Con la doctora Alicia Cock, Clínica de Oncología, Astorga, 08.10.2019 (se cubrió sólo hasta diapositiva 57).

2. • La doctora Alicia María Cock tiene un doctorado en genética de la
Universidad de París.
• Trabaja en DINÁMICA IPS, así como en el IDC
• Gentilmente permite esta entrevista dirigida.
• El objetivo de la entrevista es compartirnos su experiencia y su
experticia.
• Muchas preguntas tienen más de una respuesta correcta, alguna
respuesta correcta que no conocemos, o respuestas pragmáticas. No
todo es basado en la evidencia…

3. Algunas palabras para comenzar, por favor:

4. Alicia María Cock Rada, MD, MSc,PhD
Oncogenetista Insituto de Cancerología Las Américas
Consultora médico-científica en Genética
Dinámica
Estudios Genéticos
en Cáncer
Hereditario

5. Mutación Somática
Cáncer esporádico
Mutación Germinal
Cáncer Hereditario
Tejido mamario
Gametos
Todas las
células
- No se hereda
- Origen multifactorial
- Transmisión de predisposición al cáncer
- El riesgo depende del gen alterado
- 5 - 10% de todos los casos de cáncer
El cáncer tiene un origen genético

6. bb Bb
Bb bb Bb bb
Mutación en BRCA1/2
Patrón de Herencia Autosómico Dominante
Riesgo de la
población
general
Genes BRCA normales
Predisposición al
desarrollo del
cáncer
Predisposición al
desarrollo del
cáncer
Riesgo de la
población
general
50% de riesgo
de transmitir
la mutación

7. Cáncer Hereditario
BRCA1/2
MLH1
TP53
PALB2
CHEK2
ATM
NBN
RB
RAD51D
RAD51C
BRIP1
PTEN
POLE
BARD1
? ?
?
MSH2

8. Frecuencia del Alelo Menor
20
10
5
0,1% 1% 50%
RiesgodeCáncerdeMama(OR)
2
10%
1.5
TP53
BRCA1
STK11
PTEN BRCA2
PALB2
NBN
BARD1
ATM
CHEK2
Alto Riesgo
Riesgo Intermedio
Bajo Riesgo
BRIP1
TOX3
MAP3K1 FGFR2
TERT
LSP1
CDKN2A/2B
Predisposición Genética al Cáncer de Mama
Adaptado de:
Foulkes WD. N Engl J Med. 2008
Bogdanova N, et al. Hered Cancer Clin Pract. 2013
Paneles
Multigénicos

9. Consulta Oncogenética y
Consejería Genética
pre-test
Historia personal o familiar
sugestiva de un cáncer
hereditario
Estudio Genético en
Caso Índice
(si está indicado)
Consejería Genética
post-test
Estudio Genético dirigido
en familiares
Consejería Genética
individualizada
 Evaluación clínica: Antecedentes Personales y
Familiares, Genealogía y Examen Físico
 Explicación sobre los genes, alteraciones
genéticas y transmisión
Implicaciones de un resultado genético
positivo/negativo/no informativo
 Entrega de resultados
 Información sobre riesgos de desarrollar
cáncer (modelos de riesgo)
 Recomendaciones de manejo y seguimiento
en el paciente y sus familiares

10. Cuáles son los cánceres hereditarios más comunes en la práctica?

11. Hereditary Breast (and
Ovarian) Cancer

12. BRCA1/2 testing

13. Breast cancer susceptibility genes
Relative Risk / Allele frequency

14. Historia personal de cáncer de mama/ovario más historia
familiar conocida de sindrome de cáncer de mama/ovario
hereditario
SíNo
Mutación somática de gen de
susceptibiidad de cáncer mama/ovario
Sí
Cualquiera: ca ovario, páncreas,
próstata metastásico, mama en varón
No
SíNo
SíNo
Ca mama <45, o 46-50 con familiar con ca de mama
o próstata, <60 triple negativo, judía Azhkenazi
SíNo
Investigar mutación germinal BRCA1/2
Criterios para investigación de
mutación germinal BRCA1/2
-- NCCN 2019
No investigar mutación germinal BRCA1/2
Ca próstata Gleason ≥7 con historia
familiar sugestiva*
*Historia de al menos un familiar cercano con:
Cáncer de próstata metastásico,
Cáncer de ovario,
Cáncer de páncreas,
Cáncer de mama <50
Historia de 2 o más familiares la misma línea con
cáncer de mama o próstata.
Judío Azhkenazi
Ver siguiente algoritmo
1/2

15. Historia personal de cáncer de mama con familiar cercano
(hasta 3G) con:
Cáncer de mama antes de los 50,
Varón con cáncer de mama,
Cáncer de ovario,
Cáncer de próstata metastásico,
Cáncer de páncreas
SíNo
Investigar mutación germinal BRCA1/2
Criterios para investigación de
mutación germinal BRCA1/2
-- NCCN 2019
No investigar mutación germinal BRCA1/2
2/2
Cualquier individuo con familiar de primer o segundo grado
con cualquiera de las siguientes:
Cáncer de mama de 45, o menor;
Cáncer de ovario;
Cáncer de páncreas;
Cáncer de mama en varón;
Cáncer de próstata metastásico,
Más de dos cánceres de mama en un individuo,
2 o más familiares con cáncer de mama con al menos
alguna menor de 50 años al diagnóstico
SíNo

16. Aplica este algoritmo para recomendar la investigación de BRCA1/2?

17.  Historia Personal:
 Cáncer de mama Dx ≤ 45 años
 Dos primarios de mama, el 1ero Dx ≤ 50 años
 Cáncer de mama Triple Negativo ≤ 60 años
 Cáncer de mama en un hombre
 Cáncer de ovario a cualquier edad
 Cáncer de páncreas
 Cáncer de próstata metastásico
Ca mama bilateral ≤ 50 años
Ca mama ≤ 45 años
Ca ovario
Ca mama
Indicaciones de estudio genético de BRCA1/2
Ca próstata metastásico
Ca páncreas

18.  Historia Familiar: 1ero/2do/3er grado de consanguinidad en la misma rama parental
Cáncer de mama dx ≤ 50 años:
 ≥ 1 familiar con cáncer de mama a cualquier edad o cáncer de próstata de alto grado (Gleason ≥ 7)
 Historia familiar desconocida
Cáncer de mama dx cualquier edad:
 ≥ 1 familiar cercano con diagnóstico de cáncer de mama ≤ 50 años, cáncer de ovario, cáncer de
mama en un hombre, cáncer de próstata metastásico o cáncer de páncreas.
 ≥ 2 familiares con cáncer de mama a cualquier edad
 Mutación identificada en la familia
 Mutación somática en el tumor
 Para determinar elegibilidad para terapias blanco independiente de la historia familiar
Indicaciones de estudio genético de BRCA1/2

19. Dx 38
Dx 38
Dx 40
10
36
Dx: Edad?
Cáncer de Mama
La paciente consulta porque
desea una mastectomía
bilateral profiláctica
Caso 1

20. Dx 38
Dx 38
Dx 40
Dx: Edad?
Cáncer de Mama
10
36
Es más informativo para la
familia estudiar primero a su
hermana con dx de cáncer
BRCA1+
Caso 1

21. Dx 38
Dx 38
Dx 40
Dx: Edad?
BRCA1-BRCA1+
Cáncer de Mama
10
36
 Tiene el mismo riesgo de cáncer de la
población general
 No requiere cirugías profilácticas ni
seguimiento de alto riesgo
Caso 1

22. Dx 55
Dx 42
Dx 61
Dx 44
38
Dx 76
36
Caso 2
La paciente consulta porque
desea un estudio genético
66
Panel
Genético -
Se le puede hacer porque todos
los familiares con cáncer
fallecieron

23. Dx 55
Dx 42
Dx 61
Dx 44
38
Dx 76
36
Panel
Genético -
66
BRCA2+
BRCA2+
¿Se descartó un cáncer hereditario?
Caso 2

24. Dx 55
Dx 42
Dx 61
Dx 44
38
Dx 76
36
Panel
Genético -
66
BRCA2+
BRCA2+
Podríamos haber
empezado el
estudio por su papá
Caso 2

25. Tipo de cáncer
Riesgo en la
población general
Riesgo en pacientes con
mutaciones germinales
BRCA1 BRCA2
Mama 8% 50%-80% 40%-70%
Segundo Primario
de Mama
11% 60% 40%-50
Ovario 1% 24%-40% 11%-18%
Mama en hombres 0.1% 1%-2% 5%-10%
Próstata 15%-18% <30% <39%
Páncreas 0.50% 1%-3% 2%-7%
Petrucelli N, Daly MB, Feldman GL. BRCA1 and BRCA2 Hereditary Breast and Ovarian Cancer. 2013
Riesgo de Cáncer

26. Qué código e información debe ser suministrada a la hora de realizar la
orden del test?

27. CUPS Nombre
Sangre
908412 ESTUDIO MOLECULAR DE ENFERMEDADES PBS
908420 ESTUDIOS MOLECULARES DE GENES (ESPECÍFICOS) PBS
908422 ESTUDIO MOLECULAR DE EXONES (ESPECÍFICOS) PBS
908423
ESTUDIO MOLECULAR DE DELECIONES Y
DUPLICACIONES (ESPECÍFICAS)
PBS
908424 ESTUDIO MOLECULAR DE MUTACIONES (ESPECÍFICAS) PBS
908432 BRCA1 Y BRCA2 PERFIL COLOMBIA PBS
908433 BRCA1 Y BRCA2 SECUENCIACIÓN COMPLETA No PBS
908434 BRCA1 Y BRCA2 MUTACIÓN FAMILIAR CONOCIDA No PBS
Tumor
898105 ESTUDIO DE BIOLOGÍA MOLECULAR EN BIOPSIA No PBS
898205
ESTUDIO DE BIOLOGÍA MOLECULAR EN ESPÉCIMEN DE
RECONOCIMIENTO
No PBS
Códigos CUPS y Pruebas Moleculares en Cáncer

28. Qué tan frecuentes son las mutaciones patogénicas del BRCA1/2 en
Colombia?

29. Qué tan frecuentes son las mutaciones patogénicas del BRCA1/2 en
Colombia?
Hernández et al. Hereditary Cancer in Clinical Practice 2014, 12:11
n= 244
A detailed family history from each patient
and a blood sample was obtained and
processed for DNA analysis. Mutations in
BRCA1 and BRCA2 were sought using a
combination of techniques including a
panel of recurrent Hispanic BRCA
mutations which consists of fifty BRCA1
mutations and forty-six BRCA2 mutations,
including the five recurrent Colombian
BRCA mutations. All mutations were
confirmed by direct sequencing

30. 2007 20182009
Identificación de 3
mutaciones
fundadoras en
BRCA1/2
(Torres et al. 2007)
2011 2015
Perfil Colombia:
6 mutaciones
(fundadoras/recurrentes)
Secuenciación
completa de
BRCA1/2 +
5 rearreglos en
BRCA1
(Myriad)
2013
Secuenciación
+ MLPA
BRCA1/2
Introducción
de Páneles
Multigénicos
(NCCN)
Publicación de
mutaciones en otros
genes en Colombia
(Cock-Rada et al. 2018)
2017
Res 4678 Dic de 2015
Res 1328 – 2016
CUPS No PBS BRCA1/2
CUPS PBS Estudio molecular
de enfermedades
Estudio del Cáncer de Mama Hereditario en Colombia

31. Qué tan frecuentes son las mutaciones patogénicas del BRCA1/2 en
Colombia?
Comparables con el resto del mundo?

32. Recomienda la investigación exclusiva de BRCA1/2?
Por qué?

33. Es confiable la determinación del BRCA1/2 genérica, o se necesita la de
MyRIAD?
Por qué?

34. Cuáles son las ventajas y desventajas del Pánel Colombia?

35. A Cost-effectiveness Analysis of Multigene
Testing for All Patients With Breast Cancer
• This study found unselected, high-risk multigene testing for all
patients with BC (BRCA1/BRCA2/PALB2) to be extremely cost-
effective compared with testing based on FH or clinical criteria for UK
and US health systems. These findings support changing current
policy to expand genetic testing to all women with BC.
Sun Li, JAMA Oncol, 2019

36. Se deben seleccionar las pacientes con cáncer de mama para
investigación de BRCA1/2, o se debe realizar a esencialmente todas?

37. Qué le recomienda a la paciente a la que se detecta una variante
patogénica de BRCA1/2 en línea germinal?

38.  Tamizaje Mamario:
• Autoexamen cada mes desde 18 años
• Examen clínico cada 6-12 meses desde 25
años
• Imagenología
 25 - 29 años: Resonancia Magnética
contrastada anualmente
 30 - 75 años: RM y mamografía anualmente
• > 75 años: individualizar seguimiento
 Tamizaje Ovárico
• Eco TV + CA-125 cada 6m desde 30 años
 No es muy sensible para detección temprana
Manejo de Portadoras de Mutaciones BRCA1/2
Guías NCCN V3.2019

39.  Cirugías reductoras de riesgo:
Mastectomía Profiláctica Bilateral: es una
opción
- Reducción del riesgo de cáncer de mama >90%
 Salpingooforectomia bilateral: Recomendación
- Idealmente 35-40 años o al finalizar plan parental
- Prevalencia de tumors ocultos 2-18%
- Reducción del riesgo de cáncer de mama >50%
Rebbeck et al. JCO. 2004
Manejo de Portadoras de Mutaciones BRCA1/2
Guías NCCN V3.2019

40. Seguimiento en Hombres
• Autoexamen mamario a partir de los 35 años.
• Examen clínico mamario cada 12 meses desde los 35 años.
• Tamizaje prostático anual a partir de los 45 años (BRCA2)
Ambos Sexos
Individualizar seguimiento del riesgo de cáncer de páncreas y
melanoma de acuerdo a la historia familiar.
Riesgo en los Familiares
Recomendar evaluación y consejería genética en los familiares
en riesgo.
Guías NCCN V3.2019
Manejo de Portadores de Mutaciones BRCA1/2

41.  Idealmente el estudio inicial en una familia debe ser en el paciente con
diagnóstico de cáncer a edad más temprana, múltiples primarios y cánceres
asociados al síndrome estudiado
 Si no hay un familiar con cáncer disponible, se puede considerar el estudio
genético en una persona sin cáncer (limitaciones en la interpretación de
resultados)
 Si se encuentra una mutación: hacer estudio en familiares
BRCA1/2: No realizar estudio en menores de edad
Consideraciones
Guías NCCN V3.2019

42. Qué le recomienda a la paciente a la que se detecta una variante de
significancia incierta de BRCA1/2 en línea germinal?

43. Resultados Genéticos
Positivo
Mutación en un gen que
aumenta el riesgo a cáncer
VUS
Variante de significado
incierto
Se desconoce a la fecha, si
el cambio identificado es
patogénico/benigno
Negativo
No se detectaron
mutaciones en los genes
evaluados
 Sobre-estimación del riesgo de VUS = Cirugías innecesarias
 Las VUS son frecuentemente reclasificadas y usualmente bajadas de nivel con el tiempo

44. Slavin et al. JNCI 2018
Reclasificación de Variantes
• 1483 VUS
• 18.1% de variantes fueron reclasificadas
• La reclasificación de variantes ocurrió entre 63 días y 20,2 años (mediana 3,55
años)
• 90.3%: Benignas
• 9.7%: Patogénicas

45. • Evaluación retrospectiva de
clasificaciones de variantes y
reclasificaciones (2006-2016)
 1,45 millones de tests
 56,6% con cáncer
 24.5% VUS reclasificadas
Benignas/PB: 91.2%
Patogénicas/PP: 8.7%
Mersch et al. JAMA. 2018

46. Hasta qué grado de consanguinidad se debe realizar test mutación de
BRCA cuando se detecta en un caso índice?

47. Quién debe hacer la consejería genética: oncólogo tratante o el
especialista en genética?

48. Quién debe hacer la consejería genética: oncólogo tratante o
especialista en genética?
Quién monitoriza las recomendaciones emanadas de la consejería
genética (responsable): el oncólogo tratante o el especialista en
genética?

49. Preguntas
4 preguntas

51. Historia personal de cáncer de mama/ovario más historia
familiar conocida de sindrome de cáncer de mama/ovario
hereditario
SíNo
Mutación somática de gen de
susceptibiidad de cáncer mama/ovario
Sí
Cualquiera: ca ovario, páncreas,
próstata metastásico, mama en varón
No
SíNo
SíNo
Ca mama <45, triple negativo <60,
múltiples ca de mama (misma persona)
SíNo
0
Ver siguiente
algoritmo
Criterios para investigación de cáncer
de mama/ovario hereditario
-- NCCN 2019
Investigar sindrome ca mama/ovario hereditario
No investigar sindrome ca mama/ovario hereditario
Judío Azhkenazi con ca de mama o
próstata Gleason ≥7
1/3

52. Familiar 1er/2ndo grado (1/2G) con
cáncer de mama <50
≥3No
Varón 1/2G con ca mama
<50
Familar 1/2G con ca páncreas/ovario/próstata
metastásico o Gleason ≥7
No
SíNo
No historia personal de cáncer de
mama / ovario
Criterios para investigación de cáncer
de mama/ovario hereditario
-- NCCN 2019
Investigar sindrome ca mama/ovario hereditario
No investigar sindrome ca mama/ovario hereditario
2/3

53. Cáncer de colon, cáncer de endometro,
cáncer de tiroides, cáncer de riñón,
anormalidades dermatológicas,
macrocefalia, hamartomas múltiples en
tracto gastrointestinal
Investigar Li-Fraumeni (TP53)
Cáncer de mama, sarcoma, carcinoma
adrenocortical, tumor cerebral o
leucemia
≥3 cánceres al sumar cáncer en 1/2G de
consanguinidad
Criterios para investigación de cáncer
hereditario
-- NCCN 2019
Investigar Cowden (PTEN)
Cáncer de mama lobulillar o cáncer
gástricodifuso
Investigar E-Cadherina (CDH1)
Cáncer de mama, tumores
gastrointestinales, hamartomas
gastrointestinals, tumores sex-cord de
ovario, cáncer de páncreas, tumores de
células de Sertoli de testículo,
pigmentación de la niñez
Peutz-Jeghers (STK1)
3/3

54. Breast cancer susceptibility genes
Relative Risk / Allele frequency

55. Vale la pena investigar otros genes de susceptibilidad de cáncer de
mama?

56. Páneles multi-génicos
 Si hay alta sospecha de un síndrome específico (Ejemplo: Síndrome de Li Fraumeni:
cáncer de mama + sarcoma + carcinoma suprerrenal) se puede iniciar el estudio por el
gen causante (TP53)
 Si hay heterogeneidad genética (Varios genes pueden causar el mismo fenotipo), por
ejemplo en cáncer de mama hereditario, es más costo-efectivo ordenar un panel multi-
génico que incluya todos los genes de predisposición al cáncer de mama con detección
de mutaciones puntuales y análisis de deleciones/duplicaciones (Panel de 28 genes)
 Si hay presentaciones familiares atípicas o si se quieren evaluar cánceres hereditarios
menos frecuentes (Ejemplo: genes SDH, TSC, HOXB13, VHL, etc.) se puede ordenar
un panel ampliado (Panel 56 genes) o un Panel específico (e.g. Panel
Feocromocitoma/Paraganglioma)
 A mayor número de genes más variantes de significado incierto (VUS): apoyo de
Genetista

60. Se debe investigar BRCA a “todos” los cánceres de ovario?

61. Se debe investigar BRCA a “todos” los cánceres de ovario?
Por qué?

62. Se debe investigar BRCA a “todos” los cánceres de ovario?
Por qué?
Se deben investigar otros genes relacionados con defectos de la
recombinación homóloga en los cánceres de ovario?

63. Couch F, SABCS, 2018

64. Couch F, SABCS, 2018

70. Mandelker & Turnbull, Ann of Oncol, 2019

72. Qué tan frecuentes son otras mutaciones germinales en cáncer de mama
u ovario en Colombia?
Se hace algo con ellas?
A cuáles se les recomienda RM de tamizaje en los 30’s, a cuáles se les
recomienda mastectomía profiláctica, a cuales ooforectomía
profiláctica?

74. Qué es HRD?
Puede haber HRD sin mutaciones en NGS?
Responden los iPARP en HRD sin mutaciónes?
Injusta

75. Cáncer hereditario en tumores
relacionados con defectos de la
recombinación homóloga
distintos a mama y ovario
Cáncer de próstata
Cáncer de páncreas

76. A qué pacientes con cáncer de páncreas le recomienda investigación de
cáncer hereditario?
Cuál es la prevalencia de mutaciones en línea germinal en cáncer de
páncreas?
Qué prueba le realiza: BRCA1, BRCA2, PAL2, pánel multigénico, MSI?

78. Síndromes con riesgo incrementado de cáncer de Páncreas

79. International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium summit on the
management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer. Canto et al.
Gut 2013
¿Tamizaje para quién?

80. Opciones de Tamizaje para Cáncer de Páncreas
International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium summit on the
management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer.
Canto et al. Gut 2013

81. A qué pacientes con cáncer de próstata le recomienda investigación de
cáncer hereditario?
Cuál es la prevalencia de mutaciones en línea germinal en cáncer de
próstata?
Qué prueba le realiza: BRCA1, BRCA2, PAL2, pánel multigénico, MSI?

85. Preguntas
3 preguntas

86. Hereditary colon cancer
genes
Lynch Syndrome
Hereditary Polyposis Syndrome

87. ESMO, Essentiasls for Clinicians
Gastrointestinal tract tumours, 2016

88. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer
DNA mismatch repair deficiency
Yes No
Lynch syndrome
CRC type X
syndrome
MUTYH associated
CRC
ESMO, Essentiasls for Clinicians
Gastrointestinal tract tumours, 2016

89. ESMO, Essentiasls for Clinicians
Gastrointestinal tract tumours, 2016

90. ESMO, Essentiasls for Clinicians
Gastrointestinal tract tumours, 2016

91. MMR germline
mutations
Colonoscopy every 1-2 years
Colon
TV US and biopsy / consider
prophylactic surgery
Endometrial / ovary
Brain
UGI endoscopy every 1-2years
H. pylori erradication
Stomach
Skin
Small bowel
Pancreas
Urinary tract
Biliary tract
Surveillance usually not recommended

92. Cuántos cánceres de colon (CCR)
/endometrio ha tenido (EC)?
≥21
Evidencia de dMMR / Histología
sugestiva de MSI-H en CCR
Sí
Edad del primer cáncer de CCR/EC
No
<50≥50
Cuántos familiares de primer o segundo
grado han tenido CCR/EC
≥210
Edad del familar más joven con CCR/EC
<50≥50
0
Ver siguiente
algoritmo
Criterios para investigación de
sindrome de Lynch
-- NCCN 2019
Investigar sindrome de Lynch
No investigar sindrome de Lynch

93. Cuántos familiares con de colon (CCR)
/endometrio ha tenido (EC)?
≥31-2
Edad del familiar más joven con CCR/EC
<50
Algún familiar con más de un CCR/EC
≥50
SíNo
0
Criterios para investigación de
sindrome de Lynch
-- NCCN 2019
Investigar sindrome de Lynch
No investigar sindrome de Lynch
No historia personal de cáncer de colon
(CCR) o cáncer de endometrio (EC)

94. Hereditary polyposis colorectal cancer
Adenomatous polyps
>100 20-100
Classic FAP Attenuated FAP
ESMO, Essentiasls for Clinicians
Gastrointestinal tract tumours, 2016FAP: Familial adenomatous polyposis
1/2

95. Attenuated
FAP
Attenuated FAP
Intermediate
FAP
Attenuated FAP
Profuse
AFP
APC gene
Intermediate FAP
1250-1464

96. APC-FAP
Colonoscopy every 1-2 years until
colectomy
Colon
Cervical ultrsonography annually
Thyroid
TC/RM or magnetic imaging if family
history
Desmoid tumors
UGI endoscopy based on Spigelman
stage
Gastroduodenal polyps
Endoscopy every 6-12 months
Pouch/rectum
Congenital hypertrophy of the retinal pigmented epithelium
Medulloblastoma
Hepatoblastoma

97. MUTYH
Associated
polyposis
Colonoscopy every year
Colon
UGI endoscopy based on Spiegelman
criteria
Gastrodoudenal polyps
Endoscopy every 6-12 months
Pouch/rectum

98. Hereditary polyposis colorectal cancer
Hamartomatous polyps
Peutz-Jeghers Juvenile polyposis Cowden syndrome
ESMO, Essentiasls for Clinicians
Gastrointestinal tract tumours, 2016FAP: Familial adenomatous polyposis
2/2
Serrated polyps
Serrated polyposis

99. Adenomatous polyposis (≥10)
Patterns of inheritance
Dominant or de novo with
classic phenotype
Mutation
APC germline
analysis
APC-related FAP
ESMO, Essentiasls for Clinicians
Gastrointestinal tract tumours, 2016FAP: Familial adenomatous polyposis
No mutation
MUTYH germline
analysis
Recessive or de novo with
attenuated phenotype
Mutation
MUTYH germline
analysis
MAP
No mutation
APC germline
analysis

100. A qué pacientes con cáncer de colon le recomienda investigación de
cáncer hereditario?
Cuál es la prevalencia de mutaciones en línea germinal en cáncer de
colon en Colombia?
Qué prueba le realiza: MMR (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6), POLE, FAP,
MUTYH, STK1, PTEN?

101. Qué código, e información debe contener la orden?
Cuándo debe remitir el paciente (familia) a su servicio?
Hasta qué grado de consanguinidad se debe realizar investigación de
mutación de línea germinal con susceptibilidad a cáncer de colon?

102. Cuáles son las recomendaciones para los pacientes con sindrome de
Lynch?
Cuáles son las recomendaciones para FAP florido?
Cuáles son las recomendaciones para FAP atenuado?

103. Se debe realizar investigación de mutación de línea germinal en cáncer
de endometrio?

104. Última palabra, doctora Cock…

105. Recomendaciones
 En el estudio del cáncer hereditario son muy útiles los paneles multi-génicos por costo y
tiempo (Secuenciación NGS: mutaciones puntuales y análisis de deleciones/duplicaciones).
 Idealmente estudiar genes con guías de manejo (28 genes)
 En cáncer hereditario no es útil el empleo de exomas individuales, exomas trío o genomas
 Utilizar los criterios actualizados de las guías NCCN para seleccionar los pacientes que
requieren estudio genético
 Importancia de la Consejería Genética en el estudio del cáncer hereditario y apoyo del
Genetista

107. Preguntas
2 preguntas

108. Mil gracias doctora Cock por su gentileza y generosidad.

109. Gracias
alicia@oncogenetica.co