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Terapéutica razonada para la enfermedad de alzheimer
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Terapéutica razonada para la enfermedad de alzheimer

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Una reviision del arcenal farmacologico utilizado para la Enfermedad de Alzheimer

Una reviision del arcenal farmacologico utilizado para la Enfermedad de Alzheimer

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  • 1. Universidad Nacional De Tucumán Facultad de Medicina Escuela de Enfermería Terapéutica Razonada para la Enfermedad de Alzheimer
  • 2. Tratamiento Farmacológico El tratamiento se basa pura y exclusivamente en la aplicación de fármacos agonistas colinérgicos.
  • 3. De los Agonistas Colinérgicos los únicos que se destacan son: • Inhibidores Reversibles de la Acetilcolinesterasa: Tacrina Donepezilo (Exelon ®). Galantamina (Razadyne ®). Rivastigmina (Aricept ®).
  • 4. Farmacognosia TACRINA • Fue el primer fármaco aprobado por la FDA (Food & Drug Administration) para el tratamiento específico de la enfermedad de Alzheimer. Es una 4-aminopiridina, clásicamente se ha relacionado su capacidad para restaurar parcialmente la actividad cognitiva con su acción anticolinesterásica, de forma reversible y no competitiva. DONEPEZILO • Es un nuevo inhibidor de la acetilcolinesterasa aprobado por la FDA para su utilización en la enfermedad de Alzheimer. De naturaleza piperidínica, se caracteriza por inhibir la acetilcolinesterasa de manera reversible y no competitiva, con mucha mayor afinidad por ésta que por las butirilcolinesterasas (BCE).
  • 5. Farmacognosia GALANTAMINA • Es un alcaloide fenantrénico inhibidor de la acetilcolinesterasa de segunda generación. RIVASTIGMINA • Es un carbamato inhibidor reversible no competitivo de doble acción que actúa tanto sobre la ACE, como sobre BCE aumentando los niveles de AC en fases avanzadas de la enfermedad.
  • 6. Farmacodinamia TACRINA: Mecanismo de Acción • Aumenta el número de receptores nicotínicos; antagoniza receptores muscarínicos M2, incrementando así el tono colinérgico residual; facilita la liberación de numerosos neurotransmisores, Sin embargo, algunas de estas acciones se producen a concentraciones cerebrales mayores de las descritas como eficaces en la clínica, por lo que no resulta fácil asociarlas al efecto cognitivo Acción • La mejoría cognitiva se aprecia en varios parámetros: atención, memoria, capacidad para el razonamiento, expresión lingüística, realización de tareas sencillas, pero tarda varias semanas en aparecer. Produce un enlentecimiento en la expresión de la enfermedad, pero no frena su evolución.
  • 7. Farmacodinamia DONEPEZILO: • Muestra mayor actividad inhibidora que la tacrina por la acetilcolinesterasa cerebral y menor, en cambio, por la de los tejidos periféricos, por lo que el balance sería más favorable. • El fármaco ya comienza a mejorar la sintomatología clínica de los pacientes con enfermedad de Alzheimer de grado ligero a moderado a las 3 semanas de iniciado el tratamiento. • La suspensión del producto interrumpe esta mejoría decayendo de nuevo el estado del paciente. • La eficacia del fármaco persiste durante varios meses sin que hasta el momento se hayan apreciado signos de tolerancia, pero no influye en el curso progresivo de la enfermedad.
  • 8. Farmacodinamia GALANTAMINA • Es in inhibidor selectivo reversible y competitivo de la ACE, que es aproximadamente 50 veces mas efectivo frente a esta enzima. • Tiene acciones como agonista de los receptores nicotínico cerebrales lo que potencia su acción sobre la función colinérgica • Los datos iniciales indican mayor frecuencia de respuesta favorable y menor incidencia de reacciones adversas, incluida la hepatotoxicidad.
  • 9. Farmacodinamia RIVASTIGMINA • Causa una inhibición pseudoirreversible de la Acetilcolinesterasa. Al hacerlo mayor cantidad de acetilcolina es secretada al espacio intersináptico. • Aunque su semivida es corta (1-2 horas), inactiva la ACE durante unas 10 hs. • Muestra una eficacia significativa en la Escala de Valoracion de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog) y en el estado clinico global. • Su mayor efecto se manifiesta en pacientes con EA leve a moderadamente grave. Se administra en dos dosis diarias.
  • 10. Nocividad (RAMs) • La Tacrina, Donepezilo, Rivastigmina y Galantamina comparten efectos secundarios colinérgicos comunes, en la Rivastigmina las RAMs son peor toleradas que el Donepezilo, pero los pacientes tienden a desarrollar tolerancia a estos síntomas gastrointestinales. • Entre las nocividades comunes se encuentran:  Nauseas.  Vómitos.  Anorexia.  Perdida de peso.  Dispesias.  Dolor abdominal.
  • 11. MEMANTINA Perfil Farmacológico Fxgnosia: • Nombre comercial: Lucidex de Bagó ® Fxcinesis: • Se administra por VO. • Alcanza su concentración plasmática máxima a las 3-8 hs. • Se elimina por vía renal.
  • 12. Fxdinamia: MEMANTINA • Antagonista no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), bloqueando los niveles elevados de glutamato que pueden llevar a la disfunción neuronal. • Ha mostrado una eficacia significativa en estos pacientes en los rangos de moderada a grave, tomando como variables primarias de dominio global y funcional (CIBIC-Plus) y como variable secundaria, el nivel de congicion (Severe Impairment Battery, SIB). • Sirve para el tratamiento de la enfermedad a corto y largo plazo. RAMs: • Presenta poco efectos adversos entre los cuales se describen: cefalea, alucinaciones, confusión, vertigo y fatiga, que hay que diferenciar y diagnosticar del propio cuadro demencial.
  • 13. OTROS COMPLEMENTOS FARMACOLOGICOS • Estrogenos y Otras Hormonas (Terapia de Reemplazo). • Antioxidantes: Vit.E • El Ginko Biloba: antioxidantes + flavonoides (actualmente en estudio). Son complementos que disminuyen el estrés oxidativo de las neuronas y que por ende retrasan o elentencen el progreso de la enfermedad.

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