Adrenergicos

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Adrenergicos

  1. 1. SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO Los ganglios simpáticos se encuentran en 3 ubicaciones.  PARA-VERTEBRALES (22): laterales a la columna vertebral  Se conectan con los nervios espinales mediante ramos comunicantes  Blancos: región toracolumbar salen a través de la raíces espinales anteriores  Grises: se originan en los ganglios y transporta fibras post- ganglionares de vuelta a los nervios espinales para su distribución  PRE-VERTEBRALES  Se encuentran en el abdomen y pelvis, ventrales a la medula espinal  Celiaco, mesentérico superior, aórtico, renal y mesentérico inferior. • Fibras simpáticas superiores forman  TERMINALES plexos terminales: cardiaco,  Ganglios de la vejiga y recto esofágico, pulmonar  Ganglios cervicales, de la cadena
  2. 2. CATECOLAMINAS NORADRENALINA ADRENALINA DOPAMINA • Neurotransmisor • Hormona • Neurotransmisor • Fibras post- • Suprarrenal • Sistema ganglionares (80%) extrapiramidal • SNC • AMINA • AMINA PRIMARIA SECUNDARIA
  3. 3. Precursor:C Fenilalanina 1. SÍNTESISI TetrahidropterinaT FeO Paso limitante. • La enzima TH es especifica para L-S tirosina • Esta sometida a retroalimentación – deO un metabolito DOPEGL Fosfato de Piridoxal (Vit B6) • Ingresa el 50% • Ocurre en el axoplasma Ingresa a la vesículaVE Acido ascórbico Oxigeno molecularS 90% DA convierte aÍ NA, el resto se metabolizaCULA En la medula suprarrenal NA sale de la vesícula y en el citosol es convertida a Adrenalina por FNMT. Luego es empaqueta en vesículas
  4. 4. 2. ALMACENAMIENTO 3. LIBERACIÓNVMAT2: TRANSPORTADOR DE AMINAS ESTIMULANVESICULARES Ach (N)• Es inespecífico: DA, NA, A, 5-HT• Por cada amina captada, se expulsan 2 Angiotensina II H+ Ca++ Adrenalina (β2) INHIBEN Ach (M) Opiáceos Clonidina (α2) COTRASMISORESDentro de la vesícula NA se encuentra:• Libre: deposito móvil o activo Neuropeptido Y• Cromogranina A= (4NA + 1ATP): de ATP reserva
  5. 5. 4. RECAPTACIÓN Neuronal Extaneuronal INHIBIDORES NET DA > NA > Tejidos de inervación A simpática Desipramina • ENT Medula suprarrenal Cocaína • OCT1 Hígado Nisoxentina • OCT2 Placenta DAT DA > >NA > Riñones Cocaína A Estomago Imazinol Páncreas NET: depende de Na+ 70% de la NA recapturada es secuestrada en vesículas por la VMAT2
  6. 6. 5. CATABOLISMO COMT MAO Catecol Mono Orto Amino Metil Oxidasa Trasnferasa Mitocondrial (ME) Citosol MAO-A SNC (l. coreolus) Sincitiotrofoblasto HígadoUnida a MC Rama MAO-B Rama oxidativa reductora SNC Periferia Plaquetas Linfocitos Higado
  7. 7. RECEPTORES α
  8. 8. RECEPTORES β
  9. 9. EFECTOS GENERALESMUSCULO LISO VASCULAR EFECTO ALFA EFECTO BETA-2 VASOCONSTRICCIÓN ↑RVP ↑PA VASODILATACIÓN ↓RVP ↓PA • α1: estimulación nerviosa • α2: estimulación de catecolaminasMUSCULO LISO GASTRO-INTESTINAL EFECTO ALFA EFECTO BETA RELAJACIÓN RELAJACIÓN • α1: hiperpolarizan el musculo • α2: inhiben la liberación de Ach en el plexo mientericoMUSCULO LISO BRONQUIAL EFECTO BETA-2 EFECTO ALFA-1 BRONCODILATACIÓN BRONCOCONSTRICCIÓN Por inhibición Por excitaciónMUSCULO LISO UTERINO EFECTO BETA-2 EFECTO ALFA-1 RELAJACIÓN (↓TONO, AMPLITUD, ESTIMULA LA CONTRACCIÓN FRECUENCIA) Por excitación Por inhibición
  10. 10. EFECTOS GENERALESCORAZÓN EFECTO BETA-1 Inotropico + : aumenta la fuerza de contracción Cronotropico +: Aumenta la FC →GC→PA Dromotropico +: aumenta la velocidad de conducciónPÁNCREAS EFECTO ALFA-2 EFECTO BETA-2 INHIBE LA SE SECRECIÓN DE ESTIMULA LA SECRECIÓN DE INSULINA INSULINARIÑÓN EFECTO ALFA-1 EFECTO BETA-1 INHIBE LA SECRECIÓN DE RENINA INCREMENTA LA SECRECIÓN DE RENINAHÍGADO Y MUSCULO ESQUELÉTICO EFECTO ALFA-1 Y BETA-2 GLUCOGENOLISIS GLUCONEOGENESIS (solo higado)
  11. 11. (NOR) ADRENALINA. FARMACOCINÉTICA• VO: no se administra, es metabolizada por la COMT de la mucosa TGI e hígado ABSORCIÓN• SC: es limita por la vasoconstricción que causa• IM: es mas rápida• IV: en emergencias• Inhalatoria: local• Ocular: tópica • Atraviesan placenta DISTRIBUCIÓN • No atraviesan BHE • T1/2: 20 min • Metabolizados: MAO y COMT METABOLISMO Vía renal, metabolitos NA • Metanefrina • Normetafrina • MOPEG • VMA EXCRECIÓN En feocromocitoma: aparece en orina en grandes cantidades
  12. 12. ADRENALINA: EFECTOS FARMACOLÓGICOS  Inotropo +: aumenta la fuerza de contracción  Dromotropo +: aumenta la velocidad de conducción en el haz de Hiss- Red de Purkinje. (↑ velocidad de despolarización lenta durante la fase 4)  Cronotropo +: aumenta la FC (estimula NSA) → Aumenta el GC y consumo de 02 = EFICIENCIA CARDIACA INFUSIÓN RÁPIDA INFUSIÓN LENTA EFECTO DE DALE: si se administra previamente un bloqueador alfa, se comprueba que la adrenalina provoca la disminución de PA. Hay un predominio de beta-2 (vasodilatación)
  13. 13. ADRENALINA: EFECTOS FARMACOLÓGICOS EFECTOS SOBRE ARTERIOLAS Y ESFÍNTERES PRECAPILARES • Alfa 1.: VASOCONSTRICCIÓN • Piel (palidez), mucosas, área esplácnica • Disminución del flujo renal (- 40%) • Aumentan las presión en capilares pulmonares. Una sobredosis puede provocar edema pulmonar. • Beta-2: VASODILATACIÓN • Aumenta el flujo coronario (por adenosina liberada en la etapa de vasoconstricción) • Aumenta el flujo en el musculo estriado EFECTOS SOBRE EL SISTEMA RESPIRATORIO • Beta-2: broncodilatacion • Disminución de secreciones bronquiales • Inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios En infusión rápida, debido al aumento de la PA, se estimulan los barorreceptores y se produce una inhibición refleja transitoria del centro respiratorio (apnea)
  14. 14. ADRENALINA: EFECTOS FARMACOLÓGICOS  Ojo: midriasis (α1) contracción del m. radial del iris  TGI: relajación (α + β) tono, frecuencia y amplitud ↓  Vejiga  M. detrusor: relajación (β2)  M. Trígono y esfínter vesical: contracción (α)  Musculo esquelético: mejora la trasmisión neuromuscular (β2)
  15. 15. ADRENALINA: EFECTOS FARMACOLÓGICOS Hiperglicemiante: ↑ glucosa • Estimula glucogenolisis (β2) • Inhibe la secreción de insulina (α1) Lipolitica (β1-3) • Activa la lipasa de Tg (↑ AG libres) • Aumenta LDL, colesterol y fosfolipidos Aumenta el metabolismo: ↑ 20-30% consumo de oxigeno
  16. 16. ADRENALINAUso terapéutico RAMs Contraindicaciones En tratamiento con Paro cardiaco SNC: cefaleas, antagonistas no selectivos de β inquietud, mareos, No usar en arterias Shock anafiláctico hemorragia terminales (dedos, orejas, nariz, genitales) cerebral (PA↓) Ataque de asma agudo ICC CV: palpitaciones, Glaucoma de ángulo taquicardia, Arterioesclerosis cerebral abierto fibrilación ventricular,Antihemorragico, asociado Glaucoma de ángulo a anestésicos locales angina, arritmias Cerrado
  17. 17. NA vs. ADRENALINA• Es el principal NT postganglionar• Se produce 10-20% en la medula suprarrenal• Afinidad por receptores • Equipotente β1 • Potente α • Escasa acción β2
  18. 18. NA: EFECTOS VASCULARES  Vasoconstricción (α1)  Piel, mucosas, área esplácnica (reduce el flujo hepático), renal y musculo esqueletico  ↑RVP ↑PA  Efecto vagal compensatorio: FC↓  Presión arterial (α1 y β1)  Aumento de la PS, PD y PM  No hay respuesta bifasica (no se activan receptores β2)
  19. 19. NORADRENALINA Uso terapéutico • Restaurar la PA en hipotensos Efectos adversos • Mayor incremento de la PA (HTA) • Necrosis y esfacelo en el sitio de inyección (IV) Contraindicaciones • No usar en hipotensión por hipovolemia • No usar con anestésicos como el cloroformo o ciclopropano, estos provocan sensibilidad en el corazón. Aumento el riesgo de arritmias • En gestantes: estimula el musculo uterino • Trombosis mesentérica • Pacientes que reciban I-MAO
  20. 20. ISOPROTERENOLEFECTOS FARMACOLÓGICOS Usos terapéuticosβ2 Vasodilatación. RVP↓β2 Brondodilatación Emergencia: estimular la FC en unβ1 GC↑ ↑fuerza de contracción ↑FC bloqueo cardiaco oβ Relajación de m. TGI en bradicardia. Antes de la colocación de un marcapaso. FARMACOCINÉTICA • Absorbe con facilidad por vía parenteral o TOXICIDAD • Isquemia de en aerosol Y EFECTOS corazón • Metabolizado por ADVERSOS • Arritmias COMT (higado)
  21. 21. DOBUTAMINA Mezcla racemica, isómero - Agonista de alfa-1 Usos terapéuticos + Antagonista de alfa-1 Tratar en periodos cortos la descompensación cardiaca EFECTOS FARMACOLÓGICOS (post operatorio, ICC, infarto) β1 Inotropo > cronotropo No cambia la RVP Intensifica el automatismo del Incrementa GC sin acelerar la FC NSAFARMACOCINÉTICA• Semivida de 2 • En algunos paciente puede minutos TOXICIDAD acelerar la FC y aumentar Y EFECTOS la PA• Metabolitos • Arritmias conjugados de ADVERSOS • Fibrilación dobutamina y 3- ometildobutamina
  22. 22. ALBUTEROL (SALBUTAMOL) Usos terapéuticos EFECTOS FARMACOLÓGICOS VO: potencial de retrasar parto prematuro β2 Broncodilatación Suprime la liberación de Tratamientos a largo leucotrienos e histamina plazo de EPOC, asma. Relajación del m. uterino Contra el broncoespasmo agudo FARMACOCINÉTICA Después de inhalado: • SNC Efecto max: 15 min TOXICIDAD • Taquicardia Duración: 3.-4h Y EFECTOS • Tremor fino de manos, ADVERSOS •  PA
  23. 23. METAPROTERENOL Tipo: resocinol • Terbutalina • Fenoterol Usos terapéuticos EFECTOS FARMACOLÓGICOS β2 Broncodilatación Tratamientos a largo Suprime la liberación de plazo de EPOC, asma. leucotrienos e histamina FARMACOCINÉTICA Contra el • Es resistente a la metilación broncoespasmo agudo de COMT • VO, se absorbe 40% • Excreta como metabolitos conjugados
  24. 24. SALMETEROL • Acción prolongada: 12h Usos terapéuticos • Selectividad 50x que el salbutamol En asmaEFECTOS FARMACOLÓGICOSβ2 Broncodilatación nocturna Antiinflamatorio NO USAR EN CRISIS DE BRONCOESPASMO, SU INICIO ES LENTO. • Acelera FC • Aumenta la FARMACOCINÉTICA TOXICIDAD glucemia • Metabolizado por CYP 3 Y EFECTOS • Disminuye K A4 ADVERSOS plasmático • Metabolito final: alfa- • Produce temblores hidroxi-salmeterol • Excretado por heces
  25. 25. FENILEDRINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS OTROS α1 Vasoconstrictor arteriolar ↑RVP Midriasis Etilferina y Miodrina Usos terapéuticos • Hipotensión ortostatica Descongestionante nasal y oftálmico (contrae vasos de la mucosa nasal y conjuntiva) Metoxamina • Mantener la PA FARMACOCINÉTICA • Absorbe por todas las vias. • Tratamiento de • No pertenece al grupo de taquicardia catecolaminas paroxistica • Metabolismo de primer paso (no por COMT o MAO) reduce su BD
  26. 26. CLONIDINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS Usos terapéuticosα2 • Goteo IV: incremento aguda de la PA que luego provoca una respuesta hipotensora Tratamiento contra la hipertensión prolongada • VO: no hay rpta hipertensora Diarrea en diabéticos con neuropatía • TGI: incremente la absorción NaCl e inhibe la secreción de Disminuir el síndrome de abstinencia en adictos HCO3 Aplicación transdermica: reduce la incidencia de bochornos en la menopausiaFARMACOCINÉTICA• VO: buena absorción 100% BD• Max efecto: 1-3h • Xerotomia• Mitad de la dosis se TOXICIDAD • Sedación encuentra en la orina sin Y EFECTOS • Disfunción sexual ADVERSOS • 15-20% dermatitis (por modificar uso transdermico)
  27. 27. ANFETAMINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS Contraindicaciones RMAsCV Aumento de la PA Reducción refleja de la FC AnorexiaTGU Contracción del esfínter urinario Insomnio Alucinaciones (enuresis e incontinencia renal) AsteniaSNC Estimulación cortical y del sistema Personalidad reticular de vigilia psicopatica Previene y suprime la fatiga Delirios Antecedentes Paranoides Inhibe en el centro hipotalámico suicidas lateral, apetito (contra la obesidad)Respiració Estimula el centro respiratorion Incrementa el ritmo y profundidad FARMACOCINÉTICA de las respiraciones • VO: absorbe bien • Atraviesa la BHE MECANISMO DE ACCIÓN • Es metabolizada por • Transportador neuronal de DA enzimas microsomiales • VMAT2 • Excreción renal
  28. 28. EFEDRINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS Uso repetido produce taquifilaxia por agotamiento de reservas de CV Aumento de la PA NA Reducción refleja de la FC Agonista alfa y beta Corazón Aumenta la contractibilidad Usos terapéuticos Bronquios Broncodilatación Enuresis: promover la TGU Relajación de musculo detrusor Contracción del trígono incontinencia urinaria Ojo Midriasis , sin modificar PIO Hipotensión durante SNC Estimulación cortical y del anestesia raquídea --- sistema reticular de vigilia Previene y suprime la fatiga RAMs y • Retención urinaria en pacientes con hiperplasia prostática EFECTOS • Hipertensión ADVERSOS • Insomnio
  29. 29. BLOQUEADORES ALFA
  30. 30. USO TERAPÉUTICO DE BLOQUEADORES ALFA
  31. 31. EFECTOS ADVERSOS: ANTAGONISTAS α HIPOTENSIÓN ORTOSTATICA TAQUICARDIA VÉRTIGO DISFUNCIÓN SEXUAL
  32. 32. ANTAGONISTAS α • Presinaptico:Yohimb > Fent > Fenox > Prazo.SELECTIVIDA • Postsináptico: Prazosin > fenoxib > D. fentolamina. • Reversible: Fentolamina, prazosin, tolazolina. UNIÓN AL • Irreversible: Fenoxibenzamina, dibenamina.RECEPTOR
  33. 33. ANTAGONISTAS α-2 ANTAGONISTAS α-1 CARDIOVASCULAR: ↑  CARDIOVASCULAR. PA  hTA: por disminución de RVS.  Aumento del tono Simpático  PIE > DD.  Potenciado por Liberación de  Hipovolémico > NE, los cuales activan 1 y 1 Normovolémico.  Respuesta Barorreceptora refleja. PÁNCREAS  Taquicardia.  Facilita la liberación de  Aumento de GC. insulina  Retención Hídrica.  NO CARDIOVASCULARES:  Inhiben contracción trígono, esfínter vesical y músculo liso uretra proximal y prostática.  Inhiben eyaculación.  Reducen la sudoración simpática.  Facilitan congestión nasal.
  34. 34. HALOALQUILAMINAS: FENOXIBENZAMINA CARDIOVASCULAR: • Disminuye RVS y PA • Aumenta GC: Respuesta barorreceptora refleja, el bloqueo 2 adrenérgico e inhibe captación neuronal y extraneuronal de NE METABOLICO Y HORMONAL: • Aumenta secreción de insulina, captación de glucosa y actividad de renina. OJO: • Miosis. • No afecta Acomodación para Visión Cercana. OTROS: • Inhibe con carácter irreversible a 5–HT, histamina y ACh.
  35. 35. IMADAZOLINAS: FENTOLAMINA GLÁNDULAS CARDIOVASCULAR: GASTROINTESTINAL. EXOCRINAS. • Disminuye RVS y • Intensifica la • Aumenta la RVP secreción gástrica secreción salival, • Aumenta • Estimula músculo lagrimal y Capacitancia liso GI (diarreas). respiratoria. Venosa • Intensifica la • Taquicardia Refleja secreción • Arritmogénico por pancreática aumento de liberación de NE
  36. 36. PRAZOSINA CARACTERÍSTICAS.  Bloqueo Alfa1 >>> Alfa2.  Inhibidor de fosfodiesterasa (relativamente potente)  Suprime la emisión de impulsos simpáticos. METABOLISMO •  LDL,  Triglicéridos,  HDL. • Disminuye: RVS, retorno venoso y precarga. EFECTOS • Retención de agua y Sal.CARDIOVASCULARES. • Habitualmente no aumenta FC. • Fenómeno de primera dosis: hTA postural, TOXICIDAD. sincope ( 30 a 60 min. Después de primera dosis ). • Cefalea, mareos, somnolencia y náuseas.
  37. 37. BLOQUEADORESBETA
  38. 38. EFECTOS ADVERSOS: ANTAGONISTAS β HIPOTENSIÓN BRADICARDIA FATIGA SOMNOLENCIA
  39. 39. ANTAGONISTAS β  CARDIOVASCULAR  Disminuye tono simpático: ejercicio y stress.  Crono - Dromo e Inotrópico negativo.  Disminuye GC.  Vasoconstricción a Corto Plazo.  Mejora el aporte y demanda de O2 cardiaco.  Disminuye PA en HTA.  Disminuye la Renina.  Los antagonistas -adrenérgicos atenúan los aumentos en la frecuencia cardiaca y contractilidad miocárdica inducidos por el ejercicio.  Los antagonistas -adrenérgicos atenúan la activación del metabolismo de la glucosa y la lipólisis inducidos por las catecolaminas.  El antagonista 2-adrenérgicos embota el aumento de flujo sanguíneo en musculo estriado.
  40. 40. ANTAGONISTAS βRESPIRATORIA: METABÓLICO: OTROS: Bloquea la Taquicardia como Bloquea el temblor respuesta a inducido por EPI. hipoglicemia. Potencia el efecto Broncoconstricción: hipoglicemiante de la Hiperkalemia. En Asma y EPOC. insulina Bloquea la Inhibición  Triglicéridos.  LDL de la degranulación  HDL. de mastocitos inducidos por AD.
  41. 41. PROPANOLOL CARDIOVASCULAR. BLOQUEADOR 1 = 2 = 3 No actividad simpaticomimetica • Disminuye: FC, inotropismo, dromotropismo, consumo de O2 y circulación coronaria. intrinseca. • Aumenta RVS. No bloquea alfa. • Disminuye PA, disminuye GC, Tiene actividad estabilizadora de • Disminuye Lib. de NE y de renina membrana. RESPIRATORIO: • Broncoconstricción. METABOLICO: • Hipoglicemia. • Disminuye AC. Grasos. • Bloquea la secreción y liberación de insulina. OTROS: • Eosinocitosis. • Bloquea efecto antianafiláctico (EPI). • Antagoniza la relajación uterina (EPI).
  42. 42. METOPROLOL• Bloqueador β1 selectivo. CARVEDILOL CELIPROLOL LABETALOL• No actividad • Ant.  y 1 • Antagonista 1 simpaticomimetica adrenérgico. • Ant.  y 1 adrenérgico. • Actividad adrenérgico ( >1). intrinseca. • Agonista 2 antioxidante. • Agonista parcial 2• Reduce actividad de adrenérgico. adrenérgico. renina. • Inhibe captación• Toxicidad. neuronal de NA. • Vasodilatador directo.• Broncoconstriccion. A altas dosis• No respuesta taquicardizante a hipoglicemia.

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