Clase Curso Manejo Demencias Dr ML Behrens

Tratamiento actual y futuro de las f t o demencias María Isabel Behrens MD, PhD Departmento de Neurología Y Neurocirugía Hospital Clínico Universidad de Chile y Clínica Alemana

Envejecimiento de la p j población en Chile Censo Chile 2002 > 65 y: 1.217.576 INE 1999. CHILE Y LOS ADULTOS MAYORES: IMPACTO EN LA SOCIEDAD DEL 2000

Expectativa de vida femenina

Depresión, D ió Apatía, Alt marcha EA memoria Dem vasc Parkinsonism Progresión rápida P ió á id Alucinaciones Lenguaje Conducta Fluctuaciones DemLewy Dem FT Prion (PDD)

Evolución de la demencia Umbral 1 DCL as cidades cognitiva Umbral 2 Leve Umbral 3 c Moderado Capac a severo 0 3 6 10 Años Añ

Progresión de síntomas en EA Lovestone & Gauthier 2000

Etapas de la Enfermedad de Alzheimer Normal Etapa de disfunción sinapsis * Aquí tratar de hacer dg. Etapa de depósito de amiloide y tau Etapa de muerte de neuronas Nature Neuroscience 2005

Tratamiento actual de la EA • No existe hasta ahora un tratamiento curativo. • F Farmacológico y no farmacológico ló i f ló i • No farmacológico • Estimulación física, intelectual, lúdica.

MANTENER ACTIVIDADES SOCIALES ACTIVIDAD INTELECTUAL ALIMENTACIÓN SALUDABLE EJERCICIO FÍSICO PESO ADECUADO SIN FUMAR ALCOHOL MODERADO CONTROLES MÉDICOS, presión arterial, diabetes etc BUEN DORMIR PASARLO BIEN!

Tratamiento de la EA Amiloide Agentes Anti-Amiloídeos Tau Agentes A ti t A t Anti-tau Anti-oxidantes,? Anti o idantes ? Pérdida neuronal NSAIDs? Memantina? Anticolinesterásicos Defecto Bioquímico q memantina i Síndrome Demencial Agentes sicotrópicos (conductual)

Tratamiento farmacológico de la EA Aprobado por FDA: Medicamentos que retardan el proceso: • Reemplazo de neurotrasmisores (ACh, c/AChEI) – Donepecilo 5-10 mg/d – Rivastigmina 6-12 mg 2x al día, parches – Galantamina 8-16 mg/d • Antagonistas NMDA – Memantina 10 mg 2 x al día • Vit E en desuso • Tranquilizantes en etapas avanzadas

Tratamiento farmacológico de la EA No aprobado por FDA: Cerebrolisina (preparado de péptidos de factores tróficos aportados ev) Gingko Biloba (Usado mucho en Asia)

Cognitive SIB N=119 2 N=126 N=107 SIB Score Mean Change N 126 Im mprove 0 ne N 124 N=124 C from Baselin -2 N 126 ement N=126 N=96 † -4 N=117 * M B -6 Worse N=106 -8 Memantine ening S -10 Placebo N=83 N=123 -12 0 4 12 28 End Week Point *p=0.002 ITT-OC analysis; †p<0.001 LOCF analysis; Reisberg B, Doody R, Stoffler A, et al. N Engl J Med. 2003;348:1333-1341

Cuándo empezar a tratar? Hasta cuando? Umbral 1 DCL as cidades cognitiva Umbral 2 Leve Umbral 3 c Moderado Capac a severo 0 3 6 10 Años Añ

Etapas de la Enfermedad de Alzheimer Normal N l Etapa de disfunción sinapsis * Aquí tratar de hacer dg. Etapa de depósito de amiloide y tau Etapa de muerte de neuronas Nature Neuroscience 2005

Progresión de EA Modificado de Troncoso y Katzman

Visualización del amiloide en EA con compuesto PIB Klunk et al Ann Neurol 2004

Tratamiento a futuro de EA  Inhibidores de la beta y gamasecretasa. b do es a ga asec etasa  Inhibidores de agregación de monómeros de Aß a formas fibrilares tóxicas (Alzhemed)  Vacuna para Alzheimer? p

Immunización de ratas con A42 antes y después del depósito de placas Control (suero) Vacuna Ab42 Control (suero) Vacuna Ab42 En rata joven; analizadas a los11m En rata vieja, 18 m inicio 6 sem (11 inyec, 1/mes) inicio 11 meses, 7 inyecc Schenk et al (1999). Nature 400: 173 - 177

Anatomía patológica de caso EA inmunizado (Nicoll et al. Nat Med 2003;448-452) al 2003;448 452) Midfrontal Cx Parietal Cx Caso vacunado No vacunado

Presencia de anticuerpos Ab se asocia a menor deterioro cognitivo Subgrupo de 30 pts vacunados Hoch et al Neuron 38: 547-4 2003 Suero inmunizado LCR inmunizado Antic monoclonal 4G8 + LCR inmunizado  Ptes generaron antic (n= 19)  no generaron antic (n=9) Thioflavin S + LCR inmuniz Placa A teñida con anticuerpos de paciente del estudio (Immunofluorescencia confocal)

No vacunado (control) Caso1: murió 4m post 1ª dosis. Casos 2-8: Sobrevivieron 10- 64m. Caso 2: no formó anticuerpos. Casos 7 y 8 casi completa remoción placas

Correlación entre formación de anticuerpos y grado de remoción de placas Lancet. 2008;372:216-223

Curvas Kaplan Meier de sobrevida Lancet. 2008;372:216-223

Estimaciones de Kaplan Meier de tiempo para llegar a demencia severa

Inyección de BDNF en corteza entorrinal de ratones tg: Revierte pérdida sináptica, mejora p p p , j parcialmente expresión p génica, restablece memoria y aprendizaje. Tb en monos viejos. Independiente de placas amiloide Nat Med. 2009 Mar;15(3):331-7

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by NeurologiaCognitiva on Jul 10, 2009

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