Betalactamicos2009

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Betalactamicos2009

  1. 1. ß-lactámicos y Glicopéptidos Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2da parte
  2. 2. 3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming
  3. 3. En 1941 Ernst Chain y Howard Florey consiguen aislar y deshidratar la penicilina.
  4. 4. Estructura química: Penicilina Anillo ß-lactámico Anillo Tiazolidínico
  5. 5. 4 Grupos: PenicilinasPenicilinas Cefalosporinas y CefamicinasCefalosporinas y Cefamicinas Monobactámicos Carbapenems
  6. 6. Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas D) Carbapenems A) B) Penams C) Cephems D) Carbapenems
  7. 7. Betalactámicos: Mecanismo de Acción: Inactivación irreversible de Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala. Penicilina D-alanil-Dalanina
  8. 8. Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum
  9. 9. Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum
  10. 10. Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum
  11. 11. Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus
  12. 12. Penicilinas: Resistentes a ßlactamasas estafilocóccicas (Meticilina, Oxacilina) Staphylococcus aureus
  13. 13. Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina) Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y Haemophilus influenzae Carboxi y Ureido penicilinas (Carbenicilina y Piperacilina) Enterobacteriaceae Vibronaceae Pseudomonaceae
  14. 14. Características Farmacodinámicas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2 •Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas) Antibióticos Dósis Independiente: •Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)
  15. 15. Farmacocinética Absorción digestiva Penicilina G Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Excreción: activos por la orina
  16. 16. Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime) 4a Generación Cefepime, Cefpodoxime
  17. 17. Cefalosporinas 1ª Gen Especies bacterianas Cefradina Staphylococcus +++ Streptococcus +++ Enterococcus NO E.coli, , Proteus sp ++ Klebsiella sp ¿++? Enterobacter sp, Serratia sp NO H.influenzae ++ P.aeruginosa NO Cefalosporinas de Primera Generación: Espectro de Acción
  18. 18. Cefalosporinas 3ª Gen 3ª Gen anti Pseud Especies bacterianas Cefotaxime Ceftazidime Staphylococcus ++ + Streptococcus +++ + Enterococcus NO NO Cefalosporinas de Tercera Generación: Espectro de Acción
  19. 19. Farmacocinética Absorción tubo digestivo: Cefradina, Cafalexina Cefuroxime axetil Mayoría de administración parenteral Eliminación: Renal menos cefoperazona (biliar) Ceftriaxona/cefotaxime Ceftriaxona circuito entero- hepático
  20. 20. Streptococcus pyogenes Penicilina, amoxicilina, cefradina Streptococcus pneumoniae Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime Staphylococcus aureus Cefradina Enterococcus sp Ampicilina
  21. 21. Resistencia Antibiótica Generalidades •Natural o AdquiridaNatural o Adquirida •Cromosómica o Plasmídica •Entorno Genético (Transposones, integrones) •Fitness bacteriano
  22. 22. Mecanismos de Resistencia: •Hidrólisis Enzimática •Alteraciones del Sitio Blanco •Trastornos de la Permeabilidad
  23. 23. Fundamentalmente en cocos Gram positivos (no únicamente) Modificaciones a nivel de PBP Alteración de Sitio Blanco: Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus
  24. 24. 1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por ß-lactámicos (producto de gen mecA: PBP 2’ en S.aureus meticilino resistente) Staphylococcus aureus SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness?
  25. 25. 2. Transformación de PBP existente por autotransformación con material genético de especies afines (S.pneumoniae, H. Influenzae, N. gonorrhoeae) Streptococcus pneumoniae

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