Tema 6.2.3

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Tema 6.2.3

  1. 1. BIOLOGIAMOLECULARDr. Sigifredo Arévalo Gallegos
  2. 2. EL PROCESO DE LATRADUCCIÓNTEMA 6.2 - 6.3
  3. 3. Resultados de aprendizajeConocer los elementos que participan y el mecanismopara la síntesis de proteínas en bacterias.Conocer los elementos que participan y el mecanismopara la síntesis de proteínas en organismoseucarióticos.TEMA 6.2 - 6.3
  4. 4. Indice6. Traducción.6.2. Proceso de la síntesis de proteínas enprocariotes.6.3. Síntesis de proteínas en eucariótes.TEMA 6.2-6..3
  5. 5. Representaciones del código genético• Circular • Tabla
  6. 6. Factores Procariotes EucariotesIniciaciónIF1IF2-GTPIF3eIF1aeIF2-GTPeIF3Complejo eIF4eIF5-GTPeIF6ElongaciónEF-Tu-GTPEF-TsEF-G-GTPEF1α-GTPEF2-GTPLiberaciónRF1RF2RF3-GTPeRF1eRF3-GTPFactores proteicos involucrados en la traducción
  7. 7. Proceso general de la traducción
  8. 8. Secuencias de reconocimiento para iniciode la traducción en procariotes
  9. 9. Iniciación de la traducción en bacterias
  10. 10. Alargamiento en bacterias
  11. 11. Regeneración de EF-Tu/GTP
  12. 12. Reacción de la peptidil transferasaen la subunidad 60S del ribosoma
  13. 13. Terminación de la traducciónen bacterias
  14. 14. Factores Procariotes Eucariotes FunciónIniciaciónIF2-GTPIF3IF1eIF1aeIF2-GTPComplejo eIF4eIF5-GTPeIF3eIF6Situan al aminoacil-tRNA en el sitio PReconocimiento y unión al RNAFacilita la unión de la subunidad mayorImpiden la unión de la subunidad mayorElongaciónEF-Tu-GTPEF-TsEF-G-GTPEF1α-GTPEF1βEF2-GTPAporta aminoacil tRNA al sitia AFacilita la regeneración del anteriorFactor de translocaciónLiberaciónRF1RF2RF3-GTPeRF1eRF3-GTPReconoce los codones UAA y UAGReconoce los codones UAA y UGAEstimula la liberación de todos losfactoresComparación entre factores de traducción
  15. 15. FACTORES PROTÉICOS PARA LA INICIACIÓN EN EUCARIOTESFACTOR FUNCIÓNeIF1 (IF3) Reconocimiento del codón de iniciacióneIF1A(IF1)Facilita la unión de Met-RNAt metcon la subunidad 40SeIF2(IF2)Facilita la unión del Met-RNAt Met iniciador a la subunidad ribosómica 40S,dependiente de GTPeIF2B Primer factor que se une a la subunidad 40S; facilita los pasos posteriores.eIF3 Promueve el Met-RNAt y une el RNAm con la subunidad pequeñaeIF4A La actividad helicasa elimina la estructura secundaria del RNAm parapermitir la unión de la subunidad 40S; es parte del complejo eIF4FeIF4B Se une al RNAm; facilita el barrido del RNAm para localizar el primer AUGeIF4E Se une al casquete 5 del RNAm; es parte del complejo eIF4FeIF4F Une el complejo CAP de los factores eIF5, 4A, 4E y 4GeIF4G Se une a eIF4E y a la proteína de unión de poli (A); es parte del complejoeIF4FeIF4H Es similar al factor eIF4BeIF5 Promueve la disociación de otros factores de inicio de la subunidad 40S,reconoce el codón de terminacióneIF5B Une las dos subunidades.
  16. 16. Secuencias de reconocimiento parainicio de la traducción
  17. 17. Sitio de inicio de la síntesis proteicaIRES = “Internal ribosome sites entry” (Kosak)
  18. 18.  Iniciación:Iniciación:EUCARIOTES:Síntesis de proteínas1. Formación del complejo depreiniciación.2. Formación del complejo deiniciación.3. Unión del Metionil-tRNAiMeten elcodon de inicio.4. Formación del ribosoma 80S.
  19. 19.  Elongación1. Selección del aa-tRNA.2. Formación del enlacepeptídico.3. Translocación delribosoma.4. Liberación del tRNAdesacilado.EUCARIOTES:Síntesis de proteínas
  20. 20.  Terminación1. Reconocimiento delcodón de terminación.2. Liberación del péptidoy disociación delribosoma.Similitud entretRNA y eRF1.EUCARIOTES:Síntesis de proteínas
  21. 21. Estructura de un factor de terminación humano(eRF1 y su homología estructural con un tRNA)
  22. 22. PolisomasTraducción simultanea de un mRNA por varios ribosomas.
  23. 23. Ribosomas en el citoplasma deuna célula eucariótica
  24. 24. Circularización del mRNA• Proteína fijadora de poli A I (PABI ó PABP): Se une a la cola depoli A y al factor eIF4G presente en el extremo 5´.• eIF4G y eIF4E: Forman un puente entre la cola poli A y elcasquete 5´ al unirse a PABI.• Reciclaje de elementos.
  25. 25. Polirribosoma
  26. 26. Plegamiento co-traduccional de una proteína
  27. 27. Etapas en el plegamiento de una proteína funcionalEstructura de una proteína globular“desnaturalizada” y normal(citocromo b562 )
  28. 28. Etapas del plegamiento de una proteína
  29. 29. El proteosoma y la degradación de proteínas
  30. 30. BIBLIOGRAFÍA1.- J. Watson y cols; MOLECULAR BIOLOGY OF THECELL; Benjamin/Cummings Publishing Company Inc.;USA.2.-Benjamin Lewin; GENES; John Wiley and Sons; USA:3.-Bruce Alberts y cols.; MOLECULAR BIOLOGY OF THECELL; Garland Publishing Inc.: USA.4.- J. Darnell y cols.; MOLECULAR CELL BIOLOGY;Scientific American Books; USA.5.- J.M.Berg, J.L. Tymokzco and L. Stryer. Biochemestry5a. Edición, WH Freeman and Companyhttp://www.biologia.arizona.edu/mendel/sets/di/03t.htmlhttp://www.biología.edu.ar/genéticahttp://www.biología.edu.ar/genéticahttp://ncbi.nlm.nih.govhttp://ncbi.nlm.nih.gov
  31. 31. Sitios de unión al tRNA en el ribosoma
  32. 32. Apareamiento de bases “noestandar” de codón-anticodón
  33. 33. PROCARIOTES: Síntesis de proteínas• IniciaciónIniciación1. mRNA se une a la subunidad pequeña2. fMet-tRNA fMetse une al mRNA3. La subunidad grande se une al complejo de iniciación.
  34. 34. • Elongaciónn:1. Entrega detRNA cargado asitio A2. Creación delenlacepeptídico3. Translocación
  35. 35. • Terminación:1. Ingreso al ribosoma decodón de terminación2. Unión de RF al sitio A3. Disociación
  36. 36. Adición de aminoácidos a proteínasnacientes
  37. 37. Señales de iniciación de la traducción enbacterias
  38. 38. Shine-Dalgarno• Esta secuencia une el mRNA al rRNA 16S dela subunidad ribosomal 30S.Molecular Biology: Understanding the Genetic Revolution by David P. Clark
  39. 39. Secuencias de reconocimiento parainicio de la traducción
  40. 40. Iniciación de la traducción en eucariotes
  41. 41. PROCARIOTAS EUCARIOTASRIBOSOMA Subunidad grande 50S, subunidadpequeña 30S, ribosoma completo70SSubunidad grande 60,subunidad pequeña 40S,ribosoma completo 80SINICIACIÓN Tres factores de iniciaciónllamados 1f-1, 2, 3; el RNAtiniciador lleva f-metionina; codónde inicio AUG; la secuencia Shine-Dalgarno precede al punto deinicio en el ARNm; se une a unasecuencia complementaria en lasubunidad S del ribosomaMás de diez factores deiniciación con múltiplessubunidades llamadas eIF (“e”de eucariota); el RNAt iniciadortransporta Metionina; el codónde comienzo AUG; ausencia desecuencia Shine-Dalgarno.TIPO DEL CÓDIGORNAmPolicistrónico (el RNAm codifica amenudo más de una proteína)Monocistrónico (RNA siemprecodifica una sola proteína)ELONGACIÓN Factores de elongacióndenominados EF-Tu, EF-Ts y EF-GEF-Tu y EF-Ts sonreemplazados por un solofactor eEF-1;EF-G esreemplazado por el eEF2TERMINACIÓN Tres factores liberados RF-1, 2, 3;RF-3 se une a GTP y el complejoformado estimula la unión de RF-1y 2 al ribosoma; la hidrólisis delGTP desencadena el desempalmedel complejoFactor de liberación único, eRF,que se une al ribosoma conGTP; la hidrólisis del GTPdesencadena la liberación deRF del ribosomaComparación de factores de traducción
  42. 42. PROCESO FACTORES FUNCIÓNINICIACIÓN eIF1, eIF2,eIF3,eIF4(complejo)eIF5 y eIF6Seleccionan y unen elmRNA a la subunidadribosomal pequeña yforman el complejo deiniciación.ELONGACIÓN eEF-1α /βeEF-2Permiten una correctainteracción de tRNAscon los sitios A, p y Een el ribosoma.TERMINACIÓN RF1 y RF2(Procariotes) yeRF2 y eRF3(Eucariotes)Reconocen el sitio determinación y liberanla proteína.Factores de traducción en eucariotes
  43. 43. Iniciación de la traducción en eucariótes
  44. 44. La familia de chaperonas moleculares hsp70
  45. 45. Actuación secuencial de chaperonas Hsp70 y Hsp60
  46. 46. Proteosoma

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