Resumenpato 2 bloque 60

2,800
-1

Published on

0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total Views
2,800
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
41
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Resumenpato 2 bloque 60

  1. 1. Día 351. GENERALIDADES DE LAS NEOPLASIASDEFINICIÓN:DISPLASIA:Crecimiento desordenado. Se encuentra sobre todo en los epitelios y se caracteriza por un conjunto de cambios entre losque destacan la perdida de la uniformidad de las células individuales y la perdida de su orientación arquitectónica.Las células displásicas muestran un pleomorfismo considerable: • Núcleos hipercromaticos • Núcleos demasiado grandes para el tamaño de la célula • Las mitosis son mas abundantes de lo normal, aunque su patrón es casi siempre normal • Las mitosis aparecen en localizaciones anormales dentro del epitelioCuando la alteración displásica y afecta a todo el grosor del epitelio, se considera que es una neoplasia preinfiltrante y se ledenomina Carcinoma in situLa displasia no necesariamente progresa hacia el cáncerEs reversible cuando las alteraciones son leves o moderadas si se elimina el estimulo que lo causo.ANAPLASIA:Retroceso o ausencia de diferenciación. Implica la vuelta desde un grado alto de diferenciación a otro mas bajoLas células neoplásicas poseen un característico pleomorfismo: • Se encuentran células mucho más grandes que sus vecinas junto a otras muy pequeñas y de aspecto primitivo • Núcleos hipercromaticos y contienen abundante DNA • El tamaño de los núcleos es desproporcionado, el cociente núcleo: citoplasma puede ser de 1:1 • La forma del núcleo es sumamente variable y la cromatina suele formar grumos gruesos y disponerse junto a la membrana nuclear • Es común la presencia de nucleolos • Mitosis atípicas (con husos tripolares o multipolares) • Formación de células tumorales gigantes • Ausencia de la polaridad normal, es decir la orientación de las células esta totalmente alteradaLa presencia de anaplasia es característica de la transformación malignaNOMENCLATURA:Componentes básicos de los tumores benignos y malignos: • Parénquima: Determina la naturaleza y agresividad de la neoplasia • Estroma: Determina el crecimiento y evolución de la neoplasiaTumores con soporte del estroma escaso: Neoplasia blanda y carnosaTumores con formación de un estroma de colágeno abundante: DesmoplasiaLa nomenclatura oncológica de basa en los componentes parenquimatososTUMORES BENIGNOSGeneralmente se designan añadiendo el sufijo OMA al nombre de la célula de la que proceden • MESENQUIMA: FIBROMA: Tumor benigno originado en las células fibroblasticas CONDROMA: Tumor benigno cartilaginoso: OSTEOMA : Tumor benigno de los osteoblastos LIPOMA: Tumor benigno de los adipositos:
  2. 2. • EPITELIO:Su nomenclatura es más compleja y son clasificadas de distintas formas, según:Las células en las que se originan; Su arquitectura microscópica; Patrones macroscópicos que forman  ADENOMA:Neoplasias epiteliales benignas que forman patrones glandulares. Ej. Neoplasia epitelial benigna procedente de las célulasepiteliales renales y que forma abundantes y pequeñas glándulas densamente agrupadasTumores derivados de las glándulas aunque no necesariamente reproduzcan su patrón. Ej. Tumor de células epitelialescorticales suprarrenales que crecen sin un patrón distintivo  PAPILOMA:Neoplasias epiteliales benignas que crecen reproduciendo micro o macroscópicamente, estructuras en forma de dedos deguante o verrucosas que protruyen desde las superficies epiteliales  CISTADENOMAS:Neoplasias epiteliales benignas que dan lugar a grandes masas quísticas, como en el ovario  CISTADENOMAS PAPILARES:Neoplasias epiteliales benignas que forman papilas que penetran en los espacios quísticos  POLIPONeoplasia que produce una proyección visible a simple vista sobre una superficie mucosa y crece hacia la luz por Ej. Hacia laluz del estomago o del colonTUMORES MALIGNOS • MESENQUIMA se denominan SARCOMAS (sar: carnoso)Poseen muy poco estroma conjuntivo y en consecuencia su consistencia es blanda FIBROSARCOMA: Neoplasia maligna de origen en el fibroblasto LIPOSARCOMA: Neoplasia maligna de origen en el adiposito LEIMIOSARCOMA: Neoplasia maligna del tejido muscular liso RABDIOSARCOMA: Neoplasia maligna del tejido muscular estriado • EPITELIO se denominan CARCINOMASDerivadas de cualquiera de las tres capas del epitelio germinal  ADENOCARCINOMA:Neoplasia epitelial maligna que tienen un patrón microscópico de crecimiento glandular Ej. Adenocarcinoma renal  CARCINOMA ESCAMOSO O EPIDERMOIDE:Neoplasia epitelial maligna que procede de células escamosas procedentes de cualquiera de los epitelios pavimentososestratificados del organismo. Ej. Carcinoma epidermoide broncogénicoTUMORES MIXTOS:Neoplasia en la que se produce la diferenciación divergente de una sola línea celular parenquimatosa • TUMOR MIXTO DE LAS GLÁNDULAS SALIVALES • ADENOMA PLOMORFOTERATOMA:Tumor formado por distintos tipos parenquimatosos que representan, más de una de estas capas, a menudo las tres. Nacende células totipotenciales y a menudo se encuentran en las gónadas. Ej. Teratoma quístico ovárico o quiste dermoideHAMARTOMA: Masa de células desorganizadas, pero maduras y especializadas. Son siempre benignos.CORISTOMA, ECTOPIA, HETEROTOPIA:Tejido normal que esta en otra localización a la que le correspondeEj. Coristoma pancreático (Tejido pancreático que se encuentra en el intestino delgado), nidos de cels. suprarrenales quepersisten bajo la capsula del riñónBLASTOMA:
  3. 3. Tumor en el que las células se parecen a las células del desarrollo embrionario. Ej. NefroblastomaCORIOCARCINOMA:Neoplasia epitelial maligna que se originó en la placentaEXCEPCIONES DE LAS REGLAS DE NOMENCLATURA:A pesar de presentar el sufijo OMA todas estas neoplasias son MALIGNAS: LINFOMA, MESOTELIOMA, MIELOMA,GLIOMA, EPENDIMOMA, ASTROCITOMA, SEMINOMA, HEPATOMA, MELANOMA, DISGERMINOMA DISEMINACIÓN: INVASIÓN, METASTASIS Y VIAS DE METASTASISLa invasión y la metástasis son el sello de la malignidad.METASTASISSe define como los implantes tumorales separados del tumor primario. Las metástasis caracterizan de forma inequívocacomo maligno a un tumor, debido a que las neoplasias benignas no dan metástasis. Las excepciones son la mayoría de lasneoplasias malignas de las células gliales del SNC, y los carcinomas basocelulares de la piel.La diseminación de los cánceres puede hacerse de una de las tres formas siguientes: a) Siembra directa de cavidades o superficies corporales
  4. 4. Muy frecuente en la cavidad peritoneal. Esta forma de diseminación es especialmente característica de los carcinomas deovario, en la que toda la superficie peritoneal se revista de un barniz neoplásico. b) Diseminación linfáticaEl transporte es a través de los vasos linfáticos es la vía más común de diseminación inicial de los carcinomas. El patrón deafectación de los ganglios linfáticos sigue las vías naturales de drenaje; sin embargo puede existir la metástasis “saltatoria”,en la que no se sigue estrictamente la cadena linfática, esto se da por anastomosis venolinfáticas o que por inflamación oradioterapia se han obliterado algunos vasos. c) Diseminación hematógenaEsta es la vía típica de los sarcomas. Se da cuando las células tumorales atraviesan lo lechos capilares pulmonares oconexiones arteriovenosas pulmonares.Para que las células se suelten de la masa primaria, penetren en los vasos y crezcan secundariamente deben seguir unaserie de pasos y además ser de una subclona con la genética adecuada para lograr todo el proceso. La cascada de la metástasis debe dividirse en dos: 1) La invasión de la matriz extracelular y 2) la diseminación vascular yalojamiento de las células tumorales. 1) Invasión de la matriz extracelular (MEC)Nuestros tejidos se componen de dos tipos de MEC: membranas basales y tejido conectivo intersticial. Aunque entre ambosson diferentes, están compuestos esencialmente de colágenos, glucoproteínas y proteoglucanos. La invasión a la MEC es un proceso activo que se puede sintetizar en tres etapas: a) Desprendimiento de las células tumorales entre siLas células normales están íntimamente relacionadas unas con otras, esto se da por diferentes moléculas de adhesión, unade las más importantes es la cadherina E. En varios de los tumores epiteliales existe una regulación a la baja en la expresiónde cadherina E, lo que reduce la capacidad de las células para adherirse entre sí y facilita su desprendimiento y avance a lostejidos de alrededor. b) Unión a los componentes de la matrizAntes de penetrar la MEC, las células tendrán que unirse a sus componentes. Las células de los carcinomas tienenreceptores en toda su superficie para la LAMININA, además expresan integrinas que sirven como receptores de la MEC,como fibronectina, colágeno, vitronectina y la misma laminina. c) Degradación de la MECDespués de unirse a la MEC, las células deben crear “túneles” para migrar. La invasión de la MEC no sólo es por la presiónpasiva del crecimiento, sino que requiere una degradación enzimática activa.Las células tumorales segregan por si mismas enzimas proteolíticas o inducen a células huésped (fibroblastos y macrófagos)a que elaboren proteasas.Se han identificado 3 clases de proteasas: las de serina, de cisteína y metaloproteinasas. La colagenasa de tipo IV es unametaloproteinasa que rompe al colágeno IV de membranas basales epiteliales y vasculares.Liotta y colaboradores han aportado pruebas del papel desempeñado por la colagenasa IV en la invasión celular:  Varios sarcomas, carcinomas y melanomas invasores tienen niveles altos de colagenasa IV.  Las lesiones in situ tienen niveles mucho menores de colagenasa IV.  En animales de experimentación los inhibidores químicos de la colagenasa IV reducían en gran medida la metástasis; lo que habla de un valor terapéutico del cáncer. Algunos de los inhibidores tisulares de metaloproteinasa naturales (TIMP) se han aislado y se han clonado sus genes.La catepsina D (una proteasa de cisteína) y el activador del plásminogeno de tipo urocinasa (una proteinasa de serina) sontambién importantes en la degradación de la MEC. Estas enzimas actúan sobre varios sustratos como: fibronectina, lamininay los núcleos proteicos de los proteoglucanos. d) Migración celularLa Locomoción es el siguiente paso, propulsando a las células tumorales a través de las membranas basales degradadas ylas zonas de proteólisis de la MEC. La migración parece estar mediada por citocinas de las células tumorales, como elFACTOR AUTOCRINO DE MOTILIDAD, que es una proteína secretada por las células tumorales y parece inducir motilidaduniéndose a un receptor específico.
  5. 5. Además, los productos de escisión de los componentes de la matriz y algunos factores de crecimiento (como el factor decrecimiento análogos a la insulina I y II) tienen actividad quimiotactica sobre las células tumorales.Los productos de degradación de los componentes de la matriz, derivados del colágeno y los proteoglucanos, tienenactividades promotoras del crecimiento, angiogénicas y quimiotácticas. 2) Diseminación vascular y alojamiento celularDentro de la circulación, las células tumorales son especialmente vulnerables a la destrucción por mecanismos de defensasnaturales, y tienden a agregarse en cúmulos. Esto se favorece por la adherencia homotípica entre células tumorales y laadherencia heterotípica entre las células tumorales y los elementos formes de la sangre.Esta agregación plaqueta-tumor facilita la supervivencia y capacidad de implantación del último.La detención y extravasación del embolo tumoral en lugares distantes implica adherencia al endotelio (moléculas deadhesión: integrinas, receptores de laminina) y la salida a través de la membrana basal (enzimas proteolíticas). El CD44 esuna molécula de adhesión que se ha demostrado que al existir en grandes cantidades en la célula tumoral incrementa sucapacidad de extravasación, su receptor se encuentra en las vénulas de endotelio alto.El lugar en que se implanta la metástasis no siempre depende de la localización anatómica del tumor primitivo y su drenaje.Por ejemplo, el carcinoma de próstata se disemina preferentemente a hueso, los carcinomas broncogénicos a lassuprarrenales y cerebro y los neuroblastomas al hígado y huesos. Este “tropismo” se explica por: 1) Las células tumorales pueden expresar moléculas de adhesión cuyos ligandos se encuentren sobre las células endoteliales del órgano diana. 2) Algunos órganos diana pueden liberar sustancias quimiotácticas que tiendan a reclutar en el lugar células tumorales. 3) Algunos tejidos pueden ser un terreno “infértil”, que no permita la implantación del tumor, y que por lo tanto no se produzca su metástasis. ETIOLOGIA DE LAS NEOPLASIASUn gran número de agentes causan daños genéticos e inducen la transformación neoplásica de células, se dividen de lasiguiente manera: 1) Carcinógenos químicos 2) Energía radiante 3) Virus oncogénicosAGENTES CARCINOGENICOS Y SUS INTERACCIONES CELULARESCARCINOGENICOS QUIMICOSLos orígenes de nuestra conciencia sobre el poder carcinogénico de algunos agentes, fueron fundamentados por Pott quienrelacionó el aumento de la incidencia del cáncer de la piel del escroto de los deshollinadores con la exposición crónica alhollín.La carcinogénesis es un proceso que se desarrolla en etapas, la forma más fácil de demostrarlo es en modelosexperimentales. La inducción del cáncer se puede dividir en dos etapas: INICIACION Y PROMOCION.INICIACIÓNResulta de la exposición celular a una dosis adecuada del agente carcinógeno; esto causa un daño permanente en el ADN,sin embargo una célula iniciada esta alterada pero por sí sola no basta para la formación de un tumor.Los carcinogénicos que son iniciadores pertenecen a una de las dos clases: 1) Compuestos de acción directa que no requieren transformación química para su carcinogenicidad. 2) Compuestos de acción indirecta o pro carcinógenos que requieren su conversión metabólica in vivo para producir carcinógenos finales capaces de transformar células.La propiedad que tienen en común es que son electrófilos altamente reactivos (que tienen átomos deficitarios de electrones)que pueden reaccionar en lugares nucleofílicos (ricos en electrones) de la célula.La mayoría de los carcinógenos conocidos se metabolizan por las mono-oxigenasas dependientes del citocromo P-450.Varios factores como la edad, sexo, especie y estado hormonal y nutricional, pueden afectar y modificar los efectoscarcinógenos de una sustancia química afectando a su metabolismo.PROMOCIÓN
  6. 6. Los promotores pueden inducir tumores en células iniciadas, pero no son tumorigénicos por sí mismos. Sus efectos no sonsobre el ADN directamente y son reversibles.CARCINOGENICOS QUIMICOSSu objetivo primario es el ADN. CARCINOGENO EJEMPLO CÁNCER ASOCIADO Son los carcinógenos más leves. Se utilizan como fármacos anticancerosos. Agentes alquilantes directos Ej.: ciclofosfamida, melfalán, etc. Neoplasias linfoides, leucemia y otros. Hidrocarburos aromáticos policiclicos Uno de los carcinógenos más potentes. Combustión del tabaco. Cáncer de pulmón Colorantes alimentarios, como el Cáncer de vejiga. Aminas aromáticas y colorantes amarillo de la mantequilla. Por que al ser un carcinogénico final, azoicos produce CA al excretarse por la orina. (pinturas aromáticas) Asbesto Láminas para techos. Mesotelioma. Arsénico Cáncer en la piel. Níquel Compuestos industriales. Cáncer nasal Benceno Leucemias Aflatoxina B-1 Aspergillus Cáncer hepatocelular Cloruro de vinilo industria Hemangiosarcoma hepáticoCARCINOGENICOS POR RADIACIÓNSe considera una agresión física.Rayos ultravioletaSe ha demostrado epidemiológicamente la exposición a estos rayos inducen aumento en la incidencia de carcinomas decélulas escamosas, basocelular y melanocarcinomas cutáneos.El grado de riesgo depende del tipo de rayos UV, la intensidad de exposición y la cantidad de melanina protectora absorbentede luz que tenga el individuo en la piel. Aumenta el riesgo en personas de piel clara o con nevos displásicos, y/o que viven enlugares de mucha insolación.El tipo de rayo UV que produce cáncer es la UVB, de longitud de onda 280 a 320 nm.Los rayos UV ejercen diversos efectos en la célula: inhibición de la división celular, inactivación de enzimas, inducción demutaciones y (a dosis suficiente) la muerte celular. Su efecto carcinógeno se atribuye a la formación de dímeros de pirimidinaen el ADN, cuando estos dímeros no se reparan, estos dímeros determinan errores mayores de trascripción y a vecescáncer. Los rayos UVB también causan mutaciones de los oncogenes y genes supresores de tumores.Radiación ionizanteTanto las radiaciones electromagnéticas (rayos X o gamma) como las de partículas (partículas alfa, beta, protones yneutrones) son carcinógenas.Causan leucemia/ linfoma, cáncer de tiroides, sarcoma osteogenico, cáncer de pulmón, angiosarcoma, etc.CARCINOGENESIS POR VIRUSVIRUS ADNSon tres los que se han relacionado con el cáncer en humanos: VPH, VEB y VHB.Los virus ADN transformadores forman una asociación estable con el genoma de la célula huésped. Los genes que setranscriben precozmente en el ciclo vital del virus son importantes para la transformación. VIRUS ACCION NEOPLASIA ASOCIADA Su contagio es sexual y coloniza el
  7. 7. cerviz en la mujer. La proteína vírica E7Virus del papiloma humano (tipos 16 y secuestra la forma hiperfosforilada de la18 principalmente, aunque con menor proteína supresora de tumores pRb, Carcinomas de células escamosas del frecuencia también el 31,33,35,51) mientras que la proteína E6 liga y cerviz y de la región anogenital. facilita la degradación del p53. Infecta la orofaringe y los linfocitos B, a estos últimos penetra gracias a CD21 Se relaciona a 4 neoplasias: expresada en la superficie de las La forma africana del linfoma de Burkitt, células B. La proteína vírica de Linfoma de células B en membrana latente 1 (LMP-1) evita la inmunodeprimidos, enfermedad de Virus de Epstein-Barr apoptosis celular interaccionando con el Hodgking y carcinomas nasofaríngeos. gen bcl-2 E ADN viral se integra en el genoma de la célula del portador y no codifica oncoproteínas. Primero causa lesión crónica de los hepatocitos e hiperplasia regenerativa; Inactiva p53 por mutación; codifica HBx (un elemento regulador) que altera el crecimiento normal de los hepatocitos, además HBx activa la proteín-cinasa C que imita la acción del promotor tumoral TPA. Virus de la hepatitis B Carcinoma hepatocelular.VIRUS ARN VIRUS ACCIÓN NEOPLASIA Estimula la proliferación de células T, Virus de la leucemia de células T esto las hace susceptibles a humana tipo-1 transformaciones malignas por errores Leucemia/linfoma de células T en su duplicación.DIETALa grasa saturada (animal) en general y la carne roja en particular están asociadas con distintos tipos de cáncer; ambasestán fuertemente unidas a los cánceres de colon y recto; las grasas saturadas están también implicadas en el cáncer depróstata. Los estudios en animales han indicado que bajo determinadas condiciones algunos tipos de grasas poliinsaturadasincrementan el riesgo de cáncer en algunas partes del cuerpo, pero en humanos tenemos muy pocas pruebas.También, rigurosos estudios epidemiológicos no han apurado algunas de las primeras y todavía populares hipótesis sobre lagrasa en la dieta y el cáncer. Por ejemplo, un alto contenido de grasas (normalmente saturadas) en adultos no ha puesto demanifiesto un aumento del riesgo de cáncer de mama en las investigaciones de grandes grupos de mujeres durante más dedoce años.Entre los aditivos de las comidas, la sal común parece ser un carcinógeno. Estudios sobre poblaciones de fuera de losEstados Unidos sugieren que un abuso de ingesta puede declinar en cáncer de estómago. También, en el sureste asiático,los niños, que comen gran cantidad de pescado salado tienden a tener unos altos porcentajes de cáncer de nasofaringe.Similarmente, tomar bebidas mientras están muy calientes, se ha demostrado que incrementa el riesgo de cáncer deesófago.
  8. 8. En contraste, muchas investigaciones sobre el café (con o sin cafeína) no se han relacionado con el cáncer en humanos. Porotra parte, tampoco parece ser un problema los edulcorantes de las bebidas: está ampliamente probado que los edulcorantesartificiales, en cantidad razonable, no causan cáncer.La relación dieta-cáncer, sin embargo, tiene mucho que ver con lo que está en la dieta y lo que no está. Si la dieta es escasaen vegetales y frutas, puede contribuir de manera significativa en distintos tipos de cáncer, por razones que no soncompletamente conocidas. Deben poseer componentes específicos que bloquean las actividades carcinogénicas desustancias endógenas, y esto es lo que les confiere a estas comidas un efecto protector. Por ejemplo, los antioxidantes en lascomidas, que se cree que neutralizan a los radicales libres.Otros elementos químicos y comidas saludables, que han sido sugeridas, bloquean las señales que esteroides y estrógenosmandan y provocan en la mama (preferentemente) y en otras partes del cuerpo un aumento en la proliferación celular.La dieta puede ejercer su efecto no sólo por el número de calorías consumidas sino también por su cantidad. Losinvestigadores creen que asimilar más energía de la que se gasta puede ser perjudicial a lo largo del tiempo, probablementea través de distintos mecanismos a diferentes edades. Niños con sobrepeso y poco activos a menudo crecen más (tanto a lolargo como a lo ancho) y parece ser un factor de riesgo para adquirir ciertos tipos de cánceres.Estos hallazgos han sido muy importantes en el estudio del cáncer de mama. Un excesivo crecimiento en la infancia, tanto enaltura como en peso, parece ocasionar en las niñas menstruaciones cuando son todavía relativamente jóvenes, y unamenstruación temprana predispone para el cáncer de mama (así como para otros tipos de cáncer). Factores tempranos comoel excesivo crecimiento causado por sobrealimentación y poco ejercicio puede ser una causa de cáncer en aproximadamenteel 5% de cánceres de mama y próstata, que normalmente llegan a ser mortales.La obesidad en la vida adulta es una causa importante de cáncer de endometrio y un establecido peso de carcinógeno en elcáncer de mama posmenopáusico. Por razones desconocidas, la obesidad también parece incrementar el riesgo de cánceresde colon, riñón y vesícula biliar.La consumición abundante de bebidas alcohólicas, particularmente por fumadores, incrementa el riesgo de cáncer de porciónalta de tractos digestivo y respiratorio, y la cirrosis alcohólica frecuentemente da lugar a cáncer de hígado. Aunque la ingestamoderada de alcohol parece reducir el riesgo de enfermedades cardíacas, hay estudios que sugieren que la ingesta de una odos bebidas al día puede contribuir a cánceres de mama y posiblemente colon y recto.Las bebidas alcohólicas contribuyen aproximadamente en un 3% a la mortalidad por cáncer en el mundo desarrollado. Untipo de vida sedentaria contribuye en otro adicional 3%. Y los condimentos o aditivos en las comidas, como la sal, puedencontribuir en otro 1%OBESIDADLa obesidad es una epidemia global producida por los estilos de vida sedentarios, las mejoras de las situacionessocioeconómicas, y la disponibilidad de alimentos procesados ricos en calorías y refrescos. La prevalencia de la obesidad enniños y adolescentes también esta aumentando. Los cambios de la conducta y la dieta es el Tx inicial, los fármacos queproducen una pérdida de peso deben utilizarse con cuidado.Técnicas de medición de acumulación de grasa: IMC, medición de pliegues cutáneos y circunferencias corporalesIMC < o = de 25 kg/m2 es normal, de 25-29.9 kg/m2 sobrepeso30-34.9 kg/m2 Obesidad I35-39.9 kg/m2 Obesidad II40 o más Obesidad II o extrema.El aumento de IMC se relaciona con diabetes, HAS y coronariopatía. La obesidad central o visceral se asocia con mayorriesgo a enfermedades que un exceso difuso de acumulación de grasa.La obesidad es un trastorno de equilibrio energético. Cuando la energía derivada de los alimentos excede crónicamente elgasto de energía, las calorías en exceso se almacenan como triglicéridos en el tejido adiposos. El equilibrio entre la ingesta yel gasto se controla por mecanismos neurales y hormonales. El sistema regulador se compone de: 1. Sistema aferente, que genera señales humorales del tejido adiposo (leptina), páncreas (insulina) y estómago (ghrelina-mediador a corto plazo) 2. La unidad central del procesamiento, localizada primariamente en el hipotálamo, que integra la señales aferentes 3. El sistema efector, que lleva las órdenes desde el núcleo hipotalámico relativas a la forma de conducta alimentaría.La leptina tiene es muy importante, los adipositos se comunican con el hipotálamo que controla el apetito y el gasto denergía por la leptina, la cual al unirse a los rcp del hipotálamo inhibe los circuitos anabólicos y desencadena circuitos
  9. 9. catabólicos=el efecto de la leptina es reducir la ingestión de alimentos y promover el gasto de energía, la actividadfísica y la producción de calor; y disminuye la secreción del neurotransmisor estimulante del apetito neuropéptido Y.La leptina funciona por el circuito de leptina-melanocortina; la disfunción de este sistema desempeña un papel en la obesidadhumana; los obesos tienen elevación de leptina plasmática, lo que indica que hay resistencia a la leptina.Las influencias genéticas desempeñan un papel importante en el vcontr0ol de peso.La obesidad aumenta el riesgo de: Obesidad con el Sx metabólico: obesidad abdominal, resistencia a la insulina,hipertrigliceridemia, HDL baja en suero, hipertensión y riesgo aumentado de coronariopatíaDiabetes: obesidad se asocia con la resistencia a la insulina e hiperinsulinemia que se presenta en DMIIEsteatohepatitis no alcohólica: se produce cambio graso y lesión focal de los hepatocitos en adolescente y adultos obesoscon DMIIColelitiasis: los cálculos biliares son 6 veces más frecuentes en pacientes obesos que en individuos delgados por aumentodel colesterol total.Hipoventilación o Sx de Pickwick, hay hipersomnolencia de noche y de día, con pausas de apnea durante el sueño,policitemia e insuficiencia cardíaca derecha como resultado final.Artrosis- desgaste de las articulaciones por mayor carga corporal de grasa.Accidente vascular cerebral y trombosis venosa.DIABETES MELLITUSLa DM no es una entidad patológica aislada, sino un gpo. De trastornos metabólicos cuya característica común es lahiperglucemia. La hiperglucemia en al diabetes es la consecuencia de defectos en la secreción de insulina, en la acción de lamisma o, de ambos. Esta enfermedad afecta principalmente a riñones, ojos, nervios y vasos sanguíneos. 140 millones depersonas padecen diabetes.-CLASIFICACIÓNLa diabetes tipo i se caracteriza por un déficit absoluto de la secreción de insulina, provocado por a destrucción autoimunede células b pancreáticas. 10% de casosDiabetes tipo II aparece por una combinación de resistencia periférica a la insulina y una respuesta compensatoriainadecuada de insulina por parte del páncreas. 90% de los casos.La insulina es una hormona anabólica que permite la captación de glucosa y aa en músculos y tej adiposo. La glucosa es elestímulo + importante para la síntesis y liberación de insulina; e aumento de la glucemia provoca captación de glucosa enlas cal. b pancreáticas, facilitada por una prot. Transportadora de glucosa, insulina-independiente, la GLUT-2.Diabetes gestacionalDMILos linfocitos T reaccionan contra los Ags de las cel. B y causan lesión celular: CD4+ del subtipo TH1 provocan lesión tisularpor activación de los macrófagos. Linfocitos CD8+ citotóxicos matan directamente a las cel. beta del páncreas y secretancitocinas que activan a macrófagos.Existe asociación genética, hay mayor prevalencia de esta forma clínica en sujetos que presentan ciertos antígenos delcomplejo mayor de histocompatibilidad HLA. La asociación de la Diabetes Mellitus tipo 1 con antígenos HLA DR3, DR 4, DQAArg 50 y DBQ No Asp 57, estaría reflejando una mayor susceptibilidad a desarrollar la enfermedad. Para que ello ocurra serequiere de otros factores ambientales como virus, tóxicos u otros inmunogénicos. Esto explica el porqué sólo el 50% de losgemelos idénticos son concordantes en la aparición de este tipo de diabetes. Los individuos susceptibles, frente acondiciones ambientales, expresan en las células beta del páncreas antígenos del tipo II de histocompatibilidad anormales,que son desconocidos por el sistema de inmunocompetencia del sujeto. Ello inicia un proceso de autoinmunoagresión, develocidad variable, que lleva en meses o años a una reducción crítica de la masa de células beta y a la expresión de laenfermedad.DMIILa resistencia a la insulina es la capacidad reducida de los tejidos para responder a la insulina; hay disminución de laexpresión del rcp de insulina, la disminución de la fosforilación del rcp de insulina y de la actividad de la tirosincinasa y lareducción de la actividad de los intermediarios de la vía de señalización de la insulina. Los factores genéticos influyen a laresistencia ala insulina pero no se conocen bien.El factor ambiental que más influye es la obesidad, la resistencia a la insulina es la base subyacente. El riesgo de diabetesaumenta con el aumento del IMC lo cual sugiere una relación de dosis respuesta entre la grasa corporal y la resistencia
  10. 10. insulínica. Los factores que influyen en la resistencia a la insulina en la obesidad incluyen los altos niveles de ácidos grasoslibres circulantes e intracelulares que pueden interferir con la función de la insulina (lipotoxicidad) y citocinas liberadas por eltejido adiposo como leptina, adiponectina y resistina. El rcp gamma activado por el proliferador peroxisómico puede modularla expresión del gen en los adipositos y conducir resistencia a la insulina.FORMAS MONOGENÍCAS DE DIABETESSon el resultado de defectos primarios en la función de las células beta o de un defecto en la señalización del receptor de lainsulina • Diabetes juvenil de inicio en la madurez (MODY); MODY es un defecto primario de la función de las células b, que se produce sin perdida de células b, que afecta a la masa de células b o a la producción de insulina; se han identificado ya seis defectos genéticos diferentes (v, tabla 24-1). Aproximadamente del 2 al 5% de los diabéticos están incluidos en una de las seis categorías conocidas de MODY, MODY se caracteriza por: • Herencia autonómica dominante de un defecto monogénico con alta penetrancia. • Comienzo temprano, habitualmente antes de los 25 años de edad, a diferencia de una edad posterior a los 40 en la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2. • Ausencia de obesidad. • Falta de autoanticuerpos frente a las células de los islotes y síndrome de resistencia insulínica • Diabetes mitocondrial. La diabetes se asocia raramente (<1% de los casos) a mutaciones puntuales en un gen mitocondrial ARN, ARNt • Mutaciones del gen de insulina o del receptor de insulina. Las mutaciones que afectan a la formación de insulina a partir de su precursor (proinsulina), o aquellas que afectan a la estructura de la insulina que determina la unión a su receptor son una causa rara de diabetes. Las mutaciones del receptor de insulina que afectan a la síntesis del receptor, unión a la insulina o a la actividad del receptor de tirosín cinasa pueden originar resistencia insulínica leve o grave y diabetes tipo 2. COMPLICACIONES Enfermedad macrovascular diabética- La aterosclerosis acelerada en la aorta y en las arterias de gran tamaño aumenta el riesgo de infarto al miocardio, infarto cerebral, aneurismas aórticos y gangrena de las extremidades inferiores. La arteriosclerosis hialina, la lesión vascular asociada con HAS, + prevalerte y + grave. Microangiopatía diabética. Es muy común en Dm el engrosamiento de las membranas basales. Es + evidente en los capilares de la piel, músculo, retina, glomérulos renales y médula renal, túbulos renales, cápsula de Bowman, nervios periféricos y placenta. La microangiopatía es la base del desarrollo de la neuropatía diabética, retinopatía y neuropatía. ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL APARATO GENITAL FEMENINO, DE LA GLÁNDULA MAMARIA Y DEL EMBARAZODía 49Las enfermedades del tracto genital femenino comprenden complicaciones del embarazo, inflamaciones, tumores y efectosinducidos por hormonas. 1. Infección genitalDistribución anatómica de las infecciones genitales femeninas Organismo Origen Vulva Vagina Cuello uterino Cuerpo Herpes virus Ulceras herpéticas Molusco ETS Lesiones en molusco contagioso HPV ETS Verrugas genitales, neoplasias intraepiteliales, carcinoma invasor Chlamydia ETS Cervicitis folicular, endometritis, salpingo-ooforitis trachomatis Neisseria ETS Adenitis de las glándulas Vaginitis Cervicitis aguda Endometritis aguda y gonorrhoeae de Skene en niñas salpingitis
  11. 11. Candida Endógeno Vulvovaginitis Trichomonas ETS Cervico- vaginitis Infección (agente ) Características/Consecuencias Candida - Infecciones mas frecuentes Trichomonas - Sin secuelas graves Gardnerella Neisseria gonorrhoeae - Principales causas de infertilidad femenina Chlamydia Mycoplasma - Abortos espontáneos a) INFECCIONES CONFINADAS AL TRACTO GENITAL INFERIORInfección por herpes simpleAfecta: vulva, vagina, cuello uterinoPrincipal grupo afectado: adolescentes, mujeres jóvenesCuadro clínico: 1. Las lesiones comienzan 3-7 días después de la relación sexual, constan de pápulas dolorosas de color rojo en vulva que progresan a vesículas y luego a ulceras confluentes. Las vesículas y ulceras contienen numerosas partículas virales. Las lesiones se curan espontáneamente de 1-3 semanas, pero la infección persiste en los ganglios nerviosos regionales 2. Intensa leucorrea. 3. Síntomas sistémicos: fiebre, malestar, dolor en los ganglios linfáticos inguinales.Consecuencias: trasmisión al neonato durante el nacimientoTransmisión: HSV-1: Contacto directo con lesión activa, saliva. HSV-2: Contacto directo con diversos fluidos, transmisión sexual, intrapartoPapilomavirusCaracterísticas:- Tropismo estricto por células epiteliales que ocasiona una gran variedad de proliferaciones cutáneas (verrugas de las plantas de los pies, comunes, planas o juveniles), así como lesiones escamosas de las mucosas, en las regiones ano- genitales, orales y de la laringe- Los HPV de "alto riesgo" son lo constituyen los HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, y 58, entre otros.Transmisión: contacto directo, por vía sexual y durante el paso por el canal del parto en el nacimientoCuadro clínico 1. verrugas cutáneas, tumores benignos de cabeza y cuello (faringe, laringe) y verruga anogenital (condiloma acuminado y cáncer cervicouterino). 2. papiloma de la conjuntiva del ojo y el papiloma nasal. 3. Alteraciones del epitelio del cuello uterino denominadas neoplasia intraepitelial cervical (NIC), las cuales se han clasificado en tres grados: I, II y III. La NIC III en particular se considera una lesión precancerosa precursora del cáncer cervicouterino 4.Infecciones micóticas y por levadurasAfecta: región vulvo vaginalPrincipal grupo afectado: mujeres diabéticas, uso de anticonceptivos orales, embarazoCuadro clínico: 1. Placas superficiales 2. Leucorrea, prurito
  12. 12. CandidosisPrincipal grupo afectado: prematuros, los lactantes, las mujeres que usan anticonceptivos hormonales, individuos en lasunidades de tratamiento intensivo, pacientes con SIDA, con diabetes e inmunosuprimidos por fármacosAfecta. Sitios colonizados normalmente: mucosas, tubo digestivo, aparato respiratorio alto y piel(infección endógena) o por implantación directa (infección exógena).Cuadro clínico 1. Se manifiesta con leucorrea y pruritoInfección por Trichomonas vaginalesTransmisión: contacto sexual y uso de baños públicosAfecta: localiza en mucosa vaginal, vesículas seminales, uretra y glándulas prostáticas.Principal grupo afectado: mujeres de cualquier edadCuadro clínico: 1. Exudado vaginal purulento de color amarillo-verdoso 2. Prurito vulvar, disuria y dolor abdominal bajo 3. Mucosa vaginal y cervical aspecto ardiente de color rojo (cuello de color fresa)Infección por MycoplasmaAfecta: vagina, cérvixCuadro clínico: 1. Cervicitis 2. Vaginitis 3. Abortos espontáneos y corioamnionitis b) INFECCIONES QUE AFECTAN AL TRACTO GENITAL INFERIOR Y SUPERIOREnfermedad inflamatoria pélvica (EIP)Trastorno común caracterizado por dolor pélvico, fiebre y exudado vaginal. Es consecuencia de uno o mas de estosmicroorganismos: gonococos (principalmente), clamidias, bacterias entéricas; las infecciones después de abortosespontaneaos o inducidos y partos (infecciones puerperales) son importantes en la producción de EIP.Es polimicrobiana y esta causada por: estafilococos, estreptococos, bacterias coliformes y clostridium perfringens.La inflamación gonocócica suele comenzar en la glándula de Bartholin y otras glándulas vestibulares, puede afectar el cuellouterino y normalmente es asintomática. Puede extenderse y llegar a las trompas y región tuvoovàrica, en niñas puedeproducir vulvovaginitis.Las alteraciones inflamatorias aparecen en la glándula de 2-7 días después de la inoculación, se caracteriza por una reacciónsupurativa aguda con inflamación en la mucosa y submucosa. En el interior de las trompas se produce salpingitissupurativa aguda. La serosa tubárica se vuelve hiperémica y se produce una capa de fibrina, la luz se llena con un exudadopurulento, las fimbrias se pueden sellar o unirse al ovario y producir una salpingo-ooforitis. Se puede producir pus en el ovarioy la trompa (absceso tubo ováricos) o de la luz tubárica (piosàlpinx); con el tiempo el pus se puede convertir en un líquidoseroso y producir un hidrosalpinx.Puede diseminarse y afectar los ligamentos anchos, estructuras pélvicas y peritoneo. La bacteriemia es una complicaciónde la EIP por estreptococos o estafilococos.Complicaciones:  Peritonitis  Obstrucción intestinal  Bacteriemia  InfertilidadDía 50. Cuello uterino
  13. 13. Neoplasia intraepitelial cervical (NIC)Es un trastorno displásico cervical causado por el VPH (lesión precancerosa). Se clasifica como I, II o III de acurdo a lagravedad (CIN I displasia ligera  CIN III carcinoma in situ).Los cambios nucleares (aumento del tamaño) se acompañan de atipia coilocítica (halos citoplasmicos).- NIC I  displasia ligera (incluye los condilomas), suele desaparecer por sí sola, aunque en ocasiones puede desarrollar un cáncer.- La NIC  presenta atipia progresiva de todas las capas del epitelio, variación en el tamaño nuclear, pérdida de la polaridad, aumento de las figuras mitóticas e hipercromasia- NIC III  (carcinoma in situ) pérdida de la diferenciación con células atípicas inmaduras y mayor riesgo de progresión a cáncerEsta asociado con los efectos de los oncogenes E6-E7 sobre el ciclo celular y la estabilidad genómica. Un aumento en la p16es una respuesta compensadora a los trastornos celulares producidos por los oncogenes víricos.Carcinoma cervicouterino invasor (carcinoma escamoso)- Se presentan las lesiones precancerosas aproximadamente a los 30 años, mientras que el cáncer invasivo es de 40-45 años principalmente.- Se manifiesta en tres patrones: • Cánceres fungosos o exofiticos • Canceres ulcerativos • Cánceres infiltrativos- El carcinoma cervical avanzado se extiende por diseminación directa a peritoneo, vejiga, uréteres, recto y vagina- Las metástasis a distancia se dan en hígado, pulmones y médula óseaExamen histológico del carcinoma escamoso:  95% se componen de células relativamente grandes con patrones queratinizantes o no queratinizantes  5 % se componen de células pequeñas pobremente diferenciadas o indiferenciadasEstadificación del cáncer cervical:  Estadio 0: Carcinoma in situ (NIC III)  Estadio I: Carcinoma confinado al cuello uterino - Ia: Carcinoma preclínico (Dx sólo por microscopía) - Ia1: Carcinoma microinvasivo: Invasión estromal no mayor de 3 mm de profundidad y no más amplia de 7 mm - Ia2: Invasión estromal entre 3-5 mm y extensión no mayor a 7mm - Ib: Carcinoma evasivo confinado al cuello uterino y mayor que el Ia2  Estadio II: Carcinoma extendido más allá del cuello pero no hasta la pared pélvica. Afecta vagina excepto el tercio inferior  Estadio III: Carcinoma extendido hasta la pared pélvica y el tercio inferior de la vagina  Estadio IV: Carcinoma se ha extendido más allá de la pelvis a vejiga o recto y diseminación metastásicaDel 10-25% de los carcinomas cervicales son: 1. Adenocarcinomas. Se originan en las glándulas endocervicales, precedidos por una neoplasia intraepitelial glandular o adenocarcinoma in situ 2. Carcinomas adenoescamosos. Patrón glandular y escamoso mezclados, se originan de las células multipotentes de reserva de las capas basales del epitelio endocervical. 3. Carcinomas indiferenciados.Tratamiento y pronóstico- El Tx dependen del estado de la neoplasia- NIC I  seguimiento con Papanicolaou de las lesiones- NIC II o III  crioterapia, laser, escisión con asa eléctrica y conización- Los cánceres invasivos en fase muy temprana pueden tratarse mediante conización sola, la mayoría de los cánceres invasivos son tratados con histerectomía, disección de los ganglios linfáticos y radiación
  14. 14. - El pronóstico y la supervivencia depende del estadio en que se descubre y del tipo celular- Tasa de supervivencia a los 5 años después de Tx • 95% en los carcinomas IA • 80-90% en carcinomas IB • 75% en carcinomas II • <50% en carcinomas III • carcinomas IV presentan alta mortalidadDía 51. Endometrio.Endometritis aguda- La endometritis aguda es infrecuente y limitada a infecciones bacterianas originadas después del parto o de un aborto espontáneo- Agentes causales: estreptococos hemolíticos del grupo A, estafilococos y otras bacterias- La respuesta inflamatoria es inespecífica y remite tras retirar los fragmentos gestacionales retenidosEndometritis crónicaSe produce en: • Pacientes con EIP crónica • Pacientes con cavidades endometriales después de parto o aborto, por tejido gestacional retenido • Pacientes con DIU • Pacientes con tuberculosis miliar o derivada del drenaje de una salpingitis tuberculosa- Se manifiesta con infiltrado inflamatorio y células plasmáticas (no se encuentran en el endometrio normal) junto con macrófagos y linfocitos- se pueden presentar hemorragias anormales, dolor, exudado e infertilidad- Se pueden cultiva organismos como Chlamydia y en otras no se logra cultivarlos- Tx antibiótico para prevenir secuelas (p ej. Salpingitis)Endometriosis- Es la presencia de glándulas endometriales o de estroma en localizaciones anormales fuera del útero.- Ocurre en: 1. Ovarios 2. ligamentos uterinos 3. tabique rectovaginal 4. peritoneo pélvico 5. cicatrices de laparotomía 6. Rara vez en ombligo, vagina, vulva o apéndice.- Causa infertilidad, dismenorrea, dolor pélvico entre otros- Afecta principalmente a mujeres en edad reproductiva activa, principalmente en la 3º y 4º década de la vidaPosibles explicaciones en relación a su origen:1. Teoría de Regurgitación/implantación: se produce una menstruación retrógrada a través de las trompas de Falopio lo que podría favorecer la diseminación del tejido endometrial a la cavidad peritoneal2. Teoría metaplásica: el endometrio podría originarse a partir de epitelio celómico3. Teoría de la diseminación vascular o linfática. Diseminación a través de la venas y los vasos linfáticos de la pelvis explica lesiones endometriosicas en pulmones o ganglios linfáticos
  15. 15. - Se cree que el tejido endometriósico posee la capacidad de producir sus propios estrógenos por medio de la citocromo P450 aromatasa (ausente en endometrio normal)- La endometriosis puede tener un origen clonal- Los focos de endometrio responden a estimulación hormonal cíclica intrínseca y extrínseca con una hemorragia periódica- La hemorragia causa adherencias fibrosas entre las trompas ovarios y obliteración del fondo de saco de Douglas- Los ovarios pueden contener masa quísticas con sangre degenerada (quistes chocolate)Curso clínico- Dismenorrea intensa- Dispaneuria- Dolor pélvico por las hemorragias intrapelvicas o a las adherencias periuterinas- Dolor en defecación y disuria- Trastornos intestinales- Irregularidades menstruales- InfertilidadPuede llegar a desarrollar cáncer, por lo que se dice que es un epitelio en riesgo.Hiperplasia endometrial (neoplasia intraepitelial endometrial)- Causa de hemorragia anormal, se relaciona íntimamente con el carcinoma endometrial- Se presenta con un aumento de la razón glándula/estroma y anomalías del crecimiento endometrial- Se asocia con la estimulación estrogénica prolongada del endometrio por anovulación o aumento en la producción de estrógenos- Tienen un alto potencial de malignidad. Se ha encontrado la inactivación del gen supresor de tumores PTEN en un 50- 80% de los casos de hiperplasias y carcinomas endometrialesAfecciones que promueven la hiperplasia endometrial: • Menopausia • Ovarios poliquisticos • Tumores ováricos de células de la granulosa • Tx de reposición estrogénicaLa hiperplasia endometrial se subdivide en dos grupos: 1. de bajo grado (simple). Como el epitelio anovulatorio y neoplasias intraepiteliales endometriales 2. de alto grado (atípica). Hiperplasias atípicas poseen las características morfológicas y genéticas de la neoplasia intraepitelial- Las hiperplasias simples no atípicas (hiperplasias quísticas o leves) presentan cambios arquitectónicos produciendo irregularidad en la forma glandular con citología similar al endometrio proliferativo. Evolucionan frecuentemente a atrofia quística con epitelio y estroma atrófico- Las hiperplasias atípicas complejas (neoplasias intraepiteliales endometriales) presentan aumento en numero y tamaño de las glándulas que son de mayor tamaño y forma irregular- El cambio en la morfología glandular benigna a precancerosa se ve por perdida de la expresión del gen PTENCarcinomas endometriales- El carcinoma de endometrio tiene mayor incidencia en mujeres entre 55 y 65 años de edad, obesas con diabetes, hipertensión y nulíparas- El carcinoma de endometrio se puede desarrollar de una hiperplasia endometrial por estimulación estrogénica prolongada. Presentan glándulas normales con diferenciación mucinoide, tubárica o escamosa- Otro subtipo de tumores presenta poca influencia del hiperestrinismo o hiperplasia, están poco diferenciados, asemejan a los carcinomas ováricos y presentan un peor pronóstico que los asociados a hiperplasia- Alrededor del 20% de los carcinomas endometriales asemejan a los carcinomas serosos de ovario
  16. 16. - Microscópicamente, el carcinoma endometrial se presenta como un tumor polipoide- La mayoría de los carcinomas endometriales (85%) son adenocarcinomas caracterizados por patrones glandulares que asemejan al epitelio endometrial normal  Grado 1: bien diferenciado  Grado2: moderadamente diferenciado, áreas parcialmente sólidas  Grado 3: indiferenciado, completamente sólido y carcinomas de células claras- La estadificación del carcinoma endometrial es la siguiente:  Estadio I: confinado al cuerpo del útero  Estado II: afecta al cuerpo y al cuello del útero  Estadio III: se ha extendido fuera del útero pero no fuera de la pelvis verdadera  Estadio IV: se ha extendido fuera de la pelvis verdadera o ha afectado vejiga o recto- El curso clínico pude ser asintomático pero por lo general produce hemorragia vaginal irregular con excesiva leucorreaMiometrio a. Leiomiomas- Tumores benignos denominados fibroides, son los tumores mas frecuentes en los humanos- 75% de las mujeres en edad reproductiva- Cada leiomioma es una neoplasia clonal única, de cariotipo normal, solo el 40% con anomalía cromosómica- Tumores muy bien circunscritos, redondos, firmes, de color gris-blanco y al corte presentan un patrón espiciforme de fascículos de músculo liso que asemejan al miometrio no afectado- Pueden ser intramurales, submucosos o subserosos- La mayoría son asintomáticos.- Puede presentar sensación de plenitud o presión en el bajo abdomen, Hemorragia o flujo no relacionados con la menstruación, Compresión de vísceras pelvianas (disuria y plaquiuria), Abdomen agudo- Abortos espontáneos, hemorragia postparto- La transformación maligna (leiomiosarcoma) es extremadamente infrecuente- Formas raras:  Leiomioma metastatizante benigno es una forma infrecuente que migra a los vasos y se extiende a pulmón  Leiomiomatosis peritoneal diseminada: múltiples nodulaciones en peritoneoLeiomiosarcomas- Neoplasia maligna originada de novo directamente del miometrio o de la estroma endometrial que se diferencia hacia músculo liso- Cariotipo complejo y aleatorio. Se cree que se originan por deleciones cromosomales- Mayor incidencia entre los 40-60 años- Crecen en el interior del útero con dos patrones:  Masas carnosas de gran tamaño que invaden pared  Masas polipoides que se proyectan hacia la luz- Pueden ir desde los bien diferenciados hasta la anaplasia- La presencia de diez o más mitosis por 10 campos de gran aumento (con aumento x400) indica malignidad, al igual que al presentar atipia nuclear o células epitelioides y cinco mitosis por 10 campos (x400)- Presentan una alta tendencia a recurrir después de la extirpación y puede producir metástasis por vía hemática a pulmones, hueso, cerebro y a través de la cavidad abdominal. OVARIOS
  17. 17. Las lesiones más comunes en el ovario son los quistes funcionales benignos y los tumores. Las inflamaciones intrínsecas delovario (ooforitis) son infrecuentes y casi siempre acompañan a la inflamación tubárica. Es infrecuente el trastorno inflamatorioprimario que afecta folículos ováricos (ooforitis autoinmune) con infertilidad.TUMORESLos tumores son formas comunes de neoplasia en las ♀. el cáncer de ovario se encuentra 6% de todos los canceres en la ♀.Y debido a su dificultad en detectarlo a comienzo de su desarrollo, se traduce en un cáncer fatal, casi la mitad de las muertesen ♀ de cáncer del tracto genital. Hay varios tipos de tumores el 80% son benignos en ♀ de 20 y 45 años, Los malignosentre 40 y 65 años.PATOGENIAFactores de riesgo: nuliparidad, historia familiar y mutaciones hereditarias. La disgenesia gonadal en niñas se asocia a unmayor riesgo.Las mutaciones en BRCA 1 como en BRCA 2 ↑ la susceptibilidad. Las mutaciones en BRCA1 dan 5% de pacientes menoresde 70 años. El riesgo de cáncer en ♀ portadoras de mutaciones en BRCA 1 o BRCA2 es del 20 al 60% a los 70 años, lamayoría cistoadenocarcinomas serosos. El 30% de los adenocarcinomas ováricos tienen ↑ oncogén HER2/neu (ERB-B2)asociado a un mal pronostico. 50% de los carcinomas ováricos tienen mutación en el gen supresor de tumores p 53. Las ♀de 40 a 59 años que tomaron anticonceptivos orales o ligadura tubárica tienen ↓ riesgo.CLASIFICACIÓN NEOPLASIAS OVÁRICAS (CLASIFICACIÓN DE LA OMS DE 1993)Tumores del epitelio de superficie-estromaRumores serososBenignos (cistoadenomas)Cistoadenoma de malignidad boderline (limítrofe)Malignos (cistoadenocarcinoma seroso)Tumores mucinosos, tipo endocervical y tipo intestinalBenignosDe malignidad LimítrofeMalignosTumores endometriodesBenignosDe malignidad limítrofeMalignosEpitelial-estromalAdenosarcomaTumor mesodérmico mixto(mülleriano)Tumores de células clarasBenignosDe malignidad limítrofeMalignosTumores de células clarasBenignosDE malignidad limítrofeMalignosTumores de células transicionalesTumor de BrennerTumor de Brenner de malignidad limítrofeTumor de Brenner malignoCarcinoma de células transicionales (no de tipo Brennen)Tumores de los cordones sexuales-estromaTumores de células de la granulosa-estroma
  18. 18. Tumores de células de la granulosaTumores del grupo tecoma-fibromaTumores de las células de Sertoli-estroma: androblastomasTumores de los cordones sexuales con túbulos anularesGinandroblastomaTumores de células esteroideas (lipídicas)Tumores de células germinalesTeratomaInmaduroMaduro (adulto)SólidoQuístico (quiste dermoide)Monodérmico (p. ejem. Estruma del ovario, carcinoide)DisgerminomaTumor del saco vitelino (tumor del seno endodérmico)Tumores mixtos de células germinalesMalignos, no especificados de otro modoCáncer metastásico no ovárico (de primario no ovárico)Y según la Clasificación Histológica de la organización Mundial de la SaludORIGEN CÉLULAS EPITELIALES Célula germinal Cordón sexual- Metástasis en los SUPERFICIALES (tumores del estroma ovarios epitelio superficial-células de la estroma)Frecuencia global 65-70% 12-20% 5-10% 5%Proporción de 90% 3-5% 2-3% 5%tumores ováricosmalignosGrupo de edad 20 + años 0-25 + años Todas las edades VariablesafectadoTipos • Tumor seroso • Teratoma • Fibroma • Tumor mucinoso • Disgerminoma • Tumor de • Tumor endometroide • Rumor del seno las células de • Tumor de células endodérmico la granulosa- claras • Coriocarcinoma teca • Tumor de Brenner • Tumor de • Cistoadenofibroma las células de Sertoli- LeydingLos tumores de ovario se pueden originar de 1. Epitelio de superficie derivado del epitelio celómico o de epitelio endometrial ectópico. 2. Las células germinales 3. Del estroma del ovario con los cordones sexuales.Algunos tumores son distintivos y hormonalmente activos pero la gran mayoría no son funcionantes ni producen grandessíntomas a menos que alcancen un gran tamaño. Produciendo dolor y distensión abdominal, síntomas de los tractos urinariosy gastrointestinal debido a compresión por el tumor o invasión por el cáncer y hemorragia abdominal y vaginal. En sus formasbenignas pueden ser asintomáticos.TUMORES DE LOS CORDONES SEXUALES –ESTROMA
  19. 19. Derivados del estroma ovárico derivado de los cordones sexuales de la gónada embrionaria. . El mesénquima gonadalindiferenciado puede dar estructuras de gónadas del hombre como de la mujer, se pueden identificar tumores semejantes aesos tipos celulares. Que segregan estrógenos (feminizantes), como andrógenos (masculinizantes).TUMORES DE CÉLULAS DE LA GRANULOSA-TECAEstán compuestos en su totalidad de células de la granulosa o mezcla de células de la granulosa y de la teca.Representan el 5% de todos lo tumores ováricos. Dos tercios se dan en mujeres posmenopáusicas.Estos tumores tienen importancia clínica por 1. Elaboración potencial de grandes cantidades de estrógeno 2. Riesgo pequeño de malignización en las forma de células de la granulosa.Los funcionalmente activos en chicas jóvenes dan un desarrollo sexual precoz en niñas prepúberes. En mujeres adultos serelacionan con hiperplasia endometrial, enfermedad quística de la mama y carcinoma endometrial. El 10-15% con tumoresproductores de esteroides llegan a un carcinoma endometrial. Ocasionalmente llegan a dar andrógenos, masculinizando a lapaciente.Todos son potencialmente malignos de un 15-25%. Los tumores malignos siguen un curso indolente, con recurrencia localreceptivas ante tratamiento quirúrgico. Recurrencia en pelvis y abdomen varios casos después 10-20.Tasa de supervivencia a los 10 años es 85%. Los compuestos predominantemente de células de la teca casi nunca sonmalignos.El suero de inhibina se asocia con tumores de células de la granulosa, utilizada para su identificación.MORFOLOGÍASon unilaterales varían de focos microscópicos a masa quísticas encapsuladas grandes y sólidas. Loshormonalmente activos tienen una coloración amarrilla, por los lípidos. Los tecatomas puros son sólidos firmes.Las células de la granulosa tienen muchos patrones. Las células pequeñas cúbicas a poligonales crecen encordones anastomosantes, sabanas o hileras. Con estructuras tipo glandular pequeñas, bien delimitadas llenas dematerial acidofilico parecido a folículos inmaduros (cuerpos de Call-Exner). Tecomatoso son células cúbicas apoligonales. Las células tienen un aspecto hinchado con citoplasma amplio característico de la luteinización.TUMORES DE CÉLULAS DE LEYDIG (ANDROBLASTOMAS)Semejantes a las células del testicular en varios estados de desarrollo. Producen masculinización o al menosdesfeminización. Se dan en todas las edades, 23ª y 3ª década. Son unilaterales semejantes a neoplasia de las células de lagranulosa-teca. Incidencia de recurrencia o metástasis es de 5%. Pueden bloquear el desarrollo sexual femenino normal enniñas y pueden causar desfeminización en ♀, con atrofia de las mamas, amenorrea, esterilidad y pérdida de pelo. Llevando auna llamativa masculinización hirsutismo, distribución viriloide del pelo, hipertrofia del clítoris y cambios de voz.MORFOLOGÍA.Suelen ser sólidos de color gris a pardo dorado. Examen histológico so n tumores bien diferenciados exhibentúbulos compuestos de de células de Sertoli o de Leyding entremezclados. Formas intermedia tienen contornos detúbulos inmaduros grandes células eosinofilicas de Leyding. Los mal diferenciados tienen un patrón sarcomatosocon disposición desordenada de cordones de células epiteliales. Las células de Leydig ausentes. Puede habersegmentos heterológos como glándulas mucinosas, hueso y cartílago.TUMORES DEL EPITELIO MÜLLERIANORepresenta la mayoría de las neoplasias.Hay tres principales: serosos, endometrioides y mucinosos. Varían en tamaño y composición pudiendo ser quísticos(cistoadenomas, áreas quísticas y fibrosas (cistoadenofibromas), o fibroso (adenofibromas). Macroscópicamente son ↑malignos mientras ↑ crecimiento epitelial sólido discernible, con los papilares del tumor blando, tumor engrosado que revistelos espacios quísticos, o tejido sólido necrótico friable que es necrosis.La derivación de estos tumores es por la trasformación del mesotelio celómico, por que los conductos müllerianos dan epitelioseroso (tubáricos), endometroide (endometrio) y mucinosos (cuello uterino). Algunos de ellos son debidos a la endometriosisde origen del epitelio teratomatoso.El origen del quiste de inclusión mülleriano cortical (QIC) derivado de útero, tubárico del epitelio de mesotelio pélvico. Lostumores epiteliales ováricos varían desde tumores benignos, con malignidad limítrofe y malignos.Tumores serososEstán revestidas por células epiteliales cilíndricas ciliadas altas y rellenas de líquido seroso claro. Los benignos, limítrofe ymaligno son el 30% de todos los tumores ováricos. El 75% son benignos o malignidad limítrofe (entre 20 y 50 años) y 25%
  20. 20. son malignos. Los cistoadenocarcinomas serosos son 40% de todos tos cánceres del ovario y son los tumores malignos másfrecuentes y en todas las edades de la vida más prematuros en casos familiares. No hay relación entre la neoplasia serosalimítrofe y el maligno ya que son biológicamente distintos a pesar de su similitud histológica.Su conducta depende del grado de diferenciación, distribución y características de los implantes peritoneales. Los tumoresserosos se pueden dar en superficie de ovarios, e infrecuente como tumores primarios de la superficie peritoneal. Lostumores serosos no encapsulados tiene a extenderse al peritoneo y su pronostico se relaciona con el aspecto histológico ysu patrón de crecimiento en peritoneo, que puede ser por implantes no invasivos o invasivos que significan malignidad.Los limítrofes pueden originarse de la superficie peritoneal o extenderse a ellos como implantes no invasivos, localizados,asintomáticos; o diseminares lentamente, con obstrucción intestinal después de muchos años.Los implantes de carcinomas invaden estroma dando desmoplasia (implantes invasivo) que dan grandes masasintraabdominales y deterioro clínico.La tasa de supervivencia en a los 5 años de tumores limítrofes y malignos del 100-70%M mientras que la tasa desupervivencia en los mismos que afectan peritoneos es de 90-25%. Los limítrofes pueden recurrir y la tasa de supervivenciade 5 años no es curación.MORFOLOGÍAEl tumor seroso macroscópico es una lesión quística, el epitelio papilas están en interior de pocos quistes con paredfibroso (intraquístico) o proyectando en superficie de ovario. Los benignos tienen pared quística brillante sinengrosamiento epitelial con pequeñas proyecciones papilares (citoadenoma papilar). Los limitotes tienen másproyecciones papilares, más cantidad de masa tumoral sólida o papilar irregular, fijación o modularidad de lacápsula son pronósticos de malignidad. La bilateralidad es común en 20% de cistoadenomas benignos, 30% tumoreslimítrofes y 66% cistoadenocarcinomas.Los tumores limítrofes y malignos afectan superficie del ovario o se originan en ella.Examen histológico epitelio de revestimiento compuesto de epitelio cilíndrico con abundantes cilios en benignos.Con papilas microscópicasLos limítrofes con ↑ complejidad de papilas estromales con estratificación del epitelio, atípica nuclear, sincrecimiento infiltrativo destructor. Los cistoadenocarcinomas tienen infiltración o borramiento franco del estromapor tumor sólido.Las células tumorales carcinomatosas características de neoplasia maligna con grados extremos de atipia,calcificaciones concéntricas (cuerpos de sammoma) caracterizan los serosos.Hay carcinomas serosos micropapilar con conducta agresiva de los cistoadenomas seroso (limítrofe) concaracterísticas de limítrofes y malignas con complejidad epitelial y ↑ riesgo de implante peritoneal invasivo.Tumores mucinosos.Se asemejan a serosos. Son menos frecuentes 25% de todas neoplasias ováricas. Se dan en la mitad de la vida adultainfrecuentes antes de pubertad y después de menopausia. 80% benignos limítrofes y 15% malignos. Loscistoadenocarcinomas mucinoso 10% de todos los canceres ováricos.MORFOLOGÍA.Macroscópicamente quistes de tamaño variable, infrecuencia en: afectación superficial, bilateralidad. 5%cistoadenomas mucinosos primarios y cistoadenocarcinomas mucinos con bilaterales.Tienden a producir masas quísticas ↑ tamaño (+ de 25 Kg.)Son multiloculados rellenos de líquido gelatinoso y pegajoso rico en glicoproteína.HistológicamenteBenignos revestidos de células epiteliales cilíndricas altas con mucina apical y sin cilios, parecidos a epiteliocervical o intestinal.Los benignos o limítrofes se forman de la endometriosis y son cistoadenoma “mülleriano mucinosos”, parecido aepitelio endometrial o cervical.Infrecuentemente malignos.2ª grupo tumores con abundante crecimiento glandular o papilar con atipia nuclear y estratificación similaradenomas tubulares o adenomas vellosos del intestino precursores de cistoadenocarcinomas.Los cistoadenocarcinoma con crecimiento sólido con atipia y estratificación en células epiteliales sin arquitecturaglandular y necrosis parecida a cáncer de colón.
  21. 21. Cistoadenomas mucinosos limítrofes y malignos dan glándulas complejas en estroma dificultado la documentaciónde su invasión. Carcinomas mucinosos no invasivos (intraepiteliales) atipia epitelial sin claras alteraciones de laestroma.Tasa de supervivencia a 10 años es del 95% tumores limítrofes en estadio 1, 90% tumores malignos no invasivos,66% tumores malignos invasivos.El seudomixoma peritoneal se asocia a neoplasias mucinosas y consta de un rumor ovárico con gran ascitismucinosa, implantes epiteliales quísticos en la superficie peritoneal y adherencias, en caso de ser extenso, daobstrucción intestinal y muerte. Se asocia con un tumor mucinoso primario extraovárica (apendicular) condiseminación secundaria al ovario y peritoneo. Manifestación bilateral del tumor mucinos se debe excluir origen extraovárica.Tumores endometrioides.El 20% de todos los cánceres de ovario. En su mayoría son carcinomas. Con menor frecuencia son benignos(cistoadenofibromas). Se distinguen por glándulas tubulares parecidos a endometrio benigno o maligno. Del 15 al 30% seacompañaban con carcinoma de endometrio y el pronóstico es bueno si se originaron independientemente. El 15% coexistencon endometriosis o se originan del epitelio celómico ovárico.MORFOLOGÍA.Macroscópicamente tienen áreas sólidas y quísticas como otros cistoadenocarcinomas. 40% es bilateral que confrecuencia implica extensión de neoplasia. Histológicamente hay patrones glandulares con origen endometrial. Tasade supervivencia a 5 años tumores en estadio 1ª del 75%.TUMORES DE CÉLULAS GERMINALESSon de 15 al 20% de tumores ováricos, la mayoría teratomas quísticos benignos en niñas y jóvenes con mayor conductamaligna y con problemas de diagnósticos histológico y tratamientoTeratomasSe dividen enTeratomas maduros (benignos) La mayoría quísticos conocidos como quistes dermoides. Esta neoplasia deriva de ladiferenciación ectodérmica de células totipotenciales y se encuentran en ♀ jóvenes en años de reproducción activos. Elcariotipo de los teratomas se de 46XX. Y se originan del huevo después de la primera división meiotica.MORFOLOGÍASon bilaterales en el 10 al 15% de los casos. Son uniloculares con pelos y material sebáceos caseoso. Tienen unapared fina revestida de una epidermis opaca, color gris a blanco (epitelio escamosos estratificados), rugoso, contallos de pelos. Interior es común con estructuras dentarias y áreas de calcificaciónY estructuras de otras capas germinales como cartílago, hueso, tejido tiroideo y toros formas organoides. Losquistes dermoides se incorporan al interior de la pared de un cistoadenoma mucinoso. El 1% de los dermoidessufren transformación maligna. estructuras derivadas de las tres capas germinales apariencia benigna. Con elmismo orígenes hitogenético de los quistes dermoides pero carecen de diferenciación predominantementederivados ectodérmicos.Teratomas monodermicos o especializados. Son llamativos e infrecuentes, Los comunes el estroma ovárico y el carcinoide. Siempre unilaterales, o un teratoma contralateral. El estroma ovárico compuesto en su totalidad por tejido tiroideo maduro esta neoplasia puede hiperfuncional dandohipertiroidismo. Carcinoide ovárico se origina del epitelio intestinal en un teratoma, puede ser funcionantes (+ en ↑ tamaño +7 cm) produciendo 5-hidroxitriptamina y es síndrome Carcinoide. Se diferencia un Carcinoide ovárico primario del intestinalporque el intestinal es siempre bilateral. El carcinoide estromal combinación de estruma ovárico y carcinoide en el mismoovario. Los carcinoides primarios son malignos en menos del 2%.Teratomas inmaduros malignos.El tejido componente es el de feto o embrión, es en adolescentes prepúberes y edad media de 18 años. Crecen rápido yfrecuentemente atraviesan cápsula con diseminación local y metástasis. En estadio 1 o grado histológico bajo (grado 1)tienen excelente pronóstico. Con mayor grado son tratados con quimioterapia. La mayoría de las recurrencia son en 2 años ypasados estos dos dan pronóstico de curación.MORFOLOGÍASon voluminosos con superficie externa a lisa. A la sección son sólidos, hay área de necrosis y hemorragia conpelos material grumoso, cartílago, hueso y calcificación. Microscopia tienen ↑ tejido inmaduro que se diferencia a
  22. 22. cartílago, glándulas, hueso, músculo, nervio y otros. Riesgo es el grado histológico del tumos (I a III) basado en elneuroepitelio inmaduroDisgerminoma.Homónimo del seminoma del testículo. Tiene grandes células vesiculares con un citoplasma claro, unos límites celulares biendefinidos y unos núcleos regulares situados centralmente. Son infrecuentes (2% de todos los cánceres ováricos), pero formanla mitad de tumores malignos de células germinales. El 75% se dan en la 2ª y 3ª década de vida. Acompañada condisgenesia gonadal, y seudohermafroditismo. sin función endocrina. Algunos con producción de gonadotropina coriónica ycon células gigantes sincitiotrofoblásticas. Todos son malignos pero el grado de atipia histología es variable solo un tercio esagresivo. Un tumos unilateral que no se ha roto la cápsula ni se ha diseminado tiene un pronostico excelente (tasa decuración del 96%). Es muy radiosensibles incluso cuando se han extendido más allá del ovario. Se controlan. Lasupervivencia global supera el 80%.Morfología.Son unilaterales (80-90%), sólidos cuyo tamaño va de nódulos apenas visibles a masa que llenen el abdomen. Alcorte de color amarillo-blanco a gris-rosa blandos y carnosos. Histológico tienen sábanas o cordones separadospor escaso estroma fibroso. Infiltración de linfocitos maduros y granulosos ocasionales. A veces hay pequeñosnódulos de disgerminoma en la pared de un teratoma quístico benigno. Un tumor predominantementedigerminomatoso tienen pequeño teratoma quístico.TUMOR DEL SEÑO ENDODÉRMICO (SACO VITELINO)Es infrecuente pero es el 2ª tumor maligno de células germinales. Deriva de la diferenciación de células germinales malignahacia una estructura extraembrionaria del saco vitelino. Es rico en α-fetoproteína y α1-antitripsina. Histológico es de tipoglomerular por un vaso sanguíneo central envíale por células germinales en el interior un espacio revestido por célulasgerminales (cuerpo de Schiller-Duval). Hay gotitas hialinas intra y extracelulares en todos lo tumores y se pueden teñir enbusca de α+-fetoproteína por técnica de inmunoperoxidasa.La mayoría de las pacientes son niñas o mujeres jóvenes con dolor abdominal y masa pélvica de rápido crecimiento afectana un único ovario rápida y agresivamente.CoriocarcinomaDe origen placentario. solo en chicas prepúberes. Por que después de esta se debe excluirse un embarazo ectópico ovárico.Se dan en combinación con otros tumores de células germinales, los puros son infrecuentes. Histológicamente son idénticosa lesiones placentarias. Los primarios ováricos son tumores agresivos con metástasis por el torrente circulatorio a pulmones,hígado, hueso y otras vísceras al momento del diagnostico. Generan ↑ concentraciones de gonadotropinas coriónicas útilespara el diagnostico. Y los que se generan en ovario no responden a quimioterapia y con frecuencia son fatales.Coriocarcinoma embrionarioTumor muy maligno de elementos embrionarios primitivos, histológicamente similar a los que se originan en testículos.PoliembriomaTumor maligno que contiene los denominados cuerpos embrioides. ,Tumores mixtos de células germinales. Con diversas combinaciones de disgerminoma, teratoma, tumor del senoendodérmico y Coriocarcinoma. MAMAPATOLOGÍATRASTORNOS DEL DESARROLLOResiduos de la línea Láctea. Pezones o mamas supernumerarios debidos a persistencia de engrosamiento epidérmicos enlínea Láctea y sufren los mismos cambios que la mama en el ciclo menstrualTejido mamario axilar accesorio: Sistema ductal se extiende hacia el tejido subcutáneo a fosa axilar. Una mastectomía noelimina el epitelio. El epitelio mamario sufre cambios lactacional pueden dar tumoresInversión congénita de los pezones. Fracaso de revertir en el desarrollo. Común y puede ser unilateral. Se puede confundircon retracción adquirida asociada a Cáncer invasivo o enfermedad inflamatoria (absceso subareolar o ectasia ductal) Secorrige espontáneamente o a la tracciónMacromastia: Genera dolor de espalda intenso e incapacidad. Puede deberse a variaciones del hábito corporal o respuestatisular inadecuada frente a cambios hormonales en pubertad dando hipertrofia juvenil.RECONSTRUCCIÓN O AUMENTO.
  23. 23. La complicación más común a implantes de mama es la formación de cápsula fibrosa gruesa (que ocasiona deformidad), porinfiltrado inflamatorio crónico de linfocitos, macrófagos, y células gigantes con fibrosis acompañante por el gel de siliconasangra por cubierta intacta, la cápsula limita la dispersión de la silicona, si la cápsula se rompe, la silicona se dispersa atejidos circundantes y por ganglios linfáticos axilares .Algunos implantes se calcifican complicando exploración física ymamográfica.Los implantes se les relaciona con la “Enfermedad del adyuvante humano” autoinmunitaria en respuesta a material extrañoPresentaciones clínicas de la patología mamaria según la Health maintenance organization (HMO), en un grupo el 16% delas ♀tuvieron un síntoma mamario en 10 años. En otro grupo 5% de muestras anatomopatológicas son biopsias diagnosticasde mama.La etiología de la mayoría de los síntomas o lesiones de la mama es benignos solo el 4% fue cáncer de mama. De laspacientes con cirugía solo se demostró en 26%.Los síntomas más comunes son dolor, masa palpable o secreción por el pezón. Solo el 10% se presentan otros hallazgos(mamas como bultos) y en 1% trastornos inflamatorios. El dolor (mastalgia o mastodinia) es el más común, puede ser Cíclico: difuso sin correlación anatomopatológica tratamiento dirigido a nivel hormonalNo cíclico: un foco en la mama como quistes rotos o áreas de lesión infecciones previas.La mayoría de masas dolorosas benignas. El 10% canceres tienen dolorMasa palpables solo hasta con un diámetro de 2 cm. Comunes en ♀ premenopáusicas y ↓ con la edad. 10% de masas enmenores de 40 años son malignas. En cambio en mayores de 50 son el 60%. Como carcinoma invasor, fibroadenoma yquiste. 50% de carcinoma en cuadrante superior externo, 10% en los restantes y 20% en centro o subareolar.Secreción por el pezón: es el menos común, alarma cuando es espontánea y unilateral. A la manipulación normal. Lechosapor ↑ prolactina, hipotiroidismo o síndromes anovulatorios, anticonceptivos, antidepresivos, metildopa o fenotizinas.Secreción serosa o sanguinolenta asociado a benigno (incluso a embarazo) y raro a maligna. Secreción en 7% de loscarcinomas en ♀ menores de 60 años y 30% en mayores. Causas más comunes papiloma ductal grande solitario, quistes ocarcinomasCribado con mamografía tiene ↑ sensibilidad y especificidad al aumentar edad ya que ↓ tej. Adiposo. Se recomienda a los 40años. En jóvenes solo a un ↑ riesgo de desarrollar carcinoma, cáncer previo o antecedentes familiares.Signos mamograficos del carcinoma de mama:Zonas de densidad: neoplasias son masas sólidas y radiológica mente densas que adiposo y conjuntivo. . Pueden sercarcinomas invasores, fibroadenomas y quistes. El carcinoma ductal in situ no presenta densidadCalcificación: asocia a secreción, necrosis o estroma hialinizada. La maligna: son pequeñas sin metástasis. Los benignosson quistes apocrinos, fibroadenoma hialinizador y adenosis esclerosante.INFLAMACIONESSon mamas dolorosas, tumefactas y eritematosas casi siempre relacionada con lactancia. El cáncer de mama inflamatorio esuna inflamación que obstruye los vasos sanguíneos dérmicos como émbolos tumorales dando una mama tumefacta,eritematosa.MASTITIS AGUDACasi siempre en primer mes de lactancia. Debido a que es más sensible por las grietas y fisuras en los pezones puerta deentrada para staphylococcus aureus o – estreptococos. Mama dolorosa eritematosa, fiebre. Solo afecta a sector o sistemaductal y puede extenderse a toda la mama. Se tratan con antibióticos y extracción completa de leche. Raramente con drenajequirúrgico.MORFOLOGÍALas infecciones estafilocócicas dan un área localizada de inflamación aguda progresa a abscesos. Las estreptocócicas danigual que en todos lo tejidos.El tejido puede estar necrótico o infiltrado por neutrófilos.MASTITIS PERIDUCTALAbsceso subareolar recidivante, metaplasia escamosa de los conductos galactóforos, enfermedad de Zurda. Dándose en ♀ y♂. Masa subareolar eritematosa y dolorosa. + 90 % son fumadores (déficit de vit A asociado al tabaco o sustancias tóxicasdel tabaco dan una diferenciación del epitelio ductal). No se asocia a lactancia, reproducción o edad. En recidivante haytrayecto fistuloso bajo músculo liso abre hacia la piel y borde areolar. Muchas ♀ tienen pezón invertido por fibrosis ycicatrización, puede intervenir en la metaplasia escamosa de los conductos. Tratamiento extirpar conducto afectado ytrayecto fistuloso. Incisión drene cavidad del absceso epitelio queratinizante persiste.
  24. 24. MorfologíaEpitelio escamoso queratinizante extiende a profundidad anormal. Intensa respuesta inflamatoria granulomatosa y crónicafrecuente a queratina derramada en tejido periductal. Inflamación aguda si hay infección secundaria con bacterias cutáneas oanaerobios mixtos.ESTASIA DE LOS CONDUCTOS MAMARIOS5º o 6º década de vida en ♀ multíparas. Masa periareolar palpable mal definida con retracción cutánea + secreciones espesablanquecina por el pezón, - frecuente dolor y eritema.MorfologíaDilatación de conductos, espesamiento de secreciones, intensa reacción inflamatoria granulomatoso con depósito decolesterol fibrosis da retracción de la piel y del pezón y crónica intersticial Conductos dilatados llenos de restos granularescon macrófagos cargados de lípidos. Inflamación periductal e interductal con infiltrado de linfocitos y macrófagos y célulasplasmáticas. Metaplasma escamoso de los conductos del pezón.NECROSIS GRASAMasa palpable indolora, engrosamiento o retracción cutánea, zona de densidad mamográfica o calcificaciones mamográficas.Antecedente traumatismo o cirugía.Morfología.Macroscópicamente hemorragia en fases iniciales y después necrosis por licuefacción central de la grasa, + tarde un nódulomal delimitado de tejido gris blanquecino firme con focos de color calcáreo o detritus hemorrágicos. Foco central de célulasgrasas necróticas rodeado inicialmente de macrófagos e infiltrado de neutrófilos , a los días siguientes hay proliferaciónfibroblastos aumento de vascularización e infiltrado linfocito e histiocitos acreedor, posterior hay células gigantes de cuerpoextraño, clasificaciones y hemosiderina, foco es sustituido por tejido cicatricial se enquista y queda delimitado por tejidocolagenizado.MASTOPATÍA LINFOCÍTICA(lobulitos linfocítica esclerosante)Masas duras palpables, algunos casos bilaterales (o de densidad mamográfica) muy duras. Microscópicamente tienenestroma colagenizada alrededor de conductos y lobulillos atróficos. Membrana basal epitelial engrosada. Epitelio y vasossanguíneos rodeados por infiltrado linfocitico. Común en ♀ con DM 1 o enfermedad tiroidea autoinmune. Se cree que esautoinmune de la mama. Se debe de diferenciar del carcinoma.MASTITIS GRANULOMATOSASon causados por enfermedades raras se observan en - de 1% de biopsias de mama. Las enfermedades granulomatosassistémicas (granulomatosis de Qegner, sarcoidosis) afectan mama. En infecciones (micobacteria, hongos) + eninmunodeprimidos o en contexto de prótesis mamarias o piercing en pezones.La mastitis granulomatosa lobulillar es infrecuente, afecta a ♀ que han tenido hijos se cree por una reacción dehipersensibilidad mediada por alteraciones del epitelio lobulillar en lactancia.LESIONES EPITELIALES BENIGNAS.En amplia variedad en los conductos y lobulillos de la mama. raramente como masas palpables. Y se han dividido según elriesgo a posterior a desarrollar cáncer de mama. 1) Cambios mamarios no proliferativos 2) Cambio proliferativos 3) Hiperplasia atípicaCambios mamarios no proliferativos (cambios fibroquísticos)Clínicamente como mamas desiguales, llenas de bultos a la palpación para el radiólogo: mama densa con quistes yanatomapatólogo: alteraciones morfológicas benignas.En palpación áreas con aumento de consistencia difusa mal definida, nodularidades discretas que dificultan la detección deotras masas mamarias. Los quistes son lo + común y un signo de alarma cuando son solitarios, firmes y no movibles.Calcificaciones en quistes y adenosis. también secreción unilateral espontánea por el pezónMORFOLOGÍA 1) formación de quistes, con metaplasma apocrina, 2) fibrosis y 3) adenosisQuistes: los pequeños por dilatación y desdoblamiento de lobulillos. Al coalescer los lobulillos quisticos se forman quistes+grandes. Los no abiertos son marrón a azul (quistes de cúpula azul) por líquido turbio semitraslúcido. revestidos por epitelioatrófico aplanado o células alteradas por metaplasma apocrina. Estas células tienen un citosol eosinofilico granular con
  25. 25. núcleos redondo, parecidos a epitelio apocrino de las glándulas sudoríparas. . Los quistes pueden tener proyeccionespapilares y calcificaciones comunes. Leche de calcio termino radiológico para describir calcificaciones en quistes grandes.Fibrosis: Los quistes con frecuencia se rompen y liberan material de secreción al estroma adyacente. Inflamación crónica yfibrosis cicatrizal dan durezaAdenosis: Aumento del número de acinos por lobulillos. fisiológica en embarazo. En ♀ no gestantes es por cambio focal. Losacinos están dilatados (adenosis ductal roma, blunt Duch adenosis) no distorsionados, calcificaciones en luces.MASTOPATÍA PROLIFERATIVA SIN ATIPIA.Son zonas de densidad mamográficas (lesiones esclerosantes) calcificaciones. + 80% de papilomas de los conductosgrandes tienen secreción por pezón, ya que puede pueden infartar dando secreción sanguinolenta. La no sanguinolenta porbloqueo intermitente y liberación de secreción normal o irritación ductal.Estos trastornos se caracterizan por proliferación del epitelio ductal y/o estroma sin anomalía celular indicativa de malignidad.1) hiperplasia epitelial moderada o florida, 2) adenosis esclerosante, 3) lesiones esclerosantes complejas 4) papilomas 5)fibroadenoma.Morfología: Hiperplasia epitelial: Es la presencia de mas de dos cepas celulares (una células mioepiteliales y célulasluminares) Es moderada a florida cuando hay + de 4 capas. Distinguen luces irregulares (fenestraciones) en periferia.Adenosis esclerosante: El Número de acinos por conducto terminal aumento al doble. Se mantiene la arquitectura. Losacinos comprimidos y distorsionados en porción central de lesión pero dilatados en periferia. Las células mioepitelialesprominentes. Fibrosis de estroma puede comprimir las luces completamente y dar cordones sólidos o doble hileras de célulasen estroma densa., un patrón histológico parecido al Ca invasivo, hay calcificación en luces de acinos.Lesión esclerosante compleja (cicatriz radial) Son lesiones estrelladas con un nido central de glándulas atrapadas en unaestroma hialinizada. mamográfica o Macroscópicamente pueden parecer carcinomas invasivos irregulares. No solo incluyencicatrice radiales sino lesiones relacionadas con componentes de adenosis esclerosante dando papilomas e hiperplasiaepitelialPAPILOMASMúltiples núcleos fibrovasculares ramificados cada uno con un eje de tejido conjuntivo recubierto de células luminales ymioepiteliales. En un conducto dilatado con hiperplasia epitelial y metaplasia apocrina. Los papilomas ductales grandessolitarios en los senos galactófos del pezón. Y los pequeños son múltiples y están + profundamente en el sistema ductal.MASTOPATÍA PROLIFERATIVA CON ATIPIAHiperplasia ductal atípica (HDA) en 5 al 7% de biopsia por calcificación – en densidad mamográfica y la hiperplasia lobulillaratípica (HLA) en – 5% de biopsias.MorfologíaLa hiperplasia atípica es una proliferación celular parecida al carcinoma ductal in situ (población celular monomórfica ladisposición regular de las células y luces redonda. Con extensión limitada y células no son completamente monomórficas nollenan los espacios ductales.)o a carcinoma lobulillar in situ (situ las células no llenan ni distienden + 50% de los acinos de unlobulillo La extiende conductos ↑ riesgos de carcinoma invasivo posterior.)SIGNIFICADO CLÍNICO DE LOS CAMBIOS EPITELIALES BENIGNOSLos cambios no proliferativos no aumentan el riesgo de cáncer. La mastopatía proliferativa se asocia a un ligero aumento. Lamastopatía proliferativa con atipia un moderado aumento. El carcinoma in situ a un riesgo importante. El riego se modificasegún otros factores CARCINOMA DE MAMAEl Carcinoma es la neoplasia maligna ++ común en la mama y el cáncer de mama e la neo maligna no cutánea + común en♀.♀que viva 90 años tiene probabilidad de padecerlo de una entre ocho. Conforme envejecen aumento demográfico delbaby boom se espera un aumenten los próximo 20 añosINCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGÍA A principios de 1980 por el cribado con mamografía aumento considerable la tasa ya que aumenta la detección decarcinomas invasores pequeños y carcinomas in situ. El carcinoma ductal in situ es detectado casi exclusivamente pormamografía. Disminuyendo el numero de carcinomas grandes o localmente avanzado. Un tercio de las mujeres diagnosticadas de cáncer de mama fallecían por la enfermedad en 1980 permaneció igual y en1994 la mortalidad disminuyó. actualmente se espera que mueran por la enfermedad solo el 20% de las ♀ con Ca de mama.FACTORES DE RIESGO.
  26. 26. Edad: Es raro antes de los 25 años La incidencia aumenta a lo largo de la vida. 77% en + 50 años. La edad media dediagnostico es a los 64 añosMenarquia. Las ♀ con menos de 11 años tienen ↑ riesgo de 20% en comparación con las llegan con + de 14 años. Lamenopausia tardía también ↑riesgo.Premier nacimiento vivo. Las ♀ con – 20 años tienen la mitad del riesgo de las nulíparas o las que tuvieron primer hijo con+ 35 años. El embarazo da una diferenciación terminal de células epiteliales, eliminando acumuló potencial de precursoras deCa.Familiares de primer grado con Ca de mama. El riesgo ↑con familiares como madre, hermana, hija. Solo el 13% del Catienen antecedentes con un familiar de primer grado. Y solo en 1% con dos o mas. Y el 87% de mujeres con antecedentesfamiliares no lo desarrollara. No se ha cuantificada en la mutación genética como BRCA1 o BRCA2.biopsia de mama. ↑ riesgo con hiperplasia atípica.Raza tiene menor incidencia en afroamericanas, pero éste grupo lo presentan en una fase + avanzada y ↑ tasa de mortalidaden comparación con las de raza blanca. debido a menor accesibilidad sanitaria y menor uso de mamografía. + Ca en ♀ - 40años en raza negra que de raza blanca. Ca de raza negra tienen un grado nuclear + alto, con + frecuencia de carecer dereceptores hormonales con diferentes tipos mutacionales esporádicas del p53 Las ♀ de raza blanca tiene tasas + altas deCa de mama. Riesgo de desarrollar carcinoma invasor siguientes 20 años a los 50 años de edad es de 1 de cada 15 en razablanca y de 1 de cada 20 en afroamericanas y de 1 de 26 de Asia y pacifico y de 1 de cada 27 en hispanas.Exposición a estrógenos Tratamiento hormonal sustitutivo posmenopáusico ↑ligeramente el riego a padecer Ca pero no elde muerte. .Estrógenos y progesterona juntos ↑ riego mas que los estrógenos solos. Hay ↑ de Ca lobulillares invasores o conreceptores estrógenicos +.Anticonceptivos orales no lo ↑, en cambio lo ↓Ca de ovario. La ↓ de estrógeno endógeno ↓ riegosde Ca en mama en 75%.Exposición a radiaciones. Y ↑ conforme a ↓ edad y ↑ la dosis de radiación. ♀ de 20 años expuestos por linfoma deHodgkin tienen riesgo del 20 al 30% entre 10 y 30 años después.Influencia geográfica En EUA y Europa son 4 a 7 veces más que en otros países.Dieta La grasa ↑ riesgo. ↓ riesgo con dieta con ↑ contenido de β-caroteno. Alcohol moderado o excesivo, ↑ riesgo por↑estrógenos y ↓ de ácido fólico.Obesidad en <40 años ↓ riesgo por los ciclos anovulatorios y ↓ progesterona al final del ciclo. Pero las posmenopáusicas ↑de riego por síntesis de estrógenos en depósitos grasos.Ejercicio. ↓ riesgo en ♀ posmenopáusicas que lo realizan.Lactancia materna. Entre + duradera la lactancia ↓ de riesgo.Toxinas medioambientales. Pesticidas organoclorados tienen efectos estrogénicos.Tabaco. No tiene asociación pero si de mastitis periductal o absceso subareolar.Tratamiento de ♀ con ↑ riesgo de desarrollarse Ca de mama. Con mastectomía bilateral profiláctica. Previene el desarrollode 89% en ♀ de riesgo moderado.La quimioprofilaxis, como tamoxifeno compite por la unión de los receptores estrogenitos. El tratamiento endocrino es el +utilizado y ↓ la incidencia de Ca de mama. aunque ↑ riesgo de tromboembolismo.ETIOLOGÍA Y PATOGÉNESISFactores de riesgo son hormonales y genéticos. El Ca de mama se divide en casos esporádicos, relacionados, posiblementecon l exposición hormonal, casos hereditarios, asociados a antecedentes familiares o mutaciones.CA DE MAMA HEREDITARIO.En familiares de primer grado en 13% ♀, solo en 1% tienen múltiples familiares, antecedente de mutación de línea germinalaltamente penetrantes.24% Ca familiares y solo 3% de los desama se atribuyen a dos genes autonómicos dominantes de alta penetrancia: BCRA 1y 2. La mutación de este genes ↑ probabilidad de Ca de mama si hay múltiple familiares de primer grado afectadas o antesde la menopausia o si tienen múltiples Ca, si hay Ca de mama ♂ o Ca de ovario.Las portadoras tienen riesgo de 60-85% con 20 años en comparación con ♀ normales. La penetrancia varia del tipoespecifico de mutación el BRCA1 mutado ↑ riesgo de Ca de ovario 20 a 40%. Mientras que BRCA2 ↓ riesgo de Ca ovario 10-20% se asocia con CA de mama ♂. BRCA 1 y 2. son susceptibles a otros Ca como de próstata y páncreas.BRCA 1 y 2 son supresores tumorales. Regulan transcripción, control del ciclo celular, vías de degradación proteica porubicuitina remoledan la cromatina. Protegen genoma frente a daño celular. El BRCA 1 fosforila en respuesta al daño ytraduce en señales de daño de DNA checkpoint. Se une a BRCA 2 y RAD51 complejo nuclear. BRCA2 se une al DNA da

×