Inmunologia de la piel
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Inmunologia de la piel

on

  • 747 views

 

Statistics

Views

Total Views
747
Views on SlideShare
747
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
17
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Adobe PDF

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    Inmunologia de la piel Inmunologia de la piel Document Transcript

    • Dermatología Rev Mex 2008;52(5):211-24Artículo de revisiónLa función inmunológica de la pielLaura E Castrillón Rivera,* Alejandro Palma Ramos,* Carmen Padilla Desgarennes**ResumenLa piel es un órgano dinámico formado por diferentes tipos celulares que desempeñan diversos procesos biosintéticos e inmunológicos,entre estos últimos se encuentran los mecanismos de resistencia innata y adaptativa, que se activan cuando existen agresiones al te-jido. La inducción de la respuesta inmunitaria adaptativa se realiza por las células dendríticas (Langerhans) ubicadas en la epidermis yencargadas de la captación, el procesamiento y la presentación de los antígenos a los linfocitos en los ganglios linfáticos locales. Comoresultado de este proceso, se sensibilizan los linfocitos T, los cuales expresan la molécula CLA, que les permite unirse a la selectina Ede los endotelios, penetrar hasta la epidermis y residir como linfocito T de memoria para desencadenar respuestas inflamatorias, unavez que son activados por las células presentadoras de antígeno. La desregulación de estos mecanismos se asocia con enfermedadesinflamatorias de la piel como alergias, infecciones o cáncer. Por tanto, el conocimiento de los procesos inmunitarios que ocurren en la pielpermitirá proponer estrategias terapéuticas para estos padecimientos.Palabras clave: inmunidad cutánea, células de Langerhans, CLA, asentamiento cutáneo.AbstractThe skin is a dynamic organ that contains different cells which develops several biosynthetic and immunological processes as the innateand adaptive immune responses activated when the tissue is under attack. The immune adaptive response is induced by dendritic cells(Langherhans cells) presented in epidermis; they are responsible to capture, process and present the antigen to T lymphocytes in locallymphoid organ. As result, T lymphocyte express CLA molecule, that is a selectin-E ligand presented in the endothelium, the lymphocytemoves to the epidermis and resides as a T memory cell, thus activated to inflammatory responses once dendritic cell presents the anti-gen. The dysregulation of these mechanisms is associated with inflammatory skin diseases as allergy, infection, or cancer. Therefore, theknowledge of these immunologic mechanisms will allow proposing therapeutic strategies to modulate these entities.Key words: skin immunity, Langerhans cells, CLA, skin homing receptor.L a piel es un órgano complejo que realiza líquidos), biosíntesis de la vitamina D, blanco de señales diversas funciones resultantes de reacciones neuroendocrinas,3 absorción de sustancias (intercelular y químicas y físicas, entre las que se encuen- transcelular), almacén de grasa, excreción por glándulas tran:1 el servir como barrera ente el medio sudoríparas (perspiración), y secreción de sebo que, ade-interno y externo para la protección contra agresiones más, es un componente integral del sistema inmunitariofísicas, químicas y microbiológicas, así como de la y puede considerarse línea frontal de defensa.radiación ultravioleta;2 como órgano de percepción, ter- Hay una serie de evidencias que respaldan la funciónmorregulación, evaporación (ya que impide la pérdida de inmunológica de la piel, como el hecho de que el brazo efector de la respuesta inmunitaria ocurre en los órganos* Departamento de Sistemas Biológicos, Universidad Autónoma Metropolitana, unidad Xochimilco. linfoides secundarios y no en la sangre, además de que el** Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua, SSDF. sistema inmunitario periférico o difuso se distingue por unaCorrespondencia: Dra. Laura Estela Castrillón Rivera. Departamen- dinámica comunicación entre los epitelios y los órganosto de Sistemas Biológicos, Universidad Autónoma Metropolitana, linfoides secundarios.4unidad Xochimilco. Calzada del Hueso 1100, colonia Villa Quietud, Entre los principales reportes que describen a la piel comoCP 04960, México DF.Correo electrónico: lcrivera@correo.xoc.uam.mx un órgano inmunológico se encuentran los de FichteliusRecibido: junio, 2008. Aceptado: agosto, 2008. quien, en el año 1970, propuso que ésta puede considerarseEste artículo debe citarse como: Castrillón RLE, Palma RA, Pa- un órgano linfoide de primer nivel, comparable al timo, ydilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex sugirió que los microorganismos existentes en ella, ante un2008;52(5):211-24.La versión completa de este artículo también está disponible en: ambiente linfoide, pueden inducir inmunidad sistémica haciawww.revistasmedicasmexicanas.com.mx antígenos exógenos.5,6Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008 211
    • Castrillón Rivera LE y col. Posteriormente, en 1978, Streilein acuñó el nombre de células T reclutadas se identifica por el antígeno cutáneode tejido linfoide asociado a la piel (SALT, por sus siglas asociado con el linfocito y representa la base celular de laen inglés) y describió que el queratinocito, las células de memoria inmunológica de la piel.Langerhans, los linfocitos T, las células endoteliales y los Por lo tanto, el concepto de la piel como un órgano pasivonódulos linfáticos que drenan este órgano son un complejo ha cambiado debido a la descripción de la función de lascelular de localización específica que puede inducir la células de Langerhans en la hipersensibilidad por contacto,9inmunidad por antígenos procesados y transportados por la estimulación de éstas por los linfocitos T alogénicos10 ylas células de Langerhans. Las principales consideraciones la producción del factor epidérmico activador de timocitosen las que se apoyó fueron:7 (ETAF) producido por las células de Langerhans y los que- 1. Algunas células linfoides muestran epidermotro- ratinocitos.11 Estos hallazgos sugieren que los productos de pismo. las células epidérmicas tienen una participación importante 2. La epidermis contiene elementos que requieren el en las reacciones inmunológicas.12 reconocimiento, procesamiento y presentación an- El término sistema inmunitario dérmico (DIS, por sus tigénica. siglas en inglés), que se refiere al centro de reactividad 3. El reconocimiento de los antígenos por los linfoci- inmunológica en las inmunodermatosis, se utiliza cuando tos competentes ocurre en la piel. la piel se considera blanco de daño de las respuestas in- 4. El drenaje de los nódulos linfáticos regionales sirve munitarias, más que como el sitio de inicio de los sucesos para integrar y dirigir la respuesta inmunitaria cu- inmunológicos. tánea. 5. Los elementos de regulación de la inmunidad cutá- INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA EN LA PIEL nea están dentro de la piel. La piel es el órgano más grande del cuerpo y, por lo tan- La piel, además de tener una estructura capaz de es- to, del sistema inmunitario. El mecanismo de resistenciatablecer interacciones entre componentes celulares de la a infecciones puede dividirse en respuesta inmunitariaepidermis y la dermis, posee varios tipos de células con innata y adaptativa.13potencial para producir o responder a diversos estímulos La inmunidad innata, también conocida como natural, esendógenos o exógenos. Sus principales funciones se la protección con la que nacemos, se considera la primeramuestran en el cuadro 1. línea de defensa y está compuesta por células que reaccio- La determinación de la piel como órgano inmunocom- nan inespecíficamente contra ciertos agresores, e incluyepetente responsable de la inmunovigilancia en los tejidos barreras naturales como la piel y las mucosas. Este tiponormales (no inflamados) se estableció en 1997, año en de respuestas carece de memoria inmunológica y entre lasel que se describió con el sistema inmunitario de la piel células de la epidermis (queratinocitos,14 de Langerhans,como un complejo de células existentes en la piel normal melanocitos, linfocitos T y NK) existen sistemas de recono-asociadas al sistema inmunitario. Éste es una unidad cimiento para los microorganismos que pueden dispararseinmunológica relacionada con un órgano con funciones y producir o activar varios agentes antiinfecciosos, comoprotectoras y efectoras, debido a que la piel es una barrera los factores de complemento de las vías clásica y alterna,semipermeable. Este sistema se compone de elementos los péptidos antimicrobianos15-17 (defensinas, catelicidinasestáticos, formado por las células que son parte anatómi- e histatinas), las citocinas, las quimiocinas y las especiesca de la estructura de la piel, entre las que se encuentran reactivas del oxígeno y óxido nítrico (NO).los queratinocitos, los fibroblastos y las endoteliales, las Existen otras funciones protectoras asociadas con elcuales proporcionan la base de las reacciones inmunita- estrato córneo de la piel, como son la capacidad de recu-rias y producen citocinas proinflamatorias; y, también, peración derivada del movimiento mecánico vinculado conde componentes dinámicos, como los leucocitos, y las la integridad, la cohesión y la descamación, así como sucélulas presentadoras de antígeno (las de Langerhans, las pH ácido, el almacenamiento de IL-1, las serina proteasasdendríticas, los macrófagos y los linfocitos T), que tienen y su capacidad de servir de barrera de hidratación por suun tiempo limitado de permanencia en la piel.8 Un grupo característica de repelencia al agua.212 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008
    • La función inmunológica de la pielCuadro 1. Células de la piel que participan en la respuesta inmunitaria Queratinocitos Células de Linfocitos T Melanocitos Macrófagos Mastocitos Langerhans Ubicación Epidermis (90%) Capa suprabasal de Epidermis (2%) Epidermis capa Dermis Unidad perivascu- la epidermis (4%) y Dermis basal lar dérmica dermis (2-5%) Principales Su principal función Son células presen- Su tropismo está re- Son células den- Están relacio- Se originan en mé- funciones es la síntesis de tadoras de antígeno lacionado con la ex- dríticas neuroec- nados con las dula ósea, pasan al queratina, colágeno hacia linfocitos vírge- presión de moléculas todérmicas que respuestas de torrente circulatorio y factores de creci- nes y de memoria, son de adhesión CLA, que sintetizan melani- inmunidad innata y maduran en teji- miento, son células las únicas células que es sintetizada cuando na, la cual actúa en los procesos do, son numerosas accesorias del sis- expresan constitutiva- los linfocitos son acti- como protección de fagocitosis y en la dermis y próxi- tema inmunitario, mente MHC II. vados en el microam- a la radiación ul- muerte de micro- mas a los vasos expresan moléculas Expresan en superficie biente cutáneo. travioleta. organismos. snguíneos, vasos de adhesión que re- MHC II, ICAM1, LFA3, Los linfocitos CLA + La síntesis de Son células pre- linfáticos, nervios, gulan el movimiento B71, B72, isoformas circulantes son ca- melanina se rea- sentadoras de folículos pilosos, de células a través CD44. paces de atravesar el liza en gránulos antígeno por lo glándulas sebá- de la piel. No son población re- endotelio y penetrar llamados melano- que participan ceas y glándulas Reservorio de IL-1. sidente de piel sino de manera específica somas, que son en la inmunidad sudoríparas. Expresan moléculas que migran desde la a la piel, y unirse a la transferidos a los adaptativa. Presentan un recep- MHC I y MHC II así médula ósea, una vez selectina E expresada queratinocitos por Aunque son cé- tor para la fracción como moléculas de activadas por el antíge- en célula endotelial sus extensiones lulas residentes constante de la IgE, adhesión ICAM-1 no, migran a través de de los vasos sanguí- citoplásmicas, a titulares, aumen- por lo que tienen un que facilitan el re- la dermis y pasan a los neos. lo que se conoce tan en número papel importante clutamiento y per- vasos linfáticos aferen- Los linfocitos dérmi- como unidad pig- después de daño en la hipersensibi- manencia de células tes y ganglios linfáticos cos T CD4+ se locali- mentaria. y son atraídas por lidad inmediata por inmunitarias en piel regionales, y durante zan alrededor de los Sintetizan de ma- mediadores de la la unión cruzada inflamada. esta migración sufren vasos sanguíneos, nera constitutiva inflamación. con la IgE de su- Expresan de ma- cambios morfológicos en tanto, los CD8 + numerosas cito- Además de cito- perficie. nera constitutiva o y fentotípicos, lo cual están dispersos en la cinas que actúan cinas, producen Presentan fenotipo inducible TLRs que causa su maduración dermis. Tienen fun- como mediadores mediadores in- MCT = triptasa (+) son moléculas de y la capacidad de ex- ción dual: en los procesos flamatorios deri- o MCTC = triptasa reconocimiento a pa- presión de receptores 1) Mecanismos de inflamatorios en la vados del ácido (+), quimasa (+) en trones moleculares a citocinas y moléculas inmunovigilancia que dermis y epider- araquidónico: tejido conectivo. asociados con pa- coestimulatorias CD80 garantizan el combate mis. Cuando son prostaglandinas Además de cito- tógenos (PAMPs), lo y CD86. contra patógenos que estimulados por D2, E1, E2 y leu- cinas sintetizan que resulta de la pro- Posee granulos de amenazan la integri- citocinas específi- cotrienos B4 y C4 sustancias prefor- ducción de mediado- Birbeck (marcador es- dad de la piel. cas o neuropépti- y derivados del madas en gránulos res proinflamatorios pecífico). 2) Asegurar la ho- dos son capaces oxígeno (ion su- (histamina, hepari- como citocinas, qui- Inducen la respuesta meostasia para de sintetizar IL-8. peróxido, H2O2). na) y derivados del miocinas y péptidos inmunitaria hacia una prevenir respuestas Liberan factores ácido araquidónico antimicrobianos. amplia variedad de inmunitarias destruc- de crecimiento y como PGD2, leuco- Tienen la capacidad antígenos. toras de tejido contra orquestan la re- trienos B4 y C4. de distinguir entre antígenos inocuos o paración tisular microorganismos autoantígenos. comensales de pa- tógenos. Citocinas IL-1b, IL-3, IL-6, IL-1, IL-6, IL-12, IL-15 TH1: IL-2, IL-12, IFNg IL-1a, IL-1b, IL-3, IL-1a, IL-1b, IL- IL-3, IL-5, IL-6, IL- producidas IL-8, IL-12, GM- e IL-18 TH2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-6, CM, CSF, 1Ra, IL-6, IL-10, 8, IL-13, GM- CSF, CSF, TGFb, M-CSF, IL-10, IL-13 TNFa, TGFb IL-12, TNFa, RANTES, TNFa PDGF, ETAF, TNFa TGFb, MIP-1IL: interleucina; GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos; M-CSF: factor estimulante de colonias de monocitos; PDGF:factor de crecimiento/diferenciación plaquetario; ETAF: factor activador de timocitos derivado de células epidérmicas; TGFb: factor decrecimiento transformante; TNF: factor de necrosis tumoral; IL-1Ra: IL-1 receptor antagonista; RANTES y MIP: quimioatrayente de neu-trófilos; IFNg: interferón gamma.Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008 213
    • Castrillón Rivera LE y col. La caracterización de los receptores tipo toll (TLRs) en Los sitios fundamentales de ocurrencia de la protecciónestas células contribuyen al entendimiento de la respuesta inmunológica de la piel son la unidad perivascular dérmicainmunitaria innata, lo cual permite comprender su base y la epidermis.22molecular.14,18,19 En la unidad perivascular dérmica, la extravasación Los componentes de la inmunidad adaptativa de la piel de leucocitos al sitio del estímulo antigénico cutáneo seson una serie de mecanismos antígeno-específicos realiza- produce en forma escalonada y requiere interaccionesdos por varios componentes celulares de la epidermis y la secuenciales entre los leucocitos y el endotelio, las cualesdermis, también utilizados por el sistema inmunitario en son dirigidas por una cascada de adhesión. La secuenciaotros órganos y sistemas, y cuyas características clave son de los eventos puede dividirse en adhesión primaria (uniónla especificidad y la memoria.20,21 Las principales funciones y encajado), adhesión firme o secundaria (activación yinmunitarias de la piel se presentan en la figura 1. fijación) y diapédesis.Figura 1. Principales acciones relacionadas con la inmunidad cutánea.Respuesta inmunitaria innata: a) Activación de queratinocitos, fibroblastos, células dendríticas residentes y células cebadas. b) Pro-ducción de mediadores proinflamatorios. c) Emigración de células dendríticas hacia los nódulos linfáticos y d) Expresión de moléculasde adhesión.Respuesta inmunitaria adaptativa: a) Reclutamiento de linfocitos TCLA+ (T memoria). b) Producción de quimiocinas/citocinas. c) Pre-sentación antigénica por células dendríticas a linfocitos T.214 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008
    • La función inmunológica de la piel Las quimiocinas producidas por las células endoteliales sobre las células de Langerhans, al inducir un aumentoo epidérmicas promueven la diapédesis y hacen que el en la expresión de moléculas de histocompatibilidad ylinfocito sujeto al epitelio responda a éste migrando a la de secreción de citocinas (IL-1b, IL-6 e IL-12), ademásepidermis y, luego, al foco de inflamación. de provocar su migración desde la piel hacia las áreas Otras células de la unidad perivascular dérmica, como paracorticales de los nódulos linfáticos.25 Una vez ahí,los mastocitos, pueden contribuir al proceso de extrava- estas células proporcionan los estímulos para que lossación leucocitaria al secretar neuropéptidos y aminas que linfocitos T específicos proliferen y expresen el re-inducen la vasodilatación. ceptor de reclutamiento cutáneo y para varios agentes Los linfocitos T activados toman preferentemente una quimioatrayentes que promueven su acumulación sobrelocalización perivascular, lo cual es característico de la las células endoteliales microvasculares dérmicas de lapiel normal y reflejo del permanente reconocimiento del piel inflamada para, finalmente, entrar al tejido cutáneo.antígeno en el endotelio o de la activación continua de las Una vez que los linfocitos sensibilizados llegan, entrancélulas endoteliales por medio de las células T, que inducen en contacto con el antígeno, proliferan y desarrollanel aumento de la eliminación del antígeno por el endotelio funciones efectoras necesarias para la neutralización ode la piel. En la piel normal, los leucocitos existentes en el la eliminación del patógeno.26sistema inmunitario cutáneo son principalmente linfocitos Streilein propuso el término de tejido linfoide asociadoT y no se observan los de tipo B.23 a la piel, y en éste, un intercambio de linfocitos entre la En la epidermis, las células de Langerhans y los sangre y la piel. También postuló que la piel proporcionaqueratinocitos participan en la generación del proceso un microambiente inductivo a través del cual un linfocitoinflamatorio expresando MHC-II y moléculas de adhe- precursor se mueve y se compromete con una línea desión, ambas necesarias para promover la migración, el diferenciación, posiblemente con una migración específicaanidamiento y el contacto con las células proinflamatorias. hacia la piel.27Además, se establece un mecanismo de control por retroa- Las células de Langerhans de la piel promueven y per-limentación entre la respuesta epidérmica y los infiltrados miten el comienzo de la respuesta inmunitaria celular pordérmicos con la participación de citocinas. medio de los linfocitos de la piel y los que son reclutados Los linfocitos CLA+ de la piel son CD4+ o CD8+; los de la sangre periférica. La presentación del antígeno puedeCD4+ predominan en la dermis y se localizan principal- ocurrir en tejidos linfoides periféricosmente alrededor de los vasos, mientras que los CD8+, en Para demostrar si las células de Langerhans se unen ala epidermis.24 un antígeno en la piel y lo llevan a los nódulos linfáticos, se sensibilizaron cobayos pasivamente con ferritina oFASES AFERENTES Y EFERENTES DEL peroxidasa y se determinó por microscopia electrónica laSISTEMA INMUNITARIO DE LA PIEL existencia de células de Langerhans en el seno marginal y la corteza de los nódulos linfáticos. En los animales sanosAlgunos componentes celulares y humorales de la piel pasan casi no hubo células de Langerhans y en ninguna se encontróa través de los vasos linfáticos para llegar a la circulación. ferritina, a diferencia de los animales sensibilizados. ConEsta red de circulación tiene relevancia, ya que es un medio estos resultados se concluyó que las células de Langherhansde comunicación directa entre el sitio específico de la piel capturan al antígeno de la piel y de ahí circulan hacia losy las células linfoides que se encuentran dentro del nódulo nódulos linfáticos en una función análoga a los macrófagos;linfático que drena éste y los tejidos sistémicos. por lo tanto, éstas presentan el antígeno a los linfocitos en Los antígenos de la epidermis se conectan con varias la piel y en los nódulos linfáticos.poblaciones celulares de la piel. Entre ellas están las cé-lulas presentadoras de antígeno (Langerhans, dendríticas CELULAS DE LANGERHANS:y cutáneas), las cuales captan al antígeno, lo procesan CENTINELAS DE LA PIELy presentan en su superficie, al ser asociados con loscomplejos de histocompatibilidad de clase II (MHC-II); Las células dendríticas (CD) son una familia muy espe-los queratinocitos producen TNFa e IL-1a que actúan cializada de células presentadoras de antígeno. Las CDDermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008 215
    • Castrillón Rivera LE y col.inmaduras se encuentran distribuidas ampliamente en ü La presentación antigénica: moléculas de adhesiónlos tejidos (linfoides y no linfoides) y tienen una tasa de y coestimulación.recambio relativamente rápida (vida menor a doce días), ü La inmunidad local, como la migración y el anida-asociada con una de las características particulares de miento, con la consecuente producción de citoci-esta población celular: su capacidad de transitar y migrar nas, quimiocinas y receptores para componentes dede un tejido a otro, lo cual está vinculado con cambios la matriz extracelular.fenotípicos y funcionales en su ontogenia y filogenia, loque las hace un instrumento fundamental para ejercer su Después de realizar estas funciones, las ����������� células defunción como centinelas del sistema inmunitario.28 Langerhans��������������������������������������������� aumentan su expresión de moléculas de histo- Las células de Langerhans son miembros de dicho compatibilidad clase II (MHC-II), y coestimulatorias, paragrupo, se localizan en las capas basales y suprabasales de la migrar a las áreas de células T en los nódulos linfáticosepidermis y representan la principal barrera hematopoyé- regionales, donde inician la respuesta sistémica con el pro-tica del medio ambiente externo. Son indistinguibles por ceso de presentación antigénica a los linfocitos T. Dada laprocedimientos histológicos convencionales; sin embargo, importancia de las células de Langerhans����������������� �������������������������������������� en la inmunidadla expresión de moléculas de superficie asociadas con su de la piel, su movilización hacia los nódulos, así como elfunción de célula presentadora de antígeno permite su reclutamiento de sus precursores, desde la circulación a laidentificación mediante el uso de procedimientos histo- piel, son mecanismos rigurosamente regulados.32químicos e inmunocitoquímicos. La participación de las ��������������������������� células de Langerhans (CL)� Las células de Langerhans se derivan de precursores en la dermatitis por contacto se demostró en seres huma-de la médula ósea y son las encargadas de la captación, nos y cobayos al exponer capas de células epidérmicasprocesamiento y presentación de antígenos a los linfocitos a metales, aldehídos y aminas con conocida actividaden los ganglios linfáticos locales. Su densidad y función antigénica, que se manifiesta con dermatitis, y poren la piel varían en condiciones normales, de acuerdo medio de la tinción estándar de ATPasa se identificócon la edad, el área anatómica, la exposición solar y se su distribución histológica y se encontró que todos losencuentran alteradas en diversas enfermedades de la piel. antígenos son captados selectivamente por las CL.33 OtraUna característica específica de esta estirpe celular son evidencia que señala la participación de las CL en estalos gránulos de Birbeck, que son organelos citoplásmicos afección proviene de la aplicación tópica de haptenosprovenientes de la membrana celular, con funciones de (2,4 dinitrofluorobenzeno) a ratones, lo cual produce unatransporte intracelular. importante reducción de ellas en el sitio de aplicación y, Además, las células de Langerhans son las únicas horas después, su acumulación en los nódulos linfáticoscélulas epidérmicas que tienen receptores a Fc y C3b, que drenan el tejido. El antígeno se asocia en las célulasexpresan antígenos MHC-II y pueden inducir la respuesta dendríticas y ausente en otros tipos celulares, como losproliferativa de los linfocitos T, comparable a la de los macrófagos, los blastos o los linfocitos pequeños. Se hanmacrófagos. Se ha demostrado que los alergenos aplicados encontrado estas células en los vasos linfáticos dérmicosen la piel se acumulan preferentemente en estas células.29 y en los nódulos linfáticos que drenan en los sitios deAdemás, forman una red casi continua que les permite estas lesiones;34 por esta razón, se ha propuesto que lascaptar los antígenos que penetran en la piel. Aunque re- CL captan el antígeno en la piel y de ahí se mueven alpresentan menos de 1% de la población celular, con sus nódulo linfático donde presentan el antígeno a las célulaslargas prolongaciones ocupan hasta 25% de la superficie inmunitarias relevantes.33de la epidermis.30 En condiciones patológicas de la piel y las mucosas, la Durante la respuesta inmunitaria, las células de Lange- cantidad de las CL está alterada; disminuida en pacientesrhans pueden generar tres tipos de señales, asociadas con con sida o pénfigo vulgar y aumentada en los que pade-los siguientes factores:31 cen liquen plano o dermatitis atópica.30 En la epidermis, ü La captura, el procesamiento y la asociación con la densidad de población de las CL varía con respecto a moléculas del complejo principal de histocompati- la región anatómica: en la cabeza, la cara, el cuello y las bilidad (MHC-II). extremidades es de 600 a 1,000 por mm2, mientras que en216 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008
    • La función inmunológica de la piellas palmas, las plantas, la región anogenital y la mucosa cos se activan debido al efecto de productos bacterianos,oral es de sólo 200 por mm2. citocinas (IL-1b, GM-CSF, TNFa) o sustancias químicas; En la epidermis y la dermis de las placas de los enfer- también se reduce su capacidad para incorporar antígenosmos con psoriasis se encuentran abundantes células de ����������� exógenos, incrementan la expresión en superficie de MHC-Langerhans����������������������������������������� totalmente maduras; además, se ha demos- II y adquieren aptitud migratoria. En general, las célulastrado un defecto en la migración de estas células. En los dendríticas migran desde los epitelios y vasos linfáticos,pacientes con VIH-sida se ha observado una disminución hasta los nódulos; en este proceso intervienen moléculasdel número de ��������������������������������������������� células de Langerhans������������������������ , lo cual explicaría la de adhesión que las localizan en el endotelio del nóduloelevada incidencia de procesos dermatológicos infecciosos linfático, con el objeto de que puedan realizar la diapéde-e inflamatorios. sis. Una vez ahí, las células dendríticas interactúan con los Existe una clara evidencia de que las CL de la piel y linfocitos T en el nódulo linfático y se induce la segundaotras células dendríticas dérmicas cumplen una función fase de maduración, en la cual estas células incrementanfundamental en la inducción de respuestas inmunitarias la expresión de moléculas coestimuladoras y de citocinas,adaptativas contra patógenos y neoantígenos asociados con como la IL-12, modulando el crecimiento y la diferencia-células neoplásicas introducidas en la piel o generadas allí ción de los linfocitos T y B.36(inmunovigilancia).22 PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA DE LAS célulasORIGEN DE LAS CÉLULAS DE LANGERHANS de Langerhans A LOS LINFOCITOSSe originan de precursores de la médula ósea con fenoti- Las células dendríticas son el principal reservorio depo CD34+ las cuales maduran y se diferencian en células los antígenos cuando se administran in situ; este hecho,dendríticas y células de Langerhans CD1 al cultivarse en junto a su gran capacidad de estimulación de linfocitos Tpresencia de citocinas como el GM-CSF, TNFa e IL-4.35 vírgenes, hace que tengan una función muy importante en Se ha demostrado que las células dendríticas maduras la inmunogenicidad.24son de tres tipos, las de estirpe linfoide, como las �������� células Las ������������������������������������������������� células de Langerhans (CL)����������������������� , al activarse, migrande Langerhans��������������������������������������������� , cuya célula precursora expresa el antígeno rápidamente a los ganglios linfáticos donde se acumulancutáneo asociado con el linfocito; las dendríticas mieloi- en la paracorteza y entregan el antígeno de la piel a losdes, cuya función se restringe a la captura y transporte de nódulos linfáticos por medio de los vasos linfáticos afe-antígenos desde los epitelios hasta las áreas de linfocitos rentes.37 Las CL inducen una vigorosa proliferación deT de los órganos linfoides secundarios y, por último, las linfocitos T sensibilizados o vírgenes, y participan en ladendríticas tímicas, que funcionan en procesos de tole- fase de inmunoestimulación de la respuesta inmunitariarancia inmunitaria. al presentar el antígeno a los linfocitos T vírgenes, lo cual los transforma en linfocitos T de memoria. RecientementeMADURACIÓN DE LAS células de se demostró que las CL pueden expresar un péptido anti-Langerhans génico asociado a MHC-I capaz de inducir una respuesta antígeno-específica de linfocitos T citotóxicos CD8+38La maduración de las células dendríticas es el proceso y funciones efectoras, como la producción de citocinaspor el cual migran desde los tejidos periféricos hasta los y citotoxicidad;39 además, la capacidad de presentaciónnódulos linfáticos más cercanos y activan los linfocitos antigénica hacia estos linfocitos se asocia con superan-T vírgenes.35 Una vez que las células de Langerhans���� �������������������������ha tígenos bacterianos, que contribuyen a la eosinofilia y larecibido el estímulo para la migración, se produce su ma- producción de IgE en la dermatitis atópica.40duración, la cual está acompañada de cambios fenotípicos,como la expresión elevada de MHC clase II y la pérdida ASENTAMIENTO CUTÁNEO DE LINFOCITOS Tgradual de gránulos de Birbeck. Se considera que esta maduración está dividida en dos La operación eficiente del sistema inmunitario depende deetapas.30 En la primera, las células de los tejidos periféri- la coordinación funcional de microambientes anatómica-Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008 217
    • Castrillón Rivera LE y col.mente distintos por medio de un sistema de reclutamiento la activación de los linfocitos vírgenes por parte de lasde linfocitos. Este proceso no es al azar sino que es función células presentadoras de antígeno en los nódulos linfáticosde que los tejidos se provean selectivamente de linfoci- asociados a la piel, en donde existe un microambiente detos apropiados a estos microambientes específicos. Este factores de crecimiento y citocinas específico, como losproceso de reclutamiento está regulado, en parte, por TGFb1 y la IL-6.41 Recientemente se reportó que la IL-la interacción de los linfocitos con su contrarreceptor 12 es capaz de inducir la expresión del antígeno CLA entisular.41 poblaciones de linfocitos TH2.44 Los queratinocitos actúan como iniciadores de la in- La molécula CLA se sintetiza cuando los linfocitos Tflamación gracias a la liberación de diferentes citocinas se activan en el microambiente cutáneo. Posteriormente,y de factores proinflamatorios, como la IL-1 y el TNFa. los linfocitos T CLA+ se encuentran en pequeña cantidadEllos inducen en las células endoteliales cutáneas las en la circulación. La molécula CLA es reconocida por lamoléculas de adhesión E-selectina, VCAM-1, ICAM-1 selectina-E que, a su vez, es una molécula de adhesión quey diferentes quimiocinas que facilitan el reclutamiento se expresa tempranamente en la superficie de las célulasde leucocitos en la piel inflamada. Como los linfocitos T endoteliales durante las respuestas inflamatorias.45 De estatienen una función reguladora de la respuesta inmunitaria manera, los linfocitos CLA+ circulantes son capaces deespecífica, la posibilidad de diferenciar a los linfocitos unirse a la selectina-E expresada en la célula endotelialcutáneos mediante un marcador facilita el reconocimiento de los vasos de la piel, atravesar el endotelio y penetrarde las células T implicadas en el sistema inmunitario específicamente a la misma, cualidad que no tienen loscutáneo; este marcador es una molécula denominada linfocitos carentes de CLA (figura 2).46CLA existente en las células T humanas con tropismocutáneo.42 TRANSMIGRACIÓN ENDOTELIAL El ligando para los linfocitos T CLA+ corresponde a lamolécula de adhesión selectina-E, también denominada Las selectinas son una familia de moléculas de adhesiónELAM-1 o CD62E, que se encuentra en las células endo- que permiten el primer contacto con el sitio de inflamación,teliales debido a la estimulación de la IL-1 o el TNFa. Se y su función es la captura de leucocitos y el rodamientoha propuesto que la interacción CLA/selectina E facilita sobre la superficie endotelial de la vasculatura. La L-la entrada de los linfocitos T circulantes hacia la piel. Por selectina se expresa en muchos leucocitos, pero la P- ytanto, el antígeno CLA es un receptor de asentamiento E-selectinas sólo en el endotelio vascular activado.47 Lascutáneo para los linfocitos T de memoria circulantes. Sin interacciones célula-célula por medio de las selectinas sonembargo, éstas no son las únicas moléculas implicadas el requisito para la unión firme y la transmigración de losen la migración transendotelial de las células T CLA+, las leucocitos. La migración selectiva está controlada críti-VLA-4, LFA-1 del linfocito T y VCAM-1 e ICAM-1 de camente por la expresión de las selectinas y sus ligandos,la célula endotelial también lo están. así como por otras moléculas que regulan la cascada de adhesión durante este proceso. Para la transmigración deMOLÉCULA CLA los linfocitos T CD4+ se requiere la expresión de ligandos para las selectinas P- y E-,48 a diferencia de los linfocitosEl antígeno CLA es una estructura del tipo de los car- T CD8+, que también necesitan de la L-.47,48bohidratos que se asocia con proteínas de 200 kDa, En la E-selectina, el ligando para CLA se expresa cons-aproximadamente.42 Está presente en 80 a 90% de los titutivamente en bajos niveles en los microvasos cutáneos,linfocitos T CLA+ existentes en las inflamaciones cutá- pero su expresión está fuertemente regulada por la infla-neas y en las no cutáneas, en 5 a 10%. La expresión del mación cutánea; por tanto, la expresión de E-selectina enCLA por medio de las células T involucra la inducción de la piel ayuda para la selección de T CLA+ en condicionesenzimas de glucosilación, que modifican a una proteína normales o de inflamación.preexistente de forma muy específica.43 En el proceso de extravasación de linfocitos, además Este antígeno se encuentra en los linfocitos T de me- de la adhesión celular entre el leucocito y el endotelio, semoria (con fenotipo CD45RO+), su expresión depende de requiere la activación del leucocito por parte de los factores218 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008
    • La función inmunológica de la pielFigura 2. Migración de células de Langerhans y reclutamiento de linfocitos TM. Al activarse las células de Langerhans migran rápidamente alos ganglios linfáticos donde se acumulan en la paracorteza y participan en la fase de inmunoestimulación al presentar antígeno a linfocitosT vírgenes, tranformándolos en linfocitos T de memoria (TM). Los linfocitos TM migran y se anidan en la piel, donde participan en la fase deretención y proliferación interactuando con los queratinocitos y las células de Langherhans, a través de una serie de señales accesorias.secretados por el endotelio inflamado. Estas sustancias de citocinas.14 Se ha propuesto que los queratinocitos y susson proteínas denominadas quimiocinas, que actúan como productos (IL-1b, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa y TGFb)quimioatrayentes y activadores celulares. son los encargados de transformar los estímulos externos en señales internas. La capacidad de maduración queCITOCINAS PRODUCIDAS EN LA EPIDERMIS permite a las células de Langerhans aumentar su función inmunoestimuladora depende del GM-CSF y TNFa. PorUna vez que ha ocurrido el asentamiento cutáneo de linfo- tanto, los queratinocitos son capaces de ser activados, yacitos, éstos atraviesan la dermis hasta llegar a la epidermis. que estas células in vivo e in vitro no expresan moléculasEn su tránsito, son activados por las citocinas producidas por MHC clase II de forma constitutiva. Sin embargo, despuéslas diferentes poblaciones celulares residentes (cuadro 1). de la exposición de los queratinocitos al IFNg se induce la Los queratinocitos son las células más abundantes en síntesis del MHC-II y son capaces de ofrecer señales coes-la epidermis y durante algún tiempo se consideró que no timuladoras a los linfocitos T, ocasionar su proliferación y,participaban en la respuesta inmunitaria cutánea, ahora conjuntamente con el potencial de presentación antigénicase sabe que tienen una función activa en las reacciones de las células de Langerhans, lograr la activación de lainmunológicas e inflamatorias y son una fuente importante inmunidad adaptativa cutánea.Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008 219
    • Castrillón Rivera LE y col. En conclusión, sólo los linfocitos sensibilizados que La piel es una fuente importante de mediadores quehan expresado antígeno cutáneo asociado con el linfocito actúan en respuesta a varios agentes, como las citocinasen su superficie, que pueden unirse a la selectina E de la proinflamatorias, las prostaglandinas, los leucotrienos,célula endotelial y retornar a la piel, podrán residir como los péptidos antimicrobianos y los neuropéptidos; sin em-células de memoria listas para reaccionar con el antígeno bargo, se puede dar hipersensibilidad cuando la respuestaespecífico en la próxima entrada del mismo y, con ello, inmunitaria es excesiva ante un antígeno dado, entre losdesencadenar una respuesta inflamatoria inmunitaria de que se encuentran los agentes infecciosos, las sustanciastipo celular, una vez que las citocinas epidérmicas estén del ambiente y los autoantígenos. Se han asociado diversasdisponibles. enfermedades relacionadas con estos últimos, las cuales se enlistan en el cuadro 2, en el que también se observa laENFERMEDADES DE LA PIEL DE ORIGEN localización del antígeno y la célula hacia la cual dirigeINMUNITARIO la respuesta. Es importante mencionar que en las afecciones cutáneasLa apariencia clínica de las enfermedades de la piel tiene se produce un proceso de desregulación de la respuestagrandes variaciones como resultado de interacciones com- inmunitaria que, según sea el caso, puede reflejarse comoplejas entre sus componentes estáticos y dinámicos. La piel una reacción alérgica (urticaria y dermatitis atópica)49,50es el blanco de distintas reacciones alérgicas y responde por medio de la IgE, responsable de la desgranulación dede diferentes maneras de acuerdo con el espectro clínico las células cebadas6 o, bien, como un cuadro de hipersen-asociado con el fenómeno inmunológico. sibilidad tipo IV, como en la dermatitis por contacto, en la La vigilancia del sistema inmunitario en la piel depende que se comprometen procesos de captación, procesamientode la inflamación (respuesta innata) y del reclutamiento y presentación de haptenos, con la subsecuente sensibili-de linfocitos T de memoria que se han expandido clonal- zación de los linfocitos T.mente en respuesta a antígenos encontrados en la interfase Entre las enfermedades con posible origen autoinmu-cutánea con el ambiente (respuesta adaptativa). nitario destaca la psoriasis, en la cual hay un exceso deCuadro 2. Enfermedades asociadas con la respuesta inmunitaria de la piel dirigida hacia los autoantígenos Localización Antígenos Enfermedad Epidermis Queratinocitos Dermatitis de contacto Melanocitos Dermatitis atópica Células de Langerhans Pénfigos Lupus eritematoso Eritema multiforme Psoriasis Vitíligo Liquen plano Dermatomiositis Fotosensibilización Unión dermo-epidérmica Componentes de la membrana de queratinocitos Penfigoide ampolloso Lámina lúcida Epidermólisis ampollosa Lámina densa Dermatitis herpetiforme Fibrillas de anclaje Dermatosis IgA lineal Dermis e hipodermis Fibroblastos Vasculitis necrotizantes cutáneas Células endoteliales Esclerodermia Células cebadas Angioedema Anexos pilosos y glandulares Adipocitos Todos los estratos ToxicodermiasTomado de la referencia 46.220 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008
    • La función inmunológica de la pielproliferación de la piel y una persistente estimulación de Referenciaslos linfocitos T, como resultado de un antígeno extraño 1. �������������������������������������������������������� What Choung CM, Nicloloff BJ, Elias PM, Goldsmith LA, et al. �����y presentación de antígeno51 o, bien, los casos en que los is the ‘true’ function of skin? Exp Dermatol 2002;11:159-87.anticuerpos son los responsables de la afección, como 2. Slominski A, Wortsman J. Neuroendocrinology of the skin.ocurre en el pénfigo,52,53 en el cual se presentan depósitos Endocrine Rev 2000;21:457-87. 3. Slominski A, Tobin JD, Shibahara S, Wortsman J. Melaninde autoanticuerpos IgG contra la sustancia cementante pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation.intercelular con pérdida de cohesión intercelular y ulterior Physiol Rev 2004;84:1155-228.disolución de desmosomas; o también, el vitíligo en donde 4. Zambrano Villa S. Sistema inmunitario: células y tejidos linfoi- des. En: Inmunología básica y clínica. 1ª ed. México: McGrawhay autoanticuerpos IgG contra los melanocitos que oca- -Hill Interamericana, 2007;pp:1-11.sionan la despigmentación parcial de la piel.54 5. Fichtelius KE, Liden S, Groth O. The skin, a first level lymphoid Los linfocitos TM están implicados en la patogénesis de organ? Int Arch Allergy Appl Immunol 1971;41:13-5. 6. Novak N, Bieber T. The skin as a target for allergic diseases.enfermedades cutáneas como el linfoma cutáneo de linfo- Allergy 2000;55:103-7.citos T y la enfermedad de injerto contra huésped después 7. Streilein JW. Circuits and signals of the skin-associated lym-del trasplante alogénico de médula ósea, así como en la phoid tissues (SALT). J Inv Dermatol 1985;85:10s-13s.dermatitis alérgica por contacto, la psoriasis, la dermati- 8. Daynes RA, Spangrude GJ, Roberts LK, Krueger GG. Regula- tion by the skin of lymphoid cell recirculation and localizationtis atópica, la alopecia areata, el vitíligo, las erupciones properties. J Invest Dermatol 1985;85:14s-20s.relacionadas con fármacos y el liquen plano.55 9. Silberberg I. Ultrasound studies of Langerhans cells in contact Aunque cada afección puede observarse como un ejemplo sensitive and primary irritant reactions to mercuric chloride. Clin Res 1971;19:715-7.inapropiado de vigilancia inmunitaria cutánea, sus mani- 10. Stingl G, Katz SI, Clement L, Green I, et al. Immunologicalfestaciones clínicas y curso están determinados por varios function of Ia-bearing epidermal Langerhans cells. J Immunolfactores, como el fenotipo funcional y el perfil de las citocinas 1978;121:2005-13. 11. Luger TA, Stadler BM, Luger BM, Sztein MB, et al. Character-de las células T específicas, el tipo de antígeno (patógeno, istics of an epidermal cell thymocyte-activating factor (ETAF)autoantígeno o antígeno de sensibilización por contacto) y el produced by human epidermal cells and human squamousfondo genético al que pertenece cada persona.55 cell carcinoma cell line. J Invest Dermatol 1983;81:187-193. 12. Sauder ND. Immunology of the epidermis: Changing perspec- tives. Editorial. J Invest Dermatol 1983;81:185-6.CONCLUSIÓN 13. Kupper TS, Fuhlbrigge RC. Immune surveillance in the skin: Mechanisms and clinical consequences. Nat Rev ImmunolLa piel cumple con los requisitos para ser considerada un 2004;4(3):211-22. 14. Pivarcsi A, Nagi I, Kemeny L. Innate immunity in the skin: Howórgano inmunológico por su capacidad de inducir respues- keratinocytes fight against pathogens. Curr Op Rev 2005;1:29-tas inmunitarias innatas y adaptativas, lo que le permite 42.proteger al huésped de ataques externos como radiaciones, 15. Castrillón RLE, Palma RA, Desgarennes MC. Péptidos anti- microbianos: antibióticos naturales de la piel. Dermatol Revinfecciones y sustancias ambientales tóxicas e, incluso, Mex 2007;51:57-67.contra los tumores; sin embargo, estos mecanismos pueden 16. Braff M, Bardan A, Nizet V, Gallo LR. Cutaneous defenseocasionar respuestas dañinas al tejido por una alta reacti- mechanisms by antimicrobial peptides. J Invest Dermatolvidad inmunológica contra los tejidos de la piel. 2005;125:9-13. 17. Ganz T. The role of antimicrobial peptides in innate immunity. Las células dendríticas tienen una función importante Integr Comp Biol 2003;43:300-4.en los procesos de inmunovigilancia; sin embargo, su 18. Chung OW, Dale AB. Innate immune response of oral and fore-función está regulada por factores como la IL-10 y el skin keratinocytes: Utilization of different signaling pathways by various bacterial species. Inf Immun 2004;72:352-8.TNFa, los cuales tienen efectos inmunosupresores contra 19. Janssens S, Beyaert R. Role of toll-like receptors in pathogenla radiación o tumores incipientes que pueden escapar del recognition. Clin Microb Rev 2003;16:637-46.control inmunológico; razón por la cual el estudio de estas 20. Schwarz T. Skin immunity. Br J Derm 2003;149:2-4. 21. Meyer T, Stockfleth E, Christophers E. Immune responsecélulas es de gran interés para los dermatólogos, ya que un profiles in human skin. Br J Derm 2007;157:1-7.mayor conocimiento en su fisiología puede llevar a pro- 22. Díaz NL, Ponce LV, Corado J, Tapia FJ. Células de Lan-puestas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades gerhans. Los inmunocitos viajeros de la piel. Dermatol Vene-inflamatorias, neoplasias o autoinmunitarias de la piel a zolana 1998;36:85-92. 23. Bos DJ, Zoneveld I, Das KP, Krieg RS, et al. ���������������� The skin immunefin de modular estas reacciones. system (SIS): Distribution and immunophenotype of lympho-Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008 221
    • Castrillón Rivera LE y col. cyte subpopulations in normal human skin. J Invest Dermatol 39. Stoitzner P, Tripp CH, Eberhart A, Price K, et al. Langer- 1987;88:569-73. hans cells cross-present antigen derived from skin. PNAS24. Santamaría BL. El antígeno CLA: un receptor de asenta- 2006;103(20):7783-8. miento cutáneo para linfocitos T humanos. Act Dermatolog 40. Akdis M, Simon H, Weigl L, Kreyden O, et al. Skin homing (cu- 1997;7:539-43. taneous lymphocyte-associated antigen-positive) CD8+ T cells25. Sugita K, Kabashima K, Atarashi K, Shimauchi T. Innate immu- respond to superantigen and contribute to eosinophilia and IgE nity mediated by epidermal keratinocytes promotes acquired production in atopic dermatitis. J Immunol 1999;163:466-75. immunity involving Langerhans cells and T cells in the skin. 41. Picker LJ, Treer JR, Ferguson-Darnell B, Collins PA, et al. Clin Exp Immunol 2006;147:176-83. Control of lymphocyte recirculation in man. II: Differential26. Robert C, Kupper ST. Inflammatory skin diseases, T cells, and regulation of the cutaneous lymphocyte-associated antigen immune surveillance. NEJM 1999;341:1817-28. a tissue-selective homing receptor for skin-homing T cells. J27. Streileing JW. Skin-associated lymphoid tissues (SALT): Immunol 1993;150(3):1122-36. Origins and functions. J Invest Dermatol 1983;80 (Suppl):12s- 42. Santamaría BLF. El antígeno CLA: un receptor de asenta- 16s. miento cutáneo para linfocitos T humanos. Act Dermatolog28. Iglesias M. Las células dendríticas y su papel de centinelas 1997;7:539-43. del sistema inmune. Reumatologia 2003;19:168-9. 43. Fuhlbrigge RC, Kieffer JD, Armerding D, Kupper TS. Cuta-29. Toews Galen B, Bergstresser RP, Streilein WJ. Langerghans neous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL-1 cells: Sentinels of skin-associated lymphoid tissue. J Invest expressed on skin-homing T cells. Nature 1997;389:978-81. Dermatol 1980;75:78-82. 44. Biedermann T, Lametschwandtner G, Tangemann K, Kund J,30. Ordóñez MD. Células de Langerhans en la inmunidad cutánea. et al. IL-12 instruct skin homing of human TH2 cells. J Immunol Rev Asoc Col Dermatol 2007;15:280-5. 2006;177:3763-70.31. Sánchez AM, Cáceres-Dittmar G, Tapia JF. Células dendrí- 45. Berg EL, Yoshino T, Rott LS, Robinson MK, et al. The cutane- ticas epidérmicas Th1-1 positivas um nuevo grupo celular ous lymphocyte antigen is a skin lymphocyte homing recep- asociado com inmunovigilancia cutânea. Dermatol Venezolana �������������������� tor for the vascular lectin endotelial cell-leukocyte adhesion 1990;28:43-8. molecule 1. J Exp Med 1991;174:1461-6.32. Merad M, Manz MG, Karsunky H, Wagers A, et al. Langerhans’ 46. Madero IM, Madero IJ. El sistema inmune cutáneo. Derma- cells renew in the skin throughout life under steady-state condi- tología práctica. Actualización y experiencia docente. www. tions. Nat Immunol 2002;3(12):1135-41. medicosecuador.com33. Shelley WB, Juhlin L. Langerhans’ cells from a reticuloepithelial 47. Hirata T, Furie CB, Furie B. P-, E-, and L-selectin mediate trap for external contact antigens. Nature 1976;261:46-7. migration of activated CD8+ T lymphocytes into inflamed skin.34. Silberberg I, Thorbecke GJ, Baer RL, Rosenthal DSA, Ber- J Immunol 2002;169:4307-13. ezowsky V. Antigen-bearing Langerhans cells in skin, dermal 48. ������ �����������������������������������������������+ T cells Tietz W, Allemand Y, Borges E, von Laer D, et al. CD4 ��� lymphatics and in lymph nodes. Cell Immunol 1976;25:137- migrate into inflamed skin only if they express ligands for E- 51. and P- selectin. J Immunol 1998;161:963-70.35. Larregina TA, Morelli EA, Spencer AL, Logar JA, et al. Dermal- 49. Máspero JA. Inmunopatología de la piel. Dermatitis de contacto resident CD14+ cells differentiate into Langerhans cells. Nature alérgica vs dermatitis atópica. ¿Dos modelos contrapuestos? Immunol 2001;2:1151-8. www.emc.alergia.org.ar.36. Ayala-García I, Hernández-Segura AM, Castell-Rodríguez A, 50. Williams CH. Atopic dermatitis. N Engl J Med 2005;352:2314- Álvarez PJ, et al. Participation of epidermal Langerhans cells 24. in human pathology and their potencial as targets for drug 51. Breathnach SM. The skin immune system and psoriasis. Clin development: A review of literature. Proc West Pharmacol Soc Exp Immunol 1993;91:343-5. 2005;48:13-20. 52. Udey MC, Stanley JR. Pemphigus - Diseases of antidesmo-37. ����������������������������������������������������������� Sugiura K, Shamoto M, Sakamoto N, Shinzato M, et al. ������ It is somal autoimmunituy. JAMA 1999;282:572-6. true that, when Langerhans cells migrate from the skin to the 53. Chiapa M, Becker I. Pénfigo vulgar: una revisión de la inmu- lymph node, they are transported via lymph vessels. Dermatol- nopatología. Bioquimia 2007;32(3):100-8. ogy 2003;206(3):222-4. 54. Escobar RC, Falabella FR. Vitiligo: la faceta inmunológica.38. Celluzi CM, Falo LD. Epidermal dendritic cells induce potent Dermatol Venez 1998;36(4):123-31. antigen-specific CTL mediated immunity. J Invest Dermatol 55. Robert C, Kupper TS. Inflammatory skin diseases, T cells, and 1997;108:716-20. immune surveillance. N Eng J Med 2008;341:1817-28. Evaluación1. ¿Cuál de las siguientes células en la epidermis tiene b) Melanocito una función importante en la captación, el procesa- c) Célula de Langerhans miento y la presentación del antígeno? d) Fibroblastoa) Queratinocito e) Eosinófilo222 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008
    • La función inmunológica de la piel2. Los queratinocitos participan en la respuesta inmuni- d) Expresan antígeno linfocitario cutáneo taria cutánea porque: e) Son células inmaduras que se diferencian en el trán-a) Capturan al antígeno sito hacia el nódulo linfáticob) Procesan al antígenoc) Matan a los microorganismos 8. En el proceso de maduración de las células de Lan-d) Producen citocinas gerhans ocurren los siguientes procesos, excepto:e) Sintetizan CLA a) Ocurren cambios fenotípicos, como la expresión ele- vada de MHC clase II3. Los anticuerpos IgE en la piel causan: b) Este proceso ocurre en médula óseaa) Activación del complemento c) Hay pérdida gradual de los gránulos de Birbeckb) Quimiotaxis de neutrófilos d) Reducen su capacidad de incorporar antígenos exó-c) Activación de queratinocitos genosd) Migración de células de Langerhans de la epidermis e) Pueden incrementar su capacidad de expresión de a la dermis moléculas coestimuladorase) Desgranulación de células cebadas 9. El antígeno cutáneo asociado con el linfocito (CLA):4. El tejido linfoide asociado a la piel fue descrito por a) Se encuentra en los linfocitos vírgenes Streilein en el año: b) Permite distinguir a los linfocitos T vírgenes de los Ta) 1989 de memoriab) 1980 c) Es el ligando de la selectina Lc) 1978 d) Para su síntesis se requiere una enzima proteolíticad) 1890 e) La ausencia de esta molécula evita la presentacióne) 1975 antigénica5. Son características de la respuesta inmunitaria inna- 10. La única función que no corresponde a las respuestas ta, excepto: innatas cutáneas es:a) Poseen respuesta de memoria inmunológica a) Expresión de moléculas de adhesiónb) Puede ser activada por receptores Toll b) Producción de mediadores proinflamatoriosc) Se considera la primera línea de defensa c) Activación de queratinocitos y células dendríticasd) Los factores de complemento son moléculas efecto- d) Reclutamiento de linfocitos T CLA+ ras e) Emigración de células dendríticas residentese) Los péptidos antimicrobianos y las citocinas son al- gunas de sus moléculas efectoras 11. La diferenciación de linfocito T CLA+ ocurre en: a) Dermis6. Las células de Langerhans en la psoriasis: b) Epidermisa) Se encuentran inactivas c) Unidad perivascular dérmicab) Están ausentes en la piel d) Vaso sanguíneoc) Se encuentran en abundancia en la epidermis e) Ganglio linfáticod) No logran madurare) Son incapaces de migrar hacia los nódulos linfáticos 12. Expresan constitutivamente receptores TLRs en la epidermis:7. Las células de Langerhans: a) Melanocitosa) Presentan el antígeno al linfocito B b) Queratinocitosb) Maduran en la médula ósea c) Células de Langerhansc) Son fácilmente distinguibles por tinciones diferen- d) Células cebadas ciales e) Linfocitos epidérmicosDermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008 223
    • Castrillón Rivera LE y col.13. Los gránulos de Birbeck son un marcador específico 17. El ligando del CLA es: de esta célula: a) Selectina Ea) Linfocito T de memoria b) Integrina Lb) Melanocito c) Selectina Pc) Queratinocito d) MHC clase IId) Célula de Langerhans e) GM-CSFe) Fibroblasto 18. Son citocinas proinflamatorias, excepto:14. Además de la célula de Langerhans, cuál de las si- a) IL-1b guientes células de la piel es presentadora del antí- b) IL-8 geno: c) IFNga) Fibroblasto d) IL-10b) Linfocito T CD8+ e) Quimiocinasc) Célula cebadad) Macrófago 19. Son mediadores de la respuesta inmunitaria innata,e) Linfocito epidérmico excepto: a) Catelicidinas, histatinas y defensinas15. Cuando los autoanticuerpos reaccionan contra las b) Especies reactivas del oxígeno estructuras desmosomales, se manifiesta la siguiente c) Factores del complemento enfermedad: d) Óxido nítricoa) Vitíligo e) Anticuerposb) Urticariac) Dermatitis alérgica 20. Las siguientes evidencias que llevaron a proponerd) Pénfigo que la piel se considere un órgano inmunológico sone) Psoriasis ciertas, excepto: a) Todas las células de la piel tienen capacidad de pre-16. El componente autoinmunitario del vitíligo determi- sentación de antígenos na que la célula blanco es: b) Existen elementos de regulación inmunitaria en la piela) Linfocito epidermoide c) Hay presencia de células efectoras de inmunidad in-b) Melanocito nata (queratinocito) y adaptativa (dendríticas)c) Macrófago d) Los linfocitos tienen epidermotropismod) Fibroblasto e) Los antígenos aplicados in situ son concentrados pore) Célula de Langerhans las células dendríticas El Consejo Mexicano de Dermatología, A.C. otorgará dos puntos con validez para la recertificación a quienes envíen las seis evaluaciones correctamente contestadas que aparecen en cada número de Dermatología Revista Mexicana. El lector deberá enviar las seis evaluaciones, una por una o todas juntas, a la siguiente dirección: Dermatología Revista Mexicana Tzinnias 10, colonia Jardines de Coyoacán, CP 04890, México, DF. Fecha límite de recepción de evaluaciones: 30 de enero del 2009.224 Dermatología Rev Mex  Volumen 52, Núm. 5, septiembre-octubre, 2008