La hemofilia es una enfermedad hemorrágica hereditaria ligada al cromosoma X causada por mutaciones en los genes del factor VIII o IX. La hemofilia A se debe a deficiencia del factor VIII y afecta a 1 de cada 5,000 hombres, mientras que la hemofilia B se debe a deficiencia del factor IX y afecta a 1 de cada 30,000 hombres. Las manifestaciones clínicas incluyen hemorragias espontáneas en articulaciones (hemartrosis) y tejidos blandos.
2. Hemofilias hederitarias A y B
Hemofilia es una enfermedad hemorragica recesiva ligada a X producida
por mutaciones en el gen F.VIII o el gen F.IX.
Hemofilia A Deficiencia del factor VIII (factor antihemofilico)
Afecta: 1 de cada 5.000 nacidos
Hemofilia B Deficiencia del factor IX
Afecta: 1 de cada 30.000 varones nacidos
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4. Un porcentaje importante de los casos de hemofilia (30%) se debe a
mutaciones nuevas espontaneas e inesperadas. En general las hemofilias son
mucho mas frecuentes que los trastornos de la coagulación autosómicos
recesivos.
40-50% de los casos de hemofilia A graves se debe a una inversión única del intrón
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Otros defectos moleculares graves menos frecuentes son deleciones genéticas
extensas (5-10% de los casos)
mutaciones sin sentido (10-15% de los casos)
5. Los varones con un alelo defectuoso en su único cromosoma X no transmiten el gen a sus hijos
varones, pero todas las hijas serán portadoras obligadas.
Las portadoras transmiten este trastorno de la coagulación a la mitad de sus hijos varones, y la
mitad de sus hijas serán portadoras.
La hemofilia puede afectar a las mujeres por la union de un varon hemofilico y una mujer portadora
(homocigoto para el gen del factor VIII o IX) o cuando una mujer portadora tiene un cariotipo 45
XO (sindrome de Turner)
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8. Clasificación
-Individuos con menos del 1% de la actividad del factor VIII o IX normal muestran un trastorno grave
caracterizado por hemorragias espontaneas frecuentes en las articulaciones (hemartros) y los tejidos
blandos y por hemorragias intensas durante los traumatismos o las cirugías.
9. Individuos con 1 a 5% de la actividad del factor VIII o IX normal muestran un
trastorno moderado caracterizado por hemorragias espontáneas y sangrados
excesivos con las cirugías o los traumatismos.
10. Individuos con 6 a 25% de la actividad del factor VIII o IX normal muestran un
trastorno leve caracterizado sangrados excesivos con las cirugías o los
traumatismos.
11. Manifestaciones clínicas
Un 60% de los casos de hemofilia A es grave desde el punto de vista clínico, algo que solo
sucede en el 20-45% de los casos de hemofilia B
La circuncisión a los pocos dias del nacimiento se asocia a un sangrado excesivo en menos
de la mitad de los pacientes con afectación mas grave.
El primer episodio de hemartros espontaneo en los hemofílicos graves suele ocurrir entre
los 12 y 18 meses de edad, cuando se empieza la deambulación, mientras que en los
individuos con afectación de intensidad moderada suele ocurrir hacia los 2-5 anos.
12. Hemartrosis
Hemartrosis aguda se origina en el plexo subsinovial subyacente a la capsula articular y produce
una sensación de hormigueo o urente, tras la cual aparece un dolor intenso con edema.
La articulación esta hinchada, caliente y dolorosa a la palpación con eritema de la piel que la
cubre. La movilidad articular que comprometida por el dolor y la rigidez y se suele mantener en
posición flexionada.
13. Las hemorragias repetidas o no tratadas determinan una hipertrofia crónica de la sinovial, con
lesiones en el cartílago subyacente, que culminan en la formación de quistes óseos subcondrales,
erosiones óseas y contracturas en flexión.
El deposito intraarticular de hierro en la hemartrotis puede activar oncogenes, que estimulan la
proliferacion de la sinovial.
14. Después de la lesión de una articulación, la hemorragia
Recidivante origina “articulación diana”, que establece un ciclo
vicioso de hemorragia que produce una deformación articular
progresiva.
15. Los hematomas intramusculares ocasionan un 30% de los cuadros de hemorragia
relacionados con la hemofilia.
Las hemorragias retroperitoniales pueden acumular grandes cantidades de
sangre, junto con la formación de tumoraciones con calcificación y reacción de
tejido inflamatorio, se puede lesionar nervio femoral.
Se pueden formar seudotumores en huesos.
La hematuria es frecuente en pacientes con hemofilia
La hemorragia intracraneal afecta al 10% de los pacientes, en general por un
traumatismo, y es mortal en el 30% de los casos.
16. diagnostico de la hemofilia
El diagnostico de la hemofilia en la lactancia se confirma detectando una reducción importante de
la actividad de los factores VIII o IX en el plasma de varones nacidos en familia con hemofilia
conocida o en niños varones que desarrollan hematomas o hemorragias excesivas en el momento
de la circuncisión, cuando se les administran inyecciones intramusculares de las vacunas o tras un
traumatismo en los anos de gateo.
17. El diagnostico de hemofilia B leve en el neonato se puede dificultar porque la
actividad del factor IX puede estar reducida de forma importante en los lactantes
normales por la menor síntesis hepática de las proteínas dependientes de vitamina K
en un hígado inmaduro.
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23. Complicaciones
Formación de inhibidor
Los aloanticuerpos se suelen detectar en la infancia tras una mediana de 9-12 dias
consecutivos de exposicion a factor de la coagulacion
Los inhibidores de tipo aloanticuerpo se originan principalmente en individuos
con deficiencias congenitas graves de factor VIII o IX y se sospecha cuando el
tratamiento de reposicion no alivia de forma inmediata los sintomas de sangrado.
25. Deficiencia del factor XI (hemofilia C)
La deficiencia de factor XI se hereda principalmente como un rasgo autosómico
recesivo
El gen del factor XI (FXI) se localiza en el cromosoma 4 y la mutación
Glu117stop en FXI es la causa más frecuente de la deficiencia de factor XI
El factor XI es el único componente del sistema de fase de contacto (factor XII,
precalicreína y cininógeno de alto peso molecular) de la vía intrínseca de la coagulación
asociado a un sangrado excesivo cuando existe una deficiencia.
26. La tendencia clínica a la hemorragia en la deficiencia del factor XI es menos
grave que la observada en las hemofilias A o B
Se presentan hemorragias mucocutaneas como equimosis, hemorragia
gingivial,epistaxis, hematuria sobre todo después de traumatismos.
La base del tratamiento para reponer el factor XI sigue siendo el PFC
(15-20 ml/kg)
