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Nuevos conceptos y
medicamentos en fibrilación
       auricular

               Andres F Buitrago S

    Medicina Interna- Cardiología-Epidemiologia

          Fundación Santa Fe de Bogotá

             Universidad de los Andes
If you are
  looking for
   different
results, do not
 do the same
“Pulsus Inaequalis et Irregularis”




Lewis T. Auricular fibrilation: a common clinical condition. BMJ 1909; 2. 1528c
Generalidades
• Arritmia cardiaca sostenida
  mas frecuente
• Mortalidad
• Hospitalización
• Disfunción cognitiva
• Calidad de vida
• Capacidad funcional
• Función ventricular izquierda

               ESC Guidelines for the management of Atrial Fibrilation 2010
Aumento de la prevalencia con la edad
                 El estudio ATRIA1                                    El estudio Rotterdam2

                 20                                              20
                            Mujeres   Hombres                           Mujeres (n=4,053)      Hombres (n=2,590)

                 15                                              15
Prevalencia, %




                                                Prevalencia, %
                 10                                              10


                  5                                               5


                  0                                               0


                               Edad (años)                                             Edad (años)




                                                                                 1. Go et al, 2001; 2. Heeringa et al, 2006
Aumento de la incidencia ….
                                      Datos del Condado de Olmsted, 20061
                                      (suponiendo un aumento continuo en la incidencia de FA)                         15.9
                              16                                                                              15.2
                                      Datos del Condado de Olmsted, 20061                            14.3
                              14                                                            13.1
Pacientes con FA (millones)




                                      Datos del Estudio ATRIA, 20002
                                                                                     11.7
                              12
                                                                              10.2                                    12.1
                                                                                                              11.7
                              10                                       8.9                           11.1
                                                                                            10.3
                                                               7.7                   9.4
                              8                         6.7
                                                 5.9                          8.4
                                          5.1                          7.5
                              6                                6.8
                                                        6.1
                                                 5.6                                                          5.42    5.61
                              4           5.1                                               4.78     5.16
                                                                                     4.34
                                                                              3.80
                              2                                2.94    3.33
                                          2.26   2.44   2.66
                                   2.08
                              0
                              1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 2030 2035 2040 2045 2050
                                                            Año
                                                                                                1. MiyasakaY et al, 2006;
                                                                                                   2. 2. Go AS et al, 2001.
Canadian Journal of Cardiology 27 (2011) 47–59
Nuevos conceptos y medicamentos
      en fibrilación auricular
1. Estratificación del riesgo de tromboembolismo
   sistémico (CHA2DS2VASC)
2. Nuevos anticoagulantes orales
   (Dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
3. Control de la respuesta ventricular (RACE)
4. Nuevos antiarrítmicos (dronedarona, vernakalant)
Los pacientes con FA tienen un riesgo 5
    veces mayor de ACV isquémico
                                                                             Estudio del Corazón de Framingham (N=5,070)

                                                                        60                           Relación de riesgo=4.8
                                                                                                            p<0.001
  Incidencia ajustada por edad a los
                                       2 años de ACV/1.000 individuos




                                                                        50

                                                                        40

                                                                        30

                                                                        20

                                                                        10

                                                                         0
                                                                                    Individuos           Individuos
                                                                                      sin FA               con FA
                                                                                                                              Wolf PA et al, 1991.
CHADS2
Ítem                              Puntos                                                CHADS2                      Tasa ACV (IC del 95%)*

                                                                                                 6                     18.2 (10.5–27.4)
CHF                                    1
                                                                                                 5                       12.5 (8.2–17.5)
Hipertensión                           1
                                                                                                 4                        8.5 (6.3–11.1)
Edad
≥75 años
                                       1                                                         3                         5.9 (4.6–7.3)

Diabetes                                                                                         2                         4.0 (3.1–5.1)
mellitus
                                       1
                                                                                                 1                         2.8 (2.0–3.8)
ACV o AIT                              2                                                         0                         1.9 (1.2–3.0)
Gage BF et al. JAMA 2001;285:2864–2870.                                                     *Por 100 pacientes-años sin terapia antitrombótica
Hughes M, Lip GY. Stroke and thromboembolism in atrial fibrillation: a systematic review of stroke risk factors, risk stratification schema and cost effectiveness
data. Thromb Haemost 2008;99:295–304.
Stroke in AF working group. Independent predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: a systematic review. Neurology 2007;69:546–54.1.
Estratificación del riesgo CHADS2

                                                     Tasa de ACV*        Terapia
Categoría del riesgo              Puntaje             (% por año)    antitrombótica#

Baja                                  0                     1.9           ASA


Intermedia                            1                     2.8        ASA o AVK


Moderada a alta                       ≥2                  4.0–18.2        AVK

*Tasa de ACV sin terapia   antitrombótica.
#De acuerdo   a las guías ACC/AHA/ESC 2006 y ACCP 2008.


                                                                           Fuster V et al, 2006.
Guías ESC 2010: CHA2DS2-VASc
                                                             Puntos asignados
Factores de riesgo                                    CHADS2                 CHA2DS2-VASc
Edad (años)
  65–74                                                                            +1
  ≥75                                                                              +2
  >75                                                   +1
Insuficiencia cardíaca congestiva                       +1                         +1
Hipertensión                                            +1                         +1
Diabetes mellitus                                       +1                         +1
ACV o AIT                                               +2                         +2
Enfermedad vascular*                                                               +1
Género femenino                                                                    +1
                                              Puntaje acumulativo: 0–6   Puntaje acumulativo: 0–9

*IM, enfermedad arterial periférica o placa aórtica
                                                                                   Lip GY et al, 2010.
Guías ESC 2010: CHA2DS2-VASc
                                                      Terapia antitrombótica
Categoría del riesgo         Puntaje CHA2DS2-VASc         recomendada
1 factor de riesgo ‘mayor’            ≥2                       ACO
o ≥2 factores de riesgo
‘no-mayor clínicamente
relevantes’
1 factor de riesgo ‘‘no-              1                    ACO o ASA
mayor clínicamente                                       75–325 mg al día
relevantes’                                         Preferible: ACO más que ASA

Sin factores de riesgo                0             ASA 75–325 mg al día o sin
                                                      terapia antitrombótica
                                                        Preferible: sin terapia
                                                    antitrombótica más que ASA


                                                                  Camm AJ et al, 2010.
Canadian Journal of Cardiology 28 (2012) 125–136
AVK vs placebo
               Reducción del riesgo de tromboembolismo en la FA

Estudio, año                  Reducción del riesgo relativo (IC del 95%)

AFASAK I, 1989; 1990
SPAF I, 1991
BAATAF, 1991

CAFA, 1991
SPINAF, 1992
EAFT, 1993


Total de ensayos (n=6)

                       100%      50%              0            –50%            –100%
                              A favor del AVK            A favor del placebo

                                                                       Hart RG et al, 2007.
ACTIVE W
                               0.05

                                              RR=1.72 (1.24–2.37), p=0.001
Tasas acumulativas de riesgo




                               0.04       Riesgo acumulativo de ACV


                               0.03
                                            Clopidogrel + ASA
                               0.02

                                                                             Warfarina
                               0.01


                                 0
                                      0         0.5                    1.0          1.5
                                                             Años

                                                                                          Connolly S et al, 2006.
TRATAMIENTO CON AVK
                                                                                               Interacciones numerosas
Respuesta impredecible
                                                                                                      con los alimentos

 Ventana terapéutica                                                                                       Interacciones
       estrecha                          Limitaciones                                                     numerosas con
    (Rango INR 2.0–3.0)                                                                                   medicamentos

 Inicio y reducción de
                                                                                               Resistencia a la Warfarina
   la acción lentos


                Monitorización rutinaria                                      Ajustes de dosis
                    de la coagulación                                              frecuentes

                                                               INR = Índice internacional normalizado; AVK = antagonistas de la vitamina K.
                           Ansell J, et al. Chest 2008;133;160S-198S. Umer Ushman MH, et al. J Interv Card Electrophysiol 2008;22:129-137.
                                                                                             Nutescu EA, et al. Cardiol Clin 2008;26:169-187.
INR
                                                                              Ictus isquémico
                                                        ideal                 Hemorragia
                                                         (2,0-               intracraneal
                       8                                 3,0)
                       0
Episodios/1000 años-




                       6                                               El efecto anticoagulante
                       0                                               de los AVK se optimiza
      paciente




                                                                       manteniendo las dosis
                                                                       terapéuticas dentro de un
                       4                                               intervalo muy estrecho
                       0


                       2
                       0


                       0
                           <1,5   1,5-1,9     2,0-2.5      2,6-3,0        3,1-3   3,6-4,0   4,1-4,5   > 4,5


                                            Índice internacional normalizado (IIN/INR)


                                                                 Hylek EM, et al. N Eng J Med 2003; 349:1019-1026.
TP INR: ESTUDIOS VS. PRÁCTICA CLÍNICA

                                                        Estudio clínico 1          Práctica Clínica 2,3
Pacientes elegibles que estan recibiendo warfarina(%)




                                                                                                             66%



                                                                                                                               44%
                                                                                   38%

                                                                  25%
                                                                                                                                                                              18%
                                                                                                                                                             9%
                                                                            <2.0                                    2.0–3.0                                           >3.0
                                                                                                                      INR
                                                                                             INR = Índice internacional normalizado ; TRT = tiempo dentro del rango terapéutico (INR 2.0–3.0).
                                                                                                 1. Kalra L, et al. BMJ 2000;320:1236-1239; *Pooled data: up to 83–71% in individualized trials.
                                                                                         2. Samsa GP, et al. Arch Intern Med 2000;160:967-973. 3. Matchar DB, et al. Am J Med 2002;113:42-51.
Nuevos conceptos y medicamentos
      en fibrilación auricular
1. Estratificación del riesgo de tromboembolismo
   sistémico (CHA2DS2VASC)
2. Nuevos anticoagulantes orales (Dabigatran,
   rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
3. Control de la respuesta ventricular (RACE)
4. Nuevos antiarrítmicos (dronedarona, vernakalant)
European Heart Journal (2011) 32, 1968–1976




European Heart Journal (2011) 32, 1968–1976
Anticoagulante oral ideal
• Eficaz
• Bajo riesgo de sangrado
• Dosis fija
• Buenas biodisponibilidad oral
• Rápido inicio de acción
• Poca interacción con medicamentos o alimentos
• Antídoto disponible
                            European Heart Journal (2011) 32, 1968–1976
Nuevos anticoagulantes
ACO                           Estudios Fase II                                         Estudios Fase III
Inhibidores directos de la trombina
Dabigatrán                        PETRO1                                                      RE-LY2,3
                                                                                           RELY-ABLE4
Inhibidores directos del Factor Xa
Rivaroxabán                                                                               ROCKET AF5
                                                                                         J-ROCKET AF6
Apixabán                                                                                  ARISTOTLE7
                                                                                      AVERROES8
Edoxabán                                  Seguridad Fase II                        ENGAGE AF-TIMI 4810
                                              (Asia)9

                    1. Ezekowitz MD et al, 2007; 2. Connolly SJ et al, 2009; 3. Connolly SJ et al, 2010; 4. NCT00808067;
      5. Patel MR et al, 2011; 6. Hori M. 2011; 7. Lopes RD et al, 2010; 8. Connolly SJ et al, 2011; 9. Chung N et al, 2011;
                                                                                                     10. Ruff CT et al, 2010.
Dabigatran versus Warfarin in
 patients with Atrial Fibrilation

                     RE-LY
Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation
                    Therapy


          N Engl J Med 2009; 361: 1139-51
RE-LY
                            Aleatorizado, multicéntrico
                                    N = 18.113


  CRITERIOS DE INCLUSIÓN                        CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
  •ACV o AIT previo.                            •Valvulopatía grave.
  •FEVI <40%.                                   •ACV reciente (14 d) o severo (6 m)
  •NYHA> II                                     •Condiciones que incrementen el
  •> 75 años o 65-74 años y DM / HTA /          riesgo de hemorragia
  enf coronaria                                 •CL creat <30ml/min.
                                                •Enfermedad hepática.
                                                •Embarazo
Dabigatran     Dabigatran       warfarina
150 mg BID      110 BID         (INR 2-3).


             EFICACIA: Incidencia de ACV o embolismo sistémico

                         SEGURIDAD: Sangrado mayor
Desenlace primario de eficacia
                                               RR 0.65 (IC 95%: 0.52–0.81)
                                                       P<0.001 (superioridad)

                                             RRR                   RR 0.90 (IC 95%: 0.74–1.10)
                                             35%                            P<0.001 (no inferioridad)
                 1.8

                 1.5
                                                                                                         1.71
Tasa anual (%)




                 1.2                                            1.54
                 0.9
                          1.11
                 0.6

                 0.3

                  0
                       D150 mg BID                         D110 mg BID                               Warfarina
Eventos/n:               134 / 6,076                           183 / 6,015                               202 / 6,022


                         D = dabigatran; RR = riesgo relativo; RRR = reducción del riesgo relativo; ES = embolismo sistémico.
                                                                         Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2010;363:1875-1876.
Desenlace primario de seguridad
                                       RR 0.93 (IC 95%: 0.81–1.07)
                                            P=0.32 (superioridad)

                                                       RR 0.80 (IC 95%: 0.70–0.93)
                                                                 P=0.003 (superioridad)
                 5.0
                                                                           RRR
                                                                           20%
                 4.0
Tasa anual (%)




                 3.0
                                                                                                  3.57
                          3.32
                 2.0                                2.87

                 1.0

                  0
                       D150 mg BID             D110 mg BID                                     Warfarina
Eventos/n:               399 / 6,076               342 / 6,015                                   421 / 6,022


                                                D = dabigatrán; RR = riesgo relativo; RRR = reducción del riesgo relativo.a.
                                                                      Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009;361:1139-1151.
Conclusiones
• Dabigatran 110 mg bid es no inferior a warfarina para
  prevención del desenlace primario con una disminución
  significativa en el riesgo de sangrado mayor.



• Dabigatran 150 mg bid es superior a warfarina para
  prevención del desenlace primario sin un aumento del riesgo
  de sangrado mayor

                       Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009;361:1139-1151.
Primer anticoagulante oral aprobado en los
             últimos 50 años
Qué dicen las guías?

                Dabigatran es una alternativa a la warfarina para
                prevención de ACV/embolismo sistémico en pacientes
I IIa IIb III
                con fibrilación auricular sin prótesis valvulares ni
                valvulopatia significativa, con depuración de
                creatinina mayor a 15 ml/min, sin enfermedad
                hepática avanzada


 2011 ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial
         Fibrillation (Update on Dabigatran). JACC Vol. 57, No. 11, 2011
Rivaroxaban versus Warfarin in
 Nonvalvular Atrial Fibrilation

                  ROCKET AF
Rivaroxaban Once-daily oral direct factor Xa inhibition
Compared with vitamin K antagonism for prevention
   of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation


          N Engl J Med 2011; 365: 883-891
ROCKET AF
                            Aleatorizado multicéntrico, doble ciego
                                         N = 14,264

    CRITERIOS DE INCLUSIÓN                               CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
    •CHADS2 > 2                                    •Estenosis mitral significativa
                                                   •Valvula protesica
                                                   •Mixoma auricular o trombo en VI
                                                   •sangrado interno activo
 Rivaroxaban 20 mg d          warfarina (INR2-3)   •Riesgo de sangrado: cx <30 d, sangrado
                                                   GI <6m, intraocular, intracraneal, espinal,
15 mg dia si ClCr en 30 a
      49 ml/min                                    discrasias sanguineas y aneurisma o
                                                   malformacion av.
                                                   •Plt <90,000
     EFICACIA: Incidencia de ACV o                 •HTA> 180/100
         embolismo sistémico                       •CLCR <30 mL/min
                                                   •Enfermedad hepatica
                                                   •Expectativa de vida < 2 a
  SEGURIDAD: Sangrado mayor y no
                                                   •Abuso drogas < 3 años
             mayor
Desenlace primario de eficacia
                                                     ACV o embolismo sistémico
                                          6       RR=0.79 (0.66, 0.96)                     Warfarina
                                                  p<0.001 (no
                                                  inferioridad)
              Cumulative event rate (%)




                                          5

                                          4

                                          3
                                                                                               Rivaroxaban
                                          2

                                          1

                                          0                   Días desde la aleatorización
                                              0      120      240     360       480      600     720     840


Población por protocolo – como tratados                                                                Patel MR et al, 2011.
Seguridad
                            Rivaroxaban         Warfarina                                        RR
                             (N=7,111)          (N=7,125)      Relación de Riesgo            IC del 95%
 Parámetro                  n (% por año)     n (% por año)       (IC del 95%)
 Punto final de              1,475 (14.9)      1,449 (14.5)      1.03 (0.96,1.11)
 seguridad principal
 Sangrado mayor                395 (3.6)         386 (3.4)       1.04 (0.90,1.20)

  Hemoglobina baja (≥2         305 (2.8)         254 (2.3)      1.22 (1.03,1.44)*
  g/dl)
  Transfusión                  183 (1.6)         149 (1.3)      1.25 (1.01,1.55)*

  Sangrado de órgano           91 (0.8)          133 (1.2)      0.69 (0.53,0.91)*
  crítico
  Hemorragia                   55 (0.5)           84 (0.7)      0.67 (0.47,0.93)*
  intracraneal
  Sangrado fatal               27 (0.2)           55 (0.5)      0.50 (0.31,0.79)*

 Sangrado no mayor           1,185 (11.8)       1,151 (11.4)     1.04 (0.96,1.13)
 clínicamente relevante

                                                                                    0.2     0.5  1       2       5
                                                                                      Favorece a       Favorece a
                                                                                     rivaroxabán        warfarina
Población de seguridad – análisis en tratamiento; *Estadísticamente significativo
                                                                                           Patel MR et al, 2011.
Conclusiones

  Rivaroxaban una vez al día fue no inferior a
   warfarina para prevenir ACV/embolismo
sistémico, sin diferencias en el sangrado mayor,
   con menos sangrado intracerebral o fatal

                             N Engl J Med 2011; 365: 883-891
Apixaban versus Warfarin in
Patients with Atrial Fibrilation

            ARISTOTLE
 Apixaban for Reduction in Stroke and
Other Thromboembolic Events in Atrial
           Fibrilation study

     N Engl J Med 2011; 365: 981-92
ARISTOTLE
                        Aleatorizado, multicéntrico, doble ciego
                                      N = 18,201

     CRITERIOS DE INCLUSIÓN                          CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
•> 75 años.                                    •Estenosis mitral moderada/severa
• ACV, AIT, Emb sistémico previo               •Otra condición que requiera
•FC sintomatico por 3 meses/ FeVi              anticoagulación.
<40%                                           •ACV en últimos 7 días
•DM                                            •Aspirina a dosis > 165 mg dia
•HTA                                           •IR (creat serica >2.5 mg/dl)

                       Apixaban 5mg BID        Warfarina INR 2-3


               EFICACIA: Incidencia de ACV o embolismo sistémico

                     SEGURIDAD: Sangrado mayor y no mayor
Desenlace primario




           N Engl J Med 2011; 365: 981-92
Desenlace primario
Seguridad




      N Engl J Med 2011; 365: 981-92
Conclusiones

• En pacientes con fibrilación auricular,
  apixaban es superior a warfarina para prevenir
  ACV o embolismo sistémico, con menos
  sangrado y menor mortalidad
ACV/embolismo sistemico
ACV hemorragico
Mortalidad
Sangrado mayor
Sangrado gastrointestinal
IAM
Warfarina versus nuevos anticoagulantes



                                         • CHADS 2
                                         • Superiores o no
•   Inferior o igual
                                           inferiores
•   Ajustar la dosis
                                         • Dosis fija
•   Monitorización
                                         • No
•   Interacciones
                                           monitorización
•   Tiene antídoto
                                         • No interacción
•   Barato
                                         • No antídoto
                                         • Costoso
“In times of great danger, it is
permissible to walk with the devil
until you have crossed the bridge. ”


                   Proverbio Bulgaro
Nuevos conceptos y medicamentos
      en fibrilación auricular
1. Estratificación del riesgo de tromboembolismo
   sistémico (CHA2DS2VASC)
2. Nuevos anticoagulantes orales (Dabigatran,
   rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
3. Control de la respuesta ventricular (RACE)
4. Nuevos antiarrítmicos (dronedarona, vernakalant)
Lenient versus Strict Rate
Control in Patients with Atrial
          Fibrilation

                  RACE II
    Rate Control Efficacy in permanente Atrial
Fibrilation: a Comparison between Lenient versus
                 Strict Rte Control II
       N Engl J Med 2011; 365: 981-92
Muerte cardiovascular, hospitalización por falla
cardiaca, ACV, embolismo sistémico, arritmias
            que amenacen la vida




                                HR 0.84 (0.58–1.21)




                        N Engl J Med 2011; 365: 981-92
Qué dicen las guías?

                El estricto control de la FC (<80/min en reposo o

I IIa IIb III   <110/min en la caminata de 6 min) no es benéfico
                comparado con una FC en reposo < 110/min en
                pacientes con FA persistente y FEVI >40%, sin
                síntomas atribuibles a la arritmia


 2011 ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial
                           Fibrillation (Update) .
                         JACC Vol. 57, No. 2, 2011
Nuevos conceptos y medicamentos
      en fibrilación auricular
1. Estratificación del riesgo de tromboembolismo
   sistémico (CHA2DS2VASC)
2. Nuevos anticoagulantes orales (Dabigatran,
   rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
3. Control de la respuesta ventricular (RACE)
4. Nuevos antiarrítmicos (dronedarona, vernakalant)
Dronedarona: ATHENA
                Muerte y hospitalización cardiovascular




HR 0.76 (95% CI, 0.69 to 0.84; P<0.001)
HR 0.71 (95% CI, 0.51 to 0.98; P = 0.03)
HR 0.74 (95% CI, 0.67 to 0.82; P<0.001)

                                           N Engl J Med. 2009;360:668 –78.
PALLAS
ACV, embolismo sistémico, muerte cardiovascular, IAM




                                         Nov 14 2011, NEJM
Qué dicen las guías?
                • Dronedaron disminuye la hospitalizacion
I IIa IIb III
                  cardiovascular en FA paroxistica o post
                  cardioversion de FA persistente

                • No debe administrase en pacientes FA permanente,
I IIa IIb III
                  falla cardiaca (NYHA III-IV, FEVI <40), historia de
                  AVC, enfermedad coronaria, enfermedad vascular
                  periférica, > 75 años (HTA, DM)

   ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial
              Fibrillation (Update) JACC Vol. 57, No. 2, 2011
Canadian Journal of Cardiology 28 (2012) 125–136
The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur
                                    Heart J. 2010;31:2369–2429
Mecanismo de acción
  Actúa selectivamente en la aurícula para prolongar la
  refractariedad auricular y retrasar la conducción del
         impulso dependiente de la frecuencia.


• Vernakalant actúa sobre la repolarización.
    • Bloquea la corriente Ikur, la corriente de potasio
    activada por acetil-colina IKACh, la corriente
    transitoria de salida de potasio Ito y los canales
    HERG (responsables del componente rápido de la
    corriente rectificadora de potasio IKr)

• Vernakalant actúa sobre la despolarización.
    • Bloquea la corriente INa


                                               Duggan ST. Drugs 2011;71(2):237-252.
Vernakalant: mecanismo de acción
                Aurícula                                             Ventrículo




Corrientes principales de iones en las aurículas,         Corrientes relevantes en ventrículos
menos o nada relevante en los ventrículos

Bloquea las corrientes de potasio que controlan la repolarización auricular (ITO Ikur IkAch).
     El bloqueo de Ikr e Iks es 30 a 100 veces menos potente que con otros fármacos
    Bloquea la corriente de entrada de sodio (INa) responsable de la despolarización.
Vernakalant

                                                        2ª Dosis
 Dosis Inicial                                      (si no hay conversión
                                                    tras la primera dosis)


                               15 min                                                Éxito o
   3mg/kg              Periodo de observación            2mg/kg                  cambio de terapia




Comienzo         10 min                          25 min                      35 min




    Grupo de Trabajo para el Manejo de la Fibrilación Auricular de la Sociedad Europea de Cardiología
                                                      (ESC). Rev Esp Cardiol. 2010;63(12):1483.e1-e83
Vernakalant: evidencia clínica
                                         Estudios fase III


                                                                                             Número de pacientes
                  Población de estudio
                  (Duración de FA/AA)                     Diseño                      Vernakalant           Placebo/Control
                                                  Aleatorizado, doble-ciego,
ACT I                FA (3 horas-45 días)                                                   221                     115
                                                   controlado con placebo

                                                  Aleatorizado, doble-ciego,
ACT III           FA o AA (3 horas-45 días)                                          134 (AA: N=14)            131 (AA: N=9)
                                                   controlado con placebo

                    Tras cirugía cardiaca         Aleatorizado, doble-ciego,
ACT II                                                                                107 (AA: N=7)            54 (AA: N=4)
                  FA o AA (3 horas-72 horas)       controlado con placebo

ACT IV               FA (3 horas-45 días)                  Abierto                          236                     NA

                                                  Aleatorizado, doble-ciego,
AVRO                FA (3 horas-48 horas)                                                   116              116 (amiodarona)
                                                 controlado con amiodarona


FA: Fibrilación auricular; AA: Aleteo auricular; NA: No aplicable                       Roy D et al. Circulation. 2008;117:1518-1525.
                                                                     Kowey PR et al. Circ Arrhythmia Electrophysiol. 2009;2:652-659.
                                                                                 Pratt CM et al. Am J Cardiol. 2010;106:1277-1283.
                                                                                     Stiell IG et al. Am Heart J. 2010;159:1095-1101.
                                                                                       Camm AJ J Am Coll Cardiol. 2011;57;313-321.
Vernakalant

51.0%          51.2%                                             50.9%
                                     47.0%




                                               14.0%

        4.0%           3.6%

   ACT I          ACT III                 ACT II                      ACT IV
                   Vernakalant             Placebo

                                             Roy D et al. Circulation. 2008;117:1518-1525.
                          Kowey PR et al. Circ Arrhythmia Electrophysiol. 2009;2:652-659.
                                       Pratt CM et al. Am J Cardiol. 2010;106:1277-1283.
                                          Stiell IG et al. Am Heart J. 2010;159:1095-1101.
AVRO
                         Vernakalant (n=166)
              0.6        Amiodarona (n=166)



              0.4
                                                          P<0.0001 (Log-rank test)



              0.2



              0.0

                    0 5 10 15 20 25    35          50          70                90
                                              Tiempo (minutos)
               10 min      25 min     35 min
                                                   • La mediana de tiempo con
Vernakalant    24,1%       42,2%      45,7%        vernakalant fue de 11 minutos.
Amiodarona     0,9%        2,6%       3,5%


                                                     Camm AJ. J Am Coll Cardiol. 2011;57;313-321.
Vernakalant: efectos secundarios




                     22. Duggan ST. Drugs 2011; 71 (2): 237-252.
Contraindicaciones
1. TAS < 100 mmHg
2. Estenosis aortica severa
3. NYHA III/IV
4. IAM (30 días)
5. Bradicardia severa, disfunción del nodo sinusal, QT 440
    mseg, QRS > 140 mseg, bloqueo AV de segundo o tercer
    grado en ausencia de marcapaso
6. Uso de antiarrítmicos IV (clase I o III) 4 horas antes.
Conclusiones
• Selectividad auricular
• ACT I, ACT III, ACT II, ACT IV, AVRO
• No en aleteo auricular
• Pacientes no quirúrgicos
   – FA < 7 días
• Pacientes quirúrgicos (CABG)
   – FA < 3 días                                   Roy D et al. Circulation. 2008;117:1518-1525.
                                Kowey PR et al. Circ Arrhythmia Electrophysiol. 2009;2:652-659.
                                            Pratt CM et al. Am J Cardiol. 2010;106:1277-1283.
                                                Stiell IG et al. Am Heart J. 2010;159:1095-1101.
                                                  Camm AJ J Am Coll Cardiol. 2011;57;313-321.
Alternativas a la medicina basada en
             la evidencia
• Basada en la eminencia
• Basada en la vehemencia
• Elocuencia o elegancia
• Providencia
• Falta de confianza
• En el miedo
• La confianza

      Seven alternatives to evidence based medicine, BMJ 1999;319:1618
Gracias…



      abuitrag@uniandes.edu.co

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  • 1. Nuevos conceptos y medicamentos en fibrilación auricular Andres F Buitrago S Medicina Interna- Cardiología-Epidemiologia Fundación Santa Fe de Bogotá Universidad de los Andes
  • 2. If you are looking for different results, do not do the same
  • 3. “Pulsus Inaequalis et Irregularis” Lewis T. Auricular fibrilation: a common clinical condition. BMJ 1909; 2. 1528c
  • 4. Generalidades • Arritmia cardiaca sostenida mas frecuente • Mortalidad • Hospitalización • Disfunción cognitiva • Calidad de vida • Capacidad funcional • Función ventricular izquierda ESC Guidelines for the management of Atrial Fibrilation 2010
  • 5. Aumento de la prevalencia con la edad El estudio ATRIA1 El estudio Rotterdam2 20 20 Mujeres Hombres Mujeres (n=4,053) Hombres (n=2,590) 15 15 Prevalencia, % Prevalencia, % 10 10 5 5 0 0 Edad (años) Edad (años) 1. Go et al, 2001; 2. Heeringa et al, 2006
  • 6. Aumento de la incidencia …. Datos del Condado de Olmsted, 20061 (suponiendo un aumento continuo en la incidencia de FA) 15.9 16 15.2 Datos del Condado de Olmsted, 20061 14.3 14 13.1 Pacientes con FA (millones) Datos del Estudio ATRIA, 20002 11.7 12 10.2 12.1 11.7 10 8.9 11.1 10.3 7.7 9.4 8 6.7 5.9 8.4 5.1 7.5 6 6.8 6.1 5.6 5.42 5.61 4 5.1 4.78 5.16 4.34 3.80 2 2.94 3.33 2.26 2.44 2.66 2.08 0 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 2030 2035 2040 2045 2050 Año 1. MiyasakaY et al, 2006; 2. 2. Go AS et al, 2001.
  • 7. Canadian Journal of Cardiology 27 (2011) 47–59
  • 8. Nuevos conceptos y medicamentos en fibrilación auricular 1. Estratificación del riesgo de tromboembolismo sistémico (CHA2DS2VASC) 2. Nuevos anticoagulantes orales (Dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) 3. Control de la respuesta ventricular (RACE) 4. Nuevos antiarrítmicos (dronedarona, vernakalant)
  • 9. Los pacientes con FA tienen un riesgo 5 veces mayor de ACV isquémico Estudio del Corazón de Framingham (N=5,070) 60 Relación de riesgo=4.8 p<0.001 Incidencia ajustada por edad a los 2 años de ACV/1.000 individuos 50 40 30 20 10 0 Individuos Individuos sin FA con FA Wolf PA et al, 1991.
  • 10. CHADS2 Ítem Puntos CHADS2 Tasa ACV (IC del 95%)* 6 18.2 (10.5–27.4) CHF 1 5 12.5 (8.2–17.5) Hipertensión 1 4 8.5 (6.3–11.1) Edad ≥75 años 1 3 5.9 (4.6–7.3) Diabetes 2 4.0 (3.1–5.1) mellitus 1 1 2.8 (2.0–3.8) ACV o AIT 2 0 1.9 (1.2–3.0) Gage BF et al. JAMA 2001;285:2864–2870. *Por 100 pacientes-años sin terapia antitrombótica Hughes M, Lip GY. Stroke and thromboembolism in atrial fibrillation: a systematic review of stroke risk factors, risk stratification schema and cost effectiveness data. Thromb Haemost 2008;99:295–304. Stroke in AF working group. Independent predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: a systematic review. Neurology 2007;69:546–54.1.
  • 11. Estratificación del riesgo CHADS2 Tasa de ACV* Terapia Categoría del riesgo Puntaje (% por año) antitrombótica# Baja 0 1.9 ASA Intermedia 1 2.8 ASA o AVK Moderada a alta ≥2 4.0–18.2 AVK *Tasa de ACV sin terapia antitrombótica. #De acuerdo a las guías ACC/AHA/ESC 2006 y ACCP 2008. Fuster V et al, 2006.
  • 12. Guías ESC 2010: CHA2DS2-VASc Puntos asignados Factores de riesgo CHADS2 CHA2DS2-VASc Edad (años) 65–74 +1 ≥75 +2 >75 +1 Insuficiencia cardíaca congestiva +1 +1 Hipertensión +1 +1 Diabetes mellitus +1 +1 ACV o AIT +2 +2 Enfermedad vascular* +1 Género femenino +1 Puntaje acumulativo: 0–6 Puntaje acumulativo: 0–9 *IM, enfermedad arterial periférica o placa aórtica Lip GY et al, 2010.
  • 13. Guías ESC 2010: CHA2DS2-VASc Terapia antitrombótica Categoría del riesgo Puntaje CHA2DS2-VASc recomendada 1 factor de riesgo ‘mayor’ ≥2 ACO o ≥2 factores de riesgo ‘no-mayor clínicamente relevantes’ 1 factor de riesgo ‘‘no- 1 ACO o ASA mayor clínicamente 75–325 mg al día relevantes’ Preferible: ACO más que ASA Sin factores de riesgo 0 ASA 75–325 mg al día o sin terapia antitrombótica Preferible: sin terapia antitrombótica más que ASA Camm AJ et al, 2010.
  • 14. Canadian Journal of Cardiology 28 (2012) 125–136
  • 15. AVK vs placebo Reducción del riesgo de tromboembolismo en la FA Estudio, año Reducción del riesgo relativo (IC del 95%) AFASAK I, 1989; 1990 SPAF I, 1991 BAATAF, 1991 CAFA, 1991 SPINAF, 1992 EAFT, 1993 Total de ensayos (n=6) 100% 50% 0 –50% –100% A favor del AVK A favor del placebo Hart RG et al, 2007.
  • 16. ACTIVE W 0.05 RR=1.72 (1.24–2.37), p=0.001 Tasas acumulativas de riesgo 0.04 Riesgo acumulativo de ACV 0.03 Clopidogrel + ASA 0.02 Warfarina 0.01 0 0 0.5 1.0 1.5 Años Connolly S et al, 2006.
  • 17. TRATAMIENTO CON AVK Interacciones numerosas Respuesta impredecible con los alimentos Ventana terapéutica Interacciones estrecha Limitaciones numerosas con (Rango INR 2.0–3.0) medicamentos Inicio y reducción de Resistencia a la Warfarina la acción lentos Monitorización rutinaria Ajustes de dosis de la coagulación frecuentes INR = Índice internacional normalizado; AVK = antagonistas de la vitamina K. Ansell J, et al. Chest 2008;133;160S-198S. Umer Ushman MH, et al. J Interv Card Electrophysiol 2008;22:129-137. Nutescu EA, et al. Cardiol Clin 2008;26:169-187.
  • 18. INR Ictus isquémico ideal Hemorragia (2,0- intracraneal 8 3,0) 0 Episodios/1000 años- 6 El efecto anticoagulante 0 de los AVK se optimiza paciente manteniendo las dosis terapéuticas dentro de un 4 intervalo muy estrecho 0 2 0 0 <1,5 1,5-1,9 2,0-2.5 2,6-3,0 3,1-3 3,6-4,0 4,1-4,5 > 4,5 Índice internacional normalizado (IIN/INR) Hylek EM, et al. N Eng J Med 2003; 349:1019-1026.
  • 19. TP INR: ESTUDIOS VS. PRÁCTICA CLÍNICA Estudio clínico 1 Práctica Clínica 2,3 Pacientes elegibles que estan recibiendo warfarina(%) 66% 44% 38% 25% 18% 9% <2.0 2.0–3.0 >3.0 INR INR = Índice internacional normalizado ; TRT = tiempo dentro del rango terapéutico (INR 2.0–3.0). 1. Kalra L, et al. BMJ 2000;320:1236-1239; *Pooled data: up to 83–71% in individualized trials. 2. Samsa GP, et al. Arch Intern Med 2000;160:967-973. 3. Matchar DB, et al. Am J Med 2002;113:42-51.
  • 20. Nuevos conceptos y medicamentos en fibrilación auricular 1. Estratificación del riesgo de tromboembolismo sistémico (CHA2DS2VASC) 2. Nuevos anticoagulantes orales (Dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) 3. Control de la respuesta ventricular (RACE) 4. Nuevos antiarrítmicos (dronedarona, vernakalant)
  • 21. European Heart Journal (2011) 32, 1968–1976 European Heart Journal (2011) 32, 1968–1976
  • 22. Anticoagulante oral ideal • Eficaz • Bajo riesgo de sangrado • Dosis fija • Buenas biodisponibilidad oral • Rápido inicio de acción • Poca interacción con medicamentos o alimentos • Antídoto disponible European Heart Journal (2011) 32, 1968–1976
  • 23. Nuevos anticoagulantes ACO Estudios Fase II Estudios Fase III Inhibidores directos de la trombina Dabigatrán PETRO1 RE-LY2,3 RELY-ABLE4 Inhibidores directos del Factor Xa Rivaroxabán ROCKET AF5 J-ROCKET AF6 Apixabán ARISTOTLE7 AVERROES8 Edoxabán Seguridad Fase II ENGAGE AF-TIMI 4810 (Asia)9 1. Ezekowitz MD et al, 2007; 2. Connolly SJ et al, 2009; 3. Connolly SJ et al, 2010; 4. NCT00808067; 5. Patel MR et al, 2011; 6. Hori M. 2011; 7. Lopes RD et al, 2010; 8. Connolly SJ et al, 2011; 9. Chung N et al, 2011; 10. Ruff CT et al, 2010.
  • 24. Dabigatran versus Warfarin in patients with Atrial Fibrilation RE-LY Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy N Engl J Med 2009; 361: 1139-51
  • 25. RE-LY Aleatorizado, multicéntrico N = 18.113 CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN •ACV o AIT previo. •Valvulopatía grave. •FEVI <40%. •ACV reciente (14 d) o severo (6 m) •NYHA> II •Condiciones que incrementen el •> 75 años o 65-74 años y DM / HTA / riesgo de hemorragia enf coronaria •CL creat <30ml/min. •Enfermedad hepática. •Embarazo Dabigatran Dabigatran warfarina 150 mg BID 110 BID (INR 2-3). EFICACIA: Incidencia de ACV o embolismo sistémico SEGURIDAD: Sangrado mayor
  • 26. Desenlace primario de eficacia RR 0.65 (IC 95%: 0.52–0.81) P<0.001 (superioridad) RRR RR 0.90 (IC 95%: 0.74–1.10)  35% P<0.001 (no inferioridad) 1.8 1.5 1.71 Tasa anual (%) 1.2 1.54 0.9 1.11 0.6 0.3 0 D150 mg BID D110 mg BID Warfarina Eventos/n: 134 / 6,076 183 / 6,015 202 / 6,022 D = dabigatran; RR = riesgo relativo; RRR = reducción del riesgo relativo; ES = embolismo sistémico. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2010;363:1875-1876.
  • 27. Desenlace primario de seguridad RR 0.93 (IC 95%: 0.81–1.07) P=0.32 (superioridad) RR 0.80 (IC 95%: 0.70–0.93) P=0.003 (superioridad) 5.0 RRR  20% 4.0 Tasa anual (%) 3.0 3.57 3.32 2.0 2.87 1.0 0 D150 mg BID D110 mg BID Warfarina Eventos/n: 399 / 6,076 342 / 6,015 421 / 6,022 D = dabigatrán; RR = riesgo relativo; RRR = reducción del riesgo relativo.a. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009;361:1139-1151.
  • 28. Conclusiones • Dabigatran 110 mg bid es no inferior a warfarina para prevención del desenlace primario con una disminución significativa en el riesgo de sangrado mayor. • Dabigatran 150 mg bid es superior a warfarina para prevención del desenlace primario sin un aumento del riesgo de sangrado mayor Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009;361:1139-1151.
  • 29. Primer anticoagulante oral aprobado en los últimos 50 años
  • 30. Qué dicen las guías? Dabigatran es una alternativa a la warfarina para prevención de ACV/embolismo sistémico en pacientes I IIa IIb III con fibrilación auricular sin prótesis valvulares ni valvulopatia significativa, con depuración de creatinina mayor a 15 ml/min, sin enfermedad hepática avanzada 2011 ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial Fibrillation (Update on Dabigatran). JACC Vol. 57, No. 11, 2011
  • 31. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrilation ROCKET AF Rivaroxaban Once-daily oral direct factor Xa inhibition Compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation N Engl J Med 2011; 365: 883-891
  • 32. ROCKET AF Aleatorizado multicéntrico, doble ciego N = 14,264 CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN •CHADS2 > 2 •Estenosis mitral significativa •Valvula protesica •Mixoma auricular o trombo en VI •sangrado interno activo Rivaroxaban 20 mg d warfarina (INR2-3) •Riesgo de sangrado: cx <30 d, sangrado GI <6m, intraocular, intracraneal, espinal, 15 mg dia si ClCr en 30 a 49 ml/min discrasias sanguineas y aneurisma o malformacion av. •Plt <90,000 EFICACIA: Incidencia de ACV o •HTA> 180/100 embolismo sistémico •CLCR <30 mL/min •Enfermedad hepatica •Expectativa de vida < 2 a SEGURIDAD: Sangrado mayor y no •Abuso drogas < 3 años mayor
  • 33. Desenlace primario de eficacia ACV o embolismo sistémico 6 RR=0.79 (0.66, 0.96) Warfarina p<0.001 (no inferioridad) Cumulative event rate (%) 5 4 3 Rivaroxaban 2 1 0 Días desde la aleatorización 0 120 240 360 480 600 720 840 Población por protocolo – como tratados Patel MR et al, 2011.
  • 34. Seguridad Rivaroxaban Warfarina RR (N=7,111) (N=7,125) Relación de Riesgo IC del 95% Parámetro n (% por año) n (% por año) (IC del 95%) Punto final de 1,475 (14.9) 1,449 (14.5) 1.03 (0.96,1.11) seguridad principal Sangrado mayor 395 (3.6) 386 (3.4) 1.04 (0.90,1.20) Hemoglobina baja (≥2 305 (2.8) 254 (2.3) 1.22 (1.03,1.44)* g/dl) Transfusión 183 (1.6) 149 (1.3) 1.25 (1.01,1.55)* Sangrado de órgano 91 (0.8) 133 (1.2) 0.69 (0.53,0.91)* crítico Hemorragia 55 (0.5) 84 (0.7) 0.67 (0.47,0.93)* intracraneal Sangrado fatal 27 (0.2) 55 (0.5) 0.50 (0.31,0.79)* Sangrado no mayor 1,185 (11.8) 1,151 (11.4) 1.04 (0.96,1.13) clínicamente relevante 0.2 0.5 1 2 5 Favorece a Favorece a rivaroxabán warfarina Población de seguridad – análisis en tratamiento; *Estadísticamente significativo Patel MR et al, 2011.
  • 35. Conclusiones Rivaroxaban una vez al día fue no inferior a warfarina para prevenir ACV/embolismo sistémico, sin diferencias en el sangrado mayor, con menos sangrado intracerebral o fatal N Engl J Med 2011; 365: 883-891
  • 36.
  • 37. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrilation ARISTOTLE Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrilation study N Engl J Med 2011; 365: 981-92
  • 38. ARISTOTLE Aleatorizado, multicéntrico, doble ciego N = 18,201 CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN •> 75 años. •Estenosis mitral moderada/severa • ACV, AIT, Emb sistémico previo •Otra condición que requiera •FC sintomatico por 3 meses/ FeVi anticoagulación. <40% •ACV en últimos 7 días •DM •Aspirina a dosis > 165 mg dia •HTA •IR (creat serica >2.5 mg/dl) Apixaban 5mg BID Warfarina INR 2-3 EFICACIA: Incidencia de ACV o embolismo sistémico SEGURIDAD: Sangrado mayor y no mayor
  • 39. Desenlace primario N Engl J Med 2011; 365: 981-92
  • 41. Seguridad N Engl J Med 2011; 365: 981-92
  • 42. Conclusiones • En pacientes con fibrilación auricular, apixaban es superior a warfarina para prevenir ACV o embolismo sistémico, con menos sangrado y menor mortalidad
  • 48. IAM
  • 49. Warfarina versus nuevos anticoagulantes • CHADS 2 • Superiores o no • Inferior o igual inferiores • Ajustar la dosis • Dosis fija • Monitorización • No • Interacciones monitorización • Tiene antídoto • No interacción • Barato • No antídoto • Costoso
  • 50. “In times of great danger, it is permissible to walk with the devil until you have crossed the bridge. ” Proverbio Bulgaro
  • 51. Nuevos conceptos y medicamentos en fibrilación auricular 1. Estratificación del riesgo de tromboembolismo sistémico (CHA2DS2VASC) 2. Nuevos anticoagulantes orales (Dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) 3. Control de la respuesta ventricular (RACE) 4. Nuevos antiarrítmicos (dronedarona, vernakalant)
  • 52. Lenient versus Strict Rate Control in Patients with Atrial Fibrilation RACE II Rate Control Efficacy in permanente Atrial Fibrilation: a Comparison between Lenient versus Strict Rte Control II N Engl J Med 2011; 365: 981-92
  • 53. Muerte cardiovascular, hospitalización por falla cardiaca, ACV, embolismo sistémico, arritmias que amenacen la vida HR 0.84 (0.58–1.21) N Engl J Med 2011; 365: 981-92
  • 54. Qué dicen las guías? El estricto control de la FC (<80/min en reposo o I IIa IIb III <110/min en la caminata de 6 min) no es benéfico comparado con una FC en reposo < 110/min en pacientes con FA persistente y FEVI >40%, sin síntomas atribuibles a la arritmia 2011 ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial Fibrillation (Update) . JACC Vol. 57, No. 2, 2011
  • 55. Nuevos conceptos y medicamentos en fibrilación auricular 1. Estratificación del riesgo de tromboembolismo sistémico (CHA2DS2VASC) 2. Nuevos anticoagulantes orales (Dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) 3. Control de la respuesta ventricular (RACE) 4. Nuevos antiarrítmicos (dronedarona, vernakalant)
  • 56. Dronedarona: ATHENA Muerte y hospitalización cardiovascular HR 0.76 (95% CI, 0.69 to 0.84; P<0.001) HR 0.71 (95% CI, 0.51 to 0.98; P = 0.03) HR 0.74 (95% CI, 0.67 to 0.82; P<0.001) N Engl J Med. 2009;360:668 –78.
  • 57. PALLAS ACV, embolismo sistémico, muerte cardiovascular, IAM Nov 14 2011, NEJM
  • 58. Qué dicen las guías? • Dronedaron disminuye la hospitalizacion I IIa IIb III cardiovascular en FA paroxistica o post cardioversion de FA persistente • No debe administrase en pacientes FA permanente, I IIa IIb III falla cardiaca (NYHA III-IV, FEVI <40), historia de AVC, enfermedad coronaria, enfermedad vascular periférica, > 75 años (HTA, DM) ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial Fibrillation (Update) JACC Vol. 57, No. 2, 2011
  • 59. Canadian Journal of Cardiology 28 (2012) 125–136
  • 60. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010;31:2369–2429
  • 61. Mecanismo de acción Actúa selectivamente en la aurícula para prolongar la refractariedad auricular y retrasar la conducción del impulso dependiente de la frecuencia. • Vernakalant actúa sobre la repolarización. • Bloquea la corriente Ikur, la corriente de potasio activada por acetil-colina IKACh, la corriente transitoria de salida de potasio Ito y los canales HERG (responsables del componente rápido de la corriente rectificadora de potasio IKr) • Vernakalant actúa sobre la despolarización. • Bloquea la corriente INa Duggan ST. Drugs 2011;71(2):237-252.
  • 62. Vernakalant: mecanismo de acción Aurícula Ventrículo Corrientes principales de iones en las aurículas, Corrientes relevantes en ventrículos menos o nada relevante en los ventrículos Bloquea las corrientes de potasio que controlan la repolarización auricular (ITO Ikur IkAch). El bloqueo de Ikr e Iks es 30 a 100 veces menos potente que con otros fármacos Bloquea la corriente de entrada de sodio (INa) responsable de la despolarización.
  • 63. Vernakalant 2ª Dosis Dosis Inicial (si no hay conversión tras la primera dosis) 15 min Éxito o 3mg/kg Periodo de observación 2mg/kg cambio de terapia Comienzo 10 min 25 min 35 min Grupo de Trabajo para el Manejo de la Fibrilación Auricular de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC). Rev Esp Cardiol. 2010;63(12):1483.e1-e83
  • 64. Vernakalant: evidencia clínica Estudios fase III Número de pacientes Población de estudio (Duración de FA/AA) Diseño Vernakalant Placebo/Control Aleatorizado, doble-ciego, ACT I FA (3 horas-45 días) 221 115 controlado con placebo Aleatorizado, doble-ciego, ACT III FA o AA (3 horas-45 días) 134 (AA: N=14) 131 (AA: N=9) controlado con placebo Tras cirugía cardiaca Aleatorizado, doble-ciego, ACT II 107 (AA: N=7) 54 (AA: N=4) FA o AA (3 horas-72 horas) controlado con placebo ACT IV FA (3 horas-45 días) Abierto 236 NA Aleatorizado, doble-ciego, AVRO FA (3 horas-48 horas) 116 116 (amiodarona) controlado con amiodarona FA: Fibrilación auricular; AA: Aleteo auricular; NA: No aplicable Roy D et al. Circulation. 2008;117:1518-1525. Kowey PR et al. Circ Arrhythmia Electrophysiol. 2009;2:652-659. Pratt CM et al. Am J Cardiol. 2010;106:1277-1283. Stiell IG et al. Am Heart J. 2010;159:1095-1101. Camm AJ J Am Coll Cardiol. 2011;57;313-321.
  • 65. Vernakalant 51.0% 51.2% 50.9% 47.0% 14.0% 4.0% 3.6% ACT I ACT III ACT II ACT IV Vernakalant Placebo Roy D et al. Circulation. 2008;117:1518-1525. Kowey PR et al. Circ Arrhythmia Electrophysiol. 2009;2:652-659. Pratt CM et al. Am J Cardiol. 2010;106:1277-1283. Stiell IG et al. Am Heart J. 2010;159:1095-1101.
  • 66. AVRO Vernakalant (n=166) 0.6 Amiodarona (n=166) 0.4 P<0.0001 (Log-rank test) 0.2 0.0 0 5 10 15 20 25 35 50 70 90 Tiempo (minutos) 10 min 25 min 35 min • La mediana de tiempo con Vernakalant 24,1% 42,2% 45,7% vernakalant fue de 11 minutos. Amiodarona 0,9% 2,6% 3,5% Camm AJ. J Am Coll Cardiol. 2011;57;313-321.
  • 67. Vernakalant: efectos secundarios 22. Duggan ST. Drugs 2011; 71 (2): 237-252.
  • 68. Contraindicaciones 1. TAS < 100 mmHg 2. Estenosis aortica severa 3. NYHA III/IV 4. IAM (30 días) 5. Bradicardia severa, disfunción del nodo sinusal, QT 440 mseg, QRS > 140 mseg, bloqueo AV de segundo o tercer grado en ausencia de marcapaso 6. Uso de antiarrítmicos IV (clase I o III) 4 horas antes.
  • 69. Conclusiones • Selectividad auricular • ACT I, ACT III, ACT II, ACT IV, AVRO • No en aleteo auricular • Pacientes no quirúrgicos – FA < 7 días • Pacientes quirúrgicos (CABG) – FA < 3 días Roy D et al. Circulation. 2008;117:1518-1525. Kowey PR et al. Circ Arrhythmia Electrophysiol. 2009;2:652-659. Pratt CM et al. Am J Cardiol. 2010;106:1277-1283. Stiell IG et al. Am Heart J. 2010;159:1095-1101. Camm AJ J Am Coll Cardiol. 2011;57;313-321.
  • 70. Alternativas a la medicina basada en la evidencia • Basada en la eminencia • Basada en la vehemencia • Elocuencia o elegancia • Providencia • Falta de confianza • En el miedo • La confianza Seven alternatives to evidence based medicine, BMJ 1999;319:1618
  • 71. Gracias… abuitrag@uniandes.edu.co

Editor's Notes

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