ENF. HEPATICAIntegridad de las enzimas tisulares hepaticas Transaminasa Glutamico piruvica (TGP) Transaminasa Glutramico oxalacetica (TGO) Deshidrogenasa Lactica (LDH)Funcion de excresion biliar Bilirrubina serica Total: conjugada mas no conjugada Birecta: Conjugada Indirecta: Ligada a la albumina Bilirrubina urinariaEnzimas de membrana en suero (Daño a canaliculos biliares) Fosfatasa alcalina Glutamil transpeptidasaProteinas hepaticvas secretadas a la sangre Albumina serica Tiempo de protombina (factors V, VII, X, prothrombin, fibrinogen)Metabolismo hepatico Amonio serico Test respiracion de aminopirina (dimetilacion hepatica)
  7. 7. ICTERICIA Y COLESTASIS
  8. 8. CLASIFICACIÓNSe clasifica en :• Prehepática• Hepática• Poshepática• Neonatal
  9. 9. PREHEPATICALa ictérica es provocada por un incremento de la producción de bilirrubina y tiene cuatro causas: – Hemólisis – Eritropoyesis ineficaz. – Incremento en el recambio de compuestos heme no hemoglobinicos en el hígado y otros órganos – Descomposición fagocitaría de eritrocitos extravasados.
  10. 10. HEPATICASe divide en dos tipos:ICTERICIA DE RETENCION Se presenta por un defecto en el transporte de bilirrubina al hepatocito.ICTERICIA DE REGURGITACION: Célula hepática esta dañada o se encuentra afectada la excreción de productos del hepatocito.
  11. 11. 1)Hepatocitos colestasicos yaumento de tamaño2)Espacios canalicularesdilatados3)A/v cell apoptoticas4)Cell de Kpuffer con pigmentobiliar regurgitado5)Proliferacion de conductosbiliares6)Edema y retencion delpigmento biliar7)Hepatocitos adyacentes contumefaccion y degeneraciontoxica
  12. 12. CIRROSIS
  13. 13. ETIOLOGIA DE LA CIRROSISHepatopatia alcoholica 60-70%Hepatitis viral 10%Enfermedades biliares 5-10%Hemocromatosis primaria 5%Enf Wilson RaraDef α1 antitripsina RaraCirrosis criptogenica 10-15%
  14. 14. HEPATITIS
  15. 15. Que causa Hepatitis ? Mas de 50 causas BACTERIAS SUSTANCIAS TÓXICAS Droga crisoterapéuticaInfección intraperitoneal severa Químicos IndometacinaSepticemia Gram-negativa Tetracloruro carbónico AtabrinaFiebre tifoidea DDT NitrofurantoinaLeptopirosis Tolueno Sulfas, diuréticos tiácidos Fósforo Drogas hipoglucemiantes orales VIRUS Arsénico GriseofulvinaCitomegalovirus Naftaleno clorada Metimazol Etanol ProfiltioracilHerpes hominis Radiación de ionización CorticoidesEpstein Barr (mononucleosis) Anticonceptivos oralesFiebre amarilla DROGAS FenotiazinasHepatitis A,B ..... y NoANoB Isoniazida Alfa-metildopa PARASITOS Tetraciclina AnestésicosAmebiasis, malaria Dextraanfetamina HalotanoSchistosomiasis Antihistamínico CiclopropanoSolitaria Fenilbutazona Dietiléter Cloranfenicol Metoxiflurano Anticonvulsionantes Cloroformo
  16. 16. CAMBIOS MORFOLOGICOS HEPATITIS• DEGENERACION Y ACUMULACION INTRACELULAR – Degeneracion balonizante – Degeneracion espumosa – Esteatosis microvesicular (Hepatopatia OH aguda, Esteatosis embarazo – Esteatosis macrovesicular (Hepatia alcoholica cronica, Obesidad y DM)• NECROSIS Y APOPTOSIS – Necrosis coagulativa isquemica – Cuerpos de Coucilman – Necrosis centrolobulillar – Necrosis focal o hepatitis de interfase – Necrosis en puente, N submasiva (lobulillo entero), N masiva• INFLAMACION Puede ser aguda o cronica (granulomatosa)• REGENERACION• FIBROSIS
  17. 17. HEPATITIS VIRAL
  18. 18. Síntomas de Hepatitis• Crecimiento hepático • Ictericia• Dolor abdominal • Heces claras/orinas• Ascitis oscuras• N/V – pérdida de apetito • Bajo grado de fiebre• Malestar – fatiga • Dolor articular• Anemia – debilidad • Rashes• Disminución del PTT • Cefalea • Cambios de conducta
  19. 19. Hepatitis ViralPeriodo de IncubaciónHAV -- 15 – 50 dHBV -- 50 -150HCV -- 42 - 56HDV -- ocurre con HBVHEV -- 40 d
  20. 20. HEPATITIS AES una enfermedad q no va hacia la cronicidad ni produce estado de portador,pero en casos raros puede llevar a una hepatitis fulminanteEL VHA es una picornavirus RNA, pequeño nonacatenario y sin envoltura
  21. 21. Hepatitis AEl virus de la hepatitis A (VHA), cuya principal vía detransmisión es la fecal-oral, al igual que el virus E,produce:* una inflamación aguda, usualmente autolimitada,* con una baja tasa de complicaciones, y* sin formas persistentes o crónicas documentadas hasta el momento.
  22. 22. La Ig M anti HAV es un marcadorfiable de infeccion agudaEl paso del virus a las hecesacaba cuando los titulos de Ig Mse elevaLa ig G anti HAV puede persistirdurante años
  23. 23. Complicaciones de la hepatitis A* Formas fulminantes (1-8‰).* Formas colestáticas.* Formas prolongadas o recurrentes (3-20%).* Posible inducción de hepatitis autoinmune.* Complicaciones extrahepáticas (excepcional): hemólisis asociada a déficit de G6PDH eritrocitaria.
  24. 24. Las transfusiones, los hemoderivados, la dialisis, los pinchazos accidentalesdel personal sanitario con agujas, el consumo de drogas intravenosas y lkaactividad homosexual constituyen las principales categorias del riesgo deinfeccion
  25. 25. El HBsAg aparece antes de q lo haganlos sintomas y declina hasta llegar aniveles no detectables en un intervalode 3 a 6 mesesEl estado de portador se define por lapresencia de HBsAg durante al menos6 meses a partir de su deteccion inicialLa replicacion cronica de los virionesdel VHB se caracteriza por lapersistencia de HBsAg, HBeAg y DNAdel VHB circulantes, habitualmente conanti Hbc y a veces con anti HBs
  26. 26. Hepatocitos en vidrio esmerilado eninfeccion por VHB
  27. 27. Hepatitis C Transmisión• Transfusión sanguínea • Trabajadores de• Farmacodependiente IV salud• Tatuajes • Sexual• Acupuntura • Vertical• DiálisisAl contrario de lo que sucede con el VHB , el VHC se asocia a un alto porcentajede progresion hacia la enfermedad cronica o la cirrosis, con proporciones quesuperan el 50%. Por tanto, el VHC podria ser de hecho, la primera causainfecciosa de hepatopatia cronica en el mundo occidental
  28. 28. Hepatitis C CrónicaFactores Favorecedores de la Progresión o Severidad • Aumento del consumo de alcohol • Edad > 40 años al momento de la infección • Co-infection con HIV • Otros – Varón – Co-infección Crónica con HBV
  29. 29. El virus de la hepatitis C tiene :• amplia diversidad genética,• se han identificado 9 genotipos conuna particular distribución geográfica,según la cual el genotipo 1b es el demayor prevalencia en América.
  30. 30. Manifestaciones de mal pronóstico de hepatitisagudas:La Insuficiencia Hepática Aguda es un síndrome clínicoque se origina a partir de la necrosis masiva de lascélulas hepáticas, y que tiene como consecuencia unsevero deterioro de la función hepatocelular y eldesarrollo de encefalopatía hepática.Es una de las condiciones más dramáticas en medicina,ya que la enfermedad sorprende, en general, a unindividuo en pleno estado de salud, poniendo en granriesgo su vida en un tiempo tan corto como horas o pocosdías.
  31. 31. Los titulos elevados de Ig G anti VHCexistentes despues de la infeccionpersistente no proporcionan inmunidadefectivaUna de las caracteristicas tipicas de lainfeccion es la aparicion de brotesrepetidos de lesion hepaticaA pesar de la naturaleza generalmenteasintomatica de la enfermedad aguda,los elementos claves de la infeccion porel VHC son la infeccion persistente y lahepatitis cronica.Una caracteristica clinica tipica es laelevacion episodica de transaminasassericas, con periodos intermedios denormalidad o casi normalidad
  32. 32. Manifestaciones clínicas La hepatitis crónica por virus C puede sertotalmente presentar Dentro de lasasintomática síntomas manifestaciones inespecíficos y extrahepáticas difíciles de se destaca la cuantificar como presencia de astenia, fatiga, crioglobulinas artralgias o en un tercio de dolores los infectados, y musculares no crioglobulinemia sistematizados. mixta esencial en un 1 a 3%. También ha sido reportada la asociación entre hepatitis C y fibromialgia, porfiria cutánea tarda , queratoconjuntivitis sicca , liquen plano, vasculitis sistémicas, glomerulonefritis y trombocitopenias.
  33. 33. Hepatitis DLa hepatitis crónica D, también denominada delta, es la menosfrecuente de las hepatitis virales crónicas, y excepcional en elCono Sur.El virus delta es un virus ARN defectuoso que se replica sóloen presencia de VHB, por lo que esta infección sólo se produceen personas con infección activa o latente por virus B.El diagnóstico se efectúa habitualmente mediante la detecciónde anticuerpos anti- VHD, Hbs Ag o mediante la detección deARN-VHD por PCR.Esta infección debe sospecharse en casos de reagudizaciones dehepatitis B crónicas.El único tratamiento disponible es el IFN en dosis superiores alas utilizadas para VHB.
  34. 34. Hepatitis EEnfermedad con claros determinantes ecológicos, prevalente enáreas de bajas condiciones socioeconómicas, con provisión deaguas no seguras y pobre red de saneamiento.Es endémica en la India, Sudeste y Centro de Asia, Norte yOeste de África.En los países desarrollados se presenta como casos esporádicos,en viajeros.El virus de la hepatitis E es un pequeño virus ARN, sinenvoltura, que pertenece a la familia Caliciviridae.El virus es ubicuo y extremadamente lábil.Un brote epidémico aparece sólo cuando se produce unagrosera contaminación fecal de las fuentes de aguas.
  35. 35. La evolución de las hepatitis virales agudas complicadascon encefalopatía es:* habitualmente fulminante (el lapso entre la constatación de la ictericia y la aparición de la encefalopatía es menor a dos semanas) y rara vez* subfulminante (intervalo ictericia encefalopatía > 2 sem). La prevalencia de HF en la hepatitis A es de 1 c/ 10.000 casos sintomáticos.Esta prevalencia parece ser notablemente mayor en lapoblación pediátrica
  36. 36. Hepatitis Viral Tipo de Hepatitis A B C D EFuente del heces sangre/ sangre/ sangre/ hecesvirus derivados derivados derivados fluidos biológicos fluidos biológicos fluidos biológicosRuta de fecal-oral percutanea percutanea percutanea fecal-oraltransmisión permucosa permucosa permucosaInfección no si si si nocrónicaPrevención inmunización inmunización tamizaje inmunización asegurar pre/post- pre/post- dador sangre; pre/post- agua exposición exposición exposición; potable modificación modificación comportamiento comportamientos
  37. 37. Tipos de virus y cambios histológicos A B C D ENecrosis focal + - + + +Balonamiento en zona 3 - +- + + - -Balonamiento en zona 1 + - - - -Balonamiento panacinar - + - - -Necrosis masiva + + + + ?Esteatosis +- + + - +-Colestasis +- - - - +Hipertrofia de c.de Kupffer y/o hierro y/o + + + + -lipofucsinaHipertrofia de c.de Kupffer y acumulación de bilis +- - - - +Inflamación portal + + + + +Tipos de células inflamatorias PLEN LP LP LP NLProliferación ductular +- +- +- +- +-Degeneración de los ductos biliares - - - +- -Fibrosis - + - - -
  38. 38. HEPATOPATIAALCOHOLICA y TOXICA
  39. 39. Hepatitis fulminante• Puede afectar áreas o todo el hígado• Macroscópicamente el hígado se ve gelatinoso• Microscopicamente: gran necrosis con destrucción de la trama• Escaso exudado inflamatorio• Si el paciente sobrevive, se ve regeneración de los hepatocitos
  40. 40. Hepatitis fulminante por paracetamol
  41. 41. Hepatitis por otros agentes infecciososFiebre Q Mononucleosis Herpes infecciosa
  42. 42. Hepatopatia alcoholica
  43. 43. HEPATOPATIAAUTOINMUNE
  44. 44. Enfermedad autoinmune Afecta mas a mujeres Densa infiltracion de espacios porta por linfocitos macrofagos y celulas plasmaticas y algunos linfocitos La primera manifestacion puede ser el prurito Puede asociarse a otras enfermedades como sd de sjogren, esclerodermia, artritis reumatoide y enfermedad celiacaCirrosis biliar primaria
  45. 45. NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS
  46. 46. Adenoma hepaticoEs importante clinicamente porÑ1.-Puede ser confundido como un hepatocarcinoma bien diferenciado2.-los adenomas subcapsulares tienden a romperse3.-Pueden contener un carcinoma hepatocelular, aunque raro
  47. 47. Carcinoma hepatocelularLa infeccion por VHB, la exposicion a las aflatoxinas y las variacionesgeneticas actuan de manera sinergica en ciertas regiones del mundoMacroscopicamente : 1) masa unica 2)nodulos multifocales diseminados3)cancer infiltrante difusoTodos los patrones de carcinoma hepatocelular muestra una fuertetendencia a invadir los canales vascularesLos mejores metodos para diagnosticar son ecografia, angiografiahepatica
  48. 48. ColangiocarcionmaA menudo estos tumores muestran una intensadesmoplasiaMetastasis hematogenas a pulmon, hueso, suprarrenal,encefaloMas del 50% producen metastasis ganglionaresperihiliares, peripancreaticos y paraaorticos
  49. 49. Metastasis hepatica
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