1. DR. MIGUEL E. CÓNSOLI
CÁTEDRA DE UROLOGIA
FACULTAD DE CIENCIA MEDICAS
UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS

2. Objetivo
• Presentar los mecanismos de acción de la
PDE5 propuestos para el tratamiento de la
HPB y los STUI .
• Localización isoenzimas PDE5 en la zona pélvica.
• Relajación musculo liso en vejiga, próstata y vasos.
• Aumento perfusión sanguínea en vejiga y próstata.
• Modulación de los impulsos sensitivos desde estos órganos.

3. Introducción
• Ciclo miccional en el varón. Complejo.
• Vejiga, próstata y uretra Sistema pélvico vasculares y neurales.
• Tono, contracción y la relajación del ML
(SN autónomo C y P- SN somático en coordinación con la medula espinal y el cerebro)
Tono músculo liso (UTI) controlado por varios
neurotransmisores: adrenérgicos, colinérgicos, no
adrenérgicos y no colinérgicos; liberados de terminaciones
nerviosas y endotelio vascular.

5. Introducción
• Vía mediada por NO / GMPc y las enzimas
claves ( PDE5) desempeñan rol esencial en la
respuesta de relajación del tejido

6. Introducción
• Hiperactividad detrusor.
• Obstrucción prostática.
• Estructuras anatómicas y vasculares alteradas.
Factores importantes
STUI

7. Introducción
• HBP No es única causa de STUI
• Fisiopatológicamente:
Reducción pélvica de ON
Arterosclerosis/isquemia pélvica
Hiperactividad autónoma
Ambiente andrógeno alterado
Inflamación local

8. Introducción
• TADALAFILO primer fármaco
aprobado por la FDA en los últimos 20 años
para varones con HBP-STUI , y HBP-STUI/ DE.
• Estudios clínicos

9. Introducción
• Análisis actualizado y simplificado del
potencial mecanismo de acción I-PDE5 y las
mejoras clínicas en HBP- STUI.
 Localización de isoenzimas PDE5 pélvicas.
 Relajación ML en vejiga , próstata y
vasos.
 Aumento perfusión en vejiga y próstata.
 Modulación de impulsos desde estos
órganos.

10. Búsqueda de la evidencia
• Bibliografia MEDLINE
Archivos de revisores indiv.
Artículos estudios in vitro
pre-clínicos o clínicos
solo publicaciones en Ingles
Análisis de efecto PDE5 y mejoras TUI humanos,
solo se incluyo ensayos clínicos aleatorios
controlados con placebo y a doble ciego (N1 e)

11. Síntesis de la evidencia
• Estudios clínicos de evaluación de los I-PDE5
en varones con HBP Y STUI.
• Localización de la PDE5 en la región de salidas
de flujos en humanos.
• Relajación del músculo liso.
• Irrigación sanguínea elevada.
• Actividad nerviosa aferente.

14. CONCLUSIONES
• Isoenzima PDE5 se encuentra altamente
expresada en los tejidos del TUI humano.
• I-PDE5 da como resultado relajación músculo
liso y aumento flujo sanguíneo pélvico ,
probablemente module la actividad del nervio
aferente.

15. CONCLUSIONES
• Se sugiere que las mejoras en STUI observadas a
1-2 semanas de administración Tadalafilo,
causas:
Relajación ML vejiga, próstata y uretra
Efecto sostenido relajación del ML
correspondiente a la vascularización de estos
órganos.
Aumento del flujo sanguíneo y
oxigenación.
Modulación de los impulsos aferentes
desde el TUI .

20. • Los inhibidores de la PDE aumentan la concentración
y prolongan la actividad de la cGMP intracelular,
reduciendo así el tono del músculo liso del detrusor,
de la próstata y de la uretra. Hasta el momento se
han identificado 11 PDEs diferentes, de las cuales las
PDEs 4 y 5 son las predominantes en la zona de
transición de la próstata, la vejiga y la uretra
humanas .

22. J Sex Med 2011;8(10):2746-2770.

25. Hay estudios epidemiológicos que establecen
una asociación entre la sintomatología del
tracto urinario inferior secundaria a HBP y la
disfunción eréctil, de tal forma que la
sintomatología miccional es un factor de riesgo
para la disfunción eréctil.
Bases fisiopatológicas comunes entre ambas
entidades
Entre las hipótesis patogénicas existentes
destaca la que establece la vía del óxido
nítrico-GMPc como mecanismo fisiopatológico
común para la disfunción eréctil y la
sintomatología urinaria.

31. • inhibidor de la PDE5 es capaz de reducir de
forma significativa los STUI concomitantes y
de mejorar la calidad de vida de la vejiga en
relación son sus síntomas, según las medidas
del cuestionario de la IPSS
• Sildenalfil influencia lower urinary tract symptoms BJU Int 2002 Dec; 90(9): 836-9
• Assessment of the impact of sildenafil citrate on lower urinary tract symptoms in
men with erectile dysfunction. J Sex Med 2006 Jul;3:662-7.